ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2022, том 92, № 5, с. 687-695

УДК 547.786;547.788;547.824;547.829

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АЦЕТИЛ- И

4-БЕНЗОИЛПИРИДИНА С 1,2-АЗОЛЬНЫМИ

ФРАГМЕНТАМИ

Е. А. Акишина^a, Е. А. Дикусар^a, С. Г. Степин^b, Р. С. Алексеев^c,

Н. А. Бумагин^c, В. И. Поткин^a

^aИнститут физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси,

ул. Сурганова 13, Минск, 220072 Беларусь

^bВитебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, Витебск, 210009 Беларусь

^cМосковский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, 119991 Россия

*e-mail: che.semenovaea@mail.ru

Поступило в редакцию 22 февраля 2022 г.

После доработки 22 февраля 2022 г.

Принято к печати 17 марта 2022 г.

Разработан метод синтеза производных 5-арилизоксазол- и 4,5-дихлоризотиазол-3-карбоновых кислот на

основе 4-ацетил- и 4-бензоилпиридина. Сложные эфиры и амиды были получены ацилированием (пири-

дин-4-ил)метанолов и (пиридин-4-ил)метанаминов хлорангидридами замещенных 1,2-азол-3-карбоновых

кислот в эфире или хлористом метилене в присутствии триэтиламина. Также получены четвертичные

аммониевые соли синтезированных производных пиридина.

Ключевые слова: 4-ацетилпиридин, 4-бензоилпиридин, изотиазол, изоксазол, сложные эфиры, амиды,

метилиодиды

DOI: 10.31857/S0044460X22050031, EDN: CIUZRB

Производные пиридина широко представлены

позволяет уменьшить дозу этих агентов и, таким

среди природных веществ, таких как витамины,

образом, снизить риск побочных токсических эф-

коферменты, алкалоиды, а также в качестве ле-

фектов в химиотерапии рака [5].

карственных средств могут быть использованы

Сочетание в одной молекуле фрагментов пири-

для лечения самых разнообразных болезней [1].

дина и 1,2-азолов может придать новые полезные

В то же время изоксазольный гетероцикл явля-

свойства их конъюгатам. Кроме того, произво-

ется фрагментом молекул большого числа фар-

дные изоксазола, изотиазола и пиридина образуют

мацевтических субстанций, например, лефлюно-

комплексы с палладием(II), которые проявляют

мида, валдекоксиба, сульфизоксазола. Наиболее

высокую каталитическую активность в реакциях

важными производными изотиазола, нашедшими

кросс-сочетания в водных средах [6, 7].

практическое применение, являются антибакте-

Ацетил- и бензоилпиридины и их производные

риальный препарат сульфаметизол, нейролептики

являются удобными исходными соединениями

зипразидон и пероспирон [2-4]. Предыдущие ис-

и широко используются при разработке страте-

следования показали, что производные изоксазола

гии создания препаратов различного назначения

и изотиазола оказывают синергетический эффект

[8-10]. Полученные в работе [11] производные

в их композиции с известными инсектицидами, а

4,5-дигидронафтоизоксазола (схема 1) проявили

также с химиотерапевтическими средствами, что

себя как ингибиторы фермента CYP1B1 и в со-

687

688

АКИШИНА и др.

Схема 1.

Сложные эфиры 5a-в, 6a-г и амиды 9a-в, 10a-

в были получены ацилированием (пиридин-4-ил)

R¹

метанолов 3, 4 и (пиридин-4-ил)метанаминов 7,

R³

8 хлорангидридами замещенных 1,2-азол-3-кар-

боновых кислот в присутствии триэтиламина при

N O

комнатной температуре. Выход сложных эфиров и

амидов составил 85-91 и 81-86% соответственно

R¹ = H, Me

(схема 2).

R² = H, Br

Также были получены четвертичные аммони-

R³ = H, OMe

евые соли 11a-в, 12a-в производных пиридина

9a-в и 10a-в выдерживанием в течение 5 сут в

четании с традиционными противоопухолевыми

смеси безводного хлористого метилена с избытком

препаратами могут повысить специфичность и

метилиодида (схема 2). N-Замещенные соли пири-

эффективность их действия.

диния представляют большой интерес, благодаря

Целью данной работы является разработка ме-

широкому их применению в качестве алкилирую-

тодики синтеза полиазотсодержащих производных

щих агентов, катализаторов межфазного переноса,

5-арилизоксазол- и 4,5-дихлоризотиазол-3-карбо-

антисептиков с широким спектром антимикробно-

новых кислот на основе 4-ацетил- и 4-бензоилпи-

го действия, красителей, ионных жидкостей, по-

ридина.

верхностно-активных веществ [12].

Схема 2.

R¹

C(O)Cl

R²

NaBH₄

R¹

R³

i-PrOH

Et₃N, Et₂O

5a-г, 6a-в

X N

R¹

3, 4

R²

C(O)Cl

H₂N

1) NH₂OH·HCl

1, 2

R³

NaHCO₃,EtOH, ∆

R¹

Et₃N, CH₂Cl₂

2) Zn, AcOH, EtOH

7, 8

R¹

R²

I^-

R²

MeI

R³

CH₂Cl₂

X N

11a-в, 12a-в

9a-в, 10a-в

R¹ = Me (3, 5a-г, 7, 9a-в, 11a-в); Ph (4, 6a-в, 8, 10a-в, 12a-в); X = S, R² = R³ = Cl (a); X = O, R² = H, R³ = Ph (б),

4-MeC₆H₄ (в), 4-NO₂C₆H₄ (г).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АЦЕТИЛ- И 4-БЕНЗОИЛПИРИДИНА

689

Полученные соединения

3-12 идентифици-

остаточных сигналов растворителя. Элементный

рованы на основании данных ИК, ЯМР спектро-

анализ C, H, N, S-содержащих соединений вы-

скопии (¹Н и¹³С) и элементного анализа. В ИК

полнен на CHNS-анализаторе Vario MICRO cube

спектрах (пиридин-4-ил)метанолов 3, 4 отсут-

V1.9.7, а для галогенсодержащих соединений -

ствует полоса поглощения валентных колебаний

методом стандартного микроанализа.

