ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 8, с. 1213-1224

УДК 547.895;547.866.1

ОБРАЗОВАНИЕ БЕНЗО[e]ЦИКЛОАЛК[g][1,4]-

ОКСАЗОЦИНОНОВ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ

N-МЕЗИЛ- И N-ТОЗИЛ-N-2-[(1-ЦИКЛОАЛКЕН-1-ИЛ)-

ФЕНИЛ]ГЛИЦИНОВ С МОЛЕКУЛЯРНЫМ БРОМОМ

Уфимский институт химии Уфимского научного центра Российской академии наук,

пр. Октября 71, Уфа, 450054 Россия

*е-mail: gataullin@anrb.ru

Поступило в Редакцию 8 июня 2021 г.

После доработки 25 июня 2021 г.

Принято к печати 1 июля 2021 г.

Предложен метод синтеза новых аннелированных с циклоалкенами бензоксазоцинонов из N-тозил- или

N-мезил-N-[2-(1-циклоалкен-1-ил)фенил]глицинов. При взаимодействии данных глицинов с бромом

при комнатной температуре, независимо от размера карбоциклического кольца, образуются бензо[e]-

циклоалка[g][1,4]оксазоциноны, в которых индуцируется двойная связь между атомами C¹=C^11b или

C¹=C^12b. Использование иода в этих целях в случае циклопентенильного гомолога приводит к аналогич-

ной циклизации, в то время как при действии этого галогена на циклогексенильный гомолог образуется

2′-иодспиро[бензоксазепин-5,1′-циклогексан].

Ключевые слова: бензоксазоцин, бензоксазепин, спироциклы, лактонизация, бромциклизация

DOI: 10.31857/S0044460X21080096

Синтез арилконденсированных гетероциклов и

сти медицинской химии. В этом ряду обнаружены

изучение их свойств - одно из бурно развивающих-

гетероциклы, проявляющие противоопухолевую

ся направлений исследований в области органиче-

активность [18], синтезированы новые соедине-

ской химии [1-4], где достигнуты значительные

ния, ингибирующие клеточные процессы [19, 20].

успехи в разработке новых подходов к синтезу ци-

Область интереса к бензоксазогетероциклам не

клоалка[a]- [5], циклоалка[b]индолов [6-9], цикло-

ограничивается их изучением в качестве биологи-

гекса[a]- [10] и циклопента[b]хинолинов [11, 12].

чески активных объектов, эти соединения привле-

Различные аннелированные бензоксазогетероци-

кательны и для исследователей в области металло-

комплексной химии [21-24].

клы также привлекательны как объекты исследо-

ваний [13], в рамках которых ведется поиск новых

Подходы к синтезу соединений такой структу-

подходов к синтезу соединений бензоксазинового,

ры зависят как от природы функциональной груп-

бензоксазепинового или бензоксазоцинового ряда

пы и ее локализации в ядре бензоксазогетероцик-

[14, 15], в первую очередь, из-за широкого спектра

ла, так и от взаимного расположения атомов азота

их биологической значимости. Некоторые соеди-

и кислорода в конденсированном оксазиновом [25]

нения этого ряда продуцируются также растени-

оксазепиновом [26, 27] или оксазоциновом кольце

ями [16], имеются синтетические биологически

[28].

активные вещества [17], которые представляют

В синтезе бензоксазогетероциклов используют-

интерес для исследователей, работающих в обла-

ся также методы галогенциклизации, которые ра-

1213

1214

ГАТАУЛЛИН

Схема 1.

BrCH₂CO₂CH₃

TEBAB, KOH

THF, 20°C

(CH₂)_n

1'''

2''

1) LiOH, TГФ-H₂O

2'''

20°C

2в

1''

2) HCl, H₂O, 20°C

(CH₂)_n

1) Na, C₆H₆, ∆

2 CH₂CO2CH3

CH₂CO₂H

3а-в

2) BrCH₂CO₂CH₃,

1а-в

C6H6, ∆

NHR

2а-в

n = 1, R = Ts (a); n = 2, R = Ts

(б),

(в).

нее эффективно применялись при получении 5- или

ствующие глицины 3a-в (схема 1). При получении

6-членных гетероциклов из алкенилкарбоновых

этим методом кислоты 3в (через натриевую соль

кислот, алкенилкарбамидов [29-32]. Существует

тозиламида 2в) гидролизу подвергали неочищен-

несколько примеров применения бромциклизации

ный метиловый эфир 1в. Использование ката-

для синтеза замещенных бензоксазепинов [33, 34]

лизируемого триэтилбензиламмонийбромидом

из алкениланилидов. Некоторые попытки исполь-

(TEBAB) N-алкилирования тозиламида 2в метил-

зовать реакции N-арилсульфонил-N-(2-алкенил-

бромацетатом позволило синтезировать практиче-

фенил)глицинов с иодом привели к 4,1-бензокса-

ски чистый эфир 1в с высоким выходом (схема 1).

зоцинам [35] или 4,1-бензоксазонинам [36].

При взаимодействии глицинов 3a-в с галоге-

В данной работе предложен простой метод

нами, наряду с образованием гетероциклическо-

построения бензо[e]циклоалка[g][1,4]оксазоци-

го соединения с ожидаемым (7-экзо-циклизация)

нового ядра посредством взаимодействия N-ме-

спиросвязанным с циклогексаном продуктом,

зил- или N-тозил-N-[2-(1-циклопентен-1-ил)- или

также была обнаружена неожиданная реакция, ко-

-N-[2-(1-циклогексен-1-ил)фенил]глицинов с га-

торую можно назвать окислительной, поскольку

логенами. В ходе реакции также индуцируется

продукт этой трансформации образуется с потерей

связь C¹=C^11b при образовании бензо[e]циклопен-

двух атомов водорода. Оказалось, что реализация

та[g][1,4]оксазоцинона и связь C¹=C^12b в случае

направлений внутримолекулярного согалогениро-

циклогекса[g]-гомолога. При этом в полученных

вания с образованием ожидаемого спироцикличе-

соединениях галоген, инициировавший циклиза-

ского гетероцикла или продукта галоген-опосре-

цию, отсутствует.

дованной окислительной лактонизации, как ни

странно, зависит от размера циклоалкенильного

Необходимые для этих исследований метило-

кольца производных глицина 3a-в и природы ис-

вые эфиры N-тозил-N-(1-циклоалкен-1-илфенил)

пользуемого галогена.

глицина 1a, б, N-мезильного аналога 1в были по-

лучены реакцией N-тозил- или N-мезил-2-(1-ци-

В случае циклопентенильного гомолога 3а ре-

клоалкен-1-ил)анилина 2a [37], 2б [38-40] и 2в [41]

акция с обоими галогенами протекает однозначно,

и при перемешивании раствора этой кислоты с мо-

с натрием в бензоле с последующим добавлением

метилбромацетата к продукту металлирования.

лекулярным иодом или бромом в CH₂Cl₂ в присут-

Метиловые эфиры 1a-в превращали в литиевые

ствии карбоната калия соединение 4 было получе-

но с удовлетворительным выходом (схема 2).

соли кислот 3a-в взаимодействием с гидроксидом

лития. При добавлении к продуктам щелочного

Оба предполагаемых механизма этой реакции

гидролиза раствора HCl были получены соответ-

образования гетероцикла 4 являются дискусси-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ОБР

АЗОВАНИЕ БЕНЗО[e]ЦИКЛОАЛК[g][1,4]ОКСАЗОЦИНОНОВ

1215

Схема 2.

Br₂ или I₂

K₂CO

CH₂Cl₂

20°C

CH₂CO₂H

Br₂, K₂CO₃ (67%)

или

-HX

I₂, K₂CO₃ (70%)

CH₂Cl₂, 20°C

11a

-H⁺

-HX

NTs

H^6A

CH₂CO₂H

H^6B

4 (67-70%)

онными. Хотя о втором направлении трансформа-

этих условиях приводит к образованию спиро-кон-

ции есть ранее опубликованные данные. О первом

денсированных гетероциклов 6б, в, которые мед-

предложенном механизме прохождения реакции

ленно темнеют во время хранения, вероятно, из-за

через стадию образования бензоксазепинона A

процессов, происходящих во время изомеризации

(когда X = Br), который затем превращается в

к предполагаемому бензоксазоцинону Ж. Послед-

бензоксазоцинон Б с последующим дегидрогало-

ний гетероцикл подвергается отщеплению HI с

генированием, литературных данных нет. Второй

образованием

1,12b-дидегидрогенизированного

вероятный механизм реакции образования гете-

производного 5б, в. Также было показано, что при

роцикла 4 предполагает стадию генерирования

кипячении бензоксазепинон 6в в этаноле в тече-

карбокатиона В. После депротонирования карбо-

ние ~5 ч превращается в бензооксазоцинон 5в с

катиона В образуется продукт псевдоаллильного

низким выходом, при этом наблюдается сильное

галогенирования Г, в котором могут присутство-

потемнение реакционной смеси.

