ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 11, с. 1207-1213

УДК 547-326

СИНТЕЗ ПРОПАРГИЛОВОГО ЭФИРА

(±)-(5-МЕТИЛИДЕН-4-ОКСОПЕНТ-2-ЕН-1-ИЛ)-

УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Уфимский Институт химии - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450054 Уфа, просп. Октября, 71

*e-mail: z.makaev.orgsynthesis@gmail.com

Поступила в редакцию 23.02.2022 г.

После доработки 14.03.2022 г.

Принята к публикации 22.03.2022 г.

Описан синтез пропаргилового эфира (±)-(5-метилиден-4-оксоциклопент-2-ен-1-ил)уксусной кислоты

из метоксикарбонильного предшественника. Синтез включает стадии образования аддукта Михаэля с

тиофенолом по терминальной двойной связи, восстановления кетогруппы по Люшу (Luche), щелочного

гидролиза сложноэфирной функции, алкилирования кислоты пропаргилбромидом с получением карбок-

сизащищенного циклопентенола.Последний окислением реагентом Десса-Мартина и затем действием

30%-ной перекиси водорода превращен в кетосульфон. ЭлиминированиеPhSO₂H из кетосульфона при-

водит к целевой молекуле.

Ключевые слова: циклопентеноновые простагландины, пропаргиловый эфир

DOI: 10.31857/S051474922211009X, EDN: LSRBMH

ВВЕДЕНИЕ

лиден циклопентенона [5]. Ранее мы предложили

более простого строения биоизостерный соеди-

Циклопентеноновые простагландины (CyPG),

нениям 1 и 2 экзометилиден циклопентеноны 3,

содержащие в своей структуре перекрестно сопря-

проявившие цитотоксические свойства

[6,

7].

женную с кетогруппой систему двойных связей,

Так, в некоторых тестах соединение (+)-3 имело

привлекают внимание как перспективный в ряду

сравнимую с соединением 2b активность, напри-

высокоактивных цитостатиков подкласс семей-

мер, для HEK293 в случае соединения (+)-3 IC₅₀

ства простагландинов [1, 2]. Среди них примечате-

0.83 мM и для соединения 2b IC₅₀ 0.583 мM. На

лен 15-дезокси-Δ^12,14-PGJ₂ 1, селективный лиганд

других испытанных линиях раковых клеток ци-

для PPAR_γ рецепторов ядра, ответственных за за-

тотоксичность соединения (+)-3 была в 2-5 раз

пуск апоптоза, воспалительных и других жизнен-

выше, чем рацемического соединения (±)-3. В дан-

но важных процессов (см. рисунок) [3]. Из этой

ной работе с целью поиска более активных струк-

серии отметим также Δ¹²-PGJ₃ 2а, известный как

тур было запланировано получение пропаргилово-

селективный ингибитор рака стволовых клеток,

го эфира 5 из соединения (±)-3. Выбор эфира 5 в

проявляющий активность в наномолярных кон-

качестве целевой структуры обоснован тем, что в

центрациях [4].

пропаргиловых эфирах кислот зачастую наблюда-

Как уже отмечалось, ответственным за био-

ется усиление цитотоксичности или, в случае от-

логическую активность фрагментом структуры в

сутствия этих свойств в родоначальных кислотах,

соединениях 1, 2 и родственных им соединениях

появление противораковых свойств в их пропарги-

является система кросс-сопряженного экзомети-

ловых эфирах [8, 9].

1207

1208

МАКАЕВ и др.

CO₂

CO₂H

2a, b

R = H (a), CH₃ (b).

CO₂Me

ɢ )-3

)-5

Структуры CyPG 1, 2a, b и экзометилиденциклопентенонов 3 и 5

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

элиминированием из соединения 11 PhSO₂H дей-

ствием DBU получили целевое соединение 5.

