ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2023, том 59, № 1, с. 97-105

УДК 547.495 + 547.572.1

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НОВЫХ

АЦЕТОФЕНОНОВ С КАРБАМАТНОЙ ФУНКЦИЕЙ

^a ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000 Астрахань, пл. Шаумяна, 1

^b ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России,

Россия, 414000 Астрахань, ул. Бакинская, 121

*e-mail: avelikorodov@mail.ru

Поступила в редакцию 10.04.2022 г.

После доработки 21.04.2022 г.

Принята к публикации 24.04.2022 г.

Ацилирование метил-N-фенил-, 2-(морфолин-4-ил)этилфенил-, 2-(пиридин-2-ил)этилфенилкарбаматов

уксусным ангидридом в полифосфорной кислоте при 50-55°C в течение 3 ч протекает в пара-положении

к карбаматной группировке с образованием соответствующих ацетофенонов. Ацилирование в аналогич-

ных условиях метил-2-(метоксифенил)карбамата происходит в пара-положении к метоксильной группе

с образованием метил-N-(5-ацетил-2-метоксифенил)карбамата. Взаимодействием пара- и орто-ацетил-

замещенных метил-N-фенилкарбамата с N-бромсукцинимидом, ацетатом меди(II) в присутствии ДМФА

при 80°С и с хлоро- и бромоводородными кислотами в присутствии ДМСО в этилацетате при 30-33°С

получены метил{4(2)-[(диметиламино)(оксо)ацетил]фенил}карбаматы и N-[4(2)-(2-бром-2-хлорацетил)-

фенил]карбаматы. Конденсацией 2-морфолиноэтил[(пиридин-2-ил)этил]-N-(4-ацетилфенил)карбаматов c

4-метоксибензальдегидом в присутствии метанольного раствора KOH синтезированы соответствующие

халконы.

Ключевые слова: ароматические карбаматы, арил-1-этаноны, ацилирование, уксусный ангидрид, поли-

фосфорная кислота, диметиламинооксоацетилфенилкарбаматы, 2-бром-2-хлорацетильные производные

фенилкарбаматов, халконы

DOI: 10.31857/S0514749223010081, EDN: PFYQZU

ВВЕДЕНИЕ

образных гетероциклических соединений

[2,

7-12]. Интерес к этим соединениям обусловлен

Ранее нами изучены реакции аминирования,

тем, что в зависимости от природы применяемо-

амидирования и ацетаминирования замещенных

го реагента реакции могут протекать с участием

по бензольному кольцу ароматических карбаматов

карбонильной [13-15], метильной группы [2, 4,

в полифосфорной кислоте (PPA) с использованием

5, 16] или обеих [17-19] функциональных групп.

азида натрия и нитроалканов [1]. В развитие этих

Полученные продукты первичного превращения

исследований мы рассмотрели возможность ис-

ацильной группы могут подвергаться дальнейшим

пользования PPA для получения арил-1-этанонов

превращениям [20]. В этой связи разработка новых

(ацетофенонов) с карбаматной функцией.

подходов к синтезу функционально замещенных

Ацетофеноны, благодаря присутствию в них

ацетофенонов и изучение их последующих транс-

ацильной группы, широко используют в синтезе

формаций представляется актуальной задачей.

различных классов органических соединений. Они

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

могут подвергаться различным превращениям,

приводящим к получению халконов [2, 3], функ-

Нами изучены реакции ацилирования метил-

ционализированных ацетофенонов [4-6] и разно-

N-фенил- (1),

2-(морфолин-4-ил)этилфенил- (2),

ВЕЛИКОРОДОВ и др.

Схема 1

NHCO₂R

Ac₂O-PPA

50 55°C

RO₂CHN

1-3

5-7

R = Me (1, 5

ɦɨɪɮɨɥɢɧ ɢɥ ɷɬɢɥ 2, 6

ɩɢɪɢɞɢɧ ɢɥ ɷɬɢɥ 3, 7).

Схема 2

NHCO₂Me

OMe

Ac₂O-PPA

OMe

50 55°C

2-(пиридин-2-ил)этилфенил- (3) и метил 2-(меток-

сигнала (δ 7.06 и 7.56 м.д) 3 протонов бензольно-

сифенил)- (4) карбаматов уксусным ангидридом

го кольца. Регионаправленность ацилирования в

в PPA. Реакционную массу выдерживали при 50-

пара-положении к метоксигруппе подтверждается

55°C в течение 3 ч.

