ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2023, том 59, № 11, с. 1513-1518

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 548.737; 541.124; 547.314

ДОСТУПНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА E-N-ЗАМЕЩЕННЫХ-

2-ДИФЕНИЛФОСФОРИЛАЗИРИДИНОВ

Г. М. Степанян^a, Р. Е. Мурадян^a, Г. Ц. Гаспарян^a

^a Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук

Республики Армения, Институт органической химии,

Армения, 0014 Ереван просп. Азатутяна, 26

^b Центр исследования строения молекул, Армения, 0014 Ереван просп. Азатутяна, 26

*e-mail: arpenikb@mail.ru

Поступила в редакцию 28.11.2022 г.

После доработки 10.12.2022 г.

Принята к публикации 11.12.2022 г.

Разработан доступный способ синтеза E-N-замещенных-2-дифенилфосфорилазиридинов с высокими

выходами взаимодействием (1,2-дибромэтил)(дифенил)фосфиноксида с рядом первичных аминов, в част-

ности, метил-,этил-, изопропил-, трет-бутил, циклогексил-, бензил-аминами при комнатной температуре

в присутствии гидроксида натрия. Изучена антибактериальная активность синтезированных соединений.

Ключевые слова: (1,2-дибромэтил)(дифенил)фосфиноксид, нуклеофильное замещение, первичные

амины, нуклеофильное присоединение, E-N-замещенные-2-дифенилфосфорилазиридины

DOI: 10.31857/S0514749223110150, EDN: NEUILE

За последние десятилетия химия, относящая-

многими типами нуклеофилов [9, 10]. Исходя из

ся к азагетероциклическим кольцам, азиридинам,

вышеизложенного, с целью синтеза азиридинов,

расширилась из-за их синтетического и биологи-

содержащих фосфорильную группу изучено взаи-

ческого значения. Интерес к функционализиро-

модействие (1,2-дибромэтил)(дифенил)фосфинок-

ванным азиридинам основан на их биологической

сида (1) с первичными аминами.

активности, в частности, они известны как проти-

В литературе стартовыми материалами для

воопухолевые препараты, ковалентно сшивающие

получения фосфорзамещенных азиридинов явля-

ДНК через образование иона азиридиния [1-5].

ются азиринфосфиноксиды, которые, в свою оче-

Известно также, что фосфорные фрагменты в со-

редь, получаются либо из 1-фосфорилвинилази-

ставе азиридина регулируют важные биологиче-

дов, либо из β-тозилоксимов, содержащих фосфо-

ские функции. Так, аминофосфоновые кислоты,

рильную группу [11, 12]. Имеются также работы

содержашие азагетероциклические кольца, введен-

в которых азиридинилзамещенные фосфонаты по-

ные в биологически активные пептиды проявляют

лучены из 1-бромвинил- и 1,2-дибромэтил-фосфо-

антибактериальные свойства [6], используются в

натов и аммиака в жестких условиях и с низкими

качестве ингибиторов ферментов [7] и гербецидов

выходами [9, 13, 14].

[8]. Наряду с биологической активностью азири-

дины являются ключевыми субстратами в синтезе

В настоящем сообщении описывается метод

ряда замещенных аминов посредством регио- и

синтеза

2-фосфорилзамещенных трехчленных

стереоселективной реакции раскрытия кольца со

азотсодержащих гетероциклов. При варьирова-

1513

1514

БИЧАХЧЯН и др.

Схема 1

NaOH

Ph P

RNH₂

O Br

2-7

R = CH₃ (2); C₂H₅ (3); iso-C₃H₇ (4); tert-C₄H₉ (5); C₆H₁₁ (6); C₆H₅CH₂ (7).

