Успехи современной биологии, 2019, T. 139, № 5, стр. 466-486

Механизмы биологических эффектов неионизирующей радиации

Ученые, изучающие механизмы биологических эффектов неионизирующей радиации, в общем, сгруппировались по двум основным направлениям, которые все более поляризуются. Одно из них придерживается мнения, что повреждающие эффекты радиочастотных или микроволновых излучений связаны преимущественно с нагревом, а воздействие ниже порога возникновения термических повреждений безопасно (Epidemiological studies …, 2002; ICNIRP, 2009; Health protection agency, 2012; WHO, 2014). Основанием для этой концепции является известная теория, что неионизирующая радиация не обладает энергией, достаточной не только для ионизации молекул, но даже для активации электронов, и, следовательно, неспособна инициировать возникновение опухолей при действии доз ниже уровня теплового порога (Adair, 2003; Moulder et al., 2005). Представители другого направления считают, что неионизирующая радиация представляет опасность и при уровнях ниже этого теплового порога и сейчас встречается почти повсеместно в связи с урбанизацией (Carlberg et al., 2019). Сторонники этой точки зрения полагают, что и при более низкой энергии воздействия неионизирующая радиация стимулирует возникновение опухолей, проблемы с репродуктивным здоровьем, что дети и беременные женщины представляют собой особенно уязвимую часть населения, а также, что многие хронические заболевания современного общества обусловлены, отчасти, электромагнитным воздействием или электросмогом. Они основывают это убеждение на многочисленных исследованиях, свидетельствующих о неблагоприятных биологических и медицинских последствиях низких уровней неионизирующей радиации (Григорьев, 2001, 2012, 2018; Levitt, Lai, 2010; Carpenter, 2013; Belyaev, 2015; Yakimenko et al., 2016; Miah, Kamat, 2017; Hardell, Carlberg, 2019). В связи с этим существуют различные предельно допустимые уровни ЭМП РЧ в разных странах. Для первой группы государств (куда входит США, Индия, некоторые провинции Испании, Греция, Перу и ряд других) эти уровни составляют порядка 1000 мкВт/см² и выше, тогда как во второй группе (включающей Россию, Бразилию, страны восточной Европы и др.) – допустимый порог ниже 10 мкВт/см² (Григорьев, 2018). К настоящему времени в связи с бурным развитием сотовой связи во многих странах ужесточены нормативы, отходя от высоких уровней, рекомендованных Международной Комиссией по защите от неионизирующей радиации (ICNIRP, 2009).

Сравнительный анализ опасности для человека ионизирующих и неионизирующих излучений был проведен Ю.Г. Григорьевым (Григорьев, 2012). Автор отметил стремительный неконтролируемый рост неионизирующего электромагнитного загрязнения окружающей среды в отличие от ограниченной и контролируемой сферы влияния ионизирующей радиации. Вместе с тем, если механизмы действия ионизирующего излучения к тому времени были достаточно широко изучены, то знаний о механизмах реализации биологических эффектов неионизирующей радиации было еще недостаточно.

Исследование возможности РЧ ЭМП инициировать возникновение опухолей в экспериментальных работах одних авторов не выявило генотоксических эффектов после облучения лейкоцитов in vitro (Vijayalaxmi et al., 2001; McNamee et al., 2003), тогда как в других исследованиях генотоксические последствия таких воздействий были обнаружены (Tice et al., 2002). Возможно, это было связано с некоторыми техническими различиями в проведении экспериментов, в частности с поддержанием стабильности температуры среды в процессе культивирования клеток.

При изотермическом проведении воздействия на клетки глиомы (LN71) in vitro радиоволнами на частоте 2450 МГц была выявлена двухфазная реакция. В случае удельной поглощенной мощности (УПМ) менее 50 Вт/кг включение тимидина в ДНК и уридина в РНК возрастало, тогда как при действии более высокой УПМ синтез этих полинуклеотидов снижался (Cleary et al., 1990). Наличие двухфазного ответа предполагает существование более одного сайта взаимодействия – не только на генетическом уровне, но и на уровне белков цитоплазмы (или мембран) в зависимости от мощности поглощенной дозы или напряженности ЭМП. Полученные результаты могли свидетельствовать лишь об общем клеточном ответе на радиочастотное излучение.

Вместе с тем, заявление ряда одних авторов о невозможности инициировать возникновение опухолевых клеток путем воздействия неионизирующего излучения вследствие недостаточности его энергии для разрушения молекулярных связей и активации электронов не следует абсолютизировать, как обоснованно утверждают другие (Yakimenko et al., 2016; Markov, 2018). Также с ограничениями следует воспринимать положение о том, что любое радиационное воздействие, в общем, должно вызывать рак исключительно путем разрушения химических связей в молекулах и активации электронов. Для интерпретации эффектов неионизирующей радиации часто неадекватным образом используется модель ионизирующего излучения. Однако, если для ионизирующего излучения энергия фотона конечно является критической, то для неионизирующего – есть доказательства того, что его эффекты являются биологически действенными лишь в определенных временных диапазонах, с соответствующей интенсивностью, частотой несущей волны и ее модуляцией (Adey, 1993; Markov, 2005; Havas, 2017). Эти наблюдения адекватно не могут быть объяснены на модели действия ионизирующей радиации, но в то же время считается, что среди процессов, играющих одну из главных ролей в возникновении и развитии опухолей, ведущее место в любом случае принадлежит свободно радикальным (Martinez-Outschoon et al., 2010; Schumacker, 2015).

Свободные радикалы, окислительный стресс, антиоксидантная система при действии неионизирующей радиации на клетки и ткани животных

В общем, известно, что свободные радикалы могут “накапливаться” в организме одним из двух способов. Один путь заключается в прямом увеличении образования свободных радикалов, что и происходит после действия ионизирующего излучения, а также некоторых химических соединений. Другим путем является вмешательство в систему действия антиоксидантов, которые нейтрализуют свободные радикалы в клетках. В любом живом организме свободные радикалы инициируют метаболическую активность, но вместе с тем существует также система антиоксидантной защиты этих организмов (Янковский, 2000). Если механизм действия антиокислителя ослаблен, то происходит накопление радикалов и в результате повреждение ими критически важных биологических мишеней.