спектром HMQC, в котором наблюдаются корре-

ляции дублетных сигналов ароматических прото-

Установлено, что реакция ацилирования карба-

нов Н³, Н⁴ (δ 7.06 и 7.56 м.д) с атомами С³, С⁴ (δ

матов 1-4 протекает регионаправленно. Карбама-

115.21, 124.32 м.д.) и корреляция сигнала атома С⁶

ты 1-3 ацилируются в пара-положении к карба-

(δ 117.28 м.д.) с синглетным сигналом протона Н⁶

матной группировке с образованием ацетофено-

(δ 8.54 м.д.).

нов 5-7 (схема 1), а в случае карбамата 4 реакция

протекает в пара-положении к метоксильной груп-

С целью синтеза новых функционально за-

пе с образованием соединения 8 (схема 2).

мещенных алкил-N-фенилкарбаматов нами из-

учено взаимодействие ацетофенонов

9 с

Выделение продуктов ацилирования 6, 7 осу-

N-бромсукцинимидом, ацетатом меди(II) в при-

ществляли добавлением к реакционной массе ле-

сутствии ДМФА при 80°С и интенсивном переме-

дяной воды, нейтрализацией кислоты аммиаком и

шивании в течение 12 ч. Установлено, что взаимо-

последующей экстракцией диэтиловым эфиром.

действие приводит к получению соответствующих

Регионаправленность реакции подтверждена

метил-N-{2(3,4)-[(диметиламино)(оксо)ацетил]-

методом ЯМР ¹Н спектроскопии. Так, в спектрах

фенил}карбаматов (10, 11) (схема 3) с выходами

соединений 5-7 четыре протона бензольного коль-

76-78%.

ца проявляются в виде 2 дублетных сигналов в об-

В спектре ЯМР ¹Н соединений 10, 11, наряду

ласти 7.76-7.79 и 7.92-7.94 м.д.

с сигналами других протонов, присутствуют син-

В спектре ЯМР ¹Н ацетофенона 8 присутству-

глетные сигналы при 2.96 и 3.12 м.д. 6 протонов

ют синглетный сигнал (δ 8.54 м.д.) и 2 дублетных

диметиламинооксоацетильной группы.

Схема 3

Me O

DMF Cu(OAc)₂ NBS

NHCO2Me

NHCO₂Me

5, 9

10, 11

4-NHCO₂Me (5, 10), 2-NHCO₂Me (9, 11).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ НОВЫХ АЦЕТОФЕНОНОВ

Схема 4

Cu(OAc)₂

NH(Me)₂

+ HCOOH

H₂O

N(Me)₂

O Me

N(Me)

NBS

NH(Me)₂

Cu(OAc)₂

NHCO₂Me

5, 9

N(Me)₂

Cu(OAc)₂

H₂O

Cu(OAc)₂

NHCO₂Me

NHCO2Me

NHCO₂Me

10, 11

Вероятный постадийный механизм превраще-

N-хлорсукцинимидом в присутствии п-толуол-

ния представлен на схеме 4 [4].

сульфокислоты в ацетонитриле при 50°С, которые

далее были использованы для получения рацеми-

На предварительной стадии из ДМФА при дей-

ческих дихлоргидринов при действии боргидрида

ствии ацетата меди(II) образуются диметиламин и

натрия в метаноле [21].

муравьиная кислота. Взаимодействие ацетофено-

нов 5, 9 с N-бромсукцинимидом (NBS) приводит

Сообщалось [5], что при действии на ацетофе-

к образованию соответствующих

2-бром-1-фе-

ноны в этилацетате смеси HCl и HBr в присутствии

нилэтанонов А, которые подвергаются нуклео-

ДМСО происходит замещение 2 атомов водорода

фильному замещению атома брома при действии

в метильной группе на атом хлора и брома. Нами

диметиламина с образованием интермедиата В.

изучена возможность указанной функционализа-

Последующее окисление соединения В ацетатом

ции метил-N-[4(2)-ацетилфенил]карбаматов 5, 9.

меди(II) приводит к получению интермедиата С,

Установлено, что при действии на карбаматы 5, 9 в

при гидролизе которого образуется 2-(димети-

этилацетате HBr-HCl-ДМСО при 30°C в течение

ламино)-2-гидрокси-1-фенилэтанон D. Наконец,

15 ч образуются соответствующие 2-бром-2-хлор-

окисление интермедиата D ацетатом меди(II) при-

ацетильные производные 12, 13 с выходом 70-72%

водит к получению метил-N-{4(2)-[(диметилами-

(схема 5).

но)(оксо)ацетил]фенил}карбаматов 10, 11.

