ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 2, с. 210-215

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.745 + 547.892 547 + 547.783

СИНТЕЗ ГИДАНТОИНОВ, СПИРО-АННЕЛИРОВАННЫХ

ПИРРОЛЬНЫМ ЦИКЛОМ, РЕАКЦИЕЙ ПИРРОЛО[1,2-с]-

[4,1]БЕНЗОКСАЗЕПИНТРИОНОВ С МОЧЕВИНОЙ

И ТИОМОЧЕВИНОЙ

ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»,

Россия, 614990 Пермь, ул. Букирева, 15

*e-mail: koh2@psu.ru

Поступила в редакцию 23.08.2021 г.

После доработки 12.09.2021 г.

Принята к публикации 14.09.2021 г.

При взаимодействии 3-ароилпирроло[1,2-c][4,1]бензоксазепин-1,2,4-трионов с мочевиной и тиомочеви-

ной происходит образование 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-

8-ен-2,4,7-трионов и 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]-

нон-8-ен-4,7-дионов соответственно. Описанная реакция представляет собой удобный препаративный

способ синтеза труднодоступной гетероциклической системы 1,3,6-триазаспиро[4.4]ноненонов (гидан-

тоинов, спиро-аннелированных пиррольным циклом).

Ключевые слова: гетарено[e]пиррол-2,3-дионы, 3-ароилпирроло[1,2-c][4,1]бензоксазепин-1,2,4-трионы,

гидантоины, 1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-еноны, мочевина

DOI: 10.31857/S0514749222020124

Гидантоины или соединения, содержащие ими-

зинтрионов, пирролооксазинтрионов) с мочеви-

дазолидин-2,4-дионовый фрагмент, обладают ши-

ной и тиомочевиной [6]. У полученных продуктов

роким спектром биологической активности [1].

выявлена противомикробная и анальгетическая

Многие из них являются коммерчески доступны-

активность [6-8], что указывает на перспектив-

ми лекарствами (рис. 1), например, антиконвуль-

ность дальнейшего исследования реакций гетаре-

сант фенитоин [2], фосфенитоин, используемый

нопирролдионов с мочевинами.

для лечения генерализованного эпилептического

Реакции представителей нового класса гетаре-

судорожного статуса, профилактики и лечения

но[е]пиррол-2,3-дионов - пирролобензоксазепин-

припадков, возникающих во время нейрохирургии

трионов с мочевиной и тиомочевиной ранее не

[3], мефинтоин, применяемый для лечения реф-

изучены.

ракторной парциальной эпилепсии [4], аллантоин,

При взаимодействии

3-ароилпирроло[1,2-с]-

применяемый в дерматологии [5].

[4,1]бензоксазепин-1,2,4-трионов

1a-e с моче-

Ранее предложен метод получения гидантои-

виной и тиомочевиной происходит образование

нов, спиро-аннелированных пиррольным циклом,

9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

взаимодействием гетфрено[e]пиррол-2,3-дионов:

1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов 2a-

(пирролохиноксалинтрионов, пирролобензокса-

e и

9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фе-

210

СИНТЕЗ ГИДАНТОИНОВ, СПИРО-АННЕЛИРОВАННЫХ ПИРРОЛЬНЫМ ЦИКЛОМ

211

O P OH

Phenutoin

Fosphenytoin

H₂N

Mephenynoin

Allantoin

Рис. 1. Препараты, содержащие гидантоиновый фрагмент

нил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-

кулярных водородных связей (МВС) N¹-H¹∙∙∙O¹

дионов 2f-j соответственно (схема 1). Структура

[1-x, -0.5+y, 1.5-z], N²-H²∙∙∙O¹ [1-x, 0.5+y, 1.5-z]

соединений 2 подтверждена РСА на примере со-

и O⁴-H⁴∙∙∙O³ [0.5-x, y, 1-z]. Карбонильная группа

единения 2c (рис. 2).

молекулы этилацетата участвует в образовании

МВС с енольной гидроксильной группой O⁴-H⁴.

Кристалл соединения 2c получен медленной

Вращение несимметричного орто-замещенного

кристаллизацией из этилацетата.

объемной гидроксиметильной группой фенильно-

По данным РСА, соединение 2c кристаллизу-

го заместителя затруднено, что приводит к суще-

ется в центросимметричной пространственной

ствованию соединений в виде двух конформеров,

группе моноклинной сингонии в виде сольвата с

являющихся ротамерами и дающих свои наборы

этилацетатом в соотношении 2:1 (рис. 2, молекула

сигналов.

