ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 5, с. 532-542

УДК 547.665:547.638.1:547.572.6:544.473-039.63-386

ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ

орто-ЗАМЕЩЕННЫХ ХАЛКОНОВ В ПРИСУТСТВИИ

КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ С ХИРАЛЬНЫМИ

БИСФОСФИНОВЫМИ ЛИГАНДАМИ

ФГБОУ ВО «Самарский государственный технический университет»,

Россия, 443100 Самара, ул. Молодогвардейская, 244

*e-mail: ashatkinamaria@gmail.com

Поступила в редакцию 18.11.2021 г.

После доработки 15.12.2021 г.

Принята к публикации 19.12.2021 г.

Oбсуждается влияние лигандов и уходящей группы на направление и селективность внутримолекуляр-

ного арилирования орто-замещенных халконов. В присутствии комплексов Pd с лигандами (S)-BINAP,

(R)-C₃-TunePhos, (S,S',R,R')-TangPhos 3-фенилиндан-1-он получен с энантиомерными избытками до 83%.

Наряду с продуктом восстановительной циклизации наблюдается образование 2-метил-3-фенил-1Н-ин-

ден-1-она. Циклизация орто-мезилокси- и метоксикарбонилокси-замещенных халконов в аналогичных

условиях приводит к образованию 2-фенилхроман-4-она.

Ключевые слова: асимметрический синтез, орто-замещенные халконы, хиральные лиганды, комплексы

палладия, катализ

DOI: 10.31857/S0514749222050111, EDN: CVCETH

ВВЕДЕНИЕ

поскольку не всегда они оказываются коммерче-

ски доступными, и возникает необходимость в до-

Асимметрическое сопряженное присоединение

полнительной стадии их приготовления. Особенно

металлорганических реагентов к енонам является

актуальным поиск альтернативных методов реали-

эффективным подходом к получению энантио-

зации таких процессов становится в отношении

мерно обогащенных соединений. Использование

внутримолекулярных процессов сопряженного

цинк-, алюминий-, цирконий-, магнийорганиче-

присоединения, когда исходные реагенты для этих

ских реагентов [1-8], и, особенно, бороновых

целей зачастую труднодоступны. В связи с этим

кислот [7, 8], в этих реакциях с применением в

более привлекательным подходом в процессах

качестве катализаторов комплексов Cu, Pd и Rh

с хиральными лигандами (фосфорамидитными,

асимметрического внутримолекулярного сопря-

женного присоединения является каталитическая

NHC и бис-фосфиновыми) позволило достичь вы-

сокой энантиоселективности в данных процессах.

активация галогенпроизводных, трифлатов и др.

Особенно привлекательным является внутримоле-

подобных соединений комплексами металлов, ког-

кулярный вариант данной реакции, поскольку по-

да металлорганический интермедиат генерируется

зволяет осуществить синтез нерацемических би- и

в ходе окислительного присоединения реагента к

полициклических структур за одну стадию [9-11].

металлокомплексу, после чего следует сопряжен-

Однако использование металлорганических ре-

ное присоединение, происходящее при стереокон-

агентов или бороновых кислот в качестве прону-

троле со стороны хирального лиганда, и регенера-

клеофилов сопряжено с известными трудностями,

ция катализатора (схема 1) [12].

532

ВНУТРИМОЛЕКУ

ЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ орто-ЗАМЕЩЕННЫХ ХАЛКОНОВ

533

Схема 1

«H^-»

окислительное

внедрение

присоединение

X R

гидридный

восстановительное

перенос

элиминирование

Реализация такой синтетической методоло-

жения высокой энантиоселективности являлось

гии привлекательна еще и тем, что в этом случае

использование этиленгликоля в качестве раство-

не требуется использование стехиометрических

рителя, что было показано авторами в ряде кон-

количеств металлорганического реагента. Еще в

трольных экспериментов [16]. Успешная реали-

1980-х гг. Cacchi и сотр. показали, что арилгалоге-

зация методологии асимметрического внутримо-

ниды в присутствии комплексов Pd вступают в ре-

лекулярного сопряженного присоединения к ено-

акцию с енонами и еналями с образованием сопря-

нам с использованием в качестве катализаторов

женных аддуктов [13]. В 2005 г. впервые был ре-

комплексов Pd побудила к поиску эффективных

ализован внутримолекулярный вариант такой ре-

катализаторов в ряду комплексов неблагородных

акции, когда в качестве исходных реагентов были

металлов. Применение предкатализатора - ком-

использованы орто-бромзамещенные халконы

плекса Ni(II) в сочетании с хиральным лигандом

[14]. Долгое время осуществление асимметриче-

семикорринового типа позволило провести цикли-

ских процессов внутримолекулярного сопряжен-

зацию орто-бромзамещенных халконов с высокой

ного присоединения с участием арилгалогенидов

энантиоселективностью [17]. Однако использова-

представлялось проблематичным. Однако в 2007 г.

