ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 9, с. 926-935

УДК 547.775

РЕАКЦИИ ТИИРАНОВ С NH-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ:

II¹. С-БРОМ/НИТРО-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛЫ -

УДОБНЫЕ СИНТОНЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ

ЗАМЕЩЕННЫХ 1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛОВ

А. Р. Ишкинина^a, И. П. Байковаb, **

^a ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России,

Россия, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

^b Уфимский Институт химии - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450054 Уфа, просп. Октября, 71

*е-mail: klen_elena@yahoo.com

**e-mail: poljr@anrb.ru

Поступила в редакцию 19.11.2021 г.

После доработки 13.12.2021 г.

Принята к публикации 16.12.2021 г.

Изучены реакции 2-хлорметилтиирана с симметричными С-бром/нитропиразолами в воде в присут-

ствии оснований. В результате тииран-тиетановой перегруппировки синтезированы 4-бром/нитро-,

3,5-дибром-4-бром/нитро-1-(тиетан-3-ил)-1Н-пиразолы, представляющие собой удобные синтоны для

дальнейших превращений. Показаны возможные направления их модификации в реакциях: окисления

серы с образованием 1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиразолов; с O- и N-нуклеофи-

лами с образованием тиетансодержащих 5-метокси- и 5-морфолино-1Н-пиразолов; восстановления с

образованием 4-амино-3-бром-5-морфолино-1-(тиетан-3-ил)-1Н-пиразола.

Ключевые слова: пиразол, тииран, тиетан, алкилирование, сульфоксид, сульфон, амины, спирты, вос-

становление

DOI: 10.31857/S0514749222090026, EDN: JLBRWG

ВВЕДЕНИЕ

3,4,5-арилпиразолов [11-13] и 5-метилпиразолов

[14], восстановления [15-17], а также циклизации

В настоящее время для направленного констру-

с образованием конденсированных гетероцикли-

ирования новых биологически активных соеди-

ческих соединений (схема 1) [1, 18, 19]. Примеры

нений используют полифункциональные гетеро-

некоторых реакций

1-замещенных С-бром- и

циклические соединения, содержащие несколько

С-нитропиразолов приведены на схеме 1.

реакционных центров [2, 3]. Такими гетероцикла-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ми являются 1-замещенные пиразолы, содержа-

щие С-бром- и/или С-нитрогруппы, для которых

Пиразолы, содержащие С-галоген- и С-нитро-

исследованы реакции: нуклеофильного замеще-

группы, продукты их дальнейших превращений,

применяются как лекарственные средства (рис. 1).

ния с образованием 5-амино- [4-8] и 4-аминопро-

Например, сульфафеназол (Sulfaphenazole), полу-

изводных [9, 10], кросс-сочетания с образованием

чаемый из 5-амино-1-фенилпиразола, проявляет

¹ Сообщение I см. [1].

антибактериальную активность, а 5-пиперазино-

926

РЕАКЦИИ ТИИРАНОВ С NH-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ: II. С-БРОМ/НИТРО-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛЫ 927

Схема 1

NO₂ (Br )

NO₂ (Br)

ArBr

[H]

R = Alk, CH₂Ar, Ar;

X = H, Br;

X' = Br, NO₂.

NH₂

NO₂

N N

NO₂

Br (NO₂)

производное тенелиглиптин (Teneligliptin) инги-

решить эту проблему, поскольку в результате ре-

бирует дипептидилпептидазу-4 и используется

акций образуются только продукты N¹-замещения.

в терапии сахарного диабета

[20]. Противо-

Поэтому синтез новых симметричных 1-заме-

воспалительная активность характерна для 1,5-

щенных С-бром/нитропиразолов и изучение их

дифенилпиразолов (целекоксиб, Celecoxib) [20].

реакционной способности является одной из акту-

Производное

4-бромпиразола

- нелотансерин

альных задач современной органической и меди-

(Nelotanserin) - позиционирован для лечения де-

цинской химии.

менции

[21]. Конденсированные производные

пиразола применяются в терапии онкологических

В данной статье рассмотрены способы полу-

заболеваний (ларотректиниб, Larotrectinib) и эрек-

чения

4-бром/нитро-,

3,5-дибром-4-бром/нитро-

тильной дисфункции (силденафил, Sildenafil) [20].

1-(тиетан-3-ил)-1Н-пиразолов, представлены не-

которые направления их модификации.

Распространенным способом получения 1-за-

мещенных С-галоген/нитропиразолов является

Ранее нами показано [1], что 3,5-дибром-4-ни-

алкилирование и арилирование N-незамещенных

тропиразол (1а) реагирует с 1,2-кратным мольным

пиразолов [22-26], в результате нередко обра-

избытком 2-хлорметилтиирана (2) в воде в присут-

зуются смеси изомерных N¹- и N²-продуктов.

ствии гидроксида калия с образованием тиетанил-

Использование в качестве субстратов симметрич-

пиразола (3a) (схема 2). В продолжение этих ис-

ных легкодоступных 4-бром-, 4-нитро-, 3,4,5-три-

следований изучены реакции 3,4,5-трибром- (1b),

бром- и 3,5-дибром-4-нитропиразолов позволяет

4-нитро- (1с), 4-бромпиразолов (1d) с 2-хлорме-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

928

КЛЕН и др.

SO₂NH₂

N N

F₃C

NH₂

ɋɭɥɶɮɚɮɟɧɚɡɨɥ

Ɍɟɧɟɥɢɝɥɢɩɬɢɧ

ɐɟɥɟɤɨɤɫɢɛ

(Sulfaphenazole)

(Teneligliptin)

(Celecoxib)

N N

O O

ɇɟɥɨɬɚɧɫɟɪɢɧ

Ʌɚɪɨɬɪɟɤɬɢɧɢɛ

ɋɢɥɞɟɧɚɮɢɥ

(Nelotanserin)

(Larotrectinib)

(Sildenafil)

Рис. 1. Лекарственные средства, производные пиразола

тилтиираном (2) в аналогичных условиях. Во всех

ставляет около 90% для соединений 4а, с и 80%

случаях в результате тииран-тиетановой перегруп-

для соединения 4b. В случае соединения 4d содер-

пировки получены 1-(тиетан-3-ил)пиразолы 3b-d

жание транс-изомера равно 23%.

