ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2021, том 91, № 8, с. 1225-1230

УДК 548.737;541.124;547.314

РЕАКЦИИ (1-БРОМЭТЕНИЛ)(ДИФЕНИЛ)-

ФОСФИНОКСИДА С NH-, OH- И SH-

НУКЛЕОФИЛАМИ

Г. М. Степанян, Р. Е. Мурадян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии

Национальной академии наук Республики Армения, Институт органической химии,

пр. Азатутян 26, Ереван, 0014 Армения

*e-mail: arpenikb@mail.ru

Поступило в Редакцию 28 апреля 2021 г.

После доработки 21 июня 2021 г.

Принято к печати 23 июня 2021 г.

Исследованы реакции (1-бромэтенил)(дифенил)фосфиноксида с NH-, ОН-, SH-нуклеофилами. Взаимо-

действие фосфиноксида сo спиртами и алкантиолами приводит к образованию продуктов присоединения,

в то время как в реакциях с пиразолом, имидазолом и триазолом образуются 2-(азол-1-ил)производные

(E)-(винил)(дифенил)фосфиноксида. Изучена антибактериальная и противоопухолевая активность ис-

ходного фосфиноксида и его полученных производных.

Ключевые слова: (1-бромэтенил)(дифенил)фосфиноксид, нуклеофильное присоединение, алкантиол,

пиразол, имидазол, спирты

DOI: 10.31857/S0044460X21080102

Оксиды третичных фосфинов, относящиеся к

(1,1,2-трибромэтил)(дифенил)фосфиноксид

- и

одному из важнейших классов соединений Р(V),

легко вступает в реакцию нуклеофильного при-

обладают биологической активностью [1-5] и на-

соединения с метанолом в присутствии гидрокси-

ходят широкое применение в качестве комплек-

да натрия, приводя с количественным выходом к

сообразователей, экстрагентов солей металлов,

(1-бром-2-метоксиэтил)(дифенил)фосфиноксиду

мономеров [6-10]. Согласно имеющимся литера-

[15].

турным данным, присутствие функциональных

С целью синтеза дифенилфосфорилпроизво-

групп, способных образовывать координацион-

дных, включающих гетероатомы, нами изучены

ные связи с ионом металла, повышает эффектив-

реакции фосфиноксида 1 с N-, O-, S-нуклеофи-

ность и избирательность комплексообразования

лами. Фосфиноксид 1 легко взаимодействует с

фосфиноксидов [11]. Имеется небольшое число

избытком этанола и пропан-2-ола, a также с этан-

работ, посвященных реакциям нуклеофильного

тиолом и 2-сульфанилэтанолом в присутствии

присоединения, в частности тиофенола, дифенил-

эквимольного количества гидроксида натрия при

фосфиноксида, 2,3-диметилбутадиена и реакти-

комнатной температуре, образуя с высокими вы-

ва Гриньяра, к [1-бром(хлор)этенил](дифенил)-

ходами продукты присоединения по Михаэлю 2-5

фосфиноксиду, полученному из (винил)(дифенил)-

(схема 1).

фосфиноксида [12-14]. (1- Бромэтенил)(дифенил)-

В отличие от спиртов и тиолов с 2-кратным

фосфиноксид 1 в условиях радикального гало-

избытком NН-нуклеофилов, в частности с 3,5-ди-

генирования образует продукт бромирования -

метилпиразолом и имидазолом, фосфиноксид 1

1225

1226

ОВАКИМЯН и др.

Схема 1.

Ph₂P

C₂H₅SH

Ph₂P

EtOH

OC₂H

SC₂H₅

O Br

Ph₂P

+ NaOH

Ph₂P

HSCH₂CH₂OH

Ph₂P

i-PrOH

OC₃H

SCH₂CH₂OH

O Br

Схема 2.

Ph₂P

2 экв.

Ph₂P

+ NaOH

Ph₂P

2 экв.

Ph₂P

взаимодействует в присутствии 2-кратного моль-

NН-нуклеофила. По пути б продукт реакции обра-

ного избытка гидроксида натрия в ацетонитриле

зуется в результате последовательных реакций при-

при комнатной температуре, приводя к 2-(азол-

соединения по Михаэлю и дегидробромирования.

1-ил)производным 6 и 7 (винил)(дифенил)фос-

Специально поставленным опытом установле-

финоксида. В тех же условиях незамещенный

но, что (1-бромэтенил)(дифенил)фосфиноксид 1

пиразол образует продукт двойного присоедине-

при действии гидроксида натрия в условиях реак-

ния - 1,1′-[2-(дифенилфосфорил)этан-1,1-диил]-

ции нуклеофильного присоединения не подверга-

бис(1Н-пиразол) 8. Взаимодействие эквимольных

ется дегидробромированию и без изменения воз-

количеств фосфиноксида 1 и пиразола в присут-

вращается обратно. Исходя из этого следует, что

ствии 2-кратного мольного количества гидроксида

образование соединений 6, 7, 9, 10, по всей веро-

натрия приводит к 1-[(E)-2-(дифенилфосфорил)

ятности, протекает по пути б.

этенил]-1Н-пиразолу

9. Аналогично пиразолу

Исследования антибактериальной активности

1,2,4-триазол при эквимольном соотношении ре-

исходного фосфиноксида 1 и синтезированных

агентов образует

1-[(E)-2-(дифенилфосфорил)-

соединений показали, что все они обладают про-

этенил]-1Н-(1,2,4-триазол) 10 (схема 2).

тивомикробными свойствами. Однако только со-

Образование соединений 6, 7, 9, 10 возмож-

единение 1 проявляет выраженную активность,

но двумя альтернативными путями (схема 3). По

подавляя рост всех использованных бактерий в

пути а на первой стадии под действием гидрок-

зоне диаметром 18-22 мм. Остальные соединения

сида натрия происходит дегидробромирование

оказывают слабое действие (d 11-14 мм) и значи-

фосфиноксида 1 с образованием ацетиленового

тельно уступают контрольному препарату фуразо-

интермедиата А, а на второй - присоединение

лидону (d 24-25 мм).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

НАЗВАНИЕ

1227

Схема 3.

Ph₂P

+ NaOH

^б NuH

Ph₂P

NuH

Ph₂P

Противоопухолевую активность фосфинок-

Выход 0.43 г (76.1%), вязкое светло-желтое веще-

сида 1 и синтезированных соединений изучали в

ство. ИК спектр, ν, см^-1: 3080, 3030, 1620, 1600,

отношении мышиной саркомы-180 [16]. При из-

1330. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.0 т (3Н, CH₂СН₃, J

учении острой токсичности исследуемых соеди-

7.3 Гц), 3.4 т. т (2Н, CH₂СН₃, ¹J4.3,²J2.2 Гц), 3.7-3.89

нений установлено, что значения LD₁₀₀ соедине-

м (2Н, СНBrCH₂), 5.19 д. д. д (1Н, СНBrCH₂,¹J8.2,

ний 4 и 8 составляют 1000 мг/кг, а максимально

²J4.5,³J1.2 Гц), 7.4-7.58 м (10Н_Ar). Спектр ЯМР

переносимая доза - 450-500 мг/кг. Для остальных

³¹Р: δ_Р 26.78 м. д. Найдено, %: С 54.71; Н 5.42; Br

соединений эти показатели равны 500 и 225 мг/кг

22.34; Р 8.53. С₁₆Н₁₈BrО₂Р. Вычислено, %: С 54.39;

соответственно. Химиотерапевтическими иссле-

Н 5.09; Br 22.66; Р 8.78.

дованиями показано, что соединение 4 проявляет

[1-Бром-2-(изопропилокси)этил](дифенил)-

умеренную противоопухолевую активность, пода-

фосфиноксид (3) получали аналогично из 0.28 г

вляя рост опухоли на 49-52% (р < 0.03). Осталь-

(0.9 ммоль) фосфиноксида 1 и 0.036 г (0.9 ммоль)

ные соединения не проявляют противоопухолевую

гидроксида натрия в 10 мл изопропилового спир-

активность.

та. Выход 0.23 г (69.6%), вязкое желтое вещество.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектр, ν , см^-1: 3080, 3030, 1620, 1595, 1340.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.96 д [3Н, СН(СН₃)СН₃,

ИК спектры регистрировали на приборе

J 5.7 Гц], 1.01 д [3Н, СН(СН3)СН3, J 5.7 Гц],

Specord UR-75 в метиленхлориде. Спектры ЯМР

3.43-3.52 м [1Н, СН(СН3)2], 3.68-3.88 м (2Н,

¹Н и ³¹Р регистрировали на спектрометре Varian

СНBrCH₂), 5.14 д. д. д (1Н, СНBrCH₂, ¹J8.1,²J6.8,

Mercury-300 [300.077 МГц (1Н),

75.46

(¹³С) и

³J4.9 Гц), 7.38-7.58 м (10Н_Ar). Спектр ЯМР³¹Р: δ_Р

121.47 МГц (³¹Р)] при 303K, используя в качестве

26.87 м. д. Найдено, %: С 55.24; Н 5.73; Br 22.04; Р

растворителя смесь ДМСO-d₆-CCl₄ (1:3). Химиче-

8.13. С₁₇Н₂₀BrО₂Р. Вычислено, %: С 55.59; Н 5.45;

ские сдвиги приведены относительно ТМС(¹Н) и

Br 21.80; Р 8.45.

85%-ной Н₃РО₄(³¹Р).

Взаимодействие фосфиноксида 1 с SH- и

(1-Бром-2-этоксиэтил)(дифенил)фосфинок-

NH-нуклеофилами. Смесь фосфиноксида 1, SH-

сид (2). Смесь 0.49 г (1.6 ммоль) (1-бромэтенил)-

или NH-нуклеофила и гидроксида натрия в 10

(дифенил)фосфиноксида 1 и 0.064г (1.6 ммоль)

мл ацетонитрила интенсивно перемешивали 18 ч

гидроксида натрия в 15 мл этанола интенсивно

перемешивали 10 ч при комнатной температуре.

при комнатной температуре. Растворитель удаля-

Растворитель удаляли в вакууме, остаток раство-

ли в вакууме, остаток растворяли в хлороформе,

ряли в хлороформе, промывали насыщенным во-

промывали насыщенным водным раствором NaCl

дным раствором NaCl (2×10 мл), водой и сушили

(2×10 мл), водой и сушили CaCl_2.Хлороформ уда-

CaCl_2.Хлороформ удаляли в вакууме, остаток про-

ляли в вакууме, остаток промывали абсолютным

мывали абсолютным эфиром и сушили в вакууме.

эфиром и сушили в вакууме.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1228

ОВАКИМЯН и др.

[1-Бром-2-(этилсульфанил)этил](дифенил)-

140.2, 150.8. Спектр ЯМР³¹Р: δ_Р 21.89 м. д. Найде-

фосфиноксид (4) получали из 0.3 г (0.98 ммоль)

но, %: С 71.02; Н 5.57; N 9.01; Р 9.96. С₁₉Н₁₉N₂ОР.

фосфиноксида 1, 0.12 г (2 ммоль) этантиола и

Вычислено, %: С 70.81; Н 5.90; N 8.69; Р 9.63.

0.039 г (0.98 ммоль) гидроксида натрия. Выход

1-[(E)-2-(Дифенилфосфорил)этенил]-1H-

0.24 г (67.8%), вязкое желтое вещество. ИК спектр,

имидазол (7) получали из 0.3 г (0.98 ммоль) фос-

ν , см^-1: 3055, 3020, 1630, 1590, 1320. Спектр ЯМР

финоксида 1, 0.13 г (2 ммоль) имидазола и 0.078

¹Н, δ, м. д.: 1.12 т (3Н, SCH₂СН₃, J7.4 Гц), 2.45 д. к

г (2 ммоль) гидроксида натрия. Выход 0.24 г

(2Н, SCH₂СН₃, ¹J7.4,²J1.2 Гц), 2.84 д. д. д [1Н,

(65.3%), белый порошок, т.пл. 177-178°С. ИК

СНBrCH_α (H_β), ¹J14.8,²J11.0,³J5.5 Гц], 3.04 д. д.

спектр, ν , см^-1: 3070, 3030, 1640, 1590, 1530, 1340.

д [1Н, СНBrC(H_α)H_β, ¹J14.8,²J6.1, ³J3.0 Гц], 5.13

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 6.98 д. д (1Н, Н^4Im,₁J1.4,

д. д (1Н, СНBrCH₂, ¹J11.0,²J3.0 Гц), 7.43-7.57 м

²J1.2 Гц), 7.01 д. д (1Н, РСН=, ¹J18.4,²J15.4 Гц),

(10Н_Ar). Спектр ЯМР¹³С, δ_С, м. д.: 3.9, 25.3, 33.2,

7.45-7.55 м (6Н_Ar), 7.69 д. д (1Н, Н^5Im,₁J1.4,²J

46.18 д (J64.1 Гц), 127.7 (J12.1 Гц), 130.7 (J9.0 Гц),

1.2 Гц), 7.71-7.79 м (4H_Ar), 7.81 д. д (1Н, =СНN,

131.35 (J2.7 Гц),131.6 (J106.1 Гц). Спектр ЯМР

¹J15.4,²J14.8 Гц), 8.12 д. д (1Н, Н^2Im,¹J1.2,²J

³¹Р: δ_Р 28.27 м. д. Найдено, %: С 51.71; Н 5.12;

1.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 106.0 д (J 104.4

Br 21.34; Р 8.73. С₁₆Н₁₈BrОРS. Вычислено, %: С

Гц), 116.6, 128.0 д (J 12.2 Гц), 130.4 д (J 9.9 Гц),

52.03; Н 4.88; Br 21.68; Р 8.40.

131.0 д (J 2.6 Гц), 131.2, 133.87 д (J 106.1 Гц),

2-{[2-Бром-2-(дифенилфосфорил)этил]суль-

137.16 д (J 11.0 Гц), 137.4. Спектр ЯМР³¹Р: δ_P

фанил}этанол (5) получали из 0.3 г (0.98 ммоль)

21.30 м. д. Найдено, %: С 69.57; Н 4.89; N 9.37; Р

фосфиноксида 1, 0.15 г (2 ммоль) 2-сульфанил-

10.77. С₁₉Н₁₉N₂ОР. Вычислено, %: С 69.39; Н 5.1;

этанола и 0.039 г (0.98 ммоль) гидроксида на-

N 9.52; Р 10.54.

трия. Выход 0.3 г (79.5%), белые кристаллы, т. пл.

1,1′-[2-(Дифенилфосфорил)этан-1,1-диил]-

156-158°С (ацетон). ИК спектр, ν , см^-1: 3400, 3060,

бис(1Н-пиразол)

(8)

получали из

0.3

3030, 1640, 1600, 1340. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

(0.98 ммоль) фосфиноксида 1, 0.13 г (2 ммоль)

2.49-2.68 м (2Н, SCH₂ОСН₂), 2.79 д. д. д [1Н,

пиразола и 0.078 г (2 ммоль) гидроксида натрия.

СНBrCHα (H_β), ¹J13.1,²J6.5,³J2.8 Гц], 3.09 д. д. д

Выход 0.23 г (64.8%), белый порошок, т. пл.

[1Н, СНBrC(H_α)H_β, ¹J14.7, ²J5.8,³J3.1 Гц ], 3.48

186-188°С. ИК спектр, ν , см^-1: 3070, 3030, 1590,

д. д (2Н, ОСН₂, ¹J11.8,²J5.2 Гц), 4.52 т (1Н, ОН,

1545, 1330. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.76 д. д (2Н,

5.6 Гц ), 5.23 д. д (1Н, СНBrCH₂, ¹J11.2,²J3.1 Гц),

РСН₂СН, ¹J10.7,²J6.9 Гц), 5.98 д. д (2Н, Н^4Pyr,

7.41-7.58 м (10Н_Ar). Спектр ЯМР³¹Р: δ_Р 28.44 м. д.

¹J2.4,²J1.8 Гц), 7.06 д. т (1Н, РСН₂СН, ¹J8.9,²J

Найдено, %: С 49.51; Н 5.02; Br 21.04; Р 8.43.

6.8 Гц), 7.19 д (2Н, Н^5Pyr,J1.7 Гц), 7.32-7.47 м

С₁₆Н₁₈BrО₂РS. Вычислено, %: С 49.87; Н 4.68; Br

(6Н_Ar), 7.62-7.71 м (4H_Ar), 7.72 д. д (2Н, Н^3Pyr,J

20.78; Р 8.05.