ние труднодоступных лигандов для обеспечения

группе Buchwald удалось осуществить внутримо-

высокой энантиоселективности в известных Pd- и

лекулярную циклизацию орто-замещенных хал-

Ni-катализируемых процессах существенно огра-

конов в 3-замещенные инданоны с высокой энан-

ничивает их практическое использование. В насто-

тиоселективностью. В качестве уходящих групп

ящей работе мы сообщаем о внутримолекулярной

авторы использовали трифлатную и нонафлатную

циклизации орто-замещенных халконов в присут-

[15]. Как предполагают авторы, последнее обстоя-

ствии комплексов Pd с различными коммерчески

тельство способствует реализации катионного ме-

доступными бис-фосфиновыми лигандами.

ханизма реакции, что, в свою очередь, определяет

высокую энантиоселективность реакции. Позднее

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

J.S. Zhou и сотр. [16] предложили оригинальный

С целью исследования влияния природы уходя-

протокол циклизации орто-бромзамещенных хал-

щий группы на ход реакции и энантиомерный из-

конов, обеспечивающий высокие энантиомерные

быток продукта в качестве исходных соединений

избытки образующихся 3-замещенных инданонов.

использовали орто-замещенные халконы 1a-d.

Соль аммония, генерируемая in situ из основания

Хенига и бензойной кислоты, как предполагают

Соединения 1а-с были синтезированы по опи-

авторы, способствует диссоциации бромидного

санным в литературе методикам [15, 18]. Карбонат

лиганда из комплекса, продукта окислительного

1d получали путем взаимодействия о-гидрокси-

присоединения, и дальнейшей реализации катион-

халкона 2 с метилхлорформиатом 3 в присутствии

ного пути реакции. Принципиальным для дости-

триэтиламина в качестве основания (схема 2).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

534

АШАТКИНА и др.

позволила получить продукт 4 с энантиомерным

избытком (R)-изомера 31% (строка 3). Однако,

наряду с ожидаемым продуктом сопряженного

присоединения, в этом случае также наблюдалось

образование 2-метил-3-фенил-1Н-инден-1-она 5,

1a-d

который был выделен из реакционной смеси ко-

X = Br (a), OTf (b), OMs (c), OC(O)OMe (d).

лоночной хроматографией. Образование продукта

5 может объясняться взаимодействием продукта

Асимметрическое внутримолекулярное сопря-

сопряженного присоединения, енолята палладия

женное присоединение было исследовано в при-

D, с солью иминия E, генерируемой из третичного

сутствии комплекса [PdCl2(S)-BINAP], а также

амина; последующим элиминированием метилци-

комплексов Pd(0), генерируемых in situ из различ-

клогексиламина и изомеризацией 2-метилен-3-фе-

ных предкатализаторов и хиральных бисфосфи-

нилиндан-1-она F в более термодинамически ста-

нов L1-L7 (схема 3). Результаты проведенных ис-

бильный продукт 5 (схема 4) [15].

следований представлены в таблице.

Использование карбоната серебра для связыва-

Для надежного отнесения пиков энантиомеров

ния бромид-анионов привело к увеличению энан-

при ВЭЖХ был синтезирован рацемический 3-фе-

тиомерного избытка (R)-изомера 4 до 45% (стро-

нилинданон путем циклизации халкона 1а при

ка 4). Мы исследовали влияние различных спосо-

катализе комплексом [PdCl₂(Ph₃P)₂] (см. таблицу,

бов генерации Pd(0) на выход продукта и энантио-

строка 1, метод a). При использовании в качестве

селективность реакции. Известно, что диизобути-

катализатора

[PdCl₂(S)-BINAP] образовывался

лалюминийгидрид (DIBAL-H) является эффектив-

рацемический продукт с умеренным выходом

ным восстановителем фосфиновых комплексов

(строка 2). Этот результат побудил нас к поиску

Pd(II) до Pd(0) [23]. Каталитически активный ком-

условий, способствующих катионному пути про-

плекс был получен нами путем добавления 2 экв

текания реакции. Ранее было показано, что ис-

DIBAL-H к раствору [PdCl₂(S)-BINAP] в ТГФ при

пользование третичных солей аммония в сочета-

-20°С. После выдержки к полученному раствору

нии с ионными жидкостями и/или протонных по-

добавляли остальные компоненты. Добавление

лярных растворителей способствует диссоциации

DIBAL-H в качестве восстановителя приводит к

галогенидного лиганда и реализации катионного

повышению выхода продукта 4 до 45% и сниже-

пути с существенным увеличением скорости ре-

нию энантиоселективности реакции (7% ее, стро-

акции [19-22]. В связи с этим мы провели реак-

ка 5). С другой стороны, использование комплекса

цию в присутствии соли аммония, генерируемой

Pd(dba)₂ в качестве предкатализатора в сочетании

in situ из диметилциклогексиламина и бензойной

с (S)-BINAP позволило получить продукт 4 с выхо-

кислоты (метод b). Избыток амина необходим

дом 50% и энантиомерным избытком (R)-изомера

для образования комплексного гидрида палладия

49% (строка 7). Найденные условия обеспечивали

на стадии, предшествующей восстановительно-

наиболее высокую энантиоселективность, поэто-

му элиминированию продукта реакции. Реакцию

му дальнейший скрининг лигандов проводился в

проводили в смеси растворителей этиленгли-

соответствии с методом В при использовании в ка-

коль-ТГФ. Такая модификация условий реакции

честве предкатализатора Pd(dba)₂.

Схема 2

Et₃N

CH₂Cl₂, rt, 48 ч

MeO Cl

O OMe

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

ВНУТРИМОЛЕКУ

ЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ орто-ЗАМЕЩЕННЫХ ХАЛКОНОВ

535

Схема 3

O Ph

1a-d

OMe

X = Br, OTf, OMs, O

H₃C

MeO

PPh₂

CH₃

PPh

OMe

t-Bu t-Bu

H₃C

(S)-BINAP

(S,S',R,R')-TangPhos

(R,R)-Me-DUPHOS

(S,S)-DIPAMP

PPh₂

(R,S_p)-Josiphos

(R)-C₃-Tunephos

(R)-BINAPHANE

В качестве лигандов был изучен ряд хиральных

системы Pd(dba)₂/Josiphos (строка 13). Однако в

дифосфинов, хорошо зарекомендовавших себя во

этом случае, как и с (S,S)-DIPAMP, образуется ра-

многих каталитических процессах, с широким ди-

цемический продукт.

апазоном σ-донорных и π-акцепторных свойств и

Наиболее высокий энантиомерный избыток

углами прикуса от 77° до 93° [24-27].

продукта (S)-4 был достигнут с использованием

При использовании каталитических систем с

(R)-C₃-Tunephos в сочетании с Pd(dba)₂ в качестве

фосфолановыми лигандами (S,S',R,R')-TangPhos и

предкатализатора (строка 14). Однако выход (S)-

(R,R)-Me-DuPhos наблюдалось, главным образом,

4 в этих условиях был весьма низким вследствие

образование халкона 7 и 1,2-дифенилэтан-1-она 8

малой скорости реакции и конкурирующего обра-

(строки 9 и 10). Наблюдаемое направление реак-

зования продукта сопряженного присоединения/

ции, вероятно, связано с более высокой скоростью

реакции Манниха 5.

обмена брома на водород в продукте окислитель-

ного присоединения В по сравнению со скоростью

Сравнение 1а и b показывает, что использова-

внедрения и последующим быстрым восстанови-

ние трифлата 1b в целом приводит к несколько бо-

тельным элиминированием халкона 7 из интерме-

лее высоким выходам продукта 4 и энантиоселек-

диата G (схема 4). Сопряженное присоединение

тивности. Так, например, при проведении реакции

комплексного гидрида палладия к образовавшему-

в присутствии каталитической системы Pd(dba)₂/

ся халкону 7 приводит к 1,2-дифенилэтан-1-ону 8.

(S)-BINAP в среде 1,4-диоксана продукт 4 был

Наилучший выход при высокой хемоселектив-

получен с энантиомерным избытком (R)-изомера

ности достигается в присутствии каталитической

53% (строка 15). В отличие от бромида 1а, реак-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

536

АШАТКИНА и др.

Результаты внутримолекулярного арилирования о-замещенных халконов в присутствии различных каталитических

систем

Содержание по

Выход, %

ГЖХ, %

№

Метод

Катализатор

Конверсия, %

еe 4, %

[PdCl₂(Ph₃P)₂]

100

[PdCl₂(S)-BINAP]

100

[PdCl₂(S)-BINAP]

(R)

4^a

[PdCl₂(S)-BINAP]

100

(R)

5^b

[PdCl₂(S)-BINAP]

100

(R)

Pd₂(dba)₃

6^c

(R)

Pd(dba)₂

100

(R)

Pd(dba)₂

8^a

100

(R)

Pd(dba)₂

9^d

100

Pd(dba)₂

10^e

100

Pd(dba)₂

PdCl₂(COD)

Pd(dba)₂

100

Pd(dba)₂

76 (S)

Pd(dba)₂

OTf

100

53 (R)

Pd(dba)₂

16^f

OTf

100

48 (R)

Pd(dba)₂

OTf

(S)

Pd(dba)₂

OTf

Pd(dba)₂

OTf

н/o

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

ВНУТРИМОЛЕКУ

ЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ орто-ЗАМЕЩЕННЫХ ХАЛКОНОВ

537

Таблица. (продолжение).

Содержание по

Выход, %

ГЖХ, %

№

Метод

Катализатор

Конверсия, %

еe 4, %

Pd(dba)₂

OTf

н/o

Pd(dba)₂

OTf

Pd(dba)₂

OTf

83 (S)

Pd(dba)₂

OMs

Pd(dba)₂

OCOOMe

100

^a Метод а: Катализатор 5 мол %, диизопропилэтиламин (2 экв), ДМФА, 150°С; метод b: Катализатор 5 мол %/предкатализатор

5 мол %, лиганд 6 мол %, диметилциклогексиламин (4.5 экв), бензойная кислота (1 экв), этиленгликоль-ТГФ 1:1; Аg₂CO₃

(1.2 экв)

^b DIBAL-H (10 мол %)

^c Растворитель ПЭГ-400

^d наряду с соединением 5 образуются халкон (73%) и 1,2-дифенилэтан-1-он (15%)

^e наряду с соединением 5 образуется 1,2-дифенилэтан-1-он (55%); метод c: Предкатализатор 5 мол %, лиганд 10 мол %, диметил-

циклогексиламин (2 экв), диоксан, 100°С

^f ДМФА вместо диоксана

ция трифлата 1b при катализе Pd(dba)₂/(S,S',R,R')-

вели контрольный эксперимент по методу c в усло-

TangPhos приводит к образованию 4 с выходом

виях, аналогичных реакционным, но в отсутствии

23% и энантиомерным избытком (S)-изомера 74%

катализатора. Этот эксперимент показал, что хро-

(строка 17).

манон 6 образуется в этом случае с выходом, близ-

ким к полученному в присутствии катализатора.

Наиболее высокая энантиоселективность ре-

акции была достигнута со структурно близким

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

BINAP лигандом (R)-C₃-Tunephos

(83%, стро-

Спектры ЯМР ¹H и ¹³С зарегистрированы на

ка 22). Отличительной особенностью циклизации

спектрометре JEOL NMR-ECX 400 (400 и 100 МГц

с участием трифлата 1b является образование,

соответственно). Температуры плавления опреде-

наряду с инданоном 4, 2-фенилхроман-4-она 6.

лены на приборе OptiMelt MPA100. Элементный

Образование этого продукта становится домини-

анализ выполнен на автоматическом CHNS-

рующим при реакции циклизации мезилата 1с и,

анализаторе EuroVector EA-3000. Энантиомерный

особенно, карбоната 1d (см. таблицу, строки 23 и

состав определен методом ВЭЖХ на Shimadzu

24).

Prominence LC-20AD с использованием колон-

Хроманон 6 является продуктом внутримолеку-

ки Chiralpak AD-3 (гексан-изопропанол

97:3;

лярной нуклеофильной атаки фенолят-аниона по

1.2 мл/мин). Масс-спектры получены на прибо-

углероду кратной связи енонового фрагмента. Мы

ре Finnigan Trace DSQ с энергией ионизирующих

предполагаем, что генерирование фенолят-аниона

электронов 70 эВ.

J из мезилата 1с и карбоната 1d может быть свя-

Соединения 1а-с были синтезированы по опи-

зано с нуклеофильной атакой третичным амином

санным в литературе методикам [15, 18].

