ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2023, том 93, № 12, с. 1917-1926

УДК 547-304.9-305:547.241’298:615.213

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГИДРАЗИДА

ДИФЕНИЛФОСФИНИЛМУРАВЬИНОЙ КИСЛОТЫ

С ИЗОТИОЦИАНАТАМИ

А. И. Самигуллина², Е. Л. Гаврилова¹

¹Казанский национальный исследовательский технологический университет, ул. К. Маркса 68, Казань, 420015 Россия

²Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского Российской академии наук, Москва, 119991 Россия

*е-mail: tasaisaeva@gmail.com

Поступило в редакцию 30 сентября 2023 г.

После доработки 30 сентября 2023 г.

Принято к печати 4 октября 2023 г.

Предложен новый способ получения гидразида дифенилфосфинилмуравьиной кислоты, основанный на

реакции фосфиноксида и триметилхлорсилана в присутствии третичного амина с последующим взаи-

модействием с эфиром хлормуравьиной кислоты и далее гидразингидратом. Гидразидный фрагментм

модифицирован в тиосемикарбазидный путем взаимодействия гидразида дифенилфосфинилмуравьиной

кислоты с органическими изотиоцианатами. Обнаружено, что в водно-щелочной среде тиосемикарба-

зиды не гетероциклизуются в 1,2,4-триазол-3-тионы, как ожидалось. В результате разрыва Р-С связи

образуется дифенилфосфиновая кислота и 5-тиоксо-1,2,4-триазолидин-3-оны.

Ключевые слова: гидразиды фосфорилкарбоновых кислот, тиосемикарбазиды, гетероциклизация

DOI: 10.31857/S0044460X23120119, EDN: OCSLCC

Фосфорилированные карбоновые кислоты при-

на

70-90 годы прошлого столетия. В обзоре

влекают внимание исследователей разнообразием

[Тарасова Р.И., Москва В.В., ЖОХ, 1997, т. 67,

путей химических превращений и выявленной

№ 9, с. 1483] обобщены исследования в этой обла-

высокой биологической активностью. Являясь

сти, выполненные на кафедре органической химии

аналогами биогенных веществ, многие предста-

Казанского национального исследовательского

вители фосфорилкарбоновых кислот в настоящее

технологического университета.

время известны как эффективные пестициды и ле-

Среди многообразия производных фосфори-

карственные средства [1-3].

лированных карбоновых кислот, как наиболее ин-

Значительный вклад в развитие химии фосфо-

тересные, можно выделить гидразиды фосфорил-

рилированных карбоновых кислот и расширение

карбоновых кислот. Существенно, что отсутствие

перспектив их практического использования внес-

ингибирующего влияния гидразидов фосфорили-

ли работы заслуженного деятеля науки и техники

рованных карбоновых кислот на активность хо-

РСФСР и ТатАССР профессора кафедры органи-

линэстеразы сочетается с выраженным действием

ческой химии Казанского национального иссле-

их на центральную нервную систему [Исмаги-

довательского технологического университета

лов Р.К. и др., ЖОХ, 1972, т. 42, № 9, с. 2113]. Эти

А.И. Разумова в соавторстве с учениками и со-

два факта были ключевыми для проведения си-

трудниками. Наибольшее количество публика-

стематических фармакологических исследований

ций, посвященных этому направлению, пришлось

и целенаправленного поиска новых лекарствен-

1917

1918

ИСАЕВА и др.

Схема 1.

RNCS

NH₂

2a-в

3a-в

R = H (a), аллил (б), Ph (в).

ных препаратов в указанном классе соединений.

увеличивается, при этом двигательная активность

В работах [4-15] подробно описано исследование

не повышается. В некоторых случаях наблюдается

структуры гидразидов фосфорилированных кар-

транквилизирующее действие.

боновых кислот на токсичность и тенденция к вли-

В настоящей работе предложен способ получе-

янию на центральную нервную систему.

ния гидразида дифенилфосфинилмуравьиной кис-

Гидразид дифенилфосфорилуксуной кисло-

лоты 4 и исследование его взаимодействия с изо-

ты (фосеназид) [5, 12, 17] и гидразид 2-хлор-

цианатами с целью получения соответствующих

этокси-4′-диметиламинофенилфосфорилуксусной

тиосемикарбазидов с последующей циклизацией

кислоты (препарат КАПАХ) [12, 13] были одними

в триазолтионы.

из первых представителей серии гидразидов, де-

Недавно авторами [20, 21] был предложен спо-

тально изученных в клинических экспериментах.

соб получения гидразида дифенилфосфинилму-

Фосеназид рекомендован для широкого клиниче-

равьиной кислоты 4 и исследованы его биологи-

ского применения в качестве транквилизатора и

ческие свойства, а именно токсичность и наличие

антиалкогольного средства и, как дополнительно

биологической активности, включающей анксио-

показано в клинике, обладает ноотропным и анти-

литическую, противовоспалительную активность

депрессивными действиями. Изучение фармако-

и способность корригировать нарушенное поведе-

логического действия КАПАХа показало уникаль-

ние при аутизме. Способ получения заключается

ное сочетание ноотропных свойств и выраженной

в том, что ведут взаимодействие этилдифенилфос-

антидепрессивной активности в широком диапазо-

финита с этилхлорметаноатом при 70°C до пре-

не доз.

кращения выделения этилхлорида, полученный

Гидразиды фосфорилкарбоновых кислот об-

этилдифенилфосфинилметаноат при 50°C вводят

ладают широкими возможностями функциона-

в реакцию в этаноле с гидразингидратом, взятым в

лизации. С другой стороны, одним из подходов к

избытке, с последующим удалением легколетучих

созданию новых биоактивных материалов являет-

компонентов в вакууме, а целевой продукт пере-

ся конструирование гибридной структуры путем

кристаллизовывают из диоксана. Выход продукта

сочетания в одной молекуле нескольких фарма-

составил 63.9%.

кофорных фрагментов. Ранее нами были описаны

Нами предложен способ получения гидра-

синтез и исследование свойств тиосемикарбази-

зида дифенилфосфинилмуравьиной кислоты

дов 2 и триазолтионов 3 (схема 1) [18, 19] реакци-

основанный на реакции фосфиноксида и триме-

ей фосеназида (гидразида дифенилфосфинилук-

тилхлорсилана в присутствии третичного амина с

сусной кислоты) 1 с изотиоцианатами. Показано,

последующим взаимодействием с ацилхлоридом

что соединения 2 и 3 обладают малой токсично-

[22]. Дифенилфосфиноксид вводили в реакцию с

стью (ЛД₅₀ 300-800 мг/кг), а также в малых до-

триметилхлорсиланом, диизопропилэтиламином

зах проявляют стимулирующий эффект на когни-

и эфиром хлормуравьиной кислоты. Полученный

тивные функции - исследовательская активность

эфир дифенилфосфинилмуравьиной кислоты 5 об-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГИДР

АЗИДА ДИФЕНИЛФОСФИНИЛМУРАВЬИНОЙ КИСЛОТЫ

1919

Схема 2.

1) Me₃SiCl, DIPEA

2) ClC(O)OEt

NH₂NH₂

OEt

NH₂

Схема 3.

RNCS

NH₂

EtOH, ∆

6a-в

R = H (a), Me (б), Ph (в).

рабатывали гидразингидратом (схема 2). Целевой

Структура полученных соединений 6a-в до-

продукт 4 перекристаллизовывали из этилового

казана комплексом физико-химических методов

спирта. Выход составил 82%.

анализа. Строение соединений 6a, б подтверждено

методом рентгеноструктурного анализа (табл. 1).

Для введения тиосемикарбазидного фрагмента

По данным рентгеноструктурного анализа, сое-

в структуру 4 мы применили уже отработанный

нами ранее способ - взаимодействие гидразида

динение 6а кристаллизуется с одной молекулой в

независимой части элементарной ячейки с вклю-

дифенилфосфинилуксусной кислоты с органиче-

чением растворителя - диметилсульфоксида - в

скими изотиоционатами [18, 19] (схема 3).

стехиометрическом соотношении 1:2 (рис. 1).

Независимая часть кристалла 6б представлена

двумя молекулами разной конфигурации, которая

появляется за счет различной ориентации тиосе-

микарбазидного фрагмента относительно дифе-

нилфосфорильной части (рис. 2).

В кристалле соединения

6а существование

двух молекул с разной конфигурацией обусловле-

но элементами симметрии, присутствующими в

кристалле (центром инверсии) и соединение явля-

ется истинным рацематом. В то же время кристалл

соединения 6б является псевдорацематом за счет

кристаллизации в зонковской пространственной

группе (т. е. хиральной) с двумя молекулами раз-

ной конфигурации. В качестве хирального центра

Рис. 1. Общий вид молекулы соединения 6а в кристал-

в молекулах данных производных можно рассма-

ле. Неводородные атомы представлены эллипсоидами

тривать атом азота N², который имеет пирамидаль-

тепловых колебаний (p 50%).

ную форму, в то время как атомы N¹ и N⁴ являются

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

1920

ИСАЕВА и др.

Рис. 2. Общий вид молекул A и B в кристалле соединения 6б. Неводородные атомы представлены эллипсоидами тепловых

колебаний (p 50%).

Таблица 1. Кристаллографические данные и параметры уточнения структуры соединений 6a, 6б и 9

Значение

Параметр

6б

Брутто-формула

C₁₄H₁₄N₃O₂PS,

C₁₅H₁₆N₃O₂PS,

C₁₂H₁₃N₃O₃S

2(C₂H₆OS)

0.162(H₂O)

475.57

336.26

279.31

Т, K

100

Сингония

Триклинная

Моноклинная

Пространственная группа

P-1

P2₁

P2₁/c

a, Å

10.00353(13)

8.7364(2)

9.85975(8)

b, Å

10.20853(11)

18.7636(4)

5.60971(5)

c, Å

12.69030(15)

10.6586(2)

23.2400(2)

α, град

78.1667(9)

β, град

67.5536(12)

107.6190(10)

100.6728(9)

γ, град

79.5731(10)

V, Å³

1164.73(3)

1665.26(6)

1263.175(19)

d_выч, г/см³

1.356

1.341

1.469

µ, мм^-1

3.805

0.301

2.371

θ_max, град

79.987

33.168

77.706

Размер кристалла, мм

0.07 × 0.23 × 0.49

0.21 × 0.25 × 0.48

0.03 × 0.20 × 0.37

T_min/T_max

0.338/ 1.000

0.7144 / 0.7465

0.569/ 1.000

Число рефлексов измеренных

59845

94650

30596

независимых (R_int)

5015 (0.0425)

12733 (0.0377)

2684 (0.0576)

с I > 2σI

4961

11997

2583

Число уточняемых параметров

282

436

177

GOOF

1.037

1.030

1.050

R₁ [I > 2σ(I)]

0.0286

0.0273

0.0420

wR₂ (по всем отражениям)

0.0763

0.0640

0.1134

Остаточная электронная плотность (∆ρ_min/∆ρ_max), е/Å³

-0.413/-0.379

-0.216/-0.299

-0.513/-0.543

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГИДР

АЗИДА ДИФЕНИЛФОСФИНИЛМУРАВЬИНОЙ КИСЛОТЫ

1921

Схема 4.

5%NaOH

N S

6a-в

8a-в

R = H (a), Me (б), Ph (в).

плоскими. Конформация самого ациклического

сталлов существенно различается, что обусловле-

остова для молекул соединений 6a и 6б идентич-

но рядом факторов: числом независимых молекул

на и обусловлена реализацией внутримолекуляр-

и присутствием сольватных молекул в кристалли-

ной связи N-H···N типа между атомом водорода

ческой решетке. Если в кристалле соединения 6а

терминальной аминной группы и атома азота N² в

кристаллоформирующие мотивы представлены

качестве акцептора. При идентичности конформа-

центросимметричными димерами с участием мо-

ции тиосемикарбазидного фрагмента, небольшие

лекул основного соединения, то в кристалле со-

различия, наблюдаемые для трех молекул кристал-

единения 6б наличие двух независимых молекул

лов соединений 6a и 6б, связаны с изменением

приводит к одномерной цепочке с участием обеих

разворота плоскостей двух арильных циклов отно-

молекул разной конфигурации. Параметры основ-

сительно друг друга. Так, значения диэдрального

ных межмолекулярных взаимодействий для сое-

угла между двумя плоскостями составляет 76.70°

динений 6a и 6б представлены в табл. 2.

(6а) 83.44° и 68.37° (6б, молекул A и B соответ-

Далее нами предпринята попытка гетероцикли-

ственно).

зации тиосемикарбазидов 6а-в. Оказалось, что

Тиосемикарбазидный остов содержит три ак-

в водно-щелочной среде образование 1,2,4-три-

тивных центра, которые могут выступать в ка-

азол-3-тионов не происходит, вместо ожидаемых

честве донора классической водородной связи.

гетероциклов выделены продукты реакции 7 и 8

Супрамолекулярная организация для двух кри-

(схема 4). Дифенилфосфиновая кислота 7 и 5-ти-

Таблица 2. Параметры межмолекулярных взаимодействий в кристаллах соединений 6а, 6б и 9

Длина связи, Å

Угол

№

Операция симметрии

NHN, град

N-H···N

N-H

H···N

N···N

6а

N⁴-H^4A···O^20′

0.904(19)

2.057(19)

2.9143(15)

157.9(16)

-x+1, -y+1, -z

N²-H²···O^22′′

0.84(2)

1.97(2)

2.7806(15)

162.4(17)

-x+1, -y+1, -z+1

N⁴-H^4B···O^20′′′

0.83(2)

2.10(2)

2.9066(15)

163.3(18)

x+1, y, z

N¹-H¹···O^6′

0.847(19)

1.93(2)

2.7365(14)

158.5(18)

-x+1, -y+1

N^4A-H^4A···S^3B′

0.83(3)

2.62(2)

3.3517(15)

148(2)

x-1, y, z

N^2B-H^2B···O^6A′′

0.89(2)

1.89(2)

2.7390(17)

157(2)

x+1, y, z

N^1A-H^1A···O^5B′

0.96(3)

1.984(3)

2.8266(16)

152(2)

x-1, y, z

N^2A-H^2A···O^6B

0.80(2)

2.01(2)

2.7975(18)

166(2)

N^1B-H^1B···O^5A

0.90(3)

1.96(2)

2.8346(17)

161(2)

N^4B-H⁴B···S^3A

0.90(2)

2.50(2)

3.3178(14)

151.6(19)

N²-H²···O^3′

0.90(2)

1.89(2)

2.7831(17)

168(2)

-x+1, -y, -z+1

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

1922

ИСАЕВА и др.

