ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 8, с. 897-905

УДК 547.368.2; 547-305.2; 547.1-32-304.2; 547.478.92

СИНТЕЗ СУЛЬФОНАМИДОВ

ДЕГИДРОАБИЕТАНОВОГО ТИПА

С ФРАГМЕНТОМ ЛИЗИНА

^a Институт химии Коми научного центра УрО РАН - обособленное подразделение

ФГБУН ФИЦ «Коми научный центр УрО РАН», Россия, 167000 Сыктывкар, ул. Первомайская, 48

^b ФГБОУ ВО «Вятский государственный университет», Россия, 610000 Киров, ул. Московская, 36

*e-mail: evgeniyizmestev@rambler.ru

Поступила в редакцию 04.01.2022 г.

После доработки 12.02.2022 г.

Принята к публикации 14.02.2022 г.

Впервые получены моно- и бис-сульфонамидные производные L-лизина при взаимодействии метил-

лизината с этиловым эфиром 12-сульфодегидроабиетиновой кислоты. Вовлечением в реакцию камфо-

ра-10-сульфохлорида, а также ацилхлоридов изоникотиновой, бензойной и α-нафтилуксусной кислот

синтезированы сульфонамиды, содержащие дополнительную сульфонамидную или амидную группы

в α-положении лизина. Модификацией сложноэфирной группы дегидроабиетанового производного

метиллизината получены соответствующие гидразид и кислота.

Ключевые слова: дитерпеноиды, лизин, гидразиды, сульфонамиды, сульфокислоты, сульфохлориды

DOI: 10.31857/S0514749222080134, EDN: IRLYOI

ВВЕДЕНИЕ

Интерес вызывает синтез конъюгатов на осно-

ве терпеновых субстратов [6], так как они сами по

Лизин - незаменимая диаминокислота, кото-

себе часто обладают биологической активностью

рой уделяется значительное внимание в поиске

и способны встраиваться в метаболические пути

производных, обладающих антипролиферативной

живых организмов. На сегодняшний день спосо-

[1], противоопухолевой [2] и противомикробной

бы получения терпеновых производных лизина и

[3] активностью, а также субстанций для лечения

проявляемые ими виды биологической активности

респираторных заболеваний

[4]. Исследования

слабо изучены. Известно, что бетулиновые произ-

в области изучения антимикробной активности

водные с фрагментом лизина перспективны для

N-ацетильных и N-метилсульфонильных произ-

создания субстанций, обладающих противоопухо-

водных лизина с фрагментом хиназолинона про-

левой активностью в отношении раковых клеток

демонстрировали их умеренную активность про-

кожи [7, 8] и поджелудочной железы [9].

тив Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas

fluorescens и некоторых иных видов бактерий -

В структуре бетулина можно выделить фраг-

сульфонильные производные оказались менее ак-

мент дегидроабиетана, который является родо-

тивны, чем ацетильные. При этом отмечается, что

начальной структурой смоляных кислот, в част-

серосодержащие производные лизина легче про-

ности наиболее изученной и распространенной в

никают сквозь мембрану клеточной стенки бакте-

природе дегидроабиетиновой кислоты, различные

рий, поэтому разработка антимикробных субстан-

кислород- и азотсодержащие производные кото-

ций на их основе по-прежнему остается перспек-

рой обладают широким спектром биологической

тивной [5].

активности [10]. Серосодержащие производные

897

898

ПЕСТОВА и др.

дегидроабиетанового ряда практически не изу-

Метиловый эфир лизина содержит две реак-

чены. Некоторые сульфонильные производные

ционноспособные аминогруппы, однако приме-

дегидроабиетана по положению С¹⁸, содержащие

чательно, что реакция его с эквимолярным коли-

фрагменты алифатических и гетероциклических

чеством сульфохлорида 3 в указанных условиях

аминов, представлены в нашей ранней работе [11].

протекает региоселективно с образованием един-

Известна также

12-сульфодегидроабиетиновая

ственного сульфонамида 4 (выход 80%) по конце-

кислота, применяемая на практике для лечения

вой аминогруппе с более высокой нуклеофильно-

язвенного эзофагита и эрадикации Helicobacter

стью, чем у α-аминогруппы, у которой снижение

pylori, однако производные этой кислоты, в част-

нуклеофильности вызвано наличием электроно-

ности сульфонамидные, практически не изучены

акцепторной сложноэфирной группы в соседнем

[12]. В связи с этим синтез новых серосодержа-

положении (схема 1).

щих производных дегидроабиетанового ряда и

В пользу образования сульфонамида 4 говорят

изучение их свойств являются актуальными зада-

данные спектроскопии ЯМР. Так, в спектре ЯМР

чами.

¹H присутствует триплет (³J_NH-CH2) при 4.64 м.д.,

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

принадлежащий протону NH, связанному с груп-

. В случае образования сульфонамидной

пой C^1'H₂

В настоящей работе для получения серии суль-

группы с α-аминогруппой метиллизината, гра-

фонамидных производных лизина в качестве стар-

ничащей с метиновым протоном, данный сигнал

тового реагента использован этиловый эфир деги-

приобрел бы форму дублета. Действительно, при

дроабиетиновой кислоты 1, полученный по мето-

добавлении избытка сульфохлорида 3 к метил-

дике [11] из технической канифоли, содержащей

лизинату образуется бис-сульфонамид 5a (выход

85% абиетиновой кислоты. Сульфирование эфира

65%), в спектре ЯМР ¹H которого присутствует

1 хлорсульфоновой кислотой позволило получить

два сигнала протонов NH: триплет при 4.40 м.д.

сульфокислоту 2 с выходом 80%. Сульфирование

(J 5.9 Гц) и дублет в более слабом поле 5.16 м.д.

протекает в мягких условиях и не сопровождается

(J 8.1 Гц). Так как биссульфонамид 5a не является

гидролизом сложноэфирной группы, сохранение

симметричным, то в спектре ЯМР ¹³С наблюдается

которой важно для повышения хроматографиче-

двойной набор сигналов терпеновых фрагментов,

ской подвижности продуктов и удобства их раз-

при этом наибольшая разница химсдвигов харак-

деления, что с биологической точки зрения мо-

терна для четвертичных атомов углерода аромати-

жет быть не совсем оправдано. С другой стороны,

ческого кольца - максимальное значение Δδ для С⁹

при дальнейшем хлорировании сульфокислоты

0.33 м.д. В протонном спектре бис-сульфонамида

пентахлоридом фосфора (PCl₅) до сульфохлори-

5a расщепление сигналов терпеновых фрагментов

да 3 этильная группа выполняет защитную роль,

несущественно. Интенсивность сигнала протонов

предотвращая образование соответствующего

группы OCH₃ бис-сульфонамида 5a менее выра-

ацилхлорида.

жена по сравнению с сульфонамидом 4.

Прямое вовлечение сульфохлорида 3 в реакцию

На основе соединения 4 по его реакции с (1R)-

с лизином затруднено вследствие их различной

(-)-камфора-10-сульфохлоридом b осуществлен

растворимости: наличие лизина требует добавле-

синтез бис-сульфонамида 5b (выход 46%), в спек-

ния избытка воды, которая вызывает осаждение

трах ЯМР ¹Н и ¹³С которого присутствуют сиг-

сульфохлорида из органической фазы. С целью

налы как ди-, так и монотерпенового фрагмента.

повышения растворимости лизина в органических

Как и в случае соединения 5a в спектре ЯМР ¹Н

растворителях он был переведен в соответствую-

присутствуют сигналы двух групп NH: триплет

щий метиловый эфир, проведение реакции суль-

при 4.75 м.д. (J 5.8 Гц) и дублет при 5.58 м.д. (J

фохлорида 3 с которым не требует использования

8.3 Гц). Сделать выводы о взаимном расположении

большого количества воды и позволяет добиться

в пространстве камфорного и дегидроабиетаново-

образования гомогенного раствора добавлением

го заместителей, разделенных фрагментом лизина,

ацетона.

по данным спектроскопии NOESY затруднитель-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022

900

ПЕСТОВА и др.

но, ввиду отсутствия кросс-пиков, образованных

NH, присутствовавший у исходного соединения

протонами моно- и дитерпеноида.

при δ_H 4.64 м.д., исчезает).

В дополнение к бис-сульфонамидам соедине-

При действии на соединение 4 гидразингидрата

ние 4 было использовано для синтеза N-ацильных

синтезирован соответствующий гидразид амино-

производных изоникотиновой 5c, бензойной 5d

кислоты 7, который при полной конверсии исход-

и α-нафтилуксусной 5e кислот с выходами 95, 80

ного эфира был выделен колоночной хроматогра-

и 55% соответственно. Используемые в реакции

фией на SiO₂ с выходом 53%. Низкий выход связан

ацилхлориды c и d оказались более активны в отли-

с частичным разложением гидразида на силикаге-

чие от ацилхлорида e, где группа -COCl отделена

ле. В спектре ЯМР ¹H гидразида 7 наблюдается

от ароматического кольца метиленовым фрагмен-

отсутствие сигнала протонов метильной группы,

том. Обнаружено, что природа арильного замести-

присутствовавшего в спектре исходного эфира 4

теля влияет на смещение сигнала протона NHC^5'H

(3.71 м.д.), и сохранение этильной группы, прежде

в спектре ЯМР ¹Н. Так, если в сульфонамидах 5a

всего в виде характерного сигнала фрагмента CH₂

и 5b сигнал данного протона в виде дублета на-

в области 4.02-4.22 м.д. В спектре ЯМР ¹³С гидра-

блюдается при 5.16 и 5.58 м.д. соответственно,

зида 7 также присутствуют два сигнала этильной

то в сульфонамиде 5e происходит его смещение

группы при 14.17 (CH₃) и 60.50 (CH₂) м.д.

в слабое поле до 5.98 м.д. Величина химического

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

сдвига аналогичного NH-протона в соединении 5d

достигает 6.87 м.д., а у сульфонамида 5c - 7.21 м.д.

ИК спектры регистрировали на ИК Фурье-

спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в тонком

Для соединения 4 предприняты попытки транс-

формации двух сложноэфирных групп в карбок-

слое или в таблетках KBr. Температуры плавления

сильные метилатом натрия и гидроксидом лития

определяли на приборе Gallenkamp MPD350BM3.5

(схема 1). Применение данных реагентов не ока-

фирмы Sanyo. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C реги-

зывало влияния на сложноэфирную группу терпе-

стрировали на спектрометре Bruker Avance-300

нового фрагмента и способствовало селективному

(300.17 МГц для ¹Н и 75.48 МГц для ¹³С) в раство-

удалению метильной группы только с аминокис-

ре CDCl₃, DMSO-d₆, или CDCl₃ + CD₃OD, внут-

лотного остатка. В случае применения LiOH вы-

ренний стандарт

- сигналы хлороформа или

ход аминокислоты 6 количественный, тогда как

DMSO-d₆. Полное отнесение сигналов ¹Н и ¹³С

при использовании MeONa, помимо кислоты 6

выполняли с помощью двумерных гомо- (¹H-¹H

(выход 74%), образовывалась серия неидентифи-

COSY, ¹H-¹H NOESY) и гетероядерных экспе-

цированных продуктов.

риментов (¹H-¹³C HSQC, ¹H-¹³C HMBC). Масс-

спектры регистрировали на приборе TermoFinnigan

Анализ спектров ЯМР соединения 6 показал

LCQ Fleet, оcнащенным МС детектором, диапазон

исчезновение сигналов метильной группы фраг-

сканируемых масс m/z 50-2000 (ESI, 40 эВ). Угол

мента -COOCH₃, присутствовавших в исходном

оптического вращения измеряли на автоматизи-

сульфонамиде 4 при 3.71 (¹H) и 51.95 (¹³С) м.д..

