ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 11, с. 1145-1151

УДК 547.831

СИНТЕЗ 3-R-6-R'-ХИНОЛИН-4-КАРБОКСИЛАТОВ

И ИХ РЕАКЦИИ С ГИДРАЗИН ГИДРАТОМ

ФГБОУ ВО «Самарский государственный технический университет»,

Россия, 443100 Самара, ул. Молодогвардейская, 244

*е-mail: baymuratovmr@yandex.ru

Поступила в редакцию 18.01.2022 г.

После доработки 14.02.2022 г.

Принята к публикации 16.02.2022 г.

Разработан метод синтеза 3-замещенных хинолин-4-карбоксилатов взаимодействием 3-морфолино-

1-R-проп-2-ен-1-онов с изатинами в присутствии триметилхлорсилана в водном спирте. Показана

возможность циклизации 3-бензоил-6R-4-хинолинкарбоксилатов с гидразин-гидратом с образованием

9-R-4-фенилпиридазино[4,5-c]хинолин-1(2Н)-онов.

Ключевые слова: хинолин, изатины, кетоны, 4-хинолинкарбоновые кислоты, циклизация, пиридази-

нохинолины

DOI: 10.31857/S0514749222110027, EDN: LRILEQ

ВВЕДЕНИЕ

карбоксилаты

[15]. Нами осуществлен синтез

новых 3-R-6-R'-4-хинолинкарбоксилатов и пред-

Производные хинолина чрезвычайно интерес-

принята попытка получить на их основе 9-R-4-R'-

ны в качестве биологически активных соедине-

пиридазино[4,5-c]хинолин-1(2H)-оны в качестве

ний. Фрагмент хинолина - основа многих при-

потенциальных биологически активных соедине-

родных алкалоидов и лекарственных препаратов,

ний.

обладающих различными видами биологической

активности: противовирусной, анальгетической,

Для синтеза 3-R-6-R'-4-хинолинкарбоксилатов

в качестве исходных соединений взяты 3-морфо-

противомалярийной, противогельминтной, проти-

лино-1-R-проп-2-ен-1-оны 1a, b. Соединение 1а

воопухолевой и другими [1-5]. Одним из приме-

получали реакцией ацетофенона с этилформиатом

ров служит пентациклический алкалоид кампоте-

в присутствии гидрида натрия и последующим до-

цин (рис. 1), выделенный из растения Camptotheca

бавлением морфолина [16]. 1-(Адамантан-1-ил)-

acuminate и проявляющий противоопухолевую ак-

3-морфолинопроп-2-ен-1-он

(1b) синтезировали

тивность [6].

реакцией натриевого енолята 1-(адамантан-1-ил)-

На сегодняшний день весьма интересны хино-

проп-2-ен-1-она с гидробромидом морфолина в

лины, аннелированные с другими гетероцикличе-

этаноле [17].

скими соединениями [7-12]. Так, противораковой

активностью обладают 6-арилиндено[1,2-с]хино-

лины и TAS-103 (рис. 2) [13, 14].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

H₃C

Для получения производных хинолина, анне-

лированных с гетероциклическими фрагментами,

могут быть использованы 3-карбонил-4-хинолин-

Рис. 1. Структура кампотецина

1145

1146

ЗЕМЦОВА и др.

R²

R¹

NMe₂

N N

R³

Ⱥɪɢɥɢɧɞɟɧɨ> c@ɯɢɧɨɥɢɧɵ

TAS-103

Рис. 2. Структуры 6-арилиндено[1,2-с]хинолинов и TAS-103

Взаимодействием

3-морфолино-1-фенилпроп-

веден гидролиз в присутствии гидроксида натрия

2-ен-1-она (1a) с 5-R-изатинами 2а-с и обработкой

и синтезированы 3-бензоил-6-R-4-хинолинкарбо-

триметилхлорсиланом в смеси спирт-вода, 2:1,

новые кислоты 4a-c (схема 2).

при температуре 80°С в течение 6 ч осуществлен

В продолжение изучения химических свойств

синтез этил-3-бензоил-6-R-4-хинолинкарбоксила-

проведена реакция этил-3-бензоил-6-R-4-хино-

тов 3a-с (схема 1). В случае 1-(адамантан-1-ил)-

линкарбоксилатов 3a-c с гидразин-гидратом в эта-

3-морфолинопроп-2-ен-1-она (1b) реакцию прово-

ноле и выделены 9-R-4-фенилпиридазино[4,5-c]-

дили с изатином в аналогичных условиях и выде-

ляли 4-карбокси-3-(1-адамантаноил)хинолин (3d)

хинолин-1(2Н)-оны 5a-c с умеренными выходами

(схема 1).