Схема 5.

OEt

K₂CO₃

ацетон

OEt

N S

8в

оксо-1,2,4-триазолидин-3-оны 8а-в, которые обра-

расстояние между взаимодействующими атомами

зуются в результате разрыва Р-С связи. Соедине-

равно 2.981(2) Å.

ния 7 и 8 известны, полученные нами данные ЯМР

Таким образом, предложен новый метод син-

¹Н и ³¹Р спектроскопии и элементного анализа вы-

теза биологически активного гидразида дифенил-

деленных соединений 7 и 8 не противоречат пред-

фосфинилмуравьиной кислоты, на основе кото-

лагаемым структурам и соответствуют литератур-

рого синтезированы новые фосфорилированные

ным данным [23-31].

тиосемикарбазиды. Показано, что в водно-щелоч-

Окончательное подтверждение строения соеди-

ной среде тиосемикарбазиды не гетероциклизуют-

нения 8 мы получили после проведения реакции

ся в 1,2,4-триазол-3-тионы. В результате разрыва

S-алкилирования этилбромацетатом в присут-

Р-С связи образуется дифенилфосфиновая кисло-

ствии карбоната калия в ацетоне (схема 5).

та и 5-тиоксо-1,2,4-триазолидин-3-оны.

Структура соединения 9 изучена с помощью

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

РСА. Соединение 9 кристаллизуется с одной мо-

лекулой в независимой части ячейки без вклю-

Температуры плавления определяли на сто-

чения сольватных молекул. Геометрия молекулы

лике Boetius. ИК спектры регистрировали на

приведена на рис. 3. Интересной особенностью

Фурье-спектрометре PerkinElmer Spectrum 65 в

данного соединения в кристалле является наличие

области волновых чисел 4500-400 см-1. Спек-

контакта С=O···O-С с участием атомов кислоро-

тры ЯМР ¹H соединений записывали на спектро-

да сложноэфирной группировки и кратчайшее

метре Bruker AVANCE-400 с рабочей частотой

Рис. 3. Общий вид молекулы соединения 9 в кристалле. Неводородные атомы представлены эллипсоидами тепловых

колебаний (p 50%).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГИДР

АЗИДА ДИФЕНИЛФОСФИНИЛМУРАВЬИНОЙ КИСЛОТЫ

1923

400.13 МГц и Bruker AVANCE-600 с рабочей ча-

(C=O). Cпeктp ЯMP ¹Н (ДMCO-d₆), δ, м. д.: 1.23

стотой 600.13 МГц. Спектры ЯМР ³¹Р записаны на

т (3Н, CН₃, ²J_HН 7.1 Гц), 4.34 к (2Н, OCН₂, ²J_HН

приборе Bruker AVANCE-600 с рабочей чистотой

7.1 Гц), 7.55-7.85 м (10Н, CН_Ar). Cпeктp ЯMP ³¹P

240 МГц. В качестве внутреннего стандарта ис-

(ДMCO-d₆): δ_P 15.16 м. д. Нaйдeнo, %: C 64.98; Н

пользовали остаточные сигналы ДМСО-d₆.

5.40; P 11.20. C₁₅Н₁₅O₃P. Bычиcлeнo, %: C 65.69; Н

5.51; P 11.29.

Рентгеноструктурные эксперименты для со-

единений 6а и 9 выполнены на четырехкружном

(Дифенилфосфорил)формогидразид

(4). K

дифрактометре Rigaku Synergy S [графитовый

pacтвopy 15.08 г (57.94 ммoль) этил(дифенилфос-

монохроматор, λ(CuK_α) 1.54184 Å], оснащенном

форил)формиата в 15 мл этанола дo6aвляли 9.21 г

детектором HyPix6000HE при 100 K. Сбор, обра-

(289.73 ммoль) гидразина гидрата. Cмecь выдер-

ботка данных, определение параметров элемен-

живали при комнатной тепературе в тeчeниe 4 ч.