с выходами 25-47% (схема 2).

В спектрах ЯМР ¹Н сульфоксидов 4a-d сигна-

Образование тиетанового цикла подтверждает-

лы 2 групп S(СН)₂ цис-изомера регистрируются

ся наличием в спектрах ЯМР ¹Н и ¹³С соединений

в области около 3.6-3.9 и 4.1-4.2 м.д., а транс-

3b-d характерных сигналов: 3 мультиплетов про-

изомера - около 3.6-3.7 и 3.9 м.д. Протон группы

тонов в интервалах 3.3-3.4 и 3.9-4.1 м.д. [2S(CH)₂],

NСН транс-изомера пространственно сближен с

5.5-5.7 м.д. (NCH); сигналов ядер углерода - около

атомом кислорода группы S=O и, как следствие,

33-35 м.д. [S(CH₂)₂] и 56-58 м.д. (NCH) [27].

мультиплет смещен в область слабого поля на 0.7-

1.4 м.д. по сравнению с мультиплетом цис-изоме-

Нами изучены реакции окисления тиетаново-

ра [30]. Надежным критерием отнесения сигналов

го цикла пиразолов 3a-d. Показано [28, 29], что

изомеров является сигнал ядра углерода группы

для окисления тиетанилазолов до сульфоксидов

NСН тиетаноксидного цикла в спектрах ЯМР ¹³С.

и сульфонов можно использовать доступный ре-

Согласно [31], химические сдвиги ядра углерода

агент - пероксид водорода в среде уксусной кис-

С³ тиетаноксидного цикла цис-изомеров смеще-

лоты. Синтез

1-(1-оксотиетан-3-ил)пиразолов

ны в область сильных полей на 6.3-9.9 м.д. отно-

4a-d осуществлен при использовании 2-кратного

сительно сигналов транс-изомеров. В спектрах

мольного избытка пероксида водорода при 25°C

ЯМР ¹³С соединений 4а-d сигналы ядер углерода

(схема 2). Cульфоксиды 4a-d образуются с выхо-

NCH-группы цис-изомеров регистрируются около

дами до 92% в виде 2 диастереомеров (рис. 2), на

44-45 м.д., а транс-изомеров - около 54 м.д.

что указывает удвоение сигналов в спектрах ЯМР

¹Н и ¹³С. Преобладающим в случае соединений

В ИК спектрах соединений 4a-d появляет-

4а-с является транс-изомер, доля которого со-

ся узкий интенсивный сигнал в области 1042-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

РЕАКЦИИ ТИИРАНОВ С NH-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ: II. С-БРОМ/НИТРО-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛЫ 929

Схема 2

N NH

KOH, H₂O

45 50°C

25 47%

R¹

1a-d

3a-d

H₂O₂, CH₃COOH

37 93%

R¹

4a-d, 5a-d

n = 1 (4), 2 (5); R = Br, R¹ = NO₂ (a); R = Br, R¹ = Br (b);

R = H, R¹ = NO₂ (c); R = H, R¹ = Br (d);

1065 см^-1, соответствующий валентным колебани-

ле при комнатной температуре. 5-Метоксипиразол

ям S=O группы.

6a образовался с выходом 77% (схема 3).

Для синтеза сульфонов 5a-d количество перок-

Согласно [4-6], реакции 1-алкил-3,5-дибром-

сида водорода увеличили до 10-кратного мольного

4-нитропиразолов с аминами легко протекают при

избытка и реакции проводили при кипячении ре-

нагревании в этаноле. Реакцию пиразола 3а с мор-

агентов в течение 30-45 мин (схема 2). Сульфоны

фолином проводили при кипячении реагентов в

5a-d образуются с выходом 67-83%. В спектрах

этаноле в мольном соотношении 1:3 (схема 3). В

ЯМР ¹Н соединений 5a-d наблюдается характер-

результате синтезировали 5-морфолинопиразол 6b

ное смещение сигналов протонов 2 групп S(СН)₂

с выходом 85%. В аналогичных условиях реакция

тиетандиоксидного цикла в область слабых полей

сульфона 5а с морфолином привела к образованию

на 0.5 и 0.9-1.1 м.д. и сигнала протона группы

5-морфолинопиразола 6с с выходом 96%. В спек-

NCH в область сильных полей на 0.6 м.д. отно-

трах ЯМР ¹Н соединений 6a, b, с, кроме сигналов

сительно сигналов неокисленных тиетанилпира-

протонов тиетанового цикла, регистрируются сиг-

золов 3a-d. В спектрах ЯМР ¹³С сульфонов 5a-d

налы протонов метоксигруппы (соединение 6a)

также наблюдается характерное смещение сигнала

и 2 мультиплета фрагмента морфолина (соедине-

группы S(СН₂)₂ в область слабых полей на 37 м.д.,

ния 6b, с). В спектрах ЯМР ¹³С соединений 6a, b, с

а сигнала NCH группы - в область сильных полей

сигнал ядра углерода С⁵ смещен в область слабых

на 15 м.д.

полей на 31-35 м.д.

По сравнению со спектрами исходных тиетанов

Синтез тиетансодержащих 4-аминопиразолов

в ИК спектрах сульфонов 5a-d появляются узкие

рассмотрен на примере 4-нитропиразола 6а. Для

интенсивные полосы поглощения валентных ко-

восстановления нитрогруппы использовали метод

лебаний SO₂ группы в области 1133-1146 и 1305-

1332 см^-1.

