ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2022, том 58, № 9, с. 936-950

УДК 547.316 + 547.326 + 547.661 + 547.772 + 547.787

2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ КАК

ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫЕ И НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ

СТРУКТУРНЫЕ БЛОКИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ФРАГМЕНТОВ

1,3-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ. ПРИМЕНЕНИЕ

В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Белорусский государственный университет, Беларусь, 220030 Минск, просп. Независимости, 4

*e-mail: i.mineyeva@yandex.ru

Поступила в редакцию 02.11.2021 г.

После доработки 24.11.2021 г.

Принята к публикации 26.11.2021 г.

Разработан эффективный метод получения новых гетероциклических соединений на основе 2-замещен-

ных функционализированных аллилбромидов как предшественников электрофильных и нуклеофильных

строительных блоков для создания фрагментов 1,3-дикарбонильных соединений.

Ключевые слова: 1,3-дикарбонильные соединения, 2-замещенные аллилбромиды, метил-3-бромме-

тил-3-бутеноат, 2-(бромметил)-4,4-диэтоксибут-1-ен, пиразол, оксазол, бензо[f]кумарин, мультикомпо-

нентные реакции

DOI: 10.31857/S0514749222090038, EDN: JLDJQI

ВВЕДЕНИЕ

идного артрита и псориатического артрита, оказы-

вающим антипролиферативное, иммуномодули-

1,3-Дикарбонильные соединения проявля-

рующее и противовоспалительное действие [3].

ют себя как полезные удобные и перспективные

Валдекоксиб (5), селективный ингибитор ЦОГ-2,

структурные блоки в синтезе пиразолов, оксазо-

нестероидный противовоспалительный препарат,

лов, изоксазолов, кумаринов и многих других ге-

используемый при лечении остеоартрита, ревма-

тероциклических соединений [1-3], являющихся

тоидного артрита [3].

востребованными лекарственными препаратами

Содержащий кумариновое ядро варфарин (6)

(схема 1).

является антикоагулянтом непрямого действия

Так, содержащий пиразольное ядро целекок-

[10]. Скопарон (7) - природное органическое со-

сиб (1), ингибитор ЦОГ-2, является эффективным

единение из китайской травы Artemisia scoparia,

и безопасным для желудочно-кишечного тракта

обладает свойствами иммуносупрессора и вазо-

анальгетиком и противовоспалительным сред-

релаксатора, антитромботического агента, пода-

ством [4-7]. Лоназолак (2) - нестероидный проти-

вляющего высвобождение арахидоновой кислоты

вовоспалительный препарат [8]. Римонабант (3)

[11]. Хлорихромен (8) уменьшает размер инфаркта

является первым селективным блокатором рецеп-

миокарда после ишемического реперфузионного

торов CB1 и использовался в качестве лекарствен-

повреждения in vivo, ингибирует фактор некроза

ного средства против ожирения до 2009 г. [9].

опухоли-альфа (схема 1) [12].

Изоксазольный гетероцикл находится в лефлу-

По данным литературы существует большое ко-

номиде (4), применяющимся для лечения ревмато-

личество методов получения 1,3-дикарбонильных

936

2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

937

Схема 1

F₃C

N N

SO₂NH

ɐɟɥɟɤɨɤɫɢɛ

Ʌɨɧɚɡɨɥɚɤ

Ɋɢɦɨɧɚɛɚɧɬ

CF₃

SO₂NH₂

N O

Ʌɟɮɥɭɧɨɦɢɞ

ȼɚɥɶɞɟɤɨɤɫɢɛ

MeO

NEt₂

EtO

MeO

O O

ȼɚɪɮɚɪɢɧ

ɋɤɨɩɚɪɨɧ

ɏɥɨɪɢɯɪɨɦɟɧ

соединений [1-3]. В данной работе предлагается

соединений. Следует отметить, что примеров эф-

новый подход, основанный на раскрытии мезилата

фективного применения 1,3-кетоацеталей в син-

циклопропанола 9 в 2-замещенные аллилбромиды

тезе гетероциклических соединений весьма мало

10 и 11а, b - электрофильные или нуклеофильные

вследствие того, что образуются смеси изомерных

структурные блоки [12, 13], затем их модификации

продуктов [14-20].

в 1,3-дикарбонильные соединения структурного

При взаимодействии соединения 17 с соляно-

типа 12 и 13, которые далее превращали в пиразо-

кислым гидроксиламином и ацетатом натрия как

лы, оксазолы и кумарины 14, 15 (схема 2).

основанием промежуточно образовывался ацеталь

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

18, который после продолжительного гидролиза в

Аллилбромид 10 как электрофильный строи-

присутствии уксусной кислоты привел к новому

тельный блок был введен в сочетание с фенилмаг-

изоксазолу 19 (схема 4). Структура соединения

ния бромидом в присутствии соли одновалентной

19 была доказана методом спектроскопии ЯМР,

меди. Полученный ненасыщенный ацеталь 16 по-

его спектральные характеристики не совпадали с

сле озонолиза был превращен в кетоацеталь 17, ра-

таковыми ранее описанного в литературе изомера

нее не описанный в литературе (схема 3).

20 [21]. Кипячение ацеталя 17 с 2,4-динитрофе-

Далее планировалось вовлечь кетоацеталь 17

нилгидразином в этаноле при катализе уксусной

как скрытую форму 1,3-дикарбонильного соеди-

кислотой дало устойчивый ацеталь 21, который

нения в реакции с различными нуклеофилами с

был превращен в пиразол 22 при действии концен-

целью синтеза пятичленных гетероциклических

трированной соляной кислоты в кипящем этаноле.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

938

МИНЕЕВА и др.

Схема 2

H₂O₂

HCl

OEt

OMs

MgBr₂

ROH

OR²

R¹

Et₂O

EtO

MgBr₂

OEt

88%

CHCl₃

11a, b

[13]

[12]

OR²

R³

R¹

R³

N X

O O

X = O, NH, NR; R¹ = Ph (14); R² = Me (11a), 49%; R² = Et (11b), 47%;

R³ = i-Pr, Ph, CH₂CO₂Et, Ph(OTBS)CH.

В спектре ЯМР ¹Н реакционной смеси наблюда-

Аллилбромид 11а как электрофильный участник

лись следовые сигналы изомерного продукта 23.

реакции сочетания с реагентами Гриньяра образо-

Взаимодействие ацеталя 17 с гидразином проте-

вал эфиры 33 и 34, после озонолитического рас-

кало быстро, и без затруднений был получен пи-

щепления кратной связи которых были получены

разол 24. В этой реакции возможно формирова-

замещенные ацетоуксусные эфиры 35, 36 с высо-

ние изомера 25, но спектральные характеристики

кими выходами. Алкилирование малонового эфи-

соединения 24 не совпали с таковыми известного

ра 37 аллилбромидом 11а и серия последующих

и описанного в литературе пиразола 25 [22]. При

несложных трансформаций позволила получить

взаимодействии ацеталя 17 с солянокислым фе-

замещенные эфиры 39 и 40 (схема 6).

нилгидразином и ацетатом натрия как основанием

Аллилбромид 11b как нуклеофильный стро-

с последующим продолжительным гидролизом

ительный блок был введен в реакцию Барбье с

промежуточного соединения 26 в присутствии

бензальдегидом 41 и гексаналем 29, а полученные

уксусной кислоты был синтезирован пиразол 27.

ненасыщенные эфиры 42 и 43 в серии несложных

Спектральные характеристики соединения 27 со-

превращений были превращены в функционализи-

впали со спектральными характеристиками, опи-

рованные эфиры 44-46 (схема 6).

санными в литературе [23], и не совпали с таковы-

ми возможного изомера 28 [24].

Синтезированные по схеме 6 замещенные аце-

тоуксусные эфиры 35, 36, 40, 44-46 могут найти

Аллилбромид 10 был вовлечен в реакцию со-

применение в синтезе замещенных бензокумари-

четания как нуклеофильный строительный блок

нов (схема 7), которые обладают биологической

(схема 5) при конденсации с гексаналем (29) в ус-

активностью и используются в качестве базовых

ловиях реакции Барбье. Последующий озонолиз

соединений для создания новых сильнодействую-

спирта 30 и циклизация соединения 31 в кислой

щих лекарственных средств [25-27].

среде позволили получить пиранон 32.

Далее аллилбромиды 11а, b были применены

Были протестированы различные основания

для создания замещенных ацетоуксусных эфиров.