(схема 3).

Данный метод является модификацией реакции

Структуры полученных соединений 5а-с под-

Пфитцингера и механизм подобных превращений,

тверждены данными ИК и ЯМР спектров. В ИК

включающий стадию этерификации, присоедине-

спектрах наблюдаются полосы поглощения ва-

ние по Михаэлю и циклизацию с элиминировани-

лентных колебаний NH в области 3093-3130 см^-1

ем, подробно описан [18, 19].

и С=О в области 1643-1670 см^-1, характерные для

Для изучения свойств полученных этил-3-бен-

данных структур. В спектрах ЯМР ¹H соединений

зоил-6-R-4-хинолинкарбоксилатов 3a-c был про-

5а-с сигналы протонов метиновых атомов угле-

Схема 1

R³O O

TMSCl

R²

EtOH/H₂O

R²

R¹

80°C, 6 ɱ

1a, b

2a-c

3a-d

R1 = Ph (1a), Ad (1b); R2 = H (2a), Br (2b), Me (2c);

R1 = Ph, R2 = H, R3 = Et (3a, 73%); R1 = Ph, R2 = Br, R3 = Et (3b, 58%);

R1 = Ph, R2 = Me, R3 = Et (3c, 81%); R1 = Ad, R2 = R3 = H (3d, 57%).

Схема 2

EtO

HO O

NaOH (10%)

3a-c

4a-c

R = H (4a, 89%), Br (4b, 57%); Me (4c, 68%).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

СИНТЕЗ 3-R-6-R'-ХИНОЛИН-4-КАРБОКСИЛАТОВ

1147

Схема 3

EtO

N₂H₄ ^.H₂O

EtOH (50%), ', 1 ɱ

3a-c

5a-c

R = H (5a, 73%), Br (5b, 54%); Me (5c, 47%).

рода, связанных с азотом, наблюдаются при 9.10-

Смесь изатина

2a-c и

3-морфолино-1-фенил-

9.64 м.д. в виде синглетов, а протоны NH групп

проп-2-ен-1-она (1а) обрабатывали триметилхлор-

в виде уширенных синглетов в области 13.17-

силаном в 5 мл смеси спирт-вода в соотношении

13.65 м.д.

2:1. Смесь перемешивали при 80°C в течение 6 ч.

Затем реакционную массу охлаждали до комнат-

ЭКСПРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ной температуры, нейтрализовали насыщенным

ИК спектры записаны на спектрофотометре

раствором карбоната натрия до рН 8.0-9.0, а затем

Shimadzu IR Affinity-1 (Япония), оснащенном при-

экстрагировали этилацетатом (5×15 мл) и сушили

ставкой НПВО Specac Quest (Великобритания).

над безводным сульфатом натрия. Растворитель

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С (400 и 100 МГц соответ-

отгоняли под вакуумом, а продукт очищали коло-

ственно) зарегистрированы на спектрометре JEOL

ночной хроматографией. В качестве элюента ис-

JNM ECX-400 (Япония) в ДМСО-d₆ (внутренний

пользовали смесь хлороформ-метанол в соотно-

стандарт

- остаточные сигналы растворителя

шении 10:1.

2.50 м.д. для ядер ¹Н и 39.5 м.д. для ядер ¹³С) и в

Этиловый эфир 3-бензоил-4-хинолинкарбо-

CDCl₃ (внутренний стандарт - остаточные сигна-

новой кислоты (3а) получен из 0.7 г (0.005 моль)

лы растворителя 7.26 м.д. для ядер ¹Н и 77.2 м.д.

изатина (2а), 1.1 г (0.005 моль) 3-морфолино-1-фе-

для ядер ¹³С). Масс-спектры получены на хромато-

нилпроп-2-ен-1-она (1а), 0.3 мл триметилхлорси-

масс-спектрометре Thermo Finnigan DSQ (США) с

лана в 7 мл смеси этиловый спирт-вода. Выход

масс-селективным детектором в режиме электрон-

1.1 г (73%), маслообразное вещество желтого цве-

ной ионизации (70 эВ), кварцевая колонка DB-

та. ИК спектр, ν, см^-1: 1728 (С=О), 1662 (С=О).