Действие ЭМП мобильных телефонов на клетки имеет сложный (комплексный) характер и различается в зависимости от типа передачи энергии. Поскольку уровень энергии, обусловливающий воздействие РЧ ЭМП недостаточен, чтобы напрямую привести к разрушению химических связей в полинуклеотидах, то более вероятно, что выявленные повреждения в ДНК, например двуцепочечные разрывы, являются опосредованными (вторичными) по отношению к ранее индуцированным биохимическим изменениям в клетке (Lai, Singh, 2005). В этом аспекте известно, что в более активных в метаболическом отношении клетках (например, в делящейся стволовой клеточной популяции) образуется больше перекиси водорода митохондриями, и эти клетки более восприимчивы к действию РЧ ЭМП (Simko, 2007). Вместе с тем показано, что генотоксические изменения (такие как двуцепочечные разрывы ДНК) после воздействия радиоволн на частоте 1.71 ГГц в эмбриональных стволовых клетках мышей были транзиторными (то есть выявлялись на 6-й ч после облучения, но затем к 48-му ч уже не определялись), по-видимому, вследствие изменения сроков активации работы восстановительных механизмов на трансляционном и посттрансляционном уровнях (Nikolova et al., 2005). Полагают, что одним из ключевых участников в цепи этих метаболических путей является пероксинитрит (Pacher et al., 2007). Другой механизм, опосредующий действие РЧ-полей, может реализоваться в случае повышенного содержания внутриклеточного железа, участвующего в реакции Фентона, например, в клетках головного мозга, которые более уязвимы к действию таких ЭМП (Phillips et al., 2009).

В обзоре Якименко с соавт. (Yakymenko et al., 2016) были проанализированы публикации об окислительных механизмах действия РЧ-излучений низкой интенсивности. В девяносто трех из 100 статей об окислительных эффектах подтверждено, что РЧ-излучения индуцируют окислительный стресс в биологических системах – тканях людей, животных и растений. Публикации, цитируемые в обзоре, представляют собой комплексную и многогранную рецензию работ по изучению действия РЧ-излучений на уровнях ниже тех, которые вызывают тепловые эффекты в биологических тканях и определены как порог безопасности Международной Комиссией по защите от неионизирующей радиации (ICNIRP, 2009). В своей статье Якименко с соавт. приводят доказательства изменений в активности антиоксидантных ферментов при действии РЧ-излучений и, вместе с тем, данные о ключевых путях, генерирующих активные формы кислорода и перекисного окисления, а также окислительного повреждения ДНК. Авторы объясняют один из основных механизмов, определяющих биологическую активность низкоинтенсивного РЧ-излучения тем, что повреждения генерируются не путем прямой ионизации атомов и молекул, а скорее, вмешательством в механизмы антиокислительной защиты. Подавляющее число приведенных данных в работе (Yakymenko et al., 2016), а также результаты последующих исследований (Gulati et al., 2018) однозначно указывают на то, что именно таким образом воздействие неионизирующей радиации, в том числе РЧ-излучения, приводит к окислительному стрессу в живых клетках.

В свою очередь окислительный стресс, обусловленный повышением концентрации активных форм кислорода, приводит к повреждению ДНК живых клеток, что способно спровоцировать их злокачественную трансформацию (Valko et al., 2007). Имеющиеся к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс связан с канцерогенезом. Например, окислительный стресс, вызванный наличием в матриксе металлопротеиназы из мембран 1-го типа, вовлечен как в патогенез, так и прогрессию рака предстательной железы (Nguyen et al., 2011). Хроническое повышение продукции активных форм кислорода в митохондриях, возникшее как в случае гипоксии (что приводит к стабилизации клеток путем увеличения экспрессии фактора-2α, индуцируемого гипоксией), так и/или при низком уровне глюкозы в конечном итоге может привести к злокачественной трансформации (Ralph et al., 2010). Эти данные вместе с экспериментальными доказательствами об активации NADH-оксидазы после действия РЧ-излучения (Friedman et al., 2007) дают основание полагать, что такое неионизирующее излучение является многофакторным стрессом по отношению к живой клетке. Принципиальной особенностью этого стресса являются плейотропные окислительные эффекты, которые могут оказаться ключевыми в связи с развитием процесса канцерогенеза.

Экспериментальные данные о модификации структуры ДНК после действия ЭМП МТ на земляных червей (Bourdineaud et al., 2017) указывают на возможность индукции генотоксических эффектов путем воздействия таких неионизирующх излучений и у других видов животных.

Вместе с тем, помимо мутагенных эффектов, активные формы кислорода играют роль второго мессенджера для внутриклеточных сигнальных каскадов, который также может вызвать онкогенную трансформацию (Valko et al., 2006). Ранее было предположено (Burlaka et al., 2013), что низкоинтенсивное воздействие РЧ-излучения приводит к нарушению функций митохондрий, в результате чего происходит избыточнее производство супероксида и NO, а затем мутагенез, опосредованный активными формами кислорода.

Таким образом, несмотря на то, что как неионизирующее, так и ионизирующее излучение являются фрагментами спектра электромагнитных волн, действующих на живые организмы, применение модели ионизации к объяснению механизмов, опосредующих эффекты неионизирующей энергии на молекулярно-клеточном уровне не всегда уместно. Оба вида излучений производят биологические эффекты, но разными путями. Ионизирующая радиация способна нарушить химические связи и таким образом напрямую повреждает ДНК. Обладающее меньшей энергией неионизирующее излучение влияет на механизмы системы восстановления антиоксидантов, в результате чего также может возрастать количество активных форм кислорода, которые, в свою очередь, нарушают клеточный метаболизм и повреждают ДНК.

Образование свободных радикалов при действии неионизирующей радиации является не единственным научно обоснованным механизмом, объясняющим ее эффекты. Были зарегистрированы также: образование белков теплового шока (что указывает на физиологический стресс, который инициируют такие воздействия); изменение потока кальция через клеточные мембраны; индуцированная активность орнитиндекарбоксилазы; повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера; уменьшенный онкостатический эффект мелатонина; изменение экспрессии генов в клетках головного мозга; образование одно- и двуцепочечных разрывов ДНК и другие реакции (Blackman et al., 2001; Leszczynski et al., 2002; Salford et al., 2003; Lai H., Singh, 2005; Blank, Goodman, 2009; Pall, 2015; Sri Nageswari, 2015). Было показано также, что действие ЭМП МТ сопровождалось гипертрофией лимфоидных органов, развитием солидных опухолей и сокращением продолжительности жизни экспериментальных животных (Anghileri et al., 2006). Эти авторы сочли возможным предположить, что канцерогенное действие ЭМП РЧ в данном случае связано с нарушением гомеостаза кальция, которое активирует протоонкогены, а также с нарушением тимус-опосредованных механизмов иммунной защиты.

На цитогенетическом уровне эффекты действия ЭМП с частотой 925 МГц при мощности 1.2 мВт/см², осуществленного в течение 5 сут по 10 мин, были изучены путем определения количества микроядер в клетках полихроматофильных и нормохромных эритроцитов в костном мозге мышей линии СВА и их потомства (Шибкова и др., 2018). При таких воздействиях были выявлены половые различия: у подопытных самок было обнаружено более чем 3-кратное повышение числа полихроматофильных и нормохромных эритроцитов с микроядрами, тогда как у самцов количество микроядер в нормохромных эритроцитах снижалось в 1.7 раза по сравнению с контролем. Потомство облученных самок и самцов выявляло в 5.0–8.5 раз бóльшую частоту встречаемости микроядер в полихроматофильных и нормохромных эритроцитах относительно контроля. Эти данные свидетельствовали также о трансгенерационном эффекте ЭМП, используемых в работе МТ.

