Успехи современной биологии, 2022, T. 142, № 3, стр. 286-292
Троичный код иммунного ответа
В. М. Земсков 1, *, А. М. Земсков 2, В. В. Нейманн 3, А. А. Барсуков 1, М. Н. Козлова 1, В. А. Земскова 2, Н. С. Шишкина 1, В. С. Демидова 1, А. А. Алексеев 1
1 Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского МЗ РФ
Москва, Россия
2 Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко
Воронеж, Россия
3 CEO VRFD SA
Lugano, Switzerland
* E-mail: arturrego@yandex.ru
Поступила в редакцию 21.07.2021
После доработки 20.10.2021
Принята к публикации 14.12.2021
- EDN: DWYERD
- DOI: 10.31857/S0042132421060107
Аннотация
Представлены некоторые эвристические обоснования того, что развертывание определенных видов реакций, феноменов, механизмов, иных характеристик иммунной системы, возможностей их регуляции, потенциала лечения и пр. имеют гипотетический троичный код, что может быть сопоставлено, например, с генетическими аксиомами – триплетами, кодирующими аминокислоты в полипептидных цепях, наличием трех классов антигенов гистосовместимости, трех феноменов генетического обмена у микроорганизмов (трансформация, трансдукция, конъюгация) и др.
ВВЕДЕНИЕ
Основной закон мироздания базируется на соотношении упорядоченности и хаоса (энтропии) в пропорции 2 : 1. Структурно-функциональной единицей, своеобразным фотоном иммунного реагирования является троичный код: 1) распознавание чужеродного объекта, 2) специфическое реагирование на него и 3) формирование иммунной памяти.
Эвристические доказательства наличия троичного кода в иммунном реагировании мы постарались представить в табл. 1.
Таблица 1.
Троичный код иммунных механизмов
| Категории | Механизмы |
|---|---|
| Феноменология иммунных реакций | |
| Функции иммунной системы |
1 – защита от внешней агрессии, 2 – контроль мутаций, 3 – контроль склерозирования |
| Стадии патологического процесса | 1 – неспецифическая метаболическая, 2 – специфический иммунный ответ, 3 – неспецифическая клиническая |
| Факторы регуляции иммунных реакций |
1 – внутренние, 2 – внешние, 3 – клинические особенности заболеваний |
| Уровни иммунного ответа |
1 – неспецифический доиммунологический, 2 – специфический иммунный ответ, 3 – неспецифическая регуляция специфических реакций |
| Фазы иммунной реактивности | 1 – фоновая минимальная (повседневная), 2 – активация, 3 – нормализация/коррекция |
| Модули иммунокоррекции |
1 – неспецифическая стимуляция, 2 – специфическая стимуляция, 3 – специфическая модуляция, нормализация |
| Регулирующие системы | 1 – центральная нервная, 2 – иммунная, 3 – эндокринная |
| Трехчленная кооперация | 1 – макрофаги, 2 – Т-лимфоциты, 3 – В-лимфоциты |
| Звенья иммунитета | 1 – Т-зависимое, 2 – В-зависимое, 3 – неспецифическое |
| Виды иммунотропности | 1 – стимуляция, 2 – супрессия, 3 – модуляция |
| Виды трехкомпонентной терапии | Вакцины, сыворотки, модуляторы, метаболики и др. |
| Формализованные диагностические критерии | |
| Парадоксы клинической иммунологии | 1 – неспецифическая оценка, 2 – неспецифическая коррекция, 3 – специфическая нормализация |
| Степень иммунных расстройств | 1 – минимальная (1–33%), 2 – средняя (33–66%), 3 – выраженная (>66%) |
| ФРИС | Формула расстройств иммунной системы (3 параметра, наиболее отличные от нормативного уровня) |
| ФМИ | Формула мишеней иммунокоррекции (3 параметра, наиболее отличные от исходного уровня) |
| ФМИсоб | Формула собственного эффекта (3 ведущих параметра, на которые действуют только иммунокорректоры, независимо от базового лечения заболеваний |
| Уровни выраженности изменений показателей | 3 – несущественный (<33% параметров), 2 – средний (33–66%), 1 – выраженный (>66%) |
| Ранги эффективности лечения/коррекции | 3 – несущественный (<33% параметров), 2 – средний (33–66%), 1 – выраженный (>66%) |
ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
В обобщенном виде основную функцию иммунной системы можно свести к трем базовым механизмам: 1) защите организма от внешней агрессии (от более 10 000 микроорганизмов, 70 000 токсических, 1000 особо токсических веществ и от других факторов); 2) обеспечению многоклеточности (контроль мутаций); 3) сохранению морфологического постоянства (контроль склерозирования) организма (Новиков Д.К., Новиков П.Д., 2009; Хаитов и др., 2010; Иммунотерапия…, 2011; Энциклопедия…, 2013).
ЗАБЛУЖДЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ВРАЧЕЙ
Здесь необходимо напомнить о некоторых уже сформировавшихся и прочно укрепившихся заблуждениях практических врачей: 1) основное предназначение иммунной системы – антиинфекционная устойчивость; 2) главное нарушение ее функции – иммунодефицит; 3) иммунотропные препараты абсолютно безвредны, могут использоваться впрок у здоровых взрослых и детей. При этом известно, что основным парадоксом клинической иммунологии является достижение специфического эффекта неспецифическими методами. И это действительно так, поскольку, хотя диагностика иммунопатологии в основном осуществляется неспецифическими методами, и иммунотерапия может быть неспецифической, результатом лечения при этом становится нормализация функции иммунной системы, то есть достижение специфического эффекта.
АДЕКВАТНАЯ ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ
Для адекватной лечебной коррекции иммунных расстройств у больных требуется воспроизведение или, как минимум, учет трех групп регулирующих факторов: внутренних (иммуноглобулины, цитокины, система комплемента, миело- и тимусные пептиды, нуклеиновые кислоты, метаболическая и ферментная модуляции, центральная нервная и эндокринная системы); внешних (диета, физиологические кровопускания, нормальная микрофлора, экологические воздействия); клинических (особенности патогенеза, этиология, локализация, характер, стадии, аллергизация, комбинация заболеваний, лечение и др.) (Энциклопедия…, 2013).
СТАДИИ ВАРИАЦИЙ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Теоретические предпосылки
Нарушения гомеостаза вообще и иммунного в частности реализуются различными путями через активацию или супрессию широкого спектра физиологических и патологических процессов. Для идентификации этих механизмов с целью последующей их направленной коррекции предлагается выделение трех стадий развития процесса, трех уровней и трех фаз вариаций иммунной реактивности (Энциклопедия…, 2013; Земсков и др., 2016а).
Первая стадия включает индукцию иммунных реакций, которая сопровождается развертыванием типовых неспецифических метаболических механизмов на второй стадии с последующим развитием третьей клинической стадии процесса.
Все три стадии реагирования могут рассматриваться только с точки зрения их интеграции для достижения итоговой цели разрушения чужеродного объекта и восстановления гомеостаза.
Неспецифическая бронхолегочная патология
Так, например, при развитии этой патологии наблюдается угнетение клеточных иммунных реакций с дисбалансом регуляторных субпопуляций, что согласовано с активацией перекисного окисления липидов, накоплением медиаторов аллергии, диснуклеотидозом, нарушениями процессов синтеза белков и итоговыми функциональными и деструктивными изменениями легких (Земсков и др., 2017).
Цереброваскулярная патология
При обследовании больных, у которых обнаружены семь вариантов цереброваскулярной патологии (артериальная гипертония 1, 2, 3 стадий, гипертонический криз, острая гипертоническая энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, ишемический и геморрагический инсульт), показана корреляционная связь иммуно- и биохимических показателей. Она выразилась в дрейфе слагаемых типовых формул расстройств регулирующих систем, к которым вначале относятся исключительно параметры иммунной системы, затем появляются свидетельства накопления метаболических продуктов перекисного окисления липидов, а далее – компенсаторной активации антиоксидантной системы (Земсков и др., 2016а).