5MS 30 м×0.32 мм, температура колонки 80-340°С

(скорость нагрева 20°С/мин), температура испа-

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.01 т (3H,

СН₃, ³J 7.1 Гц), 4.06 к (2H, СН₂, ³J 7.1 Гц), 7.49-

рителя 250°С, газ-носитель - гелий. Элементный

7.54 м (2Н_аром), 7.63-7.68 м (1Н_аром), 7.72-7.76 м

анализ выполнен на CHNS элементом анализато-

ре Euro Vector EA-3000 (Италия) с использовани-

(3Н_аром), 7.88-7.92 м (1Н_аром), 8.13-8.16 м (2Н_аром),

ем в качестве стандарта L-цистина. Температуры

9.05 с (1Н, CHN). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ,

плавления определены на приборе SRS OptiMelt

м.д.: 13.8 (CH₃), 62.7 (CН₂), 123.1, 126.2 (CH), 129.3

MPA100 (США). Контроль за ходом реакций осу-

(2CH), 129.4 (CH), 130.1 (CН), 130.2 (2CН), 130.4,

ществлен методом ТСХ на пластинах Merck TLC

132.2 (CН), 134.4 (CН), 136.8, 138.2, 149.1, 149.4

Silicagel 60, проявление в парах йода. Для коло-

(CН), 165.8, 194.7. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z

ночной хроматографии использован силикагель

(I_отн, %): 305 (3) [М]⁺, 231 (10), 105 (78), 77 (100).

Merck М-60. Все растворители предварительно

Найдено, %: C 74.68; H 4.89; N 4.53. С₁₉Н₁₅NO₃.

высушены и перегнаны согласно стандартным

Вычислено, %: C 74.74; H 4.95; N 4.59.

методикам. 3-Морфолино-1-фенилпроп-2-ен-1-он

Этиловый эфир

3-бензоил-6-бром-4-хино-

(1а) получали по методике [16], 1-(адамантан-1-

линкарбоновой кислоты (3b) получен из 1.1 г

ил)-3-морфолинопроп-2-ен-1-он (1b) синтезирова-

(0.005 моль) 5-бромизатина (2b), 1.1 г (0.005 моль)

ли по методике [17].

3-морфолино-1-фенилпроп-2-ен-1-она (1а), 0.3 мл

Этиловые эфиры 3-бензоил-6-R-4-хинолин-

триметилхлорсилана в 7 мл смеси этиловый спирт-

карбоновых кислот

3a-с (общая методика).

вода. Выход 1.1 г (58%), маслообразное вещество

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

1148

ЗЕМЦОВА и др.

темно-желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 1726

отгоняли под вакуумом. Выход 0.52 г (57%), бес-

(С=О), 1660 (С=О). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ,

цветные кристаллы, т.пл. 243-245°С. ИК спектр, ν,

м.д.: 0.96 т (3H, CH₃, ³J 7.1 Гц), 4.02 к (2H, СН₂, ³J

см^-1: 3066 (О-Н), 1755 (C=O), 1629 (C=O). Спектр

7.1 Гц), 7.54 т (2Н_аром, ³J 7.5 Гц), 7.69 т (1Н_аром, ³J

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.49-1.66 м (12Н,

7.5 Гц), 7.75 д (2Н_аром, ³J 7.5 Гц), 8.07 д.д (1Н, Н⁷,

6СН_2Ad), 1.81-1.99 м (3Н, 3CH_Ad), 7.84 д.д (1Н, Н⁶,

³J 8.9, ⁴J 2.0 Гц), 8.12 д (1Н, Н⁸, ³J 8.9 Гц), 8.40 д

³J 8.2, 7.6 Гц), 7.92 д.д (1Н, Н⁷, ³J 7.6, 7.3 Гц), 8.03

(1Н, Н⁵, ⁴J 2.0 Гц), 9.08 с (1Н, Н²). Спектр ЯМР ¹³С

уш.с (1Н, ОН), 8.21 д (1Н, Н⁵, ³J 8.2 Гц), 8.71 д

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 13.6 (CH₃), 62.9 (CН₂), 122.9

(1Н, Н⁸, ³J 7.6 Гц), 9.22 с (1Н, Н²). Спектр ЯМР

(С-Br), 124.3, 128.2 (CH), 129.5 (2CН), 130.1 (2CH),

¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 28.0 (3СН), 36.4 (3СН₂),

131.9, 132.3 (CН), 134.7 (CН), 135.3 (CН), 136.3,

36.7 (3СН₂), 40.7, 112.2, 122.1, 123.5 (СН), 130.1

136.6, 147.7, 149.8 (CН), 165.1, 194.5. Масс-спектр

(СН), 130.3 (СН), 131.5 (СН), 142.8, 146.6 (СН),

(ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, %): 385 (30) [М + 2]⁺, 383 (29)

148.6, 167.9, 188.0. Найдено, %: C 75.27; H 6.26; N

[M]⁺, 308 (40), 105 (89), 77 (100). Найдено, %: C

4.22. С₂₁Н₂₁NO₃. Вычислено, %: C 75.20; H 6.31; N

59.43; H 3.73; N 3.68. С₁₉Н₁₄BrNO₃.Вычислено, %:

4.18.

