ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 10, с. 1580-1586

УДК 547.234.1;547.794

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ПИРАЗОЛИЛ-6-

ГИДРАЗИНИЛПИРИДАЗИНА

^aНаучно-исследовательский центр синтеза и экспертизы пестицидов,

Национальный аграрный университет Армении, ул. Теряна 74, Ереван, 0009 Армения

^bРоссийско-Армянский университет, Ереван, 0051 Армения

*e-mail: ayengoyan@mail.ru

Поступило в Редакцию 27 июля 2021 г.

После доработки 18 августа 2021 г.

Принято к печати 21 августа 2021 г.

На основе 3-пиразол-1-ил-6-гидразинилпиридазина получены новые производные пиразолилпиридази-

на. Биологический скрининг выявил ряд соединений, проявляющих стимулирующее действие на рост

растений.

Ключевые слова: пиразол, пиридазин, пиразолилпиридазин, [1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин, стиму-

ляторы роста растений

DOI: 10.31857/S0044460X21100140

На основе пиразола и пиридазина синтезиро-

Пиразолилпиридазины, полученные циклиза-

вано большое число соединений, которые широко

цией 3-гидразинилпиридазинов, в свою очередь,

используются не только в медицинской практике,

обладают гипотензивной, противовоспалитель-

но и в сельском хозяйстве в качестве химических

ной, антибактериальной и антиоксидантной актив-

средств защиты растений. Среди производных

ностью [17-20].

пиразола найдены эффективные инсектициды

Повышение экологических требований, а так-

(ацетопрол, хлорантранилипрол, циантранили-

же возможность приобретения вредными организ-

прол, диметилан, этипрол, фипронил, изолан, пи-

мами и патогенами резистентности по отношению

раклофос, пирафлупрол, пирипрол, пиролан, ри-

к химическим средствам защиты растений делают

зазол, тебуфенпирад, толфенпирад, ванилипрол)

необходимым систематическое пополнение арсе-

и фунгициды (биксафен, фенпиразамин, флукса-

нала пестицидов новыми более экологически чи-

пироксад, фураметпир, изопиразам, пенфлуфен,

стыми препаратами с различными механизмами

пентиопирад, пираклостробин, пираметостробин,

действия. Целенаправленный синтез новых соеди-

пиразоксистробин, рабензазол, седаксан). Арсе-

нений с комбинацией указанных фармакофорных

нал пестицидов на основе пиридазина включа-

гетероциклов в одной молекуле может привести

ет в основном гербициды (кредазин, пиридафол,

к новым биологически активным производным, к

пиридат, бромпиразон, хлоридазон, димидазон,

которым указанная устойчивость не сформирова-

флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапира-

лась.

зон, пиданон). В последние два десятилетия про-

должаются исследования производных пиразола и

Цель настоящего исследования заключалась в

пиридазина с целью поиска новых соединений с

целенаправленном синтезе новых потенциально

фунгицидной [1-8], гербицидной [9-16] и инсек-

биологически активных производных на основе

тицидной [4, 14] активностью.

3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-6-гидразинил-

1580

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1581

Схема 1.

H₃C

N N

NH₂

HSCN

R¹

CH₃

R¹

CH₃

3a-в

H₃C

N N

NH₂

CH₃

R²

H₃C

N N

NH NH

CH₃

4а, б

R¹= 4-MeOC₆H₄ (3а), 4-ОН-3-MeOC₆H₃ (3б), 3-NO₂C₆H₄ (3в); R² = H (4a), CH₃ (4б).

пиридазина 1 (схема 1). Взаимодействие соедине-

лоты при комнатной температуре приводит к арил-

ния 1 с роданидом калия в среде соляной кислоты

метилиденгидразинилпиридазинам

3a-в. В их

приводило к образованию соли 2. В спектре ЯМР

спектрах ЯМР ¹Н сигналы протонов группы NH₂

¹Н синтезированного ранее соединения 1 [21] про-

исчезают, и появляется сигнал атома водорода азо-

тоны групп NH₂и NH наблюдаются при 4.15 и 7.80

метиновой группы HC=N.

