ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2022, том 92, № 1, с. 38-43

УДК 547.874

СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,5-ТРИАЗИНАНА НА ОСНОВЕ

ПЕРВИЧНЫХ АМИНОВ И ЭФИРОВ АМИНОКИСЛОТ

В. А. Вахитов^b, Ю. И. Муринов^a, В. А. Докичев^a

^aУфимскийинститут химии Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук,

пр. Октября 69, Уфа, 450054 Россия

^bИнститут биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук,

пр. Октября 71, Уфа, 450054 Россия

*e-mail: hetcom@anrb.ru

Поступило в Редакцию 7 октября 2021 г.

После доработки 30 ноября 2021 г.

Принято к печати 5 декабря 2021 г.

Синтезирован ряд производных 1,3,5-триазинана и исследованы их цитотоксические свойства in vitro с

использованием клеточных линий нормального (HEK293) и опухолевого (SH-SY5Y, MCF-7, A549) проис-

хождения. Показано, что исследованные соединения обладают умеренной цитотоксической активностью

в отношении клеток опухолевого и условно-нормального происхождения.

Ключевые слова: 1,3,5-триазинаны, цитотоксичность, аминокислоты, циклоконденсация

DOI: 10.31857/S0044460X22010061

1,3,5-Триазинаны - важный класс органиче-

эфиров аминокислот и исследованы их цитоток-

ских соединений, обладающий широким спектром

сические свойства на клеточных линиях нормаль-

фармакологической активности: противоопухо-

ного (HEK293) и опухолевого (SH-SY5Y, MCF-7,

левой [1, 2], антимикробной и цитотоксической

A549) происхождения.

[2, 3]. Они находят применение в качестве гер-

Симметрично замещенные

1,3,5-триазинаны

бицидов, канцеролитиков и стимуляторов роста

1-13 были синтезированы конденсацией различ-

[4], являются важными структурными блоками

ных аминов с формальдегидом. В качестве аминов

во взрывчатых соединениях [5] и представляют

использовали пропиламин, бутиламин, N,N-ди-

интерес в качестве лигандов в комплексах с пере-

метил-1,3-диаминопропан, моноэтаноламин, бен-

ходными металлами [6]. В нефтегазовой промыш-

зиламин, гидрохлориды этиловые эфиры глицина

ленности производные 1,3,5-триазинана хорошо

и L-фенилаланина, метиловые эфиры L-алани-

зарекомендовали себя как поглотители сероводо-

на, D-аланина, L-валина, D-валина, L-лейцина,

рода [7], ингибиторы коррозии и солеотложения

D-фенилаланина. Ожидалось, что синтезирован-

[8, 9]. В то же время данные по синтезу и биологи-

ные триазинаны с различными функциональными

ческой активности 1,3,5-триазинанов немногочис-

ленны в сравнении с 1,3,5-триазинами [1, 10, 11].

группами будут обладать высокой биологической

активностью.

Учитывая их перспективность как потенциальных

противоопухолевых препаратов, в рамках данной

1,3,5-Триазинаны 1-5 были получены в резуль-

работы нами синтезирована серия замещенных

тате трехкратной циклической конденсации соот-

1,3,5-триазинанов на основе первичных аминов/

ветствующего первичного амина с параформом в

СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Цитотоксические свойства синтезированных

Схема 1.

соединений 1-13 исследовали in vitro на клеточ-

ных линиях опухолевого (SH-SY5Y, MCF-7, A549)

и условно-нормального (HEK293) происхождения.

3RNH₂ + 3CH₂O

Как следует из данных, представленных в табл. 2,

N N

все соединения данного ряда обладают умеренной

(диапазон значений IC₅₀ ~18 мкМ. ~ 65 мкМ.) ци-

1-13

тотоксической активностью в отношении клеточ-

ных линий опухолевого (SH-SY5Y, MCF-7, A549)

и условно-нормального происхождения (HEK293).

среде метанола в присутствии 3.8 мол% триэти-

Наиболее активным в отношении клеток опу-

ламина с выходами 68-86% (схема 1, табл. 1). В

холевого происхождения является соединение 6,

выбранных условиях и при 5-кратном мольном из-

содержащее фрагмент этилового эфира глицина,

бытке метанола в расчете на формальдегид пара-

со значениями IC₅₀ ~23-27 мкМ. Отметим также

форм полностью превращался в метоксиметанол

более высокую активность соединений 8 (с заме-

[8].

стителями D-Ala) и 9 (с заместителями L-Val) в

1,3,5-Триазинаны

6-13, содержащие амино-

отношении линии нейробластомы (IC₅₀ 18.8 мкМ.)

кислотный фрагмент, синтезированы путем взаи-

и клеток карциномы легкого соответственно

модействия трех молекул формальдегида с тремя

(18.5 мкМ.). В сравнении с s-триазинами [13-15]

молекулами гидрохлорида эфира аминокислоты

1,3,5-триазинаны 1-13 показали более выражен-

в водно-бензольной среде в присутствии 1 н. рас-

ную активность и селективность в отношении кле-

твора NaOH при охлаждении до 5-7°С с выходами

ток карциномы легкого A549.

53-87% (табл. 1). Следует отметить, что использо-

Таким образом, в результате циклоконденсации

вание ацетатного буфера (pH 4) в качестве среды

первичных аминов/эфиров аминокислот с фор-

для проведения реакции с гидрохлоридами эфиров

мальдегидом получен ряд производных 1,3,5-три-

аминокислот [12] в нашем случае привело к труд-

азинана с выходами до 87%. Исследования цито-

но идентифицируемой смеси продуктов. Строение

токсической активности in vitro с использованием

полученных соединений подтверждено данными

клеточных линий нормального (HEK293) и опухо-

спектроскопии ЯМР ¹Н и ¹³С.

левого (SH-SY5Y, MCF-7, A549) происхождения

показало умеренную цитотоксическую активность

полученных соединений. В сравнении с s-триа-

Таблица 1. Выходы 1,3,5-триазинанов 1-13

зинами полученный 1,3,5-триазинаны показали

более выраженную активность и селективность в

№

Метод^а

Выход, %

отношении клеток карциномы легкого A549.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

(CH₂)₃N(Me)₂

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С зарегистрированы на

(CH₂)₂OH

спектрометре Bruker Avance III (США) (500 и

Glu

125 МГц соответственно) в CDCl₃, внутрен-

L-Ala

ний стандарт - ТМС. Масс-спектры записаны на

D-Ala

жидкостном хроматомасс-спектрометре LC-MS-

L-Val

2010EV Shimadzu (Япония) (химическая иони-

D-Val

зация при атмосферном давлении). Элементный

L-Leu

анализ соединений проведен на CHNS-анализа-

L-Phe

торе EuroEA-3000 (HEKAtech GmbH, Германия).

D-Phe

ТСХ-Анализ проведен на аналитических пласти-

O, 1 н.

^аа, MeOH, 3.8 мол% Et₃N, 20-25°C, 24 ч; б, С₆H₆-H₂

нах Sorbfil ПТСХ-АФ-А (ООО «ИМИД», Красно-

NaOH, 5-7°C, 7 ч.

дар), элюент - гексан-AcOEt, 7:3. Препаративное

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 1 2022

КИРЕЕВА и др.

Таблица 2. Цитотоксическая активность 1,3,5-триазинанов 1-13^a

IC₅₀, мкМ.

№

HEK293

SH-SY5Y

MCF-7

A549

42.74±2.68

44.70±8.11

43.59±1.74

31.89±1.52

(p 0.04)

>100

43.29±2.16

41.57±4.94

41.68±1.21

>100

39.31±1.82

36.43±3.17

64.99±8.11

25.35±1.60

30.12±2.91

(p 0.0002)

(p 0.05)

52.33±4.29

44.79±5.65

63.30±1.97

20.43±2.90

(p 0.02)

(p 0.00003)

47.28±0.92

24.92±5.48

22.72±2.90

27.34±2.45

(p 0.00009)

(p 0.00005)

(p 0.0002)

36.88±0.95

22.94±4.23

52.02±3.09

32.03±0.42

(p 0.0003)

(p 0.0002)

33.41±1.32

18.85±0.97

48.61±2.78

22.90±1.17

(p 0.00001)

(p 0.00005)

50.85±4.78

26.20±6.97

32.77±0.80

18.50±1.37

(p 0.0003)

(p 0.002)

(p 0.00005)

71.39±0.26

34.96±5.85

54.10±4.77

43.25±3.15

(p 0.00001)

(p 0.0004)

(p 0.000020)

43.53±1.07

44.41±3.47

51.31±3.54

64.67±3.08

(p 0.02)

(p 0.00004)

>100

90.61±2.74

>100

(p 0.00002)

83.62±5.66

34.75±9.22

49.64±1.44

34.27±2.31

(p 0.00002)

(p 0.0001)

(p 0.00002)

^a Данные представлены в виде среднего арифметического значений выживаемости клеток± стандартная ошибка среднего (N =

3, выполненные трижды для каждой концентрации тестируемого соединения). Различия значений IC₅₀ в клетках SH-SY5Y,

MCF-7, A549 относительно значений IC₅₀ в клетках HEK293 статистически достоверны (однофакторный дисперсионный анализ

(ANOVA) с последующим апостериорным тестом Даннета).

разделение осуществляли с помощью колоночной

вали на колонке (Kieselgel 60, гексан-этилацетат,

хроматографии на силикагеле Macherey-Nagel

10:0→7:3).

Kieselgel 60 (70-230 меш) (Германия).

1,3,5-Трипропил-1,3,5-триазинан (1) [16] по-

Коммерчески доступные первичные ами-

лучали из 5.9 г (0.1 моль) пропиламина. Выход

ны (Acros) и гидрохлориды эфиров аминокис-

81%, прозрачная маслообразная жидкость. Спектр

лот (Aldrich) использованы без дополнительной

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.81 т (9H, Me, J 7.6 Гц), 1.35-

очистки.

1.42 м (6H, CH₂Me), 2.28 т (6H, NCH₂, J 7.6 Гц),

3.26 уш. с (6H, NCH₂N). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

Общая методика получения

1,3,5-триази-

11.85 (Me), 20.71 (CH₂Me), 54.69 (NCH₂), 74.62

нанов 1-5. К 0.1 моль амина прибавляли раствор

(NCH₂N).

3.0 г (0.1 моль в перерасчете на формальдегид) па-

раформа в 20 мл метанола и 0.38 г триэтиламина.

1,3,5-Трибутил-1,3,5-триазинан (2) [17] полу-

Полученную смесь перемешивали при комнатной

чали из 7.3 г (0.1 моль) бутиламина. Выход 78%,

температуре 24 ч. Растворитель удаляли при по-

прозрачная маслообразная жидкость. Спектр ЯМР

ниженном давлении. Остаток хроматографиро-

¹H, δ, м. д.: 0.88 т (9H, Me, J 7.6 Гц), 1.27-1.34 м

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 1 2022

СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

(6H, CH₂Me), 1.38-1.45 м (6H, CH₂CH₂Me), 2.38

бесцветное масло. Спектральные данные идентич-

т (6H, NCH₂, J 7.6 Гц), 3.27 уш. с (6H, NCH₂N).

ны опубликованным ранее.

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 13.98 (Me),

20.65

1,3,5-Трис[(R)-1′-(метоксикарбонил)этил)]-

(CH₂Me), 29.76 (CH₂CH₂Me), 52.55 (NCH₂), 74.71

1,3,5-триазинан (8) получали из 1.5 г гидрохлори-

(NCH₂N).