На пути к соединению 5 попытки прямой

транс-этерификации соединения 3, а также бо-

На пути к соединению 5 попытки прямой

лее мягкие варианты гидролиза сложноэфирной

транс-этерификации соединения 3, а также бо-

группы не увенчались успехом. Поэтому решено

лее мягкие варианты гидролиза сложноэфирной

было превратить диеноновую систему 3 в удобную

группы не увенчались успехом. Поэтому решено

для работы циклопентенольную. Для этого полу-

было превратить диеноновую систему 3 в удобную

ченное из соединения 3 фенилтиопроизводное 4

для работы циклопентенольную. Для этого полу-

восстановлением, обработкой NaBH₄/CeCl₃·7H₂O

ченное из соединения 3 фенилтиопроизводное 4

по Люшу (Luche) [10], превратили в смесь эпимер-

восстановлением, обработкой NaBH₄/CeCl₃·7H₂O

ных спиртов 6 и 7 и далее щелочным гидролизом

по Люшу (Luche) [10], превратили в смесь эпимер-

получили гидроксикислоту 8a, b (схема 1) в том же

ных спиртов 6 и 7 и далее щелочным гидролизом

эпимерном соотношении. На стадии восстановле-

получили гидроксикислоту 8a, b (схема 1) в том же

ния кетона 4 образуются 2 основных эпимерных

эпимерном соотношении. На стадии восстановле-

спирта 6 и 7 в соотношении 2:1 (подтверждено ме-

ния кетона 4 образуются 2 основных эпимерных

тодом спектроскопии ЯМР ¹Н по интенсивности

спирта 6 и 7 в соотношении 2:1 (подтверждено ме-

сигналов 4-Н). Наблюдаемая стереоселективность

тодом спектроскопии ЯМР ¹Н по интенсивности

восстановления в пользу α-эпимера 6 связана с

сигналов 4-Н). Наблюдаемая стереоселективность

тем, что атака BH_4--аниона контролируется заме-

восстановления в пользу α-эпимера 6 связана с

стителем CH₂SPh и осуществляется с противопо-

тем, что атака BH_4--аниона контролируется заме-

ложной стороны. Заданный на этой стадии сте-

стителем CH₂SPh и осуществляется с противопо-

реохимический состав (α-эпимер-β-эпимер, 2:1)

ложной стороны. Заданный на этой стадии сте-

практически сохраняется и в диастереомерах 8 и 9.

реохимический состав (α-эпимер-β-эпимер, 2:1)

В спектре ЯМР ¹³С изомера 6 сигналы С⁴ и С⁵

практически сохраняется и в диастереомерах 8 и

более сильнопольны из-за стерических факторов.

9. В спектре ЯМР ¹³С изомера 6 сигналы С⁴ и С⁵

Селективным алкилированием соединения 8 про-

более сильнопольны из-за стерических факторов.