вать атомы брома или иода (X = Br или I), кото-

Вероятно, в случае бромирования глицинов 3б,

рые достаточно подвижны и легко заменяются

в образование гетероциклов 5б, в проходит через

карбоксильной группой с образованием лактона 4

стадию образования продукта псевдоаллилбро-

(схема 2). В пользу второго предполагаемого на-

мирования Д, в котором атом брома также легко

правления реакции говорят ранее полученные дан-

заменяется на карбоксильную группу глицинового

ные. Легкое замещение галогена на кислородную

фрагмента. Вторая предполагаемая цепь превра-

функцию описаны в реакциях N-мезил- или N-

щений через стадию начальной галолактонизации

тозил-2-(1-циклоалкен-1-ил)анилинов с источни-

с образованием соединения бензоксазепиновой

ком брома [40, 42, 43]. Аналогичный пример опи-

структуры типа 6 (атом Br вместо атома иода) и

сан также при использовании молекулярного иода

изомеризация этого спироцикла в аннелирован-

в подобных реакциях [44].

ный гетероцикл 5 маловероятна. Вероятно, про-

При взаимодействии кислот 3б, в с молекуляр-

дукт реакции бензоксазоциноновой структуры 5

ным бромом были получены гетероциклы 5б, в с

при взаимодействии с бромом образуется доста-

хорошими выходами (схема 3). В то же время вза-

точно быстро, поскольку в спектрах ЯМР сигналы

имодействие кислот 3б, в с молекулярным иодом в

спироциклического соединения не обнаружены.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1216

ГАТАУЛЛИН

Схема 3.

Br₂

K₂CO₃

12a

CH₂Cl₂

3 ч

-HBr

H^7A

CH₂CO₂H

3б, в

5б, в

I₂, K₂CO₃

CH₂Cl₂, 20°C, 3 ч

-HI

I⁺

12b

H^2A

CH₂CO₂K

H^2B

6б, в

R = Ts (б),Ms

(в).

Последующие процессы расширения цикла ти-

вании результатов предыдущих исследований по

пичны для продуктов иодциклизации [36, 45, 46].

бромированию N-тозил- и N-мезил-2-(1-циклогек-

В гетероциклах, получаемых через реакцию бро-

сен-1-ил)анилинов [40-42].

молактонизации, эта изомеризация обычно не на-

К сожалению, аналогичный синтез сложного

блюдается [47].

эфира посредством реакции бромирования този-

Несомненно, и в случае реакции этих глици-

лата 2б в присутствии карбоната калия и избыт-

нов с бромом и иодом в качестве интермедиата

ка монобромуксусной кислоты в дихлорметане

должен образовываться ион галогенония. Вероят-

провести не удалось. В этом случае вместо ожи-

но, при взаимодействии с иодом образовавшийся

даемого сложного эфира с высоким выходом был

классический иодониевый комплекс Е не успевает

получен

N-тозил-2,3,9,9а-тетрагидрокарбазол

превратиться в аллилгалогенид. Очевидно, что в

[40, 48]. Вероятно, пространственная сближен-

случае этого комплекса превращение, приводящее

ность атома азота и бромзамещенного углеродного

к гетероциклам 6б, в, происходит быстрее, чем

атома в этом случае способствует более быстрому

образование аллилгалогенида. На этом процесс

замыканию в индолиновое кольцо, чем реакции

не заканчивается, проходит стадии изомериза-

межмолекулярной этерификации.

ции спироциклического соединения, вероятно, в

Строение гетероциклов 4, 5б, в и 6б, в уста-

12b-иодбензоксазоцинон Ж, который затем пре-

новлено спектральными методами. В спектрах

вращается в 1,12b-дидегидроаналог 5б, в. Сильное

ЯМР ¹³С, записанных в режиме JMOD, сигналы

потемнение при хранении или нагревании, вероят-

углеродного атома C^3a бензоксазоцин-5-она 4 и

но, указывает на то, что могут существовать и дру-

C^4a бензоксазоцин-6-онов 5б, в представлены в

гие пути превращения промежуточных продуктов,

виде сигналов с дублетной мультиплетностью при

ведущих к образованию смолистых продуктов.

85.04 и 76.89-76.96 м. д. соответственно. Корре-

Возможность образования аллилгалогенидов

ляция этих сигналов с соответствующими им сиг-

в таких реакциях предполагается также на осно-

налами протонов проводилась путем проведения

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ОБР

АЗОВАНИЕ БЕНЗО[e]ЦИКЛОАЛК[g][1,4]ОКСАЗОЦИНОНОВ

1217

HSQC-экспериментов. Аналогичным образом

боре Bruker Avance III при 500.13 и 125.13 МГц со-

отнесены дублетные сигналы sp²-гибридизован-

ответственно. Для корректного отнесения сигна-

ных атомов углерода C¹, которые в спектре HSQC

лов в спектрах ЯМР использовали спектральные

имеют кросс-пики с сигналом протона H¹ соот-

методы гомо- и гетероядерной корреляции COSY,

ветствующего бензоксазоцинона 4, 5б, в. Природа

HMBC, HSQC. Масс-спектры получены на прибо-

сульфонильной группы при атоме азота бензокса-

ре Shimadzu LCMS-2010EV, колонка Luna 5µС (18)

зоцинонов 5б, в мало влияет на химические сдви-

150 × 4.6 мм, сорбент - октадецилсилан, подвиж-

ги протонов H¹ и H^4a. Синглетные сигналы спи-

ная фаза - MeCN-H₂O, 95:5 или MeOH-H₂O, 95:5.

роуглеродных атомов C^5,1′бензоксазепинонов 6б,

Масс-спектры высокого разрешения получены с

в в спектрах ЯМР ¹³С представлены в диапазоне

использованием оборудования Центра коллектив-

85.69-86.07 м. д. В спектре ЯМР ¹³С спирогетеро-

ного пользования «Агидель». Элементный анализ

циклов 6б (35.51 м. д.), 6в (35.07 м. д.) дублетные

выполнен на приборе CHNS Elemental Analyzer

сигналы атомов C^2′ также представлены в доволь-

EURO EA-3000. Содержание галогена определен

но узком диапазоне.

методом Шенигера с последующим потенциоме-

трическим титрованием.

Таким образом, предложен способ получения

циклоалка[g]бензоксазоцинонов из N-тозил- или

Получение глицинатов 1a-в. К раствору 1 экв.

N-мезилпроизводных

циклоалкенилфенилгли-

тозилата 2a-в в бензоле (10 мл) добавляли 1.25 экв.

цинов. При взаимодействии N-тозил-N-2-(1-ци-

металлического натрия. Полученную смесь нагре-

клопентен-1-ил)фенилглицина с молекулярным

вали до прекращения выделения водорода, после

бромом или иодом образуется гетероцикл с ци-

чего вносили 1.05 экв. метилбромацетата и нагре-

клоалк[g]бензоксазоциноновым ядром и продукт

вание продолжали еще 3 ч. Реакционную смесь

реакции не содержит галоген в молекуле. Анало-

охлаждали до комнатной температуры, добавляли

гичным образом протекает реакция N-тозил- или

воду (20 мл) и перемешивали. Продукт реакции

N-мезилзамещенного N-(циклогексенил)фенилг-

экстрагировали CH₂Cl₂ (100 мл), органическую

лицина с бромом и приводит к соединениям ци-

фазу промывали водой (20 мл), сушили MgSO₄ и

клогекса[g]бензоксазоциноновой структуры. В то

упаривали в вакууме. Остаток хроматографирова-

же время при взаимодействии циклогексенильных

ли на колонке с силикагелем.