нии условий реакции установлено, что взаимо-

из

(1-бромвинил)(дифенил)фосфиноксида

[15],

действие

(1,2-дибромэтил)(дифенил)фосфин-

являющегося продуктом дегидробромирования

оксида (1) с рядом первичных аминов, в частно-

фосфинксида 1 не увенчалась успехом. В ЯМР

сти, метил-, этил-, изопропил-, трет-бутил-, ци-

³¹Р-спектре наряду с сигналом, характерным ази-

клогексил- и бензил-аминами в присутствии ги-

ридину (15%) наблюдались сигналы ряда фосфор-

дроксида натрия в соотношении реагентов 1:2:3,

ных продуктов. Исходя из этого можно сделать

соответственно, при комнатной температуре, в

вывод, что нуклеофильное замещение в молеку-

результате двойного нуклеофильного замеще-

ле (1,2-дибромэтил)(дифенил)фосфиноксида (1),

ния приводит к образованию E-N-замещенным-

по-видимому, начинается с атаки α-углеродного

2-дифенилфосфорилазиридинам 2-7 с высокими

атома, ибо атака по β-углеродному атому привела

выходами по схеме 1.

бы к тому же продукту, что и в случае нуклеофиль-

ного присоединения амина к (1-бромвинил)(дифе-

Следует отметить, что в случае трет-бутил-

нил)фосфиноксиду по схеме 2.

аминa, согласно данным ЯМР 1Н, проведение

реакции при комнатной температуре приводит к

Е-N-Метил-2-дифенилфосфорилазиридин

образованию смеси азиридина 5 (48%) и (1-бром-

(2). Смесь 0.3 г (0.77 ммоль) (1,2-дибромэтил)-

винил)(дифенил)фосфиноксида

(47%). Однако,

(дифенил)фосфиноксида (1), 0.1 г (1.54 ммоль)

нагревание реакционной смеси при 35-40°С в те-

хлоргидрата метиламина и 0.12 г (3.0 ммоль) ги-

чение 15 ч повышает выход азиридина 5 до 87%.

дроксида натрия в 10 мл ацетонитрила интенсивно

Такое различие в поведении, по всей вероятности,

перемешивали при комнатной температуре в тече-

обьясняется наличием в молекуле амина трет-бу-

ние 9 ч. Растворитель удаляли в вакууме, остаток

тильной группы, стерически затрудняющей после-

растворяли в хлороформе, промывали насыщен-

довательные реакции замещения и циклизации.

ным водным раствором NaCl (2×10 мл), водой и

Попытка получить вышеуказанные 2-фосфо-

сушили CaCl₂. Хлороформ удаляли в вакууме,

рилзамещенные азиридины в тех же условиях

остаток промывали абсолютным эфиром и сушили

Схема 2

RNH₂

NaOH

RNH

RNH₂

2-7

RNH₂

NHR

NaOH

смесь фосфорных продуктов

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 11 2023

ДОСТУПНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА

1515

в вакууме. Выход 0.17 г (85.9%), белые кристаллы,

E-N-Изопропил-2-дифенилфосфорилази-

т.пл. 120-121°С. E-конфигурация азиридина уста-

ридин (4). Получен аналогично соединению 2

новлена на основе NOE сигнала между протонами

из 0.5 г (1.3 ммоль) фосфиноксида 1, 0.25 г

метильной и метиновой групп в спектре NOESY.

(2.6 ммоль) хлоргидрата изопропиламина и 0.21 г

ИК спектр, ν, см^-1: 3030 (СН, Ph), 1590 (CH=CH,

(5.2 ммоль) гидроксида натрия в 15 мл ацетони-

Ph), 1280 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д: 1.57 д.д.д

трила. Выход 0.33 г (89%), вязкое бесцветное ве-

(1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 6.7, ³J_P,H 5.5, ²J_H,H 1.3 Гц),

щество. ИК спектр, ν, см^-1: 3030 (СН, Ph), 1595

1.84 д.д.д

(1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 3.6, ³J_P,H 8.3,

(CH=CH, Ph), 1280 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д:

²J_H,H 1.3 Гц), 2.03 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ²J_P,H 20.6,

0.79 д (3Н, СН₃, ³J_H,H 6.2 Гц), 1.08 д (3Н, СН₃, ³J_H,H

³J_H,H

6.7, 3JH,H 3.6 Гц), 2.41 д (3H, CH3, 4JP,H

6.2 Гц), 1.50 септет [1Н,СН(СН₃)₂, ³J_H,H 6.2 Гц],

0.9 Гц), 7.42-7.56 м (6Н, 2Ph), 7.73-7.81 м (4Н,

1.61 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 6.7, ³J_P,H 5.3, ²J_H,H

2Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 31.8 д (СН₂, ²J_P,C

1.2 Гц), 1.94 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 8.0, ³J_P,H

4.7 Гц), 35.9 д (СН, ¹J_P,C 116.1 Гц), 47.3 д (СН₃,³J_P,C

3.5, ²J_H,H 1.2 Гц), 2.08 д.д.д (1Н, РСНCH₂, ²J_P,C

5.8 Гц), 127.6 д [2С_orto, Ph(а), ²J_P,C 11.6 Гц], 127.8

22.1, ³J_H,H 6.7, ³J_H,H 3.5 Гц), 7.43-7.56 м (6Н, 2Ph),

д [2С_orto, Ph(в), 2JP,C 11.5 Гц], 130.4 д [2Сmeta,

7.74-7.84 м (4Н, 2Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

Ph(а), 3JP,C 8.9 Гц], 130.9 д [2Сmeta, Ph(в), JP,C

21.6 (СН₃), 21.8 (СН₃), 30.3 д (СН₂, ²J_P,C 4.4 Гц),

8.6 Гц], 131.0 д [2С_para, Ph(а) и Ph(в), ⁴J_P,C 3.5 Гц],

35.0 д (РСН, ¹J_P,C 115.4 Гц), 61.3 д [NСН(СН₃)₂,

131.2 д [С_ipso, Ph(а), ¹J_P,C 102.5 Гц], 133.1 д [С_ipso,

³J_P,C 5.2 Гц], 127.6 д [2С_orto, Ph(а), ²J_P,C 11.6 Гц],

Ph(в), ¹JP,C 100.3 Гц]. Спектр ЯМР 31Р, δ, м.д.:

127.7 д [2С_orto, Ph(в), ²J_P,C 11.6 Гц], 130.7 д [2С_meta,

25.3. Найдено, %: С 70.28; Н 5.94; N 5.26; Р 11.85.

Ph(а), ³J_P,C 8.7 Гц], 130.95 д [2С_para, Ph(а) и Ph(в),

С₁₅Н₁₆NOP. Вычислено, %: С 70.04; Н 6.23; N 5.45;

⁴J_P,C 2.5 Гц], 131.0 д [2С_meta, Ph(в), ³J_P,C 8.6 Гц],

Р 12.06.

С_ipso не проявились. Спектр ЯМР ³¹Р, δ, м.д.:

23.7. Найдено, %: С 71.87; Н 7.41; N 5.08; Р 10.65.

E-N-Этил-2-дифенилфосфорилазиридин (3).

С₁₇Н₂₀NOP. Вычислено, %: С 71.58; Н 7.02; N 4.91

Получен аналогично соединению

2 из

0.3 г

Р 10.88.

(0.77 ммоль) фосфиноксида 1, 0.13 г (1.5 ммоль)

хлоргидрата этиламина и 0.12 г (3.0 ммоль) ги-

Е-N-трет-Бутил-2-дифенилфосфорилази-

дроксида натрия в 10 мл ацетонитрила. Выход

ридин (5). Получен аналогично соединению 2

0.19 г (91%), вязкое бесцветное вещество. ИК

из 0.3 г (0.77 ммоль) фосфиноксида 1, 0.11 г

спектр, ν, см^-1: 3030 (СН, Ph), 1590 (CH=CH, Ph),

(1.5 ммоль) трет-бутиламина и 0.093 г (2.3 ммоль)

1285 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д: 0.96 т (3Н,

гидроксида натрия в 10 мл ацетонитрила при тем-

СН₂СН₃, ³J_H,H 7.1 Гц), 1.58 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b,

пературе 35-40°С в течение 15 ч. Выход 0.2 г

³J_H,H 6.7, ³J_P,H 5.5, ²J_H,H 1.3 Гц), 1.93 д.д.д (1Н,

(87%), белые кристаллы, т.пл. 127°С. ИК спектр,

PCHCH_aH_b, ³J_H,H 3.4, ³J_P,H 8.2, ²J_H,H 1.3 Гц), 2.16

ν, см^-1: 3030 (СН, Ph), 1590 (CH=CH, Ph), 1280

д.д.д

(1Н, РСНCH₂, ²J_P,H 22.1, 3JH,H

6.7, 3JH,H

(P=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д: 0.82 с [9Н, С(СН₃)₃],

3.4 Гц), 2.27 уш.д.к [1Н, (NСHaH_bСН₃), ²J_H,H 11.5,

1.73 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 3.1, ³J_P,H 7.4, ²J_H,H