C 59.39; H 3.67; N 3.65.

3-Бензоил-6-R-4-хинолинкарбоновые кисло-

Этиловый эфир 3-бензоил-6-метил-4-хино-

ты 4a-c (общая методика). Эфиры 3a-c растворя-

линкарбоновой кислоты (3с) получен из 0.8 г

ли в 10 мл 10%-ного раствора NaOH. Реакционную

(0.005 моль) 5-метилизатина (2c), 1.1 г (0.005 моль)

массу перемешивали при комнатной температуре

3-морфолино-1-фенилпроп-2-ен-1-она (1а), 0.3 мл

в течение 2 ч. К раствору по каплям прибавляли

триметилхлорсилана в

7 мл смеси этиловый

концентрированную соляную кислоту до кислой

спирт-вода. Выход 1.3 г (81%), маслообразное

реакции среды. Выпавший осадок отфильтровы-

вещество темно-желтого цвета. ИК спектр, ν,

вали, промывали водой и сушили.

см^-1: 1718 (С=О), 1668 (С=О). Спектр ЯМР ¹H

3-Бензоил-4-хинолинкарбоновая кислота

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.15 т (3H, CH₃, ³J 7.1 Гц), 2.58

(4a) получена из 0.3 г (0.001 моль) этилового эфи-

с (3H, CH₃), 4.16 к (2H, CH₂О, ³J 7.1 Гц), 7.48 т

ра 3-бензоил-4-хинолинкарбоновой кислоты (3a).

(2Н_аром, ³J 7.3 Гц), 7.62 т (1Н_аром, ³J 7.3 Гц), 7.68

Выход 0.24 г (89%), бесцветные кристаллы, т.пл.

д.д (1Н, Н⁷, ³J 8.5, ⁴J 1.4 Гц), 7.82 д (2Н_аром, ³J

228-230°С [19]. ИК спектр, ν, см^-1: 3061 (O-H),

7.3 Гц), 7.98 д (1Н, Н⁵, ⁴J 1.4 Гц), 8.09 д (1Н,

1708 (C=O), 1666 (C=O). Найдено, %: C 73.69; H

Н⁸, ³J 8.5 Гц), 8.97 с (1Н, Н²). Спектр ЯМР ¹³С

4.03; N 5.02. С₁₇Н₁₁NO₃. Вычислено, %: C 73.64;

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 13.6 (CH₃), 22.1 (CH₃), 62.4

H 4.00; N 5.05.

(CН₂), 123.6, 124.7 (CН), 128.8 (2CH), 129.6 (CН),

129.9 (2CH), 130.2, 133.8 (CН), 133.9 (CН), 136.8,

3-Бензоил-6-бром-4-хинолинкарбоновая

137.7, 139.1, 148.0, 148.1 (CH), 166.1, 194.8. Масс-

кислота (4b) получена из 0.39 г (0.001 моль) эти-

спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн, %): 319 (40) [М]⁺, 245

лового эфира 3-бензоил-6-бром-4-хинолинкарбо-

(88), 214 (100). Найдено, %: C 75.30; H 5.43; N 4.32.

новой кислоты (3b). Выход 0.21 г (57%), бесцвет-

С₂₀Н₁₇NO₃. Вычислено, %: C 75.22; H 5.37; N 4.39.

ные кристаллы, т.пл. 253-257°С. ИК спектр, ν,

4-Карбокси-3-(1-адамантаноил)хинолин

см^-1: 3064 (O-H), 1699 (C=O), 1668 (C=O). Спектр

(3d). Смесь 0.4 г (0.002 моль) изатина (2a) и 0.6 г

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.50 т (2Н_аром, ³J

(0.002 моль)