УРОВНИ ФОРМИРОВАНИЯ АНТИИНФЕКЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Мы также постулируем три уровня формирования антиинфекционной резистентности: два неспецифических и один специфический.
Первый в основном обусловлен доиммунными механизмами: механическими барьерами, нормальной микрофлорой, рН среды, агрессивным действием желудочного сока, желчи, бактерицидными гуморальными факторами (острофазовыми белками, ферментами, системами комплемента, пропердина и др.), нормальными и анамнестическими антителами, клеточными элементами (гранулоцитами, моноцитами, макрофагами, естественными киллерами и пр.). Все эти механизмы активно реализуют свое действие от первых моментов нарушения гомеостаза до четырех суток.
После этого срока развивается сначала ранний индуцибельный, а далее оптимальный антиген-ориентированный иммунный ответ с образованием специфических антител и популяций сенсибилизированных лимфоцитов, который представляет собой второй специфический уровень реагирования.
Третий неспецифический уровень коррекции также подвержен неспецифическому регулированию внутренними и внешними факторами.
ФАЗЫ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ
В свою очередь выделены три динамические фазы.
Первая (фоновая, стабильная) минимально активная, обеспечивает повседневную резистентность организма.
Вторая (фаза активации) развивается при патологических процессах, представляет собой суммацию неспецифической воспалительной реакции, перераспределение популяций, субпопуляций лимфоцитов, иммунных глобулинов, цитокинов, снижающих сигнальную критическую концентрацию антигена.
Третья (фаза нормализации/коррекции) слагается из начального достижения оптимального ответа с последующим его торможением и образованием иммунной памяти.
ВАРИАНТЫ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОГО ИММУННОГО РЕАГИРОВАНИЯ
При введении больным иммунокорректоров индуцируются/воспроизводятся три варианта реагирования:
1. Неспецифическая индукция через несколько часов тахифилаксии или стимуляция естественной антиинфекционной резистентности.
2. Ускоренная количественно и модифицированная качественно реакция лимфоидной системы, включающая оперативную компоненту с продолжительностью 1–4 нед. и более. Эта реакция может быть как специфической, так и неспецифической по механизму, стимулирующей по направленности. В ряде случаев она мало зависит от свойств препаратов, вида и характера заболеваний. Важно то, что она отличается от реагирования лимфоидной системы при естественно проходящих неуправляемых патологических процессах. В этот период у больных усиливаются элиминационные и детоксицирующие механизмы, активируются первичные и вторичные иммунные ответы, индуцируется безантигенный ревакцинирующий эффект, формируется иммунная память.
3. Впоследствии через несколько недель/месяцев развивается отсроченная, более продолжительная, модулирующая, специфическая компонента, составляющая всего 2–4% от исходной с итоговым супрессорным вектором.
В принципе, эти механизмы более эффективны, чем естественно протекающие.
Проверенными практикой являются формализованные диагностические критерии иммунных феноменов: а) трех степеней расстройств конкретных иммунных показателей (Земсков и др., 2003); б) трех уровней изменений сгруппированных лабораторных параметров (Земсков и др., 2008); в) трех рангов эффективности иммунотерапии (Земсков и др., 2016а), где изменения <33% признаются несущественными (3 степень), 33–66% – средними (2 степень) и >66% – значительными (1 степень).
Итоги формализации иммунопатологии с помощью точечного анализа в виде формул сигнальных тестов (табл. 1): расстройств иммунной системы (ФРИС), мишеней иммунокорректоров (ФМИ), собственных мишеней препаратов, независимых от базового лечения (ФМИсоб) – также слагались из трех сигнальных составляющих с указанием 1–2–3 степеней вариаций (Земсков и др., 2003, 2016б). Значения степеней вариации (1–2–3) со знаком “+” или “–” около каждого иммунного маркера означают меру его повышения или снижения от реперного уровня.