Het

Реакции с О- и N-нуклеофилами синтезирован-

ных тиетанилпиразолов изучены на примере пира-

cis-

trans-

золов 3а и 5а. Реакцию пиразола 3а с эквимольным

количеством метилата натрия проводили в метано-

Рис. 2. цис- и транс-Изомеры соединений 4a-d

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

930

КЛЕН и др.

Схема 3

CH₃ONa

MeOH, rt, 1 ɱ

OCH₃

77%

NO₂

3a, 5a

EtOH, 2 ɱ

85 96%

NO₂

6b, c

Fe, NH₄Cl

MeOH, H₂O

65%

NH₂

n = 0 (3a, 6a, b, 7); 2 (5a, 6c).

восстановления железом в присутствии аммония

CDCl₃ - 7.26 м.д. для ядер ¹Н, 77.0 м.д. для ядер

хлорида [17]. Выход 4-аминопиразола 7 составил

¹³C). Редактирование спектров ЯМР ¹³С проводи-

65% (схема 3). В ИК спектре 4-аминопиразола 7

ли на основании экспериментов DEPT-90 и DEPT-

появляются полосы поглощения валентных ко-

135.

лебаний NH₂ группы при 3323.3, 3401.5 см^-1, а в

Элементный анализ выполнен на анализато-

спектре ЯМР ¹³С регистрируется сильнопольный

ре Hekatech Euro3000 (Германия). Температуры

сдвиг сигналов ядер углерода пиразольного цикла

плавления определены на приборе Stuart SMP30

на 4-9 м.д. в сравнении с аналогичными сигнала-

(Великобритания). Контроль за ходом реакций

ми соединения 6а.

и чистотой полученных соединений осущест-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

влен методом ТСХ на пластинах Sorbfil П-А-УФ

ИК спектры записаны на Фурье-спектрометре

(Россия), проявление в парах йода и УФ свете.

Инфралюм ФТ-02 (Россия) в таблетках KBr.

Соединение 3а получено ранее [1]. В работе

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны на импульсном

использовали коммерчески доступные реагенты с

спектрометре «Bruker» Avance III (США) с ра-

чистотой не менее 96%.

бочей частотой 500.13 (¹H) и 125.47 (¹³C) МГц

с использованием 5 мм датчика с Z-градиентом

1-(Тиетан-3-ил)пиразолы 3a-d (общая мето-

PABBO при постоянной температуре образца

дика). К раствору 2.69 г (48 ммоль) КОН в 100 мл

298 K. Химические сдвиги в спектрах ЯМР ¹Н

воды добавляли 40 ммоль пиразола 1a-d и нагре-

¹³С, приведены в м.д. относительно сигнала вну-

вали при перемешивании до 45°C. Затем добав-

треннего стандарта тетраметилсилана (ТМС) или

ляли 5.20 г (48 ммоль) тиирана 2. Реакционную

остаточных сигналов растворителя (ДМСО-d₆ -

смесь перемешивали при температуре 45-50°С в

2.50 м.д. для ядер ¹Н, 39.5 м.д. для ядер ¹³C;

течение 1-1.5 ч, охлаждали до комнатной темпе-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

РЕАКЦИИ ТИИРАНОВ С NH-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ: II. С-БРОМ/НИТРО-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛЫ 931

ратуры. Осадок продуктов 3а-с отфильтровывали,

δ, м.д.: 3.37-3.40 м [2Н, S(CH)2] и 3.91-3.95 м

промывали 5%-ным раствором KOH, водой, су-

[2Н, S(CH)₂], 5.46-5.53 м (1Н, NCH), 7.50 с (1Н,

шили. В случае пиразола 3d реакционную смесь

Н_pyr), 7.51 с (1Н, Н_pyr). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ,

подщелачивали до рН 9.0-10.0 и экстрагировали

м.д.: 34.5 [S(CH₂)₂], 57.8 (NCH), 93.7 (С_pyr), 127.6

хлороформом 3 раза по 15 мл. Хлороформный

(СН_pyr), 140.4 (СН_pyr). Найдено, %: C 32.75; H 3.29;

экстракт промывали водой, сушили магния суль-

N 12.68; S 14.73. C₆H₇BrN₂S. Вычислено, %: C

фатом и упаривали при пониженном давлении до-

32.89; H 3.22; N 12.79; S 14.63.

суха. Маслянистый остаток кристаллизовали из

1-(1-Оксотиетан-3-ил)пиразолы 4a-d (общая

гексана.

методика). К раствору 3.1 ммоль пиразола 3a-d

3,5-Дибром-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пи-

в 10 мл ледяной уксусной кислоты добавляли

разол (3a). Выход 13.72 г (40%), белый порошок,

0.59 г (6.2 ммоль) 36%-ного раствора перокси-

т.пл. 143.0-144.6°С (i-PrOH). ИК спектр, ν, см^-1:

да водорода и перемешивали при 25°C в течение

1524.7, 1319.0 (NO₂), 1462.9, 1447.9, 1428.7, 1398.5

1.5 ч. Реакционную смесь охлаждали до 15°C, ней-

(С-N, С=С, С=N). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

трализовали аммиаком до рН 8.0. Осадок отфиль-

м.д.: 3.31-3.34 м [2Н, S(CH)₂] и 4.09-4.13 м [2Н,

тровывали, промывали водой, сушили.

S(CH)₂], 5.79-5.86 м (1Н, NCH). Спектр ЯМР ¹³C

3,5-Дибром-4-нитро-1-(1-оксотиетан-3-ил)-

(CDCl₃), δ, м.д.: 56.0 (NCH), 33.1 [S(CH₂)₂], 114.4

1H-пиразол (4а). Выход 0.82 г (74%), белый с

(С_pyr), 124.3 (С_pyr). Найдено, %: C 21.04; H 1.43;

желтоватым оттенком порошок, т.разл. 212.5°С

N 12.18; S 9.30. C₆H₅Br₂N₃O₂S. Вычислено, %: C

(i-BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 1522.9, 1329.7 (NO₂),

21.01; H 1.47; N 12.25; S 9.35.

