ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 10, с. 1601-1608

УДК 547.1;547.639.5

ДИХЛОРФОСФАТЫ

ОКТА-2-ГИДРОКСИЭТИЛИРОВАННЫХ

КАЛИКС[4]РЕЗОРЦИНОВ - ПРЕКУРСОРЫ В

СИНТЕЗЕ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФОСФАТОВ И

АМИДОФОСФАТОВ НА ПЛАТФОРМЕ

КАЛИКС[4]РЕЗОРЦИНА

М. А. Пудовик^a, А. Р. Бурилов^a

^aИнститут органической и физической химии имени А. Е. Арбузова, Федеральный исследовательский центр

«Казанский научный центр Российской академии наук», ул. Академика Арбузова 8, Казань, 420088 Россия

^bКазанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, 420015 Россия

*e-mail: elmirak_1978@mail.ru

Поступило в Редакцию 26 июля 2021 г.

После доработки 26 июля 2021 г.

Принято к печати 19 августа 2021 г.

Взаимодействие кремнийорганических производных окта-2-гидроксиэтилированных каликс[4]резорци-

нов с оксихлоридом фосфора и последующий гидролиз полученных хлорангидридов кислот фосфора

позволяет синтезировать новые водорастворимые каликс[4]резорцины c восемью фрагментами фос-

форной кислоты на верхнем «ободе» молекулы. Синтезированные производные с дихлорфосфатными

группами на каликсареновой платформе - удобные прекурсоры для синтеза соответствующих амидов.

Ключевые слова: фосфорилирование, водорастворимый каликс[4]резорцин, фосфаты каликс[4]резор-

цина

DOI: 10.31857/S0044460X21100176

Водорастворимые макроциклические соедине-

возможности для разработки лекарств, способ-

ния, обладающие молекулярной полостью, широ-

ных проходить через биологические мембраны.

ко применяются при создании супрамолекулярных

Макроциклические соединения с фосфатными и

амфифильных систем [1-6], самоорганизующихся

фофонатными фрагментами предложены в каче-

в четко определенные наноструктуры в воде, ко-

стве систем доставки лекарственных препаратов

торые нашли применение в сенсорах [7, 8], орга-

[12, 15, 16]. Амфифильные каликс[4]арены раз-

нических и неорганических материалах [6, 9, 10],

работаны в качестве миметиков фосфолипидов

системах доставки лекарств [1, 11, 12]. Cложныe

[16, 17]. Каликс[4]арены и тиакаликс[4]арены, мо-

эфиры фосфорной кислоты - важные промежуточ-

дифицированные различными производными фос-

ные звенья в метаболизме углеводов, в образова-

фоновых кислот, ингибируют глутатион-S-транс-

нии нуклеотидов и их сборке в РНК и ДНК, игра-

феразу, АТФазы гладкомышечных клеток,

ют ключевую роль в процессах передачи сигналов

полимеризацию фибрина, представляют собой

в клетке. Внутри клетки фосфатная группа обычно

класс не ковалентных ингибиторов нуклеокапсида

служит регулируемой уходящей группой [13, 14].

с противовирусной активностью [18-21]. В свя-

Соединения фосфора предоставляют широкие

зи с этим синтез водорастворимых соединений с

1601

1602

ГИБАДУЛЛИНА и др.

Схема 1.

Me₃Si

SiMe₃

P Cl

Me₃Si

SiMe

P Cl

4NH(Si(CH3)3)2

8 POCl3

толуол, tкип, 16 h

толуол, tкип

-8Me3SiCl

Me₃Si

SiMe₃

Me₃Si

SiMe

P Cl

1a-в

2a-в

3a-в

NaO

ONa

NaO

P ONa

P OH

ONa

NaO

P OH

P ONa

16H₂O

16 Na2CO3; C2H5OH

диоксан, 40^oC, 2 ч

50°C, 2 ч

ONa

NaO

ONa

NaO

P OH

ONa

P ONa

NaO

4a-в

5a-в

R = C₅H₁₁ (a), C₇H₁₅ (б), C₉H₁₉ (в).

фосфорными группами, имплантированными на

Нами предложен синтез водорастворимых фос-

каликсареновую матрицу, - актуальная задача.

форсодержащих макроциклов с гибкой перифе-

Ранее были синтезированы новые амфифильные

рийной цепью на основе гидроксиэтилированных

каликс[4]резорцины 1a-в, оксиэтилированные по

каликс[4]резорцинов с длинноцепочечными ал-

верхнему ободу и алкилированные по нижнему

кильными заместителями на нижнем ободе. Перво-

ободу молекулы [22]. Данные соединения спо-

начально в синтезе фосфорзамещенных каликс[4]-

собны регулировать поверхностную активность и

резорцинов был использован так называемый хло-

каталитический эффект систем при варьировании

рангидридный метод, который предполагает вве-

длины алкильных заместителей на нижнем ободе.