да метилового эфира D-аланина. Выход 56%, бес-

(3-{3,5-Бис[3-(диметиламино)пропил]-

цветное масло, [α]20 46.9±0.2 (с 1, CH3Cl). Спек-

1,3,5-триазинан-1-ил}пропил)диметиламин

(3)

тральные характеристики совпадали с таковыми

[18] получали из 10.2 г (0.1 моль) диметиламино-

для соединения 7.

пропиламина. Выход 84%, светло-желтая маслоо-

1,3,5-Трис[(S)-(2-метил-1-метоксикарбонил-

бразная жидкость. Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 25.77

пропил)]-1,3,5-триазинан (9) получали из 1.7 г

(CH₂CH₂), 45.45 (NMe), 50.69 (NCH₂CH₂), 57.74

гидрохлорида метилового эфира L-валина. Вы-

(CH₂N(Me)₂), 74.56 (NCH₂N).

ход 68%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

0.85 д (9H, Me, J 6.7 Гц), 0.98 д (9H, Me, J 6.7 Гц),

2,2′,2′′-(1,3,5-Триазинан-1,3,5-триил)триэта-

1.96-2.01 м (3H, CH), 3.15 д (3H, NCH, J 8.6 Гц),

нол (4) [8] получали из 6.1 г (0.1 моль) моноэтано-

3.56 с (6H, NCH₂N), 3.66 с (9H, OMe). Спектр

ламина. Выход 86%, вязкая жидкость светло-жел-

ЯМР¹³С, δ_С, м. д.: 18.46, 19.57 (2Me), 26.94 (CH)

того цвета. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.53-2.56 м

31.35 (CH), 50.89 (OMe), 69.14 (CH₂N), 69.24 (CH),

(6H, NCH₂), 3.12-3.45 м (6H, NCH₂N), 3.53-3.64

172.08 (C=О). Найдено, %: C 59.01; H 9.13; N 9.83.

м (6H, CH₂OH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 55.02

C₂₁H₃₉N₃O₆. Вычислено, %: C 58.72; H 9.15; N 9.78.

(NCH₂), 59.19 (CH₂OH), 73.81 (NCH₂N).

1,3,5-Трис[(R)-(2-метил-1-метоксикарбонил-

1,3,5-Трибензил-1,3,5-триазинан (5) [2], полу-

пропил)]-1,3,5-триазинан (10) получали из 1.7 г

чали из 10.7 г (0.1 моль) бензиламина. Выход 68 %,

гидрохлорида метилового эфира D-валина. Выход

белое аморфное вещество. Спектральные данные

56%, бесцветное масло. [α]20 41±0.2 (с 1, CH3Cl).

идентичны опубликованным ранее.

Спектральные характеристики совпадали с тако-

Общая методика получения 1,3,5-триазина-

выми для соединения 9.

нов 6-12. К 0.01 моль гидрохлорида эфира амино-

1,3,5-Трис[(S)-(3-метил-1-метоксикарбонил-

кислоты приливали 10 мл воды и 25 мл бензола.

бутил)]-1,3,5-триазинан

(11)

получали из

К полученной смеси добавляли 12 мл 1 н. раство-

1.82 г гидрохлорида метилового эфира L-лейцина.

ра гидроксида натрия по каплям при температуре

Выход 71%, светло-желтое масло. Спектр ЯМР ¹H,

5-7°С и затем 1.1 мл 37%-ного раствора формаль-

δ, м. д.: 0.89 д (9H, Me, J 6.5 Гц), 0.92 д (9H, Me, J

дегида. Реакционную смесь перемешивали при

6.5 Гц), 1.50-1.54 м (6H, CH₂CH), 1.60-1.64 м (3H,

охлаждении 7 ч. После окончания реакции орга-

CH), 3.52 т (3H, NCH, J 7.5 Гц), 3.65 с (6H, NCH₂N),

нический слой отделяли, водный слой промывали

3.67 с (9H, OMe). Спектр ЯМР¹³С, δ_С, м. д.: 22.35,

CH₂Cl₂(3×10 мл). Органические слои объединяли,

22.81 (Me), 24.93 (CH), 38.34 (CH2CH),

51.22

сушили безводным Na₂SO₄, растворитель удаля-

(OMe), 61.12 (NCH), 68.42 (NCH₂N), 173.35 (C=О).

ли при пониженном давлении. Остаток хромато-

Найдено, %: C 61.73; H 9.64; N 9.00. C₂₄H₄₅N₃O₆.

графировали на колонке (Kieselgel 60, элюент -

Вычислено, %: C 61.12; H 9.62; N 8.91.

хлористый метилен-MeOH с градиентом метано-

1,3,5-Трис[(S)-(2-фенил-1-этоксикарбонил-

ла от 0 до 10%).

этил)]-1,3,5-триазинан (12) получали из 2.3 г

1,3,5-Трис(этоксикарбонилметил)-1,3,5-три-

гидрохлорида этилового эфира L-фенилаланина.

азинан (6) [19] получали из 1.5 г (0.01 моль) ги-

Выход 53%, белое твердое вещество. Спектр ЯМР

дрохлорида этилового эфира глицина. Выход 87%,

¹H, δ, м. д.: 1.09 т (9H, Me, J 7.1 Гц), 2.85-2.94 м

бесцветное масло. Спектральные данные идентич-

(6H, CH₂Ph), 3.67 д. д (3H, CH, J 6.7, J 8.6 Гц),

ны опубликованным ранее.

3.81 с (6H, NCH₂N), 4.03 к (6H, OCH₂, J 7.1 Гц),

1,3,5-Трис[(S)-1′-(метоксикарбонил)этил)]-

7.11-7.13 м (6H, Ph), 7.19-7.29 м (9H, Ph). Спектр

1,3,5-триазинан (7) [7] получали из 1.5 г гидрох-

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 14.21 (Me), 35.81 (CH₂Ph), 60.37

лорида метилового эфира L-аланина. Выход 70%,

(OCH₂), 64.86 (CH), 68.97 (NCH₂N), 126.46 (CH_Ph),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 1 2022

КИРЕЕВА и др.

128.29, 129.25 (CH_Ph), 137.81 (CH_Ph), 171.80 (C=О).

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Найдено, %: C 71.05; H 7.40; N 6.91. C₃₆H₄₅N₃O₆.

Киреева Дилара Роландовна, ORCID: https://

Вычислено, %: C 70.22; H 7.37; N 6.82.

orcid.org/0000-0002-0149-4300

1,3,5-Трис[(R)-(2-фенил-1-метоксикарбонил-

Ишметова Диана Валиевна, ORCID: https://

этил)]-1,3,5-триазинан (13) получали из 2.16 г

orcid.org/0000-0001-9393-2875

гидрохлорида метилового эфира D-фенилаланина.

Выход 60%, белое твердое вещество, [α]

²⁰ 44±0.1

Муринов Юрий Ильич, ORCID: https://orcid.

(с 1, CH₃Cl). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.84-2.92

org/0000-0002-8199-1912

м (6H, CH₂Ph), 3.54 с (9H, OMe), 3.67-3.74 м (3H,

БЛАГОДАРНОСТЬ

CH), 3.77 с (6H, NCH₂N), 7.09-7.15 м (6H, Ph),

, м. д.:

7.17-7.29 м (9H, Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С

Спектральные исследования (спектры ЯМР и

Ph), 51.34 (OMe), 64.85 (CH),

68.93

35.74 (CH₂

масс-спектры) выполнены с использованием обо-

(NCH₂N), 126.52 (CH_Ph), 128.35, 129.14 (CH_Ph

рудования Центра коллективного пользования

), 172.27 (C=О). Масс-спектр (APCI),

137.71 (CH_Ph

«Химия» Уфимского Института химии Уфимского

. Найдено, %: C

m/z: 596 [M + Na]⁺, 603 [M + K]⁺

федерального исследовательского центра Россий-

. Вычислено, %:

68.65; H 6.76; N 7.28. C₃₃H₃₉N₃O₆

ской академии наук.