1515.8, 1461.2, 1400.1 (С-N, С=С, С=N), 1056.9

3,4,5-Трибром-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразол

(SO). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.56-

(3b). Выход 7.05 г (47%), белый порошок, т.пл.

3.61 м [2Н, S(CH)₂, цис], 3.67-3.72 м [2Н, S(CH)₂,

120.2-122.5°С (i-PrOH). ИК спектр, ν, см^-1: 1483.0,

транс], 3.93-3.96 м [2Н, S(CH)₂, транс], 4.21-4.24

1447.1, 1356.4, 1248.2 (С-N, С=С, С=N). Спектр

м [2Н, S(CH)₂, цис], 5.26-5.32 м (1Н, NCH, цис),

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 3.28-3.31 м [2Н, S(CH)₂]

5.92-5.97 м (1Н, NCH, транс). Спектр ЯМР ¹³C

и 4.06-4.10 м [2Н, S(CH)₂], 5.66-5.73 м (1Н, NCH).

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 45.3 (NCH, цис), 53.6 (NCH,

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 33.9 [S(CH₂)₂],

транс), 56.4 [S(CH₂)₂, транс], 59.0 [S(CH₂)₂, цис],

56.1 (NCH), 100.4 (С_pyr), 115.0 (С_pyr), 128.91 (С_pyr).

119.2 (С_pyr), 124.7 (С_pyr), 132.1 (С_pyr). Найдено, %:

Найдено, %: C 19.01; H 1.29; N 7.33; S 8.61.

C 19.92; H 1.46; N 11.62; S 8.71. C₆H₅Br₂N₃O₃S.

C₆H₅Br₃N₂S. Вычислено, %: C 19.12; H 1.34; N

Вычислено, %: C 20.07; H 1.40; N 11.71; S 8.93.

7.43; S 8.51.

3,4,5-Трибром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1H-пи-

4-Нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразол

(3c).

разол (4b). Выход 1.13 г (93%), белый порошок,

Выход 2.62 г (35%), белый порошок, т.пл. 72.1-

т.пл. 170.2-171.9°С (EtOH-H2O). ИК спектр, ν,

74.1°С (гексан). ИК спектр, ν, см^-1: 1524.1, 1310.5

см^-1: 1480.4, 1430.6, 1360.9, 1246.4 (С-N, С=С,

(NO₂), 1503.0, 1405.0, 1133.4 (С-N, С=С, С=N).

С=N), 1065.0 (SO). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 3.42-3.45 м [2Н,

м.д.: 3.54-3.58 м [2Н, S(CH)₂, транс], 3.90-3.98

S(CH)₂] и 3.94-3.98 м [2Н, S(CH)2], 5.52-5.59

м [2Н, S(CH)₂, цис и транс], 4.10-4.14 м [2Н,

м (1Н, NCH), 8.11 с (1Н, Н_pyr), 8.22 с (1Н, Н_pyr).

S(CH)₂, цис], 4.75-4.82 м (1Н, NCH, цис), 6.03-6.09

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 33.7 [S(CH₂)₂],

м (1Н, NCH, транс). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃),

58.2 (NCH), 126.7 (СН_pyr), 136.1 (СН_pyr). Найдено,

δ, м.д.: 44.0 (NCH, цис), 53.8 (NCH, транс), 56.1

%: C 38.79; H 3.88; N 22.58; S 17.42. C₆H₇N₃O₂S.

[S(CH₂)₂, транс], 59.2 [S(CH₂)₂, цис], 101.1 (С_pyr),

Вычислено, %: C 38.91; H 3.81; N 22.69; S 17.31.

116.3 (С_pyr), 129.9 (С_pyr). Найдено, %: C 18.45; H

1.21; N 7.20; S, 8.07. C₆H₅Br₃N₂OS. Вычислено, %:

4-Бром-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразол

(3d).

C 18.34; H 1.28; N 7.13; S 8.16.

Выход 2.16 г (25%), белый порошок, т.пл. 65.4-

67.4 °С (гексан). ИК спектр, ν, см^-1: 1450.6, 1386.8,

4-Нитро-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1H-пиразол

1265.2 (С-N, С=С, С=N). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

(4c). Выход 0.23 г (37%), белый с желтоватым

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

932

КЛЕН и др.

оттенком порошок, т.пл. 187.2-188.9°С (EtOH).

3,4,5-Трибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1H-

ИК спектр, ν, см^-1: 1541.6, 1309.4 (NO₂), 1512.6,

пиразол (5b). Выход 0.85 г (83%), белый порошок,

1414.2, 1139.7, 1064.4 (С-N, С=С, С=N), 1042.2

т.пл. 236.1-237.2°С (BuOH). ИК спектр, ν, см^-1:

(SО). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.62-

1488.4, 1454.3, 1361.4, 1219.1 (С-N, С=С, С=N),

3.70 м [2Н, S(CH)₂, цис и транс], 3.89-3.93 м [2Н,

1313.8, 1142.2 (SO₂). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

S(CH)₂, транс], 4.22-4.26 м [2Н, S(CH)₂, цис],

δ, м.д.: 4.69-4.73 м [2Н, S(CH)₂], 4.76-4.81 м [2Н,

4.99-5.07 м (1Н, NCH, цис), 5.79-5.84 м (1Н, NCH,

S(CH)₂], 5.41-5.47 м (1Н, NCH). Спектр ЯМР ¹³C

транс), 8.39 с (1Н, Н_pyr), 8.99 с (1Н, Н_pyr). Спектр

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 41.6 (NCH), 71.2 [S(CH₂)₂],

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 45.1 (NCH, цис),

100.8 (С_pyr), 119.0 (Сpyr), 128.4 (Сpyr). Найдено,

54.4 (NCH, транс), 57.0 [S(CH₂)₂, транс], 59.5

%: C 17.28; H 1.44; N 6.63; S 7.58. C₆H₅Br₃N₂O₂S.