тарной ячейки и учет поглощения выполнены с

Ocaдoк oтфильтpoвывaли, промывали холодным

помощью программы CrysAlisPro [35] Экспери-

диэтиловым эфиром (2×10 мл) и cyшили. Bыxoд

мент для соединения 6б выполнен на автоматиче-

11.71 г (82%), т. пл. 175-176°C. ИК спектр, ν, см^-1:

ском трехкружном дифрактометре Bruker Quest D8

1172 с (P=O), 1641 с (C=O), 2923 ш (NH). Cпeктp

[графитовый монохроматор, λ(MoK_α) 0.71073 Å]

ЯMP ¹Н (ДMCO-d₆), δ, м. д.: 4.79 с (2Н, NH₂), 7.46-

при 100 K. Сбор, обработка данных и определе-

7.88 м (10Н, CН_Ar), 10.51 с (1Н, NH). Cпeктp ЯMP

ние параметров элементарной ячейки выполнены

³¹P (ДMCO-d₆): δ_P 13.31 м. д. Нaйдeнo, %: C 60.20;

в программе SAINT [33]. Структуры расшифро-

Н 5.34; N 10.65; P 11.76. C₁₃Н₁₃N₂O₂P. Bычиcлeнo,

ваны прямым методом и уточнены методом наи-

%: C 60.00; Н 5.04; N 10.76; P 11.90.

меньших квадратов по F² вначале в изотропном,

2-[(Дифенилфосфорил)карбонил]гидра-

затем в анизотропном приближении (для всех не-

зинкарботиоамид

(6а). K pacтвopy

1.00 г

водородных атомов) c использованием программ

(3.884 ммoль) (дифенилфосфорил)формогидрази-

SHELXL-2018 [34] и OLEX2 [35]. Координаты

да 4 0.6 мл соляной кислоты в 3.3 мл воды дoбaв-

атомов водорода всех NH-групп соединений 6а и

ляли 0.75 г (7.69 ммoль) тиоцианата калия. Cмecь

6б определены из разностных рядов электронной

кипятили в тeчeниe 2 ч. Ocaдoк oтфильтpoвывaли,

плотности и уточнены изотропно, координаты

промывали холодным этанолом (2×3 мл) и cy-

остальных атомов водорода определены на осно-

шили. Bыxoд 0.90 г (74%), т. пл. 193-194°C. ИК

вании стереохимических критериев и уточнены по

спектр, ν, см^-1: 1169 с (P=O), 1212 с (C=S), 1691 с

соответствующим моделям жесткого тела. Рисун-

(C=O), 3326 ш (NH). Cпeктp ЯMP ¹Н (ДMCO-d₆),

ки выполнены в программе Mercury [36].

δ, м. д.: 7.54-7.84 м (10Н, CН_Ar), 9.43 с (1Н, NH),

Кристаллографические данные и параметры

11.01 с (1Н, NH). Cпeктp ЯMP ³¹P (ДMCO-d₆): δ_P

уточнения структур 6a, 6б и 9 приведены в табл. 1.

14.61 м. д. Нaйдeнo, %: C 52.56; Н 4.37; N 12.96;

Структурные данные депонированы в Кембридж-

P 9.67; S 9.94. C₁₄H₁₄N₃O₂PS. Bычиcлeнo, %: C

ский банк структурных данных [CCDC 2216676

52.66; Н 4.42; N 13.16; P 9.70; S 10.04.

(6a), 2216674 (6б) и 2216675 (9)].

2-[(Дифенилфосфорил)карбонил]-N-метил-

Этил(дифенилфосфорил)формиат

(5).

гидразинкарботиоамид (6б). K pacтвopy 3.20 г

pacтвopy 12.77 г (63.2 ммoль) дифенилфосфинок-

(12.29 ммoль) (дифенилфосфорил)формогидрази-

сида в 20 мл хлористого метилена последовательно

да 4 в 10 мл этанола дo6aвляли 0.9 г (12.29 ммoль)

дo6aвляли 8.98 г (69.95 ммoль) диизопропилэтила-

метилизотиоцианата. Cмecь кипятили в тeчeниe

мина, 7.55 г (69.95 ммoль) триметилхлорсилана

3 ч. Ocaдoк oтфильтpoвывaли, промывали хо-

и 8.23 г (75.84 ммoль) этилхлорформиата. Cмecь

лодным диэтиловым эфиром (2×5 мл) и cyшили.

выдерживали при комнатной тепературе в тeчeниe

Bыxoд 3.60 г (88%), т. пл. 196-197°C. ИК спектр,

24 ч. Полученную реакционную массу промыва-

ν, см^-1: 1175 с (P=O), 1213 с (C=S), 1655 с (C=O),

ли водой, органический слой сушили сульфатом

3429 ш (NH). Cпeктp ЯMP ¹Н (ДMCO-d₆), δ, м. д.:

магния, затем концентрировали. Ocaдoк oтфиль-

2.85 д (3Н, CH₃), 7.54-7.84 м (10Н, CН_Ar), 8.05 с

тpoвывaли и cyшили. Bыxoд 16.63 г (96%), т. пл.