Неким доказательством высказанных обобщений являются итоги сопоставительной оценки эффективности 18 вариантов моно- и шести вариантов трехкомпонентной иммунотерапии больных, страдающих четырьмя видами гнойных заболеваний: глубокая пиодермия (ГП), обострение хронического пиелонефрита (ОХПН), острый сальпингоофорит (ОСО), обострение хронического сальпингоофорита (ОХСО); двумя видами бронхолегочных заболеваний: смешанная форма бронхиальной астмы (БА) и ее сочетание с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (табл. 2). В качестве индикаторов использованы гематологические (Г), бактериологические/биохимические (Б), клинические (К), иммунные (И) показатели.
Таблица 2.
Интегральная оценка эффективности трехкомпонентной иммунотерапии заболеваний различной природы в рангах
| Заболевание и лечение | Индикаторы | Σ/Э | Формула мишеней иммунокоррекции (ФМИ) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Г | Б | К | И | |||
| ГП | ||||||
| Традиционное лечение | 1 | 1 | 2 | 3 | 7/IV | ${\text{ИЛ8}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НКт}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Ма}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Ронколейкин | 1 | 1 | 2 | 2 | 6/III | ${\text{IgМ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ЦИК}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Так}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Изопринозин | 1 | 1 | 1 | 3 | 6/III | ${\text{НКт}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НКр}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ4}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Ликопид | 1 | 1 | 1 | 2 | 5/II | ${\text{Тр}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgA}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Тц}}_{{\text{2}}}^{ - }$ |
| + Комбинация препаратов | 1 | 1 | 1 | 1 | 4/I | ${\text{НКц}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgG}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ4}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| ОХПН | ||||||
| Традиционное лечение | 3 | 2 | 3 | 3 | 11/V | ${\text{НКц}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgМ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ФНО}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Цыгапан | 2 | 2 | 2 | 3 | 9/IV | ${\text{НКр}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{НКт}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ4}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Суперлимф | 1 | 2 | 2 | 3 | 8/III | ${\text{Тр}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgМ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НКт}}_{{\text{3}}}^{ + }$ |
| + Деринат | 1 | 2 | 1 | 2 | 6/II | ${\text{Т}}_{2}^{ - }{\text{ФИ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgG}}_{3}^{ + }$ |
| + Комбинация препаратов | 1 | 2 | 1 | 1 | 5/I | ${\text{В}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ФЧ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Тц}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| ОСО | ||||||
| Традиционное лечение | 3 | 3 | 2 | 2 | 10/IV | ${\text{В}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ЦИК}}_{{\text{2}}}^{ - }{\text{IgG}}_{2}^{ - }$ |
| + Донорский гамма-глобулин | 3 | 2 | 2 | 2 | 9/III | ${\text{НСТсп}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{ФЧ}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Т}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Ридостин | 2 | 2 | 2 | 2 | 8/III | ${\text{ФИ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НСТак}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Тх}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Виферон | 3 | 2 | 1 | 2 | 8/II | ${\text{НСТак}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ4}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Т}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Комбинация препаратов | 2 | 1 | 1 | 1 | 5/I | ${\text{Тх}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ЦИК}}_{{\text{3}}}^{ - }{\text{НСТсп}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| ОХСО | ||||||
| Традиционное лечение | 2 | 3 | 2 | 3 | 10/V | ${\text{ИЛ8}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НКц}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Ма}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Тимомиметики | 1 | 3 | 1 | 3 | 8/III | ${\text{IgМ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ЦИК}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Так}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Габриглобин | 2 | 3 | 1 | 3 | 9/IV | ${\text{IgА}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ФИ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{В}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Полиоксидоний | 1 | 3 | 1 | 2 | 7/II | ${\text{Тр}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgA}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Тц}}_{{\text{2}}}^{ - }$ |
