ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2023, том 59, № 2, с. 197-210

УДК 547.812 + 547.814.1 + 548.737

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ

2-АМИНО-4Н-ПИРАНОВ, ИНИЦИИРУЕМЫЙ

РЕАКЦИЕЙ КНЁВЕНАГЕЛЯ

В. Н. Хрусталевc, d, В. Г. Ненайденкоe, *

^a Луганский государственный педагогический университет, Украина, 91011 Луганск, ул. Оборонная, 2

^b Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»,

Россия, 123182 Москва, ул. Академика Курчатова, 1

^c ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Россия, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

^d ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского, Россия, 119991 Москва, Ленинский просп., 47

^e ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»,

Россия, 119991 Москва, Ленинские горы, 1

*e-mail: nenajdenko@gmail.com

Поступила в редакцию 23.03.2022 г.

После доработки 10.04.2022 г.

Принята к публикации 12.04.2022 г.

Изучена многокомпонентная конденсация альдегидов, производных малононитрила, 1,3-дикарбонильных

соединений карбо- и гетероциклического ряда и алкилгалогенидов. Превращение инициируется реакцией

Кнёвенагеля и приводит к образованию функционально замещенных конденсированных 2-амино-4Н-пи-

ранов. Строение ряда продуктов изучено методом РСА.

Ключевые слова: многокомпонентная реакция, реакция Кнёвенагеля, CH-кислота, 4Н-пиран, рентге-

ноструктурный анализ

DOI: 10.31857/S0514749223020052, EDN: QJMTKO

ВВЕДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Многие производные

2-амино-4Н-пиранов

Мы обнаружили, что при взаимодействии бен-

проявляют широкий спектр биологической актив-

зальдегида 1a с о-метоксицианоацетанилидом 2a и

димедоном 3 в ДМФА при 20°C в присутствии мор-

ности, например, противораковую [1-3], противо-

фолина образуется 2-амино-7,7-диметил-N-(o-ме-

микробную [4-6], моллюскоцидную [7], антиок-

токсифенил)-5-оксо-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-

сидантную [8, 9], антибактериальную [10, 11] и

4H-хромен-3-карбоксамид (4). Вероятный марш-

ингибирующую ферменты активность [12-14]. С

рут конденсации включает на первой стадии обра-

учетом высокой практической значимости гетеро-

зование соответствующего интермедиата реакции

циклов данного класса для создания лекарствен-

Кнёвенагеля - замещенного акрилонитрила A.

ных препаратов и в продолжение работ в данном

Затем реализуется реакция Михаэля - присоеди-

направлении [15-19] нами разработаны новые

нение димедона 3 к активированному алкену A.

варианты многокомпонентных реакций конденса-

Следующая затем внутримолекулярная циклиза-

ции, протекающих в мягких условиях с использо-

ция аддукта B приводит к образованию конечного

ванием доступных реагентов.

продукта 4 (схема 1).

197

198

ДЯЧЕНКО и др.

Схема 1

R¹

2a-e

R¹CHO

OMe

DMF, 20°C

1a-f

5a, b

O Ph

R²

R¹

NH₂

OMe

NH₂

4, 72%

O O

O R¹

MeO

PhO

1. R³Hlg

O NH₂

10a

O NH₂

2. Ac₂O, t

Ɇɟɬɨɞ ɚ

10a, b

8, 78%

6, 81%

10b-d

R¹

OR⁴

R¹

COOEt

10b

Ɇɟɬɨɞ b

O NH

R³S

O NH₂

R³S

O NH₂

11, 69%

12a-f, 70-82%

13a-d, 75-83%

1, R¹ = Ph (a), 3-PhOC₆H₄ (b), 3-MeOC₆H₄ (c), 3-FC₆H₄ (d), 4-ClC₆H₄ (e), CH(Me)₂ (f);

2, Z = 2-MeOC₆H₄NHCO (a), NH₂C=S (b), COOEt (c), CN (d), COO(CH₂)₆Me (e); 5, R² = 4-PhC₆H₄ (a),

4-MeC₆H₄ (b); 10, R³ ɋ+₂ɋŁ&+ +OJ

%U a); R³ = CH₂CH=CH₂, Hlg = Br (b); R³ = Et, Hlg = I (c);

R³ = PhCH₂, Hlg = Cl (d); 12, R¹ = Ph, R³ = CH₂CH=CH₂, Z = CN (a); R¹ = Ph, R³ = CH₂CH=CH₂,

Z = COOEt (b); R¹ = Ph, R³ = CH₂CH=CH₂, Z = COO(CH₂)₆Me (c); R¹ = 4-ClC₆H₄, R³ = CH₂CH=CH₂,

Z = CN (d); R¹ = 4-ClC₆H₄, R³ = CH₂CH=CH₂, Z = COOEt (e); R¹ = Ph, R³ ɋ+₂ɋŁ&+ = &1 f);

13, R¹ = Ph, R³ = R⁴ = CH₂CH=CH₂, Z = COOEt (a); R¹ = CH(Me)₂, R³ = R⁴ = PhCH₂, Z = CN (b); R¹ =

CH(Me)₂, R³ = PhCH₂, R⁴ = CH₂CH=CH₂, Z = CN (c); R¹ = Ph, R³ = CH₂CH=CH₂, R⁴ = Et, Z = COOEt (d).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2-АМИНО-4Н-ПИР

АНОВ

199

Четырехкомпонентная реакция конденсации

единений 13a, d по методу а замещенные пирано-

м-феноксибензальдегида

1b, цианотиоацетами-

пиримидины 13а, d получены и непосредственно

да 2b, ω-фенацилбромида 5b и димедона 3, реали-

при алкилировании производных 12b аллилбро-

зующаяся в ДМФА при 20°С в присутствии триэти-

мидом 10b и этилйодидом 1c (метод b).