Строение соединений 12, 13 подтверждено ме-

Описано получение α,α-дихлорацетофенонов

тодами ЯМР ¹Н, ¹³С спектроскопии. В спектрах

по реакции соответствующих ацетофенонов с

ЯМР ¹Н протон группы СHBrCl проявляется в

Схема 5

HBr, HCl, DMSO

CH₃

EtOAc

NHCO₂Me

5, 9

12, 13

R = 4-NHCO₂Me (5, 12), 2-NHCO₂Me (9, 13).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

100

ВЕЛИКОРОДОВ и др.

Схема 6

H, Br

5, 9

H₃C S

CHBr₂

CH₃

NHCO₂Me

H₃C S

CH₃

O CH₃

CH₃

H₃C S

CH₃

NHCO₂Me

12, 13

R = 4-NHCO₂Me (5, 12), 2-NHCO₂Me (9, 13).

виде синглетного сигнала в области слабого поля

22] с отщеплением бромид-иона и образованием

(δ 6.73-6.74 м.д.). В спектре ЯМР ¹³С сигнал ато-

интермедиата G. На заключительной стадии про-

ма углерода этой группы имеет химический сдвиг

исходит нуклеофильное замещение диметилсуль-

в области 54.28-54.32 м.д., что подтверждает ге-

фоксидного фрагмента при участии хлорид-ионов,

теродигалогенометиленовую структуру получен-

концентрация которых в растворе является высо-

ных соединений. В случае гемдибромидов сигнал

кой.

атома углерода проявляется в области 40 м.д., а в

С целью синтеза халконов, содержащих в своей

случае гемдихлоридов - в более слабом поле (δ

структуре фрагменты гетероциклических аминов,

68 м.д.) [5].

нами изучена конденсация ацильных производ-

ных 6, 7 с 4-метоксибензальдегидом в присутствии

Реакция, вероятно, протекает по механизму [5],

представленному на схеме 6.

метанольного раствора гидроксида калия.

Установлено, что реакция приводит к получе-

На первой стадии из ДМСО и бромид-ионов

нию соответствующих халконов 14-15 (схема 7) с

при участии кислоты образуется интермедиат E,

хорошими выходами (74-76%).

который при взаимодействии с ацетофенонами 5,

9 дает дибромпроизводное F, подвергающееся ну-

Строение 2-морфолиноэтил-N-{4-[(E)-3-(4-ме-

клеофильной атаке атомом кислорода ДМСО [5,

токсифенил)-2-пропеноил]фенил}карбамата

(14)

Схема 7

OMe

Het

KOH MeOH

H₃C

Het

5, 9

14, 15

+HW

ɦɨɪɮɨɥɢɧ ɢɥ ɷɬɢɥ 5, 14

ɩɢɪɢɞɢɧ ɢɥ ɷɬɢɥ 9, 15

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ НОВЫХ АЦЕТОФЕНОНОВ

101

и 2-(2-пиридинил)этил-N-{4-[(E)-3-(4-метоксифе-

2-Морфолиноэтил-N-(4-ацетилфенил)кар-

нил)-2-пропеноил]фенил}карбамата

(15)

под-

бамат (6). Выход 0.72 г (84%), бесцветные кри-

тверждено методами ИК, ЯМР ¹Н спектроскопии.

сталлы, т.пл. 109-111°C (Al₂O₃, элюент - хлоро-

форм). ИК спектр, ν, см^-1: 3315 (NH), 1710, 1675

E-Конфигурация халконов 14, 15 подтвержда-

(С=О), 1610, 1580, 1575 (С-С_аром). Спектр ЯМР

ется данными спектров ЯМР ¹Н, в которых про-

¹Н (ДМСO-d₆), δ, м.д.: 1.73 с (3Н, СОСН₃), 2.22-

тоны сопряженной связи НС=СН находятся в

2.37 м (4Н, СН₂-N-CH₂), 2.97 д.д (2Н, СН₂, J 5.8,

области 7.25-7.29 и 7.41-7.42 м.д. с константами

11.0 Гц), 3.52-3.66 м (4Н, СН₂-О-СН₂), 4.15 д.д

спин-спинового взаимодействия 15.4 и 15.3 Гц.

[2H, С(О)ОСН₂, J 5.8, 11.5 Гц], 7.12 д (2Н_аром, J

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

8.6 Гц), 7.98 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 9.54 уш.с (1Н, NH).

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С, HMQC получены на

Найдено, %: С 61.39; Н 6.73; N 9.27. C₁₅H₂₀N₂O₄.

спектрометре Bruker DRX

500 (США)

(500,

Вычислено, %: С 61.64; Н 6.85; N 9.59.