и растворители для получения бензокумаринов

Схема 3

OEt

PhMgBr, CuI

1. O₃, CH₂Cl₂

ɌȽɎ,

78°C

2. PPh₃

OEt

O OEt

98%

96%

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

940

МИНЕЕВА и др.

Схема 5

10, Zn

C₅H₁₁

OEt

1. O₃, CH₂Cl₂

C₅H₁₁

OEt

C₅H₁₁

ɌȽɎ

OEt

2. PPh₃

OEt

79%

85%

HCl

ɌȽɎ

72%

C₅H₁₁

(см. таблицу), лучший результат показала система

растворителей. Спектры ЯМР ¹H и ¹³С 5-10%-ных

5 мол % пиперидина в этаноле при перемешива-

растворов синтезированных соединений в дейте-

нии в течение 12 ч при комнатной температуре.

рохлороформе (CDCl₃) были получены на приборе

Bruker Avanсe-500 (Германия) с рабочей частотой

Далее в мультикомпонентную реакцию полу-

500 и 125 МГц соответственно. Химические сдви-

чения кумаринов удалось вовлечь и другие моди-

ги измеряли по шкале δ сигнала остаточных про-

фицированные

1,3-дикарбонильные соединения

тонов дейтерохлороформа (δ 7.26 и 77.16 м.д. для

(схема 8). Во всех случаях применяли наилуч-

¹³С соответственно). ИК спектры веществ запи-

шим образом зарекомендовавшую себя систему:

саны в пленке на спектрофотометре Bruker FT-IR

5 мол % пиперидина при комнатной температуре в

Alpha (Германия). Масс-спектры были получены

этаноле. Таким образом были получены новые бен-

на Agilent 8860 gс System (США) масс-спектро-

зокумарины 48-51 с умеренным и высоким выхо-

метре с ионизацией электронным ударом 70 эВ,

дом. В случае эфира 44, содержащего незащищен-

колонка Agilent 1990 1s-433е, hp-5 ms от -60 до

ную гидроксильную группу, образовывалась смесь

350°С. Температуру плавления определяли на при-

продуктов неустановленного состава. Ацетат 45

боре Stuart SMP 50 Cole-Parmer (Великобритания).

отличался лабильностью, уже при хроматографи-

ровании и при хранении согласно спектру ЯМР ¹Н

[2-(2-Этокси-3-метоксипропил)проп-2-ен-

заметны следы енолизации и перемещения ацетат-

1-ил]бензол (16). К раствору 2.37 г (10 ммоль)

ной группы на енольную гидроксильную группу,

аллилбромида 10 в 20 мл ТГФ, 0.19 г (1 ммоль)

что привело к хроматографически неделимой сме-

СuI добавляли при -78°С в атмосфере аргона

си продуктов, ожидаемый продукт 52 не образо-

20 мл 1 М раствора фенилмагния бромида в ТГФ

вывался.

(20 ммоль) в течение 20 мин. После перемешива-

ния в течение 1 ч реакционную массу нагревали

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

до комнатной температуры, обрабатывали 45 мл

Использованные в ходе работы реактивы и

насыщенного водного раствора NH₄Cl, продукт

растворители имели квалификацию «чистые» и

из водного слоя экстрагировали Et₂O (3×20 мл) и

«чистые для анализа». Оценку индивидуальности

объединенные вытяжки сушили Na₂SO₄. После

синтезируемых веществ и наблюдение за ходом

удаления растворителя при пониженном давлении

проводимых реакций осуществляли методом ТСХ

продукты выделяли хроматографически (элюент -

на пластинках «Sorbfil». В качестве элюента ис-

смесь петролейного эфира и EtOAc, 80:1). Выход

пользованы смеси растворителей - петролейный

2.29 г (98%). ИК спектр, ν, см^-1: 1126 с (С-О), 1053

эфир и этилацетат в различных соотношениях.

с (С-О), 1029 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.25

Выделение индивидуальных веществ осуществля-

т (6Н, ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.36 д (2Н, СН₂СН, J

ли методом колоночной хроматографии на сили-

5.5 Гц), 3.46 уш.с (2Н, CH₂Рh), 3.50-3.56 м (2Н,

кагеле (70-230 меш) производства фирмы Merck с

OCH₂CH₃), 3.65-3.71 м (2Н, OCH₂CH₃), 4.66 т [1Н,

использованием в качестве элюентов смесей тех же

СН(ОС₂Н₅)₂, J 5.8 Гц], 4.90 уш.с (1Н, СН₂=), 5.01

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

942

МИНЕЕВА и др.

Схема 7

CHO

ɭɫɥɨɜɢɹ

OEt

OH^{ɢɡ ɬɚɛɥɢɰɵ}

O O

Условия модельной реакции конденсации 2-оксинафтойного альдегида 47 с эфиром 35^а

Основание

Растворитель

Температура, °С

Время, ч

Выход продукта 48, %

Пиперидин

- [28]

0.083

РhI(OAc)₂

EtOH [29]

Пиперидин

Py [30]

100

Пиперидин

ЕtОН [31]

Пиперидин

CH₂Cl₂ [32]

Пиперидин

ЕtОН [33, 34]

Пиперидин

ДМФА [35]

Пиперидин

CH₃CN

L-Пролин

EtOH

L-Пролин

EtOH

Пиперидин

бензол

Пиперидин

EtOH

^а На 1 ммоль альдегида 47 и 1 ммоль эфира 35 использовали 2 мл растворителя и 5 мол % основания

уш.с (1Н, СН₂=), 7.24-7.36 м (5Н, CH₂Рh). Спектр

нии вносили 1.05 г (8.9 ммоль) PPh₃ и нагревали

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 15.2 (2С), 39.5, 43.5, 61.1 (2С),

до комнатной температуры в течение 3 ч. После

102.0, 114.0, 126.1, 128.2 (2С), 129.1 (2С), 139.5,

отгонки растворителя при пониженном давлении

144.6. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

188

(50.93),

продукт реакции выделяли колоночной хромато-

159 (16.39), 145 (15.60), 144 (13.97), 143 (51.62),

графией (элюент - смесь петролейного эфира и

142 (47.29), 141 (24.12), 131 (38.32), 129 (40.85),

EtOAc, 40:1). Выход 0.91 г (96%). ИК спектр, ν,

128 (31.91), 127 (12.46), 117 (18.22), 116 (32.51),

см^-1: 1714 с (С=О), 1119 с (С-О), 1090 с (С-О),

115 (53.48), 103 (100.00), 97 (18.04), 92 (11.44),

1054 с (С-О), 1029 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

91 (90.62), 77 (12.01), 75 (59.19), 69 (24.22), 65

1.11 т (6Н, ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.70 д (2Н, СН₂СН,

(22.37), 47 (47.70), 45 (11.24), 41 (19.13), 39 (13.98),

J 5.8 Гц), 3.42-3.48 м (2Н, OCH₂CH₃), 3.55-3.61 м

31 (15.24). Найдено, %: С 76.96; Н 9.37. C₁₅H₂₂O₂.

(2Н, OCH₂CH₃), 3.68 уш.с (2Н, CH₂Рh), 4.83 т [1Н,

Вычислено, %: С 76.88; Н 9.46.

СН(ОС₂Н₅)₂, J 5.8 Гц], 7.12-7.28 м (5Н, CH₂Рh).

4-Этокси-5-метокси-1-фенилпентан-2-он

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 15.3 (2С), 46.8, 51.2 (2С),

(17). Через охлажденный до -78°С раствор 0.94 г

62.5, 100.1, 127.1, 128.7 (2С), 129.6 (2С), 133.8,

(4 ммоль) соединения 16 в 30 мл CH₂Cl₂ пропуска-

205.3. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 145 (11.25), 119

ли О₃/О₂ смесь в течение 1 ч до появления устой-

(7.59), 103 (21.53), 99 (100.00), 92 (7.20), 91 (70.94),

чивого синего окрашивания, после чего пропуска-

89 (11.60), 75 (13.94), 71 (88.94), 65 (20.22), 47

ли через смесь кислород для удаления избытка О₃.