гомологов этих глицинов с иодом образуются бен-

Метил-N-тозил-N-[2-(1-циклопентен-1-ил)-

зоксазепины, спиросочлененные с циклогексаном.

фенил]глицинат

(1a) получали из

1.05 г

Последние неустойчивы и при хранении подверга-

(3.5 ммоль) тозилата 2a. Хроматография на колон-

ются изомеризации с расширением цикла и после-

ке с силикагелем (50 г, элюент - C₆H₆) в первых

дующему дегидрогалогенированию.

фракциях дает 0.19 г исходного тозиламида 2a

(конверсия 82%). Последующее элюирование дает

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

0.75 г (68% в пересчете на конверсию) продукта

Реагенты и растворители были использованы

реакции 1a в виде бесцветных кристаллов, т. пл.

без дополнительной очистки. Препаративное хро-

81-83°С (EtOH), R_f 0.27 (C₆H₆-t-BuOMe, 299:1).

матографическое разделение продуктов реакции

ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1755, 1492, 1463, 1444,

проводили на силикагеле МН 60 (35-75 мкм) с

1397, 1377, 1340, 1307, 1211, 1183, 1159, 1103,

последующим анализом методом ТСХ на пла-

1091, 880, 868, 818, 753, 730, 695, 663, 586, 557.

стинах Сорбфил (ЗАО «Сорбполимер», Россия) и

Спектр ЯМР ¹H, м. д.: 7.66 д (2Н, Н^3′,5′, J 8.2 Гц),

проявлением парами иода. Спектральный анализ

7.31-7.24 м (4H, H^2′,6′, ArH), 7.21 д (1H, ArН, J 7.8

выполнен на оборудовании Центра коллективно-

Гц), 7.11 д. т (1H, ArН, J 1.4, 7.8 Гц), 6.09 с (1Н,

го пользования Уфимского института химии РАН.

Н^2′′′), 4.43 уш. с (2H, Н^2A, Н^2B), 3.59 с (3H, OCH₃),

Температуры плавления определены на столике

2.67-2.63 м, 2.49-2.45 м, 1.97-1.91 м (6H, CH₂),

Boetius. ИК спектры записаны на спектрометре с

2.44 с (3H, ArCH₃). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 169.4

преобразователем Фурье IRPrestige-21 Shimadzu.

(C¹), 143.5, 140.1, 137.8, 137.7, 136.5 (С^1′, С^4′, С^1′′,

Спектры ЯМР ¹H и ¹³C (CDCl₃) записаны на при-

С^2′′, C^1′′′),

131.5, 130.8, 129.8, 129.2, 128.3, 128.1,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1218

ГАТАУЛЛИН

127.2 (С^2′,6′, С^3′,5′, C^3′′, C^4′′, C^5′′, С^6′′, C^2′′′), 52.1 (С²),

ного белого осадка бромида калия. К реакцион-

52.0 (OCH₃), 35.9, 33.7, 23.6 (C^3′′′, C^4′′′, C^5′′′), 21.6

ной смеси добавляли t-BuOMe (90 мл) и воду

(ArСH₃). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 231.1 (15) [M -

(30 мл), перемешивали до гомогенного состояния.

CH₃C₆H₄SO₂ + H]⁺, 386.1 (100) [M + H]⁺, Найдено,

Органический слой отделяли, промывали водой

%: С 65.21; Н 5.89; N 3.47; S 8.11. C₂₁H₂₄NO₄S.

(20 мл) и сушили MgSO₄. Растворитель упарива-

Вычислено, %: С 65.43; Н 6.01; N 3.63; S 8.32.

ли в вакууме и получали 0.99 г сырого порошко-

образного вещества 1в, практически чистого, по

Метил-N-тозил-N-[2-(1-циклогексен-1-ил)-

данным ЯМР. Образец очищали на колонке с сили-

фенил]глицинат (1б) получали из 0.98 г (3 ммоль)

кагелем (5 г) от возможных смолистых примесей.

тозилата 2б. Хроматография на колонке с силика-

Выход 0.89 г (91%), белый порошок, R_f 0.5 (C₆H₆-

гелем в первых фракциях дает 0.18 г исходного

t-BuOMe, 200:1). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 7.50 д.

тозиламида 2б (конверсия 82%). Последующее

д (1Н, ArН, J 7.9, 0.9 Гц), 7.28 д. т (1Н, ArН, J 7.6,

элюирование дает 0.79 г (79% в пересчете на кон-

1.5 Гц), 7.23 д. т. (1Н, ArН, J 7.7, 1.8 Гц), 7.19 д. д.

версию) продукта реакции 1б в виде вязкого масла,

(1Н, ArН, J 7.3, 1.5 Гц), 5.74 м (1H, Н^1′′), 4.35 уш. с

R_f 0.25 (C₆H₆). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1761,

(2H, Н^2A, Н^2B), 3.71 с (3H, OCH₃), 3.25 с (3H, CH₃),

1738, 1484, 1441, 1436, 1348, 1203, 1180, 1159,

2.35-2.32 м, 2.23-2.19 м, 1.80-1.75 м, 1.72-1.69 м

1137, 1122, 1105, 1092, 879, 867, 779, 757, 656,

(8H, CH₂). Спектр ЯМР ¹³C,δ_С, м. д.: 170.3 (C¹),

592, 555. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.68 д (2Н,

144.7, 137.2, 136.8 (С^1′, С^2′, С^1′′), 130.5, 129.5, 128.7,

Н^3′,5′, J 8.2 Гц), 7.28 д (2H, H^2′,6′, J 8.2 Гц), 7.23

127.7, 127.4 (C^3′, C^4′, C^5′, C^6′, C^2′′), 52.7 (NСH₂),

д. т (1H, ArН, J 1.2, 7.3 Гц), 7.21 д (1H, ArН, J

52.0 (OСH₃), 42.2 (SO₂СH₃), 29.6, 25.7, 23.1, 22.0

7.9 Гц), 7.15 д. д (1H, ArH, J 1.5, 7.6 Гц), 7.11 д.

(C^3′′, C^4′′, C^5′′, C^6′′). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 324.1

т (1H, ArH, J 1.5, 7.7), 5.64 с (1Н, Н^1′′′), 4.39 уш.

(20) [M + H]⁺, 285.1 (15) [M - CH₃SO₂ + CH₃CN]⁺,

с (2H, Н2A, Н2B), 3.57 с (3H, OCH₃), 2.46 с (3H,

244.1 (100) [M - CH₃SO₂]⁺. Найдено, %: С 59.28; Н

ArCH₃), 2.30-2.26 м, 2.17-2.13 м, 1.77-1.65 м

6.36; N 4.17; S 9.81. C₁₆H₂₁NO₄S. Вычислено, %: С

59.42; Н 6.54; N 4.33; S 9.92.

(8H, 4CH₂). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 169.1

(C¹), 144.3, 143.0, 138.3, 136.9, 136.5 (С^1′, С^4′,

Получение глицинов 3a-в. а. К перемешивае-

мому раствору эфира 1a, б (1 экв.) в смеси ТГФ-

С^1′′, С^2′′, C^1′′′), 130.3, 129.1, 128.3, 128.3, 128.2,

Н₂О (3:1, 30 мл) при 20°C добавляли LiOH·H₂O

127.8, 126.9 (С^2′,6′, С^3′,5′, C^3′′, C^4′′, C^5′′, С^6′′, C^2′′′),

(0.17 г, 4 экв.). Через 3 ч добавляли t-BuOMe

52.3 (С²), 51.8 (OCH₃), 29.6, 25.7, 23.1, 21.9

(30 мл) и воду (50 мл). Водную фазу отделяли и

(C^3′′′, C^4′′′, C^5′′′, C^6′′′), 21.6 (ArСH₃). Масс-спектр,

экстрагировали t-BuOMe (2×10 мл). К водной фазе

m/z (I_отн, %): 245 (70) [M - CH₃C₆H₄SO₂ + H]⁺,

добавляли соляную кислоту (1 н., 30 мл), Выде-

400 (100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 65.99; Н 6.19;

лившуюся в виде белой суспензии кислоту экстра-

N 3.38; S 7.89. C₂₂H₂₅NO₄S. Вычислено, %: С 66.14;

гировали t-BuOMe (100 мл). Органический слой

Н 6.31; N 3.51; S 8.03.