паргилбромидом в кислотной части с выходом,

Селективным алкилированием соединения 8 про-

близким к количественному, был получен пропар-

паргилбромидом в кислотной части с выходом,

гиловый сложный эфир 9. Спирт 9 мягким окисле-

близким к количественному, был получен пропар-

нием реагентом Десса-Мартина трансформирова-

гиловый сложный эфир 9. Спирт 9 мягким окисле-

ли в енон 10. Селективное окисление последнего

нием реагентом Десса-Мартина трансформирова-

30%-ной H₂O₂ при катализе солями молибдена

ли в енон 10. Селективное окисление последнего

привело к кетосульфону 11 с выходом 90%. Затем

30%-ной H₂O₂ при катализе солями молибдена

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

СИНТЕЗ ПРОПАРГИЛОВОГО ЭФИР

1209

Схема 1

CO₂Me

(±)-3

SPh

CO₂H

iii

6+7

SPh

8a, b

vii

SO₂Ph

Ɋɟɚɝɟɧɬɵ ɢ ɭɫɥɨɜɢɹ i 3K6+

ɷɤɜ (W₃1 ɋ+₂Cl₂

& ɱ

ii 1D%+4,

ɋH&O₃Â +₂2 0H2+

& ɦɢɧ

iii /L2+ ɷɤɜ

7ȽɎ±+₂2

ɨɛɴɟɦɧɨɟ ɫɨɨɬɧɨɲɟɧɢɟ

& ɱ

iv %U&+2&Ł&+ ɞɢɢɡɨɩɪɨɩɢɥɷɬɢɥɚɦɢɧ ',3($

0H&1

& ɱ

v Ⱦɟɫɫɚ±Ɇɚɪɬɢɧɚ ɩɟɪɢɨɞɢɧɚɧ &+₂Cl₂

vi +2O2

ɜɨɞɧɵɣ

1+₄) Mo O₂₄,

0H2+

& ɱ

vii '%8 3K+

& ɱ

привело к кетосульфону 11 с выходом 90%. Затем

Метиловый эфир (1S*,5R*)-(4-оксо-5-фенил-

элиминированием из соединения 11 PhSO₂H дей-

тиометилциклопент-2-ен-1-ил)уксусной кис-

ствием DBU получили целевое соединение 5.

лоты (4) получали согласно [7]. Выход 1350 мг

(75%), маслообразная жидкость, R_f 0.56 (петро-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

лейный эфир-этилацетат, 7:3). К раствору 1033 мг

Растворители были очищены и высушены

(3.75 ммоль) соединения 3 и 0.62 мл (3.80 ммоль)

стандартными процедурами перед использо-

PhSH в 150 мл CH₂Cl₂ по каплям в течение 1 ч при-

ванием. Реагенты производства

«Alfa-Aestar»

бавляли 2.54 мл (0.18 ммоль) Et₃N. По окончании

(США), «Sigma-Aldrich» (США), «Lancaster» (Ве-

реакции (контроль методом ТСХ), раствор упа-

ликобритания) были высшего качества и исполь-

ривали, остаток растворяли в EtOAc, промывали

зовались без дальнейшей очистки, если не указано

водой, объединенные органические слои сушили

иное. ИК спектры записывали на спектрофотоме-

над Na₂SO₄, отфильтровывали, упаривали, далее

тре IR Prestige-21 (Shimadzu, Япония) в тонком

очищали хроматографией на SiO₂ (петролейный

слое или вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹H

эфир-этилацетат, 20:1).

и ¹³С записаны на спектрометрах Bruker (США)

AM-300 [300 МГц (¹Н)] и AM-500 [125 МГц (¹³С)]

Метиловый эфир

(1S*,4R*S*,5R*)-(4-гид-

для растворов веществ в CDCl₃, (D₃C)₂CO, вну-

рокси-5-фенилтиометилциклопент-2-ен-1-ил)-

тренний стандарт - ТМС. Масс-спектры сняты в

уксусной кислоты (6+7, смесь эпимеров α:β = 2:1).

этаноле на спектрометре Shimadzu LCMS-2010 EV

К раствору кетосульфида 4 (116 мг, 0.42 ммоль) в

(Япония). Для ТСХ анализа применяли хромато-

15 мл MeOH при 0°C при перемешивании прибав-

графические пластины Sorbfil (Россия). Для ко-

ляли 157 мг (0.42 ммоль) CeCl₃·7H₂O, затем посте-

лоночной хроматографии применяли силикагель

пенно прибавляли 20 мг (0.42 ммоль) NaBH₄, кон-

марки «Lancaster» (Великобритания).

тролируя ход реакции методом ТСХ. По окончании

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

1210

МАКАЕВ и др.

реакции после стандартной обработки и очистки

1706, 1465, 1458, 1372, 1026, 736. Спектр ЯМР

на SiO₂ получали 150 мг (95%) неразделимой на

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.95¹ (1H, H⁵), 2.18¹ д.д (1Н,

SiO₂ смеси диастереомерных спиртов 6 и 7 в соот-

CH₂CO, J 15.7, 9.3 Гц), 2.38 д.д (1H, CH₂CO, J

ношении 2:1. ИК спектр, ν, см^-1: 3420, 3057, 2950,

16.0, 8.3 Гц), 2.60 д.д (1H, CH₂CO₂, J 6.5, 16.5 Гц),

2914, 1729, 1583, 1481, 1438, 1261. Масс-спектр,

2.65¹ д.д (1H, CH₂CO, J 5.3, 11.7 Гц), 2.80-2.84 м

m/z (I_отн, %): 161 (100) [M + H - PhSH - H₂O]⁺,

(1H, H¹), 2.95-2.98¹ м (1H, H¹), 3.15 д.д (1H, CH₂S,

261 (30) [M + H - H₂O]⁺. Найдено, %: С 64.65; H

J 8.3, 12.9 Гц), 3.19-3.23¹ д.д (1H, CH₂S, J 8.2,

6.59; O 17.15; S 11.61. C₁₅H₁₈O₃S. Вычислено, %: С

12.9 Гц), 3.25 д.д (1H, CH₂S, J 6.7, 12.8 Гц), 3.30¹

64.72; H 6.52; О 17.24; S 11.52. M 278.36.

