1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Российские нанотехнологии
  4. T. 18, № 4, 2023

Российские нанотехнологии, 2023, T. 18, № 4, стр. 512-519

Получение и исследование радиофармацевтических комплексов на основе 177Lu и 212Pb для таргетной терапии злокачественных новообразований

А. А. Артюхов 1, В. А. Головаченко 4, С. М. Деев 2, 5, Б. В. Егорова 1, К. В. Коков 1, *, Т. М. Кузнецова 1, А. В. Курочкин 1, Е. Н. Лебеденко 2, 5, К. А. Маковеева 1, А. А. Панкратов 3, А. Д. Плютинская 3, М. А. Прошин 1, Д. Ю. Чувилин 1, А. А. Шульга 2, 5, А. Д. Каприн 3

1 Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”
Москва, Россия

2 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Москва, Россия

3 Московский научный исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал “Национального медицинского исследовательского центра радиологии” Минздрава России
Москва, Россия

4 ОАО “Технология медицинских полимеров”
Санкт-Петербург, Россия

5 Национальный исследовательский Томский политехнический университет
Томск, Россия

* E-mail: Kokov_KV@nrcki.ru

Поступила в редакцию 23.06.2021
После доработки 15.10.2021
Принята к публикации 18.10.2021

Аннотация

Проведены синтез и исследование нового комплексного соединения для таргетной терапии рака молочной железы. В качестве нацеливающего агента использовали скаффолдовый полипептид ZHER2, специфичный к эпитопу внеклеточного домена трансмембранного рецептора HER2, который был конъюгирован с молекулой-носителем человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) с присоединенным к нему хелатирующим агентом DOTA. Реакцию радиомечения молекулы ZHER2–ЧСА–DOTA проводили с радионуклидом 177Lu, а также 212Pb, полученным на разработанном лабораторном генераторе. Радиохимическая чистота меченного препарата 177Lu составила 57 ± 10%, меченного 212Pb – 72 ± 5%. Степень диссоциативной устойчивости этих соединений составила 73 ± 8% для 177Lu и более 90% для 212Pb. Испытания цитотоксической активности полученных адресных радиоактивных соединений [177Lu]ZHER2–ЧСА–DOTA и [212Pb]ZHER2–ЧСА–DOTA, проведенные in vitro на линиях опухолевых клеток, показали значимый уровень ингибирования пролиферации клеток рака молочной железы человека SK-BR-3 и BT474 с гиперэкспрессией онкомаркера HER2/neu в отличие от клеток протоковой аденокарциномы молочной железы MCF-7 с низким уровнем экспрессии HER2/neu.

Список литературы

  1. Поляновский О.Л., Лебеденко Е.Н., Деев С.М. // Биохимия. 2012. Т. 77. Вып. 3. С. 289.

  2. Деев С.М., Лебеденко Е.Н., Петровская Л.Е. и др. // Успехи химии. 2015. Т. 84. С. 1.

  3. Шилова О.Н., Деев С.М. // Acta Naturae. 2019. V. 11 (4). P. 42.

  4. Orlova A., Magnusson M., Eriksson T.L. et al. // Cancer Res. 2006. 66 (8). P. 4339. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-3521

  5. Deyev S.M., Vorobyeva A., Schulga A. et al. // Mol. Pharm. 2019. V. 16 (3). P. 995. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00922

  6. Pilati D., Howard K.A. // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020. V. 16 (9). P. 783. https://doi.org/10.1080/17425255.2020.1801633

  7. Volkert W.A., Hoffman T.J. // Chem. Rev. 1999. V. 99. P. 2269.

  8. Dash A., Pillai M.R.A., Knapp F.F. Jr. // Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015. V. 49. P. 85.

  9. Su F.-M., Beaumier P., Axworthy D. et al. // Nucl. Med. Biol. 2005. V. 32. № 7. P. 741.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Российские нанотехнологии

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал