ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 5, с. 484-494

УДК 547-304

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

N-АДАМАНТИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ

ФГБОУ ВО «Самарский государственный технический университет»,

Россия, 443100 Самара, ул. Молодогвардейская, 244

*e-mail: ivleva.ea@samgtu.ru

Поступила в редакцию 27.09.2021 г.

После доработки 11.10.2021 г.

Принята к публикации 13.10.2021 г.

Синтезированы новые азотсодержащие соединения каркасного строения на основе реакций 1-адаман-

тилнитратов с амидами карбоновых кислот в среде серной кислоты. Предложен новый способ получе-

ния противовирусного препарата тромантадин. Взаимодействием N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида с

азотсодержащими нуклеофилами получен ряд новых аминоамидов адамантанового ряда, обладающих

потенциальной биологической активностью.

Ключевые слова: адамантилирование, амиды, нитроксипроизводные, серная кислота, биологическая

активность

DOI: 10.31857/S0514749222050056, EDN: CUDMLP

ВВЕДЕНИЕ

миния при микроволновом облучении [28]. В ка-

честве алкилирующих агентов используют спирты

В настоящее время в международной медицин-

или галогенпроизводные адамантанового ряда.

ской практике применяют 7 препаратов, имеющих

каркас адамантана в своих структурах [1-3]. Из

Нитроксипроизводные адамантана тоже мо-

этих препаратов большинство являются азотсодер-

гут быть использованы в качестве алкилирую-

жащими соединениями, а у 4 из них NH-фрагмент

щих агентов для получения соответствующих

непосредственно связан с адамантаном (см. рису-

амидов. Имеются примеры, в которых N-фор-

нок). Многие азотсодержащие производные ада-

миламиноадамантан и N-ацетиламиноадамантан

мантана, в которых имеется связь C-N, проявляют

получают напрямую из адамантана через стадию

противовирусную [3-11] и другие виды биоло-

образования соответствующего нитрата in situ

гической активности [12-20]. Поэтому одной из

[29, 30]. Однако введение адамантильного остатка

важных задач представляется разработка удобных

непосредственно в азотнокислой среде ограниче-

методов введения NH-группы в адамантановый

но устойчивостью амидного компонента и может

каркас в результате карбокатионных превращений.

быть применимо для субстратов, не имеющих ак-

К таким методам относят реакцию Риттера [21] и

цепторных заместителей в каркасе. В серной же

адамантилирование амидов карбоновых кислот.

кислоте 1-адамантилнитраты легко генерируют

карбокатион, способный атаковать неподеленную

Адамантилирование амидов может быть прове-

пару электронов азотсодержащего нуклеофила.

дено методом сплавления исходных реагентов [22],

их нагреванием в среде трифторуксусной кислоты

В продолжение исследований по разработке ме-

[23, 24], нагреванием в избытке исходного амида

тодов получения функциональных производных

[25, 26], в присутствии соединений марганца как

на основе превращений нитратов адамантанового

катализаторов [27], под действием трифлата алю-

ряда [31-37] в настоящей работе мы представляем

484

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ N-АДАМАНТИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ

485

NH₃₊ Cl^-

NH₊ Cl

⁺ Cl^-

Амантадина гидрохлорид

Ремантадина гидрохлорид

Мемантина гидрохлорид

(Symmetrel)

(Flumadin)

(Axura)

H+ Cl^-

N Me

H O

NH₂

Тромантадина гидрохлорид

Вилдаглиптин

Саксаглиптин

(Viru-Merz)

(Galvus)

(Onglyza)

COOH

MeO

Адапален

(Differin)

Препараты адамантанового ряда

синтез ряда новых азотсодержащих соединений

температуре 60-70°С. Таким образом из 1-нитрок-

каркасного строения и их химические свойства.

сиадамантана (4) в среде 94%-ной серной кислоты

получены соединения 6-9 (схема 2). Аналогично

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

из 3,5-диметил-1-нитроксиадамантана (5) полу-

Реакцией

3-трифторметил-1-нитроксиадаман-

чен N-(1-адамантил)-2-йодацетамид (10). В ре-

тана (1) с этилкарбаматом в 94%-ной серной кис-

акции нитрата 4 с 2-[2-(диметиламино)этокси]-

лоте получен уретан 2, из которого затем синтези-

ацетамидом был получен продукт адамантилиро-

рован гидрохлорид 3-трифторметил-1-адаманта-

вания, выделенный в виде гидрохлорида 11. Амид

намина (3) (схема 1). Синтез уретана 2 проводили

11 является действующим веществом препарата

при комнатной температуре.

«тромантадина гидрохлорид», применяемого в

N-Адамантилирование амидов карбоновых

качестве противовирусного средства, эффективно-

кислот и сульфамидов необходимо проводить при

го в отношении Herpes Simplex и Varicella Zoster.

Схема 1

CF₃

NH₂COOC₂H₅

1. NaOH-EtOH

H₂SO₄

2. HCl

OC₂H₅

ONO₂

NH₃

⁺ Cl^-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

486

КЛИМОЧКИН, ИВЛЕВА

Схема 2

NH₂R'

ONO₂

NHR'

H₂SO₄, 60-70°C

4, 5

6-10

R = H (4), CH₃ (5), R = H, R' = SO₂C₆H₅ (6), R = H, R' = SO₂-4-CH₃C₆H₄ (7),

R = H, R' = COCH₂Cl (8), R = H, R' = COCH₂I (9), R = CH₃, R' = COCH₂I (10).

CH₃

1. NH₂COCH₂OCH₂CH₂N(CH₃)₂

· HCl

H₂SO₄, 60-70°C

CH₃

ONO₂

2. NaOH

3. HCl

Схема 3

KSCN

CH₂I

CH₂SCN

Na₂CO₃, EtOH, ∆

Предлагаемый метод получения является новым,

тероциклического фрагмента при 3.88 и 7.11 м.д.

так как все существующие способы строятся на

соответственно.

использовании N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

Реакция хлорацетамида

8 с тиомочевиной

(8) в качестве исходного субстрата [38, 39].

приводит к продукту циклизации - 2-амино-4-(1-

Наличие подвижных атомов галогена в α-поло-

адамантил)аминотиазолу, выделенному в виде

жении по отношению к фрагменту NHCO в соеди-

гидрохлорида 13. Синтез проводили при кипяче-

нениях 8-10 делает их перспективными субстрата-

нии в изопропиловом спирте (схема 4). В спектре

ми в синтезе широкого ряда новых потенциально

ЯМР ¹Н полученного соединения имеются сигна-

биологически активных веществ. Например, при

лы протонов аминогруппы, связанной с каркас-

взаимодействии йодсодержащего N-(1-адамантил)-

ным фрагментом, протонированной аминогруппы

ацетамида (9) с KSCN происходит циклизация

и связи С-Н гетероциклического фрагмента при

промежуточно образующегося тиоцианата (А) в

6.26, 8.77 и 7.05 м.д. соответственно. В спектре

иминотиазолинон (12) (схема 3). В спектре ЯМР

ЯМР ¹³С сигналы атомов углерода гетероцикли-

¹Н соединения 12 имеются сигналы, отвечающие

ческого фрагмента проявляются в области слабого

протонам метиленовой группы и NН-протону ге-

поля при 122.3, 159.0 и 161.5 м.д.

Схема 4

H₂N NH₂

· HCl

CH₂Cl

i-PrOH, ∆

NH₂

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ N-АДАМАНТИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ

487

Схема 5

1.HN

CH₂Cl

2. HCl

CH₂

· HCl

14-17

X = CH2 (14), X = NH2⁺Cl^- (15), X = O (16), X = CHCOOH (17).

1. R¹R²NH,

· HCl

R¹R²NH

i-PrOH, ∆

CH₂NR¹R²

CH₂Cl

i-PrOH, ∆

2. HCl

CH₂NR¹R²

25, 26

18-24

R¹ = R² = CH₂C₆H₅ (18), R¹ = (CH₂)₃OH, R² = H (19), R¹ = (CH₂)₂NH₂, R² = H (20),

R¹ = CH₂C₆H₅, R² = H (21), R¹ = R² = (CH₂)₂OH (22), R¹ = (CH₂)₂N(C₂H₅)₂, R² = H (23),

R¹ =

, R² = H (24), R¹ = C₆H₅, R² = (CH₂)₂OH (25),

R¹ = C₆H₁₁, R² = (CH₂)₂OH (26).

Аналогичным образом проводили алкилирова-

нитроксиадамантан (1) получен по методике [40].

ние аминов, содержащих алифатические, арома-

Нитроксипроизводные 4, 5 синтезировали по ме-

тические и гетероциклические фрагменты. Новые

тодике [41].

аминоамиды адамантанового ряда выделяли в

Этил(3-трифторметил-1-адамантил)карба-

виде гидрохлоридов 14-24, за исключением со-

мат (2). К раствору 2.6 г (0.01 моль) 3-трифтор-

единений 25, 26 (схема 5).

метил-1-нитроксиадамантана (1) в 20 мл 94%-ной

Структуры полученных соединений подтверж-

серной кислоты при охлаждении порциями при

дены совокупностью спектральных данных. В

перемешивании добавляли 8 г (0.09 моль) этил-

спектрах ЯМР ¹Н соединений 14-24 сигналы про-

карбамата. Реакционную смесь оставляли на ночь

тонированных аминогрупп проявлялись в виде

при комнатной температуре и выливали на лед.

синглета в области слабого поля при 7.9-11.2 м.д.

Продукт экстрагировали бензолом (3×50 мл), объ-

единенные органические экстракты промывали

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

насыщенным раствором бикарбоната натрия, за-

ИК спектры регистрировали на спектроме-

тем водой и сушили. Растворитель упаривали в

тре Shimadzu IR Affinity-1 (Япония) в таблетках

вакууме водоструйного насоса, остаток перекри-

KBr. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³C зарегистрированы на

сталлизовывали из метанола. Бесцветные кристал-

спектрометре JEOL NMR-ECX400 (Япония) (400,

лы. Выход 2.4 г (84%), т.пл. 62-65°С. ИК спектр,

100 МГц, соответственно) с использованием оста-

ν, см^-1: 3340, 1710, 1515, 1280, 1130. Спектр ЯМР

точного сигнала дейтерированного растворителя

¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.22 т (3Н, CH₃, J 7.1 Гц),

в качестве внутреннего стандарта. Химические

1.60-2.25 м (14Н, СH_Ad), 4.06 к (2Н, CH₂, J 7.1 Гц),

сдвиги сигналов определены по шкале δ, м.д.

4.60 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

Температуры плавления определены капилляр-

м.д.: 7.3 (СН₃), 30.3 (CH), 33.9 (CH₂), 38.1 (CH₂),

ным методом на приборе SRS OptiMelt MPA 100

39.6 (CH₂), 39.9 (CH₂), 40.8 к (С_четв, ²J_C-F 26.8 Гц),

(Германия), не корректировались. Элементный

42.3 (CH₂),

51.7 (C_четв),

130.0 к (С_четв,

¹J_C-F

анализ выполнен на элементном анализаторе

279.9 Гц), 157.7 (С_четв). Найдено, %: С 57.65; Н

EuroVector 3000 EA (Италия) с использованием в

7.00; N 4.73. C₁₄H₂₀F₃NO₂. Вычислено, %: С 57.72;

качестве стандарта l-цистина. 3-Трифторметил-1-

Н 6.92; N 4.81.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

488

КЛИМОЧКИН, ИВЛЕВА

Гидрохлорид

3-трифторметиладамантан-1-

N-(1-Адамантил)-2-иодацетамид (9) получен

амина (3). Смесь 2 г (0.0069 моль) 3-трифторме-

аналогично соединению 6 из 2 г (0.01 моль) 1-ни-

тил-1-этоксикарбониламиноадамантана

(2),

2 г

троксиадамантана (4) и 3.7 г (0.02 моль) 2-иодаце-

(0.05 моль) гидроксида натрия и 20 мл 80%-ного

тамида. Бесцветные кристаллы. Выход 2.3 г (71%),

этанола нагревали при кипении в течение 5 ч. После

т.пл. 156-159°С (бензол-гептан). ИК спектр, ν,

охлаждения смесь разбавляли водой, продукт экс-

см^-1: 3260, 1640, 1550. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

трагировали эфиром (2×20 мл). Объединенные ор-

δ, м.д.: 1.65-1.70 м (6Н, СН_Ad), 1.86-1.93 м (6Н,

ганические экстракты сушили над твердым NaOH,

СН_Ad), 1.97-2.01 м (3Н, СН_Ad), 3.75 c (2H, СH₂),

а затем насыщали газообразным HCl. Выпавший

6.14 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

осадок отфильтровывали и перекристаллизовы-

м.д.: 29.2 (CH), 35.9 (CH₂), 41.4 (CH₂), 43.4 (CH₂),

вали из смеси гексан-изопропанол. Бесцветные

52.2 (C_четв), 164.3 (С_четв). Найдено, %: С 45.10; Н

кристаллы. Выход 1.3 г (74%), т.пл. 255-260°С (с

5.60; N 4.44. C₁₂H₁₈INO. Вычислено, %: С 45.16; Н

разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 2080, 1610, 1500, 1290,

5.68; N 4.39.

1145. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.38-

N-(3,5-Диметил-1-адамантил)-2-иодацет-

2.27 м (14Н, СН_Ad), 8.54 с (3Н, NH₃₊). Спектр ЯМР

амид (10) получен аналогично соединению 6 из

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.8 (CH), 33.6 (CH₂), 38.5

1.5 г (0.0066 моль) 3,5-диметил-1-нитроксиада-

(CH₂), 39.7 (CH₂), 40.7 к (С_четв, ²J_C-F 26.8 Гц), 42.1

мантана (5) и 2.47 г (0.013 моль) 2-иодацетамида.

(CH₂), 53.1 (C_четв), 129.8 к (С_четв, ¹J_C-F 279.9 Гц).

Бесцветные кристаллы. Выход 1.71 г (74%), т.пл.

Найдено, %: С 51.59; Н 6.77; N 5.40. C₁₁H₁₇ClF₃N.

135-138°С (гептан). ИК спектр, ν, см^-1: 3280, 1655,

Вычислено, %: С 51.67; Н 6.70; N 5.48.

1545. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.87 с

N-(1-Адамантил)бензолсульфамид (6). Смесь

(6Н, СН₃), 1.20-2.13 м (13Н, СН_Ad), 3.53 c (2H,

20 мл 94%-ной серной кислоты, 6.5 г (0.033 моль)

СH₂), 5.84 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆),

1-нитроксиадамантана (4) и 11 г (0.07 моль) бензол-

δ, м.д.: 29.2 (CH), 29.5 (CH3), 32.1 (Cчетв), 35.9

сульфонамида выдерживали при 60°С в течение

(CH₂), 37.8 (CH₂), 39.2 (CH₂), 41.6 (CH₂), 43.4

2 ч. После охлаждения реакционную смесь выли-

(CH₂), 52.2 (C_четв), 164.2 (С_четв). Найдено, %: С

вали на лед, выпавший осадок отфильтровывали

48.34; Н 6.30; N 4.12. C₁₄H₂₂INO. Вычислено, %: С

и перекристаллизовывали из бензола. Бесцветные

48.43; Н 6.39; N 4.03.

кристаллы. Выход 5.85 г (61%), т.пл. 119-120°С

Гидрохлорид N-(1-адамантил)-2-[(2-диме-

(т.пл. 124.3°С [42]).

тиламино)этокси]ацетамида (11) получен анало-

N-(1-Адамантил)-4-метилбензолсульфамид

гично соединению 6 из 2 г (0.01 моль) 1-нитрок-

(7) получен аналогично соединению 6 из 1 г

сиадамантана (4) и 2.92 г (0.02 моль) 2-[2-(диме-

(0.005 моль) 1-нитроксиадамантана (4) и 1.7 г

тиламино)этокси]ацетамида. Выпавший после

(0.01 моль)

4-метилбензолсульфонамида. Бес-

фильтрования осадок растворяли в 15%-ном рас-

цветные кристаллы. Выход 0.97 г (66%), т.пл. 160-

творе NaOH, экстрагировали эфиром (5×10 мл),

161°С (бензол) (т.пл. 164.7°С [42]).

сушили над твердым NaOH и насыщали газообраз-

N-(1-Адамантил)-2-хлорацетамид

(8) полу-

ным HCl. Выпавший осадок отфильтровывали и

чен аналогично соединению 6 из 10 г (0.05 моль)

перекристаллизовывали. Бесцветные кристаллы.

1-нитроксиадамантана (4) и 9.3 г (0.1 моль) 2-хлор-

Выход 1.54 г (55%), т.пл. 137-145°С (ацетон). ИК

ацетамида. Бесцветные кристаллы. Выход 9.8 г

спектр, ν, см^-1: 3260, 1640, 1550. Спектр ЯМР ¹H

(85%), т.пл. 109-111°С (изопропанол) (т.пл. 119°С

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.57 c (6H, CH_Ad), 1.93-1.96

[43]). ИК спектр, ν, см^-1: 3260, 1646, 1550. Спектр

м (9H, CH_Ad), 2.72 с (6Н, СН₂), 3.21 т (2Н, CH₂,

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.64-1.69 м (6Н,

J 4.8 Гц), 3.33 с (4Н, СН₂), 3.81 т (2Н, CH₂, J

СН_Ad), 1.99-2.03 м (6Н, СН_Ad), 2.05-2.07 м (3Н,

4.8 Гц), 7.29 с (1Н, NH), 10.74 уш.с (1Н, NH).

СН_Ad), 3.94 с (2Н, CH₂), 6.22 уш.c (1H, NH). Спектр

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.3 (СН),

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.0 (CH), 36.2 (CH₂),

36.5 (СН₂), 41.5 (СН₂), 42.7 (СН₃), 51.6 (С_четв),

41.1 (CH₂), 42.8 (CH₂), 52.3 (C_четв), 164.5 (С_четв).

55.9 (СН₂), 65.0 (СН₂), 70.4 (СН₂), 168.4 (С_четв).

Найдено, %: С 63.38; Н 7.90; N 6.06. C₁₂H₁₈ClNO.

Найдено, %: С 62.60; Н 9.58; N 8.20. C₁₈H₃₃ClN₂O₂.

Вычислено, %: С 63.29; Н 7.97; N 6.15.

Вычислено, %: С 62.68; Н 9.64; N 8.12.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ N-АДАМАНТИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ

489

3-(1-Адамантил)-2-иминотиазолидин-4-он

Выпавший осадок отфильтровывали, сушили на

(12). Смесь 4 г (0.012 моль) N-(1-адамантил)-2-

воздухе и перекристаллизовывали. Бесцветные

иодацетамида (9), 4 г безводного карбоната на-

кристаллы. Выход 0.74 г (54%), т.пл. 220-223°С

трия и 1.2 г (0.012 моль) роданистого калия в

(бензол). ИК спектр, ν, см^-1: 3180, 1675, 1555.

40 мл этанола нагревали при кипении в тече-

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.50-2.32

ние 3 ч. После этого этанол отгоняли, добавляли

м (19Н, CH_Ad, CH₂), 2.82-2.92 с (6Н, CH₂), 3.85

100 мл воды, выпавший осадок отфильтровывали

с (2Н, CH₂), 8.38 с (1Н, NH), 10.08 с (1Н, NH⁺).

