1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Нейрохимия
  4. T. 40, № 2, 2023

Нейрохимия, 2023, T. 40, № 2, стр. 108-120

Создание и исследование механизма действия соединений нового класса положительных модуляторов АМРА-рецепторов – производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов

В. В. Григорьев 1, М. И. Лавров 2, В. А. Палюлин 2, Т. Л. Гарибова 3, К. В. Анохин 4, С. О. Бачурин 1

1 Институт физиологически активных веществ Федерального государственного бюджетного учреждение науки Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Московская обл., Черноголовка, Россия

2 Химический факультет Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Москва, Россия

3 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова” РАН
Москва, Россия

4 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина РАН
Москва, Россия

Поступила в редакцию 29.11.2022
После доработки 30.11.2022
Принята к публикации 16.12.2022

Аннотация

В обзоре представлены результаты последовательных научных исследований нового класса положительных аллостерических модуляторов АМРА-рецепторов класса производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, начиная от теоретического предсказания структур соединений, их синтеза, изучения их влияния на токи АМРА-рецепторов как доказательства отнесения их к классу ПАМ, изучения их активности и эффективности в поведенческих экспериментах, моделирующих как различные острые нарушения памяти и когнитивных функций, так и в хронических экспериментах, моделирующих патологию болезни Альцгеймера, изучение их молекулярного механизма взаимодействия с АМРА-рецептором методами компьютерного 3D моделирования, радиолигандного исследования меченого соединения 5 с фракциями синаптических мембран гиппокампа мозга с целью определения “посадочных мест” этого ПАМ в мозге крыс. Все вышеописанное характеризует новые соединения этого класса как наиболее активные среди известных ПАМ в мире, обладающие выраженным когнитивно-стимулирующим действием как у нормальных животных, так и в различных моделях патологического расстройства памяти, что указывает на их большой терапевтический потенциал.

Ключевые слова: АМРА-рецепторы, положительные аллостерические модуляторы, когнитивно-стимулирующее действие, радиолигандное связывание

Список литературы

  1. Hansen K.B., Wollmuth L.P., Bowie D., Furukawa H., Menniti F.S., Sobolevsky A.I., Swanson G.T., Swanger S.A., Greger I.H., Nakagawa T. et al. // Pharmacol. Rev. 2021. V. 73. P. 298–487. https://doi.org/10.1124/pharmrev.120.000131

  2. Palmer C.L., Cotton L., Henley J.M. // Pharmacol. Rev. 2005. V. 57. P. 253–277. https://doi.org/10.1124/pr.57.2.7

  3. Greger I.H., Esteban J.A. // Curr. Opin. Neurobiol. 2007. V. 17. P. 289–297. doi: 10. 1016/j.conb.2007.04.007

  4. Lynch G. Curr. Opin. Pharmacol // 2004. V. 4. P. 4–11. https://doi.org/10.1016/j.coph.2003.09.009

  5. Francotte P., de Tullio P., Fraikin P., Counerotte S., Goffin E., Pirotte B. // Recent Pat. CNS Drug Discov. 2006. V. 1. P. 239–246.

  6. O’Neill M.J., Dix S. // IDrugs. 2007. V. 10. P. 185–192.

  7. Григорьев В.В., Прошин А.Н., Кинзирский А.С., Бачурин С.О. // Успехи химии. 2009. Т. 78. № 5. С. 520–534.

  8. Adler L.A., Kroon R.A., Stein M., Shahid M., Tarazi F.I., Szegedi A., Schipper J., Cazorla P. // Biol. Psychiatry. 2012. V. 72. P. 971–977. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.05.012

  9. O’Neill M.J., Bleakman D., Zimmerman D.M., Nisenbaum E.S. // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004. V. 3. P. 181–194.

  10. Goff D.C., Leahy L., Berman I., Posever T., Herz L., Leon A.C., Johnson S.A., Lynch G. // J. Clin. Psychopharmacol. 2001. V. 21. № 5. P. 484–487.