126 МГц) в ДМСО-d₆. Спектры ЯМР ¹³С запи-

2-(Пиридин-2-ил)этил-N-(4-ацетилфенил)-

саны при полном подавлении спин-спинового

карбамат (7). Выход 0.70 г (85%), бесцветные

взаимодействия С-Н. ИК спектры измерены на

кристаллы, т.пл. 83-85°С (Al2O3, нейтральный,

ИК Фурье-спектрофотометре InfraLUM FT-02

элюент - хлороформ). ИК спектр, ν, см^-1: 3310

(Россия) в интервале 4000-400 см^-1 в KBr. Чистоту

(NH), 1708, 1680 (С=О), 1612, 1585, 1575 (С-

полученных соединений контролировали методом

С_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м.д.:1.73 с

ТСХ на пластинах Silufol UV-254 («Chemapol»,

(3Н, СОСН₃), 3.11 д.д (2Н, СН₂, J 6.7, 14.6 Гц), 4.35

Чехия), проявление в парах иода. Элементный ана-

д.д [2Н, C(O)СН₂, J 5.8, 14.9 Гц], 7.05 т (1Н_аром, J

лиз выполнен на приборе «Perkin-Elmer Series II

4.8 Гц), 7.17 д (1Н_аром, J 7.4 Гц), 7.23 д (2Н_аром, J

2400» (Perkin-Elmer, США). В работе использова-

8.6 Гц), 7.45 т (1Н_аром, J 7.4 Гц), 7.99 д (2Н_аром, J

ны коммерческие реактивы фирм «Aldrich», «Alfa

8.6 Гц), 8.44 д (1Н_аром, J 4.8 Гц), 9.58 уш.с (1Н, NH).

Aesar» (США).

Найдено, %: С 67.33; Н 5.62; N 9.75. C₁₆H₁₆N₂O₃

Метил-N-(4-ацетилфенил)карбамат (5). К 15 г

Вычислено, %: С 67.61; Н 5.63; N 9.86.

PPA прибавляли 1.51 г (0.01 моль) метил-N-фенил-

Метил-N-(5-ацетил-2-метоксифенил)кар-

карбамата (1) и 0.56 мл (0.0059 моль) уксусного

бамат (8) получали аналогично соединению 5

ангидрида, смесь выдерживали при 50-55°C и пе-

из 0.597 г (3.3 ммоль) карбамата 4. Выход 0.65 г

ремешивании в течение 3 ч. Окрашенную в крас-

(88%), бесцветные кристаллы, т.пл. 68-70°C (из

ный цвет реакционную массу после охлаждения до

хлороформа). ИК спектр, ν, см^-1: 3313 (NH), 1714,

комнатной температуры переносили в 60 мл ледя-

1670 (С=О), 1610, 1580, 1565 (С-С_аром). Спектр

ной воды, продукт реакции экстрагировали диэти-

ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м.д.: 2.72 с (3Н, СОСН₃),

ловым эфиром (3×15 мл). Органический экстракт

промывали 5%-ным раствором гидрокарбоната

3.71 с (3Н, NHCO₂Me), 4.13 с (3Н, ОСН₃), 7.09 д

(1Н_аром, J 8.3 Гц), 7.87 д (1Н_аром, J 8.3 Гц), 8.16

натрия, водой, сушили безводным сульфатом на-

с (1Н_аром), 9.60 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

трия и растворитель удаляли. Выход 0.97 г (85%),

бесцветные кристаллы, т.пл. 167-168°C (167.5-

δ, м.д.: 26.78 (СОMe), 52.60 (NHCO2Me), 56.20

168.0°C [23]). ИК спектр, ν, см^-1: 3310 (NH), 1710,

(OMe), 115.21(C³), 117.28 (C⁶), 124.32 (C⁴), 128.02

1680 (С=О), 1610, 1575, 1565 (С-С_аром). Найдено,

(C¹), 135.04 (C⁵), 146.18 (C²), 154.12 (NHCO₂Me),

%: С 62.09; Н 5.46; N 7.08. C₁₀H₁₁NO₃. Вычислено,

200.54 (COMe). Найдено, %: С 58.94; Н 5.54; N

%: С 62.18; Н 5.70; N 7.25.

6.09. C₁₁H₁₃NO₄. Вычислено, %: С 59.19; Н 5.83;

N 6.28.

