ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 10, с. 1056-1062

УДК 547.239

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ

МОЧЕВИН И ИХ ИЗОСТЕРИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ,

СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ ФРАГМЕНТЫ:

XV.¹ 1,1'-(АЛКИЛ-1,N-ДИИЛ)БИС[3-(АДАМАНТАН-

1-ИЛ)]СЕЛЕНОМОЧЕВИНЫ

^a ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ,

Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28

^b ФГБОУ ВО «Волжский политехнический институт» (филиал) ВолгГТУ,

Россия, 404121 Волжский, ул. Энгельса, 42а

*e-mail: butov@post.volpi.ru

Поступила в редакцию 07.12.2021 г.

После доработки 18.12.2021 г.

Принята к публикации 27.12.2021 г.

Реакцией (адамантан-1-ил)изоселеноцианата с алифатическими диаминами синтезирована серия

1,1'-(алкил-1,n-диил)бис[3-(адамантан-1-ил)]селеномочевин c выходом 27-84%. Температура плавления

полученных соединений составляет 105-164°C, что на ~ 80°C ниже уровня их изостерических аналогов

с уреидной группой. 1,1'-(Алкил-1,n-диил)бис[3-(адамантан-1-ил)]селеномочевины являются перспек-

тивными ингибиторами растворимой эпоксидгидролазы человека hsEH.

Ключевые слова: адамантил, изоселеноцианат, селеномочевина, селен, растворимая эпоксидгидролаза,

hsEH

DOI: 10.31857/S0514749222100020, EDN: JVCAGQ

ВВЕДЕНИЕ

(рис. 1, d) и ее производные находят приме-

нение как противораковые препараты

[9,

10].

Селеномочевины, как и их кислородсодержа-

Соединения, содержащие сразу 2 селеноуреидные

щие аналоги, находят применение в медицинской

группы (рис. 1, b), испытываются в качестве хи-

химии. Так 4-[3-(4-фторфенил)селеноуреидо]бен-

ральных сенсоров [11].

золсульфамид (рис. 1, а) и его производные из-

учаются как ингибиторы карбоангидразы-IX

1,3-Дизамещенные мочевины и тиомочевины,

[2-4] и как средство против лейшманиоза [5].

содержащие фрагменты адамантана, являются

Аналогичную активность проявляют и дисе-

мощными ингибиторами растворимой эпоксидги-

лениды, содержащие селеноуреидную группу

дролазы (hsEH) [12]. Ингибирование sEH в свою

(рис. 1, b) [6, 7]. N-(Фенилкарбамоселеноил)фу-

очередь позволяет проводить успешную терапию

ран-2-карбоксамид (рис. 1, c) проявил активность

ряда социально значимых заболеваний почек,

в отношении клеток аденокарциномы шейки мат-

сердечно-сосудистой системы и сахарного диабе-

ки человека (HeLa S3) [8]. 1-(3-Фторбензоил)-

та [13-15]. В связи с этим представляет интерес

3-(4-ферроценил-3-метилфенил)селеномочевина

синтез и исследование биологической активности

1,3-дизамещенных диселеномочевин, содержащих

¹ Сообщение XIV см. [1].

фрагмент адамантана.

1056

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : XV

1057

2NH2

R = ɩ-F, ɨ-F, ɨ-Cl.

R = ɧ-Bu, Ph, ɩ-Ph-CH₃.

O Se

H N

(CH₂)_n

n = 2-10; X = O, S.

Рис. 1. Известные селеномочевины и 1,1'-(алкил-1,n-диил)бис[3-(адамантан-1-ил)]мочевины и тиомочевины, обладающие

биологической активностью

Ранее нами были получены 1,1'-(алкил-1,n-ди-

К образовавшемуся на первой стадии промежу-

ил)бис[3-(адамантан-1-ил)]мочевины

[16] и их

точному адамантилизонитрилу in situ прибавля-

тиоаналоги (рис. 1, e) [17], проявившие высокую

ли элементарный селен. После фильтрации через

активность при ингибировании hsEH. В этой связи

слой силикагеля органический слой отделяли и

несомненный интерес представляет изостериче-

упаривали. Изоселеноцианат 2 очищали перекри-

ская замена атома халькогена на атом Se в указан-

сталлизацией из этанола.

ной серии, как с точки зрения оценки их актив-

Проведение реакции с выделением изонитрила

ности ингибирования, в том числе фосфатазного

приводит к снижению выхода целевого изоселено-

домена hsEH, так и изменения важных физико-хи-

цианата на ~ 20-30%.

мических свойств.

Изонитрил был выделен в чистом виде и оха-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

рактеризованы методом ГХ-МС {Ad-NC [m/z (I,

%): 161 (38); 135 (100); 119 (10); 104 (18); 91 (31);

Адамантилизоселеноцианат

(2) был синте-

79 (50); 67 (10); 53 (9); 41 (14); τ_удерж = 9.338 мин]}.

зирован из адамантиламина (1) one-pot методом

(схема 1), включающим 2 стадии [18]. На пер-

Изоселеноцианат 2 вводили в реакцию с диами-

вой стадии воздействовали на амин 1 в CH₂Cl₂

нами 3a-i для получения серии 1,1'-(алкил-1,n-ди-

50%-ным раствором NaOH и CHCl₃ в присутствии

ил)бис[3-(адамантан-1-ил)]селеномочевин

4a-i

катализатора межфазного переноса Aliquat 336.

(схема 2). Реакцию проводили в среде диэтилового

Схема 1

1. CHCl₃, 50% NaOH

CH₂Cl₂, Aliquat 336

2. Se

NH₂

NCSe

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 10 2022

1058

КУЗНЕЦОВ и др.

Схема 2

(CH₂)_n

H₂N

NH₂

3a-i

(CH₂)_n

Et₂O, Et₃N

NCSe

4a-i

n = 2 (4a, 57%, log P 6.35); 3 (4b, 81%, log P 6.62); 4 (4c, 64%, log P 6.89);

5 (4d, 44%, log P 7.39); 6 (4e, 67%, log P 7.90); 7 (4f, 27%, log P 8.34);

8 (4g, 28%, log P 8.65); 9 (4h, 53%, log P 8.88); 10 (4i, 84%, log P 9.07).

эфира в присутствии эквимолярного количества

ма кислорода халькогена на атом селена способ-

триэтиламина при комнатной температуре в тече-

ствует повышению липофильности (log P).

ние 8 ч.

Зависимость температуры плавления диселено-

После перемешивания эфир упаривали. К

мочевин от числа n представлена на рис. 2.

остатку прибавляли 0.1 н HCl и перемешивали в

Температура плавления диселеномочевин 4a-i

течение 30 мин. Образовавшийся осадок отфиль-

находится в пределах 105-164°C с зигзагообраз-

тровывали и сушили в вакууме.

ной тенденцией к снижению температуры с ро-

Структуру полученных соединений подтвер-

стом метиленового спейсера, соединяющего 2 се-

ждали методом ЯМР-спектроскопии ¹H и ¹³C (со-

леноуреидные группы. Подобное явление ранее

единение 4е). В спектрах ЯМР ¹H соединений 4a-i

наблюдалось в серии О- и S-димочевин анало-

присутствует 2 характерных сигнала протонов

гичного строения. Температура плавления соеди-

NH мочевинной группы. Сигнал в области 7.25-

нения 4с на 88°C ниже, чем O-аналога [16], и на

7.42 м.д. соответствует протону NH-группы,

56°C выше, чем S-аналога [17].

ближней к адамантильному фрагменту. Сигнал в

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

области 7.53-7.65 м.д. соответствует протону NH-

группы, связанной с метиленовым мостиком. С

Исходные триэтиламин (BioUltra ≥ 99.5%, CAS

увеличением длины мостика оба сигнала незначи-

121-44-8), 1,2-диаминоэтан (≥ 99%, CAS 107-15-3),

тельно смещаются в более сильное поле.

1,3-диаминопропан (≥ 99%, CAS 109-76-2), 1,4-ди-

аминобутан (99%, CAS 110-60-1), 1,5-диамино-

Изостерическая замена атома O или S на атом

Se в структурных аналогах соединения 4с сме-

пентан (≥ 97%, CAS 462-94-2), 1,6-диаминогексан

щает сдвиги протонов NH в более слабое поле

(98%, CAS 124-09-4), 1,7-диаминогептан (98%,

(см. таблицу).

CAS 646-19-5), 1,8-диаминооктан (98%, CAS 373-

44-4), 1,10-диаминодекан (97%, CAS 646-25-3)

Рассчитанный коэффициент липофильности

производства фирмы «Sigma-Aldrich»; 1,9-диами-

log P для соединений 4a-i находится в пределах

нононан (98%, CAS 646-24-2) производства фир-

6.35-9.07. По сравнению с аналогичными соеди-

мы «Alfa Aesar» использовали без очистки.

нениями, содержащими уреидную группу, коэф-

фициент липофильности полученных соединений

Синтез всей серии диселеномочевин проводи-

выше на 1.32 единицы. Таким образом, замена ато-

ли одновременно на шейкере Heidolph Multi Reax,

Химические сдвиги протонов NH в зависимости от атома халькогена в группе NH-C(X)-NH

Химический сдвиг ¹Н, м.д.

Связь

Атом халькогена Х

O [16]

S [17]

Н-N¹

5.42

5.95

7.27

Н-N²

5.61

6.04

7.56

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 10 2022

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : XV

1059

снабженном насадкой для установки 26 пробирок,

ɬ ɩɥ

°C

в полипропиленовых пробирках (типа Фалькон)

170

объемом 10 мл.

160

150

Коэффициент липофильности (log P) рас-

140

считан с помощью программы Molinspiration

130

(http://www.molinspiration.com)

120

Cheminformatics.

110

Строение полученных соединений подтвер-

100

ждали с помощью ЯМР ¹Н и ¹³C спектроскопии,

Рис. 2. Зависимость температуры плавления т.пл. ди-

хроматомасс-спектрометрии и элементного ана-

селеномочевин от числа метиленовых групп n

лиза. Масс-спектры регистрировали на хромато-

10.07. C₂₅H₄₀N₄Se₂. Вычислено, %: С 54.15; Н

масс-спектрометре «Agilent GC 7820A/MSD 5975»

7.27; N 10.10. М 554.54.

(Agilent Technologies, США). Спектры ЯМР ¹Н

и ¹³C выполнены на Bruker Avance 600 (Bruker

1,1'-(Бутан-1,4-диил)бис[3-(адамантан-1-ил)-

Corporation, США) в растворителе ДМСО-d₆; хи-

селеномочевина] (4c). Получена аналогично со-

мические сдвиги

¹H приведены относительно

единению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.036 г 1,4-ди-

SiMe₄. Элементный анализ выполнен на приборе

аминобутана (3c). Выход 0.1503 г (64%), т.пл.

«Perkin-Elmer Series II 2400» (Perkin-Elmer, США).

163-164°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Температуры плавления определены на прибо-

1.47-1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂), 1.56-1.66 м

ре OptiMelt MPA100 (Stanford Research Systems,

(12H, Ad), 2.03 c (6H, Ad), 2.13 с (12H, Ad), 3.50

США).

уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.27 уш.с (2H, 2NH), 7.56

уш.с (2H, 2NH). Найдено, %: С 54.90; Н 7.48; N

1,1'-(Этан-1,2-диил)бис[3-(адамантан-1-ил)-

9.90. C₂₆H₄₂N₄Se₂. Вычислено, %: С 54.92; Н 7.45;

селеномочевина] (4a). К 0.2 г (0.83 ммоль) ада-

N 9.85. М 568.57.

мантилизоселеноцианата (2) в 5 мл безводного ди-

этилового эфира прибавляли 0.025 г (0.416 ммоль)

1,1'-(Пентан-1,5-диил)бис[3-(адамантан-1-

1,2-диаминоэтана (3a) и 0.1 мл триэтиламина.

ил)селеномочевина] (4d). Получена аналогично

Реакционную смесь перемешивали на шейкере в

соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.0425 г

течение 8 ч, после чего эфир упаривали. К остатку

1,5-диаминопентана (3d). Выход 0.105 г (44%),

прибавляли 10 мл 0.1 н HCl и перемешивали в те-

т.пл. 111-112°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

чение 30 мин. Образовавшийся осадок отфильтро-

м.д.: 1.30 с (2H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂), 1.47-

вывали и сушили в вакууме. Выход 0.127 г (57%),

1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂), 1.56-1.66 м

т.пл. 147-148°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

(12H, Ad), 2.03 c (6H, Ad), 2.13 с (12H, Ad), 3.50

м.д.: 1.59-1.65 м (12H, Ad), 1.99-2.09 м (12H, Ad),

уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.26 уш.с (2H, 2NH), 7.54

2.16 с (6H, Ad), 3.60 уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.42

уш.с (2H, 2NH). Найдено, %: С 55.70; Н 7.57; N

уш.с (2H, 2NH), 7.65 уш.с (2H, 2NH). Найдено, %:

9.60. C₂₇H₄₄N₄Se₂. Вычислено, %: С 55.66; Н 7.61;

С 53.35; Н 7.10; N 10.40. C₂₄H₃₈N₄Se₂. Вычислено,

N 9.62. М 582.60.

%: С 53.33; Н 7.09; N 10.37. М 540.52.

1,1'-(Гексан-1,6-диил)бис[3-(адамантан-1-

1,1'-(Пропан-1,3-диил)бис[3-(адамантан-1-

ил)селеномочевина] (4e). Получена аналогично

ил)селеномочевина] (4b). Получена аналогично

соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.0483 г

соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.0308 г

1,6-диаминогексана (3e). Выход 0.167 г (67%),

1,3-диаминопропана (3b). Выход 0.186 г (81%),

т.пл. 143-144°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

т.пл. 158-159°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

м.д.: 1.26 с (4H, CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2),

м.д.: 1.56-1.66 м (12H, Ad), 1.67-1.74 м (2H, CH₂-

1.47-1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂),

CH₂-CH₂), 2.03 c (6H, Ad), 2.13 с (12H, Ad), 3.51

1.56-1.66 м (12H, Ad), 2.01 c (6H, Ad), 2.12 с

уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.28 уш.с (2H, 2NH), 7.58

(12H, Ad), 3.50 уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.22 уш.с

уш.с (2H, 2NH). Найдено, %: С 54.18; Н 7.30; N

(2H, 2NH), 7.50 уш.с (2H, 2NH). Спектр ЯМР ¹³C

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 10 2022

1060

КУЗНЕЦОВ и др.

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 15.62 (2C, 2CH₂), 29.52 с (2C,

1,10-диаминодекана (3i). Выход 0.229 г (84%), т.пл.

Ad), 26.62 (2C, 2CH₂), 29.67 c (Ad), 31.29 c (2C,

105-106°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

Ad), 36.61 c (2C, Ad), 41.60 c (2C, Ad), 44.88 c (Ad),

1.26 с (12H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-

46.36 (2C, 2CH₂). Найдено, %: С 56.35; Н 7.80; N

CH₂-CH₂-CH₂), 1.47-1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-

9.35. C₂₈H₄₆N₄Se₂. Вычислено, %: С 56.37; Н 7.77;

CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂), 1.56-1.66 м

N 9.39. М 596.62.

(12H, Ad), 2.03 c (6H, Ad), 2.13 с (12H, Ad), 3.50

уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.25 уш.с (2H, 2NH), 7.53

1,1'-(Гептан-1,7-диил)бис[3-(адамантан-1-

уш.с (2H, 2NH). Найдено, %: С 58.90; Н 8.30; N

ил)селеномочевина] (4f). Получена аналогично

8.55. C₃₂H₅₄N₄Se₂. Вычислено, %: С 58.88; Н 8.34;

соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.0542 г

N 8.58. М 652.73.

1,7-диаминогептана (3f). Выход 0.069 г (27%), т.пл.

106-107°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.30 с (6H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂),

В мягких условиях получена серия 1,1'-(ал-

1.47-1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-

кил-1,n-диил)бис[3-(адамантан-1-ил)селеномоче-

CH₂), 1.56-1.66 м (12H, Ad), 2.03 c (6H, Ad), 2.13 с

вин]. Температура плавления синтезированных

(12H, Ad), 3.50 уш.с (4H, 2NH-CH₂), 7.24 уш.с (2H,

соединений находится ниже уровня температуры

2NH), 7.51 уш.с (2H, 2NH). Найдено, %: С 57.00; Н

плавления их изостерических аналогов с уреидной

7.92; N 9.15. C₂₉H₄₈N₄Se₂. Вычислено, %: С 57.04;

группой на ~ 80°C. Полученные соединения будут

Н 7.92; N 9.18. М 610.65.

исследованы в качестве ингибиторов эпоксидги-

1,1'-(Октан-1,8-диил)бис[3-(адамантан-1-

дролазного и фосфатазного доменов растворимой

ил)селеномочевина]

(4g). Получена аналогич-

эпоксидгидролазы человека.

но соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.06 г

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

1,8-диаминооктана (3g). Выход 0.073 г (28%),

т.пл. 118-119°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

Исследование выполнено при финансовой под-

м.д.: 1.27 с (8H, CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-

держке РФФИ в рамках научного проекта № 20-

CH₂-CH₂), 1.47-1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-

03-00298.

CH₂-CH₂-CH₂-CH₂), 1.56-1.66 м (12H, Ad), 2.03

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

c (6H, Ad), 2.13 с (12H, Ad), 3.50 уш.с (4H, 2NH-

CH₂), 7.22 уш.с (2H, 2NH), 7.49 уш.с (2H, 2NH).

Ярослав Петрович Кузнецов, ORCID: https://

Найдено, %: С 57.65; Н 8.10; N 9.00. C₃₀H₅₀N₄Se₂.

orcid.org/0000-0002-1933-2684

Вычислено, %: С 57.68; Н 8.07; N 8.97. М 624.68.

Дмитрий Андреевич Питушкин, ORCID: https://

1,1'-(Нонан-1,9-диил)бис[3-(адамантан-1-

orcid.org/0000-0002-5441-9291

ил)селеномочевина] (4h). Получена аналогично

Владимир Владимирович Бурмистров, ORCID:

соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.0658 г

https://orcid.org/0000-0002-8547-9166

1,9-диаминононана (3h). Выход 0.139 г (53%),

т.пл. 128-129°C. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

Геннадий Михайлович Бутов, ORCID: https://

м.д.: 1.25 с (10H, CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-

orcid.org/0000-0002-0839-4513

CH₂-CH₂-CH₂), 1.47-1.63 м (4H, CH₂-CH₂-CH₂-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂), 1.56-1.66 м (12H,

Ad), 2.03 c (6H, Ad), 2.13 с (12H, Ad), 3.50 уш.с

Авторы заявляют об отсутствие конфликта ин-

(4H, 2NH-CH₂), 7.23 уш.с (2H, 2NH), 7.50 уш.с

тересов.

(2H, 2NH). Найдено, %: С 58.33; Н 8.25; N 8.75.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

C₃₁H₅₂N₄Se₂. Вычислено, %: С 58.30; Н 8.21; N

1. Бурмистров В.В., Мохов В.М., Данилов Д.В., Фай-

8.77. М 638.71.

зуллин Р.Р., Бутов Г.М. ЖОрХ. 2022, 58, 235-247.

1,1'-(Декан-1,10-диил)бис[3-(адамантан-1-

[Burmistrov V.V., Mokhov V.M., Danilov D.V.,

ил)селеномочевина] (4i). Получена аналогично

Fayzullin R.R., Butov G.M. Russ. J. Org. Chem. 2022,

соединению 4a из 0.2 г соединения 2 и 0.0716 г

58, 259-267.] doi 10.1134/S1070428022030022

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 10 2022

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ МОЧЕВИН ... : XV

1061

2. Angeli A., Ferraroni M., Da’dara A.A., Selleri S.,

Photobiol. B.

2015,

148,

197-208. doi

10.1016/

Pinteala M., Carta F., Skelly P.J., Supuran C.T.

j.jphotobiol.2015.04.024

J. Med. Chem. 2021, 64, 10418-10428. doi 10.1021/

11. Bian G., Yang S., Huang H., Zong H., Song L., Fan H.,

acs.jmedchem.1c00840

Sun X. Chem. Sci. 2016, 7, 932-938. doi 10.1039/

3. Ciccone V., Filippelli A., Angeli A., Supuran C.T.,

C5SC03780H

Morbidelli L. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2983. doi

12. Hwang S.H., Wecksler A.T., Zhang G., Morisseau C.,

10.3390/ijms21082983

Nguyen L.V., Fu S.H., Hammock B.D. Bioorg. Med.

4. Genah S., Angeli A., Supuran C.T., Morbidelli L.

Chem. Lett.

2013,

23,

3732-3737. doi

10.1016/

Pharmacol. Res. 2020, 159, 104964. doi 10.1016/

j.bmcl.2013.05.011

j.phrs.2020.104964

13. Wagner K.M., McReynolds C.B., Schmidt W.K.,

5. Al-Tamimia A.M.S., Etxebeste-Mitxeltorena M.,

Hammock B.D. Pharmacol. Ther. 2017, 180, 62-76.

Sanmartín C., Jiménez-Ruiz A., Syrjänen L., Parkkil-

doi 10.1016/j.pharmthera.2017.06.006

a S., Selleri S., Carta F., Angeli A., Supuran C.T.

14. Inceoglu B., Jinks S.L., Ulu A., Hegedus C.M., Geor-

Bioorg. Chem.

2019,

86,

339-345. doi

10.1016/

gi K., Schmelzer K.R., Wagner K., Jones P.D., Moris-

j.bioorg.2019.01.069

seau C., Hammock B.D. Proc. Natl. Acad. Sci. 2008,

6. Díaz M., Palop J.A., Sanmartín C., Lizarraga E. J.

105, 18901-18906. doi 10.1073/pnas.0809765105

Therm. Anal. Calorim. 2017, 127, 1663-1674. doi

15. Fleming I., Rueben A., Popp R., Fisslthaler B., Sch-

10.1007/s10973-016-5645-x

rodt S., Sander A., Haendeler J., Falck J.R., Moris-

7. Díaz M., de Lucio H., Moreno E., Espuelas S., Aydil-

seau C., Hammock B.D., Busse R. Arterioscler.

lo C., Jiménez-Ruiz A., Toro M.Á., Gutiérrez K.J.,

Thromb Vasc. Biol. 2007, 27, 2612-2618. doi 10.1161/

Martínez-Merino V., Cornejo A., Palop J.A., Sanmar-

ATVBAHA.107.152074

tín C., Plano D. Antimicrob. Agents Chemother. 2019,

63. doi 10.1128/AAC.02200-18

16. Burmistrov V., Morisseau C., Harris T.R., Butov G.,

8. Musthafa M., Konakanchi R., Ganguly R., Balachand-

Hammock B.D. Bioorg. Chem. 2018, 76, 510-527. doi

10.1016/j.bioorg.2017.12.024

ran C.,Aoki S., SreekanthA. J. Biomol. Struct. Dyn. 2021,

39, 4346-4361. doi 10.1080/07391102.2020.1778531

17. Burmistrov V., Morisseau C., Pitushkin D., Karlov D.,

9. Hussain R.A., Badshah A., Tahir M.N., Lal B.,

Fayzullin R.R., Butov G.M., Hammock B.D. Bioorg.

Khan I.A. Austral. J. Chem. 2013, 66, 626-634. doi

Med. Chem. Lett. 2018, 28, 2302-2313. doi 10.1016/

10.1071/CH12570

j.bmcl.2018.05.024

10. Hussain R.A., Badshah A., Pezzuto J.M., Ah-

18. Zakrzewski J., Huras B., Kiekzewska A. Synthesis.

med N., Kondratyuk T.P., Park E.J. J. Photochem.

2016, 48, 85-96. doi 10.1055/s-0035-1560481

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 10 2022

1062

КУЗНЕЦОВ и др.

Synthesis and Properties of 1,3-Disubstituted Ureas

and its Isosteric Analogs Containing Polycyclic Fragments:

XV. Synthesis and Properties

of 1,1'-(Alkyl-1,n-diyl)bis(3-(adamantan-1-yl)selenoureas

Y. P. Kuznetsov^a, D. A. Pitushkin^b, V. V. Burmistrov^a, and G. M. Butova, b, *

^a Volgograd state technical university (VSTU), prosp. Lenina, 28, Volgograd, 400005 Russia

^b Volzhsky polytechnic institute (branch) VSTU, ul. Engelsa, 42a, Volzhsky, 404121 Russia

*e-mail: butov@post.volpi.ru

Received December 7, 2021; revised December 18, 2021; accepted December 27, 2021

The reaction of (adamantan-1-yl) isoselenocyanate with aliphatic diamines led to a series of 1,1'-(alkyl-1,n-diyl)-

bis[3-(adamantan-1-yl)] selenoureas in 27-84% yield. Compounds mp are 105-164°C, which is ~ 80°C lower

than the mp of their isosteric analogs with a urea group. 1,1'-(Alkyl-1,n-diyl)bis[3-(adamantan-1-yl)] selenoureas

are promising soluble human epoxide hydrolase (hsEH) inhibitors.

Keywords: isoselenocyanate, selenourea, selenium, soluble epoxide hydrolase, sEH

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 10 2022