м. д. соответственно. В спектре ЯМР ¹Н соли 2

При взаимодействии соединения 1 с муравьи-

(протонированной формы соединения 1) наблюда-

ной кислотой или уксусным ангидридом были по-

ется лишь один очень широкий усредненный сиг-

лучены

6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)[1,2,4]-

нал тех же протонов и протона HSCN, а сигналы

триазоло[4,3-b]пиридазин 4а и 6-(3,5-диметил-1H-

атомов водорода пиридазинового и пиразольного

пиразол-1-ил)-3-метил[1,2,4]триазоло[4,3-b]пи-

циклов под влиянием положительного заряда пре-

ридазин 4б соответственно. Об образовании про-

терпевают слабопольное смещение на 0.18, 0.36 и

дуктов гетероциклизации 4а, б свидетельствуют

0.08 м. д. Такой же сдвиг в слабое поле наблюдает-

данные ЯМР: наряду с исчезновением сигналов

ся и для сигналов соответствующих атомов угле-

протонов групп NH₂и NH появляются сигналы,

рода в спектре ЯМР ¹³С (3.8, 2.0 и 1.4 м. д.).

соответствующие протону триазольного цикла в

Возможность образования тиосемикарбазида

спектре ЯМР ¹Н соединения 4а и метильной груп-

в этой реакции исключается, поскольку в спектре

пы в спектре соединения 4б. Выходы, температу-

ЯМР ¹³С соединения 2 в области 175-180 м. д. от-

ры плавления и данные элементного анализа полу-

сутствует сигнал атома углерода двойной связи

ченных соединений представлены в табл. 1.

C=S, а в ИК спектре соли 2 при 2051 см^-1 проявля-

При взаимодействии соединения 1 с хлористым

ется полоса поглощения, соответствующая группе

бензоилом образуется N′-[6-(3,5-диметил-1H-пи-

S-C≡N.

разол-1-ил)пиридазин-3-ил]бензоилгидразид

Реакция гидразинилпиридазина 1 с различны-

(схема 1), а с нитритом натрия в среде уксусной

ми арилальдегидами в присутствии соляной кис-

кислоты - соответствующий азид 6 (схема 2).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1582

ГОМКЦЯН и др.

Схема 2.

H₃C

N N

N NH

N₃

CH₃

H₃C

N N

N NH₂

CH₃

SO₂Cl

H₃C

N N

N NH

NHR

CH₃

8а, б

CH₃

R = 3-ClC₆H₄ (8а), 3,4-Cl₂C₆H₃ (8б).

Реакции соединения 1 с этилизотиоцианатом

протонам трех групп NH, а в спектре ЯМР ¹³С сое-

и арилизоцианатами в среде абсолютного бензо-

динения 7 появляется сигнал атома углерода груп-

ла приводят к N-этилгидразин-1-карботиоамиду

пы C=S при 181.7 м. д.