(9.41), 43 (12.14), 31 (8.26). Найдено, %: С 71.27;

Далее порциями при интенсивном перемешива-

Н 8.46. C₁₄H₂₀O₃. Вычислено, %: С 71.16; Н 8.53.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

943

Схема 8

CHO

ɩɢɩɟɪɢɞɢɧ

OR¹

5 ɦɨɥ %

R²

EtOH, 20°C, 12 ɱ

O O

35, 36, 40, 44-46

48-51

ɩɢɩɟɪɢɞɢɧ

5 ɦɨɥ %

EtOH, 20°C, 12 ɱ

O OAc

C₅H₁₁

ɨɠɢɞɚɟɦɵɣ ɩɪɨɞɭɤɬ

O O

R¹ = Et, R² = i-Pr (35); R¹ = Et, R² = Ph (36); R¹ = Et, R² = CH₂CO₂Et (40); R¹ = Me, R² = C₅H₁₁(OH)CH (44);

R¹ = Me, R² = C₅H₁₁(OAc)CH (45); R¹ = Me, R² =

(46).

OTBS

R² = i-Pr (48), 95%; R² = Ph (49), 92%; R² = CH₂CO₂Et (50), 96%; R² =

(51), 90%;

OTBS

3-Бензил-5-этокси-4,5-дигидроизоксазол

раствором аммиака, продукт реакции из водного

(18). Раствор 0.23 г (1 ммоль) ацеталя 17, 0.08 г

слоя экстрагировали ЕtОАс (3×10 мл), объеди-

(1.2 ммоль) солянокислого гидроксиламина, 0.10 г

ненные органические вытяжки сушили Na₂SO₄.

(1.2 ммоль) ацетата натрия в 5 мл ЕtОН кипятили

После удаления растворителя при пониженном

8 ч. После обрабатывали 45 мл насыщенного во-

давлении продукт выделяли хроматографически

дного раствора NH₄Cl, продукт из водного слоя

(элюент - смесь петролейного эфира и EtOAc,

экстрагировали Et₂O (3×20 мл) и объединенные

80:1). Выход 0.07 г (86%). ИК спектр, ν, см^-1:

вытяжки сушили Na₂SO₄. После удаления раство-

1563 ср (С=N), 1416 ср (С=N), 1074 с (С-О), 1051

рителя при пониженном давлении продукт выде-

ср (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.06 уш.с (2Н,

ляли хроматографически (элюент - смесь петро-

CH₂Рh), 6.11 уш.с (1Н, CH=CHO), 7.24-7.36 м (5Н,

лейного эфира и EtOAc, 80:1). Выход 0.19 г (91%).

CH₂Рh), 8.30 уш.с (1Н, CH=CHO). Спектр ЯМР

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.12 т (3Н, ОСН₂СН₃, J

¹³С, δ, м.д.: 32.1, 104.3, 126.9 (3С), 128.7, 128.8,

7.1 Гц), 2.58 д.д (1Н, CH₂CHO, J₁ 17.6, J₂ 1.6 Гц),

137.1, 158.4, 161.9. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 159

2.82 д.д (1Н, CH₂CHO, J₁ 17.6, J₂ 6.7 Гц), 3.43-3.49

(41.45) [М]⁺, 158 (9.86), 131 (8.27), 130 (37.20), 92

м (1Н, OCH₂CH₃), 3.62 д (1Н, CH₂Рh, J 15.1 Гц),

(8.39), 91 (100.00), 89 (8.25), 77 (8.23), 65 (18.36),

3.72 д (1Н, CH₂Рh, J 15.1 Гц), 3.75-3.81 м (1Н,

51 (8.60). Найдено, %: С 75.56; Н 5.60. C₁₀H₉NО.

OCH₂CH₃), 5.40 д.д (1Н, CH2CHO, J1 6.7, J2

Вычислено, %: С 75.45; Н 5.70.

1.6 Гц), 7.14-7.28 м (5Н, CH₂Рh). C₁₂H₁₅O₂.

4,4-Диэтокси-1-фенилбутан-2-она

(2,4-ди-

3-Бензилизоксазол (19). К раствору 0.10 г

нитрофенил)гидразин (21). К раствору 0.10 г

(0.5 ммоль) соединения 18 в 3 мл ЕtОН добавля-

(0.5 ммоль) соединения 17 в 3 мл ЕtОН добавляли

ли 0.15 мл ледяной уксусной кислоты и кипятили

0.15 г (0.75 ммоль) (2,4-динитрофенил)гидрази-

6 ч. Кислоту нейтрализовали 10%-ным водным

на, 0.15 мл ледяной уксусной кислоты и кипятили

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

944

МИНЕЕВА и др.

8 ч. Кислоту нейтрализовали 10%-ным водным

теля при пониженном давлении продукт выделяли

раствором аммиака, продукт реакции из водного

хроматографически (элюент - смесь петролейно-

слоя экстрагировали ЕtОАс (3×10 мл), объеди-

го эфира и EtOAc, 20:1). Выход 0.09 г (97%). ИК

ненные органические вытяжки сушили Na₂SO₄.

спектр, ν, см^-1: 1563 ср (С=N), 1416 ср (С=N), 1074

После удаления растворителя при пониженном

с (С-О), 1051 ср (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

давлении продукт выделяли хроматографически

4.06 уш.с (2Н, CH₂Рh), 6.10 уш.с (1Н, СН=СНN),

(элюент - смесь петролейного эфира и EtOAc,

7.22-7.34 м (5Н, CH₂Рh), 7.45 уш.с (1Н, СН=СНN),

20:1). Выход 0.17 г (83%). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.:

9.9 уш.с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 33.3,

1.16 т (6Н, ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.71 д (2Н, СН₂СН,

104.3, 126.4, 128.5 (2С), 128.6 (2С), 133.6, 139.0,

J 5.1 Гц), 3.47-3.53 м (2Н, OCH₂CH₃), 3.62-3.68 м

147.6. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 159 (11.41) [М +

(2Н, OCH₂CH₃), 3.79 уш.с (2Н, CH₂Рh), 4.40 т [1Н,

Н]⁺, 158 (100.00) [М]⁺, 157 (52.59), 130 (45.81), 128

СН(ОС₂Н₅)₂, J 5.1 Гц], 7.26-7.36 м (5Н, CH₂Рh),

(9.89), 103 (9.23), 91 (10.05), 81 (15.72), 77 (9.82),

7.97 д (1Н, СНСNН, J 9.6 Гц), 8.29 д.д.д (1Н,

65 (8.18), 51 (9.13). Найдено, %: С 76.01; Н 6.29.

СН=СНСНNО₂, J₁ 9.6, J₂ 2.6, J₃ 0.6 Гц), 9.13 д (1Н,

C₁₀H₁₀N₂. Вычислено, %: С 75.92; Н 6.37.

СНСNО₂, J 2.6 Гц), 11.71 уш.с (1Н, NН). Спектр

4,4-Диэтокси-1-фенилбутан-2-она фенилги-

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 15.1 (2С), 35.7, 45.5, 62.6 (2С),

дразон (26). Раствор 0.23 г (1 ммоль) ацеталя 17,

100.6, 116.6, 123.5, 127.2, 128.8 (2С), 129.2 (2С),

0.19 г (1.3 ммоль) солянокислого фенилгидразина,

129.3, 129.6, 136.3, 137.5, 145.6, 157.5. C₂₀H₂₄N₄O₆.

0.11 г (1.3 ммоль) ацетата натрия в 7 мл ЕtОН кипя-

3-Бензил-1-(2,4-динитрофенил)-1H-пиразол

тили 8 ч. После обрабатывали 40 мл насыщенного

(22). К раствору 0.25 г (0.6 ммоль) соединения 21

водного раствора NH₄Cl, продукт из водного слоя

в 4 мл ЕtОН добавляли 0.10 мл концентрирован-

экстрагировали ЕtОАс (3×10 мл) и объединенные

ной НСl и кипятили 6 ч. Кислоту нейтрализовали

вытяжки сушили Na₂SO₄. После удаления раство-

10%-ным водным раствором аммиака, продукт

рителя при пониженном давлении продукт выде-

реакции из водного слоя экстрагировали ЕtОАс

ляли хроматографически (элюент - смесь петро-

(3×10 мл), объединенные органические вытяжки

лейного эфира и EtOAc, 80:1). Выход 0.29 г (88%).

сушили Na₂SO₄. После удаления растворителя при

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.13 т (6Н, ОСН₂СН₃, J

пониженном давлении продукт выделяли хромато-

7.1 Гц), 2.71 д (2Н, СН₂СН, J 5.5 Гц), 3.43-3.49

графически (элюент - смесь петролейного эфира

м (2Н, OCH₂CH₃), 3.54-3.60 м (2Н, OCH₂CH₃),

и EtOAc, 40:1). Выход 0.15 г (79%). ИК спектр, ν,

3.69 уш.с (2Н, CH₂Рh), 4.84 т [1Н, СН(ОС₂Н₅)₂, J

см^-1: 1563 ср (С=N), 1416 ср (С=N), 1074 с (С-О),

5.8 Гц], 7.13-7.31 м (5Н, CH₂Рh), 7.37-7.63 м (5Н,

1051 ср (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.02 уш.с

NРh), 7.76 уш.с (1Н, NН).

