ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 12, с. 1944-1953

К 100-летию со дня рождения М.Г. Воронкова

УДК 547.873

СИНТЕЗ 7-АМИНО-3-трет-БУТИЛ-

2-АЛКИЛТИОПИРРОЛО[1,2-b][1,2,4]ТРИАЗИН-

6-КАРБОКСИЛАТОВ

Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского, Ленинский пр. 47, Москва, 119991, Россия

*e-mail: sergey13iv1@mail.ru

Поступило в Редакцию 6 июля 2021 г.

После доработки 6 июля 2021 г.

Принято к печати 13 июля 2021 г.

Алкилирование трет-бутил-7-амино-3-трет-бутил-8-R¹-2-оксо-1,2-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]-

триазин-6-карбоксилатов галогенидами R²Br (R¹ = CN, CO₂Et; R² = n-Pr, CH₂Boc, CH₂CO₂Et) приводит

к получению к 2-алкоксипроизводных. Продолжительное нагревание последних c алкантиолами R³SH

(R³ = n-Bu, n-Pr, i-Pr, Et) в присутствии основания приводит к образованию 2-алкилтиопирроло[1,2-b]-

[1,2,4]триазинов в качестве продуктов нуклеофильного гетероароматического замещения. Обработкой

м-хлорнадбензойной кислотой получены соответствующие сульфоксиды. Выделенные впервые серосо-

держащие пирроло[1,2-b][1,2,4]триазины изучены с помощью спектральных методов и рентгенострук-

турного анализа. Исследована антимикробная активность полученных соединений в отношении ряда

грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Ключевые слова: 1,2,4-триазин, пирроло[1,2-b][1,2,4]триазин, сульфиды, сульфоксиды, алкилирование,

замещение

DOI: 10.31857/S0044460X21120143

Серосодержащие

1,2,4-триазины обладают

разоло[5,1-с][1,2,4]триазины сольволизом 1-три-

широким спектром биологической активности и

фторацетил-1,4-дигидропиразоло[5,1-c][1,2,4]-

находят применение в качестве практически важ-

триазин-4-илтрифторацетатов

[8], либо исходя

ных веществ [1]. Так, 3-тиоксо-1,2,4-триазины и

из 8-литийпроизводных и элементных S, Se, Te

их аналоги проявляют гербицидную [2], антими-

[9, 10]. На сегодняшний день единственным опи-

кробную, антигрибковую [3-5] и противорако-

санным подходом к халькогенсодержащим пирро-

вую [6] активность. Аннелирование с азольным

ло[1,2-b][1,2,4]триазинам является конденсация

циклом успешно используется для конструиро-

диазометилкетонов и тиопиранилиденмалонони-

вания новых типов фармакологически активных

трилов [11]. В настоящей работе впервые синтези-

соединений. Так,

2-метилтио-6-нитро-1,2,4-три-

рованы 2-алкилтиопирроло[1,2-b][1,2,4]триазины,

азоло[5,1-c][1,2,4]триазин-7(4H)-он испытан как

рассмотрены их структура и биологическая актив-

ингибитор вирусов гриппа типа A и B человека [7].

ность.

Однако число доступных методов прямой функци-

трет-Бутил-7-амино-3-трет-бутил-8-R¹-

онализации азоло[1,2,4]триазинов халькогенами

2-оксо-1,2-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]три-

ограничено.

азин-6-карбоксилаты

1а-в

синтезированы

Ранее нами были синтезированы 4- и 8-ал-

обработкой трет-бутил-2-(7-бром-3-трет-бутил-

килтио-, селанил- и телланил-3-трет-бутилпи-

8-R¹-4-оксопиразоло[5,1-c][1,2,4]триазин-

1944

СИНТЕЗ 7-АМИНО-3-трет-БУТИЛ-...

1945

Схема 1.

R¹

R³Br

R³

H₂N

KHCO₃,

MeCN, ∆

R²O

1а-в

2а-д

(89-93%)

R¹ = CO₂Et (1а, 2а, б); CN (1б, в, 2в-д); R² = t-Bu (1а, б, 2а-г), Et (1в, 2д); R³ = n-Pr (2а); CH₂Boc (2б, в); CH₂CO₂Et

(2г, д).

1(4H)-ил)ацетатов бутиллитием при пониженной

В литературе описано нуклеофильное гетероа-

температуре

[12]. Взаимодействие соединений

роматическое замещение в ядре 1,2,4-триазина под

1а-в с 1-бромпропаном либо бромуксусными эфи-

действием N-, O-, S-, P-содержащих реагентов [13].

рами приводит к образованию продуктов О-алки-

Замещение атомов хлора в 3,5,6-трихлор-1,2,4-три-

лирования 2а-д (схема 1).

азине при обработке ариламинами протекало се-

лективно по положению С⁵ цикла [14]. Динатри-

Региоселективность реакции подтверждена с

евая соль 3,3′-дигидрокси-5,5′-бис(1,2,4-триазина)

помощью спектроскопии ЯМР, а также данными

выделена при щелочной обработке 3,3′-бис(метил-

РСА монокристалла соединения 2а (рис. 1). Так,

сульфанил)-5,5′-бис(1,2,4-триазина) [15].

в спектрах ЯМР ¹Н триазинов 2а-в присутству-

ют сигналы протонов С²ОСН₂ в области 4.48-

Нами установлено, что кипячение 2-алкокси-

4.98 м. д. Соответствующие атомы углерода в

пирроло[1,2-b][1,2,4]триазинов 2а-д в среде без-

спектрах ¹³С ЯМР резонируют при 59.5-63.7 м. д.

водных алкантиолов в присутствии каталитиче-

В масс-спектре соединения 2а присутствует пик

ских количеств тиолята натрия (генерированного

молекулярного иона с m/z 421.2443 [M + H]⁺.

in situ прибавлением NaH) приводит к образова-

Рис. 1. Общий вид молекул соединений 2а (а) и 3б (б) в представлении атомов эллипсоидами тепловых колебаний (p 50%).

Водородные связи показаны пунктиром.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

1946

ИВАНОВ и др.

Схема 2.

