Нефтехимия, 2019, T. 59, № 1, стр. 91-97

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³C получены на спектрометре Jeol FX-90Q в растворе CDCl₃, внутренний стандарт – Me₄Si. ИК-спектры записаны на спектрометре JFS-25 (микрослой, KBr). S-эфиры тиокарбоновых кислот синтезировали по известной методике [11, 12]. Фенилацетон, 4-фторфенилацетат и 8-оксихинолдин – товарные продукты.

Синтез S-эфиров тиокарбоновых кислот. Смесь алифатического или ароматического тиола (0.1 моль) и хлорангидрида соответствующей карбоновой кислоты (0.2 моль) нагревали в течение 4 ч при 60°С, после охлаждения разбавляли 60 мл бензола, промывали насыщенным раствором NaHCO₃ (4 × 30 мл) и сушили MgSO₄. Целевые продукты выделяли при фракционировании остатка при атмосферном давлении (соединения 1, 2) или в вакууме (соединения 3–19).

S-(н-пропил)тиоацетат (1): выход 9.7 г (82%), т. кип. 136^°С, $n_{D}^{{20}}$ 1.4556, $d_{4}^{{20}}$ 0.9793. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1695 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 0.92 (т, ³J 6.9 Гц, 3Н, Ме), 1.52 (м, 2Н, СН₂), 2.30 (с, 3Н, Ме), 2.87 (т, ³J 6.9 Гц, CH₂S). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 13.3 (Me), 22.7 (CH₂), 30.5 (Me), 30.6 (CH₂S), 194.0 (P=O).

S-изопропилтиоацетат (2): выход 9.5 г (81%), т. кип. 127°С, $n_{D}^{{20}}$ 1.4548, $d_{4}^{{20}}$ 0.9755. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1696 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 1.09 (д, ³J 7.0 Гц, 6Н, Ме), 2.33 (с, 3Н, Ме), 2.93 (к, ³J 7.0 Гц, CHS). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 22.7 (Me), 30.6 (Me), 34.4 (CHS), 195.0 (P=O).

S-бензилтиоацетат (3): выход 15.4 г (93%), т. кип. 84°С (2 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5409, $d_{4}^{{20}}$ 1.1843. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1696 (P=O). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 30.2 (Me), 33.3 (CH₂), 127.8 (C⁴), 129.2 (C^2,6), 129.5 (C^3,5), 138.9 (C¹), 198.1 (P=O).

S-фенилтиоацетат (4): выход 12.0 г (79%), т. кип. 85°С (3.5 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5706, $d_{4}^{{20}}$ 1.1218. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1717 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.30 (с, 3Н, Ме), 7.40 (c, 5Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 29.7 (Me), 128.2 (C⁴), 129.0 (C¹), 128.9 (C^3,5), 134.2 (C^2,6), 192.0 (P=O).

S-(2-метилфенил)тиоацетат (5): выход 14.0 г (84%), т. кип. 90–92°С (3 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5610, $d_{4}^{{20}}$ 1.0518. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1716 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.34 (с, 3Н, Ме), 2.43 (с, 3Н, Ме), 7.21 (м, 1Н, Ar), 7.30 (м, 2Н, Ar), 7.39 (д, ³J 7.4 Гц, 1Н, Ar). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 20.6 (Me), 30.1 (Me), 126.5, 127.4, 130.0, 130.7, 135.8 (C^1,3-6), 141.9 (C²), 193.6 (P=O).

S-(3-метилфенил)тиоацетат (6): выход 14.9 г (90%), т. кип. 96°С (3 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5572, $d_{4}^{{20}}$ 1.0886. ИК-спектр (микрослой), ν, см^-1: 1715 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.35 (с, 3Н, Ме), 2.42 (с, 3Н, Ме), 7.11 (м, 1Н, H⁵), 7.26 (м, 2Н, H^4,6), 7.35 (м, 1Н, Н²).

S-(4-метилфенил)тиоацетат (7): выход 15.0 г (90%), т. кип. 76°С (0.5 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5635, $d_{4}^{{20}}$ 1.0871. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1712 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.37 (с, 3Н, Ме), 2.41 (с, 3Н, Ме), 7.25 (м, 4Н, Ar).

S-(3-метоксифенил)тиоацетат (8): выход 12.0 г (66%), т. кип. 105°С (1 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5606, $d_{4}^{{20}}$ 1.1596. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1718 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.40 (с, 3Н, Ме), 3.63 (с, 3Н, MeO), 6.71 (м, 1Н, H²), 7.11 (м, 1Н, H^4,6), 7.28 (д, ³J 8.4 Гц, 1Н, H⁵).

S-(4-метоксифенил)тиоацетат (9): выход 14.1 г (77%), т. кип. 98°С (0.5 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5721, $d_{4}^{{20}}$ 1.1586. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1713 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.38 (с, 3Н, Ме), 3.81 (с, 3Н, MeO), 6.93 (д, ³J 8.8 Гц, 2Н, Н^3,5), 7.31 (д, ³J 8.8 Гц, 2Н, Н^2,6).

S-(4-фторфенил)тиоацетат (10): выход 15.3 г (90%), т. кип. 84–85°С (4 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5452, $d_{4}^{{20}}$ 1.2100. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1721 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.28 (с, 3Н, Ме), 6.67 (м, 2Н, Н^3,5), 7.20 (м, 2Н, Н^2,6). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 29.8 (Me), 116.7 (д, ³J_CF 8.6 Hz, C^3,5), 124.5 (д, ⁴J_CF 3.5 Hz, C¹), 137.1 (д, ²J_CF 22.2 Hz, C^2,6), 163.2 (д, ¹J_CF 249.2 Hz, C⁴), 193.2 (P=O).

S-(4-хлорфенил)тиоацетат (11): выход 16.8 г (90%), т. кип. 108°С (3 мм рт. ст.), т. пл. 36°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^–1: 1721 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.42 (с, 3Н, Ме), 7.28-7.33 (м, 4Н, Ar).

S-(4-бромфенил)тиоацетат (12): выход 20.3 г (88%), т. кип. 96°С (1 мм рт. ст.), т. пл. 53°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^–1: 1722 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.42 (с, 3Н, Ме), 7.27 (д, ³J 8.5 Гц, 2Н, Н^2,6), 7.54 (д, ³J 8.5 Гц, 2Н, Н^3,5).

S-(4-иодфенил)тиоацетат (13): выход 23.3 г (78%), т. пл. 56°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^–1: 1722 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 2.42 (с, 3Н, Ме), 7.13 (д, ³J 6.7 Гц, 2Н, Н^3,5), 7.74 (д, ³J 8.5 Гц, 2Н, Н^2,6).

S-фенилтиотрихлорацетат (14): выход 24.0 г (94%), т. кип. 118°С (2 мм рт. ст.), пл. 55°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^–1: 1717 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 7.40 (c, 5Н, Ph). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 94.7 (С), 125.5 (C⁴), 129.0 (C^3,5), 129.8 (C¹), 134.0 (C^2,6), 185.9 (P=O).

S-(4-фторфенил)тиохлорацетат (15): выход 18.8 г (92%), т. кип. 108°С (2 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5660, $d_{4}^{{20}}$ 1.3626. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1721 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 4.17 (с, 2Н, CH₂Cl), 7.02 (м, 2Н, Н^3,5), 7.30 (м, 2Н, Н^2,6). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 48.5 (CH₂Cl), 117.2 (д, ³J_CF 8.0 Hz, C^3,5), 123.0 (д, ⁴J_CF 2.2 Hz, C¹), 137.7 (д, ²J_CF 22.0 Hz, C^2,6), 164.3 (д, ¹J_CF 248.2 Hz, C⁴), 192.3 (P=O).

S-фенилтиобутират (16): выход 14.6 г (81%), т. кип. 120–121°С (9 мм рт. ст.). ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1709 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 0.99 (т, ³J 7.2 Гц, 3Н, Ме), 1.76 (м, 2Н, СН₂), 2.64 (т, ³J 7.2 Гц, 2Н, СН₂S), 7.41 (c, 5Н, Ph).

S-фенилтиоизобутират (17): выход 15.7 г (88%), т. кип. 92°С (2 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5300, $d_{4}^{{20}}$ 1.1246. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1721 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 1.26 (д, ³J 6.9 Гц, 6Н, Ме), 2.83 (т, ³J 6.9 Гц, Н, СН), 7.40 (c, 5Н, Ph).

S-(4-фторфенил)тиопивалат (18): выход 15.4 г (68%), т. кип. 89°С (1 мм рт. ст.), $n_{D}^{{20}}$ 1.5176, $d_{4}^{{20}}$ 1.0851. ИК-спектр (микрослой), ν, см^–1: 1154 (P–F), 1709 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 1.25 (с, 9Н, Ме), 6.60 (м, 2Н, Н^3,5), 7.13 (м, 2Н, Н^2,6). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 27.5 (Ме), 47.3 (С), 116.7 (д, ³J_CF 8.6 Hz, C^3,5), 124.5 (д, ⁴J_CF 2.5 Hz, C¹), 137.7 (д, ²J_CF 21.2 Hz, C^2,6), 163.9 (д, ¹J_CF 244.2 Hz, C⁴), 203.4 (P=O).

S-(4-фторфенил)тиобензоат (19): выход 19.7 г (85%), т. кип. 162°С (3 мм рт. ст.), т. пл. 50−51°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^–1: 1153 (P–F), 1721 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 7.02 (м, 2Н, Н^3,5, Ar), 7.35 (c, 5Н, Ph), 7.37 (м, 2Н, Н^2,6). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 116.3 (д, ³J_CF 8.6 Hz, C^3,5, Ar), 123.2 (d, ⁴J_CF 3.5 Hz, C¹, Ar), 127.5 (C^3,5, Ph), 128.6 (C^2,6, Ph), 133.5 (C⁴, Ph), 136.8 (C¹, Ph), 137.2 (д, ²J_CF 22.0 Hz, C^2,6, Ar), 163.2 (д, ¹J_CF 249.0 Hz, C⁴, Ar), 189.9 (P=O).

Синтезированные органические соединения были введены в образцы топливных смесей в концентрации 0.01−1.0 мас. %.

Штаммы микроорганизмов и условия культивирования. Для испытаний использовали смесь чистых бактериальных культур Pseudomonas aerugionasa ВКМ В-588 и Mycobacterium lacticolium ВКМ В-355, поскольку они являются самыми сильными разрушителями нефтепродуктов. При испытании на фунгицидную активность применяли чистые культуры следующих видов грибов: Aspergillus niger ВКМ F-1119, Hormoconis resinae ВКМ F-1701, Penicillium chrysegenum Thom ВКМ F-245, Chaciomium globosum ВКМ D-109, Triсhoderma viride ВКМ F-1127. Кроме того, использовались также дрожжи Candida tropicalis Y-2771. Для выращивания бактериальных культур в качестве питательной среды был использован мясо-пептонный агар (МПА), а для грибов и дрожжей – сусло-агар (СА).

Исследование антимикробных свойств. При исследовании антимикробных свойств синтезированных соединений применяли метод лунки на агаровой среде с использованием суспензий разных культур микроорганизмов по ГОСТ 9.052-88 “Единая система защиты от коррозии и старения (ЕСЗКС). Масла и смазки. Методы лабораторных испытаний на устойчивость к воздействию плесневых грибов”, ГОСТ 9.082-77 “Единая система защиты от коррозии и старения. Масла и смазки. Методы лабораторных испытаний на стойкость к воздействию бактерий”, ГОСТ 9.023-74 “Единая система защиты от коррозии и старения. Топлива нефтяные. Метод лабораторных испытаний биостойкости топлив, защищенных противомикробными присадками” и ГОСТ 9.085-78 “Единая система защиты от коррозии и старения. Жидкости смазочно-охлаждающие. Методы испытаний на биостойкость”.

Приготовленные посевные суспензии двух отдельных бактериальных культур смешивали вместе в равных объемах и использовали для заражения образцов. Срок хранения суспензий бактерий для посева должен быть не более 4–6 ч с момента их приготовления. Аналогичным образом готовили смесь грибов. При проведении исследования в чашку Петри наливали питательную среду в количестве 20–30 мл и давали ей застыть. Для выявления зоны угнетения роста микроорганизмов и для размещения образцов масел без биоцида и с органическими соединениями были приготовлены 4–6 лунок, которые “открывались” на поверхности застывшей питательной среды стерильным сверлом глубиной 4–6 мм, диаметр сверла 10 мм.

Образцы, не пораженные микроорганизмами, считают практически не подверженными микробиологическому повреждению. Рост тест-культур и зоны угнетения оценивали в миллиметрах. Эффективность антимикробного действия применяемых присадок оценивали по величине диаметра зоны угнетения роста бактерий и грибов вокруг лунки с присадкой.

Испытания проводили на реактивных авиатопливах Т-1 и ТС-1, смазочно-охлаждающей жидкости СОЖ ИХП-45Э и дизельном масле Д-11 (в чистом виде и в композиции с присадками 10% ИХП-101 + + 2% СБ-3 + 0.5% депрессатор АзНИИ + 0.003% ПМС-200А), в условиях, моделирующих тропические (при 28–32°С и относительной влажности воздуха 90–100%) с экспозицией одного опыта в течение 30 суток; учет роста тест-культур производили каждые 10 суток. Повторность опытов трехкратная. Сравнение биоцидных свойств тиоэфиров в авиационном бензине проводили с известной антимикробной присадкой − 8-гидроксихинолином, которая обычно используется в составах топлив и смазочных масел. В СОЖ ИХП-45Э в качестве эталона сравнения был использован гексахлорофен.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для проведения испытаний были синтезированы S-эфиры тиокарбоновых кислот 1–19 с различной природой заместителей в тиольном и карбоксилатном фрагментах. Реакции осуществлялись в отсутствие катализаторов и конденсирующих средств по методике, описанной в работах [11, 12].

Структура синтезированных соединений 1–19 подтверждена спектральными данными, которые согласуются с описанными в литературе [11, 12]. В ИК спектрах S-органилтиокарбоксилатов присутствуют интенсивные полосы при 1580, 1480 и 3040–3100 см^–1, относящиеся к валентным колебаниям С=С- и =С–Н-связей в бензольном кольце. Полоса при 820 см^–1 характерна для внеплоскостных колебаний СН в 1,4-замещенном бензольном кольце. Стабильная по частоте полоса при 1153 см^–1 в спектрах 4-фторфенилтиокарбоксилатов принадлежит валентному колебанию связи С–F. Валентные колебания С=O-связи проявляются асимметричной полосой с максимумом при 1696 см^–1 (в случае алкилтиоацетатов 1–3) и 1709–1722 см^–1 для арилтиокарбоксила-тов 4–19.

Проведенные испытания свидетельствуют о том, что все изученные S-эфиры тиокарбоновых кислот угнетают развитие грибов и бактерии в топливах Т-1 и ТС-1 (табл. 1).

По эффективности действия S-алкилтиоацетаты (1–3) заметно уступают S-арилтиоацетатам (4–13). Последние проявляют выраженные бактерицидные и фунгицидные свойства. При этом обнаружено, что антимикробное действие изученных соединений связано с наличием группы ArSС(О)-группы, так как их углеродный PhСН₂C(O)Me (20) и кислородный 4-FC₆H₄ОС(О)Me (21) аналоги мало активны в отношении исследуемых микроорганизмов. Значительное понижение антимикробного действия отмечено и при замене арильного радикала MeС₆Н₄ (в соединениях 6, 7) на арилалкильный С₆Н₅СН₂ (в соединении 3) при сохранении общего числа углеродных атомов. Антимикробные свойства тиоэфиров ArSC(O)R существенно зависят от природы тиокарбоновой кислоты. Введение акцепторных заместителей к карбонильной группе (соединения 14, 15) приводит к увеличению фунгицидной активности в 1.5–2.0 раза; антимикробные свойства этих соединений по отношению к Cladosporium resinae выше, чем у 8-оксихинолина. Донорные заместители оказывают противоположное действие. При переходе от тиоуксусной к тиопивалевой кислоте (R = tret-Bu) степень бактерицидного и фунгицидного действия резко снижается (ср. соединения 10 и 18). Из сравнения антимикробной активности тиоэфиров масляной и изомасляной кислот (соединения 16, 17) следует, что соединения, содержащие радикалы нормального строения, проявляют более сильное фунгицидное действие, чем их структурные изомеры.

Бактерицидное и фунгицидное действие S-арилтиобензоатов выражены очень слабо и примерно соответствуют фенилацетону (ср. 19 и 20).

В ходе исследования установлено, что общая токсичность и селективность действия арилтиоэфиров АrSС(О)Ме зависят от характера и положения заместителя в арилтиогруппе. Так, введение в бензольное кольцо F, Cl, Me и MeO-заместителей повышает фунгицидную активность S-арилтиоацетатов. Изомерные S-фторфенил- и S-метилфе-нилтиоацетаты по антимикробной эффективности располагаются в следующем порядке: пара > мета > > орто. п-Метил-, метокси- и хлорзамещенные арилтиоэфиры по фунгицидной активности сопоставимы с эталоном – 8-оксихинолином (противомикробное средство “Оксин”) (табл. 1).