дение в реакционную смесь третичных аминов.

Благодаря низкому порогу концентрации агрега-

Однако при взаимодействии гидроксиэтилирован-

тивной активности и настраиваемой морфологии

ного каликс[4]резорцина с оксихлоридом фосфора

каликс[4]резорцины 1a-в имеют дополнительные

в присутствии триэтиламина происходит гидролиз

преимущества по сравнению с другими строитель-

продуктов реакции при их выделении, продукт ре-

ными блоками и могут выступать в качестве си-

акции выделяется только в смеси с солянокислым

стем доставки лекарственных средств.

триэтиламином. Поэтому возникла необходимость

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

ДИХЛОРФОСФАТЫ ОКТА-2-ГИДРОКСИЭТИЛИРОВАННЫХ КАЛИКС[4]РЕЗОРЦИНОВ

1603

Схема 2.

Et₂N

NEt₂

P NEt

Et₂N

NEt₂

Et₂N

P NEt₂

C₉H₁₉

32 экв. NHEt₂

толуол, 20^oC, 2 ч

3в

NEt₂

Et₂N

C₉H₁₉

NEt₂

Et₂N

NEt₂

P NEt₂

Et₂N

6в

разработать альтернативный метод синтеза фос-

были синтезированы натриевые соли 5a-в при

форпроизводных без участия основания. Один из

действии на кислоты 4a-в карбоната натрия в эта-

подходов к синтезу таких соединений основан на

ноле (схема 1). Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С становятся

реакциях фосфорилирования соответствующих

более информативными. Несмотря на уширенный

кремнийорганических эфиров галогенидами фос-

характер сигналов в спектрах ЯМР ¹Н соединений

фора. Силилирование окта(2-гидроксиэтил)заме-

5a-в можно наблюдать соответствующие сигналы

щенных каликс[4]резорцинов 1a-в с длинноцепо-

каликсаренового остова и оксиэтильных фрагмен-

чечными алкильными заместителями на нижнем

тов. Более информативны спектры ЯМР ¹³C.

ободе проводили в избытке гексаметилдисилазана

Для улучшения активности многих лекарствен-

при нагревании в безводном толуоле. Взаимодей-

ных препаратов применяется стратегия синтеза

ствие каликс[4]резорцинов 2а-в с оксихлоридом

фосфорамидных пролекарств [14, 23]. На примере

фосфора происходило по классической схеме с

соединения 3в мы изучили возможность введения

выделением триметилхлорсилана и образованием

амидных групп к остаткам фосфорной кислоты на

с высокими выходами соединений 3a-в с восемью

каликсареновой платформе (схема 2). Амид 6в по-

остатками дихлорфосфата (схема 1). Соединения

лучен с выходом 75% при взаимодействии хлоран-

такого типа предполагают много возможностей

гидрида 3в с диэтиламином при комнатной темпе-

для дальнейшей функционализации верхнего обо-

ратуре в безводном толуоле.

да каликс[4]резорцинов.

Структура и состав синтезированных соедине-

Гидролиз соединений 3a-в приводит к образо-

ний установлены на основании данных ЯМР ¹Н,

ванию соответствующих водорастворимых произ-

¹³С, ³¹Р, ИК спектроскопии, масс-спектрометрии

водных фосфорной кислоты 4a-в. Из-за сильной

(MALDI-TOF/TOF) и элементного анализа.

ассоциации полученных кислот в воде сигналы в

Таким образом, впервые разработан синтез во-

спектрах ЯМР имеют уширенный характер. Для

дорастворимых производных фосфорной кислоты

уменьшения межмолекулярной ассоциации нами

на платформе окта(2-гидроксиэтил)замещенных

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1604

ГИБАДУЛЛИНА и др.

каликс[4]резорцинов с использованием соответ-

125.0 Гц), 27.61 т (СH₂, ¹J_CH125.0 Гц), 32.12 т (СH₂,

ствующих окта(2-дихлорфосфорилоксиэтокси)-

¹J_CH125.0 Гц), 34.83 т (СH₂, ¹J_CH125.0 Гц), 35.76

производных каликс[4]резорцина. Полученные

д (СHC₅H₁₁, ¹J_СН 130.0 Гц), 61.45 т (СH₂OSi, ¹J_СН

соединения - хорошие прекурсоры для синтеза

140.0 Гц), 69.83 т (ArOСH₂, ¹J_СН 142.0 Гц), 100.12 д

макроциклических амидов фосфора.

