Нейрохимия, 2023, T. 40, № 2, стр. 166-171

Влияние низкомолекулярного миметика фактора роста нервов ГК-2 на когнитивные функции и свойства синаптической передачи в срезах гиппокампа

А. А. Волкова 13, П. Ю. Поварнина 1, П. Д. Рогозин 2, Р. В. Кондратенко 2, И. Н. Шаронова 2, А. А. Каменский 3, В. Г. Скребицкий 2

1 ФГБНУ “Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова”
Москва, Россия

2 ФГБНУ “Научный центр неврологии”
Москва, Россия

3 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет
Москва, Россия

Поступила в редакцию 24.11.2022
После доработки 12.01.2023
Принята к публикации 13.01.2023

Аннотация

Фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF) способствует пролиферации, дифференцировке и поддержанию жизнеспособности и функционирования периферических и центральных нейронов. В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова был сконструирован и синтезирован оригинальный димерный дипептидный миметик 4-й петли NGF – гексаметилендиамид бис-(моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) (ГК-2) активирующий PI3K/AKT и PLC-γ1 сигнальные каскады без влияния на MAPK/ERK, с предполагаемыми прокогнитивными свойствами. В настоящей работе изучены мнемотропные эффекты ГК-2 при однократном в/б введении в дозах 0.1; 0.5 и 5.0 мг/кг в тесте распознавания нового объекта у крыс. Обнаружено, что ГК-2 в дозе 0.5 мг/кг статистически значимо улучшал долговременную память животных. В экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс проведена оценка действия ГК-2 на синаптическую передачу и ее пластические свойства в синаптической системе коллатерали Шаффера – пирамидные нейроны поля СА1.

Ключевые слова: переживающие срезы гиппокампа, PPR, низкомолекулярный миметик NGF, тест распознавания нового объекта

Список литературы

  1. Skaper S.D. // Methods Mol. Biol. 2012. V. 846. P. 1–12.

  2. Aloe L., Rocco M.L., Bianchi P., Manni L. // J. Transl. Med. 2012. V. 10. № 1. P. 239.

  3. Ivanov A.D., Tukhbatova G.R., Salozhin S.V., Markevich V.A. // Neuroscience. 2015. V. 289. P. 114–122.

  4. Dobryakova Y.V., Spivak Y.S., Zaichenko M.I., Koryagina A.A., Markevich V.A., Stepanichev M.Y., Bolshakov A.P. // Front. Neurosci. 2021. V. 15.

  5. Xu C.-J., Wang J.-L., Jin W.-L. // Neurochem. Res. 2016. V. 41. № 6. P. 1211–1218.

  6. Manni L., Conti G., Chiaretti A., Soligo M. // Front. Pharmacol. 2021. V. 12.

  7. Allen S.J., Watson J.J., Shoemark D.K., Barua N.U., Patel N.K. // Pharmacol. Ther. 2013. V. 138. № 2. P. 155–175.

  8. Xie Y., Tisi M.A., Yeo T.T., Longo F.M. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. № 38. P. 29868–29874.

  9. Scarpi D., Cirelli D., Matrone C., Castronovo G., Rosini P., Occhiato E.G., Romano F., Bartali L., Clemente A.M., Bottegoni G., Cavalli A., De Chiara G., Bonini P., Calissano P., Palamara A.T., Garaci E., Torcia M.G., Guarna A., Cozzolino F. // Cell Death Dis. 2012. V. 3. № 7. P. e339–e339.

  10. Jain P., Li R., Lama T., Saragovi H.U., Cumberlidge G., Meerovitch K. // Exp. Eye Res. 2011. V. 93. № 4. P. 503–512.

  11. Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. // Доклады Академии наук. 2010. Т. 434. № 4. С. 549–552.

  12. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Antipova T.A., Firsova Y.N., Konstantinopolsky M.A., Seredenin S.B. // J. Biomed. Sci. 2015. V. 22. № 1. P. 106.

  13. Gudasheva T.A., Logvinov I.O., Nikolaev S.V., Antipova T.A., Povarnina P.Y., Seredenin S.B. // Dokl. Biochem. Biophys. 2020. V. 494. № 1. P. 244–247.

  14. Антипова Т.А., Николаев С.В., Гудашева Т.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77. № 2. С. 8–11.

  15. Povarnina P.Y., Vorontsova O.N., Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. // Acta Naturae. 2013. V. 5. № 3. P. 84–91.

  16. Волкова А.А., Поварнина П.Ю., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. // Химико-фармацевтический журнал. 2022. Т. 56. № 4. С. 3–6.

  17. Collingridge G.L., Isaac J.T.R., Wang Y.T. // Nat. Rev. Neurosci. 2004. V. 5. № 12. P. 952–962.

  18. Milner B., Squire L.R., Kandel E.R. // Neuron. 1998. V. 20. № 3. P. 445–468.

  19. Середенин С.Б., Гудашева Т.А. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. № 6. С. 63–70.

  20. Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O., Antipova T.A., Seredenin S.B. // Drug Des. Devel. Ther. 2016. V. 10. P. 3545–3553.

  21. Ennaceur A., Delacour J. // Behav. Brain Res. 1988. V. 31. № 1. P. 47–59.

  22. Antunes M., Biala G. // Cogn. Process. 2011. V. 13. № 2. P. 93–110.

  23. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. // Front. Behav. Neurosci. 2015. V. 9. P. 108.

  24. Puzzo D., Privitera L., Palmeri A. // Neurobiol. Aging. 2012. V. 33. № 7. P. 1484.e15–1484.e24.

  25. Calabrese E. // Int. J. Mol. Sci. 2018. V. 19. № 10. P. 2871.

  26. Calabrese E.J. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2008. V. 66. № 5. P. 594–617.

  27. Поварнина П.Ю., Гудашева Т.А., Воронцова О.Н., Бондаренко Н.А., Середенин С.Б. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 151. № 6. С. 634–637.

  28. Иванов С.В., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. // Химико-фармацевтический журнал. 2021. Т. 55. № 4. С. 11–15.

  29. Kemp S.W.P., Webb A.A., Dhaliwal S., Syed S., Walsh S.K., Midha R. // Exp. Neurol. 2011. V. 229. № 2. P. 460–470.

  30. Wang X., Bauer J.H., Li Y., Shao Z., Zetoune F.S., Cattaneo E., Vincenz C. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. № 36. P. 33812–33820.

  31. Stelmashook E.V., Aleksandrova O.P., Rogozin P.D., Genrikhs E.E., Novikova S.V., Gudasheva T.A., Sharo-nova I.N., Skrebitsky V.G., Isaev N.K. // Bull. Exp. Biol. Med. 2020. V. 168. № 4. P. 474–478.

  32. Regehr W.G. // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2012. V. 4. № 7. P. a005702–a005702.

  33. Kang H., Schuman E. // J. Physiol. 1995. V. 89. № 1. P. 11–22.

Дополнительные материалы отсутствуют.