1-(адамантан-1-ил)-3-морфолино-

7.1 Гц), 7.64 т (1Н_аром, ³J 7.1 Гц), 7.71 д (2Н_аром,

проп-2-ен-1-она (1b) обрабатывали 0.3 мл три-

³J 7.1 Гц), 7.92 уш.с (1Н, ОН), 8.03 д (1Н, Н⁷, ³J

метилхлорсилана в 6 мл смеси спирт-вода в со-

8.2 Гц), 8.09 д (1Н, Н⁸, ³J 8.2 Гц), 8.50 с (1Н, Н⁵),

отношении 2:1. Смесь перемешивали при 80°C

8.98 с (1Н, Н²). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

в течение 6 ч. Затем реакционную массу охлаж-

102.2 (СН), 122.4, 124.6, 128.5, 129.3 (2СН), 129.4

дали до комнатной температуры, нейтрализова-

(2СН), 129.9 (СН), 132.2 (СН), 134.1, 134.7 (СН),

ли насыщенным раствором карбоната натрия до

136.9, 147.6 (СН), 149.5, 167.0, 194.9. Найдено, %:

рН 8.0-9.0, а затем экстрагировали этилацетатом

C 57.28; H 2.89; N 3.98. С₁₇Н₁₀BrNO₃. Вычислено,

(5×15 мл) и сушили сульфатом натрия. Растворить

%: C 57.33; H 2.83; N 3.93.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

СИНТЕЗ 3-R-6-R'-ХИНОЛИН-4-КАРБОКСИЛАТОВ

1149

3-Бензоил-6-метил-4-хинолинкарбоновая

Н⁸, ⁴J 1.6 Гц), 13.65 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР

кислота (4с) получена из 0.32 г (0.001 моль) эти-

¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 123.3, 123.4, 124.1, 126.9,

лового эфира-3-бензоил-6-метил-4-хинолинкарбо-

129.3 (2CH), 129.7 (CН), 129.9 (CH), 130.3 (2CH),

новой кислоты (3с). Выход 0.2 г (68%), бесцветные

132.0 (CН), 134.6, 134.9 (CН), 145.9, 146.3, 150.2

кристаллы, т.пл. 250-252°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(CН), 160.0. Найдено, %: C 57.91; H 2.80; N 11.99.

3062 (O-H), 1697 (C=O), 1668 (C=O). Спектр ЯМР

С₁₇Н₁₀BrN₃O. Вычислено, %: C 57.98; H 2.86; N

¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.53 с (3Н, СН₃), 7.47-7.56

11.93.

м (2Н_аром), 7.63-7.79 м (4Н_аром), 7.97 с (1Н, Н⁵),

9-Метил-4-фенилпиридазино[4,5-c]хинолин-

8.06 д (1Н, Н⁸, ³J 8.2 Гц), 8.90 с (1Н, Н²), 14.13 уш.с

1(2Н)-он (5c) получен из 0.63 г (0.002 моль) эти-

(1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

лового эфира

3-бензоил-6-метил-4-хинолинкар-

22.0 (СН₃), 123.1, 124.9 (СН), 129.3 (2СН), 129.4

боновой кислоты (3c) в 3 мл гидразин-гидрата и

(2СН), 129.8 (СН), 130.2 (СН), 130.3, 134.2 (СН),

6 мл этанола. Выход 0.27 г (47%), бесцветные кри-

139.1, 147.7, 148.2 (СН), 156.1, 157.4, 167.7, 180.2.

сталлы, т.пл. 278-280°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3124

Найдено, %: C 74.25; H 4.41; N 4.86. С₁₈Н₁₃NO₃.

(N-H), 1643 (С=О). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ,

Вычислено, %: C 74.22; H 4.50; N 4.81.

), 7.76 д

м.д.: 2.56 с (3H, CH₃),7.52-7.68 м (5H, СН_Рh

9-R-4-Фенилпиридазино[4,5-c]хинолин-

(1Н, Н¹⁰, ³J 8.5 Гц), 8.01 д (1Н, Н¹¹, ³J 8.5 Гц), 8.97

1(2H)-оны 5a-c (общая методика). Смесь этило-

с (1Н, Н⁸), 9.64 с (1Н, Н²), 13.17 уш.с (1Н, NH).

вого эфира 3-бензоил-6-R-4-хинолинкарбоновой

Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 22.4 (CH₃),

кислоты 3a-c, 2 мл гидразин-гидрата и 10 мл 50%-

123.0, 123.1, 126.7 (СН), 127.5, 129.2 (2CH), 129.7

ного этанола нагревали при кипении в течение

(CН), 129.8 (CH), 130.3 (2CH), 133.8 (CН), 134.8,

1 ч. Выпавший осадок отфильтровывали и суши-

139.8, 146.0, 146.3, 148.5 (CН), 160.3. Найдено, %:

ли.