7 и N-арилгидразин-1-карбоксамидам 8a, б соот-

Взаимодействием соединения 1 с п-толуолсуль-

ветственно. В спектрах ЯМР ¹Н этих соединений

наблюдаются по три сигнала, соответствующих

фохлоридом в безводном толуоле протекало с обра-

Таблица 1. Выходы и физико-химические характеристики соединений 2-9

Вычислено, %

Найдено, %

Выход,

№

Т. пл., °C

Формула

152-154

45.61

4.98

37.24

C₁₀H₁₃N₇S

45.56

4.93

37.42

243-245

63.34

5.63

26.07

C₁₇H₁₈N₆O

63.24

5.59

26.21

3б

165-167

60.34

5.36

24.84

C₁₇H₁₈N₆O₂

60.40

5.40

24.99

3в

320-322

56.97

4.48

29.07

C₁₆H₁₅N₇O₂

57.05

4.54

29.19

188-190

56.07

4.71

39.23

C₁₀H₁₀N₆

56.14

4.80

39.41

4б

145-147

57.88

5.30

36.82

C₁₁H₁₂N₆

57.94

5.32

37.03

218-220

62.32

5.23

27.26

C₁₆H₁₆N₆O

62.41

5.29

27.55

172-174

50.23

4.22

45.56

C₉H₉N₇

50.44

4.35

45.71

203-205

49.47

5.88

33.65

C₁₂H₁₇N₇S

49.33

5.78

33.47

232-234

53.71

4.51

27.40

C₁₆H₁₆ClN₇O

53.77

4.55

27.52

8б

238-240

48.99

3.85

25.00

C₁₆H₁₅Cl₂N₇O

49.08

3.99

25.18

208-210

53.62

5.06

23.45

C₁₆H₁₈N₆O₂S

53.55

5.11

23.61

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1583

Таблица 2. Ростостимулирующая активность соедине-

Полученные соединения были подвергну-

ний 2-9 в концентрациях

ты лабораторно-вегетационные испытаниям для

определения гербицидных, фунгицидных, ростре-

Ростостимулирующая активность^а, %

№

гулирующих свойств. Практически все получен-

50 мг/л

25 мг/л

ные соединения продемонстрировали стимулиру-

80.8

ющее действие на рост растений. Эксперименты

70.8

76.7

проводили на семенах и саженцах фасоли обык-

3б

63.1

56.3

новенной (Phaseolus vulgaris L.). Изучали влияние

3в

88.4

85.8

водных суспензий соединений 2-9 в концентраци-

65.1

64.9

ях 25 и 50 мг/л на жизнеспособность семян, про-

4б

87.1

82.3

растание и рост рассады. Эти данные сравнивали

66.7

87.9

с аналогичным эффектом растворов гетероаукси-

66.5

86.9

на тех же концентраций. Активность соединений

84.8

86.0

колебалась в интервале 50-88.5% по сравнению с

62.6

79.4

гетероауксином (табл. 2).

8б

49.7

54.9

В ряде случаев ростостимулирующее действие

62.2

72.5

растворов с меньшей концентрацией оказалось

^а По сравнению с гетероауксином, активность которого при-

нимали за 100%.

сильнее, чем у более концентрированных раство-

ров (2, 3a, 3в, 4б, 5, 6, 7, 8a, 9). Соединения, проя-

вившие в эксперименте активность выше 70% (2,

зованием N′-[6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)пи-

3a, 3в, 4б, 5, 6, 7, 8a, 9), отобраны для более глубо-

ридазин-3-ил]-4-метилбензолсульфонгидразида 9.

кого изучения и дальнейших полевых испытаний

с применением их растворов с концентрациями

В молекулах некоторых синтезированных со-

менее 25 мг/л.

единений могут протекать различные динамиче-

Таким образом синтезирован ряд производных

ские процессы. Так, соединения 3а-в могут суще-

3-пиразолил-6-гидразинилпиридазина, которые

ствовать в виде E- и Z-изомеров. В исследуемых

при биологическом скрининге проявили выражен-

молекулах обменный процесс между этими двумя

ное стимулирующее действие на рост растений.

формами, по всей видимости, протекает со сред-

Наиболее активные из них отобраны для более

ней скоростью, по сравнению с временнóй шкалой

глубоких исследований и последующих полевых

ЯМР, вследствие чего в спектрах ЯМР ¹Н для неко-

испытаний.

торых атомов водорода наблюдаются усредненные

уширенные сигналы. По той же причине некото-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

рые сигналы атомов углерода в спектрах ЯМР ¹³С

Спектры ЯМР¹H и ¹³C снимали при 30°С на

настолько уширены, что они не проявляются даже

спектрометре ЯМР Varian Mercury-300 (300 и

при значительном увеличении числа накоплений.

75 MГц соответственно) в смеси растворителей

Поэтому число сигналов атомов углерода в спек-

CCl₄-ДМСО-d₆ (3:1) c применением стандартной

трах ЯМР ¹³С соединений 2а-в не соответствует

импульсной последовательности, в качестве вну-

их истинному числу в молекулах.

