ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2023, том 93, № 1, с. 22-30

УДК 547.724;547.732.7

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

4-ОКСО-2-ТИЕНИЛАМИНОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ

С. С. Дубровина², Д. А. Шипиловских³, С. А. Шипиловских^1,4*

¹Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, 614990 Россия

² Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения России,

Пермь, 614990 Россия

³Пермский национальный исследовательский политехнический университет, Пермь, 614990 Россия

⁴Университет ИТМО, Кронверкский пр. 49, Санкт-Петербург, 197101 Россия

*e-mail: s.shipilovskikh@metalab.ifmo.ru

Поступило в редакцию 16 августа 2022 г.

После доработки 27 августа 2022 г.

Принято к печати 15 сентября 2022 г.

Исследован гидролиз замещенных 3-(3-цианотиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов. Установлено, что

реакция протекает с раскрытием фуранового кольца и образованием соответствующих 4-оксо-2-(3-ци-

анотиофен-2-ил)аминобут-2-еновых кислот. Проведено исследование антибактериальной активности

полученных соединений по отношению к Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida albicans.

Ключевые слова: тиофены Гевальда, 2,4-диоксобутановые кислоты, 3-иминофуран-2-оны, антибакте-

риальная активность, противогрибковая активность

DOI: 10.31857/S0044460X23010031, EDN: OYGDNP

Поиск новых соединений, обладающих биоло-

ческим действием [12-16], а также проявляют ан-

гической активностью на протяжении долгих лет,

тибактериальные свойства [17-19] и другие виды

остается актуальной задачей современной орга-

биологической активности [20-23].

нической химии [1-5]. В процессе формирования

Соединения на основе аминотиофена Гевальда,

знаний в области создания новых лекарственных

в свою очередь, проявляют антиноцицептивную

препаратов были обнаружены взаимосвязи между

[24], противовоспалительную, противоопухоле-

биологической активностью и структурой соеди-

вую [25-27], противогрибковую [28, 29], гипог-

нений. Так в медицинской химии были выделены

ликемическую активность [30] и другие ее виды

определенные функциональные фрагменты, отве-

[31-37]. Помимо этого, производные 2-аминоти-

чающие за обнаружение или отсутствие биологи-

офена обладают антибактериальным действием в

ческого эффекта, позднее такие фрагменты полу-

отношении широкого разнообразия видов бакте-

чили название фармакофоры.

рий (схема 1) [38-44].

Одними из таких широко известных фармако-

Согласно приведенным выше литературным

форов являются фрагменты аминотиофена Геваль-

данным, замещенные 4-оксо-2-тиениламинобут-

да и фрагмент 2,4-диоксобутановой кислоты. Так

2-еновые кислоты могут рассматриваться не толь-

замещённые производные

2,4-диоксобутановых

ко как потенциальные соединения с биологиче-

кислот обладают биологической активностью в

ской активностью, но и как базовые структуры,

отношении вируса иммунодефицита человека

которые позволяют на своей основе получать

[6-8], противовоспалительным [9-11] и анальгети-

субстраты различного строения. Внутримолеку-

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

Схема 1.

C. krusei

S. aureus

N Cl

P. aeruginosa

S. pneumoniae

A. niger

P. aeruginosa

F. oxysporum

E. coli

лярная циклизация таких кислот под действием

Установлено, что замещенные 3-(3-цианотио-

пропионового ангидрида приводит к образованию

фен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов 1а-и медленно

3-имино(гидразоно)-3H-фуран-2-онов

[45]. Сое-

взаимодействуют с водой и даже при температуре

динения данного класса включают в свою структу-

70°С в водном диоксане в течение часа гидроли-

ру несколько реакционных центров, что открывает

зуются с выходом менее 10%. Однако добавление

большие возможности для дальнейших синтезов

каталитических количеств трифторуксусной кис-

соединений с полезными свойствами [46-48]. В то

лоты (TFA) в условия реакции значительно уве-

же время, модифицируя условия реакции, имеется

личивает скорость реакции, которая протекает с

возможность получать как ациклические, так и ге-

раскрытием фуранового цикла и образованием

тероциклические структуры [49].

замещенных

4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых

кислот 2а-и с выходом до 86% (схема 2).

Ранее нами был изучен гидролиз на примере

2-(тиофен-2-ил)имино-2Н-фуран-3-онов, который

Соединения 2а-и кристаллические вещества

протекает с раскрытием фуранового цикла и об-

оранжевого или красного цвета, полученные с вы-

разованием замещенных амидов 2,4-диоксобута-

ходами 65-86%, хорошо растворимые в хлорофор-

новых кислот [50]. В настоящей работе нами про-

ме, ДМСО, при нагревании в толуоле, этаноле и

должены исследования в данной области и изучен

нерастворимые в воде и алканах.

гидролиз замещенных

3-(3-цианотиофен-2-ил)-

Спектры ЯМР ¹Н соединений 2а-и в растворе

имино-3Н-фуран-2-онов, а также изучена антибак-

ДМСO-d₆ или CDCl₃ характеризуются наличием

териальная и противогрибковая активность про-

синглета протона NH-группы при 8.98-12.22 м. д.,

дуктов реакции.

вовлеченного во внутримолекулярную водород-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

ГОРБУНОВА и др.

Схема 2.

R²

R¹

TFA

R¹

NH O

вода-диоксан (20:80)

R³

2а-и

1а-и

R¹ = H, R² = R³ = Ph (а); R¹ = R² = CH₃, R³ = Ph (б), 3,5-(CF₃)₂-C₆H₃ (в); R¹+R²= (CH₂)₄, R³ = Ph (г), 4-FC₆H₄ (д),

4-ClC₆H₄ (у), 4-CH₃OC₆H₄ (ж), тиен-2-ил (з), стирил (и).

ную связь, синглетом протона СН-группы при

на 20-24 ч инкубирования. Была установлена

6.28-6.93 м. д.