рованном цифровом поляриметре PolAAr 3001

В ИК спектре при этом появляется полоса погло-

(Великобритания). Тонкослойную хроматографию

щения группы ОН при 3113 см^-1, и кроме этого,

осуществляли на пластинах Sorbfil, используя си-

наблюдается сильно выраженная полоса поглоще-

ния при 1632 см^-1, характерная для аммонийной

стему растворителей CHCl₃ и CHCl₃-MeOH в раз-

личных градиентных соотношениях; в качестве

группы, что указывает на существование соедине-

ния 6 в виде цвиттер-иона. Образование подобной

проявителя

- раствор фосфорномолибденовой

равновесной структуры, где помимо группы NH₂

кислоты. Элементный анализ проводили с исполь-

кислотный протон способен взаимодействовать с

зованием автоматического анализатора марки ЕА

атомом азота группы SO₂NH, приводит к «разма-

1110 CHNS-O. Колоночную хроматографию вы-

зыванию» сигналов аминогрупп в спектре ЯМР ¹Н

полняли на силикагеле Alfa Aesar (0.06-0.2 мм),

и смещению их в сильное поле (при δ_H 2.67 м.д.

используя те же системы растворителей, что и для

наблюдается уширенный синглет, триплет группы

тонкослойной хроматографии.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022

СИНТЕЗ СУ

ЛЬФОНАМИДОВ ДЕГИДРОАБИЕТАНОВОГО ТИПА С ФРАГМЕНТОМ ЛИЗИНА

901

Этил(абиета-8,11,13-триен-18-оат) (этило-

течение 72 ч, после чего добавляли воду (20 мл)

вый эфир дегидроабиетиновой кислоты) (1) был

и экстрагировали хлороформом (3×15 мл). К об-

получен по реакции дегидроабиетиновой кислоты

разующейся эмульсии сульфохлорида добавляли

с EtBr по методике, описанной нами ранее в рабо-

изопропанол до появления границы раздела фаз.

те [11]. Физические характеристики и спектраль-

Объединенные органические слои сушили над

ные данные эфира 1 приведены в той же работе.

безводным Na₂SO₄, растворитель удаляли при

пониженном давлении. Хроматографировали,

Этил(12-сульфо-абиета-8,11,13-триен-18-

используя элюент CHCl₃. Выход 0.811 г (78%),

оат) (2). В 15 мл дихлорметана растворяли 1 г

желтый порошок, т.пл. 146-148°С, [α]_D26 +55.5 (с

(3 ммоль) эфира дегидроабиетиновой кислоты 1,

0.33, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 2932, 1722 (C=O),

охлаждали раствор до 0°С. К полученному раство-

1463, 1384, 1240, 1145. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

ру медленно в течение 0.5 ч прикапывали раствор

δ, м.д.: 1.21-1.37 м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷, Me¹⁹, Me²⁰,

хлорсульфоновой кислоты 0.7 мл (10 ммоль), рас-

Me²²), 1.44-1.59 м (2H, H^1a, H^6a), 1.63-1.93 м (5H,

творенной в 5 мл дихлорметана. Образующийся

H², H³, H^6b), 2.20 д.д (1H, H⁵, J 12.5, 2.0 Гц), 2.35

раствор кирпично-красного цвета выдерживали

д (1H, H^1b, J 12.7 Гц), 2.92-3.02 м (2H, H⁷), 3.96

на ледяной бане при перемешивании в течение

септет (1H, H¹⁵, J 6.7 Гц), 4.07-4.22 м (2H, H²¹),

3 ч, после чего к содержимому колбы добавляли

7.22 с (1H, H¹⁴), 7.89 с (1H, H¹¹). Спектр ЯМР ¹³C

30 мл воды, переносили смесь в делительную во-

(CDCl₃), δ, м.д.: 14.21 (С²²), 16.41 (С²⁰), 18.26 (C²),

ронку, экстрагировали этилацетатом (3×50 мл).

20.98 (C⁶), 23.73 (С¹⁶, C¹⁷), 24.97 (C¹⁹), 28.51 (C¹⁵),

Использовали избыток этилацетата, так как

30.09 (C⁷), 36.44 (C³), 37.31 (C¹⁰), 37.68 (C¹), 44.27

сульфоновая кислота (2) частично растворима

(C⁵), 47.16 (C⁴), 60.58 (C²¹), 124.85 (C¹¹), 129.42

в воде и трудно переходит в органический слой.

(C¹⁴), 139.89 (С¹²), 144.12 (С⁸), 145.41 (С⁹), 148.25

Объединенные органические слои сушили над

(C¹³), 178.01 (C¹⁸). Найдено, %: C 61.92; H 7.26; S

Na₂SO₄, удаляли растворитель при пониженном

7.54. C₂₂H₃₁ClO₄S. Вычислено, %: C 61.88; H 7.32;

давлении. Хроматографировали, используя элю-

Cl 8.30; O 14.99; S 7.51.

ент CHCl₃-MeOH 5:1. Выход 0.992 г (80%), бе-

Метил-N⁶-[этил(абиета-8,11,13-триен-18-

лый порошок, т.пл. 269-271°С, [α]_D25 +46.5 (с 0.23,

оат)-12-сульфонил]-L-лизинат (4). В 4 мл хлоро-

CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3435 (OH), 2933, 1722

форма растворяли 0.427 г (1 ммоль) сульфохлори-

(C=O), 1460, 1242 и 1180 (SO₂), 1045. Спектр ЯМР

да 3, затем прибавляли 0.255 г (1.3 ммоль) L-метил-

¹Н (DMSO-d₆), δ, м.д.: 1.06-1.21 м (15H, Me¹⁶,

лизината в виде гидрохлорида (получен по методи-

Me¹⁷, Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.23-1.39 м (2H, H^1a, H^6a),