и промывали водой. Бесцветные кристаллы. Выход

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 21.2 (CH₂),

2.54 г (76%), т.пл.148-150°С (вода). ИК спектр, ν,

22.4 (CH₂), 29.1 (CH), 35.8 (CH2), 40.1 (CH2),

см^-1: 3260, 1645, 1545, 1310, 1155, 995, 665. Спектр

52.7 (C_четв), 53.6 (CH₂), 58.1 (CH₂), 164.2 (C_четв).

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.68-1.73 м (6Н,

Найдено, %: С 65.35; Н 9.28; N 8.87. C₁₇H₂₉ClN₂O.

СН_Ad), 1.84-1.92 м (6Н, СН_Ad), 1.99-2.04 м (3Н,

Вычислено, %: С 65.26; Н 9.34; N 8.95.

СН_Ad), 3.88 c (2H, СH₂), 7.11 c (1H, NH). Спектр

Дигидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.0 (CH), 35.8 (CH₂),

2-оксоэтил}пиперазина (15) получен аналогич-

37.4 (C_четв), 41.2 (CH₂), 44.5 (CH₂), 65.7 (CH), 166.7

но соединению 14 из 1 г (0.0044 моль) N-(1-ада-

(C_четв), 203.2 (C_четв). Найдено, %: С 62.44; Н 7.18;

мантил)-2-хлорацетамида (8), 0.77 г (0.009 моль)

N 11.26; S 12.95. C₁₃H₁₈N₂OS. Вычислено, %: С

пиперазина и 5 мл изопропилового спирта. Бес-

62.37; Н 7.25; N 11.19; S 12.81

цветные кристаллы. Выход 0.69 г (45%), т.пл. 247-

Гидрохлорид

4-(1-адамантиламино)тиазол-

248°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 3240, 1675,

2-амина (13). Смесь 1 г (0.0044 моль) N-(1-ада-

1560. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.60-1.67

м (6Н, СН_Ad), 1.74-1.82 м (6Н, СН_Ad), 1.86-1.97 м

мантил)-2-хлорацетамида (8), 0.33 г (0.0044 моль)

тиомочевины и 5 мл изопропилового спирта на-

(3Н, СН_Ad), 3.42-3.54 м (8Н, CH₂), 3.86 с (2Н, CH₂),

гревали при кипении в течение 8 ч. После ох-

7.43 с (1Н, NH), 8.2 с (1Н, NH⁺), 10.10 с (2Н, NH₂₊).

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.0 (CH),

лаждения выпавший осадок отфильтровыва-

35.9 (CH₂), 40.4 (CH₂), 42.0 (CH₂), 48.7 (CH₂), 52.2

ли. Бесцветные кристаллы. Выход 0.62 г (50%),

(C_четв), 58.2 (CH₂), 163.9 (C_четв). Найдено, %: С

т.пл. 218-219°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1655, 1510,

54.79; Н 8.40; N 12.07. C₁₆H₂₉Cl₂N₃O. Вычислено,

1500, 1260, 1200, 1120, 905, 795. Спектр ЯМР ¹H

%: С 54.86; Н 8.34; N 11.99.

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.64-1.72 м (6Н, СН_Ad), 1.77-

1.88 м (6Н, СН_Ad), 1.96-2.05 м (3Н, СН_Ad), 6.26 с

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-2-

(1H, NH), 7.05 c (1H, CH), 8.77 c (3H, NH₃₊). Спектр

оксоэтил}морфолина

(16) получен аналогич-

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.8 (CH), 36.0 (CH₂),

но соединению 14 из 1 г (0.0044 моль) N-(1-ада-

43.2 (CH₂), 52.5 (C_четв), 122.3 (CH), 158.0 (C_четв),

мантил)-2-хлорацетамида (8), 0.78 мл (0.009 моль)

162.5 (C_четв). Найдено, %: С 54.70; Н 7.15; N 14.62.

морфолина и

5 мл изопропилового спирта.

C₁₃H₂₀ClN₃S. Вычислено, %: С 54.63; Н 7.05; N

Бесцветные кристаллы. Выход 1.2 г (87%), т.пл.

14.70.

237-238°С (этанол-бензол). ИК спектр, ν, см^-1:

3200, 1680, 1550, 1125. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-2-

δ, м.д.: 1.62-1.70 м (6Н, СН_Ad), 1.77-1.80 м (6Н,

оксоэтил}пиперидина (14). Смесь 1 г (0.0044 моль)

СН_Ad), 1.84-1.95 м (3Н, СН_Ad), 3.38 с (4Н, CH₂),

N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

(8),

0.9 мл

3.85 с (2Н, CH₂), 3.90 с (4Н, CH₂), 8.32 с (1Н, NH).

(0.009 моль) пиперидина и 5 мл изопропилово-

10.65 с (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

го спирта нагревали при кипении в течение 8 ч.

м.д.: 29.3 (CH), 36.4 (CH₂), 39.8 (CH₂), 51.6 (C_четв),

После охлаждения реакционной смеси выпавший

53.2 (CH₂), 57.4 (CH₂), 64.6 (CH₂), 163.1 (C_четв).

осадок отфильтровывали, промывали небольшим

Найдено, %: С 61.12; Н 8.53; N 8.85. C₁₆H₂₇ClN₂O₂.

количеством изопропилового спирта. Фильтрат

Вычислено, %: С 61.04; Н 8.64; N 8.90.

упаривали в вакууме водоструйного насоса и

дважды переупаривали с 10 мл толуола. Остаток

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-2-

растворяли в 10 мл диэтилового эфира, далее по-

оксоэтил}-4-карбоксипиперидина (17) получен

лученный раствор насыщали газообразным HCl.

аналогично соединению 14 из 1 г (0.0044 моль)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

490

КЛИМОЧКИН, ИВЛЕВА

N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

(8),

1.16 г

59.56; Н 9.06; N 9.34. C₁₅H₂₇ClN₂O₂. Вычислено,

(0.009 моль) 4-пиперидинкарбоновой кислоты и

%: С 59.49; Н 8.99; N 9.25.

5 мл изопропилового спирта. Бесцветные кристал-

Дигидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-

лы. Выход 1.00 г (63%), т.пл. 255-257°С (этанол).

N-(2-аминоэтил)-2-оксоэтил}-1-амина (20) по-

ИК спектр, ν, см^-1: 3280, 1690, 1645, 1536. Спектр

лучен аналогично соединению

14 из

1 г

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.63-2.07 м (17Н,

(0.0044 моль) N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

CH_Ad, CH₂), 2.45-2.52 м (1Н, CH), 3.05-3.42 м

(8), 0.6 мл (0.009 моль) 1,2-этандиамина и 5 мл

(6Н, CH₂), 3.78 с (2Н, CH₂), 8.02 с (1Н, NH), 8.91

изопропилового спирта. Бесцветные кристаллы.