МПК (минимальная подавляющая концентрация)

Антимикробная активность полученных сое-

всех исследованных соединений по отношению

к штаммам S. aureus АТСС 6538-Р, E. сoli АТСС

динений была исследована по методу двукратных

серийных разведений в жидкой питательной сре-

25922 и С. albicans NCTC 885-653 (табл. 1).

де. В качестве модельных микроорганизмов были

Установлено, что замещенные 4-оксо-2-(3-циа-

использованы штаммы S. aureus АТСС 6538-Р,

нотиофен-2-ил)аминобут-2-еновые кислоты обла-

E. сoli АТСС 25922, С. albicans NCTC 885-653 [51].

дают выраженной антимикробной активностью.

В эксперименте в качестве отрицательного контро-

Обнаружено, что введение атома хлора в положе-

ля использовали интактную питательную среду, в

ние 4 ароматического кольца значительно увели-

качестве положительного контроля - среду с вне-

чивает антимикробный эффект по отношению к

сенной культурой без исследуемого соединения.

Staphylococcus aureus. Так, 4-оксо-4-(4-хлорфе-

В ходе проведенных исследований была осу-

нил)-2-[(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

ществлена оценка антимикробной активности

фен-2-ил)амино]бут-2-еновая кислота проявляет

Таблица 1. Антимикробная активность исследуемых соединений 2а-и

МПК, мкг/мл

Соединение

St. aureus ATCC 6538-P

E. coli ATCC 25922

C. albicans NCTC 885-653

2а

500

1000

250

2б

500

250

2в

250

500

2г

500

2д

250

1000

500

2е

125

1000

500

2ж

500

1000

500

2з

500

2и

250

500

125

Хлоргексидин

125

Тербинафин

100

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

наибольшую активность среди исследованных

ному методу [52], физико-химические характери-

веществ, на уровне препарата сравнения хлоргек-

стики соединений 1г, е, ж, з совпадают с описан-

сидина, но при этом не оказывая значительный

ными ранее.

эффект по отношению к Escherichia coli и Candida

Общая методика синтеза 3-тиенилимино-

albicans. Кроме того, чуть менее выраженный ан-

3Н-фуран-2-онов 1а-и. Раствор 0.01 моля соот-

тимикробный эффект по отношению к штамму

ветствующей

4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновой

Staphylococcus aureus был обнаружен в случае вве-

кислоты в пропионовом ангидриде (8 мл) медлен-

дения атома фтора в заместитель. Однако замена

но нагревали до 140°С и перемешивали в течение

атома хлора на фтор в данном случае позволила

60 мин. Полученный раствор охлаждали, выпав-

обнаружить более выраженную активность по

ший после охлаждения осадок отфильтровывали и

отношению к штамму Escherichia coli, в то время

промывали безводным диэтиловым эфиром.

как введение стирильного заместителя в случае

Нитрил 2-{[2-оксо-5-фенилфуран-3(2H)-или-

4-оксо-6-фенил-2-{(3-циано-4,5,6,7-тетрагидро-

ден]амино}-4-фенилтиофен-3-карбоновой кис-

бензо[b]тиофен-2-ил)амино}гекса-2,5-диеновой

лоты (1а). Выход 2.81 г. (79%), красные кристал-

кислоты значительно увеличило антимикробный

лы, т. пл. 195-198°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н

эффект по отношению к штамму Candida albicans,

(ДМСO-d₆), δ, м. д.: 6.80 с (1H, H_Ar, фуран), 7.09

на уровне препарата сравнения Тербинафина.

с (1H, H_Ar, тиофен), 7.52 м (8H, H_Ar), 8.02 м (2H,

Таким образом, в ходе проведенных иссле-

H_Ar). Найдено, %: C 70.75; H 3.40; N 7.84; S 9.00.

дований установлено, что гидролиз 3-(3-циано-

C₂₁H₁₂N₂O₂S. Вычислено, %: C 70.77; H 3.39; N

тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов в отличие

7.86; S, 9.00.

от описанного ранее гидролиза 2-(тиофен-2-ил)-

Нитрил

4,5-диметил-2-{[2-оксо-5-фенилфу-

имино-2Н-фуран-3-онов протекает с сохранени-

ран-3(2H)-илиден]амино}тиофен-3-карбоно-

ем нитрильного заместителя в положении 3 тио-

вой кислоты (1б). Выход 2.40 г (78%), красные

фенового кольца. Обнаружено, что полученыe

кристаллы, т. пл. 208-210°С (толуол). Спектр ЯМР

4-оксо-2-(3-цианотиофен-2-ил)аминобут-2-ено-

¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 2.25 с (3Н, СН₃), 2.28 с (3Н,

вые кислоты обладают выраженной антибактери-

СН₃), 7.34 с (1H, H_Ar, фуран), 7.52 м (1H, H_Ar), 7.61

альной активностью по отношению к штаммам

м (2H, H_Ar), 8.08 м (2H, H_Ar). Найдено, %: C 66.20;

Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida

H 3.90; N 9.10; O 10.38; S 10.41. C₁₇H₁₂N₂O₂S. Вы-

albicans, что дает возможность применения полу-

числено, %: C 66.22; H 3.92; N 9.08; O 10.38; S

ченных соединений в медицине в качестве препа-

10.40.

ратов с антимикробным действием.