| + Комбинация препаратов | 1 | 2 | 1 | 2 | 6/I | ${\text{НКц}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgG}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ4}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| БА | ||||||
| Традиционное лечение | 2 | 3 | 2 | 2 | 9/IV | ${\text{Тх}}_{2}^{ - }{\text{Т}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgA}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Тимомиметики | 1 | 3 | 2 | 1 | 7/II | ${\text{B}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Tx}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Тц}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Миелопид | 3 | 2 | 1 | 2 | 8/III | ${\text{B}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{T}}_{{\text{1}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgA}}_{{\text{1}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Плазмаферез | 1 | 2 | 1 | 3 | 7/II | ${\text{T}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{B}}_{{\text{1}}}^{{\text{ + }}}{\text{IgG}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Комбинация препаратов | 1 | 2 | 1 | 1 | 5/I | ${\text{IgG}}_{2}^{ - }{\text{IgA}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Тц}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}$ |
| БА + ХОБЛ | ||||||
| Традиционное лечение | 3 | 2 | 2 | 3 | 10/IV | ${\text{IgМ}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{Т}}_{{\text{2}}}^{{\text{ + }}}{\text{ЦИК}}_{{\text{2}}}^{ - }$ |
| + Гипоксен | 2 | 3 | 2 | 3 | 10/IV | ${\text{IgG}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{Т}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ4}}_{{\text{2}}}^{ - }$ |
| + Нуклеинат натрия | 2 | 3 | 1 | 3 | 9/III | ${\text{ФЧ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НСТсп}}_{{\text{2}}}^{ - }{\text{ИЛ8}}_{{\text{2}}}^{ - }$ |
| + Бронхомунал | 1 | 3 | 1 | 2 | 7/II | ${\text{ИЛ4}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{ИЛ8}}_{{\text{3}}}^{ - }{\text{ФИ}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
| + Комбинация препаратов | 2 | 2 | 1 | 2 | 7/I | ${\text{ЦИК}}_{{\text{3}}}^{ - }{\text{Т}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}{\text{НСТак}}_{{\text{3}}}^{{\text{ + }}}$ |
Примечание: ИЛ – интерлейкины, ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы, Taк – активированные Т-лимфоциты, НКт – естественные киллеры тимусные, НКр – естественные киллеры-регуляторы, НКц – естественные киллеры цитотоксические, Тр – T-регуляторы, Tц – T-цитотоксические лимфоциты, ФНО – фактор некроза опухоли, T – T-лимфоциты, ФИ – фагоцитарный индекс, ФЧ – фагоцитарное число, B – B-клетки, НСТсп – спонтанный тест с нитросиним тетразолием, НСТак – активный тест с нитросиним тетразолием, Tх – T-хелперы, Ma – CD95+-лимфоциты. Эффективность (Э) определяется величиной суммы рангов (Σ): чем меньше сумма, тем выше эффективность лечения. Например, в группе ГП традиционное лечение в комбинации с тремя иммунотропами обладает самой высокой эффективностью (4/I) в сравнении с лечением без иммунотропов (7/IV).
Активность вариантов дифференцированной иммунотерапии заболеваний оценивалась качественно по составу ФМИ и количественно по вариациям сгруппированных гематологических, бактериологических и биохимических, клинических, иммунных показателей с выстраиванием итогового рейтингового алгоритма эффективности в рангах (табл. 2).
Состав шести изученных вариантов трехкомпонентной иммунотерапии комплектовался следующим образом: 1) при ГП из модуляторов различного происхождения и механизма действия: ронколейкина, ликопида, изопринозина; 2) при ОХПН из метаболика цыгапана, стимуляторов системного иммунитета – дерината и местной резистентности – суперлимфа; 3) при ОСО из иммунотропов ридостина и виферона, а также донорского гамма-глобулина с целью пассивной адъювантной коррекции; 4) при ОХСО активаторами различных звеньев иммунитета – тимусными производными, габриглобином и полиоксидонием; 5) при БА сочетанием фармакологической и немедикаментозной модуляции с помощью тимусных производных и миелопида и с использованием лечебного плазмафереза с ультрафиолетовым облучением аутокрови; 6) при БА + ХОБЛ метаболиком гипоксеном для активной адъювантной коррекции, общеорганизменным потенциатором нуклеинатом натрия и низкоиммуногенным бронхомуналом.
ЗАКОНОМЕРНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
Анализ данных табл. 2 позволил выявить ряд закономерностей комплексной трехкомпонентной иммунотерапии:
1. Во всех рассмотренных случаях комбинация трех иммунотропов обусловливала итоговое количественное повышение клинико-лабораторной эффективности относительно моновоздействий.
2. Распределение действия комплексной модуляции на сгруппированные показатели также отличалось от аналогичных свойств препаратов, применяемых по отдельности, которые входили в комбинацию. На примере гнойно-воспалительного заболевания (обострения хронического сальпингоофорита) можно видеть, что комбинация из стимуляторов трех основных звеньев иммунитета обеспечила максимальное действие на гематологические и клинические и среднее по выраженности влияние на бактериологические и иммунные параметры. Этот результат вполне объясняют данные по использованию препаратов, каждый из которых применялся одновременно с традиционной терапией: и тимомиметики, и габриглобин, и полиоксидоний успешно влияли на гематологические и клинические показатели и по отдельности, но каждый из них был значительно менее активен в отношении бактериологических и иммунных параметров.
3. Качественное действие препаратов, о чем судили по отобранным сигнальным параметрам ключевых формул комбинаций трех иммуномодуляторов, принципиально отличалось от мишеней препаратов, применяемых по отдельности. Например, сочетание тимомиметиков и миелопида на фоне действия немедикаментозного фактора (плазмаферез) обусловило дисбаланс образования иммунных глобулинов классов G и A с накоплением Т-цитотоксических супрессоров. В то же время один плазмаферез увеличил образование Т- и В-клеток и IgG. При применении одного миелопида в комбинации с традиционной терапией позитивное действие происходило в отношении ключевых популяций лимфоцитов В- и Т-клеток и концентрации IgA, тогда как тимомиметик тимоген с традиционной терапией обеспечил повышение содержания В-клеток и основных регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, есть некоторые обоснования того, что развертывание различных видов реакций, феноменов, механизмов, иных характеристик иммунной системы, возможностей их регуляции, потенциал лечения и пр. имеют троичный код. Это может быть сопоставлено, например, с генетическими аксиомами, триплетами, кодирующими аминокислоты в полипептидных цепях, с наличием трех классов антигенов гистосовместимости, трех феноменов генетического обмена у микроорганизмов (трансформация, трансдукция, конъюгация) и мн. др.
Список литературы
Земсков А.М., Земсков В.М., Сергеев Ю.В. и др. 1000 формул клинической иммунологии. М.: Медицина для всех, 2003. 332 с.
Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология: учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 426 с.
Земсков А.М., Есауленко И.Э., Черешнев В.А. и др. Иммунология. Электронный учебник для студентов медицинских вузов и факультетов. Интерактивный учебник, утвержден ФИРО. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016а. 265 авт. л.
Земсков А.М., Земсков В.М., Козлов В.А. и др. Клиническая иммунология и аллергология. Воронеж: ВГМУ, 2016б. 288 с.
Земсков А., Земсков М., Золоедов В. Иммунология хронических обструктивных заболеваний легких. Saarbrücken: LAP, 2017. 684 с.
Иммунотерапия: руководство для врачей / Ред. Р.М. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 669 с.
Новиков Д.К., Новиков П.Д. Клиническая иммунопатология. М.: Медицинская литература, 2009. 464 с.
Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: норма и патология. М.: Медицина, 2010. 762 с.
Энциклопедия иммунологии. В 5 томах / Ред. А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Черешнев. М.: Триада-Х, 2013. 1970 с.
Дополнительные материалы отсутствуют.
Инструменты
Успехи современной биологии
Пн.-пт.: 10.00-19.00