по атомам серы мезилата или углероду карбониль-

ной группы карбоната [28-31] в соответствии со

2-Циннамоилфенилметилкарбонат

(1d). К

схемой 5. Чтобы проверить эту гипотезу, мы про-

раствору 2-гидроксихалкона 2 (1.5 г, 6.70 ммоль)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

538

АШАТКИНА и др.

Схема 4. Предполагаемый механизм Pd-катализируемого внутримолекулярного арилирования орто-замещенных

халконов и образования побочных продуктов 5, 7 и 8

Pd⁰

Br^-

N Br^-

Me Me

Pd⁰

2PdH2

-Pd⁰

и триэтиламина (1.01 г, 10.04 ммоль) в 21 мл хло-

92°С (CH₂Cl₂). Спектр ЯМР

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.:

ристого метилена медленно добавляли метилхлор-

3.80 с (3Н, СН₃), 7.18-7.24 м (2Н, СН и СН_аром),

формиат 3 (0.76 г, 8.04 ммоль). Полученную смесь

7.38-7.39 м (4Н_аром), 7.56-7.58 м (4Н_аром), 7.72-7.75

перемешивали при комнатной температуре в те-

м (1Н, СН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 55.7

чение 48 ч. Затем реакционную смесь промывали

(СН₃), 123.2 (СН), 125.2 (СН_аром), 126.5 (СН_аром),

водой и экстрагировали хлористым метиленом

128.6 (СН_аром), 129.1 (СНаром), 130.1 (СНаром),

(3×5 мл). Органические вытяжки сушили над

130.8 (СН_аром), 132.0 (С_аром), 132.8 (СН_аром), 134.6

Na₂SO₄ и упаривали при пониженном давлении.

(С_аром), 145.6 (СН), 149.3 (Саром), 153.9 (С=О),

Выход 1.6 г (84%), желтые кристаллы, т.пл. 90-

191.1 (С=О). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 282 (26),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

ВНУТРИМОЛЕКУ

ЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ орто-ЗАМЕЩЕННЫХ ХАЛКОНОВ

539

Схема 5. Предполагаемый механизм образования продукта 6

O OMe

O Ph

H₂O

+ CO₂ + MeOH

O Ph

237 (33), 223 (37), 206 (100), 167 (22), 161 (79), 131

Органический слой сушили над Na₂SO₄. Рас-

(43), 103 (70), 92 (33), 77 (89), 59 (22). Найдено, %:

творитель упаривали в вакууме. Продукт очища-

C 72.37; H 5.04. C₁₇H₁₄O₄. Вычислено, %: C 72.33;

ли методом колоночной хроматографии (элюент

H 5.00.

ССl₄).

Методики внутримолекулярного арилиро-

c. В ампулу, заполненную аргоном, добавляли

вания о-замещенных халконов. a. К раствору

5 мол % предкатализатора (0.028 ммоль), 6 мол %

о-бромхалкона 1a (0.4 г, 1.39 ммоль) и диизопро-

лиганда (0.034 ммоль) и 2 мл диоксана. Смесь пере-

пилэтиламина (0.36 г, 2.78 ммоль) в 3 мл ДМФА

мешивали в течение 30 мин, затем добавляли N,N-

добавляли 5 мол % катализатора (0.070 ммоль).

диметилциклогексиламин (1.12 ммоль) и о-заме-

Смесь нагревали при 160°С в течение 16 ч в запа-

щенный халкон 1b-d (0.56 ммоль). Реакционную

янной ампуле в атмосфере аргона при перемеши-

смесь нагревали до температуры 100°С и переме-

вании. Затем растворитель упаривали при пони-

шивали 48 ч в запаянной ампуле. Затем раствор

женном давлении. Полученный остаток растворя-

подкисляли 2М раствором HCl, промывали водой

ли в EtOAc, подкисляли 2М HCl, промывали водой

и экстрагировали EtOAc (3×5 мл). Органический

и экстрагировали EtOAc (3×5 мл). Органические

слой сушили над Na₂SO₄. Растворитель упаривали

вытяжки сушили над Na₂SO₄, упаривали. Продукт

в вакууме. Продукт очищали методом колоночной

очищали методом колоночной хроматографии

хроматографии (элюент ССl₄).

(элюент ССl₄).