треннего стандарта использовали ТМС. Ход реак-

Похожая картина наблюдается в случае сое-

ций и чистоту полученных соединений проверяли

динений 5-8, в молекулах которых заторможено

методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254, в каче-

внутреннее вращения вокруг амидной (О=C-N)

стве элюента использовали смесь ацетон-гексан,

или тиоамидной (S=C-N) связей, вследствие чего

2:1. Элементный анализ выполнен на CHNS-ана-

в спектрах ЯМР ¹Н этих соединений резонансные

лизаторе Eurovector EA3000. Температуры плав-

сигналы некоторых атомов водорода уширены, а в

ления определяли капиллярным методом и не кор-

спектрах ЯМР ¹³С по той же причине положение

ректировали.

сигналов некоторых атомов углерода не удается

3-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-6-гидрази-

зафиксировать.

нилпиридазин (1) [21]. Т. пл. 142-145°C.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1584

ГОМКЦЯН и др.

Роданид

3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-

9.9), 9.20 с (1H, CH-триазол). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С,

6-гидразинилпиридазина (2). ИК спектр, ν, см^-1:

м. д.: 13.1, 14.1, 110.3, 116.6, 125.6, 138.3, 141.4,

2051 (SCN). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.22

141.8, 150.1, 150.5.

с (3H, 3-СН₃), 2.60 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 6.00 с (1Н,

6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-ме-

СН-пиразол), 7.33 д и 8.03 д (2Н, СН=СН-пири-

тил[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин (4б). К сме-

дазин, J 9.6), 9.4 уш. с (NH, NH₂, HSCN). Спектр

си 10 ммоль соединения 1 в 15 мл этилацетата

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.1, 13.9, 109.1, 119.6, 124.0,

добавляли 10 ммоль уксусного ангидрида. Полу-

140.5, 149.3, 151.1, 154.2.

ченную смесь нагревали 5-6 ч при 55-60°С при

Общая методика синтеза соединений 3a-в.

постоянном перемешивании. Растворитель упари-

Смесь 10 ммоль соединения 1, 15 мл воды, 15 мл

вали, остаток обрабатывали разбавленным раство-

36%-ной соляной кислоты и 12 ммоль соответству-

ром NaHCO₃, отфильтровывали, промывали водой

ющего альдегида перемешивали при комнатной

и сушили. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.25 с

температуре в течение 6 ч и оставляли на ночь. На

(3H, 3-СН₃), 2.65 с (3H, СН₃), 2.67 д (3H, 5-СН₃, J

следующий день добавляли 10-15 мл воды, осадок

0.8), 6.10 с (1Н, СН-пиразол), 7.98 д и 8.31 д (2Н,

отфильтровывали и сушили.

СН=СН-пиридазин, J 9.9). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м.

3-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-6-[2-(4-ме-

д.: 13.0, 14.2, 28.9, 110.3, 115.3, 125.7, 141.2, 142.0,

токсибензилиден)гидразинил]пиридазин

(3а).

145.6, 149.6, 150.3.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.25 с (3H, 3-СН₃),

N′-[6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)пи-

2.61 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 3.84 с (3H, ОСН₃), 6.06

ридазин-3-ил]бензоилгидразид (5). К раствору

с (1Н, СН-пиразол), 6.92-7.81 м (4Н, С₆Н₄), 7.92

10 ммоль соединения 1 в 10 мл ДМФА добавляли

д и 8.10 д (2Н, СН=СН-пиридазин, J 9.8), 8.33 с

эквимолярное количество бензоилхлорида. Полу-

(1Н, НС=N), 12.5 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C,

ченную смесь кипятили 1-2 ч, затем охлаждали и

δ_С, м. д.: 13.1, 13.7, 54.9, 109.8, 113.8, 125.9, 127.7,

добавляли ледяную воду. Осадок отфильтровыва-

129.5, 140.8, 148.4, 148.8, 150.1, 157.8, 161.4.

ли и сушили. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.24

3-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-6-[2-(3-ме-

с (3H, 3-СН₃), 2.59 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 6.04 с (1Н,

токси-4-гидроксибензилиден)гидразинил]пи-

СН-пиразол), 7.45-8.15 м (5H, C₆H₅), 7.88 д и 8.24

ридазин (3б). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.24

д (2Н, СН=СН-пиридазин, J 9.8), 11.49 уш. с (1H,

с (3H, 3-СН₃), 2.61 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 3.91 с (3H,

NH), 12.20 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С,

ОСН₃), 6.07 с (1Н, СН-пиразол), 6.85-7.62 м (3Н,

м. д.: 13.2, 13.9, 109.8, 122.4, 127.2, 127.7, 128.1,

С₆Н₃), 8.13 д и 8.26 д (2Н, СН=СН-пиридазин, J

131.5, 131.6, 140.9, 148.8, 150.0, 153.3, 165.3.