сушили MgSO₄, растворитель упаривали в вакуу-

Метил-N-мезил-N-[2-(1-циклогексен-1-ил)-

ме. Полученный продукт достаточно чистый для

фенил]глицинат (1в). а. Получали по общей ме-

использования в реакции циклизации без допол-

тодике из 1.04 г (4 ммоль) N-мезилата 2в в 10 мл

нительной очистки.

бензола. Синтезированный неочищенный эфир 1в

б. Полученный из тозиламида 2a-в (3 экв.) нео-

гидролизовали без дополнительной очистки (см.

чищенный эфир 1a-в перемешивали в смеси ТГФ-

метод б для получения кислоты 3в).

Н₂О (3:1, по объему, 60 мл) при 20°C с LiOH·H₂O

б. Смесь соединения 2в (0.75 г, 3 ммоль), три-

(0.42 г, 10 экв.) в течение 4 ч. Дальнейшую обра-

этилбензиламмонийбромида (0.49 г, 0.6 ммоль) и

ботку реакционной смеси проводили, как в мето-

KOH (0.17 г, 3.05 ммоль) интенсивно перемеши-

де а. Примесь исходного амида 2a в реакцию не

вали в 10 мл ТГФ в течение 10 мин. После это-

вступает, он плохо растворим в водной фазе и при

го к смеси за один прием добавляли метилбро-

обработке реакционной смеси легко отделяется от

мацетат (0.55 г, 3.6 ммоль) и перемешивали 24 ч.

литиевой соли кислоты при экстракции органиче-

Наблюдалось постепенное образование обиль-

ским растворителем.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ОБР

АЗОВАНИЕ БЕНЗО[e]ЦИКЛОАЛК[g][1,4]ОКСАЗОЦИНОНОВ

1219

N-Тозил-N-[2-(1-циклопентен-1-ил)фенил]-

ный по методике а, гидролизовали в смеси ТГФ-

глицин 3a. а. Получали из 0.29 г (0.75 ммоль) то-

Н₂О (80 мл, 3:1) перемешиванием с LiOH·H₂O

зилата 1a. Выход 0.24 г (86%), бесцветные кри-

(0.5 г, 12 ммоль). Реакционную смесь обрабатыва-

сталлы с т. пл. 175-177°С (MeCN).

ли, как описано в методике а получения глицинов

3а-в. Выход 0.82 г (65%), бесцветные кристаллы,

б. Полученный из сырого тозилата 2a (0.94 г,

3 ммоль) сложный эфир 1a (1.1 г) с примесью

т. пл. 173-175°С (MeCN). ИК спектр (KBr), ν, см^-1:

исходного тозиламида 2a перемешивали в смеси

3187, 1761, 1322, 1190, 1131, 962, 891, 758, 556.

ТГФ-Н₂О при 20°C с LiOH·H₂O (0.42 г, 10 ммоль)

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 10.58 уш. с (1H, COOH),

7.48 д (1Н, ArН, J 7.9 Гц), 7.30-7.19 м (3H, ArH),

в течение 4 ч. Дальнейшую обработку реакцион-

ной смеси проводили, как в методе а. Выход 0.81 г

5.77-5.75 м (1H, Н^1′′), 4.41 уш. с (2H, Н^2A, Н^2B),

(72%). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3241, 1771, 1727,

3.22 с (3H, CH₃), 2.35-2.29 м, 2.22-2.18 м, 1.79-

1464, 1456, 1377, 1325, 1307, 1141, 1124, 1108, 1090,

1.74 м, 1.71-1.67 м (8H, CH₂). Спектр ЯМР ¹³C,δ_С,

895, 750, 734, 660, 570, 555. Спектр ЯМР ¹H, δ, м.

м. д.: 175.15 (C¹), 144.44, 136.80, 136.57 (С^1′, С^2′,

д.: 9.20 уш. с (1H, COOH), 7.61 д (2Н, Н^3′,5′, J 8.1

С^1′′), 130.69, 129.56, 128.86, 128.08, 127.56 (C3′,

Гц), 7.31-7.21 м (5H, ArH), 7.14 д. т (1H, ArН, J 2.0,

C^4′, C^5′, C^6′, C^2′′), 52.47 (С²), 42.26 (SO₂СH₃), 29.80,

7.5 Гц), 6.01 с (1H, Н^1′′′), 4.44 уш. с (2H, Н^2A, Н^2B),

25.68, 23.08, 21.96 (C^3′′, C^4′′, C^5′′, C^6′′). Масс-спектр,

2.64-2.58 м, 2.48-2.42 м, 1.94-1.87 м (6H, CH₂),

m/z (I_отн, %): 310.0 (80) [M + H]+, 231.1 (100)

2.43 с (3H, ArCH₃). Спектр ЯМР ¹³C,δ_С, м. д.: 174.5

[M - CH₃SO₂ + H]⁺, 308.1 (100) [M - H]^-. Найдено,

(C¹), 143.8, 140.1, 137.9, 137.3, 136.4 (С^1′, С^4′, С^1′′,

%: С 59.28; Н 6.36; N 4.17; S 9.81. C₁₅H₁₉NO₄S.

С^2′′, C^1′′′), 131.7, 131.0, 129.9, 128.8, 127.4 (C^3′′, C^4′′,

Вычислено, %: С 58.23; Н 6.19; N 4.53; S 10.36.

C^5′′, C^6′′, C^2′′′), 129.3, 128.1 (С^2′,6′, С^3′,5′), 52.2 (С²),

б. Эфир 1в (0.86 г, 2.66 ммоль), полученный

36.1, 33.8, 23.6 (C^3′′′, C^4′′′, C^5′′′), 21.6 (ArСH₃). Масс-

по методике б, перемешивали с LiOH·H₂O (0.34 г,

спектр, m/z (I_отн, %): 372.1 (100) [M + H]⁺, 217.1

8 ммоль) в смеси ТГФ-H₂O (80 мл, 3:1) в течение

(80) [M - CH₃C₆H₄SO₂ + H]⁺, 370.1 (100) [M - H]^-

4 ч. Дальнейшую обработку реакционной смеси

(100), 741.4 (10) [2M - H]^-. Найдено, %: С 64.51; Н

проводили, как описано в методике а получения

5.49; N 3.67; S 8.51. C₂₀H₂₁NO₄S. Вычислено, %: С

глицинов 3а-в. Выход 0.74 г (90%), физико-хими-

64.67; Н 5.70; N 3.77; S 8.63.

ческие характеристики образца идентичны с тако-

N-Тозил-N-[2-(1-циклогексен-1-ил)фенил]-

выми для образца, полученного по методике а.

глицин (3б). Получали по методике а из 0.73 г

7-[(4-Метилфенил)сульфонил]-3,3a,6,7-те-

(1.83 ммоль) эфира 1б. Выход 0.55 г (78%), вяз-

трагидробензо[e]циклопента[g][1,4]оксазо-

кое масло, R_f 0.2 (CHCl₃-MeOH, 95:5). ИК спектр

цин-5-(2H)-он (4). а. К суспензии глицина 3a

(KBr), ν, см^-1: 1726, 1353, 1244, 1214, 1186, 1125,

(0.37 г, 1 ммоль) и K2CO3 (0.69 г, 5 ммоль) в

1105, 1091, 1037, 581. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д:

дихлорметане при перемешивании при 20°C до-

8.66 уш. с (1H, COOH), 7.65 д (2Н, Н^3′,5′, J 8.3 Гц),

бавляли иод (0.77 г, 3 ммоль). Через 24 ч добавля-

7.27-7.21 м (4H, ArН), 7.14-7.11 м (2H, ArH), 5.57

ли раствор Na₂S₂O₃ (5%, 15 мл) и перемешивали

с (1H, Н^1′′′), 4.39 уш. с (2H, Н^2A, Н^2B), 2.44 с (3H,

5 мин. Продукт реакции экстрагировали CH₂Cl₂

ArCH₃), 2.24-2.20 м, 2.14-2.10 м, 1.73-1.62 м (8H,

(50 мл), промывали H₂O (10 мл) и сушили MgSO₄.