Изучение результатов воздействия МТ, работающего на частоте 900 МГц, было проведено в ряде органов облученных крыс – мозге, печени и почках (Ragy, 2015). В подопытных группах измерения осуществляли через 60 сут после действия ЭМП МТ по 1 ч в сут и затем через 30 сут после его отмены. Подведенное воздействие МТ привело к значительному возрастанию уровней малонового альдегида и снижению уровней антиоксидантной способности в тканях мозга, печени и почек. В сыворотке крови увеличивались активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, уровни мочевины, креатинина и кортикостерона. Значения этих показателей нормализовались к 30 сут после отмены действия ЭМП. Таким образом, излучение МТ способно привести к нарушениям – определенным биохимическим изменениям и окислительному стрессу в тканях головного мозга, печени и почек крыс, но после прекращения таких воздействий через определенное время может произойти восстановление нормального состояния.

Канцерогенное действие неионизирующей радиации в экспериментах in vivo

В конце ХХ–начале ХХI вв. после начала глобального использования МТ появился ряд публикаций об экспериментальных исследованиях влияния ЭМП сотовой связи на развитие опухолей у животных (Cleary et al., 1990; Repacholi, 1997; Toler et al., 1997; Frei et al., 1998; Utteridge et al., 2002 и др.). В связи с гетерогенностью и неоднозначностью полученных данных было предположено, что отсутствие воспроизводимости и достоверности отличий от соответствующих контролей обусловлено низким процентом новообразований, индуцируемых этим фактором, а необходимые доказательства могут быть получены путем повторения экспериментов или проведения более масштабных работ. Это позволит обеспечить фундаментальное обоснование оценки риска опухолеобразования у человека в результате действия устройств беспроводной связи.

Такая работа была спланирована и проведена в рамках Национальной Токсикологической Программы США (Wyde et al., 2018b). В этих исследованиях животных (крыс и мышей) по 9 ч в день в течение двух лет подвергали воздействию ЭМП сотового телефона с несущей частотой сигнала 900 МГц или 1900 МГц и использованием двух стандартов модуляции – GSM и CDMA. Самая низкая удельная поглощенная мощность облучения крыс составляла 1.5 Вт/кг, а еще в двух группах – 3 и 6 Вт/кг. В эксперименте были осуществлены технические модификации для решения поставленной задачи. Так, например, для обитания животных были применены реверберационные камеры, обеспечивающие создание однородной электромагнитной среды во всем ее объеме, температура тела крыс и мышей измерялась подкожно имплантируемыми микрочипами. В связи с невысокой частотой возникновения новообразований у крыс, подвергнутых хроническому воздействию РЧ-излучения, число животных в подопытных и контрольных группах было увеличено до 90 особей (что превышало обычно принятое для хронических исследований количество – 50 голов, которое обеспечивало доказательство достоверности, если различия составляют более 10%).

В результате реализации Программы удалось установить статистически значимое повышение числа опухолей относительно контроля. В тканях мозга и сердца оно достигало максимум 3.3 и 6.6% от количества подопытных крыс соответственно. У самцов крыс, подвергшихся таким воздействиям, общее число пролиферирующих клеток в злокачественных глиомах и при гиперплазии глиальных клеток головного мозга достигало суммарно 6.6%, а в шванномах (нейрогенных саркомах) и при гиперплазии клеток Шванна сердца – 9.9% (Wyde et al., 2018a). У самок крыс наблюдалась лишь тенденция индукции шванном. Эти данные, а также результаты значительного увеличения повреждений ДНК (разрывы цепей) в мозге облученных крыс и мышей, снижение веса рожденных крысят у беременных самок, которые подвергались воздействию РЧ-излучения, и индукция кардиомиопатии правого желудочка у самцов и самок крыс продемонстрировали, что излучение сотового телефона при интенсивностях воздействия, не приводящих к тепловому эффекту, способно вызывать явные неблагоприятные токсические или канцерогенные последствия. Кроме того, было показано, что органом-мишенью возникших нарушений пролиферации, приводящих к инициации новообразований и/или пренеопластической эпителиальной гиперплазии, являлась предстательная железа. Наряду с этим имелись некоторые свидетельства канцерогенной активности ЭМП РЧ в отношении гипофиза, печени и поджелудочной железы у крыс, развития канцерогенеза в надпочечнике самцов крыс, а также возникновения лимфом и новообразований в легких, коже и печени мышей. Таким образом, полученные в результате выполнения Программы данные показали, что ЭМП мобильного телефона потенциально канцерогенны по отношению к целому ряду органов животных. Эти результаты представляются весьма важными, так как ранее Международное агентство по исследованию рака (МАИР) классифицировало РЧ-излучения лишь как “возможный канцероген для человека (группа 2В)”, на основании ограниченных доказательств повышенного риска возникновения глиом и акустических невром (которые представляют собой опухоли клеток Шванна слухового нерва) среди постоянных пользователей сотовых телефонов (IACR, 2013). Вместе с тем, соответствие между типами опухолей, частота которых увеличивалась, как следует из результатов проведенного экспериментального исследования, и повышенной частотой появления новообразований такой же локализации у людей, наводит на мысль о сходстве реакций организмов человека и животных в отношении индукции глиом и шванном (а также лимфом) после действия излучений МТ.

В опубликованых затем комментариях по поводу замечаний к планированию схемы исследования и результатам, полученным в ходе реализации Национальной Токсикологической Программы, было представлено заключение группы компетентных экспертов по этой проблеме (Melnick, 2019). Эксперты пришли к заключению, что проведенные исследования были хорошо спланированы, а полученные результаты достоверно свидетельствуют о канцерогенности действия РЧ-излучения мобильных телефонов в отношении возникновения и развития глиом в мозге, а также шванном в сердце самцов крыс. Эксперты сделали вывод о полезности полученных данных по оценке эффектов РЧ-излучений, так как статистически доказанное выявление опухолеобразований в эксперименте является фундаментальным основанием определения несомненных последствий даже небольшого увеличения риска влияния на здоровье людей – пользователей сотовых телефонов и представляется важным из-за их широкой востребованности (около 5 млрд по всему миру и 300 млн в США) (Melnick, 2019).