2.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 34.17 д (J

1-[(E)-2-(Дифенилфосфорил)этенил]-3,5-

68.5 Гц), 69.3, 105.25 д (J 3.0 Гц), 127.6 д (J

диметил-1Н-пиразол

(6) получали из

0.3 г

12.0 Гц), 128.7, 130.03 д (J 9.5 Гц), 130.7 д (J 2.6 Гц),

132.5 д (J 100.5 Гц), 138.74. Спектр ЯМР³¹Р: δ_P

(0.98 ммоль) фосфиноксида 1, 0.19 г (2 ммоль)

3,5-диметилпиразола и 0.078 г (2 ммоль) гидрокси-

25.30 м. д. Найдено, %: С 66.71; Н 5.02; N 15.65; Р

да натрия. Выход 0.28 г (88.7%), белый порошок,

8.24. С₂₀Н₁₉N₄ОР. Вычислено, %: С 66.3; Н 5.25; N

15.47; Р 8.56.

т. пл. 205-207°С. ИК спектр, ν , см^-1: 3075, 3030,

1645, 1610, 1550, 1330. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

1-[(E)-2-(Дифенилфосфорил)этенил]-

2.20 с [3Н, 5-(СН₃)_Pyr], 2.39 д [3Н, 3-(СН₃)_Pyr,J

1Н-пиразол (9) получали из 0.3 г (0.98 ммоль)

0.8 Гц], 5.92 к (1Н, Н^4Pyr,J0.8 Гц), 6.66 д. д (1Н,

фосфиноксида 1, 0.066 г (0.98 ммоль) пиразола и

РСН=, ¹J21.5,²J14.5 Гц), 7.43-7.55 м (6Н_Ar), 7.53

0.078 г (2 ммоль) гидроксида натрия. Выход 0.24 г

т (1Н, =СНN, J 14.5 Гц), 7.68-7.75 (4H_Ar). Спектр

(83.3%), белый порошок, т. пл. 168-170°С. ИК

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 10.0, 13.1, 102.7 д (J 108.8 Гц),

спектр, ν , см^-1: 3075, 3030, 1645, 1610, 1520, 1330.

107.6, 127.9 д (J 12.0 Гц), 130.3 д (J 10 Гц), 130.8 д

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 6.37 т (1Н, Н^4Pyr,J2.1 Гц),

(J 2.8 Гц), 134.1 д (J 106.2. Гц), 136.2 д (J 12.0 Гц),

6.88 д. д (1Н, РСН=, ¹J19.8, ²J15.0 Гц), 7.44-7.54 м

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

НАЗВАНИЕ

1229

(6Н_Ar), 7.6 уш. с (1Н, Н^5Pyr), 7.69-7.79 (4H_Ar), 7.86

рективами Европейского Парламента по защите

т (1Н, =СНN, J 14.8 Гц), 8.16 д (1H, Н^3Pyr J 2.5 Гц).

позвоночных животных, используемых для экспе-

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 104.15 д (J 107.4 Гц),

риментальных и других научных целей (Еuropean

107.54, 127.97 д (J 12.2 Гц), 130.41 д (J 10.0 Гц),

Convention for the Protection of Vertebrate Animals

130.86, 130.95 д (J 2.7 Гц), 133.87 д (J 106.5 Гц),

Used for Experimental and Other Scientific Purposes.

140.27 д (J 12.0 Гц), 141.86. Спектр ЯМР³¹Р: δ_Р

Strasburg N₀ 123.18.03.1986. Directive 2010/63/EU

21.63 м. д. Найдено, %: С 69.61; Н 5.43; N 9.18; Р

of the European Parliament and of the Council of 22

10.27. С₁₇Н₁₅N₂ОР. Вычислено, %: С 69.39; Н 5.10;

September 2010 on the protection of animals used for

N 9.52; Р 10.54.

scientific purposes). Полученные результаты под-

1-[(E)-2-(Дифенилфосфорил)этенил]-1Н-

тверждали статистической обработкой по методу

(1,2,4-триазол) (10) получали 0.3 г (0.98 ммоль)

Стьюдента-Фишера.