этилацетата не изображена). Гидроксиметильный

заместитель разупорядочен по двум позициям с

Соединения 2 образуются вследствие последо-

заселенностями

0.563(10):0.437(10), минорная

вательной нуклеофильной атаки аминогруппами

компонента разупорядочения на рис. 2 изобра-

мочевины атомов С^3а и С⁴ пирролобензоксазепин-

жена пунктиром. В кристалле молекулы связаны

трионов 1 и раскрытия оксазепинового цикла по

в бесконечную двумерную сеть за счет межмоле-

связи С⁴-О⁵.

Схема 1

H₂N

CH₂OH

H₂N

O X

H₂N

COAr

1a-e

2a-j

1, Ar = Ph (a), 4-BrC₆H₄ (b), 4-ClC₆H₄ (c), 4-MeC₆H₄ (d), 4-MeOC₆H₄ (e);

2, X = O, Ar = Ph (a), 4-BrC₆H₄ (b), 4-ClC₆H₄ (c), 4-MeC₆H₄ (d), 4-MeOC₆H₄ (e);

X = S, Ar = Ph (f), 4-BrC₆H₄ (g), 4-ClC₆H₄ (h), 4-MeC₆H₄ (i), 4-MeOC₆H₄ (j).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

212

МАСЛИВЕЦ и др.

8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

O¹

N¹

9-(4-хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-

C⁵

O⁵

C⁶

8-ен-2,4,7-трион (2c). Синтезировали аналогич-

O²

N²

но 2a. Получен из 0.37 г 1с. Выход 0.39 г (90%),

C¹²

C¹

C²

C¹⁰

т.пл. 237-239°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3440 ш, 3261

C¹⁵

N³

C⁷

C¹¹

C¹⁹

C¹⁴

C²⁰

ш, 3154 ш (NH, OH), 1722 ш, 1674, 1643 (С=O).

C⁸

C⁹

C¹⁶

C⁴

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.42 д.д, 4.55

O⁶

C³

C^13A

д.д (2H, CH₂, J 15.0, 5.9 Гц), 7.04 д.д (1H, OH, J

C¹⁸

C¹⁷

O⁴

O³

7.9, 1.3 Гц), 7.31-7.78 гр.с (8H, 2C₆H₄), 8.61 c, 8.74

Cl¹

O^6A

c (Σ1H, N³H), 10.94 c, 11.22 c (Σ1H, N¹H). Спектр

Рис. 2. Общий вид молекулы соединения 2c по дан-

ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 59.70,

ным РСА

79.67, 126.97, 127.17, 127.30, 127.47, 128.28, 128.65,

129.29, 129.90, 130.73, 136.40, 142.30, 156.61,

9-Бензоил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)-

163.72, 172.05, 187.27. Найдено, %: C 56.27; H

фенил]-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-

3.36; Cl 8.20; N 9.73. C₂₀H₁₄ClN₃O₆. Вычислено,

трион (2a). Раствор 0.33 г (1.0 ммоль) соединения

%: C 56.15; H 3.30; C, 8.29; N 9.82.

1a и 0.06 г (1.0 ммоль) мочевины в 10 мл этилаце-

тата кипятили 3 ч (до иcчезновения ярко-красной

8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

окраски исходного соединения 1a), охлаждали,

9-(4-метилбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-

образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход

8-ен-2,4,7-трион (2d). Синтезировали аналогично

2a. Получен из 0.35 г 1d. Выход 0.26 г (65%), т.пл.

0.29 г (74%), т.пл. 227-229°C. ИК спектр, ν, см^-1:

3469 ш, 3356, 3172 ш (NH, OH), 1717 ш, 1672 ш

237-238°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3360 ш, 3299, 3241,

3191 (NH, OH), 1742, 1716, 1666 ш (С=O). Спектр

(С=O). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.41

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.41 с (3H, CH₃), 4.41

д.д, 4.54 д.д (2H, CH₂, J 15.0, 5.9 Гц), 7.04 д.д (1H,

д.д, 4.54 д.д (2H, CH₂, J 15.0, 6.5 Гц), 7.05 д.д (1H,

OH, J 7.9, 1.3 Гц), 7.31-7.78 гр.с (8H, 2C₆H₄), 8.61

OH, J 7.9, 1.3 Гц), 7.31-7.73 гр.с (8H, 2C₆H₄), 8.63

c, 8.75 c (Σ1H, N³H), 10.94 c, 11.22 c (Σ1H, N¹H).

c, 8.78 c (Σ1H, N³H), 10.93 c, 11.20 c (Σ1H, N¹H).

Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.:

Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

56.01, 80.38, 113.95, 127.24, 127.46, 127.63, 127.83,

21.19, 58.75, 79.79, 126.79, 126.97, 127.17, 127.32,

127.92, 129.45, 129.61, 130.54, 130.69, 131.95,

127.47, 128.66, 128.96, 129.08, 129.28, 129.95,

142.81, 157.14, 163.61, 172.69, 187.31. Найдено, %:

135.00, 143.21, 156.63, 163.87, 172.10, 188.13.

C 61.20; H 3.89; N 10.54. C₂₀H₁₅N₃O₆. Вычислено,

Найдено, %: C 61.99; H 4.28; N 10.28. C₂₁H₁₇N₃O₆.

%: C 61.07; H 3.84; N 10.68.

Вычислено, %: C 61.92; H 4.21; N 10.31.

9-(4-Бромбензоил)-8-гидрокси-6-[2-(гид-

8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

роксиметил)фенил]-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-

9-(4-метоксибензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]-

8-ен-2,4,7-трион (2b). Синтезировали аналогично

нон-8-ен-2,4,7-трион (2e). Синтезировали анало-

2a. Получен из 0.41 г 1b. Выход 0.33 г (70%), т.пл.

гично 2a. Получен из 0.37 г 1e. Выход 0.27 г (64%),

222-223°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3433 ш, 3303, 3150

т.пл. 235-236°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3325, 3245 ш,

ш (NH, OH), 1721 ш, 1674, 1642 (С=O). Спектр

3195 ш (NH, OH), 1739, 1723 ш, 1671 ш (С=O).

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.41 д.д, 4.54 д.д

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.87 с (3H,

(2H, CH₂, J 15.0, 5.9 Гц), 7.04 д.д (1H, OH, J 7.9,

CH₃O), 4.42 д.д, 4.55 д.д (2H, CH₂, J 14.9, 4.3 Гц),

1.3 Гц), 7.31-7.78 гр.с (8H, 2C₆H₄), 8.61 c, 8.75 c

7.05-7.07 м (1H, OH), 7.30-7.86 гр.с (8H, 2C₆H₄),

(Σ1H, N³H), 10.94 c, 11.22 c (Σ1H, N¹H). Спектр

8.62 c, 8.77 c (Σ1H, N³H), 10.91 c, 11.18 c (Σ1H, N¹H).

ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 59.70, 79.65,

Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

126.80, 126.97, 127.18, 127.30, 127.48, 129.05,

55.53, 58.74, 79.86, 126.78, 126.98, 127.17, 127.33,

129.88, 130.83, 131.23, 136.74, 142.29, 156.61,

127.46, 128.69, 129.01, 129.26, 129.98, 131.48,

163.70, 172.04, 187.48. Найдено, %: C 51.09; H

142.30, 156.64, 163.90, 172.11, 186.92. Найдено, %:

3.12; Br 16.68; N 8.62. C₂₀H₁₄BrN₃O₆. Вычислено,

C 59.69; H 4.19; N 9.79. C₂₁H₁₇N₃O₇. C₂₁H₁₇N₃O₇.

%: C 50.87; H 2.99; Br 16.92; N 8.90.

Вычислено, %: C 59.58; H 4.05; N 9.93.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

СИНТЕЗ ГИДАНТОИНОВ, СПИРО-АННЕЛИРОВАННЫХ ПИРРОЛЬНЫМ ЦИКЛОМ

213

9-Бензоил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)-

130.27, 131.10, 131.27, 136.67, 138.08, 142.68,

фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-

164.32, 172.68, 184.51, 187.37. Найдено, %: C 54.24;

ен-4,7-дион (2f). Раствор 0.333 г (1.0 ммоль) со-

H 3.30; Cl 7.85; N 9.39; S 7.18. C₂₀H₁₄ClN₃O₅S.

единения 1a и 0.076 г (1.0 ммоль) тиомочевины в

Вычислено, %: C 54.12; H 3.18; Cl 7.99; N 9.47; S

3 мл этилацетата выдерживали при перемешива-

7.22.