с (1Н, OH), 10.32 с (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР ¹³C

Выход 0.61 г (43%), т.пл. 232-235°С. ИК спектр,

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.1 (CH), 30.3 (CH₂), 36.4

ν, см^-1: 3230, 1670, 1550, 1295. Спектр ЯМР ¹H

(CH₂), 37.3 (CH), 39.9 (CH₂), 52.6 (C_четв), 53.0 (CH₂),

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.61-1.68 м (6Н, СН_Ad), 1.74-

58.4 (CH₂), 164.3 (C_четв), 172.1 (C_четв). Найдено, %:

1.85 м (6Н, СН_Ad), 1.88-1.95 м (3Н, СН_Ad), 3.30 с

С 60.68; Н 8.12; N 7.92. C₁₆H₂₉ClN₂O₃. Вычислено,

(4Н, CH₂), 3.7 с (2Н, CH₂), 7.42 с (1Н, NH), 8.12

%: С 60.58; Н 8.19; N 7.85.

с (2Н, NH₂₊), 9.32 с (3Н, NH₃₊). Спектр ЯМР ¹³C

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.0 (CH), 35.8 (CH₂), 36.5

N,N-дибензил-2-оксоэтил}-1-амина (18) получен

(CH₂), 39.2 (CH₂), 44.5 (CH₂), 51.6 (CH₂), 52.0

аналогично соединению 14 из 1 г (0.0044 моль)

(C_четв), 164.6 (C_четв). Найдено, %: С 51.92; Н 8.32;

N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

(8),

1.73 мл

N 12.89. C₁₄H₂₇Cl₂N₃O. Вычислено, %: С 51.85; Н

(0.009 моль) дибензиламина и 5 мл изопропи-

8.39; N 12.96.

лового спирта. Бесцветные кристаллы. Выход

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-N-

1.32 г (71%), т.пл. 196-198°С (бензол). ИК спектр,

бензил-2-оксоэтил}-1-амина (21) получен ана-

ν, см^-1: 3200, 1675, 1550, 1300. Спектр ЯМР ¹H

логично соединению 14 из 1 г (0.0044 моль)

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.63-1.67 м (6Н, СН_Ad), 1.72-

N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

(8),

0.82 мл

1.85 м (6Н, СН_Ad), 1.89-1.97 м (3Н, СН_Ad), 3.81 с

(0.009 моль) анилина и 5 мл изопропилового спир-

(2Н, CH₂), 4.45 с (4Н, CH₂), 7.10 с (1Н, NH), 7.32-

та. Бесцветные кристаллы. Выход 0.78 г (53%),

7.70 м (10Н_аром), 7.88 с (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР

т.пл. 167-169°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3220, 1680,

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.2 (CH), 35.4 (CH₂), 38.9

1555, 1295. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

(CH₂), 52.3 (C_четв), 57.2 (CH₂), 57.4 (CH₂), 119.8

1.62-1.67 м (6Н, СН_Ad), 1.73-1.83 м (6Н, СН_Ad),

(CH), 121.3 (CH), 122.4, 124.4 (C_четв), 163.2 (C_четв).

1.86-1.94 м (3Н, СН_Ad), 3.90 с (2Н, CH₂), 4.14 с

Найдено, %: С 73.40; Н 7.76; N 6.67. C₂₆H₃₃ClN₂O.

(2Н, CH₂), 6.98 с (1Н, NH), 7.46-7.50 м (5Н_аром),

Вычислено, %: С 73.48; Н 7.83; N 6.59.

9.59 с (2Н, NH₂₊). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

м.д.: 29.1 (CH), 35.5 (CH₂), 38.9 (CH₂), 50.9 (CH₂),

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-2-

52.3 (C_четв), 54.1 (CH₂), 120.2 (CH), 121.3 (CH),

оксоэтил}-3-гидроксипропан-1-амина (19) по-

122.1 (CH), 124.3 (C_четв), 163.4 (C_четв). Найдено, %:

лучен аналогично соединению

14 из

1 г

С 68.09; Н 8.06; N 8.28. C₁₉H₂₇ClN₂O. Вычислено,

(0.0044 моль) N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

%: С 68.14; Н 8.13; N 8.37.

(8), 0.69 мл (0.009 моль) 3-аминопропанола и

5 мл изопропилового спирта. Бесцветные кристал-

Гидрохлорид

1-{[2-(1-адамантил)амино]-

лы. Выход 0.54 г (41%), т.пл. 151-153°С (ацетон-

N,N-бис(гидроксиэтил)-2-оксоэтил}-1-амина

хлороформ). ИК спектр, ν, см^-1: 3260, 1670, 1550,

(22) получен аналогично соединению 14 из 1 г

1080. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.68-1.74

(0.0044 моль) N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

м (6Н, СН_Ad), 1.82-1.95 м (6Н, СН_Ad), 1.98-2.01 м

(8), 0.95 г (0.009 моль) диэтаноламина и 5 мл

(3Н, СН_Ad), 2.10-2.17 м (2Н, CH₂), 3.07-3.12 м (2Н,

изопропилового спирта. Бесцветные кристаллы.

CH₂), 3.68-3.78 м (2Н, CH₂), 3.93 с (2Н, CH₂), 4.37 с

Выход 0.90 г (62%), т.пл. 175-180°С. ИК спектр,

(1Н, OH), 7.48 с (1Н, NH), 8.94 с (2Н, NH₂₊). Спектр

ν, см^-1: 3260, 1665, 1540, 1085. Спектр ЯМР ¹H

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 29.3 (CH), 30.0 (CH₂),

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.61-1.72 м (6Н, СН_Ad), 1.86-

36.1 (CH₂), 39.9 (CH₂), 44.1 (CH₂), 49.6 (CH₂), 52.4

1.95 м (6Н, СН_Ad), 1.99-2.05 м (3Н, СН_Ad), 3.28 т

(C_четв), 64.7 (CH₂), 164.2 (C_четв). Найдено, %: С

(4Н, CH₂, J 4.32 Гц), 3.78 с (2Н, CH₂), 3.88 т (4Н,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ N-АДАМАНТИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ

491

CH₂, J 4.32 Гц), 4.78 с (2Н, CH₂), 6.25 с (1Н, NH),

N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

(8),

1.1 мл

8.82 с (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР ¹³C (DMSO-d₆), δ,

(0.0088 моль) N-фенилэтаноламина и 5 мл изо-

м.д.: 29.2 (CH), 36.2 (CH₂), 40.1 (CH₂), 52.4 (C_четв),

пропилового спирта нагревали при кипении в те-

55.6 (CH₂), 57.1 (CH₂), 62.4 (CH₂), 163.3 (C_четв).