CH₂). Спектр ЯМР ¹³C,δ_С, м. д.: 174.3 (C¹), 144.1,

После удаления растворителя остаток хроматогра-

143.4, 137.6, 136.6, 136.3 (С^1′, С^4′, С^1′′, С^2′′, C^1′′′),

фировали на короткой колонке с силикагелем (2 г,

130.3, 130.3, 128.4, 128.0, 127.0 (C^3′′, C^4′′, C^5′′, C^6′′,

C₆H₆). Выход 0.26 г (70%), белый аморфный поро-

C^2′′′), 129.2, 128.0 (С^2′,6′, С^3′,5′), 52.2 (С²), 29.5, 25.6,

шок, R_f 0.12 (C₆H₆). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 7.10 д

23.0, 21.8 (C^3′′′, C^4′′′, C^5′′′, C^6′′′), 21.5 (ArСH₃). Масс-

(2H, H^3′,5′, J 8.1 Гц), 7.05 д (1H, ArH, J 7.6 Гц), 7.35

спектр, m/z (I_отн, %): 386 (100) [M + H]⁺, 231 (90) [M

д (1H, ArH, J 7.6 Гц), 7.32 д (2H, H^2′,6′, J 8.1 Гц),

- CH₃C₆H₄SO₂ + H]⁺, 384 (100) [M - H]^¯. Найдено,

7.19 д (1H, ArH, J 7.6 Гц), 6.76 д (1H, H^3a, J 7.6 Гц),

%: С 65.28; Н 5.85; N 3.41; S 8.09. C₂₁H₂₄NO₄S.

6.71 д (1H, ArH, J 7.9 Гц), 6.40 с (1H, H¹), 5.32 д

Вычислено, %: С 65.43; Н 6.01; N 3.63; S 8.32.

(1Н, Н^6A, J 11.0 Гц), 4.16 д (1Н, Н^6B, J 11.0 Гц), 2.46

N-Мезил-N-[2-(1-циклогексен-1-ил)фенил]-

с (3H, ArCH₃), 2.60-2.55 м, 2.54-2.47 м, 2.28-2.21

глицин (3в). а. Неочищенный эфир 1в, получен-

м, 2.10-2.01 м (4H, CH₂). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.:

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1220

ГАТАУЛЛИН

167.2 (C⁵), 144.4, 141.5, 136.2, 135.8, 134.6 (C^7a,

8-Метилсульфонил-2,3,4,4a,7,8-гексаги-

C^11a, C^11b, C^1′, C^4′), 134.1, 134.2, 130.0, 129.9, 129.1,

дро-6H-дибензо[e,g][1,4]оксазоцин-6-он

(5в).

128.7, 127.5 (C¹, C⁸, C⁹, C¹⁰, C¹¹, C^2′,6′, С^3′,5′), 85.0

а. По указанной выше методике б из соедине-

(C^3a), 54.2 (C⁶), 32.2, 29.6 (C², C³), 21.6 (ArСH₃).

ния 3в (0,22 г, 0,72 ммоль) и молекулярного бро-

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 739.3 (35) [2M + H]⁺,

ма (0.12 г, 0.72 ммоль) в присутствии K2CO3

370.1 (100) [M + H]⁺, 215.0 (30) [M - CH₃C₆H₄SO₂

(0.5 г, 3.5 ммоль) в CH₂Cl₂ (10 мл). После обра-

+ H]⁺. Найдено, %: С 64.88; Н 5.07; N 3.67; S 8.61.

ботки растворитель упаривали в вакууме, остаток

C₂₀H₁₉NO₄S. Вычислено, %: С 65.02; Н 5.18; N

(0.21 г) кристаллизовали из МеОН. Выход 0.12 г.

3.79; S 8.68.

Хроматографией маточного раствора на силикаге-

ле (1 г, C₆H₆) дополнительно выделено 0.03 г сое-

б. К суспензии 3a (0.18 г, 0.49 ммоль) и K₂CO₃

динения 5в. Общий выход 0.15 г (67%), белый по-

(0.28 г, 2 ммоль) в CH₂Cl₂ (10 мл) при перемеши-

рошок, т. пл. 134-136°С (МеОН). ИК спектр (KBr),

вании добавляли раствор молекулярного брома

ν, см^-1: 1723, 1488, 1347, 1335, 1292, 1155, 1125,

(0.08 г, 0.5 ммоль) в CCl₄ (1 мл). Реакционную

1035, 982, 913, 771, 551. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

смесь перемешивали 24 ч, добавляли раствор

7.44-7.40 м (2H, ArН), 7.35 д. т (1H, ArH, J 2.0,

тиосульфата натрия (5%, 5 мл) и перемешивали

7.0 Гц), 7.30 д (1H, ArН, J 7.6 Гц), 6.22 уш. с (1H,

5 мин. Продукт экстрагировали CH₂Cl₂ (40 мл),

H¹), 6.06 уш. с (1H, Н^4a), 5.16 д (1H, Н^7A, J 15.6 Гц),

промывали водой (10 мл), сушили MgSO₄. Раство-

4.29 д (1H, Н^7B, J 15.6 Гц), 3.01 с (3H, CH₃), 2.37-

ритель упаривали в вакууме. Остаток (0.18 г) очи-

2.31 м, 2.01-1.96 м, 1.86-1.76 м (6H, CH₂). Спектр

щали на колонке с силикагелем (2 г, C₆H₆). Выход

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 167.1 (C⁶), 140.5, 137.5, 134.0

0.12 г (67%). Спектральные характеристики полу-

(C^8a, C^12a, C^12b), 132.5 (C1), 130.6, 130.4, 129.2,

ченного таким образом соединения 4 идентичны с

128.5 (C⁹, C¹⁰, C¹¹, C¹²), 76.9 (C^4a), 53.6 (C⁷), 39.6

описанными выше.

(CH₃), 30.2 (C²), 25.6, 20.2 (C³, C⁴). Масс-спектр,

8-[(4-Метилфенил)сульфонил]-2,3,4,4a,7,8-

m/z (I_отн, %): 308.1 (40) [M + H]⁺, 229.1 (100) [M -

гексагидро-6H-дибензо[e,g][1,4]оксазоцин-

CH₃SO₂ + H]⁺, 228.0 (40) [M - CH₃SO₂]⁺, 307.1

6-он

(5б). Получали аналогично соединению

(70) [M]^-, 306.1 (50) [M - H]^-, 322.1 (100). Масс-

5а по методике б реакцией глицина 3б (0.16 г,

спектр (HRMS-ESI), m/z: 330.0751 (вычислено для

0.42 ммоль) с молекулярным бромом (0.08 г,

C₁₅H₁₇NO₄SNa: 330.0776).

0.5 ммоль) в присутствии K₂CO₃ (0.28 г, 2 ммоль) в

б. Суспензию глицина 3в (0.17 г, 0.55 ммоль),

CH₂Cl₂ (10 мл). Выход 0.12 г (75%), R_f 0.1 (C₆H₆),

(0.2 г, 0.78 ммоль) и K₂CO₃ (0.19 г, 1.4 ммоль) в

белый порошок, т. пл. 144-146°С (петролейный

CH₂Cl₂ (10 мл) перемешивали в течение 12 ч, затем

эфир). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1723, 1464, 1377,

добавляли раствор Na₂S₂O₃ (5%, 10 мл) и переме-

1349, 1296, 1166, 1159, 1095, 1037, 907, 769, 744,

шивали в течение 5 мин. Реакционную смесь раз-

690, 576, 546. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 7.61 д (2H,

бавляли метиленхлоридом (40 мл) и водой (10 мл).

H^3′,5′, J 8.0 Гц), 7.37-7.33 м (2H, ArH), 7.31 д (2H,

Органическую фазу отделяли, промывали водой

H^2′,6′, J 8.0 Гц), 7.24-7.20 м (1H, ArH), 6.89 д (1H,

(10 мл) и сушили MgSO₄. Растворитель удаляли

ArH, J 8.0 Гц), 6.03 с (1H, H¹), 5.98-5.90 м (1H,

в вакууме. Остаток представляет собой практиче-

H^4a), 5.19 д (1H, H7A, J 15.7 Гц), 4.20 д (1H, H^7B, J

ски чистый образец. Выход 0.23 г (96%). Получен-

15.7 Гц), 2.45 с (3H, ArCH₃), 2.22-2.16 м, 1.94-1.89

ный гетероцикл 6в растворяли в этаноле (10 мл),

м, 1.80-1.72 м, 1.69-1.61 м (6H, CH₂). Спектр ЯМР

добавляли KHCO₃ (0.07 г) и нагревали в течение

¹³C, δ_С, м. д.: 167.2 (C³), 144.3, 140.5, 137.5, 136.0,

5 ч. Наблюдалось сильное потемнение реакцион-

134.2 (C^8a, C^12a, C^12b, C^1′, C^4′), 131.9 (C¹), 130.4,

ной смеси. Растворитель упаривали в вакууме, к

130.0, 129.9, 128.8, 127.6 (C6, C7, C8, C9, C2′,6′,

остатку добавляли метиленхлорид (40 мл) и рас-

C^3′,5′), 77.0 (C^4a), 54.1 (C⁷), 30.1, 25.5, 20.0 (C³, C⁴,

твор Na₂S₂O₃ (5%, 10 мл) и смесь перемешивали в

C⁵), 21.6 (ArCH₃). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 384

течение 5 мин. Органическую фазу отделяли, про-

(35) [M + H]⁺, 228 (100) [M - CH₃C₆H₄SO₂]⁺. Масс-

мывали водой (10 мл) и сушили MgSO₄. Раство-

спектр (HRMS-ESI), m/z: 406.1063 (вычислено для

ритель удаляли в вакууме. Гетероцикл 5в выделя-

C₂₁H₂₁NO₄SNa: 406.1089).

ли хроматографией остатка на силикагеле. Выход

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ОБР

АЗОВАНИЕ БЕНЗО[e]ЦИКЛОАЛК[g][1,4]ОКСАЗОЦИНОНОВ

1221

0.034 г (20%). Физико-химические характеристики

764, 751, 628, 593, 560, 548, 512. Спектр ЯМР ¹H,

полученного соединения идентичны характери-

δ, м. д.: 7.51-7.50 м (2Н, ArН), 7.45 д. т (1H, ArН, J

стикам образца, полученного по методике а.

1.4, 7.8 Гц), 7.40 д. т (1H, ArH, J 1.4, 7.5 Гц), 5.83 д

(2′R*,5S*)-2′-Иод-1-[4-метилфенил)суль-

(1H, H^2′, J 1.8 Гц), 5.00 д (1H, H^2A, J 17.8 Гц), 3.96

фонил]-1,2-дигидро-3H-спиро[4,1-бензоксазе-

д (1H, H^2B, J 17.8 Гц), 3.27 с (3H, CH₃), 2.91 д. т

пин-5,1′-циклогексан]-3-он (6б). К перемешива-

(1H, H^3′A, J 4.0 Гц, J 13.1 Гц), 2.29-1.69 м (7H, H^3′B,

емой суспензии соединения 3б (0.116 г, 0,3 ммоль)

CH₂). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 166.6 (C³), 138.2,

и K₂CO₃ (0.138 г, 1 ммоль) в CH₂Cl₂ (10 мл) добав-

137.9 (C^5a, C^9a), 130.2, 129.5, 128.2, 125.3 (C⁶, C⁷,

ляли I₂ (0.18 г, 0.7 ммоль). Реакционную смесь пе-

C⁸, C⁹), 85.7 (C^5,1′), 51.0 (C²), 41.3 (CH₃), 35.1 (C^2′),

ремешивали 24 ч, затем добавляли тиосульфат на-

32.5, 32.0, 21.2, 21.1 (C^3′, C^4′, C^5′, C^6′). Масс-спектр,

трия (5%, 20 мл) и перемешивали 10 мин. Продукт

m/z (I_отн, %): 436.1 (25) [M + H]⁺, 308.1 (50) [M - I]⁺,

экстрагировали CH₂Cl₂ (40 мл), водой (10 мл) и

230.1 (100) [M - I - CH₃SO₂ + H]⁺, 470.1 (30) [M -

сушили MgSO₄. Растворитель упаривали в вакуу-

H + 2H₂O]¯, 308.1 (100). Найдено, %: С 41.24;

ме. Продукт реакции выделяли хроматографией на

Н 4.11; I 28.78; N 3.14; S 7.22. C15H18INO4S.

силикагеле (2 г, С₆H₆). Выход 0.10 г (65%), R_f 0.45

Вычислено, %: С 41.39; Н 4.17; I 29.15; N 3.22; S

(CHCl₃-t-BuOMe, 99:1), медленно темнеющий бе-

7.37.

лый порошок. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 7.90 д (2Н,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРЕ

Н^{3′′,5′′}, J 8.2 Гц), 7.50 д (1H, ArН, J 7.0 Гц), 7.45 д

(2H, H^{2′′,6′′}, J 8.2 Гц), 7.39-7.32 м (2H, ArН), 7.15

Гатауллин Раил Рафкатович, ORCID: https://

д. д (1H, ArН, J 1.4, 7.4 Гц), 5.95 с (1H, H^2′), 5.09

orcid.org/0000-0003-3269-2729

д (1H, Н^2A, J 17.8 Гц), 3.93 д (1H, Н^2B, J 17.8 Гц),

2.90 д. т (1H, H^3′A, J 4.0 Гц, J 13.0 Гц), 2.49 с (3H,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ArCH₃), 2.29-1.69 м (7H, H^3′B, CH₂). Спектр ЯМР

Работа выполнена в рамках программы «Дизайн,

¹³C, δ_С, м. д.: 167.1 (C³), 144.9, 138.2, 136.9 (С^5a,

направленный синтез и изучение биологической

С^9a, С^1′′, C^4′′), 130.4, 129.2, 128.1, 125.5 (C⁶, C⁷, C⁸,

активности функционализированных бензокон-

C⁹), 130.4, 127.6 (С^{2′′,6′′}, С^{3′′,5′′}), 86.1 (C^5,1′), 52.8 (С²),

денсированных гетероциклов, полигетеромоно-,

35.5 (C^2′), 32.4, 31.8, 21.1, 21.0 (C^3′, C^4′, C^5′, C^6′),

бициклических N-, N,O-, S,O-содержащих систем

21.6 (ArСH₃). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 384.1 (20)

и производных урацила» (государственное зада-

[M + H - HI]⁺, 230.1 (100) [M - I - Ts + H]⁺, 384.2

ние, номер темы AAAA-A19-119011790021-4).

(100) [M - H - I]^-. Найдено, %: С 49.18; Н 4.21; I

24.48; N 2.67; S 6.16. C₂₁H₂₂INO₄S. Вычислено, %:

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

С 49.32; Н 4.34; I 24.82; N 2.74; S 6.27.

(2′R*,5S*)-2′-Иод-1-метилсульфонил-1,2-ди-

Автор заявляет об отсутствии конфликта инте-

гидро-3H-спиро[4,1-бензоксазепин-5,1′-цикло-

ресов.

гексан]-3-он (6в). Получали аналогично соедине-

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

нию 6б реакцией глицина 3в (0.21 г, 0.68 ммоль) и I₂

(0.69 г, 2.72 ммоль) в присутствии 0.69 г (5 ммоль)

Дополнительные материалы для этой статьи

K₂CO₃. Был получен неочищенный кристалличе-

доступны по doi

10.31857/S0044460X21080096

ский остаток (0.2 г), ограниченно растворимый

для авторизованных пользователей.

в смеси CCl₄-CHCl₃ (1:2), промывка которого в

1 мл этого растворителя дает 0.1 г относительно

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

чистого соединения 6в в виде светло-коричнево-

1. Козлов Н.Г., Терешко А.Б. // ЖОрХ. 2016. Т. 52.

го порошка. Дополнительно 0.08 г соединения 6в

Вып. 5. С. 707; Kozlov N.G., Tereshko A.B. // Russ.

выделяли хроматографией маточного раствора на

J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. N 5. P. 694. doi 10.1134/

колонке с силикагелем. Общий выход 0.18 г (61%),

S1070428016050134

темнеющий белый порошок, т. пл. 105-109°С. ИК

2. Степаков А.В., Бойцов В.М., Ларина А.Г., Молча-

спектр (KBr), ν, см^-1: 1710, 1492, 1458, 1364, 1352,

нов А.П. // ЖОрХ. 2014, Т. 50. Вып. 3. С. 400; Ste-

1335, 1302, 1290, 1275, 1166, 1111, 968, 917, 896,

pakov A.V., Boitsov V.M., Larina A.G., Molchanov A.P.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1222

ГАТАУЛЛИН

// Russ. J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. N 3. P. 389. doi

14.