(СH_Ar, ¹J_СН 150.0 Гц), 125.15 (С_Ar), 126.01 д (СH_Ar,

¹J_СН 150.0 Гц), 154.51 (С_ArO). Масс-спектр, m/z:

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1720.99 [M + Na]⁺, 1736.68 [M + K]⁺. Найдено, %:

Спектры ЯМР ¹Н, ³¹Р записывали на спектро-

С 62.24; Н 9.39; Si 13.17. C₈₈H₁₆₀O₁₆Si₈. Вычисле-

метре Bruker MSL-400 (400.13 и 161.94 МГц соот-

но, %: С 62.21; H 9.49; Si 13.23.

ветственно) при 303 K. Спектры ЯМР ¹³С снимали

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-триметилси-

на приборе Bruker Avance-600 с рабочей частотой

локсиэтокси)-2,8,14,20-тетрагептилпентацик-

150 МГц относительно сигналов остаточных

ло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,7(28),9,-

протонов дейтерированного растворителя. ИК

11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен (2б). Выход

спектры регистрировали на спектрометре Bruker

1.71 г (95%). ИК спектр, ν, см^-1: 1610, 1584 (аром.),

Vector-22 в интервале волновых чисел

4000-

842 (Si-O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 0.15 c

400 см^-1 в таблетках KBr. Масс-спектры (MALDI)

[72Н, Si(СН₃)₃], 0.90 т (12Н, CH₃, ³J_HH 7.0 Гц), 1.35

регистрировали на масс-спектрометре UltraFlex III

м [40Н, (CH₂)₅], 1.85 м (8Н, CH₂), 3.72-3.85 уш.

TOF/TOF в линейном режиме, в качестве матрицы

м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.55 т (4Н, СН, ³J_HH 10.7 Гц),

использовали п-нитроанилин. Элементный анализ

6.39 с (4Н, H_Ar), 6.65 с (4Н, H_Ar). Масс-спектр, m/z:

выполняли на приборе Carlo-Erba марки EA 1108.

1833.11 [M + Na]⁺, 1849.01 [M + K]⁺, Найдено, %: С

Синтез гидроксиэтилированных каликс[4]ре-

63.54; Н 9.72; Si 12.37. C₉₆H₁₇₆O₁₆Si₈. Вычислено,

зорцинов 1а-в проведен по методике [22].

%: С 63.66; H 9.80; Si 12.41.

Общая методика синтеза соединений 2a-в.

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-триметилси-

К раствору 1 ммоль октакис(2-гидроксиэтил)заме-

локсиэтокси)-2,8,14,20-тетранонилпентацик-

щенного каликс[4]резорцина 1a-в в 5 мл безвод-

ло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,7(28),9,-

ного толуола при постоянном перемешивании в ат-

11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

(2в). Выход

мосфере аргона при 40-50°С добавляли по каплям

1.86 г (97%). ИК спектр, ν, см^-1: 1611, 1583 (аром.),

3-кратный избыток свежеперегнанного гексаме-

842 (Si-O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 0.12 c

тилдисилазана. Реакционную массу выдерживали

[72Н, Si(СН₃)₃], 0.87 т (12Н, CH₃, ³J_HH 6.9 Гц), 1.28

при кипячении 24 (2а) или 8 ч (2б, в). Раствори-

м [24Н, (CH₂)₇], 1.88 м (8Н, CH₂), 3.76-3.83 уш.

тель и избыток гексаметилдисилазана удаляли в

м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.53 т (4Н, СН, ³J_HH 10.8 Гц),

вакууме, продукт реакции промывали диэтиловым

6.35 с (4Н, H_Ar), 6.64 с (4Н, H_Ar). Масс-спектр, m/z:

эфиром и сушили в вакууме (2 ч, 20°С, 1 мм рт. ст.).

1945.24 [M + Na]⁺, 1961.05 [M + K]⁺, Найдено, %:

Маслообразные соединения 2a-в хорошо раство-

С 64.67; Н 9.89; Si 11.47. C₁₀₄H₁₉₂O₁₆Si₈. Вычисле-

римы в полярных органических растворителях.

но, %: С 64.95; H 10.06; Si 11.68.

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-триметилси-

Общая методика синтеза соединений 3a-в. К

локсиэтокси)-2,8,14,20-тетрапентилпентацик-

раствору 1.0 ммоль соединения 2а-в в 4 мл без-

ло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,7(28),9,-

водного толуола при перемешивании в атмосфере

11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

(2a). Выход

1.64 г (97%). ИК спектр, ν, см^-1: 1611, 1583 (аром.),

аргона медленно добавляли 2-кратный избыток

842 (Si-O). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 0.17 c

оксихлорида фосфора в 2 мл безводного толуола.