чение 8 ч. После охлаждения выпавший осадок

Найдено, %: С 57.80; Н 8.71; N 8.50. C₁₆H₂₉ClN₂O₃.

отфильтровывали, промывали небольшим коли-

Вычислено, %: С 57.73; Н 8.78; N 8.42.

чеством изопропанола. Маточный раствор упа-

Дигидрохлорид N-{[(1-адамантил)амино]-2-

ривали в вакууме водоструйного насоса, остаток

перекристаллизовывали. Бесцветные кристаллы.

оксоэтил}-N',N'-диэтилэтан-1,2-амина (23) по-

лучен аналогично соединению

14 из

1 г

Выход 0.85 г (59%), т.пл. 179-181°С (гептан-изо-

(0.0044 моль) N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

пропанол). ИК спектр, ν, см^-1: 3220, 1635, 1556,

(8), 1.05 г (0.009 моль) N',N'-диэтилэтан-1,2-амина

1345. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.62-1.67

и 5 мл изопропилового спирта. Бесцветные кри-

м (6Н, СН_Ad), 1.75-1.81 м (6Н, СН_Ad), 1.85-1.93 м

сталлы. Выход 0.92 г (55%), т.пл. 220-228°С. ИК

(3Н, СН_Ad), 2.37 с (2Н, CH₂), 3.51 с (2Н, CH₂), 3.81

спектр, ν, см^-1: 3240, 1665, 1540, 1295. Спектр ЯМР

с (2Н, CH₂), 5.18 с (1Н, OH), 6.56-7.24 м (5Н_аром),

¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.28 т (6Н, CH₃, J 7.3 Гц),

7.70 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

1.66-1.73 м (6Н, СН_Ad), 1.78-1.87 м (6Н, СН_Ad),

м.д.: 28.3 (CH), 35.4 (CH₂), 40.1 (CH₂), 52.7 (C_четв),

1.92-1.97 м (3Н, СН_Ad), 3.29 к (4Н, CH₂, J 7.3 Гц),

54.0 (CH₂), 55.6 (CH₂), 63.9 (CH₂), 116.0 (CH),

3.53 с (4Н, CH₂), 3.82 с (2Н, CH₂), 8.22 с (1Н, NH),

117.2 (CH), 127.1 (CH), 140.9 (C_четв), 164.9 (C_четв).

9.55 с (2Н, NH₂₊), 11.22 с (1Н, NH⁺). Спектр ЯМР

Найдено, %: С 73.22; Н 8.65; N 8.45. C₂₀H₂₈N₂O₂.

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 8.7 (CH₃), 29.6 (CH), 35.3

Вычислено, %: С 73.14; Н 8.59; N 8.53.

(CH₂), 36.6 (CH₂), 39.7 (CH₂), 41.1 (CH₂), 48.3

N-(1-Адамантил)-2-[циклогексил(2-гид-

(CH₂), 49.0 (CH₂), 50.1 (CH₂), 50.4 (CH₂), 52.0

роксиэтил)амино]ацетамид (26) получен ана-

(C_четв), 165.3 (C_четв). Найдено, %: С 56.90; Н 9.18;

логично соединению 25 из 1 г (0.0044 моль)

N 11.10. C₁₈H₃₅Cl₂N₃O. Вычислено, %: С 56.83; Н

N-(1-адамантил)-2-хлорацетамида

(8),

1.26 г

9.27; N 11.05.

(0.0088 моль)

2-(циклогексиламино)этанола и

Гидрохлорид N-2-{[(1-адамантил)амино]-2-

5 мл изопропилового спирта. Бесцветные кристал-

оксоэтил}-1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)пропан-

лы. Выход 1.08 г (74%), т.пл. 147-149°С (бензол).

2-амина

(24) получен аналогично соедине-

ИК спектр, ν, см^-1: 3270,1645, 1535, 1060. Спектр

нию 14 из 1 г (0.0044 моль) N-(1-адамантил)-2-

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.22-1.33 м (6Н, CH₂),

хлорацетамида (8), 1.57 г (0.0088 моль) 1-(бензо[d]-

1.59-1.74 м (6Н, СН_Ad), 1.82-1.98 (10H, CH_Ad,

[1,3]диоксол-5-ил)пропан-2-амина и 5 мл изопро-

CH₂), 2.12-2.18 м (3Н, CH_Ad), 2.67 т (2Н, CH₂, J

пилового спирта. Бесцветные кристаллы. Выход

4.8 Гц), 2.85-2.95 м (1Н, CH), 3.55 т (2Н, CH₂, J

0.84 г (47%), т.пл. 167-168°С. ИК спектр, ν, см^-1:

4.8 Гц), 3.74 c (2H, CH₂), 4.96 c (1Н, OH), 7.50 с

3290, 1680, 1545, 1135. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆),

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 25.9

δ, м.д.: 1.12 д (3Н, CH₃, J 7.3 Гц), 1.63-1.70 м (6Н,

(CH₂), 26.2 (CH₂), 29.0 (CH), 32.4 (CH₂), 35.7 (CH₂),

СН_Ad), 1.74-1.98 м (6Н, СН_Ad), 2.01-2.04 м (3Н,

42.0 (CH₂), 51.8 (C_четв), 53.7 (CH₂), 57.1 (CH₂),

СН_Ad), 2.62-2.76 м (1Н, CH), 2.92-3.08 м (2Н,

63.8 (CH₂), 66.0 (CH), 164.5 (C_четв). Найдено, %: С

CH₂), 3.69 с (2Н, CH₂), 5.99 с (2Н, CH₂), 6.67-6.87

71.90; Н 10.17; N 8.45. C₂₀H₃₄N₂O₂. Вычислено, %:

м (3Н_аром), 8.05 с (1Н, NH), 8.87 уш.с (2Н, NH₂₊).

С 71.81; Н 10.25; N 8.37.

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 14.8 (CH₃),

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

29.0 (CH), 35.8 (CH₂), 40.1 (CH₂), 42.3 (CH₂), 47.6

(CH₂), 52.2 (C_четв), 54.3 (CH), 100.6 (CH₂), 116.4

Предложен метод получения N-адаманти-

(CH), 118.2 (CH), 129.4 (CH), 130.8 (C_четв), 142.3

лированных амидов за счет реализации карбо-

(C_четв), 145.9 (C_четв), 163.9 (C_четв). Найдено, %: С

катионных превращений нитроксипроизводных

64.87; Н 7.77; N 6.80. C₂₂H₃₁ClN₂O₃. Вычислено,

каркасного строения в среде 94%-ной серной кис-

%: С 64.93; Н 7.68; N 6.88.