R¹

R⁴SH

R⁴

R³

H₂N

R⁴SNa (cat.),

∆

R²O

2а-д

3а-е

(66-89%)

4а, б

(5-9%)

R¹ = CO₂Et (3a, б, 4a); CN (3a-e, 4б); R² = t-Bu (3a-д), Et (3е); R³ = CH₂Boc (4а); CH₂CO₂Et (4б); R⁴ = n-Bu (3а, в);

n-Pr (3б, г); i-Pr (3д); Et (3е).

нию трет-бутил-7-амино-3-трет-бутил-8-R¹-2-

рентгеноструктурного анализа (рис. 1). Изомер-

R³S-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазин-6-карбоксила-

ные кислород- и серосодержащие триазины 2а и

тов 3а-е в результате замещения атома кислорода

3б кристаллизуются в триклинной и моноклинной

по положению С² цикла на остаток R³S (схема 2).

сингонии соответственно. Оба соединения име-

ют плоско-сопряженное строение бициклической

Максимальные выходы (до 89%) гетероцикли-

системы; пиррольная аминогруппа образует водо-

ческих сульфидов 3а-е наблюдались для R² =

родные связи с соседними атомами кислорода кар-

CH₂Boc. В качестве побочных продуктов реакции

боксилатных фрагментов. Наиболее значительные

выделены изомерные исходным N¹-алкилирован-

отличия между двумя структурами проявились в

ные соединения 4а, б (схема 2). Строение послед-

длинах связей N¹-C² и N¹-C^8а (табл. 1). Кристал-

них убедительно подтверждается спектральными

лографические данные и параметры рентгено-

данными. К примеру, в спектрах ЯМР соединения

структурных экспериментов для соединений 2а и

4а наблюдаются сигналы группировки N¹CH₂ при

3б представлены в табл. 2.

5.16 (¹Н) и 47.9 м. д. (¹³С). Масс-спектр соедине-

ния 4а (m/z 493.2648 [M + H]⁺) практически совпа-

Обработкой соединений

3б, е мета-хлор-

дает с масс-спектром О-алкилированного произ-

надбензойной кислотой (mCPBA) при пони-

водного 2б (m/z 493.2649 [M + H]⁺). Термическая

женной температуре получены соответствую-

О/N-изомеризация в ряду алкоксизамещенных

щие сульфоксиды 5а, б с умеренными выходами

азинов ранее рассматривалась в работе [16].

(схема 3). Проведение реакции при комнатной тем-

пературе приводило к осмолению. В аналогичных

Структура

2-пропилтиопирроло[1,2-b][1,2,4]

условиях

6-метокси-2,3-дифенилпирроло[1,2-b]-

триазина 3б подтверждена однозначно с помощью

[1,2,4]триазин при действии mCPBA ранее был пе-

реведен в моноциклические 1,2,4-триазины в ре-

зультате окислительной деструкции пиррольного

Таблица 1. Избранные длины связей (Å) в соединениях

цикла [17].

2а и 3б

ИК спектры сульфоксидов 5а, б содержат ха-

Связь

2а

3б

рактеристические полосы поглощения связи S-O

N¹-C²

1.3047(18)

1.319

при 1154-1041 (5а) либо 1178-1012 см^-1 (5б). В

C²-C³

1.4479(19)

1.444

спектрах ЯМР присутствуют мультиплеты диа-

C³-N⁴

1.3145(16)

1.318

стереотопных группировок S(O)CH₂ в области

N⁴-N⁵

1.3467(15)

1.340

3.16-3.47 м. д. (1Н), соответствующие сигналы

N⁵-C^8a

1.3828(17)

1.381

атомов углерода расположены при 46.7-54.2 м. д.

C^8a-N¹

1.3470(16)

1.332

Масс-спектры также подтверждают строение: m/z

C2-O,S

1.3404(16)

1.750

453.2159 [M + H]⁺(5а).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

СИНТЕЗ 7-АМИНО-3-трет-БУТИЛ-...

1947

Схема 3.

R¹

mCPBA

R⁴

H₂N

CH₂Cl₂,

K₂CO₃, 0^oC

R²O

3б, е

5а, б

(72-76%)

R¹ = CO₂Et (5a); CN (5б); R² = t-Bu (5а), Et (5б); R⁴ = n-Pr (5а); Et (5б).

Соединения 2а, 3б, в, д были протестирова-

терий Staphylococcus aureus ATCC-25923, Bacillus

ны на способность угнетать рост устойчивых,

subtillis ВКМ В3142Д. Результаты экспериментов

условно патогенных штаммов грамотрицатель-

приведены в табл. 3.

ных бактерий Escherichia coli C600, Pseudomonas

Умеренную бактериостатическую активность

fluorescens Р218, а также грамположительных бак-

проявили соединения 3б и 3в. Минимальная инги-

Таблица 2. Кристаллографические данные и параметры рентгеноструктурных экспериментов для соединений 2а и

3б

Соединение

2а

3б

Брутто-формула

C₂₁H₃₂N₄O₅

C₂₁H₃₂N₄O₄S

420.50

436.56

Т, K

100(2)

296

Сингония

Триклинная

Моноклинная

Пространственная группа

P-1

P2₁/m

a, Å

9.6266(4)

11.0909(6)

b, Å

9.9913(5)

7.4060(5)

c, Å

12.8922(6)

14.1935(7)

α, град

88.239(2)

β, град

74.833(2)

96.047(2)

γ, град

68.704(2)

V, Å³

1112.23(9)

1159.36(12)

d_выч, г/см³

1.256

1.251

µ, мм^-1

0.090

0.173

Количество измеренных отражений

48238

7302

Количество независимых отражений

8475

2926

Количество отражений с I ≥ 2σ(I)

5664

1496

Число уточняемых параметров

287

179

R₁[I ≥ 2σ(I)]

0.0635

0.0563

wR₂ (по всем отражениям)

0.1872

0.1521

GOOF по F²

1.026

1.013

CCDC

2077339

2077340

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

1948

ИВАНОВ и др.