(2Н, CH₂Рh), 6.30 уш.с (1Н, СН=СНN), 7.22-7.33 м

3-Бензил-1-фенил-1H-пиразол (27). К раство-

(5Н, CH₂Рh), 7.68 уш.с (1Н, СН=СНN), 7.81 д (1Н,

ру 0.23 г (0.7 ммоль) соединения 26 в 4 мл ЕtОН

СНСNН, J 8.7 Гц), 8.48 д.д.д (1Н, СН=СНСНNО₂,

добавляли 0.1 мл ледяной уксусной кислоты и

J₁ 8.7, J₂ 2.6, J₃ 2.2 Гц), 8.66 уш.с (1Н, СНСNО₂).

кипятили 8 ч. Кислоту нейтрализовали 10%-ным

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 34.6, 109.8, 121.1, 125.1,

водным раствором аммиака, продукт реакции из

126.5, 127.3, 128.6 (2С), 128.8 (2С), 130.2, 137.3,

водного слоя экстрагировали ЕtОАс (3×10 мл),

138.4, 142.6, 145.0, 157.0. Найдено, %: С 59.37; Н

объединенные органические вытяжки сушили

3.62. C₁₆H₁₂N₄O₃. Вычислено, %: С 59.26; Н 3.73.

Na₂SO₄. После удаления растворителя при по-

3-Бензил-1H-пиразол (24). К раствору 0.14 г

ниженном давлении продукт выделяли хромато-

(0.6 ммоль) соединения 17 в 3 мл ЕtОН добавляли

графически (элюент - смесь петролейного эфира

0.26 г (0.8 ммоль) гидразина, 0.1 мл ледяной ук-

и EtOAc, 20:1). Выход 0.15 г (90%). ИК спектр,

сусной кислоты и кипятили 8 ч. Кислоту нейтра-

ν, см^-1: 1599 ср (С-N), 1527 ср (С-N), 1495 ср

лизовали 10%-ным водным раствором аммиака,

(С-N), 1384 ср (С-N), 1074 с (С-О), 1004 ср (С-О).

продукт реакции из водного слоя экстрагировали

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.04 уш.с (2Н, CH₂Рh),

ЕtОАс (3×10 мл), объединенные органические вы-

6.13 уш.с (1Н, СН=СНN), 7.15-7.27 м (5Н, CH₂Рh),

тяжки сушили Na₂SO₄. После удаления раствори-

7.36-7.40 м (3Н, NРh), 7.61-7.63 м (2Н, NРh), 7.76

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

945

уш.с (1Н, СН=СНN). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 34.8,

4.90 т [1Н, (CH₃CH₂О)₂СН, J 5.6 Гц]. Спектр ЯМР

107.0, 119.0, 126.0 (2С), 126.2 (2С). 127.5, 128.4

¹³С, δ, м.д.: 14.0, 15.2 (2С), 22.6, 25.1, 31.7, 36.4,

(2С), 128.8 (2С), 129.3, 139.7, 140.2, 153.8. Масс-

48.1, 50.7, 62.4 (2С), 67.6, 99.8, 207.0. Найдено,

спектр, m/z (I_отн, %): 235 (17.40) [М + Н]⁺, 234

%: С 64.62; Н 10.79. C₁₄H₂₈О₄. Вычислено, %: С

(100.00) [М]⁺, 233 (35.69), 206 (9.06), 157 (25.40),

64.58; Н 10.84.

131 (13.00), 130 (31.52), 117 (10.48), 104 (8.63), 103

2-Пентил-2,3-дигидро-4H-пиран-4-он (32). К

(7.05), 91 (20.99), 89 (8.48), 77 (31.87), 65 (11.52),

раствору 0.31 г (1.2 ммоль) соединения 31 в 10 мл

51 (12.82). Найдено, %: С 82.14; Н 5.92. C₁₆H₁₄N₂.

ТГФ добавляли 0.10 мл конц. НСl и кипятили 4 ч.

Вычислено, %: С 82.02; Н 6.02.

Кислоту нейтрализовали 10%-ным водным рас-

2-(2,2-Диэтоксиэтил)нон-1-ен-4-ол

(30).

твором аммиака, продукт реакции из водного слоя

смеси 1.82 г (7.7 ммоль) замещенного аллилбро-

экстрагировали ЕtОАс (3×10 мл), объединенные

мида 10 в 5 мл ТГФ и 0.77 г (7.7 ммоль) альдегида

органические вытяжки сушили Na₂SO₄. После

29 добавляли 0.55 г (8.5 ммоль) цинкового порош-

удаления растворителя при пониженном давлении

ка, несколько капель дибромэтана и кипятили при

продукт выделяли хроматографически (элюент -

перемешивании в течение 30 мин. После обработ-

смесь петролейного эфира и EtOAc, 40:1). Выход

ки 40 мл насыщенного водного раствора NH₄Cl ор-

0.15 г (72%). ИК спектр, ν, см^-1: 1597 с (С=О), 1261

ганический слой отделяли, продукт реакции из во-

с (С-О), 1232 с (С-О), 1203 с (С-О), 1094 с (С-О),

дного слоя экстрагировали Et₂O (3×15 мл) и объе-

1040 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 0.90 т [3Н,

диненные органические вытяжки сушили Na₂SO₄.

(СН₂)₄СН₃, J 6.7 Гц], 1.25-1.53 м [6Н, (СН₂)₃СН₃],

После удаления растворителя при пониженном

1.61-1.87 м [2Н, CH₂(СН₂)₃СН₃], 2.42 д.д (1Н,

СН₂С=О, J₁ 16.6, J₂ 4.1 Гц), 2.51 д.д (1Н, СН₂С=О,

давлении продукт выделяли хроматографически

(элюент - смесь петролейного эфира и EtOAc,

J₁ 16.6, J₂ 13.3 Гц), 4.34-4.43 м (1Н, СН₂СНО),

5.39 д.д (1Н, СНС=О, J₁ 5.9, J₂ 1.0 Гц), 7.36 д (1Н,

20:1). Выход 1.42 г (79%). ИК спектр, ν, см^-1: 3353

=СНО, J 6.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.0,

ср (ОН), 1181 с (С-О), 1071 с (С-О). Спектр ЯМР

22.5, 24.4, 31.5, 34.3, 41.8, 79.6, 106.9, 163.3, 191.0.

¹H, δ, м.д.: 0.89 т [3Н, (СН₂)₄СН₃, J 6.7 Гц], 1.20

Найдено, %: С 71.44; Н 9.53. C₁₀H₁₆О₂. Вычислено,

т [6Н, (CH₃CH₂О)₂СН, J 7.2 Гц], 1.24-1.66 м [8Н,

%: С 71.39; Н 9.59.

(СН₂)₄СН₃], 2.08 д.д (1Н, СН₂СНОН, J₁ 13.8, J₂

9.5 Гц), 2.21-2.44 м (3Н, СН₂СНОН, СНCH₂С=),

Этил-3-изобутилбут-3-еноат

(33). Получен

2.27 уш.с (ОН), 3.46-3.57 м (2Н, CH3CH2О),

аналогично соединению 16, применяли 2.07 г

3.63-3.77 м (3Н, CH₃CH₂О, СНОН), 4.64 т [1Н,

(10 ммоль) аллилбромида 11b, применяли 0.19 г

(CH₃CH₂О)₂СН, J 5.9 Гц], 4.96 с (1H, СН₂=), 4.99

(1 ммоль) СuI, 20 мл 1 М раствор изо-пропил-

с (1H, CH₂=). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.0, 15.2

магний бромида в ТГФ. Выход 1.63 г (96%). ИК

(2С), 22.6, 25.8, 31.9, 37.1, 39.8, 45.4, 61.2, 61.5,

спектр, ν, см^-1: 1733 о.с (С=О), 1150 о.с (С-О),

69.1, 102.4, 115.4, 142.6. Найдено, %: С 69.81; Н

1107 о.с (С-О), 1033 ср (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ,

11.02. C₁₅H₃₀О₃. Вычислено, %: С 69.72; Н 11.07.

м.д.: 0.86 с [3Н, СН(СН₃)₂], 0.88 с [3Н, СН(СН₃)₂],

1.25 т (3Н, ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 1.72-1.80 м [3Н,