лоты. Данным методом осуществлен синтез про-

N-(1-Адамантил)-2-[(2-гидроксиэтил)(фе-

тивовирусного препарата тромантадин. Показана

нил)амино]ацетамид (25). Смесь 1 г (0.0044 моль)

возможность использования полученных азотсо-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

492

КЛИМОЧКИН, ИВЛЕВА

держаших соединений каркасного строения в каче-

Shiryaev V.A., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Zefi-

стве структурных блоков в синтезе новых веществ

rov N.S., Bormotov N.I., Serova O.A., Shishkina L.N.,

Baimuratov M.R., Bormasheva K.M., Gruzd Y.A.,

с перспективной биологической активностью.

Ivleva E.A., Leonova M.V., Lukashenko A.V., Osi-

БЛАГОДАРНОСТИ

pov D.V., Osyanin V.A., Reznikov A.N., Shadriko-

Работа выполнена с использованием научно-

va V.A., Sibiryakova A.E., Tkachenko I.M., Klimoch-

kin Y.N. Eur. J. Med. Chem. 2018, 158, 214-235. doi

го оборудования центра коллективного пользова-

10.1016/j.ejmech.2018.08.009

ния СамГТУ «Исследование физико-химических

Zarubaev V.V., Golod E.L., Anfimov P.M., Shtro A.A.,

свойств веществ и материалов».

Saraev V.V., Gavrilov A.S., Logvinov A.V., Kiselev O.I.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 839-848. doi 10.1016/

Исследование выполнено за счет гранта

j.bmc.2009.11.047

Российского научного фонда (проект № 21-73-

Suslov E.V., Mozhaytsev E.S., Korchagina D.V.,

20103). Исследование спектральных характе-

Bormotov N.I., Yarovaya O.I., Volcho K.P., Sero-

va O.A., Agafonov A.P., Maksyutov R.A., Shishki-

ристик выполнено при финансовой поддержке

na L.N., Salakhutdinov N.F. RSC Med. Chem. 2020, 11,

Минобрнауки РФ в рамках проектной части госу-

1185-1195. doi 10.1039/D0MD00108B

дарственного задания № 0778-2020-0005.

10.

Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К., Владыко Г.В., Ко-

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

робченко Л.В., Бореко Е.И. Хим.-фарм. ж. 1991,

Климочкин Юрий Николаевич, ORCID: https://

25, 46-49. [Klimochkin Yu.N., Moiseev I.K., Vlady-

ko G.V., Korobchenko L.V., Boreko E.I. Pharm. Chem.

orcid.org/0000-0002-7335-4040

J. 1991, 25, 485-488.] doi 10.1007/BF00772005

Ивлева Елена Александровна, ORCID: https://

11.

Lamoureux G., Artavia G. Curr. Med. Chem. 2010, 17,

orcid.org/0000-0001-5778-860X

2967-2978. doi 10.2174/092986710792065027

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

12.

Спасов А.А., Хамидова Т.В., Бугаева Л.И., Моро-

зов И.С. Хим.-фарм. ж. 2000, 34, 3-9. [Spasov A.A.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Khamidova T.V., Bugaeva L.I., Morozov I.S. Pharm.

тересов.

Chem. J. 2000, 34, 1-7.] doi 10.1007/BF02524549

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

13.

Papanastasiou I., Tsotinis A., Kolocouris N., Nikas S.P.,

1. Wanka L., Iqbal K., Schreiner P.R. Chem. Rev. 2013,

Vamvakides A. Med. Chem. Res. 2014, 23, 1966-1975.

113, 3516-3604. doi 10.1021/cr100264t

doi 10.1007/s00044-013-0798-7

2. Stockdale T.P., Williams C.M. Chem. Soc. Rev. 2015,

14.

Kadernani Y.E., Zindo F.T., Kapp E., Malan S.F.,

44, 7737-7763. doi 10.1039/c4cs00477a

Joubert J. MedChemCommun. 2014, 5, 1678-1684. doi

3. Spilovska K., Zemek F., Korabecny J., Nepovimova E.,

10.1039/C4MD00244J

Soukup O., Windisch M., Kuca K. Curr. Med. Chem.

15.

Protopopova M., Hanrahan C., Nikonenko B.,

2016, 23, 3245-3266. doi 10.2174/092986732366616

Samala R., Chen P., Gearhart J., Einck L., Nacy C.A.

0525114026

J. Antimicrob. Chemother. 2005, 56, 968-974. doi

10.1093/jac/dki319

4. Ширяев В.А., Климочкин Ю.Н. ХГС. 2020, 56,

626-635. [Shiryaev V.A., Klimochkin Y.N. Chem.

16.

Cheng H., Hoffman J., LeSajiv P., Nair K., Cripps S.,

Heterocycl. Compd. 2020, 56, 626-635.] doi 10.1007/

Matthews J., Smith C., Yang M., Kupchinsky S.,

s10593-020-02712-6

Dress K., Edwards M., Cole B., Walters E., Loh C.,

Ermolieff J., Fanjul A., Bhat G. B., Herrera J., Pauly T.,

5. Климочкин Ю.Н., Ширяев В.А., Леонова М.В. Изв.

Hosea N., Paderes G., Rejto P. Bioorg. Med. Chem. Lett.

АН. Сер. хим. 2015, 64, 1473-1496. [Klimochkin Y.N.,

Shiryaev V.A., Leonova M.V. Russ. Chem. Bull. 2015,

2010, 20, 2897-2902. doi 10.1016/j.bmcl.2010.03.032

64, 1473-1496.] doi 10.1007/s11172-015-1035-y

17.

Dembitsky V.M., Gloriozova T.A., Poroikov V.V. Bio.

Biophys. Res. Commun. 2020, 529, 1225-1241. doi

6. Shiryaev V.A., Skomorohov M.Yu., Leonova M.V.,

10.1016/j.bbrc.2020.06.123

Bormotov N.I., Serova O.A., Shishkina L.N.,

Agafonov A.P., Maksyutov R.A., Klimochkin Y.N.

18.

Шокова Э.А., Ковалев В.В. Хим.-фарм. ж. 2016, 50,

Eur. J. Med. Chem. 2021, 221, 113485. doi 10.1016/

3-15. [Shokova É.A., Kovalev V.V. Pharm. Chem. J.

j.ejmech.2021.113485

2016, 50, 63-75.] doi 10.1007/s11094-016-1400-7

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ N-АДАМАНТИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ

493

19.

Спасов А.А., Васильев П.М., Бабков Д.А., Прохо-

31.

Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К. ЖОрХ. 1991, 27,

рова Т.Ю., Стурова Е.А., Климочкин Ю.Н., Лео-

1795-1796. [Klimochkin Yu.N., Moiseev I.K. Russ.