д.д (1H, CH₂S, J 12.8, 9.0 Гц), 4.60 уш.с (1H, H⁴),

4.73¹ д (1H, H⁴, J 8.3 Гц), 5.73-5.77 м (1H), 5.81 д

Метиловый эфир {(1S*,4S*,5R*)-4-гидрокси-

(1H, H⁴, J 5.6 Гц), 5.86¹ д.д (1H, J 2.1, 5.5 Гц), 5.91

5-[(фенилтио)метил]циклопент-2-ен-1-ил}ук-

д.д (1H, CH=CH, J 1.4, 5.6 Гц), 7.15-7.16 м (1H),

сусной кислоты (6). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

7.16 т (1Н, Рh, J 7.4 Гц), 7.37-7.39 м (2Н, Рh), 7.30

м.д.: 1.92-2.30 м (2Н), 2.25 д.д (1Н, СH₂CO, J 8.6,

т (2Н, Рh, J 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ,

15.4 Гц), 2.54 д.д (1Н, CH₂S, J 15.4, 6.0 Гц), 2.96-

м.д.: 31.60¹ (СН₂S), 36.20 (CH₂S), 37.97¹ (CH₂CO),

3.02 м (1H, H⁵), 3.12-3.22 м (2H, CH₂S), 3.60 S (3H,

39.54 (-CH₂CO), 45.72¹ (C¹), 46.31 (C¹), 47.87¹

OMe), 4.72 д (1H, Н⁴, J 6.2 Гц), 5.90-5.92 м (1Н,

(C⁵), 52.66 (C5), 75.071 (C4), 81.04 (C4), 125.361

CH=), 5.95 д.д (1H, CH=, J 1.0, 6.6 Гц), 7.20-7.25

(C₆H₅, CH=CH), 125.43 (C₆H₅, CH=CH), 128.25

м (1H, Ph), 7.30-7.33 м (2H, Ph), 7.36 д (2H, Ph, J

(C₆H₅, CH=CH), 128.29¹ (C₆H₅, CH=CH), 128.83¹

7.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 32.52

(C₆H₅, CH=CH), 133.27¹ (C³), 133.67 (C³), 134.95

(CH₂), 38.41 (CH₂), 45.95 (CH), 47.33 (CH), 51.61

(C²), 137.37 (Cq, C6H5, CH=CH), 172.86 (CO2).

(OMe), 76.07 (C⁴), 129.00, 129.03, 132.50 (CH=),

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 247 (100) [M - H₂O +

136.04 (Сq), 138.77 (C₆H₅, CH=CH), 172.70 (-CO₂).

H]⁺, 263 (100) [M - H]^-. Найдено, %: С 63.70; H

Метиловыйэфир {(1S*,4R*,5R*)-4-гидрокси-

6.01; O 18.16; S 12.13. C₁₄H₁₄O₃S. Вычислено, %:

5-[(фенилтио)метил]циклопент-2-ен-1-ил}ук-

С 63.61; H 6.10; О 18.16; S 12.13. M 262.06.

суснойкислоты (7). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

Пропаргиловыйэфир (1S*,5R*)-{4-гидрокси-

м.д.: 1.92-2.03 м (2Н), 2.45 д.д (1H, CH₂CO, J 8.8,

5-[(фенилсульфанил)метил]циклопент-2-ен-1-

16.0 Гц), 2.55 перекрывающиеся д.д (1Н, CH₂S),

ил}уксусной кислоты (9). К раствору 50 мг

3.62 c (3H, OMe), 3.96-4.00 м (2H, CH₂S), 4.60 д

(0.19 ммоль) кислоты 7 в 10 мл MeCN при пе-

(1Н, H⁴, J 3.6 Гц),5.70 т (2H, CH=CH, J 7.0 Гц),

ремешивании прибавляли 0.08 мл (0.76 ммоль)

7.20-7.23 м (2H), 7.20-7.25 м (1H, Ph), 7.30-7.33

пропаргила бромистого и затем DIPEA 0.07 мл

м (2H, Ph), 7.36 д (2H, Ph, J 7.7 Гц). Спектр ЯМР

(0.4 ммоль). По истечении 24 ч реакционную массу

¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 37.50 (CH₂), 39.38 (CH₂), 47.66

упаривали, очищали остаток на SiO₂ (петролейный

(CH), 52.74 (CH), 82.52 (C⁴), 126.21, 129.00, (CH,

эфир-этилацетат, 1:1). Выход 49 мг (85%), мас-

Ph), 129.24, 129.29, 133.08, 135.74 (CH=), 172.87 (-

лообразное соединение 9, R_f 0.6 (CHCl₃-MeOH,

CO₂).

20:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3419, 3289, 3057, 2916,

(1S*,4R*S*,5R*)-4-(Гидрокси-5-фенилтиоме-

2128, 1738, 1729, 1721, 1583, 1480, 1438, 1248,

тилциклопент-2-ен-1-ил)уксусная кислота 8а,

1147, 1025, 741, 691. Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d),

b. К раствору 260 мг (0.09 ммоль) смеси соедине-

δ, м.д.: 1.95-2.2 м (1H, H⁵), 2.28 д.д (1H, CH₂CO, J

ний 6 и 7 в водном ТГФ (1:1) прибавляли 119 мг

9.2, 15.6 Гц), 2.43¹ д.д (1Н, СН₂СО, J 8.2, 15.4 Гц),

(0.27 ммоль) LiOH·H₂O. Через 12 ч реакционную

2.65¹ д.д (1H, СН₂СО, J 6.6, 15.8 Гц), 2.71 д.д (1Н,

массу нейтрализовали 1M раствором HCl, упари-

CH₂CO, J 5.5, 15.6 Гц), 2.96-3.00 м (1H, H¹), 3.0

вали и экстрагировали CH₂Cl₂ (3×10 мл), объеди-

к (1Н, С≡СН, J 2.5 Гц), 3.14 д.д (1Н, СН₂S, J 6.3,

ненные органические слои сушили над Na₂SO₄,

12.9 Гц), 3.17¹ д.д (1H, CH₂S, J 7.1, 12.8 Гц), 3.21¹

отфильтровывали, упаривали, остаток очища-

д.д (1H, СН₂S, J 6.9, 12.8 Гц), 3.30 д.д (1Н, СН₂S, J

ли на SiO₂ (CHCl₃-MeOH, 25:1). Выход 228 мг

8.9, 13.0 Гц), 3.65 д (1H, OH, J 6.7 Гц), 3.98¹ д (1Н,

(96%) диастереомерной смеси кислот 8a, b, т.пл.

121-122°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3312, 3047, 2954,

¹ Значения сдвигов в спектрах ЯМР мажорного эпимера.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

СИНТЕЗ ПРОПАРГИЛОВОГО ЭФИР

1211

OH, J 6.3 Гц),4.61 м (1Н, Н⁴), 4.70 д (2Н, OCH₂, J

[М]⁺, 232 (100) [M + H + MeCN - PhSH]⁺, 191 (75)

2.4 Гц), 5.76¹ д.т (1Н, СН=СН, H², J 5.5, 1.8 Гц),

[M + H - PhSH]⁺. Найдено, %: С 67.90; H 5.45; O

5.80¹ д (1Н, СН=СН, Н³, J 5.7 Гц), 5.87-5.88 м

16.00; S 10.66. C₁₇H₁₆O₃S. Вычислено, %: С 67.98;

(1H, CH=CH, Н²), 5.89 д.д (1Н, СН=СН, Н³, J 5.9,

H 5.37; О 15.98; S 10.68. M 300.63.