Таблица 3. Значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC) для соединений 2а, 3б, в, д

MIC, мкг/мл

№

Растворитель

Ps. fluorescens

St. aureus

B. subtilis ВКМ

E. coli C600

P 218

ATCC-25923

В3142 Д

2а

0.5% ДМСО-Н₂О (40°С)

>256

3б

0.5% ДМСО-Н₂О (40°С)

128

3в

0.5% ДМСО-Н₂О (40°С)

3д

0.5% ДМСО-Н₂О (40°С)

>256

Пефлоксацин

< 8

бирующая концентрация для пирролотриазина 3в

гистрации положительных ионов, растворитель -

на штаммах Ps. fluorescens P218 и B. subtillis ВКМ

ацетонитрил либо метанол. Температуры плавле-

В3142 Д составила 8 мкг/мл. Данные соединения

ния определены на приборе Melting point SMP30

могут быть рекомендованы для дальнейшего изу-

STUART. Для хроматографии использовали сили-

чения на расширенной панели штаммов патоген-

кагель Merck 60-200 мкм.

ных микроорганизмов и медицинско-химической

Монокристаллические образцы получены кри-

модификации с целью увеличения растворимости

сталлизацией из этилацетата при комнатной тем-

в воде. В то же время, изопропильный аналог 3д

пературе. Рентгеноструктурный анализ проводи-

и не содержащее серы производное 2а не облада-

ли на дифрактометре Bruker Quest D8 [λ(MoK_α)

ют заметными антибактериальными свойствами в

0.71073 Å], оснащенном детектором Photon-III

отношении исследованных штаммов в диапазоне

(графитовый монохроматор, φ- и ω-сканирова-

концентраций 2-256 мкг/мл.

ния). Данные по интенсивностям отражений

Таким образом, нуклеофильное гетероарома-

были получены с помощью программы SAINT

тическое замещение алкоксигруппы в 6-трет-

[18] и скорректированы с учетом поглощения из-

бутил-7-амино-3-трет-бутил-2-алкоксипирроло-

лучения кристаллом полуэмпирически по экви-

[1,2-b][1,2,4]триазин-6-карбоксилатах под дей-

валентным отражениям с использованием про-

ствием алкантиолов ведет к образованию ранее

граммы SADABS [19]. Структуры расшифрованы

неизвестных 2-алкилтиопирроло[1,2-b][1,2,4]три-

прямыми методами с использованием программ

азинов. Окислением последних мета-хлорнад-

SHELXS/SHELXT [20] и Olex2 [21] и уточнены ме-

бензойной кислотой получены соответствующие

тодом наименьших квадратов в анизотропном (для

сульфоксиды. Некоторые из полученных соеди-

атомов водорода - изотропном) полноматричном

нений проявили умеренную бактериостатическую

приближении по F² с использованием программы

активность.

SHELXL-2018 [22]. Положения атомов водорода

группы NH₂ для соединений 2а и 3б были найдены

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

из разностной карты электронной плотности. По-

ложения других атомов водорода рассчитывали ге-

ИК спектры записаны на ИК Фурье-спектро-

ометрически и уточняли по модели жесткого тела.

метре Agilent Cary 660 FTIR в тонком слое либо

в таблетках KBr. Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С (APT) ре-

Биологические испытания проводили на базе

гистрировали на приборе Bruker AM-300, Bruker

Ярославского государственного педагогического

AV-400, Bruker DRX-500 или Bruker AV-600 на ра-

университета им. К.Д. Ушинского методом двой-

бочих частотах 300, 400, 500, 600 МГц (¹Н), 75, 126

ных серийных разведений с использованием тур-

или 151 МГц (¹³С). Внутренний стандарт - ДМ-

бидиметрического контроля роста микроорганиз-

СО-d₆ или CHCl₃. Масс-спектры высокого разре-

мов в троекратной повторности в соответствии

шения записаны на приборе Bruker micrOTOF II

с требованиями методических указаний МУК

методом электроспрей-ионизации в режиме ре-

4.2.1890-04 (Определение чувствительности ми-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

СИНТЕЗ 7-АМИНО-3-трет-БУТИЛ-...

1949

кроорганизмов к антибактериальным препаратам)

(NH₂), 2979, 2932, 2873 (CH), 1737, 1681 (CO),

и международного стандарта CLSI-M07-A9-2012.

1640, 1602, 1551, 1509, 1481, 1457, 1428, 1390,

Из-за низкой растворимости в воде (концентрация

1366, 1343, 1325, 1299, 1281, 1237, 1209, 1164, 1131,

ДМСО - 0.5%) образцы исследовали в виде су-

1108, 1059, 1028, 947, 920, 873, 846, 822, 791, 763,

спензий в диапазоне концентраций 256-2 мкг/мл.

737, 707, 677, 613, 588, 501, 435. Спектр ЯМР ¹Н

Соединения 1а-в получали по описанным ме-

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.42 м (12Н, ОСН₂СН₃ +

тодикам [12].

t-Bu), 1.48 с (9Н, t-Bu), 1.63 с (9Н, t-Bu), 4.34 к

(2Н, ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 4.98 с (2Н, СН₂Вос),

Общая методика синтеза соединений 2a-г. К

6.58 с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, APT,

суспензии соединения 1а-в (5 ммоль) в ацетони-

CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.53 (OCH₂CH₃), 28.10, 28.14 и

триле (30 мл) добавляли KНСО₃ (10 г, 0.1 моль)

29.00 [C(CH₃)₃], 37.22 [C³C(CH₃)₃], 59.57 и 63.20

и соответствующий алкилгалогенид (7 ммоль).

(CH₂Boc, OCH₂CH₃), 80.79 и 82.51 [OC(CH₃)₃],

Реакционную смесь перемешивали 5 ч при 50°С,

87.32, 100.83, 136.87, 146.36, 149.47, 152.93 (C²,

затем фильтровали горячую смесь, и фильтрат

C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 161.32, 165.15, 166.54 (CO₂Et

упаривали при атмосферном давлении. Получен-

и CO₂t-Bu). Масс-спектр, m/z: 493.2649 [М + Н]⁺

ные соединения 2г (выход 1.7 г, 81%) и 2д (выход

(вычислено для C₂₄H₃₆N₄O₇: 493.2657).

1.52 г, 78%) использовали далее без дополнитель-

ной очистки. Для выделения соединений 2а-в в

трет-Бутил-7-амино-2-(2-трет-буток-

аналитически чистом виде остаток очищали с по-

си-2-оксоэтокси)-3-трет-бутил-8-цианопир-

мощью флеш-хроматографии (элюент - EtOAc-

роло[1,2-b][1,2,4]триазин-6-карбоксилат

(2в).

гексан, 1:30-1:20).

Выход 2.05 г (92%), светло-желтый порошок, т.