нова М.В., Баймуратов М.Р. Биоорг. хим. 2017, 43,

J. Org. Chem. 1991, 27, 1577-1578.]

420-426. [Spasov A.A., Vasil’ev P.M., Babkov D.A.,

32.

Климочкин Ю.Н., Ивлева Е.А., Ширяев В.А. ЖОрХ.

Prokhorova T.Y., Sturova E.A., Klimochkin Y.N.,

2021, 57, 373-383. [Klimochkin Yu. N., Ivleva E.A.,

Leonova M.V., Baimuratov M.R. Russ. J. Bioorg. Chem.

Shiryaev V.A. Russ. J. Org. Chem. 2021, 57, 355-363.]

2017, 43, 449-455.] doi 10.1134/S1068162017040124

doi 10.1134/S1070428021030052

20.

Liu Z., Yang S., Jin X., Zhang G., Guo B., Chen H.,

Yu P., Sun Y., Zhang Z., Wang Y. Med. Chem. Commun.

33.

Моисеев И.К., Багрий Е.И., Климочкин Ю.Н., Дол-

2017, 8, 135-147. doi 10.1039/c6md00509h

гополова Т.Н., Трахтенберг П.Л., Земцова М.Н.

21.

Климочкин Ю.Н., Леонова М.В., Ивлева Е.А.,

Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1985, 9, 2141-2143. [Moi-

Казакова А.И., Заборская М.С. ЖОрХ. 2021, 57,

seev I.K., Bagrii E.I., Klimochkin Yu.N., Dolgopolo-

7-20. [Klimochkin Yu.N., Leonova M.V., Ivleva E.A.,

va T.N., Zemtsova M.N., Trakhtenberg P.L. Bull. Akad.

Kazakova A.I., Zaborskaya M.S. Russ. J. Org. Chem.

Sci. USSR Div. Chem. Sci. 1985, 9, 1980-1982.] doi

2021, 57, 1-12.] doi 10.1134/S1070428021010012

10.1007/BF00953950

22.

Соколенко В.А., Свирская Н.М., Павленко Н.И.

34.

Моисеев И.К., Дорошенко Р.И. ЖОрХ. 1983, 19,

ЖОХ. 2006, 76, 348. [Sokolenko V.A., Svirskaya N.M.,

1117-1118.

Pavlenko N.I. Russ. J. Gen. Chem. 2006, 76, 331-332.]

35.

Моисеев И.К., Стулин Н.В., Юдашкин А.В., Кли-

doi 10.1134/S1070363206020320

мочкин Ю.Н. ЖОХ. 1985, 55, 1655-1656.

23.

Shokova E., Mousoulou T., Luzikov Y., Kovalev V.

Synthesis. 1997, 9, 1034-1040. doi 10.1055/s-1997-

36.

Моисеев И.К., Багрий Е.И., Климочкин Ю.Н., Дол-

1304.

гополова Т.Н., Земцова М.Н., Трахтенберг П.Л.

24.

Шокова Э.А., Masulu T., Лузиков Ю.Н., Ковалев В.В.

Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985, 9, 2144-2146. [Moi-

ЖОрХ. 1999, 35, 869-881. [Shokova E.A., Masulu T.,

seev I.K., Bagrii E.I., Klimochkin Yu.N., Dolgopolo-

Luzikov Y.N., Kovalev V.V. Russ. J. Org. Chem. 1999,

va T.N., Zemtsova M.N. Trakhtenberg P.L. Bull. Akad.

35, 844-856.]

Sci. USSR Div. Chem. Sci. 1985, 9, 1983-1985.]

25.

Reddy J. M., Prasad G., Raju V., Ravikumar M.,

37.

Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К., Леонова М.В.,

Himabindu V., Reddy G.M. Org. Process Res. Dev.

Николаева С.Н., Бореко Е.И. Хим.-фарм. ж. 2017,

2007, 11, 268-269. doi 10.1021/op060246+

51, 15-19. [Klimochkin Yu.N., Moiseev I.K., Leono-

26.

Hartrampf F.W.W., Barber D.M., Gottschling K.,

va M.V., Nikolaeva S.N., Boreko E.I. Pharm. Chem.

Leippe P., Hollmann M., Trauner D. Tetrahedron.

J. 2017, 51, 13-17.] doi 10.1007/s11094-017-1548-9

2017, 73, 4905-4912. doi 10.1016/j.tet.2017.06.056

38.

Scherm A. Пат. 553748 (1973). ФРГ. C.A. 1974, 82,

27.

Хуснутдинов Р.И., Щаднева Н.А., Хисямова Л.Ф.

16618.

ЖОрХ.

2015,

51,

495-497.

[Khusnutdinov R.I.,

39.

May G., Peteri D. Arzneim. Forsch. 1973, 23, 718-721.

Shchadneva N.A., Khisamova L.F. Russ. J. Org. Chem.

2015, 51, 476-479.] doi 10.1134/S107042801504003X

40.

Климочкин Ю.Н., Ивлева Е.А., Моисеев И.К.

28.

Ohshima T., Ipposhi J., Nakahara Y., Shibuya R.,

ЖОрХ. 2020, 56, 1353-1362. [Klimochkin Yu.N.,

Mashima K. Adv. Synth. Catal. 2012, 354, 2447-2452.

Ivleva E.A., Moiseev I.K. Russ. J. Org. Chem. 2020,

doi 10.1002/adsc.201200536

56, 1532-1539.] doi 10.1134/S1070428020090055

29.

Климочкин Ю.Н., Багрий Е.И., Долгополова Т.Н.,

41.

Моисеев И.К., Климочкин Ю.Н., Земцова М.Н.,

Моисеев И.К. Изв АН СССР. 1988, 4, 878-880.

Трахтенберг П.Л. ЖОрХ. 1984, 20, 1435-1438.

[Klimochkin Y.N., Bagrii E.I., Dolgopolova T.N.,

42.

Perlovich G.L., Ryzhakov A.M., Tkachev V.V., Pro-

Moiseev I.K. Bull. Acad. Sci. USSR Div. Chem. Sci.

shin A.N. CrystEngComm. 2015, 17, 753-763. doi

1988, 4, 757-759.] doi 10.1007/BF01455495

10.1039/C4CE02076F

30.

Vu B.D., Ba N.M.H., Tran H.V., Phan D.C. Org.

Prep. Proced. Int. 2020, 52, 463-467. doi 10.1080/

43.

Pace V., Castoldi L., Holzer W. Chem. Commun. 2013,

00304948.2020.1785807

49, 8383-8386. doi 10.1039/C3CC44255A

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022