Российские нанотехнологии, 2024, T. 19, № 3, стр. 405-412

ОЦЕНКА ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КИШЕЧНИКА ПРИ БЛОКИРОВАНИИ VEGFR-1 МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ АНТИТЕЛАМИ

Т. А. Штам 12*, А. В. Демьянов 13, Л. А. Гараева 1, С. С. Емельянова 1, А. В. Никитина 1, Е. Д. Путевич 14, А. С. Потысьева 14, М. С. Биджиева 14, А. В. Волницкий 1, В. В. Кванчиани 1, Л. А. Соломина 14, К. А. Шабалин 1, Е. В. Сергеева 1, А. П. Трашков 12, Ж. Ю. Сидорова 1, А. В. Жахов 13, В. С. Бурдаков 1, Н. А. Верлов 12, А. Л. Коневега 124**

1 Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”
Гатчина, Россия

2 Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”
Москва, Россия

3 Биотехнологическая компания ООО “Бенчмарк Перитум”
Санкт-Петербург, Россия

4 Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: shtam_ta@pnpi.nrcki.ru
** E-mail: konevega_al@pnpi.nrcki.ru

Поступила в редакцию 28.11.2023
После доработки 18.12.2023
Принята к публикации 19.12.2023

Аннотация

Рецептор-1 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1) играет критическую роль в опухоль-ассоциированном ангиогенезе. VEGFR-1 обнаруживается на поверхности опухолевых клеток и клеток опухолевого микроокружения. Блокирование данного рецептора приводит к подавлению пролиферации и усилению апоптоза опухолевых клеток, уменьшению васкуляризации опухоли, ингибированию выработки иммуносупрессивных цитокинов опухоль-ассоциированными макрофагами, подавлению инвазии и метастазирования опухоли. Создание препаратов моноклональных антител, блокирующих VEGFR-1, является актуальной задачей при разработке потенциальных противоопухолевых терапевтических лекарственных средств. Таргетные молекулы, созданные на основе антител, связывающихся с VEGFR-1, являются перспективной основой для создания тераностических радиофармацевтических лекарственных препаратов для диагностики и лечения злокачественных новообразований. С целью изучения терапевтического потенциала ингибирования VEGFR-1 при раках молочной железы и кишечника с помощью антител разработаны моноклональные антитела против рекомбинантного белка VEGFR-1 человека. Полученные моноклональные антитела связываются с рецептором VEGFR-1 на поверхности клеток и эффективно ингибируют пролиферацию клеток рака молочной железы и кишечника in vitro, уменьшают темп роста опухолевого узла in vivo и продлевают выживаемость мышей с привитыми опухолями.

Список литературы

  1. Fischer C., Mazzone M., Jonckx B., Carmeliet P. // Nat. Rev. Cancer. 2008. V. 8. № 12. P. 942. https://doi.org/10.1038/nrc2524

  2. Roskoski R.Jr. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. V. 75. № 3. P. 287. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.07.121

  3. Lohela M., Bry M., Tammela T., Alitalo K. // Cur. Opin. Cell. Biol. 2009. V. 21. № 2. P. 154 https://doi.org/10.1016/j.ceb.2008.12.012

  4. Al Kawas H., Saaid I., Jank P. et al. // Cell. Oncol (Dordr). 2022. V. 45. № 2. P. 227. https://doi.org/10.1007/s13402-022-00665-w

  5. Schwartz J.D., Rowinsky E.K., Youssoufian H. et al. // Cancer. 2010. V. 116. № 4 Suppl. P. 1027. https://doi.org/10.1002/cncr.24789

  6. Adini A., Kornaga T., Firoozbakht F., Benjamin L.E. // Cancer Res. 2002. V. 62. № 10. P. 2749.

  7. Zhou Y., Bellingard V., Feng K.T. et al. // Dev. Biol. 2003. V. 263. № 1. P. 114. https://doi.org/10.1016/s0012-1606(03)00449-4

  8. Ceci C., Atzori M.G., Lacal P.M., Graziani G. // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21. № 4. P. 1388. https://doi.org/10.3390/ijms21041388

  9. Wu Y., Hooper A.T., Zhong Z. et al. // Int. J. Cancer. 2006. V. 119. № 7. P. 1519. https://doi.org/10.1002/ijc.21865

  10. Wu Y., Zhong Z., Huber J. et al. // Clin. Cancer Res. 2006. V. 12. № 21. P. 6573. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-0831

  11. Levati L., Ruffini F., Muzi A. et al. // Int. J. Oncol. 2011. V. 38. № 1. P. 241.

  12. Marasco L.E., Kornblihtt A.R. // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2023. V. 24. № 4. P. 242. https://doi.org/10.1038/s41580-022-00545-z

  13. Kendall R.L., Thomas K.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. № 22. P. 10705. https://doi.org/10.1073/pnas.90.22.10705

  14. Kendall R.L., Wang G., Thomas K.A. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. V. 226. № 2. P. 324. https://doi.org/10.1006/bbrc.1996.1355

  15. Orecchia A., Lacal P.M., Schietroma C. et al. // J. Cell. Sci. 2003. V. 116. № 17. P. 3479. https://doi.org/10.1242/jcs.00673

  16. Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S. et al. // Rom. J. Morphol. Embryol. 2018. V. 59. № 2. P. 455.

  17. Shah A.A., Kamal M.A., Akhtar S. // Cur. Drug. Metab. 2021. V. 22. № 1. P. 50. https://doi.org/10.2174/1389200221666201019143252

  18. Mabeta P., Steenkamp V. // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 24. P. 15585. https://doi.org/10.3390/ijms232415585

  19. Dakowicz D., Zajkowska M., Mroczko B. // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 6. P. 3375. https://doi.org/10.3390/ijms23063375

  20. Bible K.C., Ryder M. // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2016. V. 13. № 7. P. 403. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2016.19

  21. Falcon B.L., Chintharlapalli S., Uhlik M.T., Pytowski B. // Pharmacol. Ther. 2016. V. 164. P. 204. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.06.001

  22. Crona D.J., Keisler M.D., Walko C.M. // Ann. Pharmacother. 2013. V. 47. № 12. P. 1685. https://doi.org/10.1177/1060028013509792

  23. Higa G.M., Abraham J. // Expert Rev. Anticancer Ther. 2009. V. 9. № 7. P. 999. https://doi.org/10.1586/era.09.68

  24. Chen H.X., Cleck J.N. // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2009. V. 6. № 8. P. 465. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2009.94

  25. Autiero M., Luttun A., Tjwa M., Carmeliet P. // J. Thromb. Haemost. 2003. V. 1. № 7. P. 1356. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00263.x

  26. Fragoso R., Pereira T., Wu Y. et al. // Blood. 2006. V. 107. № 8. P. 3057. https://doi.org/10.1182/blood-2005-06-2530

  27. Zhou Z., Zhao C., Wang L. et al. // Am. J. Cancer Res. 2015. V. 5. № 10. P. 3149.

  28. Sidman R.L., Li J., Lawrence M. et al. // Sci. Transl. Med. 2015. V. 7. № 309. P. 309ra165. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aac4882

  29. Saravanan S., Vimalraj S., Pavani K. et al. // Life Sci. 2020. V. 252. P. 117670. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117670

  30. Kerber M., Reiss Y., Wickersheim A. et al. // Cancer Res. 2008. V. 68. № 18. P. 7342. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-6241

Дополнительные материалы отсутствуют.