Аналогично взаимодействием 1.25 г (5 ммоль)

карбамата 2 или 1.21 г (5 ммоль) карбамата 3 с

Метил-N-{4-[(диметиламино)(оксо)аце-

0.28 мл уксусного ангидрида и 7.5 г PPA получали

тил]фенил}карбамат (10). К раствору 0.193 г

ацетофеноны 6, 7. После разбавления водой реак-

ммоль) метил-N-(4-ацетилфенил)карбамата

ционную массу обрабатывали 30%-ным водным

(5) и 0.218 г (1.2 ммоль) ацетата меди(II) в 2 мл

аммиаком до рН 7.0-7.5, а затем экстрагировали

ДМФА добавляли при встряхивании

0.213 г

диэтиловым эфиром.

(1.2 ммоль) N-бромсукцинимида (NBS), реакци-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

102

ВЕЛИКОРОДОВ и др.

онную массу перемешивали 12 ч при 80°C, ох-

1570 (С-С_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

лаждали до комнатной температуры, выливали в

м.д.: 3.70 c (3H, NHCO₂Me), 6.73 c (1H, CHBrCl),

50 мл воды и экстрагировали метиленхлоридом

7.34 д (2Н_аром, J 9.0 Гц), 7.99 д (2Н_аром, J 8.9 Гц),

(3×10 мл). Объединенные органические фазы про-

9.58 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆),

мывали водой (2×25 мл), сушили над безводным

δ, м.д.: 52.65 (NHCO₂Me), 54.28 (CHBrCl), 120.18,

сульфатом магния, растворитель удаляли на ротор-

124.62, 129.11, 138.14 (C_аром), 154.82 (NHCO₂Me),

ном испарителе. Продукт очищали методом коло-

185.62 (C=O). Найдено, %: С 66.37; Н 5.23; N 4.83.

ночной жидкостной хроматографии (Silica gel 60,

C₁₀H₉BrClNO₃. Вычислено, %: С 66.67; Н 5.38; N

0.040-0.063 мм, петролейный эфир-этилацетат,

5.02.

2:1). Выход 0.19 г (76%), бесцветные кристаллы,

Метил-N-[2-(2-бром-2-хлорацетил)фенил]-

т.пл. 143-145°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3310 (NH),

карбамат (13) получали аналогично соединению

1710, 1660 (С=О), 1610, 1580, 1565 (С-Саром).

12 из 0,234 г (3 ммоль) метил-N-(2-ацетилфенил)-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м.д.: 2.96 с (3Н,

карбамата (9). Выход 0.21 г (70%), кристаллы

NMe₂), 3.12 c (3Н, NMe₂), 3.70 с (3Н, NHCO₂Me),

светло-желтого цвета, т.пл. 88-90°С. ИК спектр,

7.26 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 7.78 д (2Н_аром, J 8.6 Гц),

ν, см^-1: 3324 (NH), 1680, 1710 (С=О), 1612, 1580,

9.65 уш.с (1Н, NH). Найдено, %: С 57.39; Н 5.43; N

1575 (С-С_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

11.08. C₁₂H₁₄N₂O₄. Вычислено, %: С 57.60; Н 5.60;

м.д.: 3.71 c (3H, NHCO₂Me), 6.74 c (1H, CHBrCl),

N 11.20.

7.30 т (1Н_аром, J 7.2 Гц), 7.58 т (1Н_аром, J 7.2 Гц),

Метил-N-{2-[(диметиламино)(оксо)ацетил]-

8.20 д (1Н_аром, J 7.2 Гц), 8.90 д (1Н_аром, J 7.2 Гц),

фенил}карбамат (11) получали аналогично со-

9.54 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСO-d₆),

единению 10 из 0.193 г (1 ммоль) метил-N-(2-

δ, м.д.: 52.64 (NHCO₂Me), 54.32 (CHBrCl), 121.61,

ацетилфенил)карбамата (9). Выход 0.18 г (73%),

124.55,

126.31,

127.37,

134.29,

138.03 (C_аром),

бесцветные кристаллы, т.пл. 70-72°С. ИК спектр,

154.48 (NHCO₂Me), 183.65 (C=O). Найдено, %: С

ν, см^-1: 3310 (NH), 1710, 1666 (С=О), 1610, 1587,

66.42; Н 5.19; N 4.74. C₁₀H₉BrClNO₃. Вычислено,

1575 (С-С_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

%: С 66.67; Н 5.38; N 5.02.