C 69.09; H 6.85; N 7.32.

Биологические исследования. Для исследо-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

вания цитотоксических свойств соединений ис-

Работа выполнена в рамках научно-исследо-

пользовали клеточные линии HEK293 (клетки

вательских работ Уфимского Института химии

эмбриональной почки человека), SH-SY5Y (ней-

Уфимского федерального исследовательского цен-

робластома человека), A549 (аденокарцинома лег-

тра Российской академии наук (№ госрегистрации

кого человека), MCF-7 (аденокарцинома протоков

AAAA-A20-120012090031-3).

молочной железы человека), полученные из Рос-

сийской коллекции клеточных культур (Институт

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

цитологии РАН, Санкт-Петербург). Клетки ли-

нии HEK293 (2.5×10⁴ клеток на лунку), SH-SY5Y

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

(5×10⁴ клеток на лунку), MCF-7 (1.2×10⁴ клеток на

интересов.

лунку), A549 (1×10⁴ клеток на лунку) высаживали

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

в 96-луночные планшеты в 100 мкл среды DMEM,

содержащей 10% эмбриональной бычьей сыво-

1. Liu B., Sun T., Zhou Z., Du L. // Med. Chem. 2015.

ротки (Gibco, США), 2 мM. L-глутамин (ПанЭко,

Vol. 5. N 3. P. 131. doi 10.4172/2161-0444.1000255

Россия), 50 мкг/мл гентамицина (Биолот, Россия).

2. Song M.B., Sung Y.K., Ju H.S. // Bull. Korean Chem.

Через 24 ч вносили соединения в конечных кон-

Soc. 2021. Vol. 42. N 6. P. 840. doi 10.1002/bkcs.12266

центрациях 1, 10, 100 мкМ. (0.1% ДМСО) с после-

3. Al-Khamees H.A. // Arch. Pharm. Res. 1990. Vol. 13.

N 1. P. 19. doi 10.1007/BF02857828

дующей инкубацией в течение 48 ч при 37°С, 5%

4. Qin Y., Zhang J., Song D., Duan H., Li W., Yang X. //

СО₂. Цитотоксические свойства веществ оценива-

Molecules. 2016. Vol. 21. N 7. P. 825. doi 10.3390/

ли с помощью витального красителя PrestoBlue со-

molecules21070825

гласно протоколу изготовителя (Invitrogen, США).

5. Adamia G., Ghoghoberidze M., Graves D., Khatisash-

Детекцию флуоресценции проводили, исполь-

vili G. // Ecotoxicol. Environ. Saf. 2006. Vol. 64. N 2.

зуя мультипланшетный анализатор 2300 EnSpire

P. 136. doi 10.1016/j.ecoenv.2005.05.001

Multimode Plate Readers (PerkinElmer, США).

6. Муринов Ю.И., Голубятникова Л.Г., Хисамутди-

(концентрация соединения,

Расчет значений IC₅₀

нов Р.А., Бадамшин А.Г., Докичев В.А. // ЖОХ. 2020.

которая вызывает ингибирование жизнеспособ-

T. 90. Вып. 11. С. 1667; Murinov Yu.I., Golubyatniko-

ности клеток на 50%) осуществляли с помощью

va L.G., Khisamutdinov R.A., Badamshin A.G.,

программы GraphPad Prizm 4.0 (GraphPad Software

Dokichev V.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90.

Inc.).

N 11. 2048. doi 10.1134/S1070363220110055

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 1 2022

СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

7. Wylde J.J., Taylor G.N., Sorbie K.S., Samaniego W.N. //

Tomilov Y.V., Dokichev V.A. // Med. Chem. Res. 2017.