1.0 Гц), 7.17 т (1Н, H^пара, Ph, J 7.3 Гц), 7.30 т (2Н,

Пропаргиловый эфир

(1S*,5R*)-{4-оксо-5-

Н^мета, Ph, J 7.6 Гц), 7.38 д (2Н, Н^орто, Ph, J 7.9 Гц).

[(фенилсульфонил)метил]циклопент-2-ен-1-

Спектр ЯМР ¹³С (ацетон-d), δ, м.д.: 31.74 (CH₂S),

ил}уксусной кислоты (11). К перемешиваемому

34.51¹ (CH₂S), 38.08 (CH₂CO), 39.73¹ (CH₂CO),

раствору 22.4 мг (0.018 ммоль) (NH₄)₆Mo₇O₂₄·

45.83 (C¹), 46.32¹ (C¹), 47.83 (С⁵), 51.37 (CH₂C≡),

4H₂O в MeOH при 0°C по каплям прибавляли

52.72¹ (C⁵), 75.14 (≡CH), 75.42¹ (≡CH), 78.10 (≡C-),

0.42 мл 30%-ной H₂O₂. Полученную смесь пе-

81.04¹ (C⁴), 125.59 (C₆H₅, CH=CH), 125.77¹ (C₆H₅,

ремешивали еще 30 мин, после чего прибавляли

CH=CH), 128.44 (C₆H₅, CH=CH), 128.67¹ (C₆H₅,

56 мг (0.18 ммоль) сульфида 9. Через 1 ч темпера-

CH=CH), 128.92 (C₆H₅, CH=CH), 133.67 (=CH₂,

туру поднимали до комнатной и реакционную

C²), 134.05 (=CH, C³), 134.63 (=CH, C³), 137.05¹

массу нейтрализовали добавлением 70 мг Na₂SO₃.

(C_q, Ph), 137.38¹ (C_q, Ph), 171.07¹ (CO₂), 171.15

После обработки полученную сырую массу рас-

(CO₂). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 285 (100) [M +

творяли в EtOAc, промывали водой (3×5 мл), ор-

H - H₂O]⁺, 175 (65) [M + H - H₂O - PhSH]⁺. Найдено,

ганический слой сушили над Na₂SO₄, упаривали.

%: С 67.46; H 6.06; O 15.95; S 10.52. C₁₇H₁₈O₃S.

Выход 59 мг (90%). R_f 0.25 (петролейный эфир-

Вычислено, %: С 67.52; H 6.00; О 15.87; S 10.60.

этилацетат, 7:3). ИК спектр, ν, см^-1: 3298, 3062,

M 302.23.

2926, 2129, 1707, 1701, 1590, 1447, 1306, 1151,

Пропаргиловый эфир

(1S*,5R*)-{4-оксо-5-

1085, 737, 527. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d), δ,

[(фенилсульфанил)метил]циклопент-2-ен-1-

м.д.: 2.60 д.т (1Н, Н⁵, J 10.6, 2.6 Гц), 2.73 д.д (1Н,

ил}уксусной кислоты (10). К раствору 17 мг

СН₂СО, J 9.4, 16.5 Гц), 3.08 т (1Н, ≡СН, J 2.4 Гц),

(0.056 ммоль) спирта 8 в 10 мл CH₂Cl₂ при переме-

3.18 д.д (1Н, СН₂СО, J 4.5, 16.6 Гц), 3.44 д.д (1Н,

шивании прибавляли 76 мг (0.179 ммоль) реаген-

СН₂SO₂, J 10.7, 14.3 Гц), 3.48 м (1Н, Н¹), 3.60 д.д

та Десса-Мартина. Через 6 ч реакционную массу

(1Н, CH₂SO₂, J 2.4, 14.3 Гц), 4.65 д (2Н, OCH₂C≡,

нейтрализовали добавлением 4.8 мл насыщенного

J 2.4 Гц), 6.20 д.д (1Н, Н³, J 5.8, 1.9 Гц), 7.70 т

раствора Na₂S₂O₃. Органический слой отделяли,

(2Н, H^мета, Ph, J 7.9 Гц), 7.78 т (1Н, H^пара, Ph, J

сушили над Na₂SO₄, упаривали, остаток очищали

7.4 Гц), 7.84 д.д (1Н, Н², J 5.8, 2.2 Гц), 8.0 д (2H,

на SiO₂. Выход 33 мг (70%), R_f 0.6 (петролейный

Н^орто, Ph, J 8.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (ацетон-d), δ,