м.д.: 2.96 c (3H, NMe₂), 3.12 c (3H, NMe₂), 3.71 c

2-Морфолиноэтил-N-{4-[(E)-3-(4-метокси-

(3H, NHCO₂Me), 7.18 т (1Н_аром, J 7.2 Гц), 7.50 т

фенил)-2-пропеноил]фенил}карбамат

(14). К

(1Н_аром, J 7.2 Гц), 7.74 д (1Н_аром, J 7.2 Гц), 8.75 д

смеси 0.292 г (1 ммоль) 2-морфолиноэтил-N-(4-

(1Н_аром, J 7.2 Гц), 9.59 уш.с (1Н, NH). Найдено, %:

ацетилфенил)карбамата (6), 0.12 мл (1 моль) 4-ме-

С 57.53; Н 5.32; N 10.95. C₁₂H₁₄N₂O₄. Вычислено,

токсибензальдегида в 5 мл метанола после пере-

%: С 57.60; Н 5.60; N 11.20.

мешивания в течение 0.5 ч добавляли в течение

Метил-N-[4-(2-бром-2-хлорацетил)фенил]-

0.5 ч 0.3 мл 10%-ного гидроксида калия в метано-

карбамат (12). К смеси 0,193 г (1 ммоль) ме-

ле. Реакционную массу выдерживали при 35°C в

тил-N-(4-ацетилфенил)карбамата

(5) в

0.2 мл

течение 4 ч и оставляли при комнатной темпера-

(3 ммоль) ДМСО прибавляли 0.12 мл (4 ммоль)

туре на 24 ч, выливали в 100 мл воды и осторожно

%-ной хлороводородной кислоты,

0.15 мл

подкисляли разбавленной соляной кислотой (1:1,

(1 ммоль) 40%-ной бромоводородной кислоты в

по объему), выпавший осадок отфильтровывали,

3 мл этилацетата и полученную реакционную

промывали на фильтре 20 мл воды, сушили и пере-

массу перемешивали 15 ч при 30-33°C, прибав-

кристаллизовывали из хлороформа. Выход 0.30 г

ляли безводный сульфат магния, фильтровали

(74%), кристаллы светло-желтого цвета, т.пл. 140-

и фильтрат концентрировали при 10 мм рт.ст. на

143°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3315 (NH), 1665, 1710

роторном испарителе. Остаток очищали методом

(С=О), 1610, 1584, 1565 (С-С_аром). Спектр ЯМР ¹Н

колоночной жидкостной хроматографии (Silica

(ДМСO-d₆), δ, м.д.: 2.22-2.36 м (4Н, СН₂-N-СН₂),

gel 60, 0.040-0.063 мм, петролейный эфир-этил-

2.95 д.д (2Н, CH₂, J 5.8, 11.0 Гц), 3.52-3.65 м (4Н,

ацетат, 3:1). Выход 0.22 г (72%), кристаллы свет-

СН₂-О-СН₂), 3.93 с (3Н, ОСН₃), 4.15 д.д [2Н,

ло-желтого цвета, т.пл. 135-137°С. ИК спектр, ν,

(СО)ОСН₂, J 5.8, 11.0 Гц], 6.90 д (2Н_аром, J 8.7 Гц),

см^-1: 3325 (NH), 1680, 1714 (С=О), 1610, 1584,

7.22 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 7.29 д [1Н, (СО)СН=СН, J

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ НОВЫХ АЦЕТОФЕНОНОВ

103

15.4 Гц], 7.41 д [1Н, (СО)СН=СН, J 15.4 Гц], 7.56

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

д (2Н_аром, J 8.7 Гц), 7.95 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 9.57

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

уш.с (1Н, NH). Найдено, %: С 67.18; Н 5.99; N

тересов.

6.53. C₂₃H₂₆N₂O₅. Вычислено, %: С 67.32; Н 6.34;

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

N 6.83.

1. Великородов А.В., Кутлалиева Э.Н., Степкина Н.Н.,

2-(2-Пиридинил)этил-N-{4-[(E)-3-(4-меток-

Шустова Е.А., Поддубный О.Ю. ЖОрХ.

2020,

сифенил)-2-пропеноил]фенил}карбамат (15) по-

56, 1402-1409. [Velikorodov A.V., Kutlalieva E.N.,

лучали аналогично соединению 14 из 0.284 г

Stepkina N.N., Shustova E.A., Poddubnyi O.Yu. Russ.

(1 ммоль)

2-(пиридин-2-ил)этил-N-(4-ацетилфе-

J. Org. Chem. 2020, 56, 1570-1575.] doi 10.1134/

нил)карбамата (7). Выход 0.31 г (76%), кристаллы

S1070428020090110

светло-желтого цвета, т.пл. 109-111°С. ИК спектр,

2. Chebanov V.A., Desenko S.M., Gurley T.W.

ν, см^-1: 3315 (NH), 1711, 1665 (С=О), 1608, 1585,

Azaheterocycles Based on α,β-Unsaturated Carbonyls.