Нитрил 4,5-диметил-2-({5-[3,5-бис(трифтор-

метил)фенил]-2-оксофуран-3(2H)-илиден}ами-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

но)тиофен-3-карбоновой кислоты (1в). Выход

Ход реакций контролировали методом ТСХ на

3.91 г (88%), красные кристаллы, т. пл. 161-163°С

пластинах Silufol 254 UV или ПТСХ П-А-УФ-254

(толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 2.50

(Sorbfil) в системе диэтиловый эфир-бензол-аце-

с (3Н, СН₃), 2.52 с (3Н, СН₃), 7.28 с (1H, H_Ar, фу-

тон (10:9:1), детектирование проводили парами

ран), 7.30 м (2H, H_Ar), 8.08 м (1H, H_Ar). Найдено,

иода. ИК спектры снимали на приборе ФСМ-1202

%: C 51.34; H 2.28; N 6.31; S 7.20. C₁₉H₁₀F₆N₂O₂S.

в пасте в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н

Вычислено, %: C 51.36; H 2.27; N 6.30; S 7.22.

и ¹³С регистрировали на приборе Bruker Avance

Нитрил 2-{[2-оксо-5-фенилфуран-3(2Н)-или-

III (400 и 100 MГц соответственно) в CDCl3 и

ден]амино}-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

ДМСO-d₆, внутренний стандарт

- остаточный

фен-3-карбоновой кислоты (1г). Выход 3.01 г

сигнал дейтерорастворителя. Элементный анализ

(90%), красные кристаллы, т. пл. 216-217°С (то-

проводили на приборе Leco CHNS-932. Темпера-

луол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.86 м

туры плавления определяли на приборе SMP40.

(4H, СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.84 м (2H, СН₂), 7.29

Исходные замещенные 3-(3-цианотиофен-2-ил)-

с (1H, H_Ar, фуран), 7.51 м (2Н, H_Ar), 7.68 м (1Н,

имино-3Н-фуран-2-оны 1а-и получены по извест-

H_Ar), 8.05 м (2Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

ГОРБУНОВА и др.

δ_C, м. д.: 21.3, 22.3, 23.7, 25.0, 98.8, 107.2, 113.6,

15.9 Гц), 7.45 м (3H, H_Ar), 7.58 м (2H, H_Ar), 7.63

126.6, 127.1, 128.6, 129.2, 133.5, 136.3, 140.4, 154.4,

м (1H, C=CH). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.:

162.2, 167.6.

21.26, 22.26, 23.71, 25.03, 101.52, 113.86, 125.07,

127.86, 128.64, 130.48, 131.02, 134.09, 136.58,

Нитрил

2-{[2-оксо-(4-фторфенил)фуран-

139.52, 140.63, 145.69, 146.53, 154.25, 165.58.

3(2H)-илиден]амино}-4,5,6,7-тетрагидробен-

зо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (1д). Выход

Найдено, %: C 70.00; H 4.46; N 7.75; S 8.88.

2.91 г (83%), красные кристаллы, т. пл. 222-223°С

C₂₁H₁₆N₂O₂S. Вычислено, %: C 69.98; H 4.47; N

7.77; O 8.88; S 8.89.

(толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.93 м

(4H, СН₂), 2.77 м (2H, СН₂), 2.84 м (2H, СН₂), 6.86

Гидролиз замещенных

3-(3-цианотио-

с (1H, H_Ar, фуран), 7.25 м (2H, H_Ar), 7.93 м (2H,

фен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов 1а-и. Раствор

H_Ar). Найдено, %: C 64.77; H 3.70; N 7.96; S 9.11.

0.01 моля соединения 1а-и в 20 мл смеси вода-

C₁₉H₁₃FN₂O₂S. Вычислено, %: C 64.76; H 3.72; N

диоксан (20:80) в присутствии 5 мол% трифторук-

7.95; S 9.10.

сусной кислоты перемешивали при 70°С в течение

Нитрил

2-{[2-оксо-5-(4-хлорфенил)фуран-

1 ч. Полученный насыщенно-красный раствор вы-

3(2Н)-илиден]амино}-4,5,6,7-тетрагидробен-

держивали 24 ч при комнатной температуре. Вы-

зо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (1е). Выход

павший осадок отфильтровывали и перекристал-

3.39 г (92%), тeмно-красные кристаллы, т. пл. 239-

лизовывали, физико-химические характеристики

240°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

соединений 2г, е, ж, з соответствуют описанным

м. д.: 1.85 м (4H, СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.85 м

ранее [52].

(2H, СН₂), 7.34 с (1H, H_Ar, фуран), 7.66 м (2Н, H_Ar),

Z-4-Оксо-4-фенил-2-[(4-фенил-3-цианотио-

8.07 м (2Н, H_Ar).

фен-2-ил)амино]бут-2-еновая кислота

(2а).

Нитрил

2-{[5-(4-метоксифенил)-2-оксофу-

Выход 2.88 г (77%), оранжевые кристаллы, т. пл.

ран-3(2Н)-илиден]амино}-4,5,6,7-тетрагидро-

156°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты

(1ж).

м. д.: 6.52 с (1H, C=CH), 7.07 с (1H, H_Ar, тиофен),

Выход 2.69 г (74%), красные кристаллы, т. пл. 238-

7.35 м (1H, H_Ar), 7.43 м (2H, H_Ar), 7.54 м (2H, H_Ar),

239°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

7.58 м (2H, H_Ar), 7.69 м (2H, H_Ar), 8.04 м (2H, H_Ar),

м. д.: 1.86 м (4H, СН₂), 2.67 м (2H, СН₂), 2.83 м

12.22 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_С,

(2H, СН₂), 3.93 с (3Н, OCH₃), 7.16 с (1H, H_Ar, фу-

м. д.: 83.3, 97.7, 105.0, 116.5, 126.8, 127.7, 127.7,

ран), 7.17 м (2Н, H_Ar), 8.04 м (2Н, H_Ar).

128.6, 129.0, 133.9, 134.4, 134.5, 138.4, 163.0, 166.3,

170.5, 190.0. Найдено, %: C 67.35; H 3.78; N 7.49; S

Нитрил

2-{[2-оксо-5-(тиофен-2-ил)фу-

8.56. C₂₁H₁₄N₂O₃S. Вычислено, %: C 67.37; H 3.77;

ран-3(2Н)-илиден]амино}-4,5,6,7-тетрагидро-

N 7.48; S 8.56.

бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты

(1з).

Выход 3.06 г (90%), красные кристаллы, т. пл. 226-

Е-2-[(4,5-Диметил-3-цианотиофен-2-ил)ами-

227°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м.

но]-4-оксо-4-фенилбут-2-еновая кислота

(2б).

д.: 1.88 м (4H, СН₂), 2.68 м (2H, СН₂), 2.84 м (2H,

Выход 2.12 г (65%), оранжевые кристаллы, т. пл.

СН₂), 7.12 с (1H, H_Ar, фуран), 7.39 м (1Н, H_Ar), 8.14

148-150°С (толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

м (1Н, H_Ar), 8.18 м (1Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМ-

м. д.: 2.29 с (3H, СН₃), 2.44 с (3H, СН₃), 6.93 с (1H,

СO-d₆), δ_C, м. д.: 21.3, 22.3, 23.7, 24.9, 97.4, 111.4,

C=CH), 7.54 м (2H, H_Ar), 7.66 м (1H, H_Ar), 8.01 м

113.6, 129.5, 129.8, 133.0, 135.3, 136.0, 139.6, 146.4,

(2H, H_Ar), 9.05 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C

154.6, 162.0, 162.5.

(CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.2, 12.7, 96.9, 106.4, 112.4,

127.3, 128.2, 128.4, 130.1, 132.1, 136.6, 142.4, 147.9,

Нитрил

2-{[2-оксо-5-стирилфуран-3(2H)-

161.1, 190.2. Найдено, %: C 62.56; H 4.32; N 8.58; S

илиден]амино}-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

9.82. C₁₇H₁₄N₂O₃S. Вычислено, %: C 62.54; H 4.33;

фен-3-карбоновой кислоты (1и). Выход 2.92 г

N 8.57; S 9.84.

(86%), тeмно-красные кристаллы, т. пл. 170-171°С

(толуол). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.92

4-[(3,5-Бис(трифторметил)фенил]-4-оксо-

м (4H, СН₂), 2.73 м (2H, СН₂), 2.81 м (2H, СН₂),

2-[(3-циано-4,5-диметилтиофен-2-ил)амино]-

6.52 с (1H, H_Ar, фуран), 6.85 д (1H, PhCH=CH, J

бут-2-еновая кислота (2в). Выход 3.42 г (74%),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

желтые кристаллы, т. пл. 133-135°С (толуол).

2.53 м (2H, СН₂), 2.62 м (2H, СН₂), 3.92 с (3Н,

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: Z-изомер (20%),

OCH₃), 6.69 с (1H, C=CH), 7.06 м (2H, H_Ar), 8.02

2.22 с (3H, СН₃), 2.32 с (3H, СН₃), 6.79 с (1H,

м (2H, H_Ar), 12.18 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C

C=CH), 8.07 м (1H, H_Ar), 8.41 м (2H, H_Ar), 12.17 с

(CDCl₃), δ_C, м. д.: 21.4, 22.4, 23.7, 23.8, 55.5, 98.3,

(1Н, NH); Е-изомер (80%), 2.32 с (3H, СН₃), 2.45

100.5, 113.6, 114.0, 130.0, 130.1, 130.2, 132.7, 148.4,

с (3H, СН₃), 6.82 с (1H, C=CH), 8.12 м (1H, H_Ar),

150.2, 163.1, 163.9, 189.4.

8.41 м (2H, H_Ar), 9.21 уш. с (1Н, NH). Найдено, %:

Z-4-Оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{(3-циано-

C 49.38; H 2.60; N 6.07; S 6.96. C₁₉H₁₂F₆N₂O₃S. Вы-

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино}-

числено, %: C 49.36; H 2.62; N 6.06; S 6.93.

бут-2-еновая кислота (2з). Выход 3.08 г (86%),

4-Оксо-4-фенил-2-{(3-циано-4,5,6,7-тетра-

оранжевые кристаллы, т. пл. 170-172°С (этанол).

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.82 м (4H,

гидробензо[b]тиофен-2-ил)амино}бут-2-еновая

кислота (2г). Выход 2.68 г (76%), оранжевые кри-

СН₂), 2.52 м (2H, СН₂), 2.66 м (2H, СН₂), 6.60 с

(1H, C=CH), 7.26 м (1H, H_Ar), 8.01 м (1H, H_Ar), 8.04

сталлы, т. пл. 165-166°С (этанол). Спектр ЯМР ¹Н

м (1H, H_Ar), 11.82 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C

(ДМСO-d₆), δ, м. д.: Z-изомер (80%), 1.79 м (4H,

(ДМСO-d₆), δ_C, м. д.: 21.3, 22.2, 23.6, 24.9, 97.5,

СН₂), 2.51 м (2H, СН₂), 2.64 м (2H, СН₂), 6.70 с

111.1, 113.9, 129.5, 130.0, 133.2, 135.5, 136.0, 139.8,

(1H, C=CH), 7.55 м (2H, H_Ar), 7.64 м (1H, H_Ar), 8.01

146.7, 154.7, 162.2, 162.5.

м (2H, H_Ar), 12.13 с (1Н, NH); E-изомер (20%), 1.79

м (4H, СН₂), 2.51 м (2H, СН₂), 2.64 м (2H, СН₂),

E-4-Оксо-6-фенил-2-{(3-циано-4,5,6,7-тетра-

6.44 с (1H, C=CH), 7.55 м (3H, H_Ar), 7.83 м (2H,

гидробензо[b]тиофен-2-ил)амино}гекса-2,5-ди-

H_Ar), 10.35 уш. с (1Н, NH).

еновая кислота (2и). Выход 2.68 г (71%), тем-

но-красные кристаллы, т. пл.

175°С (толуол).