эфир-этилацетат, 7:3). ИК спектр, ν, см^-1: 3287,

м.д.: 37.09 (CH₂CO), 44.87 (C⁵), 45.51 (C¹), 52.50

3074, 3058, 2923, 2128, 1755, 1694, 1528, 1480,

(СН₂О), 57.47 (СН₂SO₂), 76.51 (≡CH), 78.83 (-C≡),

1436, 1265, 1145, 1025, 741, 690. Спектр ЯМР ¹Н

128.80 (C₆H₅, CH=CH), 130.43 (C₆H₅, CH=CH),

(CDCl₃), δ, м.д.: 2.33 д.т (1Н, Н⁵, J 9.4, 3.1 Гц), 2.49

133.05 (C₆H₅, CH=CH), 134.86 (C³), 140.72 (С_q,

т (1Н, ≡СН, J 2.4 Гц), 2.50 д.д (1Н, СН₂СО, J 8.9,

Ph), 166.99 (C²), 171.35 (CO₂), 206.13 (CO). Масс-

16.5 Гц), 2.80 д.д (1Н, СН₂СО, J 5.9, 16.1 Гц), 2.95

спектр, m/z (I_отн, %): 333 (100) [М + H]⁺, 232 (100)

д.д (1Н, CH₂S, J 9.5, 13.3 Гц), 3.29-3.33 м (1H, H¹),

[M + H + MeCN - PhSO₂]⁺. Найдено, %: С 61.40; H

3.55 д.д (1Н, CH₂S, J 3.8, 13.3 Гц), 4.70 д (2Н, СН₂О,

4.90; O 24.10; S 9.60. C₁₇H₁₆O₅S. Вычислено, %: С

J 2.4 Гц), 6.20 д.д (1Н, СН=СН, Н³, J 5.7, 1.9 Гц),

61.43; H 4.85; О 24.07; S 9.65. M 332.06.

7.20 т (1Н, H^пара, Ph, J 7.3 Гц), 7.28 т (2H, H^мета,

Ph, J 7.9 Гц), 7.38 д (2Н, H^орто, Ph, J 7.3 Гц), 7.68

Пропаргиловый эфир

(±)-(5-метилиден-4-

д.д (1Н, СН=СН, Н², J 5.7, 2.3 Гц). Спектр ЯМР

оксоциклопент-2-ен-1-ил)уксусной кислоты (5).

¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 34.86 (CH₂S), 37.87 (CH₂CO),

К перемешиваемому раствору 50 мг (0.15 ммоль)

43.77 (C⁵), 50.14 (C¹), 52.22 (C¹, CH₂O), 75.24 (C²),

сульфона 10 в 10 мл PhH прибавляли 0.02 мл ДБУ

77.06 (C^3', ≡CH), 126.57 (C₆H₅, CH=CH), 129.13

(0.15 ммоль) и через 1 ч массу упаривали, остаток

(C₆H₅, CH=CH), 129.59 (C₆H₅, CH=CH), 133.67

очищали на SiO₂ (петролейный эфир-этилацетат,

(C³), 135.29 (C_q, Ph), 165.33 (C²), 170.38 (CO₂),

10:1). Выход 12 мг (40%), R_f 0.4 (петролейный

207.87 (CO). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 300 (20)

эфир-этилацетат, 5:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3302,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022

1212

МАКАЕВ и др.

3056, 2927, 2130, 1753, 1703, 1656, 1645, 1256,

Мифтахов Мансур Сагарьярович, ORCID:

1154, 737. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d), δ, м.д.:

https://orcid.org/0000-0002-0269-7484

2.68 д.д (1Н, CH₂CO₂, J 7.7, 16.5 Гц), 2.78 д.д (1Н,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

СН₂СО, J 6.8, 16.5 Гц), 3.08 т (1Н, ≡СН, J 2.5 Гц),

3.86-3.90 м (1Н, Н1), 4.75 д (2Н, OCH2C≡, J

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

2.3 Гц), 5.58 с (1Н_a, =СH₂), 5.97 c (1H_b, =CH₂), 6.35

тересов.