[S(CH₂)₂, цис], 131.0 (СН_pyr), 135.6 (С_pyr), 136.9

Вычислено, %: C 17.62; H 1.23; N 6.85; S 7.84.

(СН_pyr). Найдено, %: С 35.70; H 3.59; N 20.77; S

1-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-4-нитро-1H-пи-

16.01. C₆H₇N₃O₃S. Вычислено, %: С 35.82; H 3.51;

разол (5c). Выход 0.39 г (72%), белый порошок,

N 20.89; S 15.93.

т.пл. 209.9-211.4°С (EtOH). ИК спектр, ν, см-1:

4-Бром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1H-пиразол

1532.6, 1304.9 (NO₂), 1498.7, 1412.7, 1223.4 (С-N,

(4d). Выход 0.36 г (49%), белый порошок, т.пл.

С=С, С=N), 1304.9, 1132.9 (SO₂). Спектр ЯМР

150.1-152.0°С (EtOH). ИК спектр, ν, см^-1: 1447.1,

¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.71-4.75 м [2Н, S(CH)₂],

1388.7, 1265.9 (С-N, С=С, С=N), 1048.3 (SO).

4.79-4.84 м [2Н, S(CH)₂], 5.39-5.45 м (1Н, NCH),

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.56-3.64 м

8.41 с (1Н, Н_pyr), 9.07 с (1Н, Н_pyr). Спектр ЯМР

[2Н, S(CH)₂, цис и транс], 3.82-3.85 м [2Н, S(CH)₂,

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 43.0 (NCH), 71.3 [S(CH₂)₂],

транс], 4.18-4.22 м [2Н, S(CH)₂, цис], 4.87-4.92

131.4 (СН_pyr), 135.8 (С_pyr), 136.9 (СН_pyr). Найдено,

м (1Н, NCH, цис), 5.59-5.73 м (1Н, NCH, транс),

%: C 32.96; H 3.32; N 19.13; S 14.58. C₆H₇N₃O₄S.

7.68 с (1Н, Н_pyr, транс), 7.70 с (1Н, Н_pyr, цис), 8.10

Вычислено, %: C 33.18; H 3.25; N 19.35; S 14.76.

с (1Н, Н_pyr, транс), 8.14 с (1Н, Н_pyr, цис). Спектр

ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 45.0 (NCH, цис),

4-Бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1H-пи-

53.4 (NCH, транс), 57.5 [S(CH₂)₂, транс], 60.2

разол (5d). Выход 0.42 г (67%), белый порошок,

т.разл. 236.4°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см^-1:

[S(CH₂)₂, цис], 92.8 (С_pyr), 130.4 (СН_pyr, цис), 130.7

(СН_pyr, транс), 140.7 (СН_pyr). Найдено, %: C 30.48;

1452.5, 1390.3, 1271.3 (С-N, С=С, С=N), 1316.1,

H 3.09; N 12.01; S 13.44. C₆H₇BrN₂OS. Вычислено,

1144.6 (SO₂). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

%: C 30.65; H 3.00; N 11.92; S 13.64.

4.62-4.65 м [2Н, S(CH)₂], 4.73-4.78 м [2Н, S(CH)₂],

5.30-5.34 м (1Н, NCH), 7.70 с (1Н, Н_pyr), 8.17 с (1Н,

1-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)пиразолы

5a-d

Н_pyr). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 42.0

(общая методика). К 2.5 ммоль пиразола 3a-d в

(NCH), 71.3 [S(CH₂)₂], 93.1 (С_pyr), 131.0 (СН_pyr),

10 мл ледяной уксусной кислоты добавляли

140.8 (СН_pyr). Найдено, %: C 28.59; H 2.88; N 11.06;

2.36 г (25 ммоль) 36%-ного раствора пероксида во-

S 12.66. C₆H₇BrN₂O₂S. Вычислено, %: C 28.70; H

дорода и кипятили 30-45 мин. Реакционную смесь

2.81; N 11.16; S 12.77.

охлаждали. Осадок отфильтровывали, промывали

водой, сушили.

3-Бром-5-метокси-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-

3,5-Дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-

1H-пиразол (6a). К 12 мл MeOH добавляли 0.048 г

нитро-1H-пиразол (5а). Выход 0.70 г (75%), бе-

(2.1 ммоль) металлического натрия и перемеши-

лый порошок, т.пл. 219.9-220.2°С (i-BuOH). ИК

вали до прекращения выделения пузырьков газа.

спектр, ν, см^-1: 1522.5, 1328.6 (NO₂), 1466.2, 1402.9,

Затем добавляли 0.65 г (1.9 ммоль) пиразола 3а и

1223.9 (С-N, С=С, С=N), 1328.6, 1145.8 (SO₂).

перемешивали при комнатной температуре 1 ч. К

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 4.75-4.85 м

реакционной смеси добавляли 80 мл воды и ох-

[4Н, S(CH)₂], 5.53-5.59 м (1Н, NCH). Спектр ЯМР

лаждали. Осадок отфильтровывали, промывали

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 41.9 (NCH), 71.0 [S(CH₂)₂],

водой, сушили. Выход 0.43 г (77%), белый поро-

120.3 (С_pyr), 124.0 (С_pyr), 132.5 (С_pyr). Найдено, %:

шок, т.пл. 73.2-73.7°С (EtOH-Н₂О в объемном со-

C 18.93; H 1.54; N 11.01; S 8.28. C₆H₅Br₂N₃O₄S.

отношении 6:1). ИК спектр, ν, см^-1: 1561.5, 1345.9

Вычислено, %: C 19.22; H 1.34; N 11.21; S 8.55.