9.8), 8.47 с (1Н, НС=N), 9.35 уш. с (1H, NH), 14.5

3-Азидо-6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-

уш. с (1Н, OH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.1,

пиридазин (6). К смеси 10 ммоль соединения 1 и

13.6, 55.6, 109.8, 110.27, 110.29, 115.0, 123.4, 124.3,

140.8, 147.8, 150.2.

водного раствора 28 ммоль NaNO₂ при 0-5°С по

каплям прибавляли 28 ммоль ледяной уксусной

3-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)-6-[2-(3-ни-

кислоты. Реакционную смесь перемешивали при

тробензилиден)гидразинил]пиридазин

(3в).

комнатной температуре 3-4 ч, затем приливали

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.23 с (3H, 3-СН₃),

20-30 мл воды. Осадок отфильтровывали и су-

2.61 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 6.03 с (1Н, СН-пиразол),

шили. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.29 с (3H,

7.62-8.76 м (7H, C₆H₃, CH=CH, НС=N), 11.75 с

3-СН₃), 2.80 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 6.18 с (1Н, СН-пи-

(1H, NH).

разол), 8.42 д и 8.74 д (2Н, СН=СН-пиридазин, J

6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)[1,2,4]триа-

9.7). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.1, 14.3, 111.2,

золо[4,3-b]пиридазин (4a). Смесь 10 ммоль соеди-

120.6, 126.0, 141.1, 142.2, 151.1, 151.5.

нения 1 и 5 мл муравьиной кислоты перемешивали

1-2 ч при 110°С. Полученный раствор упаривали,

2-[6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)пири-

осадок обрабатывали водой, отфильтровывали и

дазин-3-ил]-N-этилгидразинкарботиоамид

(7).

сушили. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.25 с (3H,

К смеси 10 ммоль соединения 1 и 10 мл безвод-

3-СН₃), 2.67 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 6.08 с (1Н, СН-пи-

ного бензола добавляли 10 ммоль C₂H₅NCS. Смесь

разол), 7.98 д и 8.31 д (2Н, СН=СН-пиридазин, J

кипятили 6 ч при перемешивании. После охлажде-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1585

ния приливали 10 мл бензола, осадок отфильтро-

C₆H₄, CH=CH-пиридазин), 8.76 уш. с и 9.52 уш. с

вывали и сушили. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц):

(2H, 2NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.1, 13.6,

1.15 т (3H, CH₃CH₂N, J 7.1), 2.22 с (3H, 3-СН₃),

20.9, 108.0, 115.3, 122.1, 127.8, 128.8, 135.5, 139.9,

2.59 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 3.54 к (2H, CH₃CH₂N, J

142.5, 148.3, 151.2, 159.1.

7.1), 5.95 с (1Н, СН-пиразол), 7.05 д и 7.82 д (2Н,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

СН=СН-пиридазин, J 9.6), 8.00 уш. т (1Н, NHCH₂,

J 5.8), 8.82 уш. с (1Н, NH), 9.25 с (1Н, NH). Спектр

Енгоян Александр Пайлакович, ORCID: https://

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.1, 13.7, 14.2, 38.1, 108.1,

orcid.org/0000-0003-4411-4299

115.2, 122.3, 140.0, 148.4, 181.7.

Гомкцян Тируи Аветисовна, ORCID: https://

Общая методика синтеза соединений 8a, б. К

orcid.org/0000-0002-2072-8467

смеси 10 ммоль соединения 1 и 15 мл безводного

бензола добавляли 10 ммоль соответствующего

Шаинова Роза Сергеевна, ORCID: https://orcid.