ке [13]) и 0.138 г (1 ммоль) K₂CO₃. К полученной

1.62-1.86 м (5H, H², H³, H^6b), 2.03 д.д (1H, H⁵, J

суспензии приливали 2 мл ацетона. Смесь нагре-

12.3, 1.7 Гц), 2.24 д (1H, H^1b, J 12.7 Гц), 2.64-2.89

вали до кипения, добавляли воду (3-5 капель) до

м (3H, H⁷, H¹⁵), 3.93-4.17 м (2H, H²¹), 6.92 с (1H,

образования гомогенного раствора. Продолжали

H¹⁴), 7.65 с (1H, H¹¹). Спектр ЯМР ¹³C (DMSO-d₆),

кипятить с обратным холодильником в течение 3 ч,

δ, м.д.: 14.02 (С²²), 16.25 (С²⁰), 17.98 (C²), 21.02

после чего удаляли растворитель при пониженном

(C⁶), 23.98 (С16), 24.11 (C17), 24.73 (C19), 27.50

давлении. Хроматографировали, используя элю-

(C¹⁵), 29.15 (C⁷), 36.07 (C³), 36.42 (C¹⁰), 37.87 (C¹),

ент CHCl₃. Выход 0.440 г (80%), желтое масло,

44.81 (C⁵), 46.73 (C⁴), 60.05 (C²¹), 122.44 (C¹¹),

[α]_D26 +36.0 (с 0.79, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3300

126.16 (C¹⁴), 134.91 (С¹²), 143.01 (С⁸), 143.35 (С⁹),

(NH, NH₂), 2934, 1722 (C=O), 1452, 1320 и 1176

145.03 (C¹³), 177.35 (C¹⁸). Найдено, %: C 64.60; H

(SO₂N), 1246, 756. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.:

7.93; S 7.89. C₂₂H₃₂O₅S. Вычислено, %: C 64.68; H

1.18-1.30 м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷, Me¹⁹, Me²⁰, Me²²),

7.90; O 19.58; S 7.85.

1.32-1.60 м (7H, H^1a, H^2', H^3', H^4'a, H^6a), 1.62-1.93

Этил(12-хлоросульфо-абиета-8,11,13-триен-

м (6H, H², H³, H^4'b, H^6b), 2.19 д (1H, H⁵, J 11.7 Гц),

18-оат) (3). К 1 г сульфокислоты (2), растворенной

2.36 д (1H, H^1b, J 11.7 Гц), 2.85-3.00 м (4H, H^1', H⁷),

в 15 мл дихлорметана, при охлаждении на ледя-

3.40 т (1H, H^5', J 6.2 Гц), 3.66-3.78 м (1H, H¹⁵), 3.71

ной бане добавляли 0.7 г PCl₅. Перемешивали по-

с (3H, Me^7'), 4.03-4.24 м (2H, H²¹), 4.64 т (1H, NH,

лученный раствор при комнатной температуре в

J 5.6 Гц), 7.10 с (1H, H¹⁴), 7.81 с (1H, H¹¹). Спектр

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022

902

ПЕСТОВА и др.

ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 14.18 (С²²), 16.42 (С²⁰),

после чего удаляли растворитель при понижен-

18.36 (C²), 21.21 (C⁶), 22.71 (C^3'), 24.10 (С¹⁶), 24.20

ном давлении. Элюент CHCl₃-MeOH в различных

(C¹⁷), 24.99 (C19), 28.74 (C15), 29.46 (C2'), 29.93

градиентных соотношениях. Сульфохлорид b и

(C⁷), 34.14 (C^4'), 36.49 (C³), 37.11 (C¹⁰), 37.83(C¹),

ацилхлориды c-e получали путем кипячения соот-

42.84 (C^1'), 44.55 (C⁵), 47.28 (C⁴), 51.95 (C^7'), 54.13

ветствующих кислот с SOCl₂ в отсутствие раство-

(C^5'), 60.52 (C²¹), 125.80 (C¹¹), 128.43 (C¹⁴), 134.12

рителя по методикам [14] и [15] соответственно.

(С¹²), 140.75 (С⁸), 144.71 (С⁹), 147.35 (C¹³), 176.26

Метил-N²-{[{(1R,4S)-7,7-диметил-2-оксоби-

(С^6'), 178.23 (C¹⁸). Найдено, %: C 63.30; H 8.36; N

цикло[2.2.1]гепт-1-ил}метил]сульфонил}-N⁶-

5.15; S 5.77. C₂₉H₄₆N₂O₆S. Вычислено, %: C 63.24;

[этил(абиета-8,11,13-триен-18-оат)-12-сульфо-

H 8.42; N 5.09; O 17.43; S 5.82.

нил]-L-лизинат (5b). Выход 0.352 г (46%), желтое

Метил-N,N'-ди(этил(абиета-8,11,13-триен-

масло, [α]_D28 +19.8 (с 0.65, CHCl₃). ИК спектр, ν,

18-оат)-12-сульфонил)-L-лизинат (5a). Получали

см^-1: 3291 (NH), 2951, 1743 и 1722 (С=О), 1450,

по аналогичной методике, описанной для синте-

1327 и 1150 (SO₂N), 1246. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

за сульфонамида 4, добавляя двойной избыток

δ, м.д.: 0.88 с (3H, H^17'), 1.06 с (3H, H^16'), 1.15-1.30

(2 ммоль, 0.854 г) сульфохлорида 3. Выход 1.225 г

м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷, Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.35-1.57

(65%), желтый порошок, т.пл. 86-88°С, [α]_D26 +47.0

м (7H, H^1a, H^2', H^3', H^6a, H^14'a), 1.60-1.89 м (8H,

(с 0.25, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3288 (NH),

H², H³, H^4', H^13'а, H^6b), 1.90-2.14 м (3H, H^11'a, H^12',

2933, 1720 (C=O), 1450, 1323 и 1175 (SO₂N), 1247.