1,1-Диэтокси-5-гидроксидекан-3-он (31). По-

СН(СН₃)₂], 1.96 д (2Н, СНСН₂С=, J 7.4 Гц), 2.99

лучен аналогично кетону 17 из 1.04 г (4 ммоль)

уш.с (2Н, CH₂CО₂), 4.13 к (2Н, OCH₂CH₃, J 7.1 Гц),

спирта 30. Выход 0.88 г (85%). ИК спектр, ν, см^-1:

4.89 уш.с (1Н, СН₂=), 4.91 уш.с (1Н, СН₂=). Спектр

3453 ср (ОН), 1714 с (С=О), 1377 ср (С-О), 1261

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.1, 22.3 (2С), 25.8, 41.7, 45.7,

с (С-О), 1121 с (С-О), 1061 с (C-О). Спектр ЯМР

60.5, 114.7, 141.4, 171.5. Масс-спектр, m/z (Iотн,

¹H, δ, м.д.: 0.88 т [3Н, (СН₂)₄СН₃, J 6.7 Гц], 1.19

%): 109 (5.94), 59 (12.95), 55 (5.85), 44 (43.67), 43

т [6Н, (CH₃CH₂О)₂СН, J 6.9 Гц], 1.23-1.62 м [8Н,

(10.31), 41 (11.51), 40 (25.55), 39 (5.12), 32 (100.00),

(СН₂)₄СН₃], 2.55 д.д (1Н, СН₂СНОН, J₁ 17.4, J₂

31 (5.81). Найдено, %: С 70.63; Н 10.57. C₁₀H₁₈О₂.

9.2 Гц), 2.66 д.д (1Н, СН₂СНОН, J₁ 17.4, J₂ 2.8 Гц),

Вычислено, %: С 70.55; Н 10.66.

2.76 д.д (2Н, СНСН₂С=О, J₁ 5.6, J₂ 1.5 Гц), 3.00

уш.с (1Н, ОН), 3.47-3.56 м (2Н, CH₃CH₂О), 3.62-

Этил-3-бензилбут-3-еноат

(34).

Получен

3.71 м (2Н, CH₃CH₂О), 3.99-4.08 м (1Н, СНОН),

аналогично соединению 16, применяли

2.07 г

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

946

МИНЕЕВА и др.

(10 ммоль) аллилбромида 11b, применяли 0.19 г

дного слоя экстрагировали ЕtОАс (3×10 мл), объе-

(1 ммоль) СuI, 20 мл 1 М раствор фенилмагний

диненные органические вытяжки сушили Na₂SO₄.

бромида в ТГФ. Выход 1.98 г (97%). ИК спектр,

После удаления растворителя при пониженном

ν, см^-1: 1732 с (С=О), 1244 с (С-О), 1153 с (С-О),

давлении продукт выделяли хроматографически

1031 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.26 т (3Н,

(элюент - смесь петролейного эфира и EtOAc,

ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.98 уш.с (2Н, CH₂CО₂), 3.46

40:1). Выход 5.03 г (88%). ИК спектр, ν, см^-1:

уш.с (2Н, СН₂Рh), 4.12 к (2Н, OCH₂CH₃, J 7.1 Гц),

1729 с (С=О), 1146 с (С-О), 1032 с (С-О). Спектр

4.95 уш.с (1Н, СН₂=), 5.00 уш.с (1Н, СН₂=), 7.19-

ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.19-1.24 м (9Н, ОСН₂СН₃), 2.69

7.32 м (5Н, CH₂Рh). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.1,

д [2Н, СН₂СН(СО₂Еt)₂, J 7.8 Гц], 3.03 уш.с (2Н,

41.1, 42.7, 60.6. 115.6, 126.3, 128.3 (2С), 129.1 (2С),

CH₂CО₂), 3.58 т [1Н, СН₂СН(СО₂Еt)₂, J 7.8 Гц],

138.7, 141.9, 171.3. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 205

4.08-4.12 м (2Н, OCH2CH3), 4.12-4.17 м (4Н,

(6.14) [М + Н]⁺, 204 (42.77) [М]⁺, 159 (16.43), 158

ОСН₂СН₃), 4.93 уш.с (1Н, СН₂=), 4.94 уш.с (1Н,

(31.48), 132 (11.30), 131 (100.00), 130 (29.49), 129

СН₂=). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 13.9 (2С), 14.0,

(41.41), 128 (13.48), 117 (11.52), 116 (22.34), 115

34.5, 41.8, 50.3, 60.6, 61.4 (2 С), 115.9, 138.6, 168.7

(33.13), 91 (62.22), 77 (6.21), 65 (15.59), 39 (6.33).

(2С), 170.8. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 240 (29.59),

Найдено, %: С 76.55; Н 7.81. C₁₃H₁₆О₂. Вычислено,

195 (45.61), 194 (94.26). 167 (76.52), 139 (79.38),

%: С 76.44; Н 7.90.

122 (68.32), 121 (84.68), 67 (83.33), 55 (68.63), 45

(45.14), 44 (86.34), 43 (70.25), 39 (48.65). 32 (89.36),

Этил-5-метил-3-оксогексаноат (35). Получен

31 (100.00). Найдено, %: С 58.81; Н 7.68. C₁₄H₂₂О₆.

аналогично кетону 17 из 0.68 г (4 моль) эфира 33.

Вычислено, %: С 58.73; Н 7.74.

Выход 0.62 г (90%). Полученные спектры ЯМР

совпали с приведенными в литературе [36]. ИК

Диэтил-3-метиленгександиоат (39). К раство-

спектр, ν, см^-1: 1742 с (С=О), 1715 с (С=О), 1234

ру 5.15 г (18 ммоль) эфира 38 в 30 мл ДМСО добав-

с (С-О), 1152 с (С-О), 1030 с (С-О). Масс-спектр,

ляли 0.4 мл воды и 0.85 г (20 ммоль) LiСl и кипя-

m/z (I_отн, %): 264 (35.00), 250 (18.76), 249 (100.00),

тили 5 ч. После обработки водой (50 мл) продукт

221 (17.70), 207 (14.26), 165 (39.96), 151 (24.34),

реакции из водного слоя экстрагировали гексаном

124 (16.65), 123 (19.15), 109 (24.07), 95 (13.44),

(3×20 мл), объединенные органические вытяжки

91 (14.16), 81 (17.68), 79 (13.88), 69 (11.63), 67

сушили Na₂SO_4. После удаления растворителя при

(11.81), 57 (12.43), 55 (17.37), 43 (28.29), 41 (30.94),

пониженном давлении продукт выделяли хромато-

32 (16.24). Найдено, %: С 62.81; Н 9.31. C₉H₁₆О₃.

графически (элюент - смесь петролейного эфира

Вычислено, %: С 62.77; Н 9.36.

и EtOAc, 40:1). Выход 2.85 г (74%). ИК спектр, ν,

Этил-3-оксо-4-фенилбутаноат (36). Получен

см^-1: 1730 с (С=О), 1147 с (С-О), 1033 с (С-О).

аналогично кетону 17 из 0.82 г (4 моль) эфира 34.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.26 т (3Н, ОСН₂СН₃, J

Выход 0.76 г (92%). Полученные спектры ЯМР

7.1 Гц), 1.27 т (3Н, ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.41-2.51 м

совпали с приведенными в литературе [37]. ИК

(4Н, СН₂СН₂СО₂Еt), 3.07 уш.с (2Н, =ССН₂СО₂Еt),

спектр, ν, см^-1: 1714 с (С=О), 1203 с (С-О), 1155

4.12-4.18 м (4Н, ОСН₂СН₃), 4.94 уш.с (1Н, СН₂=),

с (С-О), 1096 с (С-О), 1026 с (С-О). Масс-спектр,

4.95 уш.с (1Н, СН₂=). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.2

m/z (I_отн, %): 206 (3.23) [М]⁺, 192 (19.11), 119 (8.57),

(2С), 30.7, 32.4, 42.2, 60.4, 60.7, 114.1, 140.9, 171.1,

118 (33.47), 101 (27.51), 92 (24.52), 91 (100.00), 89

172.9. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

169

(67.94),

(8.61), 69 (9.47), 65 (21.96), 59 (18.13), 44 (12.56), 43

168 (65.98), 141 (30.47), 122 (57.43), 112 (51.36),

(14.24), 39 (7.68), 32 (20.72). Найдено, %: С 62.83;

95 (54.29), 71 (42.24), 69 (45.54), 68 (55.89), 67

Н 9.29. C₉H₁₆О₃. Вычислено, %: С 62.77; Н 9.36.