ламина, завершается синтезом 2-амино-7,7-диме-

Спектральные характеристики подтвержда-

тил-4-(3-феноксифенил)-3-{4-([1,1'-бифенил]-4-

ют строение синтезированных соединений. В ИК

ил)тиазол-2-ил}-7,8-дигидро-4Н-хромен-5(6Н)-

спектрах наблюдаются характеристические поло-

она (6). По-видимому, сначала образуется соот-

сы поглощения валентных колебаний амино-, ци-

ветствующий алкен Кнёвенагеля A, из которого

ано- и карбонильной групп. В спектрах ЯМР ¹³С

далее по Ганчу образует замещенный тиазол C.

проявляются сигналы всех атомов углерода их мо-

К последнему по Михаэлю присоединяется СН-

лекул в соответствующих областях δ. В спектрах

кислота 3. Возникший таким путем соответству-

ЯМР ¹Н, помимо сигналов протонов заместителей

ющий аддукт типа B внутримолекулярно цикли-

с характерным расщеплением, присутствуют сиг-

зуется в конденсированный 2-амино-4H-пиран 6

налы протонов аминогруппы в виде уширенного

(схема 1). Вовлечение в данную конденсацию

синглета при δ 7.03-7.94 м.д. и сигнал Н⁴ - про-

м-метоксибензальдегида 1c вместо соединения 1b

тона пиранового ядра при δ 4.32-4.80 м.д., что ха-

и 4-гидроксикумарина 7 вместо димедона 3 при

рактерно для вышеприведённых систем [28-31].

прочих равных условиях принципиально не из-

Кроме того, магнитная неэквивалентность прото-

менило направление реакции, давая соединение 8

нов метильных групп и фрагмента OCH₂ в соеди-

(схема 1) - перспективный полупродукт для созда-

нении 13b является следствием отсутствия сво-

ния биологически активных соединений широкого

бодного вращения этих групп. Для установления

спектра действия [20-25].

направления самосборки молекул в рассмотрен-

ных многокомпонентных конденсациях строение

Пятикомпонентная конденсация м-фторбен-

соединений 6 и 8 изучено методом рентгенострук-

зальдегида 1d, цианоуксусного эфира 2c, тиобар-

битуровой кислоты 9, пропаргилбромида 10a и

турного анализа (РСА). Строение соединения 6 и

соответствующая нумерация атомов представлены

уксусного ангидрида, протекающая в ДМФА при

на рис. 1.

20°C в присутствии эквимолярного количества

морфолина, заканчивается образованием этил-7-

Соединение 6 кристаллизуется в триклинной

ацетамидо-4-оксо-2-(проп-2-ин-1-илтио)-4,5-ди-

пространственной группе P-1 с двумя кристалло-

гидро-3H-пирано[2,3-d]пиримидин-6-карбокси-

графически независимыми молекулами A и B в

лата (11) (схема 1). Вероятный механизм данного

элементарной ячейке. Молекулы A и B представ-

взаимодействия включает первоначальное про-

ляют разные конформеры, различающиеся в кон-

текание конденсации Кнёвенагеля, затем следует

формациях бифенильного и фенилфеноксильного

присоединение СН-кислоты 9 по Михаэлю к алке-

фрагментов. Так, углы скручивания бифениль-

ну А, после чего соответствующий солеобразный

ных заместителей в молекулах A и B составляют

аддукт D региоселективно алкилируется пропар-

31.8(2)° и 18.6(4)°/17.5(4)°, соответственно, а углы

гилбромидом 10a с последующим замыканием пи-

между плоскостями бензольных циклов в фенил-

ранового цикла. Дальнейшее ацилирование ими-

феноксильных заместителях молекул A и B равны

ногруппы в интермедиате E при кипячении в

82.66(13)°/83.4(2)° и 77.63(11)°, соответственно.

Ac₂O завершает данную домино-реакцию [26,

Центральные 3-(тиазол-2-ил)-7,8-дигидро-4H-хро-

27]. Использование различных альдегидов 1, СН-

мен-5(6Н)-оновые фрагменты молекул A и B име-

кислот 2 и алкилирующих реагентов 10 позволяет

ют подобное строение. γ-Пирановый цикл прини-

получить по нижеприведенной схеме производ-

мает конформацию уплощенной ванны с углом пе-

ные 12a-f, дальнейшее алкилирование которых

региба по линии O¹∙∙∙C⁶/O⁴∙∙∙C⁴⁴ 15.6(3)°/14.5(3)°,

алкилгалогенидами 10 в ДМФА при 20°С при

соответственно, а циклогексеноновый цикл - кон-

использовании эквимолярного водного раствора

формацию софы с выходом четвертичного атома

КОН дает эфиры 13a-d (метод а) (схема 1). Для

углерода из плоскости, проведенной через осталь-

подтверждения предложенной схемы синтеза со-

ные атомы цикла (среднеквадратичные отклоне-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

200

ДЯЧЕНКО и др.