В результатах исследования, проведенного в Институте Рамаззини (Болонья, Италия), представлены данные о влиянии тотального РЧ-облучения (несущая частота 1.8 МГц) по 19 ч/день на самцов и самок крыс с 12 дня беременности их матерей до момента естественной гибели (Falcioni et al., 2018). В этой работе (в отличие от Национальной Токсикологической Программы США) было осуществлено моделирование условий “дальнего” поля – удельные мощности поглощенных доз были снижены до 0.001, 0.03 и 0.1 Вт/кг. В связи с такими низкими уровнями мощности для достижения значимых различий между подопытными группами в каждой из них было уже от 202 до 209 крыс при РЧ-воздействиях на уровне напряженности ЭМП 50 и 25 В/м или от 401 до 412 животных – при напряженности 5 В/м и в контроле (0 В/м). Всего в работе было задействовано 2248 животных. В результате проведения столь масштабного исследования было показано, что при “дальнем” РЧ-воздействии частота гиперплазий клеток Шванна в сердце крыс повышалась максимум до 1.4%, причем общая частота шванном и предраковых заболеваний в сердце самцов крыс возрастали значимо (р < 0.05) при напряженности поля 50 В/м. Эти выводы согласуются с результатами исследования Программы США и показывают, что пролиферативный эффект модулированного РЧ-излучения в клетках Шванна воспроизводим.

Еще в ранних исследованиях был продемонстрированы возможности влиять на онкогенез ЭМП РЧ-диапазона при их сочетанном воздействии с химическими канцерогенами в эксперименте. Шмигильский с соавт. опубликовали данные о ко-канцерогенном эффекте РЧ-излучения на частоте 2450 МГц с мощностью 50 или 150 Вт/м² при индукции рака кожи бензапиреном у мышей (Szmigielski et al., 1982). В модельных экспериментах на самках крыс изучали эффекты облучения ЭМП МТ, проведенного в дополнение к введению диметилбензантрацена – химического канцерогена, который специфически приводил к возникновению опухолей молочных желез у этих животных (Anane et al., 2003). Авторы выявили значимый эффект промоции действия химического канцерогена в сочетании с ЭМП при удельной мощности поглощенной дозы 1.4 Вт/кг. Кроме того, сообщалось также о совместном действии модулированных РЧ-излучений на мышей, которым пренатально вводили этилнитрозомочевину – 40 мг/кг массы тела матери (Tillmann et al., 2010). В работе было выявлено увеличение частоты опухолей легких в подопытной группе по сравнению с контрольной, получавшей только этилнитрозомочевину. Все эти результаты свидетельствуют о модифицирующем – ко-канцерогенном действии РЧ-излучений МТ на онкогенез у животных и согласуются с заключением ранее проведенных исследований об эффектах ЭМП сверхнизких частот (Муратов, 1996).

Действие электромагнитных полей мобильных телефонов на клетки и ткани человека

В рамках проекта “REFLEX” были проведены совместные исследования 12 научных групп из 7 стран Европейского союза по оценке биологического действия РЧ ЭМП на лейкоциты (а также их фракции), меланоциты и фибробласты человека in vitro на субклеточном и клеточном уровнях при воздействии величин доз ниже принятых инструкциями по безопасности (REFLEX, 2004). Результаты этих комплексных изысканий позволили сделать следующие заключения:

– воздействие РЧ ЭМП на ряд клеток организма человека in vitro способно привести к опосредованному увеличению числа внутриклеточных свободных радикалов, модифицировать экспрессию ряда генов и белков, привести к нарушению репарации ДНК, индукции генотоксических эффектов (одно- и двуцепочечным разрывам ДНК, повышению числа микроядер и хромосомных аберраций);

– полученные данные свидетельствуют о сходстве генетических повреждений в клетках крови и головного мозга у пользователей МТ и других источников ЭМП, что может быть использовано для донозологического мониторинга отдаленных эффектов здоровья людей.

В результате осуществления проекта, инициированного учеными из Совета по радиационной и ядерной безопасности Финляндии, были получены доказательства того, что излучение сотовых телефонов вызывает цитопатологические изменения во многих тканях организма, включая клетки головного мозга (Salomaa, Salonen, 2011). Результаты исследования, проведенного финской комиссией по защите от РЧ-излучения совместно с коллегами из Швеции, Дании, Норвегии и Великобритании, были получены на основании анкетного опроса 1500 человек, у которых были обнаружены опухоли центральной нервной системы. Кроме того, опухоли головного мозга чаще возникали у тех людей, кто чаще пользовался МТ. В исследовании были изучены функции клеток, выращенных в среде при регулярном воздействии излучения, эквивалентного ЭМП, которое генерируется обычным МТ. Оказалось, в таких условиях в клетках возникал своеобразный сдвиг метаболизма, обусловленный изменением активности синтеза нескольких сотен специфически функционирующих белков. При этом вариации, например, одного из них – hsp27 – приводили к ослаблению защитных механизмов, которыми наделен головной мозг человека (Salomaa, Salonen, 2011).

В вышедшей позднее монографии Международного Агенства по Изучению Рака были приведены данные о механизмах, опосредующих действие неионизирующего излучения РЧ-диапазона (от 30 кГц до 300 ГГц) электромагнитного спектра на клетки человека (IARC Monograph, 2013). Этот тип излучения генерируется устройствами, используемыми как в беспроводной телекоммуникации, включая МТ, так и многими другими источниками в быту и профессиональных условиях окружающей среды. В монографии обобщены результаты большого международного исследования по контролю случаев инициации заболевания при использовании МТ. ЭМП, генерируемое источником РЧ-излучения, попадая в организм человека приводит к индукции электрических и магнитных полей и взаимодействует с токами в тканях организма. Наиболее важным фактором, определяющим этот эффект, является расстояние от источника излучения до мишени в организме по кратчайшему радиусу действия луча. В первом приближении сила действия прямо пропорциональна времени излучения и обратно пропорциональна расстоянию от источника излучения. Кроме расстояния, биологический эффект определяется также такими характеристиками ЭМП, как его частота, степень поляризации, направление и угол падения. Наряду с этим, на результат распределения поля в организме влияют анатомические особенности субъекта воздействия, включая его рост, индекс массы тела, форму головы и связанных с ней структур, таких как внешнее ухо и диэлектрические свойства тканей. В оценке такого многостороннего вопроса о том, вызывает ли РЧ-излучение рак у людей или у подопытных животных, были рассмотрены не только конкретно или исключительно МТ, но и тип излучения от различных других источников ЭМП. В монографии основное внимание уделено выявлению возможности повышенного риска развития рака среди лиц, подвергшихся РЧ-излучению, однако не дано количественной оценки эпидемиологии развития рака определенной локализации.

Позднее появилось сообщение о генетических повреждениях, определяемых с помощью кометного теста в лейкоцитах периферической крови лиц старше 18 лет, живущих на расстоянии 50–300 м от базовых трансляционных станций сотовой связи (диапазон несущих частот излучения – 800–2200 МГц) (Gandhi et al., 2015). Группа контрольных здоровых людей не проживала и не работала в области таких радиационных воздействий. Выявленные показатели генетических повреждений были значительно выше у лиц, подвергнутых таким РЧ-излучениям, по сравнению с соответствующими параметрами у контрольных. Повышение индекса генетических повреждений у женщин (n = 25) было более значительным, чем у мужчин (n = 38). С помощью регрессионного анализа было установлено, что продолжительность ежедневного использования МТ, местоположение проживания и удельная поглощенная мощность излучения являются значимыми параметрами для оценки риска выявленных генетических повреждений, которые способны привести к опухолеобразованию.