[72Н, Si(СН₃)₃], 0.88 т (12Н, CH₃, ³J_HH 6.9 Гц), 1.32

Реакционную смесь кипятили 16 ч. Растворитель

м [24Н, (CH₂)₃], 1.83 м (8Н, CH₂), 3.80-3.88 уш.

и триметилхлорсилан удаляли в вакууме, продукт

м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.51 т (4Н, СН, ³J_HH 10.8 Гц),

реакции промывали 3 раза пентаном и сушили в

6.37 с (4Н, СH_Ar), 6.62 с (4Н, СH_Ar). Спектр ЯМР

вакууме (3 ч, 20°С, 1 мм рт. ст.). Маслообразные

¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: -0.20 к [Si(СH₃)₃, ¹J_CH118.1

соединения 3a-в хорошо растворимы в полярных

Гц], 14.18 к (СH₃, ¹J_CH123.0 Гц), 22.65 т (СH₂, ¹JCH

органических растворителях.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

ДИХЛОРФОСФАТЫ ОКТА-2-ГИДРОКСИЭТИЛИРОВАННЫХ КАЛИКС[4]РЕЗОРЦИНОВ

1605

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-дихлорфос-

[M + Na]⁺, 2319.26 [M + K]⁺ Найдено, %: С 41.96; Н

форилоксиэтокси)-2,8,14,20-тетрапентилпента-

5.01; Cl 24.68; P 10.65. C₈₀H₁₂₀Cl₁₆O₂₄P₈. Вычисле-

цикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,-

но, %: С 42.13; Н 5.30; Cl 24.87; P 10.86.

7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

(3a).

Общая методика синтеза соединений 4a-в. К

Выход 1.97 г (96%). ИК спектр, ν, см^-1: 1611, 1584

раствору 1.0 ммоль соединения 3a-в в 10 мл аб-

(аром.), 1295 (P=O), 583 (P-Cl). Спектр ЯМР ¹Н

солютного диоксана добавляли 6 мл воды. Полу-

(CDCl₃), δ, м. д.: 0.82 т (12Н, СН₃, ³J_HH 6.9 Гц),

ченную смесь нагревали до 40°С и выдерживали

1.27 м [24Н, (CH₂)₃], 1.81 м (8Н, CH₂), 3.80-3.88

2 ч. Удаляли растворитель, остаток промывали ди-

уш. м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.51 т (4Н, СН, ³J_HH

этиловым эфиром и сушили в вакууме (3 ч, 20°С,

10.8 Гц), 6.37 с (4Н, H_Ar), 6.62 с (4Н, H_Ar). Спектр

1 мм рт. ст.). Получены серые, низкоплавкие веще-

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 13.59 к (СH₃, ¹J_CH

ства, легкорастворимые в воде и практически не

123.9 Гц), 22.12 т (СH₂, ¹J_CH126.1 Гц), 27.36 т

растворимые в органических растворителях.

(СH₂, ¹J_CH124.3 Гц), 31.64 т (СH₂, ¹J_CH125.3 Гц),

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-дигидрокси-

34.1 т (СH₂, ¹J_CH126.1 Гц), 35.17 д (СHC₅H₁₁, ¹J_СН

фосфорилоксиэтокси)-2,8,14,20-тетрапентил-

130.4 Гц), 66.63 т (ArOСH₂, ¹J_СН 146.4 Гц), 69.84 т

пентацикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),-

(СH₂OP, ¹J_СН 151.1 Гц), 99.44 д (СH_Ar, ¹J_СН 150.2 Гц),

3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

126.09 c (С_Ar), 128.92 д (СH_Ar, ¹J_СН 154.8 Гц), 153.72

(4a). Выход 1.67 г (95%), т. пл. 30-32°С. ИК спектр,

(С_ArO). Спектр ЯМР ³¹P (CDCl₃): δ_Р 7.01 м. д.

ν, см^-1: 3428 ш, 2345 (PO-H), 1610, 1584 (аром.),

1265 (P=O). Спектр ЯМР ³¹P (D₂О): δ_Р -0.63 м. д.

Mасс-спектр, m/z: 2078.80 [M + Na]⁺, 2094.68 [M +

Найдено, %: С 43.26; Н 5.61; P 14.02. C₆₄H₁₀₄O₄₀P₈.

K]⁺. Найдено, %: С 37.25; Н 4.01; Cl 27.48; P 11.95.

Вычислено, %: С 43.64; Н 5.95; P 14.07.

C₆₄H₈₈Cl₁₆O₂₄P₈. Вычислено, %: С 37.38; Н 4.31; Cl

27.58; P 12.05.