C⁵⁵

C⁵⁴

C60 C61

C⁶²

C⁵³

C⁵⁶

C⁵¹

S²

C⁴¹

C⁵⁹

C^67'

C58C57

O⁶

C^66'

O⁵

C⁴⁴

C⁷²

C⁵²

C⁶⁵

C⁶⁷

C⁷³

C⁴⁶

C³⁹

C⁴³

C⁶⁶

C⁴⁷

C⁴⁰

C⁶⁹

C⁷¹

C⁴⁵

C⁷⁰

C⁶⁴

C⁶⁸

N³

C⁷⁴

C^69' C⁷⁶

C⁴⁹

C^70'

C⁷⁵

C¹⁷

C⁴⁸

C⁵⁰

C⁴²

C⁶³

C^17'

O⁴

N⁴

C^16'

C¹⁶

C^18'

C^24'

O^3'

C¹⁸

C^19'

C²³C

C¹³

S¹

C³

C²⁴

C²⁸

O³

C^13'

C³⁴

C21'C20

O²

C²⁷

C²⁹

C⁶

C¹

C³⁵

C⁸

C⁷

C⁴

C⁹

C³³

C²

C³⁶

C²⁶

N¹

C³²

C³⁰

C³¹

C³⁸

C¹²

C⁴

C³⁷

C²⁵

C¹¹

O¹

N²

Рис. 1. Молекулярная структура соединения 6 в представлении атомов эллипсоидами анизотропных смещений с 40%-ной

вероятностью. Показаны 2 кристаллографически независимые молекулы. Разупорядоченные фрагменты показаны толсты-

ми штриховыми линиями, внутри- и межмолекулярные водородные связи - тонкими штриховыми линиями

ния атомов равны 0.018 и 0.014 Å), на 0.666(6)/

Строение соединения 8 и соответствующая ну-

0.668(6) Å, соответственно. Вследствие наличия

мерация атомов представлены на рис. 4. Так же,

прочной внутримолекулярной водородной связи

как и соединение 6, соединение 8 кристаллизует-

N-H∙∙∙N (табл. 1, рис. 1), тиазольный цикл прак-

ся в триклинной пространственной группе P-1 с

тически компланарен базальной плоскости γ-пи-

двумя кристаллографически независимыми моле-

ранового цикла (соответствующие межплоскост-

кулами A и B в элементарной ячейке. Молекулы

ные углы равны 14.4(3)° и 3.8(4)°. Атомы азота

A и B представляют разные конформеры, разли-

аминогрупп имеют слегка пирамидализованную

чающиеся в основном в конформациях 4-(п-то-

конфигурацию [суммы валентных углов равны

лил)тиазол-2-ильного (углы между плоскостя-

353(10)°/359(12)°], которая определяется присут-

ми тиазольного и бензольного циклов равны

22.53(4)° и 12.91(10)°, соответственно) и метокси-

ствием в кристалле разветвленной системы во-

дородных связей и невалентных взаимодействий.

фенильного [торсионные углы C²⁴-C²³-O²³-C²⁷ и

C⁵¹-C⁵⁰-O⁵⁰-C⁵⁴ равны -31.8(3)° и 15.2(3)°, соот-

Молекула соединения

6 содержит асимметри-

ветственно] фрагментов.

ческий центр при атоме углерода в положении 4

7,8-дигидро-4H-хромен-5(6Н)-онового бицикла.

Центральные трициклические фрагменты мо-

Кристалл соединения

6 представляет рацемат.

лекул A и B имеют подобное строение. γ-Пирано-

В кристалле молекулы соединения 6 образуют

вый цикл принимает конформацию существенно

H-связанные цепочки в направлении кристалло-

уплощенной ванны с углом перегиба по линии

графической оси c за счет прочных межмолекуляр-

O¹∙∙∙C⁴/O²⁸∙∙∙C³¹

15.06(5)°/11.78(16)°, соответст-

ных водородных связей N-H∙∙∙O (табл. 1, рис. 2).

венно, а циклогексадиеноновый цикл - плоский

Далее цепочки связаны в гофрированные слои,

(среднеквадратичные отклонения атомов равны

параллельные плоскости

¯ 0), посредством

0.009 и 0.019 Å). Вследствие прочной внутримо-

слабых межмолекулярных водородных связей C-

лекулярной водородной связи N-H∙∙∙N (табл. 1,

H∙∙∙O (табл. 1) и невалентных взаимодействий S∙∙∙S

рис. 1) тиазольный цикл практически компланарен

(рис. 3).

базальной плоскости γ-пиранового цикла, соответ-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2-АМИНО-4Н-ПИР

АНОВ

201

Таблица 1. Водородные связи в структурах соединений 6 и 8

D-H∙∙∙A

d(D-H), Å

d(H∙∙∙A), Å

d(D∙∙∙A), Å

Угол (DHA), град

Соединение 6

N²-H^2A∙∙∙O^5a

0.88(5)

2.45(5)

3.243(4)

150(4)

N²-H^2B∙∙∙N¹

0.86(5)

2.17(5)

2.814(5)

132(4)

C²⁴-H^24A∙∙∙O6^b

0.95

2.46

3.290(4)

146

N⁴-H^4A∙∙∙O²

0.87(5)

2.39(5)

3.172(5)

150(5)

N⁴-H^4B∙∙∙N³

0.79(5)

2.18(6)

2.801(5)

136(5)

C⁶²-H⁶²∙∙∙O^3b

0.95

2.35

3.201(5)

148

Соединение 8

N²-H^2B∙∙∙O³²

0.90(3)