C 75.18; H 4.61; N 14.70. С₁₈Н₁₃N₃O. Вычислено,

4-Фенилпиридазино[4,5-c]хинолин-1(2H)-он

%: C 75.25; H 4.56; N 14.63.

(5а) получен из 0.6 г (0.002 моль) этилового эфи-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ра 3-бензоил-4-хинолинкарбоновой кислоты (3а) в

3 мл гидразин-гидрата и 6 мл этанола. Выход

На основе реакции 3-морфолино-1-R-проп-2-

0.39 г (73%), бесцветные кристаллы, т.пл. 293-

ен-1-онов с изатинами в присутствии триме-

295°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3130 (N-H), 1653 (C=O).

тилхлорсилана получены неописанные ранее 3-за-

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.49-7.72 м

мещенные 4-хинолинкарбоксилаты. Обнаружено,

(5H, CH_Ph), 7.88 т (1Н, H⁹, ³J 8.0 Гц), 7.98 т (1Н,

что в случае реакции 1-(адамантан-1-ил)-3-мор-

H¹⁰, ³J 8.0 Гц), 8.18 д (1Н, H¹¹, ³J 8.0 Гц), 9.10 с

фолинопроп-2-ен-1-она с изатином в аналогич-

(1Н, H²), 9.90 д (1Н, H⁸, ³J 8.0 Гц), 13.51 уш.с (1Н,

ных условиях образуется

4-карбокси-3-(1-ада-

NН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 122.9,

мантаноил)хинолин. Показана возможность

123.0, 127.8 (СН), 127.9, 129.2 (2CH), 129.8 (CН),

циклизации

3-бензоил-6R-4-хинолинкарбоксила-

129.9 (CH), 130.0 (CH), 130.3 (2CH), 131.9 (CH),

тов с гидразин-гидратом с образованием 9-R-4-

134.8, 145.9, 147.6, 149.6 (CH), 160.2. Найдено, %:

фенилпиридазино[4,5-c]хинолин-1(2Н)-онов.

C 74.77; H 4.12; N 15.32. С₁₇Н₁₁N₃O. Вычислено,

%: C 74.71; H 4.06; N 15.38.

БЛАГОДАРНОСТИ

9-Бром-4-фенилпиридазино[4,5-c]хинолин-

Работа выполнена с использованием научно-

1(2Н)-он (5b) получен из 0.76 г (1.5 ммоль) эти-

го оборудования центра коллективного пользова-

лового эфира

3-бензоил-6-бром-4-хинолинкар-

ния СамГТУ «Исследование физико-химических

боновой кислоты (3b) в 3 мл гидразин-гидрата и

свойств веществ и материалов».

6 мл этанола. Выход 0.3 г (54%), бесцветные кри-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

сталлы, т.пл. 285-287°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3093

(N-H), 1670 (C=O), 688 (C-Br). Спектр ЯМР ¹H

Работа выполнена при финансовой поддержке

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 7.56-7.68 м (5H, СН_Рh), 8.14-

Минобрнауки РФ в рамках проектной части госу-

8.16 м (2Н, Н¹⁰, Н¹¹), 9.14 с (1Н, Н²), 10.14 д (1Н,

дарственного задания № 0778-2020-0005.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

1150

ЗЕМЦОВА и др.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

рятников В.Н., Малиновская Ю.А., Левина А.С.,

Журавлев О.Е., Ворончихина Л.И., Фисюк А.С.,

Земцова Маргарита Николаевна, ORCID:

Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Аксенова И.В. ЖОрХ.

https://orcid.org/0000-0001-6624-1585

2017, 53, 1257-1408. [Antipin I.S., Kazymova M.A.,

Kuznetsov M.A., Vasilyev A.V., Ishchenko M.A.,

Савостина Анна Олеговна, ORCID: https://

Kiryushkin A.A., Kuznetsova L.M., Makarenko S.V.,

orcid.org/0000-0002-6573-7156

Ostrovskii V.A., Petrov M.L., Solod O.V., Trishin Yu.G.,

Баймуратов Марат Рамильевич, ORCID: https://

Yakovlev I.P., Nenaidenko V.G., Beloglazkina E.K.,

orcid.org/0000-0002-3326-5561

Beletskaya I.P., Ustynyuk Yu.A., Solov’ev P.A., Iva-

nov I.V., Malina E.V., Sivova N.V., Negrebetskii V.V.,

Климочкин Юрий Николаевич, ORCID: https://

Baukov Yu.I., Pozharskaya N.A., Traven’ V.F.,

orcid.org/0000-0002-7335-4040

Shchekotikhin A.E., Varlamov A.V., Borisova T.N.,

Lesina Yu.A., Krasnokutskaya E.A., Rogozhnikov S.I.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Shurov S.N., Kustova T.P., Klyuev M.V., Khelevi-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

na O.G., Stuzhin P.A., Fedorov A.Yu., Gushchin A.V.,

тересов.