4-Оксо-4-(4-фторфенил)-2-{(3-циано-

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.93 м (4H, СН₂),

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино}-

2.72 м (2H, СН₂), 2.79 м (2H, СН₂), 6.28 с (1H,

бут-2-еновая кислота (2д). Выход 2.95 г (80%),

C=CH), 6.84 д (1H, PhCН=CH, J 15.5 Гц), 7.44 м

оранжевые кристаллы, т. пл. 155-156°С (толуол).

(3H, H_Ar), 7.63 м (2H, H_Ar), 7.93 д (1H, PhCН=CH,

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: Z-изомер

J 15.5 Гц), 8.98 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C

(80%), 1.78 м (4H, СН₂), 2.57 м (4H, СН₂), 6.68 с (1H,

(CDCl₃), δ_C, м. д.: 21.2, 22.3, 23.8, 24.2, 101.3, 104.9,

C=CH), 7.35 м (2H, H_Ar), 8.10 м (2H, H_Ar), 12.09 уш.

112.0, 125.0, 128.5, 128.6, 131.0, 133.5, 133.5, 134.4,

с (1Н, NH); Е-изомер (20%), 1.71 м (4H, СН₂), 2.37

143.2, 146.6, 148.5, 161.1, 187.3. Найдено, %: C

м (4H, СН₂), 6.37 с (1H, C=CH), 7.35 м (2H, H_Ar),

66.66; H 4.80; N 7.41; S 8.45. C₂₁H₁₈N₂O₃S. Вычис-

7.91 м (2H, H_Ar), 10.39 уш. с (1Н, NH). Найдено, %:

лено, %: C 66.65; H 4.79; N 7.40; O 12.68; S 8.47.

C 61.60; H 4.10; N 7.54; S 8.64 C₁₉H₁₅FN₂O₃S. Вы-

Исследование биологической активности.

числено, %: C 61.61; H 4.08; N 7.56; S 8.66.

Для определения антибактериальной и проти-

E-4-Оксо-4-(4-хлорфенил)-2-{(3-циано-

вогрибковой активности использовали метод

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино}-

двукратных серийных разведений в жидкой пи-

бут-2-еновая кислота (2е). Выход 3.17 г (82%),

тательной среде по отношению к трем типовым

оранжевые кристаллы, т. пл. 196-197°С (этанол).

штаммам: S. aureus АТСС 6538-Р, E. сoli АТСС

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.94 м (4H, СН₂),

25922 и С. albicans NCTC 885-653 [51]. Для

2.72 м (2H, СН₂), 2.79 м (2H, СН₂), 6.89 с (1H,

приготовления основного раствора исследуе-

C=CH), 7.52 м (2H, H_Ar), 7.94 м (2H, H_Ar), 9.09 с

мое соединение в количестве 0.05 г растворяли

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_C, м. д.: 21.2,

в 5 мл ДМФА, получая концентрацию раство-

22.3, 23.8, 24.2, 96.6, 104.6, 111.9, 128.8, 129.5,

ра 10⁴ мкг/мл. Далее готовили рабочий раствор

133.2, 134.4, 135.1, 140.3, 143.2, 148.0, 160.9, 188.9.

вещества 2×10³ мкг/мл, на основе которого по-

Z-4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-2-{(3-циано-

лучали ряд серийных разведений соединений с

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино}-

двукратно уменьшающейся концентрацией (от

бут-2-еновая кислота (2ж). Выход 3.25 г (85%),

1000 мкг/мл до 0.06 мкг/мл). В качестве отри-

оранжевые кристаллы, т. пл. 177-178°С (этанол).

цательного контроля использовали интактную

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.78 м (4H, СН₂),

питательную среду, в качестве положительного

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

ГОРБУНОВА и др.

контроля - среду с внесенной культурой без иссле-

Huang L., Yang J., Wang T., Gao J., Xu D. // J.

дуемого соединения.

Nanobiotechnology. 2022. Vol. 20. N 1. P. 49. doi

10.1186/s12951-022-01257-4

Культуры выращивали в пробирках на скошен-

Advances in Drug Design / Eds V.D. Mouchlis, A. Serra,

ной агаризированной среде (Государственный на-

E.N. Muratov, M. Lima, W.H. Brooks. Wuhan: SCIRP,

учный центр прикладной микробиологии и био-

2021. P. 159.

технологии, Оболенск): питательный агар - для

Samy K.E., Gampe C. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2022.

бактерий, агар Сабуро - для грибов. В эксперимен-

Vol. 62. P. 128627. doi 10.1016/j.bmcl.2022.128627

Zhao R., Fu J., Zhu L., Chen Y., Liu B. // J. Hematol.

те использованы 24-часовые культуры. Для приго-

Oncol. 2022. Vol. 15. N 1. P. 14. doi 10.1186/s13045-

товления рабочей взвеси микроорганизмов произ-

022-01230-6

водили смыв выросшей культуры изотоническим

Karimi N., Roudsari R.V., Hajimahdi Z., Zarghi A. //

стерильным раствором хлорида натрия и устанав-

Med. Chem. 2022. Vol. 18 N 5. P. 616. doi 10.2174/15

ливали плотность микробной взвеси по стандарту

73406417666210929124944

мутности 5 ед. Далее из полученной микробной

Sharma H., Sanchez T.W., Neamati N., Detorio M.,

взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией

Schinazi R.F., Cheng X., Buolamwini J.K. // Bioorg.

5·10⁶ КОЕ/мл. Микробная нагрузка в эксперимен-

Med. Chem. Lett. 2013. Vol. 23. N 22. P. 6146. doi

10.1016/j.bmcl.2013.09.009

те составляла (2-5)×10⁵ КОЕ/мл. Посевы инкуби-

Wang Z., Tang J., Salomon C.E., Dries C.D., Vince R. //

ровали в термостате при температуре 35±10°С.

Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. N 12. P. 4202. doi

Оценку противомикробной активности осущест-

10.1016/j.bmc.2010.05.004

вляли визуально на 20-24 ч инкубирования. В

Гейн В.Л., Касимова Н.Н., Чащина С.В., Старко-

качестве значения МПК (минимальная подавляю-

ва А.В., Сыропятов Б.Я. // Хим.-фарм. ж. 2019. Т. 53.

щая концентрация) принимали концентрацию сое-

№ 8. С. 24; Gein V.L., Kasimova N.N., Chashchina S.V.,

динения в последней прозрачной пробирке серии

Starkova A.V., Syropyatov B.Y. // Pharm. Chem. J. 2019.

Vol. 53. N 8. P. 701. doi 10.1007/s11094-019-02066-0

разведения. В качестве эталона сравнения анти-

10.

Joksimovic N., Jankovic N., Davidovic G., Bugarcic Z. //

бактериальной активности использовали диокси-

Bioorg. Chem. 2020. Vol. 105. P. 104343. doi 10.1016/j.

дин. Фунгистатический эффект исследуемых сое-

bioorg.2020.104343

динений сравнивали с действием Тербинафина.

11.

Сюткина А.И., Шаравьёва Ю.О., Чащина С.В.,

Шипиловских С.А., Игидов Н.М. // Изв. АН. Сер.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

хим. 2022. № 3. С. 496; Siutkina, A.I., Sharavye-

va Yu.O., Siutkina A.I., Chashchina S.V., Shipilov-

Шипиловских Сергей Александрович, ORCID:

skikh S.A., Igidov N.M. // Russ. Chem. Bull. 2022.

http://orcid.org/0000-0002-8917-2583.

Vol. 71. N 3. P. 496. doi 10.1007/s11172-022-3439-9

Пулина Наталья Алексеевна, ORCID: https://

12.

Игидов С.Н., Турышев А.Ю., Махмудов Р.Р.,

orcid.org/0000-0002-0435-0484.

Шипиловских Д.А., Игидов Н.М., Шипиловских С.А. //

ЖОХ. 2022. Т. 92. № 9. С. 1378; Igidov S.N., Tury-

Горбунова Ирина Александровна, ORCID:

shev A.Yu., Makhmudov R.R., Shipilovskikh D.A.,

https://orcid.org/0000-0003-3028-7914.

Igidov N.M., Shipilovskikh S.A. // Russ. J. Gen.

Chem. 2022. Vol. 92. N 9. P. 1629. doi 10.1134/

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

S1070363222090067

Исследования выполнены при финансовой под-

13.

Денисова Е.И., Липин Д.В., Пархома К.Ю., Девят-

кин И.О., Шипиловских Д.А., Чащина С.В., Махму-

держке Пермского научно-образовательного цен-

дов Р.Р., Игидов Н.М., Шипиловских С.А. // ЖОрХ.

тра «Рациональное недропользование», 2023 г.

2021. Т. 57. № 12. С. 1736; Denisova E.I., Lipin D.V.,

Parkhoma K.Y., Devyatkin I.O., Shipilovskikh D.A.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Chashchina S.V., Makhmudov R.R., Igidov N.M.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Shipilovskikh S.A. // Russ. J. Org. Chem. 2021. Vol. 57.

P. 1955. doi 10.1134/s1070428021120083

интересов.

14.

Липин Д.В., Денисова Е.И., Девяткин И.О., Око-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

нешникова Е.А., Шипиловских Д.А., Махмудов Р.Р.,

Игидов Н.М., Шипиловских С.А. // ЖОХ. 2020. Т.

1. Bouz G., Dolezal M. // Pharmaceuticals. 2021. Vol. 14.

91. № 12. С. 1962; Lipin D.V., Denisova E.I., Devyat-

N 12. P. 1312. doi 10.3390/ph14121312

kin I.О., Okoneshnikova Е.А., Shipilovskikh D.A.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

Makhmudov R.R., Igidov N.M., Shipilovskikh S.A. //

28.

Luna I., Neves W., de Lima-Neto R., Albuquerque A.,

Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 91. P. 2469. doi 10.1134/

Pitta M., Rêgo M., Neves R., Scotti M., Mendonça-

S1070363221120161

Junior F. // J. Braz. Chem. Soc. 2021. Vol. 32. N 5. doi

15.

Шипиловских С.А., Махмудов Р.Р., Лупач Д.Ю.,

10.21577/0103-5053.20210004

Павлов П.Т., Бабушкина Е.В., Рубцов А.Е. // Хим.-

29.

Oliveira V.D.S., Cruz M.M.D., Bezerra G.S., Silva N.,

фарм. ж. 2013. Т. 47. № 7. С. 26; Shipilovskikh S.A.,

Nogueira F.H.A., Chaves G.M., Sobrinho J.L.S.,

Makhmudov R.R., Lupach D.Yu., Pavlov P.T.,

Mendonca-Junior F.J.B., Damasceno B., Converti A.,

Babushkina E.V., Rubtsov A.E. // Pharm. Chem. J. 2013.

Lima A.A.N. // Mar. Drugs. 2022. Vol. 20. N 2. P. 103.

Vol. 47. N 7. P. 366. doi 10.1007/s11094-013-0960-z

doi 10.3390/md20020103

16.

Шипиловских С.А., Ваганов В.Ю., Махмудов Р.Р.,

30.

Redij T., McKee J.A., Do P., Campbell J.A., Ma J., Li Z.,

Miller N., Srikanlaya C., Zhang D., Hua X., Li Z. //

Рубцов А.Е. // ЖОХ. 2020. Т. 90. № 4. С. 513;

Chem. Biol. Drug. Des. 2022. Vol. 99. N 6. P. 857. doi

Shipilovskikh S.A., Vaganov V.Y., Makhmudov R.R.,

Rubtsov A.E. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90.