В настоящее время вызывает беспокойство развертывание беспроводной связи пятого поколения (5G), принимая во внимание, что РЧ-излучение является фактором риска развития рака. Планируемая технология будет использовать несущие частоты от 30 до 100 ГГц (возможно до 300 ГГц), и это позволит повысить скорость передачи сигнала в 1000 раз. Но вместе с тем потребуется установка дополнительных ретрансляторов (возможно на расстоянии до 300 м друг от друга). Кроме того, уже имеющиеся данные свидетельствуют о влиянии таких излучений на повышение частоты опухолеобразований, а также о неблагоприятном воздействии на кожу, глаза, иммунную, нервную и репродуктивную системы (Russel, 2018). Однако научное обоснование, позволяющее оценить потенциальный риск использования стандарта 5G-телекоммуникаций для здоровья населения, пока отсутствует.

Эпидемиологические данные о канцерогенном действии неионизирующей радиации

Для оценки условий возможной реализации механизмов окислительного стресса, вызываемого неионизирующей радиацией у людей (и которые, как изложено выше, действуют в процессе канцерогенеза у животных), представляется целесообразным рассмотреть также результаты эпидемиологических исследований в человеческой популяции.

В ряде ранних работ, проведенных в некоторых европейских странах по оценке канцерогенного риска действия излучения МТ на человека, не было обнаружено повышения частоты возникновения злокачественных новоообразований головного мозга (Muscat et al., 2000; Inskip et al., 2001; Johansen et al., 2001). Эпидемиологические исследования по международной программе “INTERPHONE”, проведенные с участием ученых 13 стран, также не свидетельствовали о повышении риска развития опухолей мозга у пользователей сотовых телефонов по сравнению с контролем (Cardis et al., 2010).

Однако, в последовавших затем публикациях о результатах анализа воздействия энергии МТ, поглощенной головным мозгом, было выявлено увеличение риска возникновения глиом (Cardis et al., 2011). Эти авторы установили тенденцию увеличения риска опухолеобразования в связи с увеличением дозы РЧ ЭМП в наиболее уязвимых областях мозга у обладателей МТ, активно и длительно пользующихся сотовой связью. Было сделано заключение о необходимости расширения и подтверждения результатов, полученных в этих исследованиях.

В отношении новообразований центральной нервной системы к настоящему времени показано, что значительная их часть приходится на астроцитарные опухоли низкой (I–II) и высокой (III–IV) стадий злокачественности (Ohgaki, Kleihues, 2005). У 50–60% больных с астроцитомами развивается весьма злокачественный тип глиом – мультиформная глиобластома; медиана выживаемости таких пациентов составляет менее одного года (Иванов и др., 2015; Brat et al., 2008; Tamimi, Juweid, 2017). Несмотря на предпринятые усилия в лечении таких больных не было достигнуто радикального увеличения выживаемости. Показано, что частота мутации гена р53, участвующего в прогрессировании мультиформной глиобластомы, повышалась у пациентов, которые использовали мобильный телефон более 3 ч в день (Akhavan-Sigari et al., 2014). Статистически значимое сокращение периода выживания больных коррелировало с возрастанием частоты мутации этого гена в клетках периферической зоны глиообластомы в сравнении с клетками центральной зоны опухоли. Вместе с тем частота таких заболеваний составляет порядка 3–4% среди всех онкологических больных (Злокачественные …, 2016; Ostrom et al., 2015), что дает основание отнести их к категории “редких опухолей”. В этом аспекте, к сожалению, мало известна ранее опубликованная книга “Сотовый телефон: русская рулетка” (Kane, 1995). Возможно, возникновение глиом обусловлено индивидуальной радиочувствительностью к таким полям конкретного человека и связано как с его генетикой, так и с совпадением ряда обстоятельств, определенных условий окружающей среды.

В ранее опубликованных работах из университетского госпиталя Эребро (Швеция) было обнаружено, что у пользователей цифровых МТ, обладатели которых говорили по ним более 2 тыс. ч, риск заболевания опухолями головного мозга увеличивался по сравнению с мало говорившими абонентами (Hardell et al., 1999). Харделл с соавт. показали, что использование телефонов стандарта DECT (работающих на РЧ в диапазоне 900–1800 МГц) сопровождалось увеличением риска развития опухоли на тех сторонах височной и затылочной долях мозга, где обычно пользователь держал телефон. Последующие исследования позволили установить, что уже в течение 4–6 лет пользования МТ у их обладателей относительный риск развития злокачественных новообразований мозга повышался с 1.3 до 1.8, а также было подтверждено, что риск развития опухолей был наивысшим на ипсилатеральной стороне головы – где человек держит телефонную трубку (Hardell et al., 2013; Сarlberg, Hardell, 2017).

Наряду с этим, статистические данные США из Национального Института Рака, Национальной Программы Регистрации Рака и Эпидемиологической Программы Наблюдений за 2008–2012 гг. дали основание сделать заключение также об увеличении числа опухолей мозга в связи с использованием мобильной связи (Statistical report, 2015). Аналогичный вывод был сделан в Англии на основании данных о темпах роста частоты возникновения мультиформных глиобластом в стране с 1995 по 2015 г. (Philips et al., 2018).

О канцерогенном действии РЧ ЭМП на людей также свидетельствуют:

1) результаты профессионального воздействия РЧ/микроволновых излучений и возникновение таких онкологических заболеваний, как опухоли головного мозга и лейкемии, тестикулярный рак, рак молочной железы (РМЖ) (Davis, Mostofl, 1993; Szmigielski, 1996; Finkelstein, 1998; Milham, 2004; Turner et al., 2014; Peleg et al., 2018);

2) данные о выявлении онкологических заболеваний у лиц, проживающих вблизи антенн радиовещательных станций и радиолокационных установок, радиотрансляторов сотовой связи (Eger et al., 2004; Khurana et al., 2010; Levitt, Lai, 2010; Dode et al., 2011); среди населения, проживающего вблизи транслирующей станции сотовых телефонов (на расстоянии до 350 м) уже в течение 3–7 лет было выявлено более чем 4-кратное увеличение онкологической заболеваемости у женщин по сравнению с соответствующей контрольной популяцией, живущей дальше от этой станции (Wolf R., Wolf D., 2004);

3) сведения о длительном (более 10 лет и не связанном с профессиональной деятельностью) использовании мобильных телефонов и риске появления новообразований, включая опухоли головного мозга и околоушной железы, акустические невромы и менингиомы, семиномы, лимфомы и меланомы (Hardell et al., 2005а,b, 2007, 2011; Sadetzki et al., 2008; Morgan et al., 2015; Hardell, Carlberg, 2019).

Эти данные согласуются со сведениями о повышении числа опухолеобразований в определенных когортах людей в результате действия на них низкочастотных колебаний ЭМП. Они касаются, в основном, профессиональных воздействий ЭМП с частотой ниже 300 Гц, что приводило к возникновению РМЖ, лейкемии и опухоли головного мозга (Tynes et al., 1992; Floderus et al., 1993; Armstrong et al., 1994; Miller et al., 1996; Havas, 2000), а также воздействий полей от линий электропитания (с частотой 50–60 Гц) в жилых помещениях, приводящих к возникновению лейкемии у детей (Wartenberg, 2001; Alhbolm et al., 2001; Milham, Ossiander, 2001). Полагают, что такой эффект может быть обусловлен эпигенетическими изменениями, влияющими на активность экспрессии генов репарации ДНК (Yang et al., 2008).

В общем, пока нет однозначных доказательств риска развития всех локализаций злокачественных новообразований у людей в связи с действием неионизирующей радиации и необходимо продолжить исследования в этой области для решения данной проблемы.

Воздействие ЭМП РЧ на детей вызывает особое беспокойство. Впервые за весь период цивилизации происходит крупномасштабное электромагнитное облучение головного мозга и нервных структур внутреннего уха детей и подростков (Hauri et al., 2014). Вместе с тем ЭМП МТ проникает в голову ребенка в значительно большей степени, чем у взрослого вследствие более тонких костей черепа, меньшего размера головы, большой проводимости ткани мозга (Ghandi, Kang, 2002). Эпидемиологические наблюдения свидетельствуют о том, что если ребенок начал пользоваться МТ с 8–10 лет, то вероятность развития опухоли мозга уже к 21 г. у него увеличивается в 5 раз (Григорьев, Хорсева, 2014; Григорьев и др., 2017; Markov, 2018).

Эпидемиологические данные, в которых было показано возрастание риска возникновения вестибулярных шванном у мужчин старше 50 лет, подвергавшимся воздействию РЧ-излучения (Hardell et al., 2013), согласуется со статистически значимым увеличением частоты шванном, наблюдавшимся в эксперименте у старых крыс как в результате выполнения исследований по плану Национальной Токсикологической Программы (США), так и в Институте Рамаззини (Италия) при действии РЧ-излучения сотовой связи (Falcioni et al., 2018; Wyde et al., 2018a,b). Такое соответствие подкрепляется также тем фактом, что клетки Шванна являются миелин-образующими глиальными клетками периферической нервной системы и аналогичны олигодендроцитам центральной нервной системы (Herbert, Monk, 2017).

В комментариях Харделла и Карлберга в статье об итогах исследования канцерогенеза у крыс и мышей, подвергшихся воздействию РЧ-излучения в рамках Национальной Токсикологической Программы (США), представлены доказательства их соответствия риску развития разных типов опухолей у людей в результате действия таких же ЭМП (Hardell, Carlberg, 2019). Авторы пришли к заключению, что на животных получены явные доказательства канцерогенности действия РЧ-излучения, и это является основанием риска образования глиом и вестибулярных шванном (акустических невром) у человека. В эксперименте получены данные, свидетельствующие также о повышенном риске возникновения лимфом и развития рака щитовидной железы, а также возможной канцерогенности РЧ-воздействий в отношении поджелудочной железы, печени, легких и гипофиза. Таким образом, излучение сотовой связи в настоящее время должно классифицироваться уже как агент 1 группы канцерогенности, исходя из преамбулы в монографии МАИР (Международное агентство по изучению рака) о том, что такой уровень опасности воздействия признается при наличии достаточных тому доказательств для человека, а в исключительных случаях, если таких подтверждений на людях меньше, чем достаточно, но имеются достаточные свидетельства канцерогенности фактора на экспериментальных животных и убедительные данные у облученных людей о соответствии механизмов его действия канцерогенным (monographs.iacr.fr/ENG/Preamble/currentb6eval-rationale0706.php).

Российские нормативы в отношении сотовой связи – одни из самых жестких в мире (Рекомендации населению, 2003; Григорьев Ю., Григорьев О., 2016). По действующим законам, для того чтобы получить сертификат Минсвязи на новую модель телефона, поставляемую на российский рынок, производитель должен пройти процедуру гигиенической оценки Госсанэпиднадзора. И все-таки до 50–60% телефонов попадает на отечественный рынок без такой оценки, да и телефоны, получившие заключение Санэпиднадзора, не всегда соответствуют стандартам. Вместе с тем, как недавно показано, изменения в технологии производства используемых в настоящее время смартфонов (модели N8, 3Gs, 4, 4s, 5), привели к более, чем 3-кратному увеличению электромагнитной нагрузки на их пользователей в сравнении с МТ классических конструкций (модели Nokia 7250i, 1100, 1280), использовавшимися в предыдущих поколениях (Вторникова и др., 2017).

Было предположено, что тенденция развития во времени числа возникших опухолей отражает влияние увеличения количества использования МТ на инициацию злокачественных новообразований. В этом аспекте упоминались сообщения из ряда стран, свидетельствующие об изменении частоты развития опухолей в головном мозге cо временем (IACR Monograph, 2013).

В плане одного из возможных решений обозначенной проблемы в России нами был проведен регрессионный анализ для определения взаимосвязи между увеличением количества абонентов МТ в стране – с 0.81 млн в 1999 г. до 155.6 млн в 2008 г. (рассчитанных на основании официально зарегистрированного количества млн SIM-карт трех ведущих российских компаний – МТС, Вымпелком и Мегафон (www.mobile.ru AC&M, ТАСС–Телеком)) (Иванов, 2017) и показателем заболеваемости населения – числом возникших злокачественных новообразований трех вышеперечисленных локализаций за этот же период времени (Злокачественные …, 2016). Результаты такого анализа позволили выявить наличие наиболее высоких значений коэффициентов положительной корреляции между вышеназванными параметрами для новообразований двух нозологий – лимфатической и кроветворной тканей (ЗНО_лкт) и головного мозга и других отделов нервной системы (ЗНО_нс):

Отечественные статистические данные о развитии онкологических заболеваний могут свидетельствовать о том, что основная часть злокачественных новообразований у населения России в настоящее время обусловлена заболеваниями органов пищеварения, дыхания, у женщин – молочной железы, а у мужчин – предстательной железы (Злокачественные …, 2016). В то же время, вклад в динамику увеличения роста числа онкологических больных обоих полов с 1999 по 2008 гг. вносили пациенты со злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной тканей (+25.6%, исходный уровень 13.26 на 100 тыс. населения) и головного мозга (+29.4%, исходный уровень 3.58 на 100 тыс. населения), локализация которых наиболее близко расположена по отношению к источнику излучения – МТ. Величина прироста за этот же период времени всех онкологических заболеваний составляла +14.3% (рисунок). В младших возрастных группах (0–29 лет) также наиболее часто развиваются гемобластозы и злокачественные новообразования головного мозга и других отделов нервной системы. Подобные тенденции наблюдались и в популяции населения США (Gittelman et al., 2015; Ostrom et al., 2015).