(NO₂), 1463.7, 1401.8, 1254.6 (С-О, С-N, С=С,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

РЕАКЦИИ ТИИРАНОВ С NH-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ: II. С-БРОМ/НИТРО-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛЫ 933

С=N). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 3.23-3.27

6 ч. Реакционную смесь охлаждали, фильтровали.

м [2Н, S(CH)₂], 4.03-4.07 м [2Н, S(CH)₂], 4.20 с

Фильтрат упаивали при пониженном давлении. К

(3Н, ОCH₃), 5.59-5.66 м (1Н, NCH). Спектр ЯМР

полученному остатку добавляли смесь метилена

¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 33.2 [S(CH₂)₂], 52.4 (NCH),

хлористого и метанола (объемное соотношение

63.9 (OCH₃), 122.8 (С_pyr), 149.8 (С_pyr). Найдено, %:

10:1) и фильтровали. Фильтрат упаривали при по-

C 28.69; H 2.69; N 14.37; S 10.85. C₇H₈BrN₃O₃S.

ниженном давлении. Остаток растирали с водой,

Вычислено, %: C 28.58; H 2.74; N 14.29; S 10.90.

отфильтровывали, сушили. Выход 0.60 г (65%),

коричневатый порошок, т.пл.

169.8-171.1°С

4-[3-Бром-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пира-

(i-BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3401.5, 3323.3 (NH₂),

зол-5-ил]морфолин (6b). К 0.86 г (2.5 ммоль)

1622.9, 1582.8, 1485.0, 1466.6, 1395.2, 1261.3,

пиразола 3а в 35 мл EtOH добавляли 0.65 г

1107.2 (С-О, С-N, С=С, С=N). Спектр ЯМР ¹Н

(7.5 ммоль) морфолина и кипятили 2 ч. К реакци-

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 2.97 уш.с [4Н, N(CH₂)₂], 3.24-

онной смеси добавляли 35 мл воды и охлаждали.

3.27 м [2Н, S(CH)₂], 3.65-3.68 м [4Н, О(CH₂)₂],

Осадок отфильтровывали, промывали водой, су-

3.75-3.78 м [2Н, S(CH)₂], 5.58-5.65 м (1Н, NCH).

шили. Выход 0.74 г (85%), желтоватый порошок,

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 34.3 [S(CH₂)₂],

т.пл. 155.7-157.1°С (EtOH). ИК спектр, ν, см-1:

50.2 [N(CH₂)₂], 52.0 (NCH), 67.1 [O(CH₂)₂], 119.2

1540.2, 1345.4 (NO₂), 1494.7, 1427.3, 1257.6 (С-О,

(С_pyr), 122.5 (Сpyr), 136.3 (Сpyr). Найдено, %: C

С-N, С=С, С=N). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

37.35; H 4.78; N 17.35; S 9.92. C₁₀H₁₅BrN₄OS.

м.д.: 3.08-3.17 м [4Н, N(CH₂)₂], 3.21-3.27 м [2Н,

Вычислено, %: C 37.62; H 4.74; N 17.55; S 10.04.

S(CH)₂], 3.81-3.90 м [4Н, О(CH₂)₂], 4.06-4.12 м

[2Н, S(CH)₂], 5.79-5.88 м (1Н, NCH). Спектр ЯМР

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 33.6 [S(CH₂)₂], 49.5 [N(CH₂)₂],

Реакцией

2-хлорметилтиирана с С-бром/ни-

52.5 (NCH), 66.7 [O(CH₂)₂], 123.5 (Сpyr),

127.4

тропиразолами синтезированы С-бром/нитро-1-

(С_pyr), 145.9 (С_pyr). Найдено, %: C 34.26; H 3.70;

(тиетан-3-ил)-1H-пиразолы, которые могут быть

N 16.14; S 9.25. C₁₀H₁₃BrN₄O₃S. Вычислено, %: C

использованы в синтезе новых биологически ак-

34.39; H 3.75; N 16.04; S 9.18.

тивных веществ.

4-[3-Бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-

БЛАГОДАРНОСТИ

нитро-1H-пиразол-5-ил]морфолин

(6с). Полу-

чали аналогично соединению

6b из

0.45 г

ЯМР спектры записаны на оборудовании ЦКП

(1.2 ммоль) пиразола 5а и 0.31 г (3.6 ммоль) мор-

«Химия» УфИХ УФИЦ РАН и РЦКП «Агидель»

фолина. Выход 0.44 г (96%), желтоватый поро-

УФИЦ РАН.

шок, т.пл. 192.2-194.0°С (EtOH). ИК спектр, ν,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

см^-1: 1547.5, 1331.9 (NO₂), 1499.0, 1433.6, 1258.8,

Работа выполнена в рамках темы Госзадания

1222.4, 1107.9 (С-О, С-N, С=С, С=N), 1331.9,

1146.9 (SO₂). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ,

№ АААА-А20-120012090029-0.

м.д.: 3.07-3.09 м [4Н, N(CH₂)₂], 3.71-3.73 м [4Н,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

О(CH₂)₂], 4.69-4.74 м [2Н, S(CH)₂], 4.79-4.84 м

Клен Елена Эдмундовна, ORCID: https://

[2Н, S(CH)₂], 5.50-5.56 м (1Н, NCH). Спектр ЯМР

orcid.org/0000-0001-7538-6030

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 38.3 (NCH), 49.0 [N(CH₂)₂],

66.6 [O(CH₂)₂], 71.0 [S(CH₂)₂], 123.0 (С_pyr), 127.2

Макарова Надежда Николаевна, ORCID: https://

(С_pyr), 148.3 (С_pyr). Найдено, %: C 31.20; H 3.66;

orcid.org/0000-0003-0404-6324

N 14.42; S 8.23. C₁₀H₁₃BrN₄O₅S. Вычислено, %: C

Халиуллин Феркат Адельзянович, ORCID:

31.51; H 3.44; N 14.70; S 8.41.

https://orcid.org/0000-0003-0564-4246

4-[4-Амино-3-бром-1-(тиетан-3-ил)-1H-пи-

Шепилова Светлана Олеговна, ORCID: https://

разол-5-ил]морфолин (7). К 50 мл метанола до-

orcid.org/0000-0002-6332-1122

бавляли 1.01 г (2.9 ммоль) пиразола 6b, раствор

0.78 г (14.5 ммоль) аммония хлорида в 13 мл воды,

Ишкинина Азалия Расулевна, ORCID: https://

0.80 г (14.5 ммоль) железных стружек и кипятили

orcid.org/0000-0003-2222-7348

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

934

КЛЕН и др.