Kaur H., Kumar S., Chaudhary A., Kumar A. // Arabian

10.1134/S1070428014030154

J. Chem. 2012. Vol. 5. N 3. P. 271. doi 10.1016 / j.arab-

Тарантин А.В., Глушков В.А., Супоницкий К.Ю.,

jc.2010.09.011

Кудряшов А.А., Майорова О.А., Толстиков А.Г.

15.

Matloubi Moghaddam F., Taheri S., Mirjafary Z., Saeid-

// ЖОрХ. 2010. Т. 46. Вып. 10. С 1474; Taran-

ian H., Kiamehr M., Tafazzoli M. Helv. Chim. Acta.

tin A.V., Glushkov V.A., Suponitskii K.Yu., Kudrya-

2011. Vol. 94. N 1. P. 142. doi 10.1002/hlca.201000144

shov A.A., Maiorova O.A., Tolstikov A.G. // Russ. J.

16.

Prapalert W., Santiarworn D., Liawruangrath S.,

Org. Chem. 2010. Vol. 46. N 10. P. 1479. doi 10.1134/

Liawruangrath B., Pyne S.G. // Natur. Prod. Com-

S1070428010100076

mun. 2014. Vol. 9. N 10. P. 1433. doi 10.1177/

Петров А.А., Касаточкин А.Н., Емелина Е.Е., Не-

1934578X1400901008

любина Ю.В., Антипин М.Ю. // ЖОрХ. 2009. Т. 45.

17.

Hanessian S., Jennequin T., Boyer N., Babonneau V.,

Вып. 9. С. 1403; Petrov A.A., Kasatochkin A.N., Eme-

Soma U., la Cour C.M., Millan M.J., De Nanteuil G. //

lina E.E., Nelyubina Yu.V., Antipin M.Yu. // Russ. J.

ACS Med. Chem. Lett. 2014. Vol. 5. N 5. P. 550. doi

Org. Chem. 2009. Vol. 45. N 9. P. 1390. doi 10.1134/

10.1021/ml400528y

S1070428009090139

18.

Shimomura K., Manda T., Mukumoto S., Masuda K.,

Tejeda J.E.C., Landschoot B.K., Kerr M.A. // Org.

Nakamura T., Mizota T., Matsumoto S., Nishigaki F.,

Lett. 2016. Vol. 18. N 9. P. 2142. doi 10.1021/acs.

Oku T., Moil J., Shibayama F. // Cancer Res. 1988.

orglett.6b00768

Vol. 48. N 5. P. 1166.

Haak E. // Synlett. 2019. Vol. 30. N 3. P. 245. doi

19.

Dockendorff C., Faloon P.W., Pu J., Yu M., Johnston S.,

10.1055/s-0037-1610336

Bennion M., Penman M., Nieland T.J.F., Dandapani S.,

Гатауллин Р.Р. // ЖОрХ. 2016. Т. 52. Вып. 9. С. 1239;

Perez J.R., Munoz B., Palmer M.A., Schreiber S.L.,

Gataullin R.R. // Russ. J. Org. Chem. 2016. Vol. 52.

Krieger M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. Vol. 25.

N 9. P. 1227. doi 10.1134/S1070428016090013

N 10. P. 2100. doi 10.1016/j.bmcl.2015.03.073

Гатауллин Р.Р. // ЖОрХ. 2013. Т. 49. Вып. 2. С. 163;

20.

Miki T., Kori M., Mabuchi H., Banno H., Tozawa R.,

Gataullin R.R. // Russ. J. Org. Chem. 2013. Vol. 49.

Nakamura M., Itokawa S., Sugiyama Y., Yukimasa H.

N 2. P. 151. doi 10.1134/S1070428013020012

// Bioorg. Med. Chem. 2002. Vol. 10. N 2. P. 401. doi

Гатауллин Р.Р. // ЖОрХ. 2009. Т. 45. Вып. 3. С. 335;

10.1016/S0968-0896(01)00290-5

Gataullin R.R. // Russ. J. Org. Chem. 2009. Vol. 45.

21.

Попов Л.Д., Зайченко Н.Л., Венидиктова О.В.,

N 3. P. 309. doi 10.1134/S1070428009030014

Валова Т.М., Барачевский В.А., Шиенок А.И.,

10.

Глухарева Т.В., Деева Е.В., Платонова А.Ю.,

Кольцова Л.С., Левченков С.И., Коган В.А. // ЖОХ.

Гайде И.В., Кодес М.И., Моржерин Ю.Ю. // ЖОрХ.

2014. Т. 84. Вып. 5. C. 843; Popov L.D., Zaichen-

2009. Т. 45. Вып. 5. С. 757; Glukhareva T.V., Dee-

ko N.L., Venidiktova O.V., Valova T.M., Barachevskii

va E.V., Platonova A.Yu., Geide I.V., Kodess M.I., Mor-

V.A., Shienok A.I., Kol′tsova L.S., Levchenkov S.I., Ko-

zherin Yu.Yu. // Russ. J. Org. Chem. 2009. Vol. 45. N 5.

gan V.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2014. Vol. 84. N 5.

P. 743. doi 10.1134/S1070428009050170

P. 934. doi 10.1134/S1070363214050259

11.

Szymański P., Lázničková A., Lázniček M., Bajda M.,

22.

Распопова Е.А., Морозов А.Н., Буланов А.О.,

Malawska B., Markowicz M., Mikiciuk-Olasik E. //

Попов Л.Д., Щербаков И.Н., Левченков С.И.,

Int. J. Molec. Sci. 2012. Vol. 13. No 8. P. 10067. doi

Коган В.А. // ЖОХ. 2012. Т. 82. Вып. 8. С. 1396; Ras-

10.3390/ijms130810067

popova E. A., Morozov A. N., Bulanov A.O., Popov L.D.,

12.

Зализная Е.В., Фарат О.К., Горобец Н.Ю., Мар-

Shcherbakov I.N., Levchenkov S.I., Kogan V.A. // Russ.

ков В.И., Зубатюк Р.И., Мазепа А.В., Ващенко Е.В. //

ХГС. 2015. Т. 51. № 4. С. 327; Zaliznaya E.V.,

J. Gen. Chem. 2012. Vol. 82. N 8. P. 1457. doi 10.1134/

Farat O.K., Gorobets N.Yu., Markov V.I., Zubatyuk R.I.,

S1070363212080233

23.

Барачевский В.А., Кобелева О.И., Валова Т.М., По-

Mazepa A.V., Vashchenko E.V. // Chem. Heterocycl.

Compd. 2015. Vol. 51. N 4. P. 327. doi 10.1007/s10593-

пов Л.Д., Щербаков И.А., Буланов А.О., Коган В.А. //

015-1703-8

Рос. xим. ж. 2009. Т. 53. N 1. С. 110; Barachev-

13.

Narjes F., Crescenzi B., Ferrara M., Habermann J., Co-

skii V.A., Kobeleva O.I., Valova T.M., Popov L.D.,

larusso S., Ferreira M., Stansfield I., Mackay A., Conte I.,

Shcherbakov I.A., Bulanov A.O., Kogan V.A. // Russ. J.

Ercolani C., Zaramella S., Palumbi M., Meuleman P., Le-

Gen. Chem. 2009. Vol. 79. N 12. C. 2787. doi 10.1134/

roux-Roels G., Giuliano C., Fiore F., Di Marco S., Baioc-

S1070363209120378

co P., Koch U., Migliaccio G., Altamura S., Laufer R.,

24.

Буланов А.О., Попов Л.Д., Бондаренко Г.И.,

DeFrancesco R., Rowley M. // J. Med. Chem. 2011.

Коган В.А. // ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 8. С. 1326; Bu-

Vol. 54. N 1. P. 289. doi 10.1021/jm1013105

lanov A.O., Popov L.D., Bondarenko G.I., Kogan V.A. //

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

ОБР

АЗОВАНИЕ БЕНЗО[e]ЦИКЛОАЛК[g][1,4]ОКСАЗОЦИНОНОВ

1223

Russ. J. Gen. Chem. 2006. Vol. 76. N 8. P. 1272. doi

Org. Chem. 2014. Vol. 50. N 8. P. 1155. doi 10.1134/

10.1134/S1070363206080196

S1070428014080144

25.