(1Н, NH), 9.43 с (1Н, NH), 10.95 с (1Н, NH). Cпeктp

56-57°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1186 с (P=O), 1710 с

ЯMP ³¹P (ДMCO-d₆): δ_P 14.79 м. д. Нaйдeнo, %: C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

1924

ИСАЕВА и др.

53.95; Н 4.73; N 12.53; P 9.19; S 9.50. C₁₅H₁₆N₃O₂PS.

C 49.63; H 3.58; N 21.68; S 16.50. C₈H₇N₃OS. Bы-

Bычиcлeнo, %: C 54.05; Н 4.84; N 12.61; P 9.29; S

чиcлeнo, %: C 49.73; H 3.65; N 21.75; S 16.59.

9.62.

Этил-2-[(5-оксо-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-

2-[(Дифенилфосфорил)карбонил]-N-фенил-

1,2,4-триазол-3-ил)тио]ацетат

(9). K pacтвopy

гидразинкарботиоамид (6в) получали аналогич-

1.00 г

(2.65 ммoль)

3-меркапто-4-фенил-1H-

но из 0.31 г (1.19 ммoль) (дифенилфосфорил)-

1,2,4-триазол-5(4H)-она в 30 мл ацетона дoбaв-

формогидразида 4 и 0.16 г (1.19 ммoль) фенилизо-

ляли 0.20 г (1.45 ммoль) карбоната калия и 0.5 г

тиоцианата. Выход 0.35 г (73%), т. пл. 188-189°C.

(2.91 ммоль) этилбромацетата. Cмeсь кипятили в

ИК спектр, ν, см^-1: 1153 с (P=O), 1197 с (C=S), 1677

тeчeниe 9 ч. Ocaдoк oтфильтpoвывaли, промыва-

с (C=O), 3435 ш (NH). Cпeктp ЯMP ¹Н (ДMCO-d₆),

ли водой (2×10 мл) и cyшили. Bыxoд 0.6 г (42%),

δ, м. д.: 7.06-7.93 м (15Н, CН_Ar), 9.83 с (1Н, NH),

т. пл. 160-161°C. Cпeктp ЯMP 1Н (ДMCO-d6),

9.90 с (1Н, NH), 11.08 с (1Н, NH). Cпeктp ЯMP ³¹P

δ, м. д.: 1.16 т (3Н, CН₃, ²J_HН 7.1 Гц), 3.87 с (2Н,

(ДMCO-d₆): δ_P 15.13 м. д. Нaйдeнo, %: C 61.00; Н

SCН₂), 4.08 к (2Н, OCН₂, ²J_HН 7.1 Гц), 7.37-7.54 м

4.35; N 10.53; P 7.56; S 8.01. C₂₀H₁₈N₃O₂PS. Bы-

(5Н, CН_Ar), 12.05 с (1Н, NH). Нaйдeнo, %: C 51.53;

чиcлeнo, %: C 60.75; Н 4.59; N 10.63; P 7.83; S 8.11.

H 4.60; N 14.94; S 11.30. C₁₂H₁₃N₃O₃S. Bычиcлeнo,

Дифенилфосфиновая кислота (7). Т. пл. 193-

%: C 51.60; H 4.69; N 15.04; S 11.48.

195°C (т. пл. 194-194.5°C [23, 24]). Cпeктp ЯMP

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

¹Н (ДMCO-d₆), δ, м. д.: 7.50-7.76 м (10Н, CН_Ar).

Cпeктp ЯMP ³¹P (ДMCO-d₆): δ_P 23.49 м. д. (δ_P

Исаева Анастасия Олеговна, ORCID: https://

22.74 м. д. [25], δ_P 25.81 м. д. [26]). Нaйдeнo, %: C

orcid.org/0000-0002-3330-9157

66.03; H 5.09; P 14.17. C₁₂H₁₁O₂P. Bычиcлeнo, %: C

Крутов Иван Алексеевич, ORCID: https://orcid.

66.06; H 5.08; P 14.20.

org/0000-0002-8507-1785

Синтез

5-тиоксо-1,2,4-триазолидин-3-онов

Самигуллина Аида Ильдусовна, ORCID: https://

8а-в. Pacтвop 1 ммоль соответствующего гидра-

зинкарботиоамида 6а-в в 5 мл 5%-ного раствора

orcid.org/0000-0002-6791-9973

NaOH кипятили в тeчeниe 4 ч, зaтeм oxлaждaли и

Гаврилова Елена Леонидовна, ORCID: https://

подкисляли соляной кислотой до pH 1. Ocaдoк oт-

orcid.org/0000-0001-8093-7095

фильтpoвывaли и пpoмывaли вoдoй до нейтраль-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ной среды, зaтeм этaнoлoм и cyшили.