нии при комнатной температуре 24ч (до иcчезно-

8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

вения яркокрасной окраски исходного соединения

9-(4-метилбензоил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспи-

3b), отогнали растворитель, затерли дихлорме-

ро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион

(2i).

Синтезировали

таном, образовавшийся осадок отфильтровали.

аналогично 2f. Получен из 0.35 г 1d. Выход 0.36 г

Выход 0.36 г (88%), т.пл. 223-226°C. ИК спектр, ν,

(86%), т.пл. 220-222°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3288

см^-1: 3178 ш (NH, OH), 1756, 1714 ш, 1623 ш (С=O).

ш, 3192 ш (NH, OH), 1763, 1711 ш, 1678, 1617

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.42-4.61 м

(С=O). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.40 с

(2H, CH₂), 7.03 д (1H, OH, J 8.4 Гц), 7.32-7.80 гр.с

(3H, CH₃), 4.42-4.61 м (2H, CH₂), 7.02 д (1H, OH, J

(8H_аром), 10.38 с, 10.52 с (Σ1H, N¹H), 11.88 с, 12.16 с

8.0 Гц), 7.29-7.71 гр.с (8H_аром), 10.40 с, 10.54 с

(Σ1H, N³H). Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆),

(Σ1H, N¹H), 11.91 с, 12.17 с (Σ1H, N³H). Спектр

δ, м.д.: 59.16, 81.36, 127.74, 128.01, 128.57, 129.25,

ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 20.20,

129.41, 129.63, 129.87, 130.37, 133.20, 138.02,

59.14, 81.23, 127.76, 128.00, 128.60, 129.56, 129.82,

142.69, 164.55, 172.81, 184.48, 188.49. Найдено, %:

130.50, 131.17, 131.29, 136.50, 138.09, 142.60,

C 58.78; H 3.81; N 10.12; S 7.76. C₂₀H₁₅N₃O₅S. Вы-

164.40, 172.63, 184.63, 187.29. Найдено, %: C 59.69;

числено, %: C 58.67; H 3.69; N 10.26; S 7.83.

H 4.19; N 9.84; S 7.39. C₂₁H₁₇N₃O₅S. Вычислено,

%: C 59.57; H 4.05; N 9.92; S 7.57.

9-(4-Бромбензоил)-8-гидрокси-6-[2-(гидрок-

симетил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро-

8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (2g). Синтезировали ана-

9-(4-метоксибензоил)-2-тиоксо-1,3,6-триаза-

логично 2f. Получен из 0.41 г 1b. Выход 0.42 г

спиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (2j). Синтезировали

(86%), т.пл. 225-228°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3184

аналогично 2f. Получен из 0.37 г 1e. Выход

ш (NH, OH), 1717 ш, 1624 ш (С=O). Спектр ЯМР

0.37 г (84%), т.пл. 221-223°C. ИК спектр, ν, см^-1:

¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.40-4.56 м (2H, CH₂), 7.01

3187 ш (NH, OH), 1716 ш, 1671, 1596 ш (С=O).

д (1H, OH, J 7.9 Гц), 7.311-7.73 гр.с (8H_аром),

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.87 с (3H,

10.33 с, 10.47 с (Σ1H, N¹H), 11.83 с, 12.13 с (Σ1H,

OCH₃), 4.38-4.60 м (2H, CH₂), 7.01-7.81 гр.с (9H,

N³H). Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ,

CH_аром + OH), 10.38 с, 10.54 с (Σ1H, N¹H), 11.91

м.д.: 59.15, 81.30, 127.72, 127.85, 127.98, 128.66,

с, 12.16 с (Σ1H, N³H). Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц,

129.56, 129.83, 130.42, 131.22, 131.37, 131.64,

ДМСО-d₆), δ, м.д.: 56.05, 59.13, 81.40, 127.46,

137.27, 142.67, 164.60, 172.90, 184.42, 187.18. Най-

127.85, 128.01, 128.70, 129.36, 129.67, 130.33,

дено, %: C 49.30; H 2.98; Br 16.30; N 8.58; S 6.46.

131.88, 132.03, 142.71, 163.77, 172.69, 184.52,

C₂₀H₁₄BrN₃O₅S. Вычислено, %: C 49.19; H 2.89; Br

187.03. Найдено, %: C 57.47; H 4.04; N 9.45; S 7.18.

16.36; N 8.61; S 6.57.