(100.00), 55 (46.36), 53 (39.85), 43 (58.15),

(70.92), 39 (59.22). Найдено, %: С 61.74; Н 8.39.

Триэтил-3-метиленбутан-1,1,4-трикарбокси-

C₁₁H₁₈О₄. Вычислено, %: С 61.66; Н 8.47.

лат (38). К раствору 3.2 г (20 ммоль) малоново-

го эфира (37) и 4.97 г (24 ммоль) аллилбромида

Диэтил-3-оксогександиоат (40). После охлаж-

11а в 25 мл ацетона добавляли 3.31 г (24 ммоль)

дения до -78°С через раствор 3.85 г (18 ммоль)

К₂СО₃ и кипятили при перемешивании 8 ч. После

эфира 39 в 100 мл CH₂Cl₂ пропускали О₃/О₂ смесь

обработки водой (50 мл) продукт реакции из во-

в течение 1 ч до появления устойчивого синего

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

947

окрашивания, после чего пропускали через смесь

раствора NаHCО₃ органический слой отделяли,

кислород для удаления избытка О₃. Далее порци-

продукт реакции из водного слоя экстрагировали

ями при интенсивном перемешивании вносили

CH₂Cl₂ (3×10 мл) и объединенные органические

4.48 г (38.0 ммоль) PPh₃ и нагревали до комнат-

вытяжки сушили Na₂SO₄. После удаления раство-

ной температуры в течение 3 ч. После удаления

рителя при пониженном давлении остаток раство-

растворителя при пониженном давлении продукт

ряли в 50 мл CH₂Cl₂, реакционную смесь охлаж-

выделяли хроматографически (элюент - смесь пе-

дали до -78°С и пропускали О₃/О₂ смесь в течение

тролейного эфира и EtOAc, 100:1). Выход 3.50 г

30 мин до появления устойчивого синего окраши-

(90%). Полученные спектральные характеристи-

вания, после чего пропускали через смесь кис-

ки совпали с приведенными в литературе [38].

лород для удаления избытка О₃. Далее порциями

Альтернативно вещество можно синтезировать по

при интенсивном перемешивании вносили 2.36 г

методике [39].

(38.0 ммоль) PPh₃ и нагревали до комнатной тем-

пературы в течение 1 ч. После удаления раство-

Эфиры 42, 43 (общая методика). К смеси

рителя при пониженном давлении продукт выде-

2.43 г (12.6 ммоль) аллилбромида 11b и 1.2 г

ляли хроматографически (элюент - смесь петро-

(12 ммоль) гексаналя (29) или 1.27 г (12 ммоль)

лейного эфира и EtOAc, 100:1). Спектр ЯМР ¹H,

бензальдегида (41), 2.60 г (40 ммоль) цинкового

δ, м.д.: 0.87 т [3Н, (СН₂)₄СН₃, J 7.1 Гц], 1.21-1.58

порошка в 30 мл ТГФ при интенсивном перемеши-

м [8Н, (СН₂)₄СН₃], 2.00 уш.с (3Н, CH₃С=О), 2.75

вании добавляли по каплям 10 мл насыщенного во-

д.д (1Н, СН₂СO₂, J₁ 16.7, J₂ 5.5 Гц), 2.81 д.д (1Н,

дного раствора NH₄Cl. После окончания реакции

СН₂СO₂, J₁ 16.7, J₂ 7.1 Гц), 3.45 д (1Н, СН₂СO, J

(контроль по ТСХ) органический слой отделяли,

15.7 Гц), 3.49 д (1Н, СН₂СO, J 15.7 Гц), 3.73 уш.с

продукт реакции из водного слоя экстрагировали

(3Н, CH₃О), 5.19-5.24 м (1Н, СНОС=О). C₁₃H₂₂О₅.

Et₂O (3×15 мл) и объединенные органические вы-

тяжки сушили Na₂SO₄. После удаления раствори-

Метил-5-[(трет-бутилдиметилсилил)окси]-

теля при пониженном давлении продукт выделяли

3-оксо-5-фенилпентаноат (46). К охлажденно-

хроматографически (элюент - смесь петролейного

му до 0°С раствору 0.51 г (2.3 ммоль) эфира 43 в

эфира и EtOAc, 35:1).

5 мл CH₂Cl₂ добавляли 0.3 г (4.6 ммоль) имидазо-

ла, 0.4 г (2.7 ммоль) трет-бутилдиметилсилилхло-

Метил-3-(2-гидроксигептил)бут-3-еноат (42).

рида (TBSCl). После окончания реакции (контроль

Выход 2.29 г (89%). C₁₂H₂₂О₃. Полученные спек-

по ТСХ) реакционную смесь обрабатывали 10 мл

тральные характеристики совпали с приведенны-

насыщенного водного раствора NаHCО₃, органи-

ми в литературе [40].

ческий слой отделяли, продукт реакции из водного

Метил-3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)бут-2-

слоя экстрагировали CH₂Cl₂ (3×50 мл), объединен-

еноат (43). Выход 2.09 г (79%). C₁₃H₁₆О₃. По-

ные органические вытяжки сушили Na₂SO₄. После

лученные спектральные характеристики совпали с

удаления растворителя при пониженном давлении

приведенными в литературе [12].

продукт выделяли хроматографически (элюент -

Метил-5-гидрокси-3-оксодеканоат (44). По-

смесь петролейного эфира и EtOAc, 100:1). Выход

лучен аналогично кетону 17 из 0.86 г (4 моль) эфи-

промежуточного эфира 0.71 г (92%). Спектр ЯМР

ра 42. Выход 0.75 г (87%). C₁₁H₂₀О₄. Полученные

¹Н, δ, м.д.: -0.13 с (3Н, СН₃Si), 0.06 с (3Н, СН₃Si),

спектры ЯМР совпали с приведенными в литрату-

0.91 с [9Н, (СН₃)₃СSi], 2.48 д.д (1Н, СН₂=ССН₂,

ре [40].

13.8, J₂ 7.7 Гц), 2.55 д.д (1Н, СН₂=ССН₂, J₁

13.8, J₂ 7.7 Гц), 3.1 уш.с (2Н, СН₂С=СН₂), 3.72 с

Метил-5-(ацетокси)-3-оксодеканоат

(45). К

(3Н, СН₃О), 4.80-4.84 м (1Н, СНОTBS), 4.95 уш.с

раствору 2.16 г (10 ммоль) эфира 42 в 20 мл CH₂Cl₂

(1Н, =СН), 5.00 уш.с (1Н, =СН), 7.33 м (5Н, Ph).

при охлаждении до 0°С при интенсивном переме-

C₁₉H₃₀О₃Si.

шивании добавляли 1.20 г (15 ммоль) пиридина

и по каплям 0.94 г (12 ммоль) АсСl. После окон-

Через раствор 0.48 г (1.4 ммоль) промежуточ-

чания реакции (контроль по ТСХ) реакционную

ного эфира в 10 мл CH₂Cl₂ при -78°С пропускали

смесь обрабатывали 40 мл насыщенного водного

O₃/O₂ смесь в течение 20 мин до появления устой-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

948

МИНЕЕВА и др.