Dodonov V.A., Kolobov A.V., Plakhtinskii V.V., Or-

lov V.Yu., Kriven’ko A.P., Fedotova O.V., Pchelintse-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

va N.V., Charushin V.N., Chupakhin O.N., Klimoch-

1. Matada B.S., Pattanashettar R., Yernale N.G.

kin Yu.N., Klimochkina A.Yu., Kuryatnikov V.N.,

Bioorg. Med. Chem. 2021, 32, 1-25. doi 10.1016/

Malinovskaya Yu.A., Levina A.S., Zhuravlev O.E., Vo-

j.bmc.2020.115973

ronchikhina L.I., Fisyuk A.S., Aksenov A.V., Akse-

nov N.A., Aksenova, I.V. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53,

2. Nainwal L.M., Tasneem S., Akhtar W., Verma G.,

1275-1437.] doi 10.1134/S1070428017090019

Khan M.F., Parvez S., Shaquiquzzaman M., Akhter M.,

Alam M.M. Eur. J. Med. Chem. 2019, 164, 121-170.

6. Zalkow L.H., Nabors J.B., French K., Bisarya S.C.

doi 10.1016/j.ejmech.2018.11.026

J. Chem. Soc. C: Org. 1971, 21, 3551-3554. doi

10.1039/J39710003551

3. Fu H-G., Li Z-W., Hu X-X., Si S-Y., You X-F., Tang S.,

7. Новичихина Н.П., Шестаков А.С., Скопцова А.А.,

Wang Y-X., Song D-Q. Molecules. 2019, 24, 548-558.

Ашрафова З.Э., Столповская Н.В., Кошелева Е.А.,

doi 10.3390/molecules24030548

Шаталов Г.В., Леденева И.В., Шихалиев Х.С. ЖОрХ.

4. Земцова М.Н., Зимичев А.В., Трахтенберг П.Л.,

2021, 57, 1393-1402. [Novichikhina N.P., Shesta-

Климочкин Ю.Н., Леонова М.В., Балахнин С.М.,

kov A.S., Skoptsova A.A., Ashrafova Z.E., Stolpovs-

Бормотов Н.И., Серова О.А., Беланов Е.Ф. Хим.-

kaya N.V., Kosheleva E.A., Shatalov G.V., Ledenyo-

фарм. ж. 2011, 45, 9-11. [Zemtsova M.N., Zimi-

va I.V., Shikhaliev Kh.S. Russ. J. Org. Chem. 2021, 57,

chev A.V., Trakhtenberg P.L., Klimochkin Yu.N.,

1592-1599.] doi 10.1134/S1070428021100043

Leonova M.V., Balakhnin S.M., Bormotov N.I., Sero-

8. Новичихина Н.П., Скопцова А.А., Шестаков А.С.,

va O.A., Belanov E.F. Pharm. Chem. J. 2011, 45,

Потапов А.Ю., Кошелева Е.А., Козадеров О.А., Ле-

267-269.] doi 10.1007/s11094-011-0613-z

денева И.В., Подоплелова Н.А., Пантелеев М.А.,

5. Антипин И.С., Казымова М.А., Кузнецов М.А., Ва-

Шихалиев Х.С. ЖОрХ.

2020,

56,

1376-1384.