C₂₁H₁₇N₃O₆S. Вычислено, %: C 57.40; H 3.90; N

9.56; S 7.30.

8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-

9-(4-хлоробензоил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспи-

Рентгеноструктурный анализ выполнен на диф-

ро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион

(2h). Синтезировали

рактометре Xcalibur Ruby (Agilent Technologies,

аналогично 2f. Получен из 0.37 г 1c. Выход 0.39 г

Великобритания) с ССD-детектором по стан-

(88%), т.пл. 227-230°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3196

дартной методике [MoKα-излучение, 295(2) K,

ш (NH, OH), 1716 ш, 1621 ш (С=O). Спектр ЯМР

ω-сканирование с шагом 1°]. Поглощение учте-

¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.41-4.60 м (2H, CH₂), 7.02

но эмпирически с использованием алгоритма

д (1H, OH, J 8.0 Гц), 7.31-7.81 гр.с (8H_аром), 10.37

SCALE3 ABSPACK

[9]. Сингония кристалла

с, 10.51 с (Σ1H, N¹H), 11.92 с, 12.19 с (Σ1H, N³H).

(C₂₀H₁₂ClN₃O₆∙0.5C₄H₈O₂, M 469.83) моноклин-

Спектр ЯМР ¹³C (101 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.:

ная, пространственная группа I2/a, a 28.707(8) Å,

59.14, 81.23, 127.45, 127.84, 128.03, 128.80, 129.92,

b 7.3279(14) Å, c 21.571(7) Å, β

109.28(4)°, V

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

214

МАСЛИВЕЦ и др.

4283(2) Å³, Z 8, d_выч 1.457 г/см³, μ 0.229 мм^-1.

ро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов - гидантоинов, спи-

Структура расшифрована с помощью программы

ро-аннелированных пиррольным циклом.

Olex2.solve [10] и уточнена в анизотропном при-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ближении для всех неводородных атомов с ис-

Исследования выполнены при финансовой под-

пользованием программы SHELXL [11] с графиче-

держке Пермского научно-образовательного цен-

ским интерфейсом OLEX2 [12]. Атомы водорода

тра «Рациональное недропользование», 2021 г.

групп OH и NH уточнены независимо в изотроп-

ном приближении. При уточнении остальных

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

атомов водорода использована модель наездника.

Масливец Анна Андреевна, ORCID: http://

Окончательные параметры уточнения: R₁ 0.0806

orcid.org/0000-0003-0555-0231

[для 2914 отражений с I > 2σ(I)], wR₂ 0.2711 (для

Андреева Анастасия Александровна, ORCID:

всех 5126 независимых отражений, R_int 0.0541),

http://orcid.org/0000-0003-0665-6273

1.025. Результаты РСА зарегистрированы в

Дмитриев Максим Викторович, ORCID: http://

Кембриджском центре кристаллографических

orcid.org/0000-0002-8817-0543

данных под номером CCDC 2123802 и могут быть

запрошены по адресу www.ccdc.cam.ac.uk/data_

Масливец Андрей Николаевич, ORCID: http://

request/cif.

orcid.org/0000-0001-7148-4450

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ИК спектры полученных соединений записа-

ны на спектрофотометре Perkin Elmer Spectrum

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Two (США) в виде пасты в вазелиновом масле.

тересов.

Спектры ЯМР ¹Н записаны на спектрометре Bruker

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Avance III HD 400 [рабочая частота 400 (¹Н) и

1. Konnert L., Lamaty F., Martinez J., Colacino E.

100 (¹³С) МГц] (Швейцария) в DMSO-d₆, внутрен-

Chem. Rev. 2017, 117, 13757-13809. doi 10.1021/

ний стандарт - ГМДС. Элементный анализ выпол-

acs.chemrev.7b00067

няли на анализаторе Vario MICRO cube (Германия).