H^14'b), 2.19 д (1H, H⁵, J 12.1 Гц), 2.27-2.46 м (3H,

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.16-1.34 м (30H,

H^1b, H^11'b, H^13'b), 2.82-3.00 м (5H, H^1', H⁷, H^8'a), 3.45

2Me¹⁶, 2Me¹⁷, 2Me¹⁹, 2Me²⁰, 2Me²²), 1.37-1.55 м

д (1H, H^8'b, J 14.9 Гц), 3.64-3.80 м (1H, H¹⁵), 3.77

(9H, 2H^1a, H^2', H^3', H^4'a, 2H^6a), 1.59-1.91 м (11H,

с (3H, Me^7'), 4.03-4.23 м (3H, H^5', H²¹), 4.75 т (1H,

2H², 2H³, H^4'b, 2H^6b), 2.10-2.25 м (2H, 2H⁵), 2.30-

NH, J 5.8 Гц), 5.58 д (1H, NH, J 8.3 Гц), 7.10 с (1H,

2.41 м (2H, 2H^1b), 2.81-3.00 м (6H, H^1', 2H⁷), 3.54 с

H¹⁴), 7.79 с (1H, H¹¹). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃),

(3H, Me^7'), 3.56-3.77 м (2H, 2H¹⁵), 3.85 д (1H, H^5',

δ, м.д.: 14.18 (С²²), 16.40 (С²⁰), 18.31 (C²), 19.62

J 6.6 Гц), 4.04-4.23 м (4H, 2H²¹), 4.40 т (1H, NH, J

(С^17'), 19.78 (С16'), 21.19 (C6), 22.09 (C3'), 22.09

5.9 Гц), 5.16 д (1H, NH, J 8.1 Гц), 7.10 и 7.11 оба с

(С¹⁶), 24.22 (C¹⁷), 24.98 (C¹⁹), 25.67 (С^13'), 26.85

(по 1H, H¹⁴), 7.74 и 7.80 оба с (по 1H, H¹¹). Спектр

(С^14'), 28.66 (C15), 29.08 (C2'), 29.90 (C7), 32.67

ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 14.23 (2С²²), 16.41 и

(C^4'), 36.45 (C³), 37.07 (C¹⁰), 37.77 (C¹), 42.65 (C^11'),

16.44 (С²⁰), 18.31 и 18.36 (C²), 21.16 и 21.21 (C⁶),

42.68 (C^1'), 42.71 (C^12'), 44.51 (C⁵), 47.23 (C⁴), 48.32

21.93 (C^3'), 23.51 и 24.10 (С¹⁶), 24.23 и 24.66 (C¹⁷),

(C^15'), 50.87 (C^8'), 52.65 (C^7'), 55.45 (C^5'), 58.78 (C^9'),

24.86 и 25.02 (C¹⁹), 28.77 (2C¹⁵), 29.84 (C^2'), 29.95

60.48 (C²¹), 125.71 (C¹¹), 128.40 (C¹⁴), 134.07 (С¹²),

(2C⁷), 32.89 (C^4'), 36.49 и 36.61 (C³), 37.07 и 37.11

140.67 (С⁸), 144.67 (С⁹), 147.29 (C¹³), 172.60 (С^6'),

(C¹⁰), 37.74 и 37.83 (C¹), 42.73 (C^1'), 44.55 и 44.68

178.20 (C¹⁸), 215.99 (C^10'). Найдено, %: C 61.29; H

(C⁵), 47.25 и 47.28 (C⁴), 52.55 (C^7'), 55.39 (C^5'),

7.85; N 3.72; S 8.44. C₃₉H₆₀N₂O₉S₂. Вычислено, %:

60.53 (2C²¹), 125.59 и 125.80 (C¹¹), 128.49 (2C¹⁴),

C 61.23; H 7.91; N 3.66; O 18.82; S 8.38.

133.87 и 134.00 (С¹²), 140.84 и 141.08 (С⁸), 144.72

Метил-N²-изоникотиноил-N⁶-[этил(абиета-

и 145.05 (С⁹), 147.39 (2C¹³), 172.09 (С^6'), 178.23

8,11,13-триен-18-оат)-12-сульфонил]-L-лизинат

(2C¹⁸). Найдено, %: C 64.99; H 8.21; N 3.02; S 6.73.

(5c). Выход 0.623 г (95%), желтое масло, [α]_D28

C₅₁H₇₆N₂O₁₀S₂. Вычислено, %: C 65.08; H 8.14; N

+38.6 (с 0.58, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3298

2.98; O 17.00; S 6.81. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

(NH), 2943, 1741 (C=O), 1724 (С=О), 1668 (С=О),

941.55 (27) [M + H]⁺, 963.81 (55) [M + Na]⁺, 549.48

1533, 1456, 1320 и 1176 (SO₂N), 1247. Спектр ЯМР

(100), 649.57 (57).

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.13-1.34 м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷,

Общая методика синтеза сульфонамидов

Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.36-1.61 м (6H, H^1a, H^2', H^3',

5b-e. К 0.551 г (1 ммоль) сульфонамида 4, раство-

H^6a), 1.62-2.01 м (7H, H², H³, H^4', H^6b), 2.18 д (1H,

ренному в 10 мл хлороформа, добавляли 1.2 ммоль

H⁵, J 12.1 Гц), 2.32 д (1H, H^1b, J 11.6 Гц), 2.84-3.03

сульфохлорида b или ацилхлоридов c-e и 3 капли

м (4H, H^1', H⁷), 3.71 т (1H, H¹⁵, J 9.8 Гц), 3.78 с

Et₃N. Кипятили полученную смесь в течение 3 ч,

(3H, Me^7'), 4.04-4.23 м (2H, H²¹), 4.70-4.87 м (2H,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022

СИНТЕЗ СУ

ЛЬФОНАМИДОВ ДЕГИДРОАБИЕТАНОВОГО ТИПА С ФРАГМЕНТОМ ЛИЗИНА

903

H^5', NH), 7.10 с (1H, H¹⁴), 7.21 д (1H, NH, J 6.9 Гц),

H^3', J 7.4 Гц), 1.12-1.38 м (17H, H^2', Me¹⁶, Me¹⁷,

7.71 д (2H, H^10', H^13', J 5.0 Гц), 7.77 с (1H, H¹¹),

Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.38-1.56 м (3H, H^1a, H^4'a, H^6a),

8.74 д (2H, H^11', H^12', J 4.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

1.58-1.92 м (6H, H², H³, H^4'b, H^6b), 2.20 д (1H, H⁵,

(CDCl₃), δ, м.д.: 14.21 (С²²), 16.41 (С²⁰), 18.34 (C²),

J 12.1 Гц), 2.35 д (1H, H^1b, J 12.1 Гц), 2.73 септет

21.20 (C⁶), 22.08 (C^3'), 24.10 (С¹⁶), 24.29 (C¹⁷), 25.01

(2H, H^1', J 5.6 Гц), 2.86-2.98 м (2H, H⁷), 3.59 с (3H,

(C¹⁹), 28.76 (C¹⁵), 29.07 (C^2'), 29.90 (C⁷), 31.53 (C^4'),

Me^7'), 3.71 к (1H, H¹⁵, J 6.3 Гц), 3.99 д (1H, H^9'a, J

36.49 (C³), 37.09 (C¹⁰), 37.81 (C¹), 42.35 (C^1'), 44.54

16.2 Гц), 4.07-4.22 м (3H, H^9'b, H²¹), 4.53 к (1H, H^5',

(C⁵), 47.25 (C⁴), 52.58 (C^7'), 52.62 (C^5'), 60.53 (C²¹),

J 6.0 Гц), 4.69 т (1H, NH, J 5.5 Гц), 5.98 д (1H, NH, J

121.05 (C^10', C^13'), 125.50 (C¹¹), 128.51 (C¹⁴), 134.07

8.0 Гц), 7.12 с (1H, H¹⁴), 7.40-7.56 м (3H, H^13', H^16',

(С¹²), 140.74 (С⁸), 140.86 (С^9'), 144.67 (С⁹), 147.41

H^17'), 7.76-7.90 м (4H, H¹¹, H^11', H^12', H^15'), 7.97 д

(C¹³), 150.55 (C^11', C^12'), 165.42 (С^8'), 172.54 (С^6'),

(1H, H^18', J 7.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ,

178.23 (C¹⁸). Найдено, %: C 63.96; H 7.50; N 6.46; S

м.д.: 14.15 (С²²), 16.37 (С²⁰), 18.28 (C²), 21.16 (C⁶),

4.81. C₃₅H₄₉N₃O₇S. Вычислено, %: C 64.10; H 7.53;

21.87 (C^3'), 24.07 (С¹⁶), 24.16 (C¹⁷), 24.95 (C¹⁹),

N 6.41; O 17.08; S 4.89.

28.63 (C¹⁵), 28.89 (C^2'), 29.87 (C⁷), 31.47 (C^4'), 36.42

(C³), 37.02 (C¹⁰), 37.75 (C¹), 41.46 (C^9'), 42.52 (C^1'),

Метил-N²-бензоил-N⁶-[этил(абиета-8,11,13-

44.48 (C⁵), 47.20 (C⁴), 51.64 (C^5'), 52.20 (C^7'), 60.48

триен-18-оат)-12-сульфонил]-L-лизинат

(5d).

(C²¹), 123.75 (C^18'), 125.61 (C¹¹, C^16'), 126.02 (C^17'),

Выход 0.524 г (80%), желтый порошок, т.пл. 72-

126.50 (C^13'), 128.23 (C^15'), 128.39 (C^12',C¹⁴), 128.70

74°С, [α]_D27 +42.1 (с 0.23, CHCl₃). ИК спектр, ν,

(C^11'), 130.84 (C10'), 131.92 (C19'), 133.81 (C14'),

см^-1: 3383 (NH), 2934, 1722 (C=O), 1647 (С=О),

134.03 (С¹²), 140.67 (С⁸), 144.67 (С⁹), 147.26 (C¹³),

1527, 1442, 1317 и 1176 (SO₂N), 1247. Спектр ЯМР

170.79 (С^8'), 172.28 (С^6'), 178.18 (C¹⁸). Найдено,

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.14-1.33 м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷,

%: C 68.41; H 7.62; N 4.02; S 4.44. C₄₁H₅₄N₂O₇S.

Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.35-1.60 м (6H, H^1a, H^2', H^3',

Вычислено, %: C 68.50; H 7.57; N 3.90; O 15.58; S

H^6a), 1.62-2.00 м (7H, H², H³, H^4', H^6b), 2.18 д (1H,

H⁵, J 12.1 Гц), 2.32 д (1H, H^1b, J 12.4 Гц), 2.84-3.01

4.46.

м (4H, H^1', H⁷), 3.71 т (1H, H¹⁵, J 7.0 Гц), 3.76 с (3H,

N⁶-[Этил(абиета-8,11,13-триен-18-оат)-12-

Me^7'), 4.04-4.23 м (2H, H²¹), 4.72-4.81 м (2H, H^5'),

сульфонил]-L-лизин

(6). Растворяли

0.537 г

4.84 т (1Н, NH, J 5.9 Гц), 6.87 д (1H, NH, J 7.4 Гц),

(1 ммоль) сульфонамида 4 в 8 мл ТГФ, затем при-

7.09 с (1H, H¹⁴), 7.37-7.56 м (3H, H^11', H^12', H^13'),

бавляли 1.5 мл водного раствора, содержащего

7.78 с (1H, H¹¹), 7.82 д (2H, H^10', H^14', J 7.2 Гц).

27 мг (1.1 ммоль) LiOH. Перемешивали в течение

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 14.20 (С²²), 16.38

1 ч, затем удаляли растворитель при понижен-

(С²⁰), 18.31 (C²), 21.19 (C⁶), 22.24 (C^3'), 24.06 (С¹⁶),

ном давлении. Хроматографировали, используя

24.19 (C¹⁷), 24.97 (C¹⁹), 28.69 (C¹⁵), 29.10 (C^2'),

элюент CHCl₃-MeOH, 3:1. Выход 0.536 г (100%),

29.89 (C⁷), 32.01 (C^4'), 36.45 (C³), 37.05 (C¹⁰), 37.75

желтый порошок, т.пл. 183-184°С, [α]_D26 +51.3 (с

(C¹), 42.56 (C^1'), 44.51 (C⁵), 47.23 (C⁴), 52.26 (C^5'),

0.73, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3113 (NH), 3062

52.46 (C^7'), 60.49 (C²¹), 125.62 (C¹¹), 127.12 (C^10',

(OH), 1722 (C=O), 1632, 1458, 1320 и 1145 (SO₂N).