2.08(3)

2.976(2)

170(2)

N²-H^2A∙∙∙N¹¹

0.92(3)

2.00(2)

2.726(2)

135(2)

N²⁹-H^29A∙∙∙N³⁸

0.94(3)

2.02(2)

2.727(2)

130.5(19)

N²⁹-H^29B∙∙∙O^5c

0.93(2)

2.08(3)

3.009(2)

174(2)

^a Кристаллографические операции для генерации симметрически эквивалентных атомов: x, y, z+1

^b Кристаллографические операции для генерации симметрически эквивалентных атомов: -x, -y+1, -z+1

^c Кристаллографические операции для генерации симметрически эквивалентных атомов: x, y+1, z

ствующие межплоскостные углы равны 10.19(3)°

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

и 8.21(10)°. Атомы азота аминогрупп имеют слег-

Параметры элементарной ячейки и интенсив-

ка пирамидализованную конфигурацию [суммы

ности отражений для кристалла соединения

валентных углов равны 354(5)°/354(5)°], которая

измерены на дифрактометре Bruker D8 QUEST

определяется присутствием в кристалле развет-

PHOTON-III CCD [T = 100 K, λ(MoK_α) = 0.71073 Å,

вленной системы водородных связей. Молекула

соединения 8 содержит асимметрический центр

при атоме углерода в положении 4 пирано[3,2-c]-

хромен-5(4Н)-онового трицикла. Кристалл соеди-

нения 8 представляет собой рацемат. В кристалле

молекулы соединения 8 образуют H-связанные це-

почки в направлении кристаллографической оси

b за счет прочных межмолекулярных водородных

связей N-H∙∙∙O (табл. 1, рис. 5). Цепочки располо-

жены на ван-дер-ваальсовых расстояниях.

Рис. 3. Кристаллическая структура соединения 6, де-

Рис.

H-Связанные цепочки соединения

монстрирующая гофрированные слои, параллельные

Штриховыми линиями показаны водородные связи N-

плоскости (1 1¯ 0). Штриховыми линиями показаны

H∙∙∙O и N-H∙∙∙N, пунктирными линиями - невалент-

водородные связи N-H∙∙∙O, N-H∙∙∙N и C-H∙∙∙O и нева-

ные взаимодействия S∙∙∙S

лентные взаимодействия S∙∙∙S

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

202

ДЯЧЕНКО и др.

C²⁷

O²³

C²³

C¹³

C²⁴

C²²

S¹

C¹⁹

C²¹

C²⁵

C¹⁸

C¹⁴

C⁴

O⁵

C¹²

C²⁶

C³

C⁵

C¹⁷

C¹⁵

C⁵⁴

N¹¹

C²⁰

C¹⁶

C^4A

O⁶

O⁶⁰

C^10B

C²

N²

O¹

C^6A

C⁵¹

C⁵⁰

C^10A

C⁵²

C⁷

C⁴⁹

O³²

C⁸

C¹⁰

C⁵³

C⁴⁸

C⁹

C³²

S²

O³³

C³¹

C⁴⁰

C30C38

C^31A

C^33A

C⁴¹

C⁴⁶

C^37B

C³⁹

C³⁴

N³⁸

C⁴⁵

C^37A

C³⁵

C⁴²

C²⁹

C⁴⁴

O²⁸

C³⁷

C⁴⁷

C⁴³

C³⁶

Рис. 4. Молекулярная структура соединения 8 в представлении атомов эллипсоидами анизотропных смещений с 40%-

ной вероятностью. Показаны 2 кристаллографически независимые молекулы. Штриховыми линиями показаны внутри- и

межмолекулярные водородные связи

графитовый монохроматор, φ- и ω-сканирование].

помощью программы iMOSFLM, входящей в ком-

Обработка экспериментальных данных проведена

плекс программ CCP4 [34]. Для полученных дан-

с помощью программы SAINT [32]. Для получен-

ных проведен учет поглощения рентгеновского

ных данных проведен учет поглощения рентге-

излучения по программе Scala [35]. Основные кри-

новского излучения по программе SADABS [33].

сталлоструктурные характеристики и параметры

Параметры элементарной ячейки и интенсивности

уточнения структуры соединений представлены в

отражений для кристалла соединения 8 измерены

табл. 2. Структуры определены прямым методом и

на синхротронной станции «РСА» Национального

уточнены полноматричным методом наименьших

исследовательского центра

«Курчатовский ин-

квадратов по F² в анизотропном приближении для

ститут» с использованием двухкоординатного

неводородных атомов. Фенильный цикл в одной

детектора Rayonix SX165 CCD (T = 100 K, λ =

из 2 кристаллографически независимых молекул

0.78790 Å, φ-сканирование с шагом 1.0°). Обра-

соединения 6 и фенилфеноксильный заместитель

ботка экспериментальных данных проведена с

в другой разупорядочены по 2 положениям с за-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2-АМИНО-4Н-ПИР

АНОВ

203

Рис. 5. Кристаллическая структура соединения 8, демонстрирующая H-связанные цепочки в направлении кристаллогра-

фической оси b. Штриховыми линиями показаны водородные связи N-H∙∙∙O и N-H∙∙∙N

селенностями 0.65:0.35 и 0.60:0.40, соответствен-

(399.97 и 100 МГц соответственно) в растворах

но. Атомы водорода аминогрупп в соединениях 6

ДМСО-d₆, внутренний стандарт - TMC, для со-

и 8 выявлены объективно в разностных Фурье-

единений 4 и 6 - в растворах CDCl₃. Масс-спектры

синтезах и уточнены изотропно с фиксированны-

соединений 8, 12с, e, f, 13a-d снимали на спек-

ми параметрами смещения [U_изо(H) = 1.2U_экв(N)].