группы С=O, наблюдаемая в спектрах исходных

(Пиридин-4-ил)метанолы (3, 4). К раствору

ацетил- и бензоилпиридинов 1 и 2 в области 1697-

30 ммоль 4-бензоилпиридина или 4-ацетилпири-

1653 см^-1. Наличие аминогруппы в соединениях

дина в 50 мл безводного i-PrOH порциями прибав-

7 и 8 подтверждается присутствием полос погло-

ляли 30 ммоль боргидрида натрия. Полученную

щения валентных колебаний группы NH₂ в обла-

смесь перемешивали 24 ч при 20-23°С, затем вы-

сти 3283-3362 см^-1. В спектре ЯМР ¹H спирта 4

ливали в 150 мл 5%-ного водного раствора Na₂CО₃

группа СH-O проявляется в виде уширенного

и перемешивали 3 ч. Осадок отфильтровывали,

синглета при 6.02 м. д., а в спектрах ЯМР аминов

промывали 500 мл холодной воды и сушили в ва-

7, 8 протону СH-N соответствуют синглет при

кууме.

5.16 м. д. и квартет при 3.98 м. д. соответствен-

1-(Пиридин-4-ил)этанол (3). Выход 74%, т. пл.

но. В ИК спектрах сложных эфиров 5a-г, 6a-в и

53-54°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3172, 2977, 2928,

амидов 9a-в, 10a-в появляются полосы поглоще-

2849, 2693, 1606, 1560, 1464, 1413, 1365, 1340,

ния связи C=O в области 1651-1664 и 1731-1738

1315, 1282, 1236, 1224, 1203, 1113, 1078, 1063,

см^-1 соответственно. В спектрах ЯМР H¹ сложных

1021, 1003, 904, 826, 773, 614, 551. Найдено, %: С

эфиров 5a-г, 6a-в группы СН-О проявляются в

68.55; Н 7.40; N 7.18. C₇H₉NO. Вычислено, %: С

виде синглетов при 7.05-7.09 м. д. и квартетов при

68.27; Н 7.37; N 11.37. M 123.15.

6.08-6.14 м. д., а в спектрах амидов 9a-в, 10a-в

наблюдаются дублеты в области 6.32-6.39 м. д. и

Фенил(пиридин-4-ил)метанол

(4).

Выход

мультиплеты при 5.13-5.32 м. д., соответствующие

75%, т. пл. 119-120°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3141,

протонам группы CH-N; единственному прото-

3079, 3063, 3029, 2829, 1598, 1556, 1492, 1454,

ну H⁴ изоксазольного гетероцикла соответствуют

1412, 1352, 1329, 1296, 1253, 1222, 1190, 1174,

синглеты в области 6.87-6.97 м. д. В ИК спектрах

1094, 1064, 1046, 1024, 1002, 925, 880, 867, 860,

метилиодидов 11a-в, 12a-в происходит удвоение

787, 762, 701, 658, 617, 603, 552, 473. Спектр ЯМР

полос поглощения колебаний связи C=O, а также

¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 5.71 c (1H, CH), 6.02 уш. с

заметное смещение сигналов протонов пиридино-

(1H, OH), 7.20-7.35 м (7H, 5H_Ar+2H_Py), 8.23 д. д

вого фрагмента на 0.38-0.94 м. д. и группы NH на

(2H_Py, J 6.2, 1.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц), δ_C,

2.02-2.45 м. д. в спектрах ЯМР.

м. д.: 74.59 (СH), 121.60 (2CH_Ar), 126.92 (2CH_Ar),

128.04 (CH_Ar),

128.75

(2CH_Ar),

149.01

(2CH_Py),

Таким образом, разработан эффективный метод

143.25, 153.99 (2С_четв). Найдено, %: С 78.11; Н

синтеза полиазотистых полигетероциклических

6.23; N 7.16. C₁₂H₁₁NO. Вычислено, %: С 77.81; Н

соединений на основе 4-ацетил- и 4-бензоилпи-

5.99; N 7.56. M 185.22.

ридинов, которые содержат ряд фармакофорных

групп и являются потенциальными лекарственны-

Сложные эфиры (5a-г, 6a-в). К раствору

ми средствами. Полученные соединения переданы

10 ммоль (пиридин-4-ил)метанола 3 или 4 в 50 мл

для исследования их каталитической активности в

безводного диэтилового эфира добавляли при пе-

составе комплексов Pd(II) в реакциях кросс-соче-

ремешивании 11 ммоль безводного триэтиламина

тания, протекающих в водных средах.

и 11 ммоль хлорангидрида 1,2-азол-3-карбоновой

кислоты. Смесь перемешивали 8 ч при 23°С, затем

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

отфильтровывали осадок, промывали 5-10 мл хо-

лодного (5-10°С) диэтилового эфира, 200-300 мл

ИК спектры записаны на Фурье-спектрофото-

холодной воды (15-20°С), 150-200 мл 5%-ного во-

метре Protege-460 Niсolet с приготовлением образ-

дного раствора NaHCO₃, 200-300 мл теплой воды

цов в виде таблеток с KBr. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С

сняты на спектрометре Avance-500 Bruker в CDCl₃

(45-50°С) и сушили в вакууме.

(3-10) или ДМСО-d₆ (11a-в, 12a-в) относительно

1-(Пиридин-4-ил)этил-4,5-дихлоризотиа-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022

690

АКИШИНА и др.

зол-3-карбоксилат (5a). Выход 91%, т. пл. 75-

1-(Пиридин-4-ил)этил-5-(4-нитрофенил)-

78°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3041, 3033, 2980, 2932,

изоксазол-3-карбоксилат (5г). Выход 85%, т. пл.