пл. 185-186°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3439,

6-трет-Бутил-8-этил-7-амино-3-трет-

3365, 3333 (NH), 2981, 2932, 2872 (CH), 2222 (CN),

бутил-2-пропоксипирроло[1,2-b][1,2,4]три-

1746, 1653, 1614 (2 CO), 1554, 1515, 1492, 1477,

азин-6,8-дикарбоксилат (2a). Выход 1.95 г (93%),

светло-желтый порошок, т. пл. 122-123°С. ИК

1456, 1433, 1394, 1368, 1316, 1274, 1253, 1236,

1202, 1154, 1135, 1048, 1027, 946, 847, 825, 781,

спектр (KBr), ν, см^-1: 3482, 3363 (NH₂), 2978, 2933,

2876 (CH), 1681 (CO), 1639, 1602, 1582, 1549, 1508,

767, 747, 679, 587, 508, 445, 430. Спектр ЯМР ¹Н

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.50 c (9H, t-Bu), 1.51 c

1478, 1408, 1393, 1362, 1326, 1297, 1245, 1198,

1212, 1162, 1126, 1110, 1056, 1025, 979, 945, 915,

(9H, t-Bu), 1.63 c (9H, t-Bu), 4.94 c (2H, CH₂CO₂t-

Bu), 5.61 с (2H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (126 МГц,

885, 852, 814, 791, 762, 740, 708, 674, 572, 516, 478,

432. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.06

APT, CDCl₃), δ_С, м. д.: 28.01, 28.04 и

28.81

т [3Н, О(СН₂)₂СН₃, J 7.4 Гц], 1.39 т (3Н, ОСН₂СН₃,

[C(CH₃)₃],

37.40

[C³C(CH₃)₃], 63.68 (CH2CO2t-

J 7.2 Гц), 1.43 c (9H, t-Bu), 1.61 c (9H, t-Bu), 1.77-

Bu), 81.45 и 83.00 [OC(CH₃)₃], 113.36 (CN), 69.31,

1.98 м (2Н, ОСН₂СН₂СН₃), 4.34 к (2Н, ОСН₂СН₃, J

101.11, 138.29, 147.84, 148.04, 153.35 (С², С³, С⁶,

7.1 Гц), 4.48 т (2Н, ОСН₂СН₂СН₃, J 6.5 Гц), 6.54 с

С⁷, С⁸, С^8а), 160.80 и 166.12 (CO2t-Bu). Масс-

(2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, APT, CDCl₃),

спектр, m/z: 446.2391 [М + Н]⁺ (вычислено для

δ_C, м. д.: 10.84 [О(СН₂)₂СН₃], 14.47 (ОСН₂СН₃),

C₂₂H₃₁N₅O₅: 446.2398).

21.93 (ОСН₂СН₂СН₃), 28.08 и 28.95 [C(CH₃)₃],

Общая методика синтеза соединений 3а-е и

37.22 [C³C(CH₃)₃], 59.46 и 68.76 (ОСН₂), 80.56

4а, б. Азолотриазин 2б-д (1 ммоль) растворяли в

[OC(CH₃)₃], 87.07, 100.41, 137.66, 146.58, 149.20,

15 мл соответствующего алкантиола. К получен-

154.19 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 161.29,

165.03

ному раствору прибавляли NaH (60%-ная диспер-

(CO₂Et и CO₂t-Bu). Масс-спектр, m/z: 421.2443

сия в минеральном масле, 5 мг, 0.13 ммоль) одной

[М + Н]⁺ (вычислено для C₂₁H₃₂N₄O₅: 421.2445).

порцией. Реакционную смесь кипятили в атмос-

6-трет-Бутил-8-этил-7-амино-2-(2-трет-

фере аргона в течение 10 (EtSH), 7 сут (i-PrSH),

бутокси-2-оксоэтокси)-3-трет-бутилпирро-

8 (n-PrSH) либо 3 ч (n-BuSH). После охлаждения

ло[1,2-b][1,2,4]триазин-6,8-дикарбоксилат

(2б).

растворитель упаривали при комнатной темпера-

Выход 2.2 г (89%), светло-желтый порошок, т. пл.

туре. Остаток очищали с помощью флеш-хромато-

89-90°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3478, 3360, 3271

графии (элюент - EtOAc-гексан, 1:200-1:15).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

1950

ИВАНОВ и др.

6-трет-Бутил-8-этил-7-амино-3-трет-бу-

азин-6-карбоксилат (3в). Выход 0.36 г (89%),

тил-2-бутилтиопирроло[1,2-b][1,2,4]три-

светло-желтый порошок, т. пл. 151-155°С (разл.).

азин-6,8-дикарбоксилат (3a). Выход 0.39 г (87%),

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3434, 3324 (NH₂), 2967,

светло-желтый порошок, т. пл. 108-109°С. ИК

2932, 2873 (CH), 2221 (CN), 1652 (CO), 1616, 1591,

спектр (KBr), ν, см^-1: 3481, 3361 (NH₂), 2976, 2932,

1516, 1496, 1486, 1457, 1441, 1395, 1378, 1367,

2872 (CH), 1727, 1680 (CO), 1641, 1591, 1509,

1321, 1278, 1252, 1201, 1153, 1117, 1073, 1040,

1485, 1438, 1392, 1365, 1339, 1316, 1290, 1236,

1021, 925, 853, 825, 767, 684, 648, 593, 544, 519,

1169, 1154 1133, 1095, 1070, 1021, 872, 850, 818,

485, 426. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.:

791, 763, 696, 680, 652, 548, 488, 468, 425. Спектр

1.00 т [3Н, S(СН₂)₃СН₃, J 7.4 Гц], 1.42-1.59 м

ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 0.97 т [3Н,

(2Н, SСН₂СН₂СН₂СН₃), 1.55 c (9H, t-Bu), 1.63 c

S(СН₂)₂СН₃, J 7.4 Гц], 1.42 т (3Н, OСН₂СН₃, J

(9H, t-Bu), 1.68-1.84 м (2Н, SСН2СН2СН2СН3),

7.2 Гц), 1.55 c (9H, t-Bu), 1.64 c (9H, t-Bu), 1.70-1.85

3.33 т (2Н, SСН2СН2СН2СН3, J 7.3 Гц),

5.69

м (2Н, SСН₂СН₂СН₃), 3.39 т (2Н, SСН₂СН₂СН₃, J

с (2Н, NH2). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, APT,

7.2 Гц), 4.38 к (2Н, OСН₂СН₃, J 7.2 Гц), 6.69 с (2Н,

CDCl₃), δ_C, м. д.:

13.75

[S(СН₂)₃СН₃],

22.23

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (126 МГц, APT, CDCl₃), δ_C,

(SСН₂СН₂СН₂СН₃), 28.62 и 28.93 [C(CH₃)₃], 30.49

м. д.: 13.77, 14.61 [OСН₂СН₃ и S(СН₂)₃СН₃], 22.17

и 30.93 (SСН2СН2СН2СН3),

38.46

[C³C(CH₃)₃],

(SСН₂СН₂СН₂СН₃), 28.51 и 28.92 [C(CH₃)₃], 30.40

81.76 [OC(CH₃)₃], 69.12, 101.13, 137.87, 148.61,

и 30.73 (SСН2СН2СН2СН3),

38.10

[С³C(CH₃)₃],

153.05, 154.99 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 113.64 (CN),

59.56 (OСН₂СН₃), 81.00 [ОC(CH₃)₃], 86.80, 100.65,

160.98 (CO₂t-Bu). Масс-спектр, m/z: 404.2104 [М +

136.09, 149.89, 151.66, 153.44 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸,

Н]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₉N₅O₂S: 404.2115).

C^8a), 161.35 и 165.33 (CO2Et и CO2t-Bu). Масс-

трет-Бутил-7-амино-3-трет-бутил-2-про-

спектр, m/z: 451.2361 [М + Н]⁺ (вычислено для

пилтио-8-цианопирроло[1,2-b][1,2,4]три-

C₂₂H₃₄N₄O₄S: 451.2374).

азин-6-карбоксилат (3г). Выход 0.33 г (85%),

6-трет-Бутил-8-этил-7-амино-3-трет-

светло-желтый порошок, т. пл. 175-178°С (разл.).

бутил-2-пропилтиопирроло[1,2-b][1,2,4]три-

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3431, 3319 (NH₂), 2967,

азин-6,8-дикарбоксилат (3б). Выход 0.35 г (80%),

2981, 2931 (CH), 2223 (CN), 1728 (CO), 1651,

светло-желтый порошок, т. пл. 166-167°С (разл.).

1615, 1591, 1516, 1486, 1458, 1443, 1397, 1367,

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3478, 3357 (NH₂), 2977,

1323, 1280, 1250, 1218, 1154, 1120, 1073, 1038,

2930, 2869 (CH), 1682 (CO), 1640, 1594, 1576, 1511,

1023, 926, 898, 853, 825, 796, 767, 738, 712, 684,

1485, 1462, 1441, 1392, 1364, 1340, 1317, 1292,

649, 593, 544, 517, 482, 425. Спектр ЯМР 1Н

1238, 1155, 1133, 1100, 1072, 1045, 1026, 967, 937,

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.10 т [3Н, S(СН₂)₂СН₃, J

902, 874, 854, 818, 789, 762, 697, 681, 652, 547, 489,

7.4 Гц], 1.55 c (9H, t-Bu), 1.63 c (9H, t-Bu), 1.73-1.91

465, 423. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.:

м (2Н, SСН₂СН₂СН₃), 3.30 т (2Н, SСН₂СН₂СН₃,

1.09 т [3Н, S(СН₂)₂СН₃, J 7.4 Гц], 1.43 т (3Н,

J 7.1 Гц), 5.70 с (2Н, NH2). Спектр ЯМР 13С

ОСН₂СН₃, J 7.2 Гц), 1.56 c (9H, t-Bu), 1.64 c (9H,

(126 МГц, APT, CDCl₃), δ_C, м. д.:

13.56

t-Bu), 1.72-1.89 м (2Н, SСН₂СН₂СН₃), 3.37 т (2Н,

[S(СН₂)₂СН₃], 21.76 (SСН₂СН₂СН₃), 28.49 и 28.82

SСН₂СН₂СН₃, J 7.2 Гц), 4.39 к (2Н, ОСН₂СН₃, J

[C(CH₃)₃], 33.01 (SCH₂), 38.35 [C³C(CH₃)₃], 81.65

7.2 Гц), 6.70 с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С (126 МГц,

[OC(CH₃)₃], 68.95, 100.98, 137.77, 148.50, 152.93,

APT, CDCl₃), δ_C, м. д.: 13.58 и 14.62 [ОСН₂СН₃ и

154.86 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 113.61 (CN), 160.88

S(СН₂)₂СН₃], 21.80 (SСН₂СН₂СН₃), 28.51 и 28.92

(CO₂t-Bu). Масс-спектр, m/z: 390.1954 [М + Н]⁺

[C(CH₃)₃], 32.85 (SCH₂), 38.10 [C³C(CH₃)₃], 59.56

(вычислено для C₁₉H₂₇N₅O₂S: 390.1958).

(ОСН₂), 80.99 [OC(CH₃)₃], 86.79, 100.65, 136.07,

трет-Бутил-7-амино-3-трет-бутил-2-изо-

149.89, 151.67, 153.37 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 161.34

пропилтио-8-цианопирроло[1,2-b][1,2,4]три-

и 165.32 (CO₂Et и CO₂t-Bu). Масс-спектр, m/z:

азин-6-карбоксилат (3д). Выход 0.28 г (72%),

437.2209 [М + Н]⁺ (вычислено для C₂₁H₃₂N₄O₄S:

светло-желтый порошок, т. пл. 184-188°С (разл.).

437.2217).

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3442, 3339 (NH₂), 2969,

трет-Бутил-7-амино-3-трет-бутил-2-

2982, 2930, 2869 (CH), 2217 (CN), 1661 (СО), 1617,

бутилтио-8-цианопирроло[1,2-b][1,2,4]три-

1586, 1513, 1495, 1459, 1439, 1396, 1382, 1368,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

СИНТЕЗ 7-АМИНО-3-трет-БУТИЛ-...