  11. Alt A., Nisenbaum E.S., Bleakman D., Witkin J.M. // Biochem. Pharmacol. 2006. V 71. № 9. P. 1273–1288. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2005.12.022

  12. Xiaoyu Hu, Xuebi Tian, Xiao Guo, Ying He, Haijun Chen, Jia Zhou, Zaijie Jim Wang // Neuropharmacology. 2018. V.137. P. 50–58. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.04.020

  13. Lauterborn J.C., Pineda E., Chen L.Y., Ramirez E.A., Lynch G., Gall C.M. // Neuroscience. 2009. V. 159. № 1. P. 283–295. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.12.018

  14. Lauterborn J.C., Palmer L.C., Jia Y., Pham D.T., Hou B., Wang W., Trieu B.H., Cox C.D. et al. // J. Neurosci. 2016. V. 36. № 5. P. 1636–1646.https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3157-15.2016

  15. Тихонова И.Г., Лавров М.И., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. // ДАН. 2004. Т. 399. № 2. С. 268–270.

  16. Jin R., Clark S., Weeks A.M., Dudman J.T., Gouaux E., Partin K.M. // J. Neurosci. 2005. V. 25. P. 9027–9036.

  17. Harms J.E., Benveniste M., Maclean J.K., Partin K.M., Jamieson C. // Neuropharmacology. 2013. V. 64. P. 45–52. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2012.06.008

  18. Лавров М.И., Григорьев В.В., Бачурин С.О., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. // Доклады Академии наук. 2015. Т. 464. № 5. С. 626–628. https://doi.org/10.7868/S0869565215290265

  19. Бачурин С.О., Григорьев В.В., Зефиров Н.С., Лавров М.И., Лаптева В.Л., Палюлин В.А. Патент РФ RU № 2333211. Опубликовано: 10.09.2008, Бюл. № 25.

  20. Лавров М.И., Лаптева В.Л., Григорьев В.В. Палюлин В.А., Бачурин С.О., Зефиров Н.С. // Хим. фарм. журн. 2012. Т. 46. № 2. С. 27–30.

  21. Кузнецов А.И., Басаргин Е.Б., Московкин А.С., Ба М.Х., Мирошниченко И.В., Ботников М.Я., Унковский Б.В. // Химия гетероциклических соединений. 1985. № 12. С. 1679–1685.

  22. Lavrov M.I., Karlov D.S., Voronina T.A., Grigoriev V.V., Ustyugov A.A., Bachurin S.O., Palyulin V.A. // Molecular Neurobiology. 2020. V. 57. P. 191–199. https://doi.org/10.1007/s12035-019-01768-6

  23. Григорьев В.В., Лавров М.И., Замойский В.Л., Гарибова Т.Л., Палюлин В.А., Бачурин С.О. // Доклады Академии наук. 2019. Т. 488. № 2. С. 217–220.

  24. Vignisse J., Steinbusch H.W., Grigoriev V., Bolkunov A., Proshin A., Bettendorff L., Bachurin S., Strekalova T. // Eur. Neuropsychopharmacol. 2014. V. 24. № 2. P. 309–320. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.06.010

  25. Hamill O.P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth F.J. // Pflugers Arch. 1981. V. 391. № 2. P. 85–100.

  26. Воронина Т.А., Островская Р.У., Гарибова Т.Л. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: изд. ФГБУ “НЦЭМСП” Минздравсоцразвития России, 2012. С. 276–297.

  27. Анохин К.В., Бачурин С.О., Григорьев В.В., Зефиров Н.С., Комиссарова Н.В., Лавров М.И., Палюлин В.А., Тиунова А.А. Патент РФ RU № 2417082. Опубликовано: 27.04.2011. Бюл. № 12.

  28. Nagaev I.Yu., Shevchenko K.V., Shevchenko V.P., Myasoedov N.F., Grigoriev V.V., Lavrov M.I., Bondarenko E.V., Kalashnikova E.E. // Mendeleev Commun. 2018. V. 28. P. 64–65.

  29. Мясоедов Н.Ф., Нагаев И.Ю., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Григорьев В.В., Лавров М.И. Бондаренко Е.В., Калашникова Е.Е. Патент РФ RU № 2668982. Опубликовано: 05.10.2018. Бюл. № 28.

  30. Vyunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Grigoriev V.V., Palyulin V.A., Lavrov M.I., Bondarenko E.V., Kalashnikova E.E., Myasoedov. // Current Molecular Pharmacology. 2020. V. 13. P. 216–223. https://doi.org/10.2174/1874467213666200303140834

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Нейрохимия

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал