Успехи современной биологии, 2023, T. 143, № 4, стр. 329-334

Сравнительные исследования комплексных средств на основе гепаринов животного и растительного происхождения

М. С. Успенская 1, Л. А. Ляпина 1*, С. М. Сороколетов 2, М. Г. Ляпина 1, М. Д. Калугина 1

1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет
Москва, Россия

2 Городская клиническая больница им. С.П. Боткина
Москва, Россия

* E-mail: lyapinal@mail.ru

Поступила в редакцию 17.02.2023
После доработки 05.03.2023
Принята к публикации 05.03.2023

Аннотация

Получены комплексные средства на основе гепаринов животного и растительного происхождения с включением в их состав глутаминовой кислоты в весовом соотношении 1 : 4. В качестве гепаринов животного происхождения использовали коммерческие препараты высокомолекулярного и низкомолекулярного гепаринов (ВМГ и НМГ). В качестве гепарина растительного происхождения применяли гепариноид, выделенный из корней пиона Академик Садовничий. Изучали их влияние на состояние плазменного гемостаза в условиях in vitro в сравнительном аспекте. Установлено, что все комплексные соединения обладают антикоагулянтной активностью, которая, по результатам наших исследований, реализуется разными механизмами их действия на свертывание крови – на внутренний, внешний или общий пути свертывания крови. Комплексы ВМГ с глутаминовой кислотой обладают антитромбиновым эффектом, влияя на внутренний и общий пути свертывания. Комплексы НМГ с глутаминовой кислотой, демонстрируя анти-Ха-активность, влияют на внутренний путь активации свертывания. Соединение гепариноида с глутаминовой кислотой ингибирует факторы не только внутреннего, но и внешнего путей свертывания крови. Кроме того, последнее соединение проявляет слабую антитромбиновую активность. Показано также, что все комплексы гепаринов препятствуют полимеризации фибрина, усиливая фибриндеполимеризационную активность плазмы, причем в гепариноидном соединении, по сравнению с другими коммерческими средствами, эта активность была выше на 10–17%. Таким образом, наилучшим по эффективности и безопасности противосвертывающим средством является гепариноидный комплекс с глутаминовой кислотой.

Ключевые слова: гепарины высоко- и низкомолекулярные, гепариноид из корней пиона, комплексы гепарина с глутаминовой кислотой, антикоагулянтная активность, полимеризация фибрина

Список литературы

  1. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2008. 282 с.

  2. Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Суворов А.В. и др. Методы определения активности гепарина. Учебно-методическое пособие. М.: ДПО РМАПО, 2015. 64 с.

  3. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Калинин Е.П. и др. Ингибиторы самосборки фибрина растительного происхождения // Мед. наука образов. Урала. 2012. Т. 13 (1). С. 163−170.

  4. Кричевский Л.А. Низкомолекулярные гепарины в современной системе управления свертываемостью крови // Anesthesiol. Crit. Care Med. 2015. Т. 117 (16). С. 42–48.

  5. Криштанов Н.А., Сафонова М.Ю., Болотова В.Ц. и др. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств // Вестник ВГУ. Сер. Биол. Хим. Фарм. 2005. № 1. С. 212–221.

  6. Кузнецова С.А., Дрозд Н.Н., Кузнецов Б.Н. и др. Антикоагулянтное средство. Патент № 2399377. Рег. 13.03.2009. Публ. 20.09.2010.

  7. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 832 с.

  8. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М.: Адвансед Солюшнз, 2012. 160 с.

  9. Ляпина М.Г., Успенская М.С., Майстренко Е.С. О механизме антикоагулянтного действия экстракта из корней пиона молочноцветкового // Межд. журн. прикл. фунд. иссл. 2016. № 11. С. 1091–1093.

  10. Николаева Л.С., Ляпина Л.А. Метод создания новых высокоактивных антикоагулянтов крови на основе термодинамических моделей химических равновесий и коагуляционного анализа in vivo и in vitro. М.: Ким Л.А., 2019. 132 с.

  11. Стручкова И.В., Брилкина А.А. Аминокислоты. Учебно-методическое пособие. Н. Новгород: ННГУ, 2016. 32 с.

  12. Шестаков В.А. Принципы коррекции гипергепаринематических кровотечений // Грудная хирургия. 1975. № 2. С. 41−44.

  13. Шубина Т.А., Оберган Т.Ю. Функциональное состояние противосвертывающей системы крови. Практические вопросы. М.: Ким Л.А., 2021. 134 с.

  14. Beurskens D.M.H., Huckriede J.P., Schrijver R. et al. The anticoagulant and nonanticoagulant properties of heparin // Thromb. Haemost. 2020. V. 120 (10). P. 1371−1383. https://doi.org/10.1055/s-0040-1715460

  15. Li H., Mao W., Hou Y. et al. Preparation, structure and anticoagulant activity of a low molecular weight fraction produced by mild acid hydrolysis of sulfated rhamnan from Monostroma latissimum // Bioresour. Technol. 2012. V. 114. P. 414–418.

  16. Marbet G.A. Heparins / Ther. Umsch. 2003. V. 60 (1). P. 10–13. https://doi.org/10.1024/0040-5930.60.1.10

  17. Onishi A., Ange K.St., Dordick J.S., Linhardt R.J. Heparin and anticoagulation // Front. Biosci. 2016. V. 21 (7). P. 1372–1392. https://doi.org/10.2741/4462

  18. Pawlaczyk I., Czerchawski L., Kuliczkowski W. et al. Anticoagulant and antiplatelet activity of polyphenolic-polysaccharide preparation isolated from the medicinal plant Erigeron canadensis L. // Thromb. Res. 2011. V. 127 (4). P. 328–340.

  19. Wu M., Xu L., Zhao L. et al. Structural analysis and anticoagulant activities of the novel sulfated fucan possessing a regular well-defined repeating unit from sea cucumber // Mar. Drugs. 2015. V. 13 (4). P. 2063–2084. https://doi.org/10.3390/md13042063

  20. Xiao C., Lian W., Zhou L. et al. Interactions between depolymerized fucosylated glycosaminoglycan and coagulation proteases or inhibitors // Thromb. Res. 2016. V. 146. P. 59–68. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.08.027

  21. Zhang S.B. In vitro antithrombotic activities of peanut protein hydrolysates // Food Chem. 2016. V. 202. P. 1–8. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2016.01.108

Дополнительные материалы отсутствуют.