2854, 1732 (C=O), 1603, 1561, 1497, 1483, 1447,

137-139°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3124, 3089, 3033,

1405, 1375, 1352, 1318, 1305, 1220, 1093, 1080,

2982, 2933, 2850, 1736 (C=O), 1603, 1578, 1520

1066, 1007, 993, 971, 825, 782, 738, 640, 591, 550,

(NO₂), 1461, 1445, 1411, 1344 (NO₂), 1308, 1250,

516. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.: 1.68 д (3Н,

1145, 1110, 1061, 1003, 949, 853, 846, 818, 773, 754,

Me, J 6.7 Гц), 6.08 к (1H, CH, J 6.7 Гц), 7.33 дд (2Н,

693, 627, 569. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.:

CН_Py, J 6.1, 1.4 Гц), 8.59 д. д (2H_Py, J 6.0, 1.5 Гц).

1.72 д (3Н, Me, J 6.7 Гц), 6.14 к (1H, CH, J 6.7 Гц),

Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 22.00 (Me),

7.12 с (1Н, CH_изокс), 7.35 д. д (2Н, CН_Py, J 6.1, 1.4 Гц),

73.11 (СН), 120.81 (2СН_Py), 150.36 (2СН_Py), 125.86,

7.99 д. т (2H_Ar, J 8.1, 2.0 Гц), 8.34-8.38 м (2Н_Ar),

149.45, 150.95, 154.00,

158.29

(5С_четв). Найде-

8.62 д. д (2H_Py, J 6.1, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

но, %: C 43.69; H 2.80; Cl 23.11; N 9.11; S 10.33.

(125 МГц), δ_С, м. д.: 22.01 (Me), 73.25 (СН), 102.67

C₁₁H₈Cl₂N₂O₂S. Вычислено, %: C 43.58; H 2.66; Cl

(CH_изокс), 120.80 (2СНPy), 124.73 (2СНAr), 126.98

23.39; N 9.24; S 10.58. M 303.16.

(2СН_Ar), 150.46 (2СНPy), 131.92, 149.09, 149.34,

1-(Пиридин-4-ил)этил-5-фенилизоксазол-

157.11, 158.83,

169.48

(6С_четв). Найдено, %: C

60.35; H 4.11; N 12.12. C₁₇H₁₃N₃O₅. Вычислено, %:

3-карбоксилат (5б). Выход 90%, т. пл. 89-90°С. ИК

C 60.18; H 3.86; N 12.38. M 339.31.

спектр, ν, см^-1: 3151, 3058, 3022, 2924, 2854, 1731

(C=O), 1613, 1602, 1590, 1572, 1563, 1451, 1441,

Фенил(пиридин-4-ил)метил-4,5-дихлоризо-

1417, 1387, 1363, 1317, 1247, 1141, 1059, 1015, 995,

тиазол-3-карбоксилат (6a). Выход 87%, т. пл. 83-

948, 923, 827, 766, 689, 673, 629, 559. Спектр ЯМР

85°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3083, 3050, 3033, 2942,

¹H (500 МГц), δ, м. д.: 1.70 д (3Н, Me, J 6.7 Гц), 6.12

2925, 2854, 1731 (C=O), 1600, 1557, 1494, 1453,

к (1H, CH, J 6.7 Гц), 6.92 с (1Н, CH_изокс), 7.35 д. д (2Н,

1408, 1362, 1314, 1267, 1210, 1191, 1159, 1079, 981,

CН_Py, J 6.1, 1.5 Гц), 7.45-7.49 м (3H_Ar), 7.77-7.81 м

962, 928, 907, 847, 827, 790, 767, 740, 703, 657, 633,

(2H_Ar), 8.61 дд (2Н_Py, J 6.1, 1.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

598, 518, 483. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.:

(125 МГц), δ_С, м. д.: 22.01 (Me), 72.82 (СН), 100.09

7.05 c (1H, CH), 7.27-7.38 м (5Н, 3Н_Ar+ 2Н_Py), 7.41-

(CH_изокс), 120.82 (2СНPy), 126.07 (2СНAr), 129.31

7.47 м (2Н_Ar), 8.58 д. д (2Н_Py, J 6.1, 1.5 Гц). Спектр

(2СН_Ar), 131.06 (CHAr),

150.25

(2СН_Py), 126.61,

ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 77.44 (СН), 127.68

149.71, 156.71, 159.30, 172.11 (5С_четв). Найдено, %:

(2СН_Ar),

128.97

(2СН_Ar),

128.99 (СН_Ar),

150.20

C 69.55; H 4.89; N 9.13. C₁₇H₁₄N₂O₃. Вычислено,

(2СН_Py), 125.83, 137.83, 147.99, 150.90, 153.68,

%: C 69.38; H 4.79; N 9.52. M 294.31.

157.94 (6С_четв). Найдено, %: С 52.99; H 3.05; Cl

19.31; N 7.60; S 8.55. C₁₆H₁₀Cl₂N₂O₂S. Вычисле-

1-(Пиридин-4-ил)этил-5-(п-толил)изоксазол-

но, %: С 52.62; H 2.76; Cl 19.41; N 7.67; S 8.78. М

3-карбоксилат (5в). Выход 87%, т. пл. 113-115°С.

ИК спектр, ν, см^-1: 3135, 3035, 2986, 2922, 2875,

365.23.

1733 (C=O), 1605, 1563, 1510, 1446, 1413, 1376,

Фенил(пиридин-4-ил)метил-5-фенилизокса-

1320, 1244, 1208, 1140, 1112, 1063, 1040, 1003, 948,

зол-3-карбоксилат (6б). Выход 88%, т. пл. 105-

821, 809, 774, 680, 597, 564, 497. Спектр ЯМР ¹H

107°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3147, 3133, 3059, 3032,

(500 МГц), δ, м.д.: 1.70 д (3Н, Me, J 6.7 Гц), 2.4 c

1723 (C=O), 1599, 1589, 1571, 1556, 1496, 1442,

(3H, Me), 6.12 к (1H, CH, J 6.7 Гц), 6.87 с (1Н, CH_и-

1412, 1326, 1313, 1295, 1251, 1144, 1093, 1072, 1045,

зокс

), 7.28 д (2Н, CН_Ar, J 8.0 Гц), 7.35 д (2Н, CН_Py, J

1006, 948, 932, 818, 789, 768, 739, 700, 690, 677, 658,

6.0, 1.5 Гц), 7.68 д (2H_Ar, J 8.2 Гц), 8.61 дд (2Н_Py, J

628, 598, 574, 477. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ,

6.1, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_с, м. д.:

м. д.: 6.95 с (1Н, CH_изокс), 7.09 c (1H, CH), 7.32-7.41

21.67 (Me), 22.04 (Me), 72.79 (СН), 99.50 (CH_изокс),

м (5Н, 3Н_Ar + 2Н_Py), 7.42-7.49 м (5Н, 5Н_Ar), 7.76-

120.79

(2СН_Py),

126.03

(2СН_Ar),

129.99

(2СН_Ar),

7.82 м (2H_Ar), 8.61 д. д (2Н_Py, J 6.1, 1.6 Гц). Спектр

150.39

(2СН_Py), 123.95, 141.53, 149.61, 156.67,

ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 77.20 (СН), 100.13

159.40, 172.33 (6С_четв). Найдено, %: C 70.35; H

(CH_изокс), 121.62 (2СНAr), 126.05 (2СНAr), 127.74

5.54; N 8.86. C₁₈H₁₆N₂O₃. Вычислено, %: C 70.12;

(2СН_Ar),

129.10

(2СН_Ar), 129.15 (CHAr),

129.30

H 5.23; N 9.09. M 308.34.

(СН_Ar),

131.07

(2СН_Ar),

150.03

(2СН_Py),

126.54,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АЦЕТИЛ- И 4-БЕНЗОИЛПИРИДИНА

691

137.87, 148.39, 156.55, 159.06, 172.16 (6С_четв). Най-

(2CH_Py), 149.92 (2CH_Py), 157.96 (С_четв). Найдено,

дено, %: C 74.26; H 4.68; N 7.58. C₂₂H₁₆N₂O₃. Вы-

%: С 68.99; Н 8.50; N 22.81. C₇H₁₀N₂. Вычислено,

числено, %: C 74.15; H 4.53; N 7.86. M 356.38.

%: С 68.82; Н 8.25; N 22.93. M 122.17.

Фенил(пиридин-4-ил)метил-5-(п-толил)-

Фенил(пиридин-4-ил)метанамин

(8).

Вы-

изоксазол-3-карбоксилат

(6в). Выход

89%),

ход 65%. ИК спектр, ν, см^-1: 3362, 3284, 3060,

т. пл. 113-115°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3083, 3058,

3027, 2850, 1665, 1597, 1559, 1423,1452, 1413,

3032, 2923, 1738 (C=O), 1650, 1601, 1557, 1507,

1346, 1305, 1156, 1066, 1027, 994, 912, 842, 823,

1493, 1445, 1417, 1320, 1293, 1280, 1240, 1192,

782, 756, 701, 644, 692, 563, 478. Спектр ЯМР ¹Н

1134, 1121, 1070, 1038, 1005, 947, 923, 827, 806,

(500 МГц), δ, м. д.: 1.80 уш. с (2H, NH₂), 5.16 c (1H,

782, 769, 697, 657, 623, 597, 500. Спектр ЯМР ¹H

CH), 7.23-7.36 м (7H, 5H_Ar+2H_Py), 8.51 дд (2H_Py, J

(500 МГц), δ, м. д.: 2.41 т (3H, Me), 6.9 с (1Н,

6.1, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (125 МГц), δ_C, м. д.:

CH_изокс), 7.09 c (1H, CH), 7.29 д (2H_Ar, J 7.9 Гц), 7.33-

59.03 (CH), 122.05 (2CH_Py), 127.02 (2CH_Ar), 127.65

7.42 м (5Н, 3Н_Ar+ 2Н_Py), 7.43-7.47 м (2Н_Ar), 7.70 д

(CH_Ar),

128.84

(2CH_Ar),

149.95

(2CH_Py), 144.29,

(2H_Ar, J 8.1 Гц), 8.63 д (2Н_Py, J 4.8 Гц). Спектр ЯМР

154.17 (2С_четв). Найдено, %: С 78.39; Н 6.71; N

¹³C (125 МГц), δ_С, м.д.: 21.72 (СH₃), 77.20 (СН),

15.09. C₁₂H₁₂N₂. Вычислено, %: С 77.23; Н 6.57; N

99.57 (CH_изокс),

121.76

(2СН_Ar),

126.08

(2СН_Ar),

15.21. M 184.24.

127.82 (2СН_Ar), 129.17 (2СН_Ar), 129.22 (CH_Ar), 130.05

Амиды (9a-в, 10a-в). К раствору 10 ммоль

(2СН_Ar), 149.96 (2СНPy), 123.95, 137.93, 141.63,

(пиридин-4-ил)метанамина 7 или 8 в 50 мл безвод-

148.64, 156.54, 159.22, 172.46 (7С_четв). Найдено, %:

ного дихлорметана, предварительно выдержанно-

С 74.69; H 5.10; N 7.25. C₂₃H₁₈N₂O₃. Вычислено,

го 1 сут над CaCl₂ (с целью удаления 0.5% этанола,

%: С 74.58; H 4.90; N 7.56. М 370.40.

используемого для стабилизации дихлорметана)

(Пиридин-4-ил)метанамины

(7,

8). Смесь

добавляли при перемешивании 11 ммоль безво-

20 ммоль 4-ацетил- или 4-бензоилпиридина, ги-

дного триэтиламина и 11 ммоль хлорангидрида

дрохлорида гидроксиламина (3.47 г, 50 ммоль)

1,2-азол-3-карбоновой кислоты. Смесь перемеши-

и бикарбоната натрия (4.20 г, 50 ммоль) в 40 мл

вали 8 ч при 23°С, промывали водой (2×200 мл, по

этанола кипятили в течение 16 ч. После охлажде-

1 ч при перемешивании) и 5%-ным раствором би-

ния до комнатной температуры выливали в воду,

карбоната натрия (1×200 мл, 1 ч перемешивания).

осадок отфильтровывали и сушили в вакууме.

Органический слой отделяли и сушили безводным

Na₂SO₄. Растворитель удаляли, остаток кристалли-

Цинковую пыль (3.10 г, 47 ммоль) небольшими

зовали из смеси дихлорметан-диэтиловый эфир.