д.д (1H, Н³, J 6.0, 1.8 Гц), 7.75 д.д (1Н, Н², J 6.0,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (ацетон-d), δ, м.д.: 34.98

(CH₂S), 37.01 (CH₂CO), 40.49 (C¹), 51.67 (CH₂O),

1. Straus D.S., Glass C.K. Med. Res. Rev. 2001, 21,

75.62 (≡CH), 77.86 (≡C-), 116.01 (=CH₂), 134.80

185-210. doi 10.1002/med.1006

(C³), 145.21 (C⁵), 161.25 (C²), 170.30 (CO₂), 196.62

2. Loza V.V., Gimazetdinov А.М., Miftakhov M.S. Russ.

(CO). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 232 (100) [M + H +

J. Org. Chem. 2018, 54, 1575-1620. doi 10.1134/

MeCN]⁺, 191 (100) [М + H]⁺. Найдено, %: С 69.50;

S0514749218110018

H 5.26; O 25.24. C₁₁H₁₀O₃. Вычислено, %: С 69.46;

3. Abbasi S., Kajimoto K., Harashima H. Int. Ed.

H 5.30; О 25.24. M 190.06.

Nanomed. 2016, 11, 2685. doi 10.2147/IJN.S106297

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4. Hegde S., Kaushal N., Ravindr K.C., Chiaro C.,

Синтезирован пропаргиловый эфир (±)-(5-ме-

Hafer K.T., Gandhi U.H., Thompson J.T., Van den

тилиден-4-оксоциклопент-2-ен-1-ил)ацетата

из

Heuvel J.P., Kennett M.J., Hankey P., Paulson R.F.,

соответствующего метилового эфира. Для стаби-

Prabhu K.S. Blood. 2011, 118, 6909. doi 10.1182/

лизации лабильной системы кросс-сопряжения

blood-2010-11-317750

вначале присоединением PhSH и восстановлением

5. Suzuki M., Mori M., Niwa N., Hirata T, Furuta K.,

кетогруппы трансофрмировали в пригодный для

Ishikawa T, Noyori R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119,

введения на стадию щелочного гидролизагидрок-

2376-2385. doi 10.1021/ja9628359

сиэфир. На финальном этапе полученную гидрок-

6. Vostrikov N.S., Spirikhin L.V., Lobov A.N., Gima-

сикислоту алкилировали пропаргилбромидом,

zetdinov A.M., Zileeva Z.R., Vakhitova Yu.V.,

последующим окислением и элиминированием

Macaev Z.R., Pivnitskyc K.K., Miftakhov M.S. Men-

сульфона получили целевой пропаргиловый эфир.

deleev Commun. 2019, 29, 372-374. doi 10.1016/

БЛАГОДАРНОСТИ

j.mencom.2019.07.003

В работе использовали оборудование ЦКП

7. Vostrikov N.S., Makaev Z.R., Zagitov V.V., Lakh-

«Химия» УфИХ РАН.

vich F.A. Pashkovsky F.S., Miftakhov M.S. Russ.

Chem. Bull. 2020, 69, 547-551. doi 10.1007/s11172-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

020-2796-5

Работа выполнена по государственному за-

8. Siddiq A., Dembitsky V. Anti-Cancer Agents

данию № АААА-А17-117011910032-4 и АААА-

Med. Chem.

2008,

132-170. doi

10.2174/

А17-117011910027-0.

187152008783497073

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

9. Ott I., Kicher B., Dembinsky R. Just R. Expert

Макаев Зайнутдин Рамилевич, ORCID: https://

Opin. Ther. Pat.

2008,

18,

327-337. doi

orcid.org/0000-0002-0958-3164

10.1517/13543776.18.3.327

Востриков Николай Сергеевич, ORCID: https://

10. Luche J.L. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 2226-2227.

orcid.org/0000-0003-1782-8675

doi 10.1021/ja00475a040

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 11 2022