Взаимосвязь между количеством пользователей мобильных телефонов в России и возрастанием общего числа зарегистрированных больных злокачественными новообразованиями (1), больных опухолями головного мозга и других отделов центральной нервной системы (2) и онкологических больных опухолями лимфатической и кроветворной тканей (3). По оси абсцисс – количество пользователей мобильных телефонов (Sim-карт, млн); по оси ординат – процент возрастания числа больных с 1998 (принято за 100%) по 2007 гг.

Изменения величин коэффициентов “В” в двух вышеприведенных уравнениях регрессии между числом пользователей МТ и количеством злокачественных новообразований в нервной системе и в лимфатической и кроветворной тканях населения России, выявленные через различные интервалы времени после начала бума мобильной сотовой связи, представлены в таблице (таблица). Из этих данных можно видеть, что максимальная величина этого коэффициента наблюдалась для заболеваний нервной системы через 4 г. после начала увеличения числа пользователей МТ, а для лимфатической и кроветворной тканей раньше – через 1–2 г. (что, вероятно, связано с продолжительностью латентного периода индукции опухолей названных локализаций).

Результаты наших расчетов соответствуют опубликованным недавно данным о том, что манифестация глиобластом происходит через 2–7 лет после инициации процесса их развития (Korber et al., 2019). Вместе с тем, полученные нами результаты согласуются и с данными, полученными ранее у жителей Швеции, об изменении относительного риска возникновения глиом – подъем к 5 г. после начала пользования МТ и последующая временная тенденция снижения числа ЗНО (Hardell et al., 2009; Carlberg, Hardell, 2017).

Для выявления причинности заболевания в статье Карлберга и Харделла (Carlberg, Hardell, 2017) были использованы критерии Хилла, к которым, в частности, относятся:

– достоверная взаимосвязь возрастания количества возникших злокачественных новообразований ЦНС в зависимости от увеличения числа пользователей МТ – в России нами установлена положительная, прямо пропорциональная корреляция между этими параметрами в течение 8 лет после начала широкомасштабного пользования сотовой связью (рисунок);

– воздействие должно предшествовать исходу (в данном случае – началу заболевания): продемонстрировано прогрессивное повышение величины коэффициента “В” между числом опухолей, выявляемых в течение первых лет после начала бума пользования МТ в России с максимумом, приходящимся на 3–4-й гг., в сравнении с числом их пользователей в начале этого периода (таблица), в отличие от сопоставления данных, полученных одновременно; длительность этого латентного периода согласуется с 2–7-летним временным интервалом манифестации глиобластом после инциации их развития, как было показано недавно (Carlberg, Hardel, 2017; Korber et al., 2019).

– должна быть выраженная связь между фактором (ЭМП РЧ МТ) и болезнью (возникновением злокачественных новообразований ЦНС) в России, аналогичная результатам, полученным другими авторами. Согласно литературным данным, упомянутым выше (Carlberg, Hardell, 2017), величина относительного риска развития злокачественных новообразований головного мозга у жителей Швеции возросла в 1.3–1.8 раз после 3–4-летнего пользования МТ, а затем несколько снижалась. В соответствии с рассчитанными нами результатами, коэффициент “В”, отражающий кратность увеличения числа заболевших злокачественными новообразованиями ЦНС в России в сравнении с исходным уровнем, повышался примерно в 1.5 раза (p < 0.05) через 3–4 г. после начала телефонного бума и до 10 г. наблюдалась стабилизация величины данного показателя (таблица).

Следовательно, в соответствии с этими критериями, полученные нами результаты наводят на мысль об определенной ассоциации числа МТ в России с вероятностью возникновения злокачественных новообразований лимфатической и кроветворной тканей, а также ЦНС, что дает основание отличить процесс инициации их озлокачествления от случайного. Вместе с тем эти данные следует интерпретировать с осторожностью. Они требуют дальнейшей более детальной проработки, в том числе учета радиочувствительности/резистентности пользователей, которая в свою очередь предполагается также многофакторной и зависит от возраста, длительности ежедневного использования МТ, уровня излучения ЭМП и ряда других обстоятельств (Hedendahl et al., 2015).

Таким образом, приведенные данные об экспериментальном и эпидемиологическом действии ЭМП, обеспечивающих сотовую связь, свидетельствуют о том, что эти поля могут приводить к канцерогенным последствиям у человека и животных. В экспериментальных исследованиях была продемонстрирована индукция новообразований в результате воздействия неионизирующей радиации МТ, в том числе опухолей нервной системы порядка нескольких процентов от числа подопытных животных. Такой уровень соответствует процентному содержанию больных с опухолями головного мозга и других отделов нервной системы, зарегистрированных в России (Злокачественные …, 2016). Это дает основание предположить, что такие пациенты относятся к разряду гиперчувствительных к РЧ ЭМП, так как примерно такой же процент умеренно и угрожающе гиперчувствительных к действию ЭМП лиц был выявлен недавно в Великобритании (Bevington, 2019). Ранее определенных границ диапазонов чувствительности к РЧ ЭМП у людей установлено не было, но недавно для решения этой проблемы началась разработка мультисистемных тестов (Belpomme et al., 2015).

Возмущения геомагнитных полей в пренатальном периоде развития ребенка и возникновение опухолей у взрослых

Был проведен анализ взаимосвязи между возрастом, как периодом манифестации онкологических заболеваний у взрослых людей, и уровнями колебаний ГМП в процессе эмбриогенеза этих лиц в течение 9 мес. беременности их матерей (Ямшанов, 2003). В работе были проанализированы данные историй болезней 415 пациентов с солидными новообразованиями из клиники ЦНИРРИ МЗ РФ. Обнаруженные опухоли были I–II стадий следующих 11 локализаций: РМЖ (n = 45), рак яичников (n = 31), рак предстательной железы (n = 28), рак легкого (n = 42), опухоли мочевого пузыря (n = 32), рак желудка (n = 44), рак печени (n = 36), рак пищевода (n = 38), рак прямой кишки (n = 41), рак шейки матки (n = 31) и рак щитовидной железы (n = 47). Число лиц мужского пола (23–77 лет) и женского (26–83 лет) в группах было примерно одинаковым, за исключением – больные РМЖ, яичников и шейки матки были представлены, естественно, женщинами, а пациенты с раком предстательной железы – мужчинами. В расчетах были использованы величины колебаний среднемесячных геомагнитных индексов (Ki), зарегистрированные в геофизической обсерватории Санкт-Петербургского филиала ИЗМИРР РАН и выражались в виде Кi-индексов по общепринятым критериям. Этот показатель отражает вариации магнитного поля Земли относительно нормы в течение 3 ч интервала. К-индексу < 2 соответствует спокойное состояние ГМП, К = 4 – возмущенное, К > 7 – большой магнитной буре (быстрое изменение индукции магнитного поля с амплитудами в средних широтах от 100 до 500 нТл и более в течение от одного до нескольких часов) (Агаджанян, Макарова, 2009). Для определения Ki месяца зачатия у каждого пациента от даты его рождения отнимали 9 месяцев и по данным архива обсерватории для каждого месяца до рождения находили средние значения возмущений геомагнитных индексов, начиная с рассчитанного месяца зачатия (К – 9) до месяца рождения (К – 1). Затем для каждой локализации новообразований рассчитывали коэффициент корреляции между персональным значением Ki и возрастом манифестации опухоли у конкретного больного (Т_оп).