трометре Agilent 1100 Series с селективным де-

Положения остальных атомов водорода в обоих

тектором Agilent LS/MSDLS (образцы вводили

соединениях рассчитаны геометрически и включе-

в матрице CH₃COOH, ионизация ЭУ, 70 эВ). Для

остальных соединений масс-спектры получали на

ны в уточнение с фиксированными позиционными

масс-спектрометре высокого разрешения Orbitrap

параметрами (модель «наездника») и изотропны-

Elite. Образец для HRMS растворяли в 1 мл ДМСО,

ми параметрами смещения [U_изо(H) = 1.5U_экв(C)

разбавляли в 100 раз 1%-ной HCOOH в CH₃CN,

для CH₃-групп и 1.2U_экв(C) для остальных групп].

вводили шприцевым насосом со скоростью

Все расчеты проведены с использованием ком-

40 мкл/мин в источник ионизации электрораспы-

плекса программ SHELXTL [36]. Таблицы коорди-

лением. Потоки газов источника были отключены,

нат атомов, длин связей, валентных и торсионных

напряжение на игле составляло 3.5 кВ, температу-

углов и анизотропных параметров смещения для

ра капилляра 275°С. Масс-спектр регистрировали

соединений 6 и 8 депонированы в Кембриджском

в режимах положительных и отрицательных ионов

банке структурных данных, номера депонирова-

в орбитальной ловушке с разрешением 480000.

ния - CCDC 2160323 (6) и CCDC 2160324 (8).

Внутренние калибранты - ион 2ДМСО+Н⁺ (m/z

ИK спектры получали на приборе Varian Vertex

157.03515) в положительных ионах и додецилсуль-

70 в таблетках KBr. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C реги-

фат-анион (m/z 265.14789) в отрицательных ионах.

стрировали на спектрофотометре Varian VXR-400

Элементный анализ осуществляли на приборе

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

204

ДЯЧЕНКО и др.

Таблица 2. Кристаллографические данные, параметры эксперимента и уточнения структуры соединений 6 и 8

Соединение

Характеристика

Брутто-формула

C₃₈H₃₂N₂O₃S

C₂₉H₂₂N₂O₄S

Молекулярная масса

596.72

494.55

Размеры монокристалла, мм

0.20×0.20×0.24

0.06×0.08×0.12

Сингония

Триклинная

Пространственная группа

P-1

a, Å

11.3466(7)

10.7065(15)

b, Å

16.3571(10)

14.9768(8)

c, Å

18.1173(11)

15.2109(14)

α, град

110.387(2)

88.730(6)

β, град

94.213(2)

74.210(10)

γ, град

106.243(2)

88.506(14)

V, Å³

2971.0(3)

2345.9(4)

d_c, г·см^-3

1.334

1.400

F(000)

1256

1032

μ, мм^-

0.152

0.230

2и_макс, град

2.19-27.52

1.51-30.77

Измеренных отражений

36316

46577

Независимых отражений, R_int

13493, 0.061

10477, 0.034

Отражений с I > 2σ(I)

8875

8707

Число уточняемых параметров

782

666

R₁ [I > 2σ(I)]

0.103

0.049

wR₂ (все отражения)

0.215

0.145

GOF по F²

1.034

1.041

T_мин; T_макс

0.959; 0.963

0.960; 0.975

Коэффициент экстинкции

0.0157(15)

Δρ_макс; Δρ_мин, eÅ^-3

0.660; -0.613

0.615; -0.395

Perkin Elmer CHN-analyser. Температуру плавле-

Страна-производитель приборов - США, а ре-

ния определяли на блоке Кофлера. Ход реакции и

активов (Aldrich) - США.

чистоту полученных соединений контролирова-

2-Амино-7,7-диметил-N-(о-метоксифенил)-5-

ли методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в

оксо-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-

системе ацетон-гексан (3:5), проявление парами

карбоксамид (4). К перемешиваемому раствору

йода и УФ-облучением.

1 мл (10 ммоль) бензальдегида 1a в 15 мл ДМФА

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2-АМИНО-4Н-ПИР

АНОВ

205

при 20°C прибавляли 1.9 г (10 ммоль) о-метокси-

J 8.4 Гц), 7.44 т (2H_аром, J 7.8 Гц), 7.64-7.75 м

цианоацетанилида 2a и 1 каплю морфолина, пере-

(5H_аром), 7.95 д (2H_аром, J 8.4 Гц), 8.02 уш.с (2H,

мешивали 2 ч и прибавляли 1.4 г (10 ммоль) диме-

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 26.2, 28.8, 31.9

дона 3, после чего перемешивали 6 ч и оставляли.

(2С), 37.1, 50.2, 81.5, 108.8, 114.6,

118.4

(2С),

Через 24 ч реакционную смесь разбавляли равным

118.8, 119.2, 123.3, 123.4, 126.5 (3С), 126.6 (2С),

объемом воды и отфильтровывали образовавший-

127.1, 129.0 (3С), 130.0 (3С), 133.2, 139.5, 139.6,

ся осадок. Промывали водой, этанолом и гекса-

146.6, 152.2, 152.6, 156.1, 156.6, 162.0, 168.2, 195.8.