изоцианата. Полученную смесь кипятили 6 ч при

org/0000-0003-0815-1041

перемешивании. После охлаждения приливали

Карапетян Армен Варданович, ORCID: https://

15-20 мл бензола, осадок отфильтровывали и су-

orcid.org/0000-0001-6009-4318

шили. Очищали растиранием в эфире.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

2-[6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)пирида-

зин-3-ил]-N-(3-хлорфенил)-гидразинкарбокса-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

мид (8а). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.22 с

интересов

(3H, 3-СН₃), 2.60 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 5.95 с (1Н,

СН-пиразол), 6.85-7.65 м (4H, C₆H₄), 7.30 д и 7.81

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

д (2Н, СН=СН-пиридазин, J 9.6), 8.29 с (1H, NH),

1. Vicentini Ch.B., Romagnoli C., Andreotti E., Mares D. //

8.81 уш. c (1H, NH), 8.93 с (1H, NH). Спектр ЯМР

J. Agric. Food Chem. 2007. Vol. 55. P. 10331.

¹³C, δ_С, м. д.: 13.2, 13.8, 108.2, 116.3, 118.0, 121.0,

doi 10.1021/jf072077d

122.5, 129.2, 133.3, 140.1, 141.1, 148.5, 155.5.

2. Li Y., Zhang H.-Q., Liu J., Yang X.-P., Liu Z.-J. // J.

2-[6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)пирида-

Agric. Food Chem. 2006. Vol. 54. P. 3636. doi 10.1021/

зин-3-ил]-N-(3,4-дихлорфенил)-гидразинкар-

jf060074f

боксамид (8б). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц):

3. Chen H., Li Z., Han Y. // J. Agric. Food Chem. 2000.

2.22 с (3H, 3-СН₃), 2.59 д (3H, 5-СН₃, J 0.8), 5.94 с

Vol. 48. P. 5312. doi 10.1021/jf991065s

(1Н, СН-пиразол), 7.17 д и 7.81 д (2Н, СН=СН-пи-

4. Dai H., Li Y.-Q., Du D., Qin X., Zhang X., Yu H.-B.,

ридазин, J 9.6), 7.25-7.80 м (3H, C₆H₃), 8.29 с (1H,

Fang J.-X. // J. Agric. Food Chem. 2008. Vol. 56.

NH), 8.73 уш. с и 8.62 уш. c (1H, NH), 9.02 с (1H,

P. 10805. doi 10.1021/jf802429x

NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.0, 13.6, 108.0,

5. Zou X.-J., Jin G.-Y., Zhang Z.-X. // J. Agric. Food Chem.

117.6, 119.4, 122.1, 129.4, 129.6, 131.0,131.3, 139.5,

2002. Vol. 50. P. 1451. doi 10.1021/jf0109266

139.9, 148.6, 155.4.

6. Wu J., Song B., Chen H., Bhadury P., Hu D. // Molecules

2009. Vol. 14. P. 3676. doi 10.3390/molecules14093676

N′-[6-(3,5-Диметил-1H-пиразол-1-ил)пири-

7. Hackler R.E., Arnold W.R., Dow W.C., Johnson G.W.,

дазин-3-ил]-4-метилбензолсульфоногидразид

Kaster S.V. // J. Agric. Food Chem. 1990. Vol. 38.

(9). К раствору 10 ммоль соединения 1 в 10 мл без-

P. 508. doi 10.1021/jf00092a039

водного толуола при постоянном перемешивании

8. Foks H., Wisterowicz K., Miszke A., Broiewicz K.,

при 0° C медленно добавляли 10 ммоль п-толуол-

Wisniewska K., Dabrowska-Szponar M. // Heterocycles

сульфохлорида. Полученную смесь перемешивали

2009. Vol. 78. P. 961. doi 10.3987/Contents-09-78-09

еще 30 мин при 0°C, затем 30 мин при комнатной

9. Vicentini Ch. B., Gucione S., Giurato L., Ciaccio R.,

температуре и 6 ч при 110°C. Раствор упаривали,

Mares D., Forlani G.J. //Agric. Food Chem. 2005. Vol. 53.