порциями при перемешивании добавляли к рас-

твору оксима (17 ммоль) в смеси этанола (50 мл) и

4,5-Дихлор-N-[1-(пиридин-4-ил)этил]изотиа-

уксусной кислоты (20 мл). После 48 ч перемеши-

зол-3-карбоксамид (9а). Выход 85%, т. пл. 120-

вания при комнатной температуре осадок отфиль-

121°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3307 (N-H), 3068, 3026,

тровывали, растворители удаляли при понижен-

2990, 2935, 1651 (С=O), 1601, 1560, 1560, 1536,

ном давлении. Остаток растворяли в 10 н. NaOH

1486, 1456, 1412, 1359, 1294, 1246, 1131, 1082,

и экстрагировали смесью ТГФ-бензол (50:50 об.).

1017, 990, 971, 865, 833, 815, 731, 693, 654, 560,

Экстракт сушили карбонатом натрия, раствори-

512, 469. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.: 1.55

тель упаривали при пониженном давлении.

д (3H, Me, J 7.0 Гц), 5.13-5.21 м (1Н, CH), 7.23 д. д

(2Н_Py, J 6.1, 1.3 Гц), 7.57 д (1H, NH, J 7.6 Гц), 8.50 д.

1-(Пиридин-4-ил)этанамин (7). Выход 64%.

д (2Н_Py, J 6.0, 1.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц),

ИК спектр, ν, см^-1: 3356, 3283, 3071, 3028, 2968,

δ_С, м. д.: 21.42 (Me), 48.18 (CH), 121.20 (2СН_Py),

2926, 2870, 1664, 1601, 1559, 1490, 1449, 1413,

150.20

(2СН_Py), 125.06, 150.79, 151.64, 156.36,

1371, 1314, 1220, 1114, 1066, 1036, 994, 928, 873,

158.44 (5С_четв). Найдено, %: С 43.82; H 3.05; Cl

823, 762, 598, 562. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ,

23.39; N 13.85; S 10.58. C₁₁H₉Cl₂N₃OS. Вычислено,

м. д.: 1.26 д (3H, CH₃, J 6.7 Гц), 2.12 уш. с (2H,

NH₂), 3.98 к (1H, CH, J 6.7 Гц), 7.37-7.41 м (2H_Py),

%: С 43.72; H 3.00; Cl 23.46; N 13.91; S 10.61. М

302.18.

8.48 д. д (2H_Py, J 6.1, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (125

МГц), δ_C, м. д.: 26.04 (CH₃), 50.33 (CH), 121.83

5-Фенил-N-[1-(пиридин-4-ил)этил]изокса-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022

692

АКИШИНА и др.

зол-3-карбоксамид (9б). Выход 86%, т. пл. 127-

19.47; N 11.54; S 8.80. М 364.25.

128°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3357 (N-H), 3150, 3134,

5-Фенил-N-[фенил(пиридин-4-ил)метил]-

3071, 3046, 3021, 2983, 2933, 1665 (C=O), 1612,

изоксазол-3-карбоксамид (10б). Выход 87%, т. пл.

1599, 1573, 1533, 1496, 1449, 1414, 1248, 1228,

177-178°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3301 (N-H), 3121,

1157, 990, 946, 847, 823, 763, 685, 673, 610, 569.

3031, 2975, 2958, 2921, 1663 (С=O), 1597, 1583,

Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.: 1.59 д (3H, Me,

1573, 1537, 1495, 1447, 1414, 1242, 947, 780,

J 7.0 Гц), 5.22-5.32 м (1Н, CH), 6.95 с (1H, CH_изокс),

764, 733, 690, 673, 647, 627, 580. Спектр ЯМР ¹H

7.28 д. д (2Н_Py, J 6.0, 1.4 Гц), 7.31 д (1H, NH, J

(500 МГц), δ, м. д.: 6.39 д (1Н, CH, J 8.1 Гц), 6.97 с

7.6 Гц), 7.44-7.49 м .(3HAr), 7.74-7.80 м (2HAr),

(1H, CH_изокс), 7.22-7.25 м (2Н_Py), 7.23-7.29 м (2H_Ar),

8.57 д. д (2Н_Py, J 6.0, 1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

7.31-7.40 м (3H_Ar), 7.45-7.47 м (2H_Ar), 7.47-7.49 м

(125 МГц), δ_С, м. д.: 21.59 (Me), 48.33 (CH), 99.32

(2H_Ar), 7.61 д (1H, NH, J 8.0 Гц), 7.75-7.80 м (2H_Ar),

(CH_изокс), 121.24 (2СНPy), 126.07 (2CHAr), 129.29

8.57 д. д (2Н_Py, J 6.0, 1.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125

(2CH_Ar), 130.96 (CHAr),

150.37

(2СН_Py), 126.77,

МГц), δ_С, м. д.: 55.54 (CH), 99.38 (CH_изокс), 122.30

151.61, 158.51, 158.99, 171.97 (5С_четв). Найдено, %:

(2СН_Py),

126.09

(2CH_Ar),

127.96

(2CH_Ar),

128.61

С 69.75; H 5.18; N 14.29. C₁₇H₁₅N₃O₂. Вычислено,

(CH_Ar),

129.31

(3CH_Ar),

131.01

(2CH_Ar),

150.33

%: С 69.61; H 5.15; N 14.33. М 293.32.

(2СН_Py), 126.75, 139.36, 149.68, 158.50, 158.84,

N-[1-(Пиридин-4-ил)этил]-5-(п-толил)изок-

172.07 (6С_четв). Найдено, %: С 74.56; H 4.93; N

сазол-3-карбоксамид (9в). Выход 82%, т. пл. 164-

11.75. C₂₂H₁₇N₃O₂. Вычислено, %: С 74.35; H 4.82;

165°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3339 (N-H), 3136, 3032,

N 11.82. М 355.39.

2989, 2938, 2920, 1663 (C=O), 1615, 1600, 1564,

N-[Фенил(пиридин-4-ил)метил]-5-(п-толил)-

1535, 1508, 1449, 1417, 1247, 1231, 1156, 946, 845,

изоксазол-3-карбоксамид (10в). Выход 81%, т. пл.