ном. Выход 3.0 г (72%), желтый порошок, т.пл.

Масс-спектр (HRMS, ESI), m/z: 597.2223 [M + H]⁺.

148-150°C (BuOH), при УФ-облучении флуорес-

C₃₈H₃₂N₂O₃S. M + H: 597.2134.

цирует. ИК спектр, ν, см^-1: 3415, 3342, 3244 (NH,

2-Амино-4-(3-метоксифенил)-3-[4-(п-толил)-

NH₂), 1718 (C=O), 1672 (CONH), 1645 (δNH₂).

тиазол-2-ил]пирано[3,2-c]хромен-5(4Н)-он

(8)

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.80 с (3H, Me), 1.01 с (3H,

получали аналогично соединению 6 при соот-

Me), 2.04 д (1H, H⁸, ²J 16.2 Гц), 2.25 д (1H, H⁸, ²J

ветствующем использовании 1.22 мл (10 ммоль)

16.2 Гц), 2.41 д (1H, H⁶, ²J 17.5 Гц), 2.54 д (1H,

альдегида 1с, 2.13 г (10 ммоль) α-бромкетона 5b и

H⁶, ²J 17.5 Гц), 3.80 с (3H, MeО), 4.53 с (1Н, H⁴),

1.62 г (10 ммоль) СН-кислоты 7. Выход 3.9 г (78%),

6.81 т (1H_аром, J 6.1 Гц), 6.83-6.99 м (2H_аром), 7.15

желтые кристаллы, т.пл.

213-215°C (i-BuOH).

т (1H_аром, J 6.5 Гц), 7.25-7.36 м (4H_аром), 7.80 уш.с

ИК спектр, ν, см^-1: 3470, 3325, 3200 (NH₂), 1712

(1H, CONH), 7.95 уш.с (2H, NH₂), 8.15 д (1H_аром, J

(C=O), 1647 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.27

7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м. д.: 26.3, 28.6, 31.9

с (3H, Me), 3.67 с (3H, MeО), 4.68 с (1H, H⁴), 6.73

(2С), 34.2, 50.0, 55.6, 79.4, 110.5, 115.2, 118.8, 120.4,

д (1H_аром, J 7.5 Гц), 6.92 д (2H_аром, J 8.0 Гц), 7.13

122.6, 126.7, 128.0, 128.2 (4С), 144.7, 147.8, 158.6,

д (1Н_аром, J 7.8 Гц), 7.21 д (2H_аром, J 8.0 Гц), 7.42

161.5, 166.5, 195.6. Масс-спектр (HRMS, ESI), m/z:

д (1H_аром, J 8.4 Гц), 7.44 т (1Н_аром, J 7.8 Гц), 7.49

419.1969 [M + H]⁺. C₂₅H₂₆N₂O₄. M + H 419.1893.

с (1H_аром), 7.65 т (1Н_аром, J 7.5 Гц), 7.68 д (2H_аром

2-Амино-7,7-диметил-4-(3-феноксифенил)-3-

J 8.0 Гц), 7.78 д (1Н_аром, J 8.0 Гц), 8.14 уш.с (2H,

{4-([1,1'-бифенил]-4-ил)тиазол-2-ил}-7,8-дигид-

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 21.8, 29.5, 56.9, 81.8,

ро-4H-хромен-5(6Н)-он (6). К перемешиваемому

93.2, 93.7, 97.6, 102.0, 103.4, 106.2, 109.6, 113.3,

раствору 2.0 г (10 ммоль) м-феноксибензальдеги-

115.2, 122.6, 126.5, 127.1 (2С), 129.9 (3С), 132.1,

да 1b в 20 мл ДМФА при 20°C прибавляли 1.0 г

138.0, 144.2, 151.9, 152.1, 153.2, 153.4, 159.8, 161.5.

(10 ммоль) цианотиоацетамида 2b и 1 каплю

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 495.2 (100) [M + 1]⁺.

триэтиламина, перемешивали 2 ч и прибавляли

Найдено, %: С 70.35; H 4.38; N 5.59. C₂₉H₂₂N₂O₄S.

2.75 г (10 ммоль) ω-4-фенилфенацилбромида 5a,

Вычислено, %: С 70.43; H 4.48; N 5.66. М 494.6.

после чего смесь перемешивали 3 ч и оставляли.

Этил-7-ацетиламино-4-оксо-2-(проп-2-ин-

Через 24 ч к перемешиваемой реакционной сме-

си последовательно прибавляли 1.4 г (10 ммоль)

1-илтио)-5-(3-фторфенил)-4,5-дигидро-3H-пи-

СН-кислоты 3 и 1.5 мл (10 ммоль) триэтиламина,

рано[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат (11). К пе-

перемешивали 1 ч и оставляли. Через 24 ч смесь

ремешиваемой смеси 1.1 мл (10 ммоль) м-фторбен-

разбавляли равным объемом воды и отфильтровы-

зальдегида 1а и 1.1 мл (10 ммоль) цианоуксусного

вали образовавшийся осадок. Промывали водой,

эфира 2с в 20 мл ДМФА при 20°C прибавляли 1

этанолом и гексаном. Выход 4.8 г (81%), желтые

каплю морфолина, перемешивали 2 ч и прибавля-

кристаллы, т.пл. 215-217°C (BuOH), при УФ-

ли 1.44 г (10 ммоль) тиобарбитуровой кислоты 9 и

облучении флуоресцируют. ИК спектр, ν, см^-1:

0.9 мл (10 ммоль) морфолина. Затем реакционную

3466, 3334, 3198 (NH₂), 1715 (C=O), 1642 (δNH₂).