³J_H,H 7.1 Гц], 2.39 д.к [1Н, (NСH_aH_bСН₃), ²J_H,H

1.4 Гц), 1.83 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 6.5, ³J_P,H

11.5, ³J_H,H 7.1 Гц], 7.40-7.54 м (6Н, 2Ph), 7.77-

4.5, ²J_H,H 1.4 Гц), 2.33 д.д.д (1Н, РСНCH₂, ²J_P,C

7.87м (4Н, 2Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.1

24.0, ³J_H,H 6.5, ³J_H,H 3.1 Гц), 7.42-7.56 м (6Н, 2Ph),

(NСН₂СН₃), 30.8 д (СН₂, ²J_P,C 4.5 Гц), 35.0 д (РСН,

7.71-7.87 м (4Н, 2Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 24.1

¹J_P,C 116.2 Гц), 55.2 д [(NСН₂СН₃), ³J_P,C 5.6 Гц],

д (СН₂, ²J_P,C 4.8 Гц), 25.8 [С(СН₃)₃], 28.9 д (РСН,

127.7 д [2С_orto, Ph(а), ²J_P,C 11.8 Гц], 127.9 д [2С_orto,

¹J_P,C 117.4 Гц], 53.0 д [С(СН₃)₃, ³J_P,C 3.9 Гц], 127.5

Ph(в), ²J_P,C 11.5 Гц], 130.7 д [2С_meta, Ph(а), ³J_P,C

д [2С_orto, Ph(а), ²J_P,C 11.3 Гц], 127.7 д [2С_orto, Ph(в),

9.0 Гц], 131.1 д [2С_meta, Ph(в), ³J_P,C 9.1 Гц], 131.2

²J_P,C 11.3 Гц], 130.7 д [2С_meta, Ph(а), ³J_P,C 8.8 Гц],

д [2С_para, Ph(а) и Ph(в), ⁴J_P,C 2.8 Гц], 131.1 д [С_ipso,

130.88 д [С_para, Ph(а), ⁴J_P,C 3.0 Гц], 130.92 [С_para,

Ph(а), ¹J_P,C 102.8 Гц], 132.6 д [С_ipso, Ph(в), ¹J_P,C

Ph(в), ⁴JP,C 3.2 Гц], 131.1 д [2Сmeta, Ph(в), 3JP,C

101.0 Гц]. Спектр ЯМР ³¹Р, δ, м.д.: 25.6. Найдено,

8.6 Гц], 131.5 д [С_ipso, Ph(а), ¹J_P,C 100.3 Гц], 132.9

%: С 70.57; Н 6.26; N 5.39; Р 11.19. С₁₆Н₁₈NOP.

д [С_ipso, Ph(в), ¹J_P,C 100.1 Гц]. Спектр ЯМР ³¹Р, δ,

Вычислено, %: С 70.85; Н 6.64; N 5.17; Р 11.44.

м.д.: 24.9. Найдено, %: С 71.87; Н 7.62; N 4.25; Р

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 11 2023

1516

БИЧАХЧЯН и др.

10.69. С₁₈Н₂₂NOP. Вычислено, %: С 72.24; Н 7.36;

[2С_para, Ph(а) и Ph(в), ⁴J_P,C 2.7 Гц], 130.9 д [2С_meta,

N 4.68; Р 10.37.

Ph(в), 3JP,C 8.8 Гц], 131.0 д

[С_ipso, Ph(а), 1JP,C

102.4 Гц], 132.9 д [С_ipso, Ph(в), ¹J_P,C 101.0 Гц],

Е-N-Циклогексил-2-дифенилфосфорилази-

137.8 (С_ipso, CH₂Ph). Спектр ЯМР ³¹Р, δ, м.д.:

ридин (6). Получен аналогично соединению 2

25.2. Найдено, %: С 75.31; Н 5.86; N 4.01; Р 9.54.

из 0.3 г (0.77 ммоль) фосфиноксида 1, 0.15 г

С₂₁Н₂₀NOP. Вычислено, %: С 75.68; Н 6.01; N 4.20;

(1.5 ммоль) циклогексиламина и 0.093 г (2.3 ммоль)

Р 9.31.