C^14'), 128.42 (C¹⁴), 128.52 (C^11', C^13'), 133.65 (С^9'),

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃ + CD₃OD), δ, м.д.: 1.10-

134.09 (С¹²), 140.70 (С⁸), 144.68 (С⁹), 147.29 (C¹³),

1.27 м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷, Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.31-

167.18 (С^8'), 172.94 (С^6'), 178.21 (C¹⁸). Найдено,

1.48 м (2H, H^1a, H^6a), 1.49-2.00 м (11H, H², H^2', H³,

%: C 65.94; H 7.62; N 4.36; S 4.96. C₃₆H₅₀N₂O₇S.

H^3', H^4', H^6a), 2.14 д (1H, H⁵, J 11.7 Гц), 2.29 д (1H,

Вычислено, %: C 66.03; H 7.70; N 4.28; O 17.10; S

H^1b, J 11.7 Гц), 2.67 уш.с (3H, NH₃₊), 2.80-2.92 м

4.90.

(4H, H^1', H⁷), 3.59-3.78 м (2H, H^5', H¹⁵), 4.00-4.19 м

Метил-N²-[2-(нафт-1-ил)ацетил]-N⁶-[этил-

(2H, H²¹), 7.04 с (1H, H¹⁴), 7.70 с (1H, H¹¹). Спектр

(абиета-8,11,13-триен-18-оат)-12-сульфонил]-

ЯМР ¹³C (CDCl₃ + CD₃OD), δ, м.д.: 14.10 (С²²),

L-лизинат (5e). Выход 0.395 г (55%), белый поро-

16.32 (С²⁰), 18.28 (C²), 21.19 (C⁶), 22.15 (C^3'), 24.04

шок, т.пл. 78-79°С, [α]_D26 +41.1 (с 0.29, CHCl₃). ИК

(С¹⁶), 24.16 (C¹⁷), 24.89 (C¹⁹), 28.44 (C¹⁵), 29.02

спектр, ν, см^-1: 3302 (NH), 2943, 1742 (C=O), 1722

(C^2'), 29.86 (C⁷), 30.40 (C^4'), 36.42 (C³), 37.01 (C¹⁰),

(С=О), 1661 (С=О), 1525, 1442, 1319 и 1176 (SO₂N),

37.68 (C¹), 42.21 (C^1'), 44.52 (C⁵), 47.25 (C⁴), 54.79

1247. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.03 к (2H,

(C^5'), 60.53 (C²¹), 125.30 (C¹¹), 128.36 (C¹⁴), 134.28

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022

904

ПЕСТОВА и др.

(С¹²), 140.31 (С⁸), 144.80 (С⁹), 147.07 (C¹³), 174.49

БЛАГОДАРНОСТИ

(С^6'), 178.40 (C¹⁸). Найдено, %: C 62.73; H 8.30; N

Работа выполнена при поддержке научно-обра-

5.19; S 5.91. C₂₈H₄₄N₂O₆S. Вычислено, %: C 62.66;

зовательного центра мирового уровня «Российская

H 8.26; N 5.22; O 17.89; S 5.97.

Арктика: новые материалы, технологии и мето-

N⁶-[Этил(абиета-8,11,13-триен-18-оат)-12-

ды исследования» с использованием оборудова-

сульфонил]-L-лизингидразид

(7).

Растворяли

ния Центра коллективного пользования (ЦКП)

0.551 г (1 ммоль) эфира 4 в 10 мл МеОН, затем

«Химия» Института химии ФИЦ Коми НЦ УрО

добавляли 0.35 мл (7 ммоль) гидразингидрата.

РАН.

Перемешивали реакционную смесь при комнат-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ной температуре в течение 72 ч, после чего уда-

ляли растворитель при пониженном давлении.

Исследование выполнено при финансовой под-

Хроматографировали, используя элюент CHCl₃-

держке Министерства науки и высшего образова-

MeOH 3:1. Выход 0.292 г (53%), желтое масло,

ния Российской Федерации (государственное зада-

[α]_D26 -3.6 (с 0.49, CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 3381

ние № 122040600073-3)

(NHNH₂), 2932, 1719 (C=O), 1686 (С=О), 1456,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

1381 и 1175 (SO₂N), 1319, 1244, 1147. Спектр ЯМР

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.14-1.32 м (15H, Me¹⁶, Me¹⁷,

Пестова Светлана Валерьевна, ORCID: https://

Me¹⁹, Me²⁰, Me²²), 1.33-1.60 м (7H, H^1a, H^2', H^4'a,

orcid.org/0000-0002-8791-5996

H⁴, H^6a), 1.61-1.88 м (6H, H², H³, H^4'b, H^6b), 2.17

Петухов Дмитрий Валерьевич, ORCID: https://

д (1H, H⁵, J 11.7 Гц), 2.34 д (1H, H^1b, J 12.5 Гц),

orcid.org/0000-0002-7733-5250

2.83-3.00 м (6H, NHNH₂), 3.39 т (1H, H^5', J 5.9 Гц),

Изместьев Евгений Сергеевич, ORCID: https://

3.64-3.77 м (1H, H¹⁵), 4.02-4.22 м (2H, H²¹), 5.48

уш.с (1H, NHNH₂), 7.09 с (1H, H¹⁴), 7.76 с (1H, H¹¹).

orcid.org/0000-0001-5698-6292

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 14.17 (С²²), 16.37

Рубцова Светлана Альбертовна, ORCID: https://

(С²⁰), 18.30 (C²), 21.17 (C⁶), 22.45 (C^3'), 24.09 (С¹⁶),

orcid.org/0000-0003-1224-8751

24.17 (C¹⁷), 24.97 (C¹⁹), 28.61 (C¹⁵), 29.35 (C^2'),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

29.86 (C⁷), 34.33 (C^4'), 36.45 (C³), 37.04 (C¹⁰), 37.75

(C¹), 42.63 (C^1'), 44.51 (C⁵), 47.22 (C⁴), 51.95 (C^7'),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

54.04 (C^5'), 60.50 (C²¹), 125.53 (C¹¹), 128.39 (C¹⁴),

тересов.