10.1111/cbdd.14039

31.

Bozorov K., Nie L.F., Zhao J., Aisa H.A. // Eur. J.

P. 583. doi 10.1134/s1070363220040040

Med. Chem. 2017. Vol. 140. P. 465. doi 10.1016/j.

17.

Braga R., Hecquet L., Blonski C. // Bioorg. Med.

ejmech.2017.09.039

Chem. 2004. Vol. 12. N 11. P. 2965. doi 10.1016/j.

32.

Cakmak S., Kansiz S., Azam M., Ersanli C.C., Idil O.,

bmc.2004.03.039

Veyisoglu A., Yakan H., Kutuk H., Chutia A. // ACS

18.

Cvijetić I.N., Verbić T.Ž., Ernesto de Resende P.,

Omega. 2022. Vol. 7. N 13. P. 11320. doi 10.1021/

Stapleton P., Gibbons S., Juranić I.O., Drakulić B.J.,

acsomega.2c00318

Zloh M. // Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 143. P. 1474.

33.

Rossetti A., Bono N., Candiani G., Meneghetti F.,

doi 10.1016/j.ejmech.2017.10.045

Roda G., Sacchetti A. // Chem. Biodivers. 2019. Vol. 16.

19.

Drakulic B.J., Stavri M., Gibbons S., Zizak Z.S.,

N 6. P. e1900097. doi 10.1002/cbdv.201900097

Verbic T.Z., Juranic I.O., Zloh M. // ChemMedChem.

34.

Шыйка О.Ю., Походило Н.Т., Пальчиков В.А.,

2009. Vol. 4. N 12. P. 1971. doi 10.1002/

Финюк Н.С., Стойка Р.С., Обушак М.Д. //

cmdc.200900273

ХГС. 2020. Т. 56. № 6. С. 793; Shyyka O.Y.,

20.

Baughman B.M., Jake Slavish P., DuBois R.M.,

Pokhodylo N.T., Palchykov V.A., Finiuk N.S.,

Boyd V.A., White S.W., Webb T.R. // ACS Chem. Biol.

Stoika R.S., Obushak M.D. // Chem. Heterocycl. Compd.

2012. Vol. 7. N 3. P. 526. doi 10.1021/cb200439z

2020. Vol. 56. N 6. P. 793. doi 10.1007/s10593-020-

21.

Bobrovskaya O.V., Russkih A.A., Yankin A.N., Dmitri-

02732-2.

ev M.V., Bunev A.S., Gein V.L. // Synth. Commun. 2021.

35.

Егорова А.В., Егоров Д.М., Няникова Г.Г., Соколо-

P. 1. doi 10.1080/00397911.2021.1903930

ва Д.А., Гарабаджиу А.В. // Экологическая химия.

22.

Paz C., Cajas-Madriaga D., Torre, C., Moreno Y.,

2017. Т. 26. № 6. С. 291; Egorov D.M., Egorova A.V.,

Fernández M.J., Becerra J., Silva M. // J. Chil. Chem.

Nyanikova D.A. Rogatko, Garabadzhiu A.V. // Russ. J.

Soc. 2013. Vol. 58. N 2. P. 1713. doi 10.4067/s0717-

Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 13. P. 3255. doi 10.1134/

97072013000200015

S1070363217130217

23.

Xing W., Barauskas O., Kirschberg T., Niedziela-

36.

Babushkina A.A., Dogadina A.V., Egorov D.M.,

Majka A., Clarke M., Birkus G., Weissburg P., Liu X.,

Piterskaia J.L., Shtro A.A., Nikolaeva Y.V., Galochki-

Schultz B.E., Sakowicz R., Kwon H., Feng J.Y. // PLoS

na A.V., Kornev A.A., Boitsov V.M. // Med. Chem. Res.

One. 2017. Vol. 12. N 8. P. e0181969. doi 10.1371/

2021. Vol. 30. N 12. P. 2203. doi 10.1007/s00044-021-

journal.pone.0181969

02801-x

24.

Горбунова И.А., Шаравьева Ю.А., Махмудов Р.Р.,

37.

Бабушкина А.А., Питерская Ю.Л., Штро А.А.,

Шипиловских Д.А., Шадрин В.М., Пулина Н.А.,

Николаева Ю.В., Галочкина A.В., Клабуков А.М.,

Шипиловских С.А. // ЖОХ. 2022. Т. 92. № 10.

Егоров Д.М. // ЖОХ. 2022. Т. 92. № 1. С. 31;

С. 1520; Gorbunova I.A., Sharavyeva Yu.O., Makhmu-

Babushkina A.A., Piterskaya Yu.L., Shtro A.A.,

dov R.R., Shipilovskikh D.A., Shadrin V.M., Pulina N.A.,

Nikolaeva Yu.V., Galochkina A.V., Klabukov A.M.,

Shipilovskikh S.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2022. Vol. 92.

Egorov D.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2022. Vol. 92. N 1.

N 10. P. 1899. doi 10.1134/S1070363222100048

P. 18. doi 10.1134/S1070363222010042

25.

Al-Ghorbani M., Gouda M.A. // J. Heterocycl. Chem.

38.

Asiri Y.I., Muhsinah A.B., Alsayari A., Venkatesan K.,

2020. Vol. 57. N 8. P. 3213. doi 10.1002/jhet.4041

Al-Ghorbani M., Mabkhot Y.N. // Bioorg. Med.

26.

Choi S.H., Ryu S., Sim K., Song C., Shin I., Kim S.S.,

Chem. Lett. 2021. Vol. 44. P. 128117. doi 10.1016/j.

Lee Y.S., Park J.Y., Sim T. // Eur. J. Med. Chem. 2020.

bmcl.2021.128117

Vol. 208. P. 112688. doi 10.1016/j.ejmech.2020.112688

39.

da Cruz R.M.D., Zelli R., Benshain S., da Cruz

27.