осадок обрабатывали водой, отфильтровывали и

P. 3848. doi 10.1021/jf0500029

сушили. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д. (J, Гц): 2.22 с (3H,

10. Waldrep Th.W., Beck J.R., Lynch M.P., Wright F.L. // J.

3-СН₃), 2.40 с (3H, CH₃-толил), 2.54 д (3H, 5-СН₃,

Agric. Food Chem. 1990. Vol. 38. P. 541. doi 10.1021/

J 0.8), 5.93 с (1Н, СН-пиразол), 7.22-7.78 м (6H,

jf00092a045

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1586

ГОМКЦЯН и др.

11.

McFadden H., Huppatz J., Couzens M., Kennard C.,

16. Xu H., Hu X.-H., Zou X.-M., Liu B., Zhu Y.-Q., Wang Y.,

Lynch E. // Pestic. Sci. 1992. Vol. 36. P. 247. doi

Hu F.-Zh., Yang H.-Zh.J. // Agric. Food Chem. 2008.

10.1002/ps.2780360311

Vol. 56. P. 6567. doi 10.1021/jf800900h

12.

Ohno R., Watanabe A., Nagaoka M., Ueda T., Sakurai H.,

17. Szilagyi G., Kasztreiner E., Tardos L., Kosa E., Jaszlits L.,

Hori M., Hirai K. J. // Pestic. Sci. 2004. Vol. 29. P. 96.

Cseh G., Kovacs I., Szabo N., Tolnay P., Elek S., Elekes

doi 10.1584/jpestics.29.96

I., Polgari I. Pat. US 4224325 (1980).

13.

Siddall T., Ouse D., Benko Z., Garvin G., Jackson J.,

18. Szilagyi G., Kasztreiner E., Tardos L., Kosa E., Jaszlits L.,

McQuiston J., Ricks M., Thibault Th., Turner J.,

Cseh G., Divald A., Tolnay P., Pat. US 4251658 (1981).

VanHeertum J., Weimer M. // Pest Manag. Sci. 2002.

19. Yassin F. // J. Microbiol. Antimicrob. 2010. Vol. 2. P. 93.

Vol. 58. P. 1175. doi 10.1002/ps.588

doi 10.5897/JMA.9000043

14.

Finkelstein B., Strock Ch. // Pestic. Sci.

1997.

20. Ather A., Chaudhry F., Khan M., Bueno E., Khan M.,

Vol.

50. P.

324. doi

10.1002/(SICI)1096-

Aslam N., Khan K., Athar M., Munawar M., Ashraf M.,

9063(199708)50:4<324::AID-PS596>3.0.CO;2-D

Ejaz S. // Asian J. Chem. 2013. Vol. 25. P. 7743. doi

15.

Xu H., Zou X-M., Zhu Y-Q., Liu B., Tao H-L., Hu X-H.,

10.14233/ajchem.2013.14590A

Song H-B., Hu F-Zh., Wang Y., Yang H-Zh. // Pest

21. Gomktsyan T.A.,Shainova R.S., Karapetyan A.V.,

Manag. Sci. 2006. Vol. 62. P. 522. doi 10.1002/ps.1195

Yengoyan A.P. // ChemXpress. 2016. Vol. 9. N 2. P. 183.

Synthesis and Biological Activity

of New 3-Pyrazolyl-6-hydrazinylpyridazine Derivatives

T. A. Gomktsyan^a, R. S. Shainova^a, A. V. Karapetyan^a, and A. P. Yengoyana,b,*

^aResearch Center for Synthesis and Expertise of Pesticides, National Agrarian University of Armenia,

Yerevan, 0009 Armenia

^b Russian-Armenian University, Yerevan, 0051 Armenia

*e-mail: ayengoyan@mail.ru

Received July 27, 2021; revised August 18, 2021; accepted August 21, 2021

A new series of pyrazolylpyridazine derivatives was obtained on the basis of 3-pyrazol-1-yl-6-hydrazinyl-

pyridazine. Biological screening has identified a number of compounds that have a stimulating effect on plant

growth.

Keywords: pyrazole, pyridazine, pyrazolylpyridazine, [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine, plant growth stimulants

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021