134.13 (С¹²), 140.64 (С⁸), 144.67 (С⁹), 147.27 (C¹³),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

174.89 (С^6'), 178.24 (C¹⁸). Найдено %, C 61.00; H

8.45; N 10.22; S 5.83. C₂₈H₄₆N₄O₅S. Вычислено, %:

1. Pedatella S., Cerchia C., Manfra M., Cioce A.,

C 61.06; H 8.42; N 10.17; O 14.52; S 5.82.

Bolognese A., Lavecchia A. Eur. J. Med. Chem. 2020,

187, 111960. doi 10.1016/j.ejmech.2019.111960

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

2. Debnath S., Mukherjee A., Karan S., Chatterjee T.K.

Впервые осуществлен синтез сульфонамидов

Int. J. Biol. Pharm. Allied Sci. 2020, 9, 3218-3247. doi

дегидроабиетановой структуры с фрагментом ли-

10.31032/IJBPAS/2020/9.12.5181

зина. Установлено, что метиловый эфир лизина

3. Kumari V.G., Mathavan T., Srinivasan R., Rajan J.M.A.

взаимодействует с сульфохлоридами селективно,

Adv. Sci. Eng. Med. 2019, 11, 789-795.

образуя сульфонамиды по концевой аминогруппе,

4. Cappella L., Guerra A., Laudizi L., Cavazzutti G.B.

а при избытке сульфохлорида - по обеим амино-

Drugs. 1993, 46, 222-225. doi. 10.2165/00003495-

группам. Так, синтезированы бис-сульфонамиды,

199300461-00057

N-ацильные производные ароматических кислот,

5. Suresha G.P., Suhas R., Kapfo W., Channe Gowda D.

а также сульфонамид лизина и его гидразид. Все

Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 2530-2540. doi:10.1016/

синтезированные соединения являются потенци-

j.ejmech.2011.03.041

альными биологически активными веществами

6. Яровая О.И., Салахутдинов Н.Ф. Усп. хим. 2021,

и могут найти применение в разработке антими-

90, 488-510. [Yarovaya O.I, Salakhutdinov N.F. Russ.

кробных препаратов.

Chem. Rev. 2021, 90, 488-510.] doi 10.1070/RCR4969

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022

СИНТЕЗ СУ

ЛЬФОНАМИДОВ ДЕГИДРОАБИЕТАНОВОГО ТИПА С ФРАГМЕНТОМ ЛИЗИНА

905

7. Drag-Zalesinska M., Wysocka T., Borska S., Drag M.,

12. Kagaya H., Kato M., Komatsu Y., Mizushima T.,

Poreba M., Choromanska A., Kulbacka J., Saczko J.

Sukegawa M., Nishikawa K., Hokari K., Takeda H.,

Biomed. Pharmacother. 2015, 72, 91-97. doi 10.1016/

Sugiyama T., Asaka M. Aliment. Pharmacol.

j.biopha.2015.04.003

Ther.

2000,

14,

1523-1527. doi

10.1046/j.1365-

8. Drag-Zalesinska M., Kulbacka J., Saczko J., Wysoc-

2036.2000.00852.x

ka T., Zabel M., Surowiak P., Drag M. Bioorg. Med.

13. Deng H., Yin Z., Jiang T., Liu H., Fan X., Wang M.,

Chem. Lett.

2009,

19,

4814-4817. doi

10.1016/

Ma X., Fan Zh., Zheng Ch., Deng K. Colloid. Polym.

j.bmcl.2009.06.046

Sci. 2015, 293, 2341-2348. doi 10.1007/s00396-015-

9. Grymel M., Zawojak M., Adamek J. J. Nat. Prod. 2019,

3606-8

82, 1719-1730. doi 10.1021/acs.jnatprod.8b00830

14. Huynh U., McDonald S.L., Lim D., Uddin M.N.,

10. Gonzalez M.A. Nat. Prod. Rep. 2015, 32, 684-704. doi

Wengryniuk S.E., Dey S., Coltart D. M. J. Org. Chem.

10.1039/C4NP00110A

2018, 83, 12951-12964. doi 10.1021/acs.joc.8b00655

11. Izmest’ev Ye.S., Pestova S.V., Lezina O.M., Rubtso-

15. Jones J.W., Price T.L., Huang F., Zakharov L., Rhein-

va S.A., Kutchin A.V. ChemistrySelect.

2019,

gold A.L., Slebodnick C., Gibson H.W. J. Org. Chem.

11034-11037. doi 10.1002/slct.201902600

2018, 83, 823-834. doi 10.1021/acs.joc.7b02812

Synthesis of Dehydroabietane-derived Sulfonamides

with a Lysine Fragment

S. V. Pestova^а, D. V. Petukhov^b, E. S. Izmest’eva, *, and S. A. Rubtsova^a

^a Institute of Chemistry FRC Komi SC UB RAS, ul. Pervomaiskaya, 48, Syktyvkar, 167000 Russia

^b Vyatka State University, ul. Moskovskaya, 36, Kirov, 610000 Russia

*e-mail: evgeniyizmestev@rambler.ru

Received January 4, 2022; revised February 12, 2022; accepted February 14, 2022

For the first time, mono- and bis-sulfonamide derivatives of L-lysine were obtained by the interaction of methyl

lysinate with 12-sulfodehydroabietic acid ethyl ester. By involving camphor-10-sulfochloride, as well as isonic-

otinoyl, benzoyl, and α-naphthoyl chlorides in the reaction, sulfonamides containing an additional sulfonamide

or amide group in the α-position of lysine were synthesized. A corresponding hydrazide and acid were also

obtained by modification of the ester group of the N-dehydroabietane-derived methyl lysinate.

Keywords: diterpenoids, lysine, hydrazides, sulfonamides, sulfonic acids, sulfochlorides

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 8 2022