В результате расчета коэффициентов корреляции (R) между изменением среднемесячного уровня Ki-индекса в процессе эмбриогенеза и временем обнаружения развившихся опухолей у взрослых удалось выделить 2 группы больных. В первой из них выявлялась умеренная, но достоверно значимая отрицательная корреляция между названными параметрами. Наличие такой взаимосвязи свидетельствовало о сокращении времени развития – ускорении процесса онкогенеза при увеличении уровня возмущений ГМП в определенные месяцы пренатального развития ребенка. Наиболее продолжительный временной диапазон совпадения возмущений ГМП был выявлен в связи с развитием рака молочных желез – в течение 6 мес., начиная с 4-го мес. внутриутробного развития до момента рождения ребенка (границы величин коэффициентов корреляции – R между среднемесячными Ki-индексами с возрастом манифестации опухолей составляли от ‒0.40 до –0.46). Более короткие периоды (1–2 мес.) совпадения таких возмущений Ki-индексов наблюдались при возникновении рака яичника – 8 и 9 мес. беременности (диапазон границ R: от ‒0.42 до –0.48), для рака предстательной железы – 7-й мес. (R = –0.40), для рака легких – 3–4 мес. (границы R – от –0.37 до –0.38), для опухолей мочевого пузыря – 3 и 5 мес. (R – от –0.35 до –0.40) и для рака желудка – 1–2 мес. (R – от –0.35 до ‒0.39).

В другой группе онкологических больных, представленной пациентами с опухолями щитовидной железы, раком шейки матки, раком печени, раком пищевода и раком прямой кишки не было выявлено достоверных взаимосвязей между изменениями состояния ГМП в период внутриутробного развития и продолжительностью развития этих новообразований.

Из приведенных данных можно сделать заключение, что значимый эффект слабых воздействий (к которым относятся возмущения ГМП) проявляется скорее при более длительном периоде их совпадений с некоторыми этапами внутриутробного развития, чем при менее продолжительном. Вместе с тем выявленные взаимосвязи между вспышками геомагнитной активности в определенные периоды внутриутробного развития и появлением в ходе дальнейшего онтогенеза вышеупомянутых новообразований предполагают большую вероятность нарушений процесса развития у плода тех или иных органов именно в это время. Рассматривая с такой позиции полученные данные следует принять во внимание информацию о внутриутробном развитии молочных желез. В этом отношении известно, что их зачатки появляются в самом начале 2-го мес. беременности в виде утолщения эпителия между зачатками верхних и нижних конечностей, однако, уже к концу месяца они редуцируются до одной пары и увеличиваются в размере с приобретением колбовидной формы, но еще не выявляют признаков дифференцировки (Фолин, 1976). Лишь в конце 4-го–начале 5-го мес. от этой эпителиальной колбы начинают отходить многочисленные выросты, которые затем дифференцируются, образуя выводные протоки железы. Дальнейшее ее развитие характеризуется ветвлением выводных протоков и разрастанием стромы соединительной ткани, которое достигает максимума ко времени рождения ребенка. Эти сроки дифференцировки молочной железы в эмбриогенезе человека соответствуют выявленным периодам совпадения вспышек ГМП со сроками беременности у женщин, среди выросших детей которых впоследствии было зарегистрировано сравнительно более раннее развитие РМЖ. Таким образом, если процесс дифференцировки клеток молочной железы плода происходит в условиях стимуляции клеточной пролиферации вспышками ГМП, то в итоге возрастает риск сокращения сроков развития потенциального РМЖ у взрослых женщин. По-видимому, в дальнейшем, в процессе формирования эндокринной, иммунной и других систем у ребенка этот потенциал заметно редуцируется. Об этом свидетельствует относительная стабильность известных статистических данных – РМЖ составляет 20–30% от числа всех новообразований как у нас в стране, так и за рубежом (Соухами, Табайас, 2009; Злокачественные …, 2016; Siegel et al., 2017). Тот факт, что рак молочной железы занимает ведущее место среди онкологических заболеваний у женщин практически всех государств земного шара, является отражением действия глобального фактора (возможно внеземного происхождения), каковым может быть планетарное влияние переменных магнитных полей. В отношении развития РМЖ маловероятно, что выявленная пролонгированная взаимосвязь с вспышками ГМП в течение 6 мес. радикально изменится, если в расчет брать не среднемесячные, а, например, еженедельные показатели. Вместе с тем выявленные корреляции возмущений ГМП в течение 1–2 мес. в связи с ускорением развития рака яичников, предстательной железы, легких, мочевого пузыря и желудка могут измениться существенно и пока представляются предварительными. Можно полагать, что при увеличении числа наблюдений в каждой группе с использованием еженедельных К-индексов будут уточнены коэффициенты корреляции сроков образования опухолей с состоянием ГМП в соответствующие периоды онтогенеза. Для этого необходимы дальнейшие исследования. К настоящему времени таких работ нам найти не удалось. Возможно также, что в этих случаях могут иметь место сочетанные воздействия возмущений ГМП и других физических факторов или химических агентов.

В отношении влияния возмущений ГМП, обусловленных вспышками солнечной активности, известно о существовании в организме человека ответной двухфазной реакции (Дмитриева и др., 2001). Судя по изменениям примененных в этой работе показателей акупунктурной диагностики биологически активных точек, первая фаза – гиперфункции – длится несколько часов и не ощущается обследуемыми пациентами. Зато вторая фаза – депрессии – характеризуется снижением величин измерявшихся показателей, выраженной их десинхронизацией на 2–3 сут после магнитного возмущения. В этот период у части обследуемых пациентов было зафиксировано резкое ухудшение самочувствия, что ассоциируется с продолжительными возмущениями ГМП. Таким образом, есть основания предполагать, что вспышки геомагнитной активности, происходящие во время дифференцировки клеток молочной железы в пренатальном периоде развития ребенка, способны привести к усиленной клеточной пролиферации и условиям локальной гипоксии. Если возмущения ГМП приходились на 2-й и 3-й триместры беременности матерей, то возможно у их детей с более высокой чувствительностью к таким неионизирующим излучениям, возрастает риск (закладываются предпосылки) ускорения процесса канцерогенеза. Вместе с тем такие воздействия представляются лишь одним из целого ряда потенциальных факторов более раннего развития РМЖ, что успешно подавляется в большинстве организмов здоровых взрослых женщин, о чем свидетельствует относительная стабильность вышеприведенных статистических данных онкологической заболеваемости.