смесь перемешивали 3 ч и оставляли. Через 24 ч

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.81 с (3H, Me), 1.03 с (3H,

при перемешивании прибавляли 1 мл (10 ммоль)

Me), 2.08 д (1H, H⁸, ²J 16.2 Гц), 2.33 д (1H, H⁸, ²J

пропаргилбромида 10а, перемешивали 3 ч и остав-

16.8 Гц), 2.43 д (1H, H⁶, ²J 17.4 Гц), 2.58 д (1H, H⁶,

ляли. Через 24 ч реакционную смесь разбавляли

²J 17.6 Гц), 4.51 с (1H, H^{4пирана}), 6.76 д (1H_аром, J

равным объемом воды и отфильтровывали образо-

7.9 Гц), 6.91 т (3Hаром, J 7.7 Гц), 7.02-7.13 м

вавшийся осадок. Промывали водой, этанолом и

(2H_аром), 7.22 т (1Н_аром, J 7.9 Гц), 7.34 т (3H_аром,

гексаном. После высушивания осадок кипятили в

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

206

ДЯЧЕНКО и др.

25 мл Ac₂O с обратным холодильником 2 ч. После

36.7, 57.9, 97.7, 119.1, 120.1, 127.2, 127.8 (2С),

остывания осадок отфильтровывали и промыва-

128.8 (2С), 131.9, 133.2, 144.6, 150.1, 159.6, 162.4.

ли эфиром. Выход 3.0 г (69%), желтый порошок,

Масс-спектр (HRMS, ESI), m/z: 339.0916 [M + H]⁺.

т.пл. 128-130°C (AcOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3300

C₁₇H₁₄N₄O₂S. M + H 339.0837.

(NH), 1714 (C=O), 1668 (CONH). Спектр ЯМР

Этил-2-аллилтио-7-амино-4-оксо-5-фенил-

¹Н, δ, м.д.: 1.05 т (3H, Me, J 7.0 Гц), 1.87 с (3H,

4,5-дигидро-1H-пирано[2,3-d]пиримидин-6-

MeCО), 3.19 с (2H, SCH₂), 3.91 с (1H, ≡CH), 3.97 к

карбоксилат (12b). Выход 3.0 г (78%), бесцвет-

(2H, OCH₂, J 7.0 Гц), 4.80 с (1H, H^{5пиранопиримидина}),

ный порошок, т.пл. 230-232°C (AcOH). ИК спектр,

6.98 т (1Н_аром, J 7.3 Гц), 7.09 д (1H_аром, J 7.5 Гц),

ν, см^-1: 3418, 3300, 3212 (NH, NH₂), 1722 (C=O),

7.14 д (1Н_аром, J 7.3 Гц), 7.21-7.23 м (1H_аром), 10.42

1680 (CONH), 1645 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

уш.с (1H, NHCOCH₃), 12.44 уш.с (1H, NH). Спектр

м.д.: 1.05 т (3H, Me, J 7.0 Гц), 3.77 д (2H, SCH₂,

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.3, 18.9, 21.5, 23.7, 36.3, 60.6,

J 6.8 Гц), 3.93 к (2H, OCH₂, J 7.0 Гц), 4.64 с (1H,

74.5, 79.7, 99.4, 100.1, 113.9, 114.7, 124.1, 130.5,

H^{5пиранопиримидина}), 5.16 д (1H, =CH₂, J_цис 10.0 Гц),

146.6, 146.7, 161.2, 163.6, 165.2, 169.1, 172.4.

5.33 д (1H, =CH₂, J_транс 17.0 Гц), 5.77-5.99 м (1H,

Масс-спектр (HRMS, ESI), m/z: 443.1039 [M + H]⁺.

CH=), 7.08-7.26 м (5H_аром), 7.72 уш.с (2H, NH₂),

C₂₁H₁₈FN₃O₅S. M + H 443.0951.

12.85 уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м. д.: 14.2,

2-Алкилтио-7-амино-4-R¹-6-Z-5H-пирано-

32.3, 34.2, 58.9, 77.1, 85.0, 106.2, 112.3, 118.8, 126.1,

[2,3-d]пиримидин-4(3H)-оны 12a-f (общая ме-

127.7 (2С), 127.9 (2С), 133.4, 145.9, 158.4, 159.9,

тодика). К перемешиваемому раствору 1.1 мл

167.8. Масс-спектр (HRMS, ESI), m/z: 386.1193

(10 ммоль) бензальдегида 1а, или соответствен-

[M + H]⁺. C₁₉H₁₉N₃O₄S. M + H 386.1096.