Шинкевич Е.Ю., Новиков М.С., Хлебников А.Ф.,

37.

Гатауллин Р.Р., Насыров М.Ф., Абдрахманов И.Б.,

Костиков Р.Р., Kopf J., Magull J. // ЖОрХ. 2007.

Толстиков Г.А. // ЖОрХ. 2002. Т. 41. Вып. 10. С.

Т. 43. Вып. 7. С. 1071; Shinkevich E.Y., Novikov M.S.,

1577; Gataullin R.R., Nasyrov M.F., Abdrakhma-

Khlebnikov A.F., Kostikov R.R., Kopf J., Magull J. //

nov I.B., Tolstikov G.A. // Russ. J. Org. Chem. 2002.

Russ. J. Org. Chem. 2007. Vol. 43. N 7. P. 1065. doi

Vol. 41. N 10. P. 1525. doi 10.1023/A:1022572909355

10.1134/S1070428007070214

38.

Li Y.-L., Li J., Ma A.-L., Huang Y.-N., Deng J. // J. Org.

26.

Yadav L., Singh A., Chawla R. // Synthesis. 2012.

Chem. 2015. Vol. 80. N 8. P. 3841. doi 10.1021/acs.

Vol. 44. N 15. P. 2353. doi 10.1055/s-0031-1290988

joc.5b00090

27.

Fukamachi S., Konishi H., Kobayashi K. // Helv.

39.

Ortgies S.., Breder A. // Org. Lett. 2015. Vol. 17. N 11.

Chim. Acta. 2011. Vol. 94. N 6. P. 987. doi 10.1002/

P. 2748. doi 10.1021/acs.orglett.5b0115

hlca.201000421

40.

Гатауллин Р.Р., Сотников А.М., Спирихин Л.В.,

28.

Борисов А.В., Коваленко С.С., Коваленко С.М. //

Абдрахманов И.Б. // ЖОрХ. 2005. Т. 41. Вып. 5.

ХГС. 2015. Т. 51. № 7. С. 678; Borisov A.V., Kovalen-

С. 730; Gataullin R.R., Sotnikov A.M., Spirikhin L.V.,

ko S.S., Kovalenko S.M. // Chem. Heterocycl. Compd.

Abdrakhmanov I.B. // Russ. J. Org. Chem. 2005. Vol. 41.

2015. Vol. 51. N 7. P. 678. doi 10.1007/s10593-015-

N 5. P. 715. doi 10.1007/s11178-005-0231-x

1756-8

41.

Gataullin R.R., Sotnikov A.M., Abdrakhmanov I.B., Tol-

29.

Jian X., Liu H. In: Comprehensive Organic Synthesis /

stikov G.A. // Mendeleev Commun. 2003. Vol. 13. N 5.

Eds P. Knochel, G.A. Molander, J. Johnson. Amsterdam;

P. 235. doi 10.1070/MC2003v013n05ABEH001699

Heidelberg: Elsevier LTD, 2014. Vol. 4. P. 412.

42.

Кириллова И.А., Залимова М.М., Мулюкова Р.В.,

30.

Ким Д.Г., Петрова К.Ю., Фролова Т.В., Шару-

Вахитова Ю.В., Хуснитдинов Р.Н., Гатауллин Р.Р.

тин В.В., Овчинникова И.Г., Ежикова М.А., Ко-

// ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 3. С. 390; Kirillova I.A., Zal-

десс М.И. // ЖОрХ. 2019. Т. 55. Вып. 9. С. 1420;

imova M.M., Mulyukova R.V., Vakhitova Yu.V., Khusnit-

Kim D.G., Petrova K.Yu., Frolova T.V., Sharutin V.V.,

dinov R.N., Gataullin R.R. // Russ. J. Gen. Chem. 2018.

Ovchinnikova I.G., Ezhikova M.A., Kodess M.I. // Russ.

Vol. 88. N 3. P. 418. doi 10.1134/S1070363218030076

J. Org. Chem. 2019. Vol. 55. N 9. P. 1333. doi 10.1134/

43.

Гатауллин Р.Р., Фатыхов А.А. // ЖОХ. 2008. Т. 78.

S1070428019090112

Вып. 3. С. 457; Gataullin R.R., Fatykhov A.A. // Russ.

31.

Ким Д.Г., Фролова Т.В., Петрова К.Ю., Шару-

J. Gen. Chem. 2008. Vol. 78. N . P. 442. doi 10.1134/

тин В.В. // ЖОХ. 2019. Т. 89. Вып. 5. С. 707;

S1070363208030183

Kim D.G., Frolova T.V., Petrova K.Y., Sharutin V.V. //

44.

Gataullin R.R., Afon′kin I.S., Fatykhov A.A., Spirikh-

Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. N 5. P. 901. doi

in L.V., Abdrakhmanov I.B. // Mendeleev Commun.

10.1134/S1070363219050074

2001. Vol. 11. N 5. P. 201. doi 10.1070/MC2001v-

32.

Гатауллин Р.Р., Ишбердина Р.Р., Шитикова О.В.,

011n05ABEH001490

Миннигулов Ф.Ф., Спирихин Л.В., Абдрахманов И.Б. //

45.

Гатауллин Р.Р., Миннигулов Ф.Ф., Фатыхов А.А.,

ХГC. 2006. Т. 42. N 8. C. 1184; Gataullin R.R., Ishber-

Спирихин Л.В., Абдрахманов И.Б. // ЖОрХ. 2001.

dina R.R., Shitikova O.V., Minnigulov F.F., Spirikhin

Т. 37. Вып. 9. С. 1357; Gataullin R.R., Minnigu-

L.V., Abdrakhmanov I.B. // Chem. Heterocycl. Compd.

lov F.F., Fatykhov A.A., Spirikhin L.V., Abdrakhma-

2006. Vol. 42. N 8. P. 1025. doi 10.1007/s10593-006-

nov I.B. // Russ. J. Org. Chem. 2001. Vol. 37. N 9.

0199-7

P. 1289. doi 10.1023/A:1013183605455

33.

Martínez W.R., Militão G.C.G., da Silva T.G., Silva R.O.,

46.

Гатауллин Р.Р., Миннигулов Ф.Ф., Хакимова Т.В.,

Menezes P.H. // RSC Adv. 2014. Vol. 4. N 28. P. 14715.

Кажанова Т.В., Фатыхов А.А., Спирихин Л.В.,

doi 10.1039/C3RA44937H

Абдрахманов И.Б. // Изв. АН. Сер. хим. 2001.

34.

Gataullin R.R., Ishberdina R.R., Kazhanova T.V.,

Vol. 50. N 3. С. 437; Gataullin R.R., Minnigulov F.F.,

Shitikova O.V., Spirikhin L.V., Abdrakhmanov I.B. //

Khakimova T.V., Kazhanova T.V., Fatykhov A.A., Spiri-

Mendeleev Commun. 2004. Vol. 14. N 5. P. 219. doi

khin L.V., Abdrakhmanov I.B. // Russ. Chem. Bull. 2001.

10.1070/MC2004v014n05ABEH001924

Vol. 50. N 3. P. 456. doi 10.1023/A:1011309223588

35.

Gataullin R.R., Mescheryakova E.S., Sultanov R.M.,

47.

Jiang X., Liu S., Yang S., Jing M., Xu L., Yu L P., Wang Y.,

Fatykhov A.A., Khalilov L.M. // Synthesis. 2019.

Yeung Y.-Y. // Org. Lett. 2018. Vol. 20. N 11. 3259. doi

Vol. 51. N 18. P. 3485. doi 10.1055/s-00000084

10.1021/acs.orglett.8b0112

36.

Мазгарова Г.Г., Супоницкий К.Ю., Гатауллин Р.Р. //

48.

Arisawa M., Terada Y., Takahashi K., Nakagawa M.,

ЖОрХ. 2014. Т. 50. Вып. 8. С. 1172; Mazgaro-

Nishida A. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. N 11. P. 4255.

va G.G., Suponitskii K.Yu., Gataullin R.R. // Russ. J.

doi 10.1021/jo060308u

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021