гидроксида натрия в 10 мл ацетонитрила. Выход

0.23 г (92%), белые кристаллы, т.пл. 108-110°С.

Антибактериальную активность фосфинокси-

ИК спектр, ν, см^-1: 3030 (СН, Ph), 1585 (CH=CH,

дов 2-7 изучали методом «диффузии в агаре» [16]

Ph), 1280 (P=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д: 1.00-1.58

при бактериальной нагрузке 20 млн микробных

м (9Н, С₆Н₁₁), 1.61 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 6.7,

тел в 1 мл среды. В опытах использованы грам-

³J_P,H 5.4, ²J_H,H 1.3 Гц), 1.66-1.81 м (2Н, С₆Н₁₁),

положительные микроорганизмы (Staphylococcus

1.92 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b, ³J_H,H 3.5, ³J_P,H 8.0, ²J_H,H

aureus 209 p., Bacillus subtilis 6633) и грамотрица-

1.3 Гц), 2.06 д.д.д (1Н, РСНCH₂, ²J_P,H 21.8, ³J_H,H

тельные палочки (Shigella flexneri 6858, Esherichia

6.7, ³J_H,H 3.5 Гц), 7.43-7.53 м (6Н, 2Ph), 7.73-7.84

coli 0-55). Соединения испытывали в разведении

м (4Н, 2Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 23.6, 23.7,

1:20 в ДМСО в объеме 0.1 мл. Учет результатов

25.4, 31.8,

31.9 (CH₂, С₆Н₁₁), 29.9 д (РСНCH₂,

проводили по диаметру (d, мм) зон отсутствия

²J_P,C 4.2 Гц), 34.5 д (РСНCH₂, ¹J_P,C 115.8 Гц), 68.7

роста микроорганизмов в месте нанесения соеди-

д (NCH, ³J_P,C 5.1 Гц), 127.5 д [2С_orto, Ph(а), ²J_P,C

нений после суточного выращивания микроорга-

11.5 Гц], 127.7 д [2С_orto, Ph(в), ²J_P,C 11.3 Гц], 130.7

низмов в термостате при 37°С. В качестве поло-

жительного контроля использовали фуразолидон

д [2С_meta, Ph(а), ³J_P,C 9.0 Гц], 130.9 д [2С_para, Ph(а)

и Ph(в), ⁴J_P,C 2.8 Гц], 131.0 д [2С_meta, Ph(в), ³J_P,C

[17].

8.8 Гц], 131.2 [С_ipso, Ph(а), ¹J_P,C 101.6 Гц], 132.6

Исследования показали, что испытуемые веще-

д [С_ipso, Ph(в), ¹J_P,C 100.5 Гц]. Спектр ЯМР ³¹Р, δ,

ства 2-7 обладают противомикробными свойства-

м.д.: 23.9. Найдено, %: С 74.03; Н 7.65; N 4.58; Р

ми, при этом в отношении грамположительных

9.17. С₂₀Н₂₄NOP. Вычислено, %: С 73.85; Н 7.38;

штаммов обладают выраженной антибактериаль-

N 4.31; Р 9.54.

ной активностью, подавляя рост микроорганиз-

мов в зоне (d = 17-25 мм), несколько уступающей

Е-N-бензил-2-дифенилфосфорилазиридин

контрольному препарату фуразолидону (d = 24-

(7). Получен аналогично соединению 2 из 0.5 г

25 мм), за исключением соединения 7, проявля-

(1.3 ммоль) фосфиноксида 1, 0.28 г (2.6 ммоль) бен-

ющую равную с контрольным препаратом ак-

зиламина и 0.15 г (3.9 ммоль) гидроксида натрия в

тивность (d = 25 мм). В отношении грамотрица-

15 мл ацетонитрила. Выход 0.3 г (69%), белые кри-

тельного штамма Shig. flexneri 6858 вещества 2-7

сталлы, т.пл. 112°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3035 (СН,

проявляют умеренную активность (d = 15-16 мм),

Ph), 1590 (CH=CH, Ph), 1285 (P=O). Спектр ЯМР

а в опытах с Esher. coli малоэффективны (d = 11-

¹Н, δ, м.д: 1.78 д.д.д (1Н, РСНCH_aH_b, ³J_H,H 6.8,

14 мм).