3-Фенилиндан-1-он (4). Бесцветные кристал-

b. В ампулу, заполненную аргоном, добавляли

лы, т.пл. 75-76°С (CCl₄). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

5 мол % катализатора (0.035 ммоль) или 5 мол %

δ, м.д.: 2.68 д.д (1Н, СН₂, J 19.2, 3.8 Гц), 3.23 д.д

предкатализатора (0.035 ммоль) и 6 мол % лиган-

(1Н, СН₂, J 19.2, 8.0 Гц), 4.56 д.д (1Н, СН, J 8.0,

да (0.042 ммоль) и 1 мл ТГФ. Смесь перемеши-

3.8 Гц), 7.12 д (2Наром, J 8.0 Гц), 7.22-7.32 м

вали в течение 30 мин, затем добавляли раствор

(4Н_аром), 7.41 т (1Н_аром, J 7.6 Гц), 7.55 т (1Н_аром, J

бензойной кислоты (0.09 г, 0.70 ммоль) и N,N-

7.6 Гц), 7.80 д (1Н_аром, J 7.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

диметилциклогексиламина (0.4 г, 3.15 ммоль) в

(CDCl₃), δ, м.д.: 44.5 (СН), 46.9 (СН₂), 123.5 (СН),

1 мл этиленгликоля и о-бромхалкон 1a (0.2 г,

126.9 (СН_аром), 127.1 (СН_аром), 127.7 (СН_аром), 127.9

0.70 ммоль). Реакционную смесь нагревали до

(СН_аром), 129.0 (СНаром), 135.2 (СНаром),

136.8

температуры 100°С и перемешивали 48 ч в запа-

(С_аром), 143.8 (С_аром), 158.0 (С_аром), 206.1 (С=О).

янной ампуле. Затем подкисляли 2М HCl, про-

Анализ ВЭЖХ: t_r 8.5 мин (R), 9.1 мин (S). Масс-

мывали водой и экстрагировали EtOAc (3×5 мл).

спектр, m/z (I_отн, %): 208 (100), 193 (22), 178 (45),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

540

АШАТКИНА и др.

165 (39), 152 (12), 130 (10), 102 (8), 89 (9), 77 (9).

и N,N-диметилциклогексиламина (1.41 ммоль) в

Найдено, %: C 86.58; H 5.86. C₁₅H₁₂O. Вычислено,

2 мл диоксана нагревали до 100°С и перемешива-

%: C 86.51; H 5.81.

ли 48 ч в атмосфере аргона. Затем реакционную

смесь подкисляли 2М HCl, промывали водой и

2-Метил-3-фенил-1Н-инден-1-он (5). Желтые

экстрагировали EtOAc (3×5 мл). Органический

кристаллы, т.пл. 80-82°С (CCl₄). Спектр ЯМР ¹Н

слой сушили над Na₂SO₄. Растворитель упарива-

(CDCl₃), δ, м.д.: 1.92 с (3Н, СН₃), 7.05 д (1Н_аром,

ли в вакууме. В случае соединения 1с образуется

J 7.2 Гц), 7.18 т (1Н_аром, J 7.2 Гц), 7.28 т (1Н, J

2-фенилхроман-4-он (6) с выходом 30%, а в случае

7.2 Гц), 7.43-7.53 м (6Н_аром). Спектр ЯМР ¹³С

соединения 1d выход 2-фенилхроман-4-она соста-

(CDCl₃), δ, м.д.: 8.7 (СН₃), 120.5 (СН_аром), 122.6

вил 73%.

(СН_аром), 128.1 (СНаром), 128.2 (СНаром),

128.8

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

(СН_аром),

129.3 (СН_аром),

131.1 (С_аром),

131.2

(С_аром), 132.8 (С_аром), 133.2 (СН_аром), 145.8 (С_аром),

Асимметрическое внутримолекулярное арили-

154.8 (С_аром), 198.4 (С=О). Масс-спектр, m/z (I_отн,

рование орто-замещенных халконов при катализе

%): 220 (100), 207 (25), 191 (58), 165 (46), 115 (6).

комплексами Pd(0) с бис-фосфиновыми лиганда-

Найдено, %: C 87.32; H 5.53. C₁₆H₁₂O. Вычислено,

ми, генерируемыми in situ из различных предката-

%: C 87.25; H 5.49.

лизаторов, приводит к образованию 3-фенилинда-

нона. Выходы и энантиомерные избытки продукта

2-Фенилхроман-4-он (6). Светло желтые кри-

в значительной степени зависят от используемо-

сталлы, т.пл. 74-76°С (CCl4). Спектр ЯМР 1Н

го лиганда и варьируются в широких пределах.