сильев А.В., Ищенко М.А., Кирюшкин А.А., Куз-

[Novichikhina N.P., Skoptsova A.A., Shestakov A.S.,

нецова Л.М., Макаренко С.В., Островский В.А.,

Potapov A.Yu., Kosheleva E.A., Kozaderov O.A.,

Петров М.Л., Солод О.В., Тришин Ю.Г., Яков-

Ledenyova I.V., Podoplelova N.A., Panteleev M.A.,

лев И.П., Ненайденко В.Г., Белоглазкина Е.К., Бе-

Shikhaliev Kh.S. Russ. J. Org. Chem. 2020, 56, 1550-

лецкая И.П., Устынюк Ю.А., Соловьев П.А., Ива-

1556.] doi 10.1134/S1070428020090080

нов И.В., Малина Е.В., Сивова Н.В., Негребец-

9. Wang B., Li Q., Shi W., Chen L., Sun J. Chem. Biol.

кий В.В., Бауков Ю.И., Пожарская Н.А., Тра-

Drug Des. 2018, 91, 957-961. doi 10.1111/cbdd.13154

вень В.Ф., Щекотихин А.Е., Варламов А.В., Борисо-

ва Т.Н., Лесина Ю.А., Краснокутская Е.А., Рогожни-

10. Kumar K.S., Siddaiah V., Lilakar J.D., Sunanda K.,

ков С.И., Шуров С.Н., Кустова Т.П., Клюев М.В.,

Ganesh A. Russ. J. Org. Chem. 2020, 56, 2014-2021.

Хелевина О.Г., Стужин П.А., Федоров А.Ю., Гу-

doi 10.1134/S1070428020110160

щин А.В., Додонов В.А., Колобов А.В., Плахтин-

11. Земцова М.Н., Головко Ю.А., Грузд Ю.А., Куле-

ский В.В., Орлов В.Ю., Кривенько А.П., Федото-

мина С.В., Баймуратов М.Р., Климочкин Ю.Н.

ва О.В., Пчелинцева Н.В., Чарушин В.Н., Чупа-

ЖОрХ. 2021, 57, 728-736. [Zemtsova M.N., Golov-

хин О.Н., Климочкин Ю.Н., Климочкина А.Ю., Ку-

ko Yu.A, Gruzd Yu.A., Kulemina S.V., Baimura-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

СИНТЕЗ 3-R-6-R'-ХИНОЛИН-4-КАРБОКСИЛАТОВ

1151

tov M.R., Klimochkin Yu.N. Russ. J. Org. Chem. 2021,

16. Mestres R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1972, 6,

57, 793-800.] doi 10.1134/S1070428021050055

805-809. doi 10.1039/p19720000805

12. Журавлева Ю.А., Зимичев А.В., Земцова М.Н., Кли-

17. Макарова Н.В., Пименов А.А., Земцова М.Н., Мо-

мочкин Ю.Н. ЖОрХ. 2011, 47, 610-611. [Zhuravle-

исеев И.К. ЖОрХ. 2001, 37, 1158-1160. [Makaro-

va Yu.A., Zimichev A.V., Zemtsova M.N., Klimoch-

kin Yu.N. Russ. J. Org. Chem. 2011, 47, 617-618.] doi

va N.V., Pimenov A.A., Zemtsova M.N., Moiseev I.K.

10.1134/S1070428011040270

Russ. J. Org. Chem. 2001, 37, 1158-1160.] doi

13. Yu F., Yan S., Hu L., Wang Y., Lin J. Org. Lett. 2011,

10.1023/A:1013128027975

13, 4782-4785. doi 10.1021/ol201783d

18. Zhou P., Hu B., Zhao S., Zhang Q., Wang Y., Li X.,

14. Padget K., Stewart A., Charlton P., Tilby M.J., Aus-

Yu F. Tetrahedron Lett. 2018, 59, 3116-3119. doi

tin C.A. Biochem. Pharmacol. 2000, 60, 817-821. doi

10.1016/j.tetlet.2018.07.006

10.1016/S0006-2952(00)00402-0

15. Godard A., Quéguiner G. J. Heterocycl. Chem. 1984,

19. Elghamry I., Al-Faiyz Y. Tetrahedron Lett. 2016, 57,

21, 27-32. doi 10.1002/jhet.5570210107

110-112. doi 10.1016/j.tetlet.2015.11.070

Synthesis of 3-R-6-R'-Quinoline-4-carboxylates

and their Reactions with Hydrazine Hydrate

M. N. Zemtsova, A. O. Savostina, M. R. Baimuratov*, and Yu. N. Klimochkin

Samara State Technical University, ul. Molodogvardeiskaya, 244, Samara, 443100 Russia

*е-mail: baymuratovmr@yandex.ru

Received January 18, 2022; revised February 14, 2022; accepted February 16, 2022

A method has been developed for the synthesis of 3-substituted quinoline-4-carboxylates by the reaction of

3-morpholino-1-R-prop-2-en-1-ones with isatins in the presence of trimethylchlorosilane in aqueous alcohol. The

possibility of cyclization of 3-benzoyl-6R-quinoline-4-carboxylates with hydrazine hydrate with the formation

of 9-R-4-phenylpyridazino[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones has been shown.

Keywords: quinoline, isatins, ketones, 4-quinolinecarboxylic acids, cyclization, pyridazinoquinolines

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022