³J_P,H 5.5, ²J_H,H 1.1 Гц), 1.96 д.д.д (1Н, PCHCH_aH_b,

³J_H,H 3.6, ³J_P,H 8.4, ²J_H,H 1.1 Гц), 2.34 д.д.д (1Н,

ИК спектры регистрировали на приборе

РСНCH₂, ²J_P,H 21.0, ³J_H,H 6.8, ³J_H,H 3.6 Гц), 3.50 д

Specord UR-75 (изготовленном в Германии) в хло-

(1Н, CH₂Ph, ²J_H,H 13.1 Гц), 3.55 уш.д (1Н, CH₂Ph,

роформе. Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С и ³¹Р регистри-

²J_H,H 13.1 Гц), 7.20-7.29 м (5Н, CH₂Ph), 7.34-7.42

ровали на спектрометре Varian Mercury-300 (из-

м (4Н, 2Ph), 7.44-7.51 м (2Н, 2Ph), 7.61-7.69 м (4Н,

готовленном в США) [300.077 (¹Н), 75.46 (¹³С) и

2Ph). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 30.6 д (СНCH₂, ²J_P,C

121.47 (³¹Р) МГц] при 303 K, используя в каче-

4.4 Гц), 34.80 д (СНCH₂, ¹J_P,C 114.6 Гц), 64.2 д

стве растворителя смесь ДМСO-d₆-CCl4 (1:3).

(NCH₂, ³J_P,C 5.3 Гц), 126.5 (С_para, CH₂Ph), 127.5 д

ДМСО-d₆ (D, 99.9%) приобретен в изотопной

[2С_orto, Ph(а), ²J_P,C 11.7 Гц], 127.6 (2С_orto, CH₂Ph),

лаборатории Кембриджского университета. Хи-

127.8 д [2С_orto, Ph(в), ²J_P,C 11.6 Гц], 127.9 (2Сmeta,

мические сдвиги приведены относительно ТМС

CH₂Ph), 130.4 д [2С_meta, Ph(а), ³J_P,C 9.0 Гц], 130.8 д

(1Н) и 85%-ной Н3РО4 (31Р).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 11 2023

ДОСТУПНЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА

1517

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Kafarski P., B.Lajczak B. Phosphorus, Sulfur,

Silicon, Relat. Elem.

1991,

63,

193-215. doi

В результате взаимодействия

(1,2-дибром-

10.1080/10426509108029443

этил)(дифенил)фосфиноксида

1 с первичными

Allerberger F. J. Antimicrob. Chemother. 1999, 43,

аминами, в частности, метил-, этил-, изопропил-,

211-217. doi 10.1093/jac/43.2.211

трет-бутил-, циклогексил- и бензил-аминами в

Degennaro L., Trinchera P., Luisi R. Chem. Rev. 2014,

присутствии гидроксида натрия при комнатной

114, 7881-7929. doi 10.1021/cr400553c

температуре с высокими выходами получены

Tsuboi I., Hirohisa I., Yoshikawa E., Hiyoshi S., Yama-

Е-N-замещенные-2-дифенилфосфорилазиридины

ji E., Nakayam I., O’Hara K., Nonomiya T., Shigeno-

2-7. Показано, что для повышения выхо-

bu F., Taniguchi K., Shimizu M., Sawai T., Mizuo-

да продукта взаимодействия трет-бутилами-

ka K. Clin. Chim. Acta. 1999, 279, 175-178. doi

на с фосфиноксидом

→ Е-N-трет-бутил-2-

10.1016/S0009-8981(98)00168-5

дифенилфосфорилазиридина (5) необходимо наг-

Sakuri H., Okamoto Y., Fukuda M. Пат. Jpn 7912364

ревание реакционной смеси при температуре 35-

(1979). Яп. C.A. 1979, 91, 20707.

40°С в течение 15 ч.

Patel D.V., Rielly-Gauvin K., Ryono D.E. Tetrahedron

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Lett.