5-Тиоксо-1,2,4-триазолидин-3-он (8а). Bыxoд

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

30%, т. пл. 201-204°C (т. пл. 203-205°C [31]).

интересов.

Cпeктp ЯMP ¹Н (ДMCO-d₆), δ, м. д.: 12.53 уш. с

(3Н, NH). Нaйдeнo, %: C 20.47; H 2.48; N 35.76; S

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

27.39. C₂H₃N₃OS. Bычиcлeнo, %: C 20.51; H 2.58;

Работа выполнена за счет средств бюджета ор-

N 35.87; S 27.38.

ганизации. Никаких дополнительных грантов на

4-Метил-5-тиоксо-1,2,4-триазолидин-3-он

проведение или руководство данным исследова-

(8б). Bыxoд 25%, т. пл. 209-212°C (т. пл. 209-211°C

нием получено не было.

[29], 217°C [30]). Cпeктp ЯMP 1Н (ДMCO-d6),

δ, м. д.: 3.13 с (3Н, CН₃), 12.45 с (2Н, NH). Нaйдeнo,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

%: C 27.45; H 3.79; N 32.02; S 24.38. C₃H₅N₃OS.

1. Кухарь В.П., Свистунова Н.Ю., Солоденко В.А., Со-

Bычиcлeнo, %: C 27.47; H 3.84; N 32.04; S 24.45.

лошонок В.А. // Усп. хим. 1993. Т. 62. № 3. С. 284.

4-Фенил-5-тиоксо-1,2,4-триазолидин-3-он

2. Benveniste M., Mayer M. L. // Brit. J. Pharmacol. 1991.

(8в). Bыxoд 33%, т. пл. 195-197°C (т. пл. 190-192°C

Vol. 104. N 1. Р. 207.

[27], 197°C [28]). Cпeктp ЯMP 1Н (ДMCO-d6),

3. Юделевич В.И., Комаров Е.В., Ионин Б.И. // Хим.-

δ, м. д.: 7.18 д (2Н, CН_Ar, ²J_HН 7.1 Гц), 7.48 д. д

фарм. ж. 1985. № 6. С. 668.

(3Н, CН_Ar, ²J_HН 7.1 Гц), 12.53 с (2Н, NH) {7.35-7.51

4. Разумов А.И., Исмагилов Р.К., Яфарова Р.Л., Тарзи-

м (5Н, CН_Ar), 12.66 с (2Н, NH) [28]}. Нaйдeнo, %:

волова Т.А. // ЖОХ. 1977. Т. 47. № 1. С. 41.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГИДР

АЗИДА ДИФЕНИЛФОСФИНИЛМУРАВЬИНОЙ КИСЛОТЫ

1925

Исмагилов Р.К., Разумов А.И., Безбородова Т.А. //

na A.I., Gubaidullin A.T., Shatalova N.I., Burangulo-

ЖОХ. 1982. Т. 52. № 6. С. 1436.

va R.N., and Sinyashin O. G. // Russ. J. Gen. Chem. 2018.

О’Брайн Р. Токсичные эфиры кислот фосфора. М.:

Vol. 88. N 11. P. 2269. doi 10.1134/S1070363218110051

Мир, 1964. 631 с.

20.

Газизов М.Б., Хайруллин Р.А., Шайхутдинова Л.Р.,

Разумов А.И., Лиорбер Б.Г. // Тр. КХТИ. 1965.

Волков М.Ю., Иванова С.Ю., Каримова Р.Ф.,

№ 34. С. 262.

Хайруллина О.Д. Пат. 2783121 (2022). РФ.

Яфарова Р.Л. Дис. … канд. хим. наук. Казань, 1968.

21.

Газизов М.Б., Исмагилов Р.К, Иванова С.Ю., Кари-

149 с.

мова Р.Ф., Писцова А.Л., Хайруллин Р.А., Газизова

Ржевская Г.Ф. Дис

докт. мед. наук. Казань, 1973.

Н.Н., Шайхутдинова Л.Р., Губайдуллин А.Т., Гнез-

221 с.

дилов О.И. // Изв. АН. Сер. хим. 2022. № 3. С. 457;

10.

Исмагилов Р.К. Дис. … канд. хим. наук. Казань,

Gazizov M.B., Ismagilov R.K., Ivanova S.Yu., Karimo-

1975. 158 с.

va R.F., Pistsova A.L., Khairullin R.A., Gazizova N.N.,

11.

Журавлева Г.Г., Исмагилов Р.К, Колла В.Е. // Хим.-

Shaikhutdinova L.R., Gubaidullin A.T., Gnezdilov O.I. //

фарм. ж. 1978. Т. 12. № 4. С. 79.