1951

1313, 1280, 1253, 1220, 1158, 1118, 1103, 1072,

(126 МГц, APT, CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.39 (OCH₂CH₃),

1043, 1019, 931, 909, 854, 825, 796, 766, 707, 683,

27.87, 27.96 и 28.93 [C(CH₃)₃], 38.10 [C³C(CH₃)₃],

649, 588, 542, 518, 489, 468, 424. Спектр ЯМР ¹Н

47.86 (CH₂N¹), 60.78 (OCH₂CH₃), 80.74 и 82.44

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.48 д [6H, (CH₃)₂CH,

[OC(CH₃)₃], 86.54, 100.02, 133.89, 146.38, 150.45,

J 6.9 Гц], 1.53 c (9H, t-Bu), 1.63 c (9H, t-Bu), 4.25

152.90 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 161.12, 163.12 и

септет [1Н, (CH₃)₂CH, J 6.9 Гц], 5.70 с (2Н, NH₂).

166.06 (CO₂t-Bu). Масс-спектр, m/z: 493.2648 [М +

Спектр ЯМР ¹³С (126 МГц, APT, CDCl₃), δ_C, м. д.:

Н]⁺ (вычислено для C₂₄H₃₆N₄O₇: 493.2657).

22.46 [(CH₃)₂CH], 28.52 и 28.82 [C(CH₃)₃], 36.67

трет-Бутил-7-амино-3-трет-бутил-8-циа-

(SCHMe₂), 38.36 [C³C(CH₃)₃], 81.64 [OC(CH₃)₃],

но-1-(2-этокси-2-оксоэтил)-2-оксо-1,2-дигидро-

68.89, 101.01, 137.76, 148.52, 152.91, 154.89 (C²,

пирроло[1,2-b][1,2,4]триазин-6-карбоксилат

C³, C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 113.63 (CN), 160.89 (CO₂t-Bu).

(4б). Выход 20 мг (5%), светло-желтый порошок,

Масс-спектр, m/z: 390.1951 [М + Н]⁺ (вычислено

т. пл. 170-176°С (разл.). ИК спектр (KBr), ν, см^-

для C₁₉H₂₇N₅O₂S: 390.1958).

¹: 3436, 3335 (NH₂), 2974, 2934, 2873 (CH), 2217

Этил-7-амино-3-трет-бутил-8-циано-2-

(CN), 1759, 1691 (CO), 1653, 1619, 1529, 1551,

этилтиопирроло[1,2-b][1,2,4]триазин-6-кар-

1483, 1453, 1412, 1386, 1369, 1319, 1254, 1212,

боксилат (3е). Выход 0.23 г (66%), светло-жел-

1132, 1094, 1020, 969, 932, 851, 819, 786, 765,

тый порошок, т. пл. 210-215°С (разл.). ИК спектр

737, 716, 637, 570, 506, 463, 429. Спектр ЯМР ¹Н

(KBr), ν, см^-1: 3418, 3328 (NH₂), 2969, 2931, 2872

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.35 т (3Н, ОCH₂CH₃,

(CH), 2214 (CN), 1666 (CO), 1621, 1583, 1524,

J 7.2 Гц), 1.44 c (9H, t-Bu), 1.60 c (9H, t-Bu), 4.33

1487, 1442, 1383, 1398, 1366, 1303, 1258, 1221,

к (2Н, ОCH₂CH₃, J 7.1 Гц), 5.00 с (2Н, CH₂N¹),

1204, 1171, 1140, 1113, 1072, 1023, 977, 871, 827,

5.43 с (2Н, NH2). Спектр ЯМР 13С (126 МГц,

765, 728, 686, 654, 542, 490, 422. Спектр ЯМР ¹Н

APT, CDCl₃), δ_С, м. д.: 13.56 (ОCH₂CH₃), 27.30 и

(400 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.42 т (3Н, SCH₂CH₃,

28.32 [C(CH₃)₃], 37.97 [C³C(CH₃)₃], 43.44 (CH₂N¹),

J 7.2 Гц), 1.45 т (3Н, ОCH₂CH₃, J 7.4 Гц), 1.54 с

62.27 (ОCH₂CH₃), 81.03 [OC(CH₃)₃], 75.56, 100.21,

(9Н, t-Bu), 3.34 к (2Н, SCH₂CH₃, J 7.3 Гц), 4.40 к

133.51, 145.18, 148.43, 153.79 (C², C³, C⁶, C⁷, C⁸,

(2Н, ОCH₂CH₃, J 7.2 Гц), 5.69 с (2Н, NH₂). Спектр

C^8a), 112.51 (CN), 159.89 и 165.26 (CO₂t-Bu). Масс-

ЯМР ¹³С (151 МГц, APT, CDCl₃), δ_С, м. д.: 13.37

спектр, m/z: 418.2078 [М + Н]⁺ (вычислено для

(SCH₂CH₃), 14.51 (OCH₂CH₃), 25.71 (SCH₂CH₃),

C₂₀H₂₇N₅O₅: 418.2085).

28.27 [C(CH₃)₃], 38.44 [C(CH₃)₃], 60.23 (OCH₂CH₃),

Общая методика синтеза соединений 5а, б. К

68.97, 99.94, 138.10, 148.56, 152.99, 155.40 (C², C³,

раствору сульфида 3б либо 3е (0.4 ммоль) в хло-

C⁶, C⁷, C⁸, C^8a), 113.59 (CN), 161.29 (CO₂Et). Масс-

ристом метилене (10 мл) в одну порцию добав-

спектр, m/z: 348.1490 [М + Н]⁺ (вычислено для

ляли K₂CO₃ (1 г, 7.2 ммоль). Полученную смесь

C₁₆H₂₁N₅O₂S: 348.1489).

охлаждали до 0°С и при перемешивании неболь-

6-трет-Бутил-8-этил-7-амино-1-(2-трет-

шими порциями в течение 10 мин прибавляли

бутокси-2-оксоэтил)-3-трет-бутил-2-оксо-

мета-хлорнадбензойную кислоту (~70%, 0.11 г,

1,2-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазин-6,8-ди-

0.45 ммоль). По окончании реакционную смесь

перемешивали еще 20 мин, затем упаривали рас-

карбоксилат (4a). Выход 45 мг (9%), светло-жел-

тый порошок, т. пл. 139-140°С (разл.). ИК спектр

творитель при атмосферном давлении и добавляли

(KBr), ν, см^-1: 3478, 3350 (NH₂), 3050, 2979, 2936,

воду (20 мл) и EtOAc (40 мл). Интенсивно пере-

2959, 2907, 2870 (CH), 1750, 1675 (CO), 1641, 1604,

мешивали 15 мин, отделяли органическую фазу,

которую затем промывали водой (50 мл) и сушили

1541, 1506, 1480, 1460, 1438, 1391, 1365, 1321, 1289,

1271, 1232, 1196, 1176, 1151, 1127, 1112, 1022, 980,

безводным MgSO₄. Фильтрат упаривали в вакуу-

936, 915, 878, 851, 823, 810, 785, 751, 727, 701, 656,

ме. Остаток очищали с помощью флеш-хромато-

графии (элюент - EtOAc-гексан, 1:3-1:1).