817, 775, 666, 612, 569, 498. Спектр ЯМР ¹H (500

193-194°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3329 (N-H), 3143,

МГц), δ, м. д.: 1.59 д (3H, CH₃CHNH, J 7.0 Гц), 2.39

3033, 2919, 2854, 1657 (C=O), 1619, 1596, 1560,

c (3H, Me), 5.22-5.31 м (1Н, CH), 6.89 с (1H, CH_изокс),

1534, 1508, 1493, 1447, 1415, 1241, 1033, 814, 774,

7.26 д (2Н_Ar, J 8.0 Гц), 7.28 д (2Н_Py, J 6.1 Гц), 7.32

747, 699, 627, 576. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ,

д (1H, NH, J 7.8 Гц), 7.65 д (2H_Ar, J 8.2 Гц), 8.57 д

м. д.: 2.41 с (3H, Me), 6.39 д (1Н, CH, J 8.0 Гц), 6.92

(2Н_Py, J 5.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С,

с (1H, CH_изокс), 7.25 д (2Н_Py, J 5.8 Гц), 7.26-7.30 м

м. д.: 21.58 (CH₃CHNH), 21.65 (Me), 48.31 (CH),

(4H_Ar), 7.31-7.40 м (3H_Ar), 7.55 д (1H, NH, J 8.0 Гц),

98.72 (CH_изокс),

121.26

(2СН_Py),

126.00

(2CH_Ar),

7.65-7.69 м (2H_Ar), 8.58 д (2Н_Py, J 5.7 Гц). Спектр

129.96

(2CH_Ar),

150.29

(2СН_Py), 124.08, 141.40,

ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 21.68 (Me), 56.55

151.73, 158.61, 158.94, 172.17 (6С_четв). Найдено, %:

(CH), 98.78 (CH_изокс), 122.31 (2СН_Py), 126.06 (2CH_Ar),

С 70.41; H 5.65; N 13.58. C₁₈H₁₇N₃O₂. Вычислено,

127.97 (2CH_Ar), 128.63 (CH_Ar), 129.33 (2CH_Ar), 130.00

%: С 70.34; H 5.58; N 13.67. М 307.35.

(2CH_Ar), 150.35 (2СНPy), 124.08, 139.39, 141.48,

4,5-Дихлор-N-[фенил(пиридин-4-ил)метил]-

149.72, 158.60, 158.80, 172.31 (7С_четв). Найдено, %:

изотиазол-3-карбоксамид

(10a). Выход

86%,

С 74.92; H 5.25; N 11.28. C₂₃H₁₉N₃O₂. Вычислено,

т. пл. 152-153°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3266 (N-H),

%: С 74.78; H 5.18; N 11.37. М 369.42.

3065, 3028, 2923, 1659 (С=O), 1595, 1560, 1536,

Метилиодиды

(11a-в,

12a-в). Смесь из

1494, 1450, 1412, 1348, 1267, 1238, 1200, 1101,

5 ммоль третичного амина 9a-c или 10a-в, 30 мл

1053, 980, 897, 753, 720, 698, 637, 519. Спектр ЯМР

безводного дихлорметана, предварительно выдер-

¹H (500 МГц), δ, м. д.: 6.32 д (1Н, CH, J 8.1 Гц),

жанного 1 сут над CaCl₂ (с целью удаления 0.5%

7.23д (2Н_Py, J 5.8 Гц), 7.24-7.28 м (2H_Ar), 7.30-7.40

этанола, используемого для стабилизации дихлор-

м (3H_Ar), 7.80 д (1H, NH, J 8.0 Гц), 8.55 д (2Н_Py, J

метана) и 3 мл безводного иодметана выдержива-

5.9 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 56.48

ли 5 сут в темноте. После удаления растворителей

(CH), 122.29 (2СН_Py), 127.90 (2CH_Ar), 128.59 (CH_Ar),

и вакуумирования получали готовые целевые про-

129.32

(2CH_Ar),

150.30

(2СН_Py), 125.37, 139.47,

дукты с практически количественным выходом.

149.80, 151.10, 156.15,

158.37

(6С_четв). Найде-

но, %: С 52.91; H 3.15; Cl 19.34; N 11.42; S 8.72.

4-[1-(4,5-Дихлоризотиазол-3-карбоксамидо)-

C₁₆H₁₁Cl₂N₃OS. Вычислено, %: С 52.76; H 3.04; Cl

этил]-1-метилпиридин-1-ия иодид (11a). Выход

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АЦЕТИЛ- И 4-БЕНЗОИЛПИРИДИНА

693

86%, т. пл. 157-158°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3392

21.21 (CH₃CHNH), 21.59 (Me), 48.03 (NMe), 48.76

(N-H), 3301 (N-H), 3160, 3112, 3002, 2968, 2926,

(CH), 99.91 (CH_изокс), 125.32 (2СН_Ar), 126.30 (2CH_Ar),

2855; 1660, 1639 (C=O); 1573, 1516, 1484, 1474,

130.44

(2CH_Ar),

146.07

(2СН_Ar), 124.07, 141.49,

1452, 1377, 1360, 1327, 1275, 1234, 1211, 1185,

159.12, 159.59, 163.11, 171.28 (6С_четв). Найдено,

1124, 1099, 1078, 1016, 967, 913, 867, 847, 783, 720,

%: С 50.85; H 4.53; I 28.02; N 9.28. C₁₉H₂₀IN₃O₂.

650, 558, 543, 507. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ,

Вычислено, %: С 50.79; H 4.49; I 28.25; N 9.35. М

м. д.: 1.54 д (3H, Me, J 7.2 Гц), 4.33 с (3H, NMe),

449.29.

5.25-5.35 м (1Н, CH), 8.10 д (2Н_Py, J 6.6 Гц), 8.97 д

4-[(4,5-Дихлоризотиазол-3-карбоксамидо)-

(2Н_Py, J 6.6 Гц), 9.59 д (1Н, NH, J 7.3 Гц). Спектр

(фенил)метил]-1-метилпиридин-1-ия

иодид

ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 21.25(Me), 48.02

(12a). Выход 85%, т. пл. 137-138°С. ИК спектр,

(NMe), 48.73 (CH), 125.22 (2СН_Py), 146.05 (2СН_Py),

ν, см^-1: 3270 (N-H), 3105, 3031, 2957, 2926, 2869;

123.50, 150.13, 157.96, 159.88,

162.99

(5С_четв).