чивого синего окрашивания, после чего пропуска-

с (С-О), 1178 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 4.47

ли через смесь кислород для удаления избытка

уш.с (2Н, СН₂С=О), 7.16-7.26 м (5Н, CH₂Рh), 7.35

озона. Порциями при интенсивном перемешива-

д (1Н, Рh, J 9.0 Гц), 7.49-7.52 м (1Н, Рh), 7.62-7.65

нии вносили 0.57 г (2.2 ммоль) Ph₃P и нагревали

м (1Н, Рh), 7.80 д (1Н, Рh, J 8.4 Гц), 7.97 д (1Н,

смесь до комнатной температуры. После удаления

Рh, J 9.0 Гц), 8.19 д (1Н, Рh, J 8.4 Гц), 9.17 уш.с

растворителя при пониженном давлении продукт

(1Н, СН=СС=О). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 48.5,

выделяли хроматографически (элюент - смесь пе-

112.8, 116.4, 121.8, 122.3, 126.6, 127.1, 128.5 (2С),

тролейного эфира и EtOAc, 100:1). Выход проме-

129.2 (2С), 129.7, 129.9 (2С), 130.1, 134.0, 136.0,

жуточного эфира 0.41 г (88%). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

143.7, 156.0, 159.3, 195.5. Масс-спектр, m/z (I_отн,

м.д.: -0.14 с (3Н, СН₃Si), 0.06 с (3Н, СН₃Si), 0.89

%): 281 (5.90), 239 (11.24), 238 (65.11), 224 (14.36),

с [9Н, (СН₃)₃СSi], 2.71 д.д (1Н, СН₂СНOTBS, J₁

223 (100.00), 210 (6.55), 208 (5.25), 207 (28.52), 195

15.2, J₂ 8.8 Гц), 3.07 д.д (1Н, СН₂СНOTBS, J₁ 15.2,

(16.30), 195 (11.75), 168 (10.10), 140 (11.59), 139

J₂ 8.8 Гц), 3.51 с (2Н, ССН₂С), 3.76 с (3Н, СН₃О),

(66.06), 43 (5.25), 32 (14.02). Найдено, %: С 80.30;

5.22 т (1Н, СН₂СНOTBS, J 8.8 Гц), 7.36-7.46 м

Н 4.41. C₂₁H₁₄О₃. Вычислено, %: С 80.24; Н 4.49.

(5Н, Ph). C₁₈H₂₈О₄Si.

Этил-4-оксо-4-(3-оксо-3H-бензо[f]хромен-2-

Мультикомпонентная реакция получения

ил)бутаноат (50). Выход 0.62 г (96%), т.пл. 141-

бензокумаринов

48-51 (общая методика). К

142°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1729 с (С=О), 1703 с

раствору 0.34 г (2 ммоль) альдегида 47, 0.34 г

(С=О), 1557 с (С=О), 1202 с (С-О), 1159 с (С-О),

(2 ммоль) эфира 35 или 0.41 г (2 ммоль) эфира 36

1135 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.28 т (3Н,

или 0.43 г (2 ммоль) эфира 40 или 0.43 г (2 ммоль)

ОСН₂СН₃, J 7.1 Гц), 2.76 т (2Н, CH₂СН₂СО₂, J

эфира 44 или 0.52 г (2 ммоль) эфира 45 или 0.67 г

6.4 Гц), 3.52 т (2Н, CH₂СН₂СО₂, J 6.4 Гц), 4.18 к

(2 ммоль) эфира 46 в 4 мл ЕtОН добавляли 0.08 г

(2Н, OCH₂CH₃, J 7.1 Гц), 7.46 д (1Н, Рh, J 9.0 Гц),

(0.1 ммоль) пиперидина и перемешивали 13 ч при

7.72-7.75 м (1Н, Рh), 7.59-7.62 м (1Н, Рh), 7.92 д

комнатной температуре. После окончания реакции

(1Н, Рh, J 8.0 Гц), 8.09 д (1Н, Рh, J 9.0 Гц), 8.32 д

полученный осадок отфильтровывали, промывали

(1Н, Рh, J 8.4 Гц), 9.31 уш.с (1Н, СН=СС=О). Спектр

ЕtОН (2 мл) и сушили на воздухе.

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.2, 28.4, 37.6, 60.6, 112.8, 116.4,

121.6, 122.0, 126.6, 129.2 (2С), 129.8, 130.2, 136.3,

2-(3-Метилбутаноил)-3H-бензо[f]хромен-3-

он (48). Выход 0.53 г (95%), т.пл. 114-116°С. ИК

143.1, 156.1, 159.2, 172.8, 196.1. Масс-спектр, m/z

спектр, ν, см^-1: 1725 о.с (С=О), 1681 с (С=О),

(I_отн, %): 324 (16.36) [М]⁺, 281 (10.49), 279 (7.88),

1554 с (С-О), 1183 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ,

278 (12.71), 253 (6.19), 252 (5.90), 251 (27.74), 224

м.д.: 1.01 с [3Н, СН(СН₃)₂], 1.02 с [3Н, СН(СН₃)₂],

(15.98), 223 (100.00), 208 (8.49), 207 (41.01), 140

2.26-2.34 м [3Н, СН(СН₃)₂], 3.10 д (2Н, СН₂С=О,

(5.89), 139 (39.68), 73 (5.75), 55 (5.26). Найдено, %:

J 6.7 Гц), 7.48 д (1Н, Рh, J 6.7 Гц), 7.60-7.63 м (1Н,

С 70.41; Н 4.92. C₁₉H₁₆О₅. Вычислено, %: С 70.36;

Рh), 7.74-7.77 м (1Н, Рh), 7.93 д (1Н, Рh, J 8.0 Гц),

Н 4.97.

8.10 д (1Н, Рh, J 9.0 Гц), 8.38 д (1Н, Рh, J 8.7 Гц),

2-(3-{[трет-Бутил(диметил)силил]окси}-

9.31 уш.с (1Н, СН=СС=О). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

3-фенилпропаноил)-3H-бензо[f]хромен-3-он

м.д.: 22.7 (2С), 24.6, 51.2, 112.9, 116.5, 121.7, 123.0,

(51). Выход

0.82

(90%), т.пл. 159-160°С. ИК

126.6, 129.1, 129.2, 129.9, 130.2, 136.1, 143.2, 156.0,

спектр, ν, см^-1: 1736 с (С=О), 1669 с (С=О), 1552 с

159.2, 197.8. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 281 (11.00)

(С=О), 1249 с (С-О), 1079 с (С-О), 1063 с (С-О),

[М + Н]⁺, 280 (24.71) [М]⁺, 265 (31.85), 238 (26.21),

1004 с (С-О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: -0.18 с (3Н,

224 (16.20), 223 (100.00), 207 (23.15), 197 (6.89),

СН₃Si), -0.03 с (3Н, СН₃Si), 0.79 с [9Н, (СН₃)₃СSi],

196 (22.74), 168 (11.72), 151 (6.62), 140 (8.99), 139

3.42 д.д (1Н, СН₂СН, J₁ 16.0, J₂ 3.5 Гц), 3.70 д.д

(58.28), 41 (6.10). Найдено, %: С 77.21; Н 5.68.

(1Н, СН₂СН, J₁ 16.0, J₂ 8.7 Гц), 5.38 д.д (1Н, СНО,

C₁₈H₁₆О₃. Вычислено, %: С 77.12; Н 5.75.

8.70, J₂ 3.5 Гц), 7.22-7.44 м (5Н, Рh), 7.49 д (1Н,

2-(Фенилацетил)-3H-бензо[f]хромен-3-он

Рh, J 9.0 Гц), 7.61-7.64 м (1Н, Рh), 7.75-7.78 м (1Н,

(49). Выход

0.58

(92%), т.пл. 199-200°С. ИК

Рh), 7.94 д (1Н, Рh, J 8.4 Гц), 8.11 д (1Н, Рh, J 9.0 Гц),

спектр, ν, см^-1: 1704 о.с (С=О), 1552 с (С=О), 1286

8.36 д (1Н, Рh, J 8.4 Гц), 9.24 уш.с (1Н, СН=СС=О).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

2-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛЛИЛБРОМИДЫ

949

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: -5.2, -4.8, 17.9, 25.7 (3С),

8. Bhavanarushi S., Luo Z.-B., Bharath G., Rani J.V.,

53.1, 71.7, 112.8, 116.5, 121.6, 123.1, 126.1, 126.6

Khan I., Xu Y., Liu B., Xie J. J Heterocycl. Chem.

2020, 57, 751-760. doi 10.1002/jhet.3816

(2С), 127.3, 128.2 (2С), 129.2, 129.8, 130.1, 130.2,

136.1, 143.2, 144.5, 156.0, 159.2, 195.8. Найдено,

9. Fong T.M., Heymsfield S.B. Int. J. Obes. 2009, 33,

%: С 73.40; Н 6.54. C₂₈H₃₀О₄Si. Вычислено, %: С

947-955. doi 10.1038/ijo.2009.132

73.33; Н 6.59.

10. Priyanka, Sharma R.K., Katiyar D. Synthesis. 2016, 48,

2303-2322. doi 10.1055/s-0035-1560450

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

11. Corsini E., Lucchi L., Binaglia M., Viviani B., Bevilac-

Функционализированные 2-замещенные аллил-

qua C., Monastra G., Marinovich M., Galli C.L. Eur. J.