627, 575, 558, 523, 508, 477, 435. Спектр ЯМР ¹Н

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.39 т (3Н, ОCH₂CH₃,

6-трет-Бутил-8-этил-7-амино-3-трет-

J 7.1 Гц), 1.44 c (9H, t-Bu), 1.46 c (9H, t-Bu), 1.60

бутил-2-пропилсульфинилпирроло[1,2-b]-

c (9H, t-Bu), 4.34 к (2Н, ОCH₂CH₃, J 7.2 Гц), 5.16

[1,2,4]триазин-6,8-дикарбоксилат

(5a). Выход

с (2Н, CH₂N¹), 6.33 с (2Н, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С

0.13 г (72%), желтая жидкость. ИК спектр (KBr),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

1952

ИВАНОВ и др.

ν, см^-1: 3437 уш (NH₂), 3119, 3081, 3045, 3014,

(CN), 150.56, 153.02, 154.19. Сигналы некоторых

2962, 2930, 2873 (CH), 1729, 1689 (CO), 1648,

атомов углерода не наблюдаются из-за низкой ин-

1604, 1544, 1502, 1461, 1393, 1368, 1288, 1232,

тенсивности. Масс-спектр, m/z: 364.1431 [М + Н]⁺

1154, 1091 (SO), 1041, 1008, 851, 821, 789, 772,

(вычислено для C₁₆H₂₁N₅O₃S: 364.1438).

743, 681, 582, 482, 421. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

CDCl₃), δ, м. д.: 1.11 т [3Н, S(О)CH₂CH₂CH₃, J

7.3 Гц], 1.45 т (3Н, OCH₂CH₃, J 7.1 Гц), 1.58 c

Иванов Сергей Максимович, ORCID: https://

(9H, t-Bu), 1.65 c (9H, t-Bu), 1.66-1.73 и 1.79-1.89

orcid.org/0000-0003-1233-4430

м [2Н, S(О)CH₂CH₂CH₃], 3.16-3.25 и 3.36-3.46 м

Тужаров Егор Игорьевич, ORCID: https://orcid.

[2Н, S(О)CH₂], 4.29-4.49 м (2Н, ОCH₂), 6.94 с (2Н,

org/0000-0001-6871-7890

NH₂). Спектр ЯМР ¹Н (600 МГц, ДМСО-d₆), δ,

Колотыркина Наталья Георгиевна, ORCID:

м. д.: 1.01 т [3Н, S(О)CH₂CH₂CH₃, J 7.4 Гц], 1.34

https://orcid.org/0000-0003-0887-686X

т (3Н, OCH2CH3, J 7.1 Гц), 1.51 c (9H, t-Bu),

1.59 c (9H, t-Bu), 1.55-1.63 и 1.66-1.74 м [2Н,

БЛАГОДАРНОСТЬ

S(О)CH₂CH₂CH₃], 3.16-3.21 и 3.26-3.30 м [2Н,

S(О)CH₂], 4.25-4.30 и 4.32-4.37 м (2Н, ОCH₂). Сиг-

Рентгеноструктурный анализ выполнен в

нал группы NH₂ не наблюдается из-за уширения.

Отделе структурных исследований Института

Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, APT, CDCl₃), δ_С, м. д.:

органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

13.79 и 14.60 [OCH₂CH₃ и S(О)CH₂CH₂CH₃], 16.50

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

[S(О)CH₂CH₂CH₃], 28.86 и 30.66 [C(CH₃)₃], 38.13

[С³C(CH₃)₃], 54.15 [S(О)CH₂], 60.23 (OCH₂CH₃),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

82.53 [ОC(CH₃)₃], 90.27, 103.92, 124.08, 151.59,

интересов.

152.81. Спектр ЯМР

¹³С

(126 МГц, APT,

ДМСО-d₆), δ_С, м. д.: 13.87 и

14.74

[OCH₂CH₃

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

и S(О)CH₂CH₂CH₃],

16.14

[S(О)CH₂CH₂CH₃],

1. Ivanov S.M. // Chem. Mol. Sci. Chem. Eng. 2021.

28.76 и 30.43 [C(CH₃)₃], 37.96 [С³C(CH₃)₃], 53.66

P. 1. doi 10.1016/B978-0-12-818655-8.00062-7

[S(О)CH₂], 60.00 (OCH₂CH₃), 82.11 [ОC(CH₃)₃],

2. Heri W., Beth C., Parshley T., Nabors J. B. The Triazine

101.17, 136.03, 143.24, 164.14. Сигналы некоторых

Herbicides. Oxford: Elsevier Science, 2008. P. 39. doi

атомов углерода не наблюдаются из-за низкой ин-

10.1016/B978-0-444-51167-6.X5001-6

тенсивности. Масс-спектр, m/z: 453.2159 [М + Н]⁺

3. El-Barbary A.A., El-Shehawy, A.A., Abdo, N.I. //

(вычислено для C₂₁H₃₂N₄O₅S: 453.2166).

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2014.

Vol.

189. N

3. Р.

400. doi

10.1080/

Этил-7-амино-3-трет-бутил-8-циано-2-

10426507.2012.755972

этилсульфинилпирроло[1,2-b][1,2,4]три-

4. Abdel-Rahman R.M., Bawazir W.A. // Int. J. Org. Chem.

азин-6-карбоксилат (5б). Выход 0.11 г (76%),

2018. Vol. 8. N 2. P. 191. doi 10.4236/ijoc.2018.82014

светло-желтый порошок, т. пл. 210-220°С (разл.).

5. Kaplancikli Z.A., Turan-Zitouni G., Ozdemir A., Altin-

ИК спектр (KBr), ν, см^–1: 3420, 3328 (NH₂), 3276,

top M.D., Tunali Y. // Asian J. Chem. 2010. Vol. 22.