1664, 1643 (С=O), 1576, 1532, 1518, 1495, 1485,

Найдено, %: С 32.61; H 2.82; Cl + I 44.35; N 9.35;

1469, 1446, 1395, 1355, 1355, 1319, 1262, 1239,

S 7.09. C₁₂H₁₂Cl₂IN₃OS. Вычислено, %: С 32.45; H

1222, 1205, 1186, 1148, 1100, 1054, 1031, 977, 928,

2.72; Cl 15.97; I 28.57; N 9.46; S 7.22. М 444.12.

901, 833, 741, 729, 694, 675, 659, 622, 580, 525.

1-Метил-4-[1-(5-фенилизоксазол-3-карбок-

Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.: 4.33 c (3H,

самидо)этил]пиридин-1-ия иодид (11б). Выход

NMe), 6.59-6.65 м (1Н, CH), 7.33-7.38 м (1H_Ar),

86%, т. пл. 221-222°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3355

7.39-7.44 м (2H_Ar), 7.44-7.48 м (2H_Ar), 8.14 д (2Н_Py,

(NH), 3165, 3152, 3140, 3060, 3023, 2994, 2970,

J 6.5 Гц), 9.00 д (2Н_Py, J 6.6 Гц), 9.95 д (1H, NH, J

2887, 2850; 1668, 1641 (C=O); 1611, 1571, 1536,

8.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 48.11

1494, 1449, 1375, 1330, 1274, 1247, 1235, 1188,

(NMe), 56.24 (CH), 126.05 (2СН_Ar), 128.69 (2CH_Ar),

1154, 1090, 1020, 1003, 947, 920, 855, 848, 823,

128.96 (CH_Ar),

129.48

(2CH_Ar),

146.22

(2СН_Ar),

765, 689, 680, 665, 596, 577, 554. Спектр ЯМР ¹H

123.31, 126.99, 130.76, 138.77, 149.99, 158.28,

(500 МГц), δ, м. д.: 1.57 д (3H, CH₃CHNH, J 7.2 Гц),

160.21 (7С_четв). Найдено, %: С 40.51; H 2.85 Cl + I

4.34 с (3H, NMe), 5.32-5.41 м (1Н, CH), 7.40 с (1H,

38.95; N 8.11; S 6.06. C₁₂H₁₂Cl₂IN₃OS. Вычислено,

CH_изокс), 7.51-7.59 м .(3H_Ar), 7.91-7.96 м (2Н_Ar), 8.14

%: С 40.34; H 2.79; Cl 14.01; I 25.07; N 8.30; S 6.33.

д (2H_Py, J 6.7 Гц), 8.98 д (2Н_Py, J 6.2 Гц), 9.61 д (1H,

М 506.19.

NH, 7.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.:

1-Метил-4-фенил(5-фенилизоксазол-3-кар-

21.21 (CH₃CHNH), 48.03 (NMe), 48.75 (CH), 100.56

боксамидо)метилпиридин-1-ия иодид

(12б).

(CH_изокс), 125.30 (2СНAr), 126.32 (2CHAr), 129.89

Выход 87%, т. пл. 228-229°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(2CH_Ar), 131.47 (CHAr),

146.04

(2СН_Ar), 126.68,

3321 (NH), 3165, 3155, 3110, 3103, 3055, 3034,

159.05, 159.62, 163.05, 171.08 (5С_четв). Найдено,

3010, 2995, 2980, 2960, 2923, 2879, 2855; 1668, 1644

%: С 49.82; H 4.25; I 29.01; N 9.58. C₁₈H₁₈IN₃O₂.

(C=O); 1610, 1540, 1494, 1449, 1260, 1223, 947, 901,

Вычислено, %: С 49.67; H 4.17; I 29.16; N 9.65. М

769, 735, 690. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.:

435.26.

4.33 c (3H, NMe), 6.70 д (1Н, CH, J 8.2 Гц), 7.35-7.40

1-Метил-4-{1-[5-(п-толил)изоксазол-3-кар-

м (1H_Ar), 7.40-7.45 м (2H_Ar), 7.46 с (1H, CH_изокс),

боксамидо]этил}пиридин-1-ия иодид (11в). Вы-

7.46-7.50 м (2H_Ar), 7.49-7.459 м (3H_Ar), 7.92-7.97

ход 82%, т. пл. 245-246^оС. ИК спектр, ν, см^-1: 3363

м (2H_Ar), 8.17 д (2Н_Py, J 6.7 Гц), 8.98 д (2Н_Py, J

(NH), 3165, 3136, 3102, 3070, 3022, 2994, 2970,

6.7 Гц), 10.02 д (1H, NH, J 8.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

(125 МГц), δ_С, м. д.: 48.09 (NMe), 56.21 (CH), 100.72

2920, 2886, 2850; 1664, 1641 (C=O); 1613, 1533,

(CH_изокс), 126.27 (2СНAr), 126.35 (2CHAr), 128.82

1508, 1450, 1440, 1376, 1327, 1275, 1246, 1186,

1155, 1113, 1030, 1002, 947, 857, 847, 816, 777, 720,

(2CH_Ar),

129.47

(2CH_Ar),

129.94

(2CH_Ar),

131.53

586, 570, 535. Спектр ЯМР ¹H (500 МГц), δ, м. д.:

(CH_Ar),

146.20

(2СН_Ar), 126.73, 138.92, 159.32,

159.63, 160.25,

171.09

(6С_четв). Найдено, %: С

1.56 д (3H, CH₃CHNH, J 7.1 Гц), 2.37 c (3H, Me), 4.32

55.68; H 3.94; I 25.41; N 8.34. C₂₃H₂₀IN₃O₂. Вычис-

(NMe), 5.31-5.40 м (1Н, CH), 7.31 с (1H, CH_изокс),

лено, %: С 55.55; H 4.05; I 25.52; N 8.45. М 497.33.