фосфиноксида 1, 0.067 г (1 ммоль) 1,2,4-триазо-

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

ла и 0.078 г (2 ммоль) гидроксида натрия. Выход

0.23 г (95.8%), белый порошок, т. пл. 160-162°С.

Овакимян Марлена Жирайровна, ORCID:

ИК спектр, ν , см^-1: 3060, 3030, 1640, 1610, 1500,

https://orcid.org/0000-0002-6508-0721

1340. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.06 д. д (1Н, РСН=,

Гаспарян Гаяне Цатиковна, ORCID: https://

¹J19.5,²J14.9 Гц), 7.45-7.57 м (6Н_Ar), 7.7-7.78 м

orcid.org/0000-0002-2779-2728

(4H_Ar), 7.96 д (1Н, Н^5triazole, J0.8Гц), 8.12 д. д. д

(1Н, =СНN,¹J14.9,²J14.4, ³J0.9Гц), 8.93 с (1Н,

Бичахчян Арпеник Сейрановна, ORCID: https://

Н^3triazole). Спектр ЯМР³¹Р: δ_Р 20.83 м. д. Найдено,

orcid.org/0000-0002-6883-3469

%: С 65.42; Н 5.02; N 14.51; Р 10.87. С₁₆Н₁₄N₃ОР.

Дердзян Лиана Ваниковна, ORCID: https://orcid.

Вычислено, %: С 65.08; Н 4.75; N 14.24; Р 10.51.

org/0000-0002-9937-8120

Антибактериальную активность фосфинокси-

Степанян Грачия Мовсесович, ORCID: https://

да 1 и его синтезированных производных изучали

orcid.org/0000-0002-8677-401X

методом диффузии в агаре [16] при бактериаль-

Мурадян Рафаэль Егиазарович, ORCID: https://

ной нагрузке 20 млн микробных тел в 1 мл сре-

orcid.org/0000-0002-4110-9454

ды. В опытах использованы грамположительные

микроорганизмы (Staphylococcus aureus 209 p.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Bacillus subtilis 6633) и грамотрицательные палоч-

ки (Shigella flexneri 6858, Esherichia coli 0-55). Со-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

единения испытывали в разведении 1:20 в объеме

интересов.

0.1 мл. Учет результатов проводили по диаметру

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(d) зон отсутствия роста микроорганизмов в месте

нанесения соединений после суточного выращи-

1. Yamada M., Asai K., Yamashita J., Suyama T., Niimi T.,

вания микроорганизмов в термостате при 37°С. В

Maddali K., Fujie M., Nakamura S., Yamashita M. //

качестве положительного контроля использовали

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2010.

фуразолидон [17].

Vol. 185. P. 2286. doi 10.1080/10426501003598622

2. Collins D.J., Rowley L.E., Swan J.M. // Aust. J. Chem.

При изучении противоопухолевой активности

1974. Vol. 27. P. 815. doi 10.1071/CH9740815c

предварительно определяли острую токсичность

3. Makita R., Yamashita M., Fujie M., Yamaoka M.,

соединений на белых беспородных мышах при

Kiyofuji K., Yamada M., Yamashita J., Tsunekawa K.,

однократном внутрибрюшинном введении. Были

Asai K., Suyama T., Toda M., Tanaka Y., Sugimura H.,

установлены абсолютно смертельная (LD₁₀₀) и

Magata Y., Ohnishi K., Nakamura S. // Phosphorus,

максимально переносимая дозы. В химиотера-

Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2013. Vol. 188. P. 213. doi

певтических опытах соединения вводили вну-

10.1080/10426507.2012.744016

трибрюшинно в течение 6 сут в дозах 1/10-1/15

4. Collins D.J., Mollard S.-A., Rose N., Swan J.M. //

от LD₁₀₀. Эксперименты проводили в полном

Aust. J. Chem. 1974. Vol. 27. P. 2365. doi 10.1071/

соответствии с Европейской конвенцией и ди-

CH9742365

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021

1230

ОВАКИМЯН и др.