Байкова Ирина Петровна, ORCID: http://

13. Khera R. Ah., Ali A., Rafique H., Hussain M., Tatar J.,

orcid.org/0000-0001-9572-0702

Saed A., Villinger A., Langer P. Tetrahedron Lett. 2011,

67, 5244-5253. doi 10.1016/j.tet.2011.05.036

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

14. Iddon B., Tønder J. E., Hosseini M., Begtrup M.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Tetrahedron Lett. 2007, 63, 56-61. doi 10.1016/

тересов.

j.tet.2006.10.009

15. Дьяченко В.С., Данилов Д.В., Шкинева Т.К., Ва-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

цадзе И.А., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. ХГС. 2019,

1. Халиуллин Ф.А., Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Шепи-

55, 129-134. [D’yachenko V.S., Danilov D.V., Shkine-

лова С.О., Байкова И.П. ХГС. 2020, 56, 1213-1217.

va T.K., Vatsadze I.А., Burmistrov V.V., Butov G.M.

[Khaliullin F.А., Klen E.E., Makarova N.N., Shepilo-

Chem. Heterocycl. Compd. 2019, 55, 129-134.] doi

va S.O., Baikova I.P. Chem. Heterocycl. Compd. 2020,

10.1007/s10593-019-02428-2

56, 1213-1217.] doi 10.1007/s10593-020-02800-7

16. Zabierek A.A., Konrad K.M., Haidle A.M.

2. Alanzy A., Bakhotm D., Abdel-Rahman R. Int. J. Org.

Tetrahedron Lett. 2008, 49, 2996-2998. doi 10.1016/

Chem. 2020, 10, 39-62. doi 10.4236/ijoc.2020.102003

j.tetlet.2008.02.169

3. Братенко М.К., Чорноус В.А., Волошин H.П.,

17. Estrada A.A., Feng J.A., Lyssikatos J.P., Swee-

Вовк М.В. ХГС. 1999, 35, 1219-1221. [Braten-

ney Z.K., De Vicente Fidalgo J. Междунар. заявка

ko M.K., Chornous V.A., Voloshin N.P., Vovk M.V.

WO 2017218843 (2017).

Chem. Heterocycl. Compd. 1999, 35, 1075-1077.] doi

18. Осянин В.А., Накушнов В.Ю., Климочкин Ю.Н.

10.1007/BF02251799

ХГС. 2011, 47, 913-916. [Osyanin V.A., Nakush-

4. Neunhoeffer H., Gerstung S., Clausen Th., Balzer W.R.

nov V.Y., Klimochkin Y.N. Chem. Heterocycl. Compd.

Пат. 5534267A (1996). США.

2011, 47, 755-757.] doi 10.1007/s10593-011-0830-0

5. Fessmann Th., Terranova E. Европ. заявка EP

19. Osipov D.V., Osyanin V.A., Voskressensky L.G.,

1406874A1 (2004).

Klimochkin Y.N. Synthesis. 2017, 49, 2286-2296. doi

6. Dahlgren R.M., Laidig W.D., Lim Mu-ill, Mur-

10.1055/s-0036-1588411

phy P.M., Zhang G. Пат. 7850742 (2010). США.

20. Pharmaceutical Substances Online Version (updated

7. Лопырев В.А., Елохина В.Н., Крылова O.В., Нахма-

December). Ed. D. Reichert, B. Kutscher, J. Engel, A.

нович А.С., Ларина Л.И., Сорокин М.С., Вoкин А.И.

Kleeman. Stuttgart: Thieme. 2020.

ХГС. 1999, 35, 1254-1256. [Lopyrev V.A., Elokhi-

21. Teegarden B.R., Li H., Jayakumar H., Strah-Pleynet S.,

na V.N., Krylova O.V., Nakhmanovich A.S., Larina L.I.,

Dosa P.I., Selaya S.D., Kato N., Elwell K.H., David-

Sorokin M.S., Vokin A.I. Chem. Heterocycl. Compd.

son J., Cheng K., Saldana H., Frazer J.M., Whe-

1999, 35, 1109-1110.] doi 10.1007/BF02251807

lan K., Foster J., Espitia S., Webb R.R., Beeley N.R.A.,

8. Елохина B.Н., Крылова O.B., Ларина Л.И., Нахма-

Thomsen W., Morairty S.R., Kilduff Th.S., Al-Sham-

нович А.С., Сорокин M.C., Волкова K.А., Лопы-

ma H.A. J. Med. Chem. 2010, 53, 1923-1936. doi

рев B.А. ХГС. 2000, 36, 551-552. [Elokhina V.N.,

10.1021/jm9007328

Krylova O.V., Larina L.I., Nakhmanovich A.S., Soro-

22. Далингер И.Л., Корманов А.В., Вацадзе И.А.,

kin M.S., Volkova K.A., Lopyrev V.A. Chem.

Шкинева Т.К., Козеев А.М., Аверкиев Б.Б., Ше-

Heterocycl. Compd. 2000, 36, 476-477.] doi 10.1007/

реметев А.Б. ХГС.

2015,

51,

819-828.

[Dalin-

bf02269549

ger I.L., Kormanov A.V., Vatsadze I.A., Shkineva T.K.,

9. Khan K.M., Maharvi G.M., Khan M.T.H., Perveen Sh.,

Kozeev A.M., Averkiev B.B., Sheremetev A.B. Chem.