7.36 д (2Н_Ar, J 8.0 Гц), 7.82 д (2H_Ar, J 8.1 Гц), 8.12 д

(2Н_Py, J 6.7 Гц), 8.95 д (2Н_Py, J 6.4 Гц), 9.60 д (1H,

1-Метил-4-фенил[5-(п-толил)изоксазол-3-

NH, J 7.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.:

карбоксамидо]метилпиридин-1-ия

иодид

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022

694

АКИШИНА и др.

(12в). Выход 88%, т. пл. 160-161°С. ИК спектр,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ν, см^-1: 3301 (NH), 3163, 3103, 3065, 3031, 3015,

Altaf A.A., Shahzad A, Gul Z., Rasool N., Badshah A.,

2975, 2956, 2922, 2876, 2856; 1669, 1642 (C=O);

Lal B., Khan E. // J. Drug Design Med. Chem. 2015.

1616, 1533, 1507, 1495, 1470, 1446, 1278, 1258,

Vol. 1. N 1. P. 1. doi 10.11648/j.jddmc.20150101.11

1237, 1224, 1187, 1149, 1115, 1030, 947, 930, 901,

813, 799, 765, 728, 696, 621, 580. Спектр ЯМР ¹H

Clerici F., Gelmi M.L., Pellegrino S., Pocar D.

(500 МГц), δ, м. д.: 2.36 с (3H, Me), 4.34 с (3H, NMe),

Chemistry of Biologically Active Isothiazoles. In:

6.70 д (1Н, CH, J 8.2 Гц), 7.32-7.36 м (3Н_Ar), 7.38 с

Bioactive Heterocycles III. Berlin: Springer-Verlag,

(1H, CH_изокс), 7.40-7.45 м (2H_Ar), 7.45-7.51 м (2H_Ar),

2007. P. 179.

7.82 д (2H_Ar, J 8.0 Гц), 8.17 д (2H_Py,J 6.4 Гц), 9.00 д

Talley J.J., Brown D.L., Carter J.S., Graneto M.J.,

(2Н_Py, J 6.3 Гц), 10.00 д (1H, NH, J 8.2 Гц). Спектр

Koboldt C.M., Masferrer J.L., Perkins W.E., Ros-

ЯМР ¹³C (125 МГц), δ_С, м. д.: 21.59 (Me), 48.11

gers R.S. // Med. Chem. 2000. Vol. 43. N 5. P. 775. doi

(NMe), 56.19 (CH), 100.04 (CH_изокс), 126.27 (4СН_Ar),

10.1021/jm990577v

128.81 (2CH_Ar), 128.92 (CH_Ar), 129.44 (2CH_Ar), 130.43

Chikkula K.V., Raja S. // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2017.

(2CH_Ar), 146.17 (2СНAr), 124.06, 138.91, 141.49,

Vol. 9. N 7. P. 13. doi 10.22159/ijpps.2017.v9i7.19097

159.37, 159.55, 160.25, 171.24 (7С_четв). Найдено,

Kulchitsky V.A., Alexandrova R., Suziedelis K.,

%: С 56.61; H 4.38; I 24.69; N 8.05. C₂₄H₂₂IN₃O₂.

Paschkevich S.G., Potkin V.I. // Recent Pat. Nanomed.

Вычислено, %: С 56.37; H 4.34; I 24.82; N 8.22. М

2014. Vol. 4. N 2. P. 82.

511.35.

Бумагин Н.А., Поткин В.И. // Изв. АН. Сер. хим.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

2016. № 2. С. 321; Bumagin N.A., Potkin V.I. // Russ.

Chem. Bull. 2016. Vol. 65. N 2. P. 321-332. doi

Акишина Екатерина Александровна, ORCID:

10.1007/s11172-016-1306-2

https://orcid.org/0000-0002-0803-8623

Kletskov A.V., Bumagin N.A., Zubkov F.I., Grudi-

Дикусар Евгений Анатольевич, ORCID: https://

nin D.G., Potkin V. I. // Synthesis. 2020. Vol. 52. N 2.

orcid.org/0000-0002-3868-1871

P. 159. doi 10.1055/s-0039-1690688

Алексеев Роман Сергеевич, ORCID: https://

Wang L., Ouyang B., Fan M., Qi J., Yao L. // Iran J.

orcid.org/0000-0002-3714-0379

Pharm. Res. 2021. Vol. 20. N 3. P. 121. doi 10.22037/

Бумагин Николай Александрович, ORCID:

IJPR.2020.114468.14866

https://orcid.org/0000-0001-8371-900X

Gritzapis P.S., Varras P.C., Andreou N.-P., Katsani K.R.,

Поткин Владимир Иванович, ORCID: https://

Dafnopoulos K., Psomas G., Peitsinis Z.V., Koum-

orcid.org/0000-0003-0250-837X

bis A.E., Fylaktakidou K.C. // Beilstein J. Org. Chem.

2020. Vol. 16. P. 337. doi 10.3762/bjoc.16.33

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

10.

Жмуренко Л.А., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Не-

Работа выполнена при частичной финансовой

робкова Л.Н., Гайдуков И.О., Мокров Г.В., Гудаше-

поддержке Российского фонда фундаментальных

ва Т.А. // Хим.-фарм. ж. 2018. Т. 52. № 1. С. 42;

исследований (грант 20-58-00005-Бел_a) и Бело-

Zhmurenko L.A., Voronina T.A., Litvinova S.A.,

русского республиканского фонда фундаменталь-

Nerobkova L.N., Gaidukov I.O. , Mokrov G.V.,

ных исследований (грант Х20Р-017).

Gudasheva T.A. // Pharm. Chem. J. 2018. Vol. 52. N 1.

P. 42. doi 10.1007/s11094-018-1763-z

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

11.

Yang J. Pat. CN 113416171A (2021). China.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

12.

Madaan P., Tyagi V.K. // J. Oleo Sci. 2008. Vol. 57. N 4.

интересов.

P. 197. doi 10.5650/jos.57.197

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 5 2022