Berlin: Springer, 2008. doi 10.1007/978-3-540-68367-

1570, 1565 (С-С_аром). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆),

4_1

δ, м.д.: 3.10 д.д (2Н, СН₂, J 6.9, 14.8 Гц), 3.92 с (3Н,

3. Великородов А.В., Ионова В.А., Темирбулато-

ОСН₃), 4.34 д.д [2H, (СО)ОСН₂, J 6.9, 10.4 Гц],

ва С.И., Титова О.Л., Степкина Н.Н. ЖОрХ. 2013,

6.92 д (2Н_аром, J 8.8 Гц), 7.06 т (1Н_аром, J 4.8 Гц),

49,

1631-1637.

[Velikorodov A.V., Ionova V.A.,

7.17 д (1Н_аром, J 7.6 Гц), 7.25 д [1Н, (СО)СН=СН,

Temirbulatova S.I., Titova O.L., Stepkina N.N. Russ.

J 15.3 Гц], 7.30 д (2Н_аром, J 8.6 Гц), 7.42 д [1Н,

J. Org. Chem. 2013, 49, 1610-1616]. doi 10.1134/

(СО)СН=СН, J 15.3 Гц],7.47 т (1Н_аром, J 7.6 Гц),

S1070428017010146

7.54 д (2Н_аром, J 8.8 Гц), 7.98 д (2Н_аром, J 8.6 Гц),

4. Wei Y., Yan Y., Li X. Synlett. 2020, 31, 393-397. doi

8.44 д (1Н_аром, J 4.8 Гц), 9.56 уш.с (1Н, NH). Най-

10.1055/s-0039-1691568

дено, %: С 71.58; Н 5.21; N 6.65. C₂₄H₂₂N₂O₄.

5. Zhou Jin-Feng, Tang Dong-Min, Bian M. Synlett. 2020,

Вычислено, %: С 71.64; Н 5.47; N 6.97.

31, 1430-1434. doi 10.1055/s-0040-1707169

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6. Magen S., Oren J., Fuchs B. Tetrahedron Lett. 1984,

25, 3369-3372. doi 10.1016/S0040-4039(01)81387-3

Ацилирование метил-N-фенил-, 2-(морфолин-

7. Erian A.W., Sherif S.M., Gaber H.M. Molecules.

4-ил)этилфенил-, 2-(пиридин-2-ил)этилфенил- и

2003, 8, 793-865. doi 10.3390/81100793

метил-2-(метоксифенил)карбаматов уксусным ан-

8. Turan-Zitouni G., Chevalle, P., Kilic F.S., Erol K. Eur.

гидридом в полифосфорной кислоте протекает ре-

J. Med. Chem. 2000, 35, 635-641. doi 10.1016/s0223-

гионаправленно в пара-положении к карбаматной

5234(00)00152-5

группе или метоксигруппе. Синтезированы новые

9. Joachim R. Tetrahedron. 2000, 56, 3161-3165. doi

функциональные производные ацетофенонов

10.1016/S0040-4020(00)00190-3

метил-N-{2-(4)[(диметиламино)(оксо)ацетил]фе-

10. Великородов А.В., Зухайраева А.С., Чабакова А.К.,

нил}карбаматы, 2-бром-2-хлорацетилфенилкарба-

Ковалев В.Б. ЖОрХ. 2018, 54, 1497-1502. [Ve-

маты и халконы с фрагментами гетероцикличе-

likorodov A.V., Zukhairaeva A.S., Chabakova A.K.,

ских аминов.

Kovalev V.B. Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 1509-

1514.] doi 10.1134/S1070428018100123

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

11. Великородов А.В., Шустова Е.А., Носачев С.Б.

Великородов Анатолий Валериевич, ORCID:

ЖОрХ. 2017, 53, 1821-1823. [Velikorodov A.V., Shus-

tova E.A., Nosachev S.B. Russ. J. Org. Chem. 2017,

https://orcid.org/0000-0001-9802-8252

53, 1857-1859]. doi 10.1134/S1070428017120120

Кутлалиева Эльвина Нуритдиновна, ORCID:

12. Великородов А.В., Шустова Е.А. ЖОрХ. 2017,

https://orcid.org/0000-0002-9712-4223

53, 86-89. [Velikorodov A.V., Shustova E.A. Russ.

J. Org. Chem.

2017,

53,

82-85.] doi

10.1134/

Носачев Святослав Борисович, ORCID: https://

S1070428017010146

orcid.org/0000-0001-8469-5425

13. Kawabata T., Mizugaki T., Ebitani K., Kaneda K.

Шустова Екатерина Александровна, ORCID:

Tetrahedron Lett. 2001, 42, 8329-8332. doi 10.1016/

https://orcid.org/0000-0002-6621-7793

S0040-4039(01)01788-9

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

104

ВЕЛИКОРОДОВ и др.