1990,

31,

5587-5590. doi

10.1016/S0040-

4039(00)97903-6

Бичахчян Арпеник Сейрановна, ORCID: https://

Bader A. Aldrichim. Acta. 1988, 21, 15.

orcid.org/0000-0002-6883-3469

Zygmunt J. Tetrahedron. 1985, 41, 4979-4982. doi

Дердзян Лиана Ваниковна, ORCID: https://

10.1016/S0040-4020(01)96741-9

orcid.org/0000-0002-9937-8120

10.

Tanner D. Angew. Chem. Int. Ed. 1994, 33, 599-619.

doi 10.1002/anie.199405991

Погосян Артавазд Сережаевич, ORCID: https://

orcid.org/0000-0002-6838-2573

11.

Palacios F., Ochoa de Retana A.M., Gil J.I., Ezpele-

ta J.M. J. Org. Chem. 2000, 65, 3213-3217. doi

Паносян Генрик Агавардович, ОRCID: https://

10.1021/jo9915426

orcid.org/0000-0001-8311-6276

12.

Palacios F., Ochoa de Retana A.M., Gil J.I. Tetrahedron

Степанян Грачия Мовсесович, ORCID: https://

Lett.

2000,

41,

5363-5366. doi

10.1016/S0040-

orcid.org/0000-0002-8677-401X

4039(00)00843-1

13.

Kowalik J., Zygmunt J., Mastalerz P. Phosphorus,

Аракелян Асмик Генриковна ORCID: https://

Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1983, 18, 393-396. doi

orcid.org/0000-0001-7437-0790

10.1080/03086648308076048

Мурадян Рафаэль Егиазарович, ORCID: https://

14.

Moonen K., Laureyn I., Stevens C.V. Chem. Rev. 2004,

orcid.org/0000-0002-4110-9454

104, 6177-6215. doi 10.1021/cr030451c

15.

Овакимян М.Ж., Гаспарян Г.Ц., Погосян А.С., Би-

Гаспарян Гаяне Цатиковна, ORCID: https://

чахчян А.С., Дердзян Л.В. ЖОрХ. 2020, 56, 112-117.

orcid.org/0000-0002-2779-2728

[Ovakimyan M.Zh., Gasparyan G.Ts., Poghosyan A.S.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Bichakhchyan A.S., Derdzyan L.V. Russ. J. Org. Chem.

2020, 56, 90-94.] doi 10.31857/S0514749220010152

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

16.

Руководство по проведению доклинических иссле-

тересов.

дований лекарственных средств. Ред. А.Н. Миро-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

нов. М: Гриф и К, 2012.

1. Rajski Scott R. and Williams Robert M. Chem. Rev.

17.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

1998, 98, 2723-2796. doi 10.1021/cr9800199

Новая волна, 2010.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 11 2023

1518

БИЧАХЧЯН и др.

Available Method for the Synthesis

of E-N-Substituted-2-diphenylphosphorylaziridines

A. S. Bichakhchyana, *, L. V. Derdzyan^a, A. S. Poghosyan^a, H. A. Panosyan^b, A. G. Arakelyan^a,

H. M. Stepanyan^a, R. E. Muradyan^a, and G. Ts. Gasparyan^a

^a Institute of Organic Chemistry, Scientific Technological Centre of Organic and Pharmaceutical Chemistry,

National Academy of Sciences of the Republic of Armenia, prosp. Azatutyana, 26, Yerevan, 0014 Armenia

^b Molecule Structure Research Center NAS RA, prosp. Azatutyana, 26, Yerevan, 0014 Armenia

*e-mail: arpenikb@mail.ru

Received November 28, 2022; revised December 10, 2022; accepted December 11, 2022

An available method for the synthesis of 2-diphenylphosphoryl-N-substituted aziridines with high yields has

been developed by the interaction of (1,2-dibromoethyl)(diphenyl)phosphine oxide with a number of primary

amines, in particular, methyl-, ethyl-, isopropyl-, tert-butyl-, cyclohexyl- and benzylamines at room temperature

in the presence of sodium hydroxide. The antibacterial activity of obtained compounds was studied.

Keywords: (1,2-dibromoethyl)(diphenyl)phosphine oxide, nucleophilic addition, primary amines, nucleophilic

substitution, E-N-substituted-2-diphenylphosphorylaziridines

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 11 2023