2. Bergen D.C. Epilepsy Curr. 2009, 9, 102-104. doi

Полноту протекания реакций определяли методом

10.1111/j.1535-7511.2009.01307.x

ультра-ВЭЖХ-МС на приборе Waters ACQUITY

3. Luszczki J.J. Pharmacol Rep. 2009, 61, 197-216. doi

UPLC I-Class (США) (колонка Acquity UPLC BEH

10.1016/S1734-1140(09)70024-6

C18 1.7 мкм, подвижная фаза - ацетонитрил-

4. Lenkowski P.W., Ko S.H., Anderson J.D., Brown M.L.,

вода, скорость потока 0.6 мл/мин, УФ детектор

Patel M.K. Eur. J. Pharm. Sci. 2004, 21, 635-644. doi

ACQUITY UPLC PDA eλ Detector, масс-детектор

10.1016/j.ejps.2004.01.004

Xevo TQD). Индивидуальность синтезированных

5. Araujo L.U., Grabe-Guimaraes A., Mosqueira V.C.,

соединений подтверждена методом ТСХ на пла-

Carneiro C.M., Silva-Barcellos N.M. Acta Cir.

стинках Merck Silica gel 60 F₂₅₄ (Германия), элю-

Bras.

2010,

25,

460-466. doi

10.1590/s0102-

ент - толуол-этилацетат, 5:1, проявляли парами

86502010000500014

иода и УФ излучением 254 нм. Исходные - аро-

6. Kobelev A.I., Tretyakov N.A., Stepanova E.E.,

илпирролобензоксазепинтрионы 1a-e синтезиро-

Dmitriev M.V., Rubin M., Maslivets A.N. Beilstein

ваны по модифицированной известной методике

J. Org. Chem. 2019, 15, 2864-2871. doi 10.3762/

[13]. Остальные реактивы и растворители получе-

bjoc.15.280

ны из коммерческих источников (Alfa Aesar, Merck

7. Кобелев А.И., Степанова Е.Е., Масливец А.Н., Ба-

Life Science LLC).

ландина С.А. Пат. RU 2707195 C1 (2019). РФ.

8. Третьяков Н.А., Масливец А.Н., Махмудов Р.Р.,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Масливец А.А. Пат. RU 2707197 C1 (2019). РФ.

Установлено, что при взаимодействии 3-аро-

9. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33

илпирролобензоксазепинтрионов с мочевиной и

(release 27-03-2014 CrysAlis171.NET).

тиомочевиной происходит атака аминогруппами

10. Bourhis L.J., Dolomanov O.V., Gildea R.J., Ho-

реагента атомов С^3а и С⁴ с разрывом связи С⁴-О⁵.

ward J.A.K., Puschmann H. Acta Crystallogr., Sect. A.

Получен ряд труднодоступных 1,3,6-триазаспи-

2015, 71, 59-75. doi 10.1107/S2053273314022207

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022

СИНТЕЗ ГИДАНТОИНОВ, СПИРО-АННЕЛИРОВАННЫХ ПИРРОЛЬНЫМ ЦИКЛОМ

215

11. Sheldrick G.M. Acta Crystallogr., Sect. C. 2015, 71,

13. Кистанова Н.С., Машевская И.В., Боздырева К.С.,

3-8. doi 10.1107/S2053229614024218

Масливец А.Н. ХГС. 2003, 39, 773. [Kistanova N.S.,

12. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Ho-

Mashevskaya I.V., Bozdyreva K.S., Maslivets A.N.

ward J.A.K., Puschmann H. J. Appl. Crystallogr. 2009,

Chem. Heterocycl. Compd. 2003, 39, 673-674.] doi

42, 339-341. doi 10.1107/S0021889808042726

10.1023/A:1025170821406

Synthesis of Hydantoins Spiro-Annelated by the Pyrrole Cycle,

by the Reaction of Pyrrolo[1,2-c][4,1]benzoxazepintriones

with Urea and Thiourea

A. A. Maslivets, A. A. Andreeva, M. V. Dmitriev and A. N. Maslivets*

Perm State University, ul. Bukireva, 15, Perm, 614990 Russia

*e-mail: koh2@psu.ru

Received August 23, 2021; revised September 12, 2021; accepted September 14, 2021

The reaction of 3-aroylpyrrolo[1,2-c][4,1]benzoxazepine-1,2,4-triones with urea and thiourea leads to the

formation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3,6-triazaspiro[4.4]-non-8-ene-2,4,7-triones

and 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, re-

spectively. The described reaction is a convenient method for the synthesis of the difficult-to-reach heterocyclic

system of 1,3,6-triazaspiro[4.4]nonenones (hydantoins spiro-annelated by the pyrrole cycle).

Keywords: hetareno[e]pyrrole, 3-aroylpyrrolo[1,2-c][4,1]benzoxazepine-1,2,4(6Н)-triones, hydantoins, 1,3,6-

triazaspiro[4.4]nonenones, urea

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 2 2022