(CDCl₃), δ, м.д.: 2.90 д.д (1Н, СН₂, J 16.8, 2.8 Гц),

Наибольшая энантиоселективность (83%) достиг-

3.10 д.д (1Н, СН₂, J 16.8, 13.2 Гц), 5.40 д.д (1Н,

нута при использовании (R)-C₃-Tunephos. В ряде

СН, J 13.2, 2.8 Гц), 7.04-7.06 м (2Н_аром), 7.38-7.54

случаев сопряженное присоединение арилпалла-

м (7Н_аром), 7.93 д.д. (1Н_аром, J 8.0, 1.6 Гц). Спектр

диевого интермедиата сопровождается дальней-

ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 44.8 (СН₂), 79.7 (СН),

шим взаимодействием с иминиевой солью, гене-

118.2 (СН_аром),

121.0 (С_аром),

121.7 (СН_аром),

рируемой из третичного амина. Это приводит к об-

126.3 (СН_аром), 127.2 (СНаром), 128.8 (СНаром),

разованию 2-метил-3-фенил-1H-инден-1-она в ка-

128.9 (СН_аром), 136.3 (СН_аром), 138.8 (С_аром), 161.7

честве побочного продукта реакции. Наибольшая

(С_аром), 192.1 (С=О). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

хемоселективность в отношении образования

224 (30.1), 207 (100), 179 (19), 131 (22), 147 (20),

3-фенилинданона достигнута при использовании

131 (26), 120 (25), 103 (31), 77 (27). Найдено, %: C

лиганда Josiphos. Циклизация орто-мезилокси- и

80.39; H 5.44. C₁₇H₁₈O₂. Вычислено, %: C 80.34;

орто-метоксикарбонилоксизамещенных халконов

H 5.39.

приводит к образованию 2-фенилхроман-4-она.

1,3-Дифенилпропан-1-он

(8).

Бесцветные

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

кристаллы, т.пл. 69-70°С (CCl₄). Спектр ЯМР ¹Н

Работа выполнена при финансовой поддержке

(CDCl₃), δ, м.д.: 3.07 т (2Н, CH₂, J 7.2 Гц), 3.30 т

Российского научного фонда (проект № 21-73-

(2Н, CH₂, J 7.2 Гц), 7.20-7.32 м (5Н_аром), 7.44 т

20096). Спектральные исследования выполнены

(2Н_аром, J 8.0 Гц), 7.55 т (2Н_аром, J 7.2 Гц), 7.95 д

при финансовой поддержке Минобрнауки РФ в

(2Н, J 7.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.:

рамках базовой части государственного задания

30.2 (СН₂),

40.5 (СН₂),

126.2 (СН_аром),

128.1

№ 0778-2020-0005.

(СН_аром), 128.5 (СНаром), 128.6 (СНаром),

128.7

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

(СН_аром),

133.1 (СН_аром),

136.9 (С_аром),

141.4

(С_аром), 199.3 (С=О). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

Ашаткина Мария Александровна, ORCID:

210 (82), 105 (100), 77 (36). Найдено, %: C 85.77;

https://orcid.org/0000-0001-8337-9236

H 6.76. C₁₅H₁₄O₂. Вычислено, %: C 85.68; H 6.71.

Резников Александр Николаевич, ORCID:

https://orcid.org/0000-0002-6056-6415

Циклизация о-замещенных халконов 1с, d в

присутствии N,N-диметилциклогексиламина.

Климочкин Юрий Николаевич, ORCID: https://

Раствор о-замещенного халкона 1с, d (7.09 ммоль)

orcid.org/0000-0002-7335-4040

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022

ВНУТРИМОЛЕКУ

ЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ орто-ЗАМЕЩЕННЫХ ХАЛКОНОВ

541

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

14.

Pueschl A., Rudbeck H.C., Faldt A., Confante A.,

Kehler J. Synthesis. 2005, 2005, 291-295. doi 10.1055/

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

s-2004-834929

тересов.

15.

Minatti A., Zheng X., Buchwald S.L. J. Org. Chem.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2007, 72, 9253-9258. doi 10.1021/jo701741y

16.

Yue G., Lei K., Hirao H., Zhou J.S. Angew. Chem. Int.

Wang Z. Organic Chemistry Frontiers. 2020, 7, 3815-

Ed. 2015, 127, 6531-6535. doi 10.1002/anie.201501712

3841. doi 10.1039/d0qo00763c

17.

