1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Нейрохимия
  4. T. 40, № 2, 2023

Нейрохимия, 2023, T. 40, № 2, стр. 172-178

Фенибут, семакс и ГИЖ-290 модулируют mGluII-рецепторы коры мозга на модели синдрома дефицита внимания у мышей

Н. А. Сухорукова 1, Е. В. Васильева 1, Г. И. Ковалёв 1

1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”
Москва, Россия

Поступила в редакцию 08.11.2022
После доработки 17.12.2022
Принята к публикации 01.02.2023

Аннотация

В ранее проведенных нами экспериментах было обнаружено, что ноотропные препараты пирацетам (200 мг/кг/сутки, внутрибрюшинно), пантогам (100), пантогам актив (200), фенибут (70), семакс (0.6), а также новое производное рацетама ГИЖ-290 (3) и препарат сравнения атомоксетин (3.0) в результате субхронического введения восстанавливают устойчивость внимания к новым объектам в тесте “закрытый обогащенный крестообразный лабиринт”, проявляя избирательность эффекта в отношении к субпопуляции мышей CD-1 с исходно низким индексом внимания. В настоящем исследовании изучено влияние этих препаратов на метаботропные глутаматные рецепторы (mGluRII) в префронтальной коре мозга этих мышей методом радиолигандного связывания специфического радиолиганда [G-3H]LY354740. Установлено, что плотность mGluII-рецепторов (Bmax) в мозге субпопуляций с фенотипом ED-Low была на 11–25% ниже, чем у субпопуляций с фенотипом ED-High. Ни один из препаратов не оказывал влияния на эти рецепторы в субпопуляции с фенотипом ED-High, тогда как в отношении фенотипа ED-Low эффективность проявили фенибут, семакс и ГИЖ-290, увеличившие величины Bmax на 60, 19 и 22% соответственно. Таким образом, впервые показано, что mGluRII рецепторы вовлечены в патогенез ухудшения внимания, а ноотропные препараты фенибут, семакс и ГИЖ-290 (2,6-диметиланилид (2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил) уксусной кислоты) избирательно нормализуют исходно низкую плотность этих рецепторов, что подтверждает перспективность их применения в качестве средств для терапии синдрома дефицита внимания.

Ключевые слова: синдром дефицита внимания, моделирование, “закрытый обогащенный крестообразный лабиринт”, ноотропные препараты, атомоксетин, радиолигандный анализ, метаботропные глутаматные рецепторы

Список литературы

  1. Michele di F., Prichep L., John E. R., Chabot R. J. // International Journal of Psychophysiology. 2005. № 58. P. 81–93.

  2. Arnsten A.F.T. // CNS Drugs. 2009. № 23. Suppl. 1. P. 33–41.

  3. Bush G. // Neuropsychopharmacology Reviews. 2010. № 35. P. 278–300.

  4. Arnsten A.F.T., Pliszka S.R. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2011. V. 99. № 2. P. 211–216.

  5. Faraone S.V. // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2018. № 87. P. 255–270.

  6. Van der Kooij M.A., Glennon J.C. // Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 2007. № 31. P. 597–618.

  7. Leo D., Gainetdinov R.R. // Cell Tissue Res. 2013. № 354. P. 259–271.

  8. Asherson P., Gurling H. // Behavioral neuroscience of attention deficit hyperactivity disorder and its treatment / Eds Stanford C., Tannock R. Springer-Berlin, Heidelberg. 2012. P. 238-273.

  9. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М. // Биомедицинская химия. 2021. Т. 67. № 5. С. 402–410.

  10. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Васильева Е.В., Кондрахин Е.А, Салимов Р.М. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. Т. 84. № 4. С. 3–11.

  11. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А., Васильева Е.В., Салимов Р.М. // Химико-фармацевтический журнал. 2021. Т. 55. № 8. С. 10–14.

  12. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А., Васильева Е.В., Салимов Р.М. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021 Т. 84. № 6. С. 3–10.

  13. Ковалев Г.И., Салимов Р.М., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А., Васильева Е.В. // Нейрохимия. 2020. Т. 37. № 1. С. 1–9.

  14. Moretto E., Murru L., Martano G., Sassone J., Passafaro M. // Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry. 2018. № 84. P. 328–342.

  15. Mukherjee S., Manahan-Vaughan D. // Neuropharmacology. 2013. № 66. P. 65–81.

  16. Elia J., Glessner J., Wang K., Shtir C. // Nat. Genet. 2012. № 44. P. 78–84.

  17. Chaki S., Ago Y., Palucha-Paniewiera A., Matrisciano F., Pilc A. // Neuropharmacology. 2013. № 66. P. 40–52.

  18. Marek G.J. // European Journal of Pharmacology. 2010. V. 639. P. 81–90.

  19. Pozzi L., Baviera M, Sacchetti G., Calcagno E., Balducci C., Invernizzi R.W., Carli M. // Neuroscience. 2011. V. 176. P. 336–348.

  20. Glowinski J., Iversen L.L. // J Neurochem. 1966. V. 13. № 8. P. 655–669.

  21. Schaffhauser H., Richards J.G., Cartmell J., Chaboz S., Kemp J.A. // Mol. Pharmacol. 1998. V. 53. № 2. P. 228–233.

  22. Waterborg J.H., Matthews H.R. // Methods Mol. Biol. 1984. V. 1. P. 1–3.

  23. Сухорукова Н.А., Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Ковалёв Г.И. // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022. № 2. С. 23–31.

  24. Kniazeff J., Prezeau L., Rondard P., Pin J., Bettler B. // Pharmacol. Ther. 2011. V. 130. № 1. P. 9–25.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Нейрохимия

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал