Российские нанотехнологии, 2024, T. 19, № 1, стр. 112-120

Получение и изучение антиоксидантной активности и гепатопротекторного действия полимерной композиции, содержащей силибин

С. Л. Кузнецов 1, Н. В. Гукасова 1, И. А. Тубашева 1, В. В. Заварзина 1, С. В. Алешин 1, А. И. Муравьева 1, А. А. Лапин 2, В. Н. Зеленков 3, Ю. И. Полтавец 1*

1 Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”
Москва, Россия

2 Казанский государственный энергетический университет
Казань, Республика Татарстан, Россия

3 Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений
Москва, Россия

* E-mail: poltavets_yi@nrcki.ru

Поступила в редакцию 18.07.2022
После доработки 29.11.2022
Принята к публикации 09.12.2022

Аннотация

Препараты на основе силибина используются в качестве гепатопротекторов при лечении поражений печени различной этиологии. Основным недостатком, ограничивающим их применение, является невысокая биодоступность, связанная с низкой растворимостью силибина в воде. Для решения этой проблемы создавались многочисленные системы доставки, увеличивающие его растворимость, в том числе на основе биодеградируемых полимеров. Представлен способ получения полимерной композиции, содержащей силибин (ПКС), на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот. Содержание действующего вещества в продукте – 5%, эффективность его включения в частицы – более 90%, средний размер частиц в водной суспензии ~200 нм, индекс полидисперсности – менее 0.2, ζ-потенциал – от –1 до –5 мВ. Показана высокая антиоксидантная активность силибина в составе полимерной композиции методом гальваностатической кулонометрии, а также в реакции неферментативного автоокисления адреналина. В исследовании in vivo на модели острого токсического гепатита, индуцированного тетрахлорметаном, установлено более выраженное гепатопротекторное действие ПКС по сравнению со свободным силибином.

Список литературы

  1. Abenavoli L., Capasso R., Milic N., Capasso F. // Phytother. Res. 2010. V. 24. № 10. P. 1423. https://doi.org/10.1002/ptr.3207

  2. Federico A., Dallio M., Loguercio C. // Molecules. 2017. V. 22. № 2. P. e191. https://doi.org/10.3390/molecules22020191

  3. Loguercio C., Festi D. // World J. Gastroenterol. 2011. V. 17. № 18. P. 2288. https://doi.org/10.3748/wjg.v17.i18.2288

  4. Ferenci P., Scherzer T.-M., Kerschner H. et al. // Gastroenterology. 2008. V. 135. № 5. P. 1561. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.07.072

  5. Kheong C.W., Mustapha N.R.N., Mahadeva S. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017. V. 15. № 12. P. 1940. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.04.016

  6. Surai P. // Antioxidants. 2015. V. 4. № 1. P. 204. https://doi.org/10.3390/antiox4010204

  7. Dehmlow C., Murawski N., de Groot H. // Life Sci. 1996. V. 58. № 18. P. 1591. https://doi.org/10.1016/0024-3205(96)00134-8

  8. Polachi N., Bai G., Li T. et al. // Eur. J. Med. Chem. 2016. V. 123. P. 577. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.07.070

  9. Куркин В.А., Рыжов В.М., Бирюкова О.В. и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2009. V. 43. № 2. P. 33. https://elibrary.ru/item.asp?id=23108233

  10. Woo J.S., Kim T.-S., Park J.-H., Chi S.-C. // Arch. Pharm. Res. 2007. V. 30. P. 82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328246.

  11. Biedermann D., Vavříková E., Cvak L., Křen V. // Nat. Prod. Rep. 2014. V. 31. № 9. P. 1138. https://doi.org/10.1039/C3NP70122K

  12. Bijak M. // Molecules. 2017. V. 22. № 11. P. E1942. https://doi.org/10.3390/molecules22111942

  13. Di Costanzo A., Angelico R. // Molecules. 2019. V. 24. № 11. P. E2155. https://doi.org/10.3390/molecules24112155

  14. Javed S., Kohli K., Ali M. // Altern. Med. Rev. 2011. V. 16. № 3. P. 239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21951025

  15. Полтавец Ю.И., Кузнецов С.Л., Тубашева И.А. и др. // Российские нанотехнологии. 2021. Т. 16. № 2. С. 149. https://doi.org/10.1134/S1992722321020102

  16. Bonepally C.R., Gandey S.J., Bommineni K. et al. // Trop. J. Pharm. Res. 2013. V. 12. № 1. P. 1. https://doi.org/10.4314/tjpr.v12i1.1

  17. Das S., Roy P., Pal R. et al. // PloS One. 2014. V. 9. № 7. P. e101818. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101818

  18. Терещенко О.Г., Никольская Е.Д., Жунина О.А. и др. // Изв. РАН. Сер. хим. 2018. Т. 67. № 12. С. 2290. https://elibrary.ru/item.asp?id=36818310

  19. Lee J.-S., Hong D.Y., Kim E.S., Lee H.G. // Colloids Surf. B Biointerfaces. 2017. V. 154. P. 171. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2017.03.004

  20. Makadia H.K., Siegel S.J. // Polymers (Basel). 2011. V. 3. № 3. P. 1377. https://doi.org/10.3390/polym3031377

  21. Kumari A., Yadav S.K., Yadav S.C. // Colloids Surf. B Biointerfaces. 2010. V. 75. P. 1. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2009.09.001

  22. Ферубко Е.В., Зеленков В.Н., Лапин А.А., Даргаева Т.Д. // Химия растительного сырья. 2020. № 4. С. 187. https://doi.org/10.14258/jcprm.2020047750

  23. Зеленков В.Н., Лапин А.А. Суммарная антиоксидантная активность. Методика выполнения измерений на кулонометрическом анализаторе. МВИ-01-00669068. ВНИИ овощеводства, Верея, 2013. 19 с.

  24. ТУ 9369-141–04868244-07. Рутин – стандартный образец. Технические условия.

  25. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Методы количественного определения витамина в лекарственных формах. 10. Определение содержания рутина (витамина Р). МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1989. С. 56.

  26. Мода в статистике. https://statanaliz.info/statistica/opisanie-dannyx/moda/

  27. Сирота Т.В. // Вопросы медицинской химии. 1999. Т. 45. № 3. С. 263. http://pbmc.ibmc.msk.ru/ru/article-ru/PBMC-1999-45-3-263

  28. European Convention ETS 123 for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Council of Europe, Strasbourg. 1986.

  29. Гукасова Н.В., Кузнецов С.Л., Тубашева И.А. и др. Способ получения полимерсодержащей композиции силибина. Патент № 2716706 (Россия), 2019.

  30. Poltavets Y.I., Zavarzina V.V., Kuznetsov S.L. et al. // J. Reports Pharm. Sci. 2019. V. 8. № 2. P. 253. https://doi.org/10.4103/jrptps.JRPTPS_64_19

  31. Полтавец Ю.И., Воронцов Е.А., Заварзина В.В. и др. Противовоспалительный препарат на основе кетопрофена и способ его получения. Патент РФ № 2694221 (Россия), 2018.

  32. Низамова А.М., Зиятдинова Г.К., Будников Г.К. // Журн. аналит. химии. 2011. Т. 66. № 3. С. 308. https://elibrary.ru/item.asp?id=15609017

  33. Bors W., Michel C., Saran M., Lengfelder E. // Biochim. Biophys. Acta. 1978. V. 540. № 1. P. 162. https://doi.org/10.1016/0304-4165(78)90445-2

  34. Misra H.P., Fridovich I. // J. Biol. Chem. 1972. V. 247. № 10. P. 3170.

  35. Сирота Т.В. // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62. № 6. С. 650. https://doi.org/10.18097/PBMC20166206650

  36. Manibusan M.K., Odin M., Eastmond D.A. // J. Environ. Sci. Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2007. V. 25. № 3. P. 185. https://doi.org/10.1080/10590500701569398

  37. Weber L.W.D., Boll M., Stampfl A. // Crit. Rev. Toxicol. 2003. V. 33. № 2. P. 105. https://doi.org/10.1080/713611034

  38. Биохимия: Учебник / Ред. Е.С. Северин. 2-е изд., испр. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. С. 472.

Дополнительные материалы отсутствуют.