14. Paul S., Gupta V., Gupta R., Loupy A. Tetrahedron

20. Geronikaki A., Babaev E., Dearden J., Dehaen W.,

Lett.

2003,

44,

439-442. doi

10.1016/S0040-

Filimonov D., Galaeva I., Krajneva V., Lagunin A.,

4039(02)02601-1

Macaev F., Molodavkin G., Poroikov V., Pogrebnoi S.,

15. John R.P., Sreekanth A., Kurup M.R.P., Usman A.,

Saloutin V., Stepanchikova A., Stingaci E., Voronina T.,

Ibrahim A.R., Fun H.K. Spect. Chim. Acta: A. 2003,

59, 1349-1358. doi 10.1016/S1386-1425(02)00332-3

Vlad L. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 6559-6568. doi

16. Woodard C.L., Li Z., Kathcart A.K., Terrell J.,

10.1016/j.bmc.2004.09.016

Gerena L., Lopez-Sanchez M., Kyle D.E., Bhatta-

21. Kȩdziora K., Bisogno F.R., Lavandera I., Gotor-

charjee A.K., Nichols D.A., Ellis W., Prigge S.T.,

Fernández V., Montejo-Bernardo J., García-Granda S.,

Geyer J.A., Waters N.C. J. Med. Chem. 2003, 46,

3877-3882. doi 10.1021/jm0300983

Kroutil W., Gotor V. ChemCatChem. 2014, 6, 1066-

17. Chang H.T., Sharpless K.B. Tetrahedron Lett. 1996, 37,

1072. doi 10.1002/cctc.201300834

3219-3222. doi 10.1016/0040-4039(96)00534-5

22. Ashikari Y., Nokami T., Yoshida J.-I. Org. Lett. 2012,

18. Huang J., Corey E.J. Org. Lett. 2003, 5, 3455-3458. doi

14, 938-941. doi 10.1021/ol203467v

10.1021/ol035192s

23. Witek S., Bielawski J., Bielawska A. J. Prakt. Chem.

19. Ma Y., Liu H., Chen L., Cui X., Zhu J., Deng J. Org.

Lett. 2003, 5, 2103-2106. doi 10.1021/ol0345125

1979, 321, 804-812. doi 10.1002/prac.19793210512

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023

СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВР

АЩЕНИЯ НОВЫХ АЦЕТОФЕНОНОВ

105

Synthesis and Some Transformations of New Acetophenones

with Carbamate Function

A. V. Velikorodova, b, *, E. N. Kutlalievaa, b, S. B. Nosachev^a, and E. A. Shustova^a

^a Astrakhan State University, pl. Shahumyana 1, Astrakhan, 414000 Russia

^b Astrakhan State Medical University, ul. Bakinskaya, 121, Astrakhan, 414000 Russia

*e-mail: avelikorodov@mail.ru

Received April 10, 2022; revised April 21, 2022; accepted April 24, 2022

Acylation of methyl-N-phenyl-, 2-(morpholin-4-yl)ethylphenyl-, 2-(pyridin-2-yl)ethylphenyl-carbamates with

acetic anhydride in polyphosphoric acid at 50-55°C for 3 h proceeds in the para-position to the carbamate group-

ing to form the corresponding acetophenones. Acylation under similar conditions of methyl 2-(methoxyphenyl)-

carbamate occurs in the para-position to the methoxy group with the formation of methyl N-(5-acetyl-2-me-

thoxyphenyl)carbamate. The interaction of para- and ortho-acetyl-substituted methyl-N-phenylcarbamate with

N-bromosuccinimide, copper(II) acetate in the presence of dimethylformamide at 80°C and with chloro- and

hydrobromic acids in the presence of DMSO in ethyl acetate at 30-33°C yielded methyl {4(2)-[(dimethylamino)-

(oxo)-acetyl]phenyl}- and N-[4(2)-(2-bromo-2-chloroacetyl)phenyl]-carbamates. Condensation of 2-morphol-

inoethyl [(pyridin-2-yl)ethyl] N-(4-acetylphenyl)carbamates with 4-methoxybenzaldehyde in the presence of a

methanolic KOH solution gave the corresponding chalcones.

Keywords: aromatic carbamates, aryl-1-ethanones, acylation, acetic anhydride, polyphosphoric acid, dime-

thylaminooxoacetylphenylcarbamates, 2-bromo-2-chloroacetyl derivatives of phenyl carbamates, chalcones

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 1 2023