Khalifa M.E., Algothami W.M. // J. Mol. Struct. 2020.

R.M.D., Siqueira-Junior J.P., Decout J.L., Mingeot-

Vol. 107. doi 10.1016/j.molstruc.2020.127784

Leclercq M.P., Mendonca-Junior F.J.B.

/ /

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023

ГОРБУНОВА и др.

ChemMedChem. 2020. Vol. 15. N 8. P. 716. doi

Photonics Nanostructures: Fund. Appl. 2022. Vol. 48.

10.1002/cmdc.201900688

P. 100990. doi 10.1016/j.photonics.2021.100990

40.

Fondjo E.S., Siéwé D.A., Tamokou J.D.D., Ekom S.E.,

47. Шаравьёва Ю.О., Сюткина А.И., Чащина С.В., Но-

Djeukoua S.K.D., Doungmo G., Walters M.E., Tsopmo A.,

викова В.В., Махмудов Р.Р., Шипиловских С.А. //

Simon P.F.W., Kuiate J.R. // Acta Chim. Slov. 2020.

Изв. АН. Сер. хим. 2022. № 3. С. 538; Sharavyeva

Vol. 67. N 1. P. 203. doi 10.17344/acsi.2019.5365

Yu.O., Siutkina A.I., Chashchina S.V., Novikova V.V.,

41.

Kahveci B., Doğan İ.S., Menteşe E., Sellitepe H.E.,

Makhmudov R.R., Shipilovskikh S.A. // Russ. Chem.

Kart D. // Pharm. Chem. J. 2020. Vol. 54. N 6. P. 647.

Bull. 2022. Vol. 71. N 3. P. 538. doi 10.1007/s11172-

doi 10.1007/s11094-020-02252-5

022-3445-y

42.

Puthran D., Poojary B., Purushotham N., Harikrishna

48. Siutkina A.I., Chashchina S.V., Kizimova I.A.,

N., Nayak S.G., Kamat V. // Heliyon. 2019. Vol. 5. N 8.

Igidov N.M., Makhmudov R.R., Shipilovskikh S.A. //

P. e02233. doi 10.1016/j.heliyon.2019.e02233

Russ. J. Org. Chem. 2021. Vol. 57. N 11. P. 1874. doi

43.

Vikram V., Amperayani K.R., Ummidi V.R.S., Parimi U. //

10.1134/S1070428021110105

Russ. J. Gen. Chem. 2021. Vol. 91. N 12. P. 2483. doi

49. Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // J. Org. Chem. 2019.

10.1134/s1070363221120185

Vol. 84. N 24. P. 15788. doi 10.1021/acs.joc.9b00711.

44.

Власова Е.Д., Кроленко К.Ю., Нечаев М.А.,

50. Панченко А.О., Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. //

Шинкаренко М.А., Кабачный В.И., Власов С.В. //

ЖОpХ. 2016. Т. 52. № 3. С. 364; Panchenko, A.O.,

ХГС. 2019. Т. 55. № 2. С. 184; Vlasova O.D., Krolen-

Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org.

ko K.Y., Nechayev M.A., Shynkarenko P.E., Kabach-

Chem. 2016. Vol. 52. N 3. P. 343. doi 10.1134/

nyy V.I., Vlasov S.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2019.

s107042801603009x

Vol. 55 N 2. P. 184. doi 10.1007/s10593-019-02437-1

51. Руководство по проведению доклинических ис-

45.

Липин Д.В., Денисова Е.И., Шипиловских Д.А., Мах-

следований лекарственных средств / Под ред.

мудов Р.Р., Игидов Н.М., Шипиловских С.А. // ЖОpХ.

А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. C. 202.

2022. Т. 58. № 12. С. 1354; Lipin D.V., Denisova E.I.,

Shipilovskikh D.A., Makhmudov R.R., Igidov N.M.,

52. Горбунова И.А., Шипиловских Д.А., Рубцов А.Е.,

Shipilovskikh S.A. // Russ. J. Org. Chem. 2022. N 12. P.

Шипиловских С.А. // ЖОХ. 2021. Т. 91. № 9. С. 1333;

1354. doi 10.31857/S0514749222120047

Gorbunova I.A., Shipilovskikh D.A., Rubtsov A.E.,

46.

Gunina E., Zhestkij N., Bachinin S., Fisenko S.P.,

Shipilovskikh S.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2021. Vol. 91.

Shipilovskikh D.A., Milichko V.A., Shipilovskikh S.A. //

P. 1623. doi 10.1134/S1070363221090048

Synthesis and Antibacterial Activity

of 4-Oxo-2-thienylaminobut-2-enoic Acids

I. A. Gorbunova^a, V. M. Shadrin^b, N. A. Pulina^b, V. V. Novikova^b, S. S. Dubrovina^b,

D. A. Shipilovskikh^c, and S. A. Shipilovskikha,d,*

^aPerm State National Research University, Perm, 614990 Russia

^b Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of Russia, Perm, 614990 Russia

^c Perm National Research Polytechnic University, Perm, 614990 Russia

^d ITMO University, Kronverksky pr. 49, St. Petersburg, 197101 Russia

*e-mail: s.shipilovskikh@metalab.ifmo.ru

Received August 16, 2022; revised August 27, 2022; accepted September 15, 2022

The hydrolysis of substituted 3-(3-cyanothiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones was studied. It was found that

the reaction proceeds with the opening of the furan ring and the formation of the corresponding 4-oxo-2-(3-cy-

anothiophen-2-yl)aminobut-2-enoic acids. The antibacterial activity of the obtained compounds against Staph-

ylococcus aureus, Escherichia coli and Candida albicans was studied.

Keywords: Gewald thiophenes, 2,4-dioxobutanoic acids, 3-iminofuran-2-ones, antibacterial activity, antifungal

activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 1 2023