Qin X., Yao Lee M. W., Zhou J.S. Org. Lett. 2019, 21,

Vargova D., Nemethova I., Sebesta R. Org. Biomol.

5990-5994. doi 10.1021/acs.orglett.9b02130

Chem. 2020, 18, 3780-3796. doi 10.1039/D0OB00278J

18.

Babu M., Pitchumani K., Ramesh P. Helv. Chim. Acta.

Hayashi M., Matsubara R. Tetrahedron Lett. 2017, 58,

2013, 96, 1269-1272. doi 10.1002/hlca.201200336

1793-1805. doi 10.1055/s-2007-966005

19.

Wu C., Zhou J. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 650-652.

Christoffers J., Koripelly G., Rosiak A., Rössle M.

doi 10.1021/ja412277z

Synthesis. 2007, 2007, 1279-1300. doi 10.1055/s-

2007-966005

20.

Mo J., Xiao J. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4152-

4157. doi 10.1002/anie.200600799

Schmid T.E., Drissi-Amraoui S., Crevisy C., Basle O.,

Mauduit M. Beilstein J. Org. Chem. 2015, 11, 2418-

21.

Hyder Z., Ruan J., Xiao J. Chem. Eur. J. 2008, 14,

5555-5566. doi 10.1002/chem.200800411

2434. doi 10.3762/bjoc.11.263

22.

Ruan J., Iggo J.A., Berry N.G., Xiao J. J. Am. Chem.

Harutyunyan S.R., den Hartog T., Geurts K., Min-

Soc. 2010, 132, 16689-16699. doi 10.1021/ja1081926

naard A.J., Feringa B.L. Chem. Rev. 2008, 108, 2824-

2852. doi 10.1021/cr068424k

23.

Negishi E.I., Takahashi T., Akiyoshi K. J. Chem. Soc.,

Chem. Commun.

1986,

1338-1339. doi

10.1039/

Yoshida K., Hayashi T. Boronic Acids: Preparation

C39860001338

and Applications in Organic Synthesis and Medicine.

Ed. D.G. Hall. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH

24.

Privileged Chiral Ligands and Catalysts. Ed.

& Co. KGaA, 2005, 4, 171-241.

Q.-L. Zhou. New York: John Wiley & Sons, 2011,

1-484.

Bartáček J., Svoboda J., Kocúrik M., Pochobradský J.,

Čegan A., Sedlák M., Váňa J. Beilstein J. Org. Chem.

25.

Dierkes P., van Leeuwen P.W. J. Chem. Soc. 1999,

2021, 17, 1048-1085.

1519-1529. doi 10.1039/A807799A

Bronk B.S., Lippard S.J., Danheiser R.L.

26.

Li W. A Dissertation in Chemistry PhD. The

Organometallics. 1993, 12, 3340-3349. doi 10.1021/

Pennsylvania State University. 2012.

om00032a065

27.

van Leeuwen P.W., Kamer P.C., Reek J.N., Dierkes P.

10.

Navarro K., Csákÿ A.G. Org. Lett. 2008, 10, 217-219.

Chem. Rev. 2000, 100, 2741-2769. doi 10.1021/

doi 10.1021/ol702571c

cr9902704

11.

He Z.T., Tian B., Fukui Y., Tong X., Tian P., Lin G.Q.

28.

Carafa M., Mesto E., Quaranta E. Eur. J. Org. Chem.

Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 5314-5318. doi

2011, 2011, 2458-2465. doi 10.1002/ejoc.201001725

10.1002/anie.201300137

29.

Castro E.A., Freudenberg M. J. Org. Chem. 1980, 45,

12.

Reznikov A.N., Ashatkina M.A., Klimochkin Y.N. Org.

906-910. doi 10.1021/jo01293a027

Biomol. Chem. 2021, 19, 5673-5701. doi 10.1039/

30.

Sach N.W., Richter D.T., Cripps S., Tran-Dubé M.,

D1OB00496D

Zhu H., Huang B., Cui J., Sutton S.C. Org. Lett. 2012,

13.

Amorese A., Arcadi A., Bernocchi E., Cacchi S., Cerri-

14, 3886-3889. doi 10.1021/ol301615z

ni S., Fedeli W., Ortar G. Tetrahedron. 1989, 45, 813-

31.

Flynn A.J., Ford A., Maguire A.R. Org. Biomol. Chem.

828. doi 10.1016/0040-4020(89)80112-7

2020, 18, 2549-2610. doi 10.1039/c9ob02587a

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 5 2022