бромиды были использованы как электрофильные

Pharmacol. 2001, 418, 231-238. doi 10.1016/s0014-

и нуклеофильные участники реакций, создающих

2999(01)00910-4

фрагменты 1,3-дикарбонильных соединений, на

12. Минеева И.В., Кулинкович О.Г. ЖOрХ. 2008, 44,

основе которых реализован синтез новых уникаль-

1277-1282. [Mineeva I.V., Kulinkovich O.G. Russ.

ных гетероциклических соединений, в том числе

J. Org. Chem. 2008, 44, 1261-1266.] doi 10.1134/

содержащих бензо[f]кумариновый фрагмент.

S1070428008090029

13. Минеева И.В., Кулинкович О.Г. ЖOрХ. 2009, 45,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

1634-1643. [Mineeva I.V., Kulinkovich O.G. Russ.

Минеева Ирина Владимировна, ORCID: https://

J. Org. Chem. 2009, 45, 1623-1632.] doi 10.1134/

orcid.org/0000-0002-6422-1967

S1070428009110086

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

14. Ciufolini M.A., Xi N. Chem. Сommun. 1994, 16,

1867-1868. doi 10.1039/C39940001867

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

15. Poupardin O., Greck C., Genêt J.-P. Synlett. 1998, 11,

тересов.

1279-1281. doi 10.1055/s-1998-1921

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

16. Padwa A., Brodney M.A., Lynch S.M., Rashatasak-

hon P., Wang Q., Zhang H. J. Org. Chem. 2004, 69,

1. Kel’in A.V., Maioli A. Curr. Org. Chem. 2003, 7, 1855-

3735-3745. doi 10.1021/jo049808i

1886. doi 10.1002/chin.200432286

17. Hobuß D., Laschat S., Baro A. Synlett. 2005, 1, 123-

2. Шокова Э.А., Ким Ж.К., Ковалев В.В. ЖОрХ. 2015,

124. doi 10.1055/s-2004-835620

51, 773-847. [Shokova E.A., Kim J.K., Kovalev V.V.

Russ. J. Org. Chem. 2015, 51, 755-830.] doi 10.1134/

18. Padwa A., Wang Q. J. Org. Chem. 2006, 71, 3210-

S1070428015060019

3220. doi 10.1021/jo060238r

3. Bondarenko O.B., Zyk N.V. Chem. Heterocycl. Compd.

19. Lee S., Kim T., Lee B.H., Yoo S., Lee K., Yi K.Y.

2020, 56, 694-702. doi 10.1007/s10593-020-02718-0

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 1291-1295. doi

4. Hashimoto H., Imamura K., Haruta J.-I., Wakitani K.

10.1016/j.bmcl.2006.12.012

J. Med. Chem. 2002, 45, 1511-1517. doi 10.1021/

20. Kuwano R., Hashiguchi Y., Ikeda R., Ishizuka K.

jm010484p

Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 2393-2396. doi

5. Habeeb A.G., Rao P.N.P., Knaus E.E. J. Med. Chem.

10.1002/anie.201410607

2001, 44, 3039-3042. doi 10.1021/jm010153c

21. He Y., Xie Y.-Y., Wang Y.-C., Bin X.-M., Hu D.-C.,

6. Ranatunge R.R., Earl R.A., Garvey D.S., Janero D.R.,

Wang H.-S., Pan Y.-M. RSC Adv. 2016, 6, 58988-

Letts L.G., Martino A.M., Murty M.G., Richard-

58993. doi 10.1039/C6RA11099A

son S.K., Schwalb D.J., Young D.V., Zemtseva I.S.

22. Yi F., Zhao W., Wang Z., Bi X. Org. Lett. 2019, 21,

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 6049-6052. doi

3158-3161. doi 10.1021/acs.orglett.9b00860

10.1016/j.bmcl.2004.09.073

23. Martin R., Rivero M.R., Buchwald S.L. Angew.

7. Sakya S.M., DeMello K.M.L., Minich M.L., Rast B.,

Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7079-7082. doi 10.1002/

Shavnya A., Rafka R.J., Koss D.A., Cheng H., Li J.,

anie.200602917

Jaynes B.H., Ziegler C.B., Mann D.W., Petras C.F.,

24. Menozzi G., Mosti L., Schenone P. J. Heterocycl. Chem.

Seibel S.B., Silvia A.M., George D.M., Lund L.A.,

1987, 24, 1669-1675. doi 10.1002/jhet.5570240634

Denis S.St., Hickman A., Michelle L., Haven M.L.,

Lynch M.P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 288-

25. El-Ansary S.L., Abbas S.E., Mikhael A.N., El-Ban-

292. doi 10.1016/j.bmcl.2005.10.006

na H.A. Egypt. J. Pharm. Sci. 1992, 33, 639-650.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022

950

МИНЕЕВА и др.

26. Musa M.A., Badisa V.L., Latinwo L.M., Cooper-

34. Salar U., Khan K.M., Muhammad H., Fakhri M.I.,

wood J., Sinclair A., Abdullah A. Anticancer Res. 2011,

Sanaullah, Perveen S., Choudhary M.I. Lett. Drug

31, 2017-2022.

Design Discov. 2018, 15, 353-362. doi 10.2174/1570

27. Salem M.A., Marzouk M.I., El-Kazak A.M. Molecu-

180814666170619121844

les. 2016, 21, 249-269. doi 10.3390/molecules21020249

35. Alizadeh A., Ghanbaripour R., Zhu L.-G. Synlett.

28. Sugino T., Tanaka K. Chem. Lett. 2001, 30, 110-111.

2013, 24, 2124-2126. doi 10.1055/s-0033-1339521

doi 10.1246/cl.2001.110

29. Khan D., Mukhtar S., Alsharif M.A., Alahmdi M.I.,

36. Davis J.M., Truong A., Hamilton A.D. Org. Lett. 2005,

Ahmed N. Tetrahedron Lett. 2017, 58, 3183-3187. doi

7, 5405-5408. doi 10.1021/ol0521228

10.1016/j.tetlet.2017.07.018

37. Maurya R.A., Min K.-I., Kim D.-P. Green Chem. 2014,

30. Murthi G.S.S., Basak M. J. Ind. Chem. Soc. 1993, 70,

16, 116-120. doi 10.1039/C3GC41226A

170- 171.

38. Murphy P.V., O’Sullivan T.J., Geraghty N.W.A. J.

31. Dholariya H.R., Patel K.S., Patel J.C., Patel A.K.,

Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2000, 13, 2109-2119. doi

Patel K.D. Med. Chem. Res. 2013, 22, 5848-5860. doi

10.1007/s00044-013-0576-6

10.1039/B001393P

32. Kumar J.A., Saidachary M., Sridhar J., Nishant Ka-

39. Wilen S.H., Shen D., Licata J.M., Baldwin E., Rus-

livendi S.V., Rao V.J., Raju B.C. Eur. J. Med. Chem.

sell C.S. Heterocycles. 1984, 22, 1747-1757. doi

2013, 65, 389-402. doi 10.1016/j.ejmech.2013.03.042

10.3987/R-1984-08-1747

33. Murata C., Masuda T., Kamochi Y., Todoroki K.,

40. Минеева И.В. ЖOрХ. 2013, 49, 995-1001. [Minee-

Yoshida H., Nohta H., Yamaguchi M., Takadate A.

va I.V. Russ. J. Org. Chem. 2013, 49, 979-985.] doi

Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 750-758. doi 10.1248/

cpb.53.750

10.1134/S107042801307004X

2-Substituted Allyl Bromides as Electrophilic and Nucleophilic

Building Blocks for Creating Fragments of 1,3-Dicarbonyl

Compounds. Applications in the Synthesis

of Heterocyclic Compounds

I. V. Mineyeva*

Belarusian State University, prosp. Nezavisimosti, 4, Minsk, 220030 Belarus

*e-mail: i.mineyeva@yandex.ru

Received November 2, 2021; revised November 24, 2021; accepted November 26, 2021

An efficient method has been developed for the preparation of new heterocyclic compounds based on 2-substi-

tuted functionalized allyl bromides as precursors of electrophilic and nucleophilic building blocks for creating

fragments of 1,3-dicarbonyl compounds.

Keywords: 1,3-dicarbonyl compounds, 2-substituted allyl bromides, methyl 3-bromomethyl-3-butenoate,

2-(bromomethyl)-4,4-diethoxybut-1-ene, pyrazole, oxazole, benzo[f]coumarin, multicomponent reactions

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 58 № 9 2022