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-дигидрокси-

фосфорилокcиэтокси)-2,8,14,20-тетрагептил-

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-дихлорфос-

пентацикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),-

форилоксиэтокси)-2,8,14,20-тетрагептилпента-

3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

цикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,7(28),-

(4б). Выход 1.73 (93%), т. пл. 35-37°С. ИК спектр,

9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен (3б). Выход

ν, см^-1: 3428 ш, 2345 (PO-H), 1602, 1582 (аром.),

2.05 г (95%). ИК спектр, ν, см^-1: 1610, 1583 (аром.),

1243 (P=O). Спектр ЯМР ³¹P (D₂О): δ_Р -0.65 м. д.

1289 (P=O), 586 (P-Cl). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

Найдено, %: С 45.92; Н 6.31; P 13.11. C₇₂H₁₂₀O₄₀P₈.

δ, м. д.: 0.85 т (12Н, СН₃, ³J_HH 7.0 Гц), 1.25 м [40Н,

Вычислено, %: С 46.16; Н 6.46; P 13.23.

(CH₂)₅], 1.76 м (8Н, CH₂), 3.78-3.86 уш. м (32Н,

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-дигидрокси-

ОCH₂CH₂), 4.54 т (4Н, СН, ³J_HH 10.7 Гц), 6.41 с (4Н,

фосфорилокcиэтокси)-2,8,14,20-тетранонил-

H_Ar), 6.65 с (4Н, H_Ar). Спектр ЯМР ³¹P (CDCl₃): δ_Р

пентацикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),-

7.15 м. д. Mасс-спектр, m/z: 2191.01 [M + Na]⁺,

3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

2207.18 [M + K]⁺, Найдено, %: С 39.25; Н 4.71; Cl

(4в). Выход 1.86 г (94%), т. пл. 37-38 ºС. ИК спектр,

26.08; P 11.25. C₇₂H₁₀₄Cl₁₆O₂₄P₈. Вычислено, %: С

ν, см^-1: 3428 ш, 2345 (PO-H), 1607, 1583 (аром.),

39.88; Н 4.83; Cl 26.16; P 11.43.

1243 (P=O). Спектр ЯМР ³¹P (D₂О), δ, м.д.: -0.67.

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-дихлорфос-

Найдено, %: С 48.12; Н 6.31, P 12.41. C₈₀H₁₃₆O₄₀P₈.

форилоксиэтокси)-2,8,14,20-тетранонилпента-

Вычислено, %: С 48.39; Н 6.90, P 12.48.

цикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,7(28),-

Общая методика синтеза натриевых солей

9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецен

(3в). Вы-

5a-в. К раствору 1.0 ммоль соединения 4a-в в

ход 2.18 г (96%). ИК спектр, ν, см^-1: 1608, 1582

10 мл этанола добавляли 17.5 ммоль Na₂CO₃. Реак-

(аром.), 1293 (P=O), 590 (P-Cl). Спектр ЯМР ¹Н

ционную массу нагревали до 50°С и выдерживали

(CDCl₃), δ, м. д.: 0.88 т (12Н, СН₃,³J_HH 7.0 Гц),

2 ч. Удаляли растворитель, остаток промывали ди-

1.29 м [56Н, (CH₂)₇], 1.83 м (8Н, CH₂), 3.80-3.86

этиловым эфиром и сушили в вакууме (3 ч, 20°С,

уш. м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.53 т (4Н, СН, ³J_HH 10.6

1 мм рт. ст.). Полученные соединения - высоко-

Гц), 6.42 с (4Н, H_Ar), 6.67 с (4Н, H_Ar). Спектр ЯМР

плавкие кристаллические вещества, хорошо рас-

³¹P (CDCl₃): δ_Р 7.12 м. д. Mасс-спектр, m/z: 2303.10

творимые в воде.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

1606

ГИБАДУЛЛИНА и др.

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-диокси-

1291 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (D₂O), δ, м. д.: 0.70

фосфорилокcиэтокси)-2,8,14,20-тетрапентил-

уш. с (12Н, СН₃), 1.11 м [56Н, (CH₂)₇], 1.60 м (8Н,

пентацикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-

CH₂), 3.70-4.12 уш. м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.41 уш.

1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-до-

с (4Н, СН), 6.57 уш. м (4Н, H_Ar), 7.21 (4Н, H_Ar).

децена натриевая соль (5а). Выход 1.78 г (85%),

Спектр ЯМР ¹³С (D₂O), δ_С, м. д.: 14.12 к (СH₃, ¹J_CH

т. пл. >300°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1604, 1594 (аром.),

124.3 Гц), 22.64 т (СH₂, ¹J_CH125.3 Гц), 27.77 т (СH₂,

1293 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н (D₂O), δ, м. д.: 0.68

¹J_CH123.2 Гц), 29.24 т (СH₂, ¹J_CH122.8 Гц), 29.45 т

уш. с (12Н, СН₃), 1.18 м [24Н, (CH₂)₃], 1.71 м (8Н,

(СH₂, ¹J_CH128.6 Гц), 29.84 т (СH₂, ¹J_CH124.6 Гц),

CH₂), 3.72-4.18 уш. м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.40 уш.