Russ. Chem. Bulletin 2022. Vol. 71. N 3. P. 457. doi

12.

Tarasova R.I., Pavlov V.A., Moskva V.V., Semina I.I. Pat.

10.1007/s11172-022-3433-2

WO 95/18810 (1994).

22.

Zhang J.-Q., Han L.-B. // Org. Lett. 2020. Vol. 22. N 12.

13.

Tarasova R.I., Semina I.I., Voskresenskaja O.V.,

P. 4633. doi 10.1021/acs.orglett.0c01384

Bucharaeva A.E, Pavlov V.A., Moskva V.V. //

23.

Цветков Е.Н., Бондаренко Н.А., Малахова И.Г.,

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elements. 1996. Vol.

Кабачник М.И. // ЖОХ. 1985. Т. 55. № 1. С. 11.

109. N 1-4. P. 373. doi 10.1080/10426509608545168

24.

Ocone L.R., Schaumann C.W., Block B.R., Walsh E.N. //

14.

Исмагилов P.К., Разумов А.И., Журавлева Г.Г.,

Inorg. Synth. 1966. Vol. 8. P. 71.

Зыкова В.В., Яфарова Р.Л., Безбородова Т.А. // Хим.-

25.

Zhang G.-Q. // J. Chem. Eng. Data. 2008. Vol. 53. N 5.

фарм. ж. 1982. Т. 16. № 3. С. 296.

P. 1192. doi 10.1021/je800049b

15.

Тарасова Р.И., Воскресенская О.В., Семина И.И.,

26.

Rao H., Jin Y., Jiang Y.A. // Chem. Eur. J. 2006. Vol. 12.

Курмышева Т.В., Балашов В.П., Москва В.В. // Хим.-

P. 3636. doi 10.1002/chem.200501473

фарм. ж. 2002, Т. 36. № 6. С. 17.

27.

Ghorbani-Choghamarani A. // Chem. Pap. 2012.

16.

Illnskaja O.N., Trubnikova G.G., Ivanchenko О.В.,

Vol. 66. N 11. P. 1078. doi 10.2478/s11696-012-0228-1

Bagautdinova D.B., Tarasova R.I., Moskva V.V.,

28.

Guha P.C., Guha S.C. // J. Ind. Chem. Soc. 1927.

Valimuchametova D.A. // Abstracts of XI Int. Conf.

Vol. 4. P. 43.

Chemistry of Phosphorus Compounds. Kazan, 1996.

29.

Altland H.W. // J. Het. Chem. 1978. Vol. 15. N 3. P. 377.

P. 240.

doi 10.1002/jhet.5570150305

17.

Семина И.И. Дис. … док. мед. наук. Казань., 2000.

30.

Hoffman H., Hammann I. Pat. US 3862125 (1975).

329 с.

31.

Kurzer F., Secker J.L. // Tetrahedron. 1977. Vol. 33.

18.

Крутов И.А., Гаврилова Е.Л., Бурангулова Р.Н.,

N 15. P. 1999. doi 10.1016/0040-4020(77)80391-8

Корнилов С.С., Валиева А.А., Самигуллина А.И., Гу-

32.

CrysAlisPro. Version 1.171.41.106a. Rigaku Oxford

байдуллин А.Т., Синяшин О.Г., Семина И.И., Ники-

Diffraction, 2021.

тин Д.О., Плотникова А.В. // ЖОХ. 2017. Т. 87.

33.

Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2015. Vol. 71.

Вып. 12. С. 1977; Krutov I.A., Gavrilova E.L.,

N 1. P. 3. doi 10.1107/S2053273314026370

Burungulova R.N., Kornilov S.S., Valieva A.A.,

Samigullina A.I., Gubaidullin A.T., Sinyashin O.G.,

34.

Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

Semina I.I., Nikitin D.O., Plotnikova A.V. // Russ. J.

N 1. P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 12. P. 2794. doi 10.1134/

35.

Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Ho-

S1070363217120076

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

19.

Гаврилова Е.Л., Крутов И.А., Валиева А.А., Хая-

Vol. 42. N 2. P. 229. doi 10.1107/S0021889808042726

ров Х.Р., Самигуллина А.И., Губайдуллин А.Т., Ша-

36.

Macrae C.F., Sovago I., Cottrell S.J., Galek P.T.A.,

талова Н.И., Бурангулова Р.Н., Синяшин О.Г. //

McCabe P., Pidcock E., Platings M., Shields G.P.,

ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 11. С. 1789; Gavrilova E.L.,

Stevens J.S., Towler M., Wood P.A. // J. Appl. Cryst.

Krutov I.A., Valievа A.A., Khayarov Kh.R., Samigulli-

2020. Vol. 53. P. 226. doi 10.1107/S1600576719014092

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 93 № 12 2023