Energy & Fuels. 2020. Vol. 34. N 11. P. 13883. doi

Vol. 26. P. 900. doi 10.1007/s00044-017-1802-4

10.1021/acs.energyfuels.0c02652

13. Fatima A.I. Al-Khodir, Hana M.A. Abumelha,

8. Ишмияров Э.Р., Рахимова Н.Т., Латыпова Д.Р.,

Tarfah Al-Warhi, S.A. Al-Issa // Biomed. Res. Int. 2019.

Абдуллин М.И., Волошин А.И., Докичев В.А. //

Article ID 9835745. doi 10.1155/2019/9835745

ЖПХ. 2015. Т. 88. Вып. 7. С.1083; Ishmiyarov E.R.,

14. Srivastava J.K., Pillai G.G., Bhat H.R., Verma A.,

Rakhimova N.T., Latypova D.R., Abdullin M.I., Volo-

Singh U.P. // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. P. 5851. doi

shin A.I., Dokichev V.A. // Russ. J. Appl. Chem. 2015.

10.1038/s41598-017-05934-5

Vol. 88. P. 1174. doi 10.1134/S1070427215070113

15. Bhat H.R., Masih A., Shakya A., Ghosh S.K., Singh U.P. //

9. Salman M., Ansari K.R., Haque J., Srivastava V.,

J. Heterocycl. Chem. 2019. Vol. 57. N 12. P. 390. doi

Quraishi M.A., Mazumder M. // J. Heterocycl. Chem.

10.1002/jhet.3791

2020. Vol. 57. P. 2157. doi 10.1002/jhet.3936

16. Ulrich H., Rubinfeld J. // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26.

10. Cascioferro S., Parrino B., Spanò V., Carbone A.,

N 5. P. 1637. doi 10.1021/jo01064a606

Montalbano A., Barraja P., Diana P., Cirrincione G. //

17. Barluenga J., Bayon A.M., Campos P., Asensio G.,

Eur. J. Med. Chem. 2017. Vol. 142. P. 523. doi

Gonzalez-Nunez E., Molina Y. // J. Chem. Soc. Perkin

10.1016/j.ejmech.2017.09.035

Trans. 1. 1988. P. 1631. doi 10.1039/P19880001631

11. Al Rasheed H.H., Malebari A.M., Dahlous K.A., Fayne D.,

18. Kauffman W.J. // J. Heterocycl. Chem. 1975. Vol. 12.

El-Faham A. // Molecules. 2020. Vol. 25. P. 4065. doi

N 2 P. 409. doi 10.1002/jhet.5570120244

10.3390/molecules25184065

19. Tsuge O., Kanemasa S., Ohe M., Takenaka S. // Bull.

12. Latypova D.R., Badamshin A.G., Gibadullina N.N.,

Chem. Soc. Japan. 1987. Vol. 60. P. 4079. doi 10.1246/

Khusnutdinova N.S., Zainullina L.F., Vakhitova Y.V.,

bcsj.60.4079

Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,3,5-Triazinane Derivatives

Based on Primary Amines and Amino Acids Esters

D. R. Kireevaa,*, S. S. Sadretdinov^a, A. I. Musina^a, D. V. Ishmetova^b, V. A. Vakhitov^b,

Yu. I. Murinov^a, and V. A. Dokichev^a

^aUfa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences, Ufa, 450054 Russia

^bInstitute of Biochemistry and Genetics, Ufa Science Center of the Russian Academy of Sciences, Ufa, 450054 Russia

*e-mail: hetcom@anrb.ru

Received October 7, 2021; revised November 30, 2021; accepted December 5, 2021

A series of 1,3,5-triazinane derivatives was synthesized and their cytotoxic activity was studied in vitro on

normal cell line (HEK293) and tumor cell lines (SH-SY5Y, MCF-7, A549). It was shown that the studied com-

pounds have moderate cytotoxic activity against normal and tumor cell lines.

Keywords: 1,3,5-triazinane, cytotoxic activity, amino acid, cyclocondensation

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 1 2022