5. Yamaoka M., Yamashita M., Yamada M., Fujie M.,

11. Русина М.Н., Поликарпов Ю.М., Ярошенко Г.Ф.,

Kiyofuji K., Ozaki N., Asai K., Niimi T., Suyama T.,

Тимакова Л.М. // ЖОХ. 1983. Т. 43. С. 238.

Yamashita J., Sawada A., Makita R., Sugiyama M.,

12. Pietrusiewicz K.M., Wisniewski W., Zabłocka M. //

Toda M., Nakamura S., Ohnishi K. // Pure Appl.

Tetrahedron. 1989.Vol. 45. N 1. P. 337. doi

Chem. 2012. Vol. 84. N 1. P. 37. doi 10.1351/PAC-

10.1016/0040-4020(89)80061-4

CON-11-10-09

13. Pietrusiewicz K.M., Wisniewski W., Zabłocka M. //

6. Cerrada E., Laguna M., Hursthouse Mike B, Ter-

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1990.

roba R. // Polyhedron. 2001. Vol. 20. P. 2863. doi

Vol. 49-50. P. 263. doi 10.1080/10426509008038956

10.1016/S0277-5387(01)00897-X

14. Pietrusiewicz K.M., Zabłocka M. // Chem. Rev. 1994.

7. Lang H.-F., Fanwick P.-E., Walton R.-A.// Inorg.

Vol. 94. P. 1375. doi 10.1021/cr00029a009

Chim Acta. 2002. Vol. 329. P. 9. doi 10.1016/S0020-

15. Овакимян М.Ж., Гаспарян Г.Ц., Погосян А.С., Би-

1693(01)00790-3

чахчян А.С., Дердзян Л.В. // ЖОрХ. 2020. Т. 56.

8. Levason W., Reid G., Majella V., Zhang W. // Polyhedron.

Вып. 1. P. 112; Ovakimyan M.Zh., Gasparyan G.Ts.,

2009. Vol. 28. P. 4010. doi 10.1016/j.poly.2009.08.025

Bichakhchyan A.S., Derdzyan L.V. // Russ. J. Org.

9. Wahl G., Kleinhen D., Schorm A., Sundermeyer J.,

Chem. 2020. Vol. 56. N 1. P. 90. doi 10.31857/S

Stowasser R., Rummey Ch., Bringmann G., Fickert C.,

0514749220010152

Kiefer W. // Chem. Eur. J. 1999. Vol. 5. P. 3237.

doi

10.1002/(SICI)1521-3765(19991105)5:

16. Руководство по проведению доклинических иссле-

11<3237::AID-CHEM3237>3.0.CO;2-O

дований лекарственных средств / Под ред. Миронова

10. Grachova E.V., Linti G., Protasova I.D., Tunik S.P. / Z.

А.Н. М: Гриф и К, 2012.

anorg. allg. Chem. 2009. Vol. 635. P. 2294. doi 10.1002/

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Но-

zaac.200900147

вая волна, 2010. С. 851.

Reactions of (1-Bromoethenyl)(diphenyl)phosphine Oxide

with NH-, OH- and SH-Nucleophiles

M. Zh. Ovakimyan, G. Ts. Gasparyan, A. S. Poghosyan, A. S. Bichakhchyan*,

L. V. Derdzyan, H. M. Stepanyan, and R. E. Muradyan

Institute of Organic Chemistry, Scientific Technological Centre of Organic and Pharmaceutical Chemistry, National

Academy of Sciences of the Republic of Armenia, Yerevan, 0014 Armenia

*e-mail: arpenikb@mail.ru

Received April 28, 2021; revised June 21, 2021; accepted June 23, 2021

The reactions of (1-bromoethenyl)(diphenyl)phosphine oxide with NH-, OH-, SH-nucleophiles were studied.

The reaction of phosphine oxide with alcohols and alkanethiols led to the formation of the corresponding ad-

ducts, while in reactions with pyrazole, imidazole and triazole (vinyl)(diphenyl)phosphine oxide 2-(azol-1-yl)

derivatives were formed. Antibacterial and antitumor activity of (1-bromoethenyl)(diphenyl)phosphine oxide

and its derivatives was studied.

Keywords: (1-bromoethenyl)(diphenyl)phosphine oxide, nucleophilic addition, alkanethiol, pyrazole,

imidazole, alcohols

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 91 № 8 2021