В табл. 2 приведены результаты испытания антимикробного действия наиболее активных S-арилтиоацетатов в смазочно-охлаждающей жидкости СОЖ ИХП-45Э. Предварительно было установлено, что введение в СОЖ S-эфиров тиокарбоновых кислот не изменяет ее физико-химических характеристик и эксплуатационных свойств. Показано, что все исследованные соединения угнетающие действовали как на бактериальные, так и на грибные культуры. Наиболее активным оказалось соединение 9, для которого зона угнетения роста микроорганизмов была существенно выше, чем для эталонного образца.

Были также проведены опыты (в предварительном варианте) по изучению антимикробной активности четырех эфиров тиоуксусной 3, 6, 7 и тиотрихлоруксусной кислоты 14 в дизельном масле Д-11 (табл. 3).

Соединения 3, 6, 7 и 14 в концентрации 1 мас. % проявляют высокие фунгицидные свойства.

Аналогичный результат получен при введении добавок в композицию дизельного масла с антиокислительной, сульфонатной и силиконовой присадками следующего состава: Масло Д-11 + 10% ИХП-101 + 2% СБ-3 + 0.5% депресатор АзНИИ + + 0.003% ПМС-200А.

Введение тиоэфиров в композицию обеспечивает ее устойчивость к микробиологическому повреждению, сохраняя при этом физико-химические свойства в течение длительного периода времени (табл. 3).

Литературные данные о механизме антимикробного действия ариловых эфиров тиоуксусной кислоты или близких им по строению соединений отсутствуют. По мнению отдельных авторов [13] антимикробные свойства арил- эфиров алкантиосульфокислот RSO₂R¹, родственных по своему строению тиоэфирам RС(О)R¹, объясняются способностью их реагировать с тиольными соединениями типа цистеина, жизненно важными для многих микроорганизмов, что приводит к “блокировке” их сульфгидрильных групп и вызывает нарушение обменных процессов бактериальной клетки. Как известно, ряд ферментов теряют свою активность (обратимо или необратимо) при обработке веществами, реагирующими с сульфгидрильной группой. К таким ферментам относятся, например, папаин, уреаза, дегидрогеназа янтарной кислоты, ряд ферментов, участвующих обмене белков и липидов (трансаминаза, d-аминооксидаза и др.), а также углеводов (карбоксилаза). Было показано, что активность такого рода ферментов тесно связана с наличием в их молекулах свободных сульфгидрильных групп, ликвидация которых и ведет к инактивации фермента, в то время как клетки животных частично защищены присутствующим в них глутатионом [14]. Именно к такого рода инактивации бактериальных ферментов некоторые исследователи и сводят механизм антибиотического действия аллицина и его синтетических аналогов, а также и других антибиотиков, способных взаимодействовать с сульфгидрильными группами цистеина [15].

Впрочем, одновременно высказывается и другая точка зрения, а именно, что антибиотики (в частности аллицин) могут препятствовать анаболизму протеинов, реагируя с находящимися на концах растущей полипептидной цепи сульфгидрильными группами остатка цистеина, создавая там “мертвые концы” [16]. Широкий спектр антимикробного действия тиоэфиров АrSС(О)R не может, конечно, быть объяснен каким-либо единым механизмом их действия. Нами показано, что арилтиоацетаты оказывают неодинаковое действие на микроорганизмы, относящиеся к различным таксономическим группам. Одни и те же концентрации соединений сильнее ингибируют рост грибов, чем бактерий. Мы полагаем, что такая избирательность действия зависит от биохимических различий бактерий и грибов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Была изучена антимикробная активность ряда S-эфиров тиокарбоновых кислот. Проведенный анализ зависимости структура–активность показал, что наибольшей активностью обладают S-ариловые эфиры тиоуксусной кислоты, содержащие в пара-положении бензольного кольца Cl, МеО или Me-группу. Эти соединения по фунгицидной активности сопоставимы с эталоном 8-гидроксихинолином и могут быть рекомендованы как биоцидные добавки к нефтепродуктам.

Проведены испытания СОЖ ИХП-45Э с добавками тиоэфиров. Показано, что применяемые добавки подавляют рост всех исследованных микроорганизмов, однако их активность выше по отношению к грибам.

Были также проведены опыты по изучению совместимости некоторых препаратов с маслами. Введение тиоэфиров обеспечивает устойчивость этих масел к микробиологическому повреждению, сохраняя при этом физико-химические свойства в течение длительного периода времени.