3222, 3137, 2970, 2986, 2932, 2873 (CH), 2217

N 9. P. 6701.

(CN), 1666 (CO), 1622, 1585, 1522, 1496, 1468,

6. Branowska D., Lawecka J., Sobiczewski M.,

1447, 1366, 1388, 1311, 1284, 1178, 1105, 1075,

Karczmarzyk Z., Wysocki W., Wolinska E., Olender E.,

Miroslaw B., Perzyna A., Bielawska A., Bielawski K. //

1058, 1012 (SO), 968, 870, 826, 783, 769, 708, 682,

Monatsh. Chem. 2018. Vol. 149. N 8. P. 1409. doi

644, 592, 545, 511, 484, 435, 415. Спектр ЯМР ¹Н

10.1007/s00706-018-2206-y

(300 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 1.35 т [3Н, S(O)СН₂СН₃,

7. Karpenko I., Deev S., Kiselev O., Charushin V., Rusi-

J 7.5 Гц], 1.45 т (3Н, OСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 1.59 c

nov V., Ulomsky E., Deeva E., Yanvarev D., Ivanov A.,

(9H, t-Bu), 3.18-3.47 м [2Н, S(O)СН₂СН₃], 4.46 к

Smirnova O., Kochetkov S., Chupakhin O., Kukhano-

(2Н, ОСН₂СН₃, J 7.2 Гц), 5.99 с (2Н, NH₂). Спектр

va M. // Antimicrob. Agents Chemother. 2010. Vol. 54.

ЯМР ¹³С (75 МГц, APT, CDCl₃), δ_C, м. д.: 7.68 [S(O)

N 5. P. 2017. doi 10.1128/AAC.01186-09

СН₂СН₃], 14.47 (OСН₂СН₃), 30.32 [C(CH₃)₃], 38.39

8. Иванов С.М., Лысенко К.А., Травень В.Ф. // Изв.

[C(CH₃)₃], 46.67 [S(O)СН₂], 61.18 (OСН₂), 112.14

АН Сер. xим. 2020. Т. 69. № 4. С. 731; Ivanov S.M.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021

СИНТЕЗ 7-АМИНО-3-трет-БУТИЛ-...

1953

Lyssenko K.A., Traven V.F. // Russ. Chem. Bull. 2020.

14. Dao P., Lietha D., Etheve-Quelquejeu M., Garbay C.,

Vol. 69. N 4. P. 731. doi 10.1007/s11172-020-2825-4

Chen H. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. Vol. 27.

9. Ivanov S.M., Traven V.F., Minyaev M.E. // Struct. Chem.

N 8. P. 1727. doi 10.1016/j.bmcl.2017.02.072

15. Wolinska E. // Heterocycles. 2009. Vol. 78. N 3. P. 623.

2020. Vol. 31. N 4. P. 1457. doi 10.1007/s11224-020-

doi 10.3987/COM-08-11535

01533-9

16. Newkome G.R., Nayak A., Otemaa J., Van D.A.,

10. Ivanov S.M., Mironovich L.M., Minyaev M.E. //

Benton W.H. // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. N 17.

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2020.

P. 3362. doi 10.1021/jo00411a021

Vol.

195. N

8. P.

666. doi

10.1080/

17. Frenzen G., Rischke M., Seitz G. // Chem. Ber. 1993.

10426507.2020.1712395

Vol. 126. N 10. P. 2317. doi 10.1002/cber.19931261021

11. Пароникян Е.Г., Норавян А.С., Джагатспанян И.Н.,

18. Bruker APEX-III. Bruker AXS Inc., Madison,

Назарян И.М., Пароникян Р.Г. // Хим.-фарм. ж. 2001.

Wisconsin, USA, 2018.

Т. 35. № 2. С. 7; Paronikyan E.G., Noravyan A.S.,

19. Krause L., Herbst-Irmer R., Sheldrick G.M.,

Stalke D. // J. Appl. Cryst. 2015. Vol. 48. P. 3. doi

Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Paronikyan R.G. //

10.1107/S1600576714022985

Pharm. Chem. J. 2001. Vol. 35. N 2. P. 63. doi

20. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2015. Vol. 71.

10.1023/A:1010460518816

P. 3. doi 10.1107/S2053273314026370

12. Ivanov S.M. // Tetrahedron Lett. 2020. Vol. 61. N 42.

21. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J.,

P. 152404. doi 10.1016/j.tetlet.2020.152404

Howard J.A.K., Puschmann, H. // J. Appl. Cryst. 2009.

13. Bodzioch A., Pomikło D., Celeda M., Pietrzak A.,

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

Kaszynski P. // J. Org. Chem. 2019. Vol. 84. N. 10.

22. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

P. 6377. doi 10.1021/acs.joc.9b00716

P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

Synthesis of 7-Amino-3-tert-butyl-2-alkylthiopyrrolo[1,2-b]-

[1,2,4]triazine-6-carboxylates

S. M. Ivanov*, Е. I. Tuzharov, and N. G. Kolotyrkina

N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry Russian Academy of Sciences, Moscow, 119991 Russia

*e-mail: sergey13iv1@mail.ru

Received July 6, 2021; revised July 6, 2021; accepted July 13, 2021

Alkylation of tert-butyl 7-amino-3-tert-butyl-8-R¹-2-oxo-1,2-dihydropyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazin-6-carboxyl-

ates with alkyl halides R²Br (R¹ = CN, CO₂Et; R² = n-Pr, CH₂Boc, CH₂CO₂Et) gave 2-alkoxy derivatives. The

prolonged heating of the latter with alkanethiols R³SH (R³ = n-Bu, n-Pr, i-Pr, Et) in the presence of a base cata-

lyst led to 2-alkylthiopyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazines as the products of nucleophilic heteroaromatic substitution

reaction. Treatment with mCPBA furnished the corresponding sulfoxides. The sulfur-containing pyrrolo[1,2-b]-

[1,2,4]triazines have been isolated for the first time and studied by means of spectral methods and X-ray single

crystal diffraction. The compounds were also tested for antimicrobial activities.

Keywords: 1,2,4-triazine, pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazine, sulfides, sulfoxides, alkylation, substitution

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 12 2021