Choudhary M. I., Atta-ur-Rahman. Mol. Divers. 2005,

Heterocycl. Compd. 2015, 51, 819-828.] doi 10.1007/

9, 15-26. doi 10.1007/s11030-005-1299-5

s10593-015-1781-7

10. Usami Y., Tatsui Y., Yoneyama H., Harusawa S. Mole-

23. Xu D., Frank L., Nguyen T., Stumpf A., Russell D.,

cules. 2020, 25, 4634. doi 10.3390/molecules25204634

Angelaud R., Gosselin F. Synlett. 2020, 31, 595-599.

11. Brahim M., Ben Ammar H., Soulé J.-Fr., Doucet H.

doi 10.1055/s-0039-1690160

Tetrahedron Lett. 2016, 72, 4312-4320. doi 10.1016/

24. Петко К.И., Соколенко Т.М., Филатов А.А., Поло-

j.tet.2016.05.079

винко В.В., Русанов Э.Б., Дудко В.А., Ягупольс-

12. Iaroshenko V.O., Gevorgyan A., Davydova O., Villin-

кий Ю.Л. ХГС. 2019, 55, 359-366. [Petko K.I., So-

ger A. Langer P. J. Org. Chem. 2014, 79, 2906-2915.

kolenko T.M., Filatov A.A. Polovinko V.V., Rusa-

doi 10.1021/jo4025418

nov E.B., Dudko V.A., Yagupolskii Y.L. Chem.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

РЕАКЦИИ ТИИРАНОВ С NH-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ: II. С-БРОМ/НИТРО-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРАЗОЛЫ 935

Heterocycl. Compd. 2019, 55, 359-366.] doi 10.1007/

това В.А., Макарова Н.Н., Шепилова С.О., Баширо-

s10593-019-02465-x

ва Л.И., Халимов А.Р. Хим.-фарм. ж. 2020, 54, 3-10.

25. Nicolaou K.C., Rhoades D., Wang Y., Totokotsopou-

[Gurevich K.G., Urakov A.L., Klen E.E., Samoro-

dov A.V., Nikitina I.L., Khaliullin F.A., Nebogato-

los S., Bai R., Hamel E. Chem. Med. Chem. 2015, 10,

1974-1979. doi 10.1002/cmdc.201500401

va V.A., Makarova N.N., Shepilova S.O., Bashiro-

va L.I., Khalimov A.R. Pharm. Chem. J. 2020, 54,

26. Зайцев А.А., Вацадзе И.А., Далингер И.Л., Кача-

213-219.] doi 10.1007/s11094-020-02182-2

ла В.В., Нелюбина Ю.В., Шевелев С.А. Изв.

АН. Сер. хим. 2009, 58, 2045-2053. [Zaitsev A.A.,

29. Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А. ЖОрХ. 2009, 45, 138-

Vatsadze I.A., Dalinger I.L. Kachala V.V., Nelyubi-

141. [Klen E.E., Khaliullin F.A. Russ. J. Org. Chem.

na Yu.V., Shevelev S.A. Russ. Chem. Bull. 2009, 58,

2009, 45, 135-138.] doi 10.1134/S1070428009010187

2109-2117.] doi 10.1007/s11172-009-0288-8

30. Contreras J.G., Hurtado M.S., Gerli L.A., Madaria-

27. Leśniak S., Kinart W.J., Lewkowski J. Compr.

ga S.T. J. Mol. Struct. THEOCHEM. 2005, 713, 207-

Heterocycl. Chem. III. 2008, 2, 389-428. doi 10.1016/

213. doi 10.1016/j.theochem.2004.10.014

B978-008044992-0.00207-8

31. Dittmer D.C., Patwardhan B.H., Bartholomew J.T.

28. Гуревич К.Г., Ураков А.Л., Клен Е.Э., Саморо-

Org. Magn. Reson. 1982, 18, 82-86. doi 10.1002/

дов А.В., Никитина И.Л., Халиуллин Ф.А., Небога-

mrc.1270180207

Reactions of Thiiranes with NH-Heterocycles: II.

С-Bromo/nitro-1-(thietan-3-yl)pyrazoles - Convenient Synthons

for Synthesis Substituted 1-(Thietan-3-yl)pyrazoles

Е. E. Klena, *, N. N. Makarova^a, F. А. Khaliullin^a, S. О. Shepilova^a,

А. R. Ishkinina^a, and I. P. Baikovab, **

^a Bashkir State Medical University, ul. Lenina, 3, Ufa, 450008 Russia

^b Ufa Institute of Chemistry Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of Russian Academy of Sciences,

prosp. Octyabrya, 71, Ufa, 450054 Russia

*е-mail: klen_elena@yahoo.com

**e-mail: poljr@anrb.ru

Received November 19, 2021; revised December 13, 2021; accepted December 16, 2021

The reactions of 2-chloromethylthiirane with symmetric C-bromo/nitropyrazoles in water in the presence of

bases have been studied. As a result of thiirane-thietane rearrangement, 4-bromo/nitro-, 3,5-dibromo-4-bromo/

nitro-1-(thietan-3-yl)-1H-pyrazoles were synthesized, which are convenient synthons for further transforma-

tions. Possible directions of their modification are shown: the reactions of sulfur oxidation with the formation

of 1-(1-oxothietan-3-yl)- and 1-(1,1-dioxothietan-3-yl)pyrazoles; reactions with O- and N-nucleophiles to

form thietane-containing 5-methoxy and 5-morpholino-1H-pyrazoles; reduction reaction with the formation of

4-amino-3-bromo-5-morpholino-1-(thietan-3-yl)-1H-pyrazole.

Keywords: pyrazole, thiirane, thietane, alkylation, sulfoxide, sulfone, amines, alcohols, reduction

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022