30.32 т (СH₂, ¹J_CH128.6 Гц), 31.99 т (СH₂, ¹J_CH

с (4Н, СН), 6.67 уш. м (8Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С

126.4 Гц), 35.29 т (СH₂, ¹J_CH119.9 Гц), 35.61 д

(D₂O), δ_С, м. д.: 13.94 к (СH₃, ¹J_CH124.7 Гц), 22.17

(HСC₉H₁₉, ¹J_СН 124.9 Гц), 63.09 т (СH₂OP, ¹J_СН

т (СH₂, ¹J_CH126.2 Гц), 27.13 т (СH₂, ¹J_CH125.4 Гц),

144.9 Гц), 70.70 т (ArOСH₂, ¹J_СН 143.9 Гц), 102.00 д

32.12 т (СH₂, ¹J_CH123.6 Гц), 34.82 т (СH₂, ¹J_CH

(СH_Ar, ¹J_СН 148.3 Гц), 126.12 (С_Ar), 128.57 д (СH_Ar,

125.4 Гц), 35.43 д (HСC₅H₁₁, ¹J_CH 128.0 Гц), 62.79

¹J_СН 145.7 Гц), 155.16 (С_ArO). Спектр ЯМР ³¹P

т (ArOСH₂, ¹J_CH 144.2 Гц), 70.47 т (СH₂OP, ¹J_CH

(D₂O): δ_Р 6.38 м. д. Найдено, %: С 43.96; Н 5.01; Na

149.7 Гц), 103.00 д (СH_Ar, ¹J_CH 150.2 Гц), 125.91

15.67; P 10.40. C₈₀H₁₂₀Na₁₆O₂₄P₈. Вычислено, %: С

(С_Ar), 128.10 д (СH_Ar, ¹J_СН 153.32 Гц), 154.87 (С_ArO).

41.11; Н 5.17; Na 15.74; P 10.60.

Спектр ЯМР ³¹P (D₂O): δ_Р 6.35 м. д. Найдено, %: С

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис[2-бис(N,N-диэ-

36.09; Н 4.08; Na 17.38; P 11.66. C₆₄H₈₈Na₁₆O₄₀P₈.

тиламино)фосфорилоксиэтокси]-2,8,14,20-тетра-

Вычислено, %: С 36.38; Н 4.20; Na 17.41; P 11.73.

нонилпентацикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-диоксифос-

1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-доде-

форилокcиэтокси)-2,8,14,20-тетрагептилпента-

цен (6в). К раствору 1.0 ммоль соединения 3в в

цикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,7(28),-

6 мл безводного толуола при перемешивании в ат-

9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додецена натрие-

мосфере аргона добавляли по каплям 36.5 ммоль

вая соль (5б). Выход 2.0 г (80%), т. пл. >300°С.

диэтиламина в 2 мл толуола. Реакционную смесь

ИК спектр, ν, см^-1: 1604, 1594 (аром.), 1295 (P=O).

выдерживали при комнатной температуре 2 ч.

Спектр ЯМР ¹Н (D₂O), δ, м. д.: 0.57 уш. с (12Н, СН₃),

Полученный осадок солянокислого диэтиламина

1.01 м [40Н, (CH₂)₅], 1.53 м (8Н, CH₂), 3.60-4.05

отфильтровывали, из фильтрата удаляли раствори-

уш. м (32Н, ОCH₂CH₂), 4.33 уш. с (4Н, СН), 6.50

тель. Остаток промывали дистиллированной водой

уш. м (4Н, H_Ar),

7.15

(4Н, H_Ar). Спектр ЯМР

(2×2 мл) и диэтиловым эфиром, продукт сушили

¹³С (D₂O), δ_С, м. д.: 13.30 к (СH₃, ¹J_CH126.8 Гц),

в вакууме (3 ч, 20°С, 1 мм рт. ст.). Выход 2.15 г

21.74 т (СH₂, ¹J_CH126.4 Гц), 26.89 т (СH₂, ¹J_CH

(75%). ИК спектр, ν, см^-1: 1604, 1593 (аром.), 1295

125.4 Гц), 28.23 т (СH₂, ¹J_CH126.3 Гц), 28.50 т

(P=O), 954 (P-N). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.:

(СH₂, ¹J_CH125.7 Гц), 29.39 т (СH₂, ¹J_CH123.8 Гц),

0.62 уш. с (12Н, СН₃), 0.87 м (96H, NCH₂CH₃),

31.18 т (СH₂, ¹J_CH127.3 Гц), 34.54 д (HСC₇H₁₅, ¹J_СН

1.00 м [56Н, (CH₂)₇], 1.58 м (8Н, CH₂), 2.82 м (16H,

128.6 Гц), 62.25 т (СH₂OP, ¹J_СН 146.8 Гц), 69.91

NCH₂CH₃), 3.86-4.05 уш. м (32Н, ОCH2CH2),

т (ArOСH₂, ¹J_СН 140.2 Гц), 103.00 д (СH_Ar, ¹J_СН

4.28 уш. с (4Н, СН), 6.12 с (4Н, H^A), 6.97 с (4Н,

152.1 Гц), 126.02 (СAr),

126.80 д (СH_Ar, 1JСН

H^B). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 13.80

153.3 Гц), 154.84 (С_ArO). Спектр ЯМР ³¹P (D₂O): δ_Р

к (NCH₂СH₃, ¹J_СН 125.8 Гц), 14.06 к (СH₃, ¹J_CH

6.45 м. д. Найдено, %: С 36.09; Н 4.08; Na 17.38; P

126.2 Гц), 22.42 т (СH₂, ¹J_CH125.1 Гц), 28.10 т (СH₂,

11.66. C₆₄H₈₈Na₁₆O₄₀P₈. Вычислено, %: С 36.38; Н

¹J_CH122.9 Гц), 29.24 т (СH₂, ¹J_CH124.7 Гц), 29.84 т

4.20; Na 17.41; P 11.73.

(СH₂, ¹J_CH124.3 Гц), 29.93 т (СH₂, ¹J_CH128.4 Гц),

4,6,10,12,16,18,22,24-Октакис(2-диоксифос-

30.32 т (СH₂, ¹J_CH128.0 Гц), 31.82 т (СH₂, ¹J_CH

форилокcиэтокси)-2,8,14,20-тетранонилпента-

127.4 Гц), 34.47 т (СH₂, ¹J_CH126.5 Гц), 35.39 д (С¹,

цикло[19.3.1.1^3,7.1^9,13.1^15,19]октакоза-1(25),3,5,-

¹J_СН 133.9 Гц), 39.37 т (NCH₂СH₃, ¹J_СН 136.4 Гц),

7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-додеце-

62.85 т (ArOСH₂, ¹J_СН 146.7 Гц), 68.21 т (СH₂OP,

на натриевая соль (5в). Выход 1.93 г (83%),

¹J_СН 143.8 Гц), 100.07 д (С⁷, ¹J_СН 147.3 Гц), 126.05

т. пл. >300°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1608, 1584 (С_Ar),

д (С⁴, ¹J_СН 152.2 Гц), 127.08 (С^2,6), 154.55 (С^3,5).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021

ДИХЛОРФОСФАТЫ ОКТА-2-ГИДРОКСИЭТИЛИРОВАННЫХ КАЛИКС[4]РЕЗОРЦИНОВ

1607

Спектр ЯМР ³¹P (CDCl₃): δ_Р 17.25 м. д. Mасс-

Cretu C., Maiuolo L., Lombardo D., Szerb E.I.,

спектр, m/z:

2889.90

[M + Na]⁺, 2905.68 [M +

Calandra P. // J. Nanomaterials. 2020. Article ID

5395048. doi10.1155/2020/5395048

K]⁺, Найдено, %: С 59.97; H 9.53; N 7.76; P 8.62.

10.

Yu G., Jie K., Huang F. // Chem. Rev. 2015. Vol. 115.

C₁₄₄H₂₈₀N₁₆O₂₄P₈.Вычислено, %: С 60.31; H 9.84;

P. 7240. doi 10.1021/cr5005315

N 7.82; P 8.64.

11.

Shah M.R., Ali I., Ali H.S., El-Haj B.M., Imran M. Pat.

US 10751285 B1 (2020).

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

12.

Zheng Z., Geng W.-C., Xu Z., Guo D.-S. // Isr. J. Chem.

2019. Vol. 59. P.913. doi 10.1002/ijch.201900032

Гибадуллина Эльмира Мингалеевна, ORCID.

13.

Elliott T.S., Slowey A., Yulin Yeb Y.,Conway S.J. // Med.

https://orcid.org/0000-0003-2938-7352

Chem. Commun. 2012. Vol. 3. P. 735. doi 10.1039/

Бурилов Александр Романович, ORCID. https://

c2md20079a

orcid.org/0000-0003-2938-7352

14.

Wiemer A.J., Wiemer D.F. // Top Curr. Chem. 2015.

Vol. 360. P. 115. doi 10.1007/128_2014_561

БЛАГОДАРНОСТЬ

15.

Tian H.-W., Liu Y.-C., Guo D.-S. // Mater. Chem. Front.

2020. Vol. 4. P. 46. doi 10.1039/c9qm00489k

Авторы выражают благодарность Спектро-ана-

16.

James E., Eggers P.K., Harvey A.R., Dunlop S.A.,

литическому центру Федерального исследователь-

Fitzgerald M., Stubbs K.A., Raston C.L. // Org. Biomol.

ского центра «Казанский научный центр РАН» за

Chem. 2013. Vol. 11. P. 6108. doi 10.1039/c3ob41178h

17.

Fujii S., Nishina K., Yamada S., Mochizuki S., Ohta N.,

проведенные исследования.

Takahara A., Sakurai K. // Soft Matter. 2014. Vol. 10.

P. 8216. doi10.1039/c4sm01355g

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

18.

Lugovskoy E.V., Gritsenko P.G., Koshel T.A., Kolies-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

nik I.O., Cherenok S.O., Kalchenko O.I., Kalchenko V.I.,

интересов

Komisarenko S.V. // FEBS J. 2011. Vol. 278. P. 1244. doi

10.1111/j.1742-4658.2011.08045.x

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

19.

Vovk A.I., Kalchenko V.I., Cherenok S.A., Kukhar V.P.,

Muzychka O.V., Lozynsky M.O. // Org. Biomol. Chem.

1. Hua Y., Lan C., Chenxi H., Shengbo L., Zhichao P.,

2004. Vol. 2. N 21. P. 3162. doi 10.1039/B409526J.

Yuchao L. // Int. J. Nanomedicine. 2020. Vol. 15.

20.

Trush V.V., Kharchenko S.G., Tanchuk V.Y., Kalchen-

P. 5873. doi 10.2147/ijn.s255637

ko V.I., Vovk A.I. // Org. Biomol. Chem. 2015. Vol. 13.

2. Supramolecular Amphiphiles / Ed. X. Zhang.

P. 8803. doi10.1039/c5ob01247c

Croydon: Royal Society of Chemistry, 2017. P. 171.

21.

Humbert N., Kovalenko L., Saladini F., Giannini A.,

doi 10.1039/9781788010566

Pires M., Botzanowski T., Cherenok S., BoudierC.,

3. Thota B.N.S., Urner L.H., Haag R. // Chem. Rev. 2016.

Sharma K.K., Real E., Zaporozhets O.A., Cianferani S.,

Seguin-Devaux C., Poggialini F., Botta M., Zazzi M.,

Vol.116. P. 2079. doi 10.1021/acs.chemrev.5b00417

Kalchenko V.I., Mori M., Mely Y. // ACS Infect. Dis.

4. Zhou Y., Jie K., Yao Y. // New J. Chem. 2017. Vol. 41.

2020. Vol. 6. P. 687. doi 10.1021/acsinfecdis.9b00290

P. 916. doi 10.1039/C6NJ03026B

22.

Pashirova T.N., Gibadullina E.M., Burilov A.R.,

5. Bussolati R., Carrieri P., Secchi A., Arduini A., Credi A.,

Kashapov R.R., Zhiltsova E.P., Syakaev V.V., Habi-

Semeraro M. Fontana A. // Org. Biomol. Chem. 2013.

cher W.D., Rümmeli M.H., Latypov Sh.K., Zakharo-

Vol. 11. P. 5944. doi 10.1039/c3ob40739j

va L.Ya., Konovalov A.I. // RSC Adv. 2014. Vol. 4.

6. Zhu H., Shangguan L., Shi B., Yu G., Huang F. //

P. 9912. doi 10.1039/C3RA46146G

Mater. Chem. Front. 2018. Vol. 2. P. 2152. doi 10.1039/

23.

McGuigan C., Bourdin C., Derudas M., Hamon N.,

C8QM00314A

Hinsinger K., Kandil S., Madela K., Meneghesso S.,

7. Ji X., Yao Y., Li J., Yan X., Huang F. // J. Am. Chem.

Pertusati F, Serpi M., Slusarczyk M., Chamberlain S.,

Soc. 2013. Vol. 135. P. 74. doi 10.1021/ja3108559

Kolykhalov A., Vernachio J., Vanpouille C., Introini A.,

8. Shaban A., Eddaif L. // Electroanalysis. 2021. Vol. 33.

Margolis L., Balzarin J. // Eur. J. Med. Chemi.2013.

P. 336. doi 10.1002/elan.202060331

Vol. 70. P. 326. doi 10.1016/j.ejmech.2013.09.047

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 10 2021