но 1.73 мл (10 ммоль) 3-феноксибензальдегида

Гептил-2-аллилтио-7-амино-4-оксо-5-фенил-

1b, 1.22 мл (10 ммоль) 3-метоксибензалдегида 1с,

4,5-дигидро-3Н-пирано[2,3-d]пиримидин-6-

1.1 мл (10 ммоль) 3-фторбензальдегида 1d и

карбоксилат (12с). Выход 3.2 г (70%), бесцветные

4-хлорбензальдегида 1e, и 1.1 мл (10 ммоль) ци-

кристаллы, т.пл. 180-182°C (AcOH). ИК спектр,

аноуксусного эфира 2с, или 0.66 г (10 ммоль)

ν, см^-1: 3425, 3332, 3150 (NH, NH₂), 1716, 1680

малононитрила 2d в 20 мл ДМФА при 20°C при-

(C=O), 1652 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.84 т

бавляли 1 каплю морфолина, перемешивали 2 ч

(3H, Me, J 7.0 Гц), 1.02-1.13 м (2H, СH₂), 1.15-1.18

и прибавляли 1.44 г (10 ммоль) тиобарбитуровой

м [4Н, (СН₂)₂], 1.21-1.28 м (2H, СH₂), 1.30-1.42 м

кислоты 9 и 0.9 мл (10 ммоль) морфолина, после

(2H, СH₂), 3.76 д (2H, SCH₂, J 6.5 Гц), 3.81-3.98

чего перемешивали 1 ч и оставляли. Через сутки

м (2H, ОСH₂), 4.61 с (1H, H⁴), 5.14 д (1H, =CH₂,

к перемешиваемой реакционной смеси прибавля-

10.0 Гц), 5.30 д (1H, =CH₂, J_транс 17.1 Гц),

цис

ли 1 мл (10 ммоль) пропаргилбромида 10a, или

5.82-6.01 м (1H, CH=), 7.02-7.22 м (5H_аром), 7.75

0.85 мл (10 ммоль) аллилбромида 10b, переме-

уш.с (2H, NH₂), 12.84 уш.с (1H, NH). Масс-спектр,

шивали 4 ч и разбавляли равным объемом воды.

m/z (I_отн, %): 456.2 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: С

Образовавшийся осадок отфильтровывали и про-

63.18; H 6.33; N 9.14. C₂₄H₂₉N₃O₄S. Вычислено, %:

мывали водой, этанолом и гексаном.

С 63.27; H 6.42; N 9.22. М 455.6.

2-Аллилтио-7-амино-4-оксо-5-фенил-4,5-ди-

2-Aллилтио-7-амино-4-оксо-5-(4-хлорфе-

гидро-3H-пиран[2,3-d]пиримидин-6-карбони-

нил)-4,5-дигидро-3Н-пирано[2,3-d]пиримидин-

трил (12a). Выход 2.8 г (82%), бесцветный поро-

6-карбонитрил (12d). Выход 2.6 г (70%), бес-

шок, т.пл. 238-240°C (AcOH). ИК спектр, ν, см^-1:

цветный порошок, т.пл. 231-233°C (BuOH). ИК

3459, 3300, 3188 (NH, NH₂), 2205 (C≡N), 1679

спектр, ν, см^-1: 3476, 3327, 3202 (NH, NH₂), 2201

(CONH), 1650 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 3.75

(C≡N), 1670 (CONH), 1646 (δNH₂). Спектр ЯМР

д (2H, SCH₂, J 7.0 Гц), 4.32 с (1H, H^{5пиранопиримидина}),

¹Н, δ, м.д.: 3.74 д (2H, SCH₂, J 6.8 Гц), 4.35 с (1H,

5.13 д (1H, =CH₂, J_цис 5.3 Гц), 5.28 д (1H, =CH₂,

H^{5пиранопиримидина}), 5.11 д (1H, =CH₂, J_цис 10.1 Гц),

J_транс 16.3 Гц), 5.83-5.87 м (1H, CH=), 7.16-7.19 м

5.27 д (1H, =CH₂, J_транс 17.0 Гц), 5.77-5.86 м (1Н,

(5Н, Н_аром + NH₂), 7.22 д (2Н_аром, J 8.5 Гц), 12.80

СН=), 7.17 д (2Н_аром, J 6.6 Гц), 7.19 с (2H, NH₂), 7.31

уш.с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 32.7,

д (2Н_аром, J 6.6 Гц), 12.94 уш.с (1H, NH). Спектр

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2-АМИНО-4Н-ПИР

АНОВ

207

ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 32.7, 36.3, 57.3, 119.2, 119.9, 128.7

раствора КОН и 0.85 мл (10 ммоль) аллилброми-

(3С), 129.8 (3С), 131.7, 133.1, 143.5 (2C), 159.5

да 10b, или 0.8 мл (10 ммоль) этилиодида 10с, или

(2С). Масс-спектр (HRMS, ESI), m/z:

373.0527

1.2 мл (10 ммоль) бензилхлорида 10d, после чего

[M + H]⁺. C₁₇H₁₃ClN₄O₂S. M + H 373.0448.

перемешивали 2 ч и разбавляли равным объемом

воды. Образовавшийся осадок отфильтровывали и

Этил-2-аллилтио-7-амино-4-оксо-5-(4-хлор-

промывали водой, этанолом и гексаном.

фенил)-4,5-дигидро-3H-пирано[2,3-d]пирими-

дин-6-карбоксилат (12e). Выход 3.2 г (77%), жел-

b. К перемешиваемому раствору

3.9 г

тый порошок, т.пл. 232-234°C (BuOH). ИК спектр,

(10 ммоль) замещенного пиранопиримидина

ν, см^-1: 3415, 3330, 3292 (NH, NH₂), 1715 (C=О),

12b в 20 мл ДМФА при 20°C прибавляли 5.6 мл

1672 (CONH), 1645 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(10 ммоль) 10%-ного водного раствора КОН и со-

м.д.: 1.05 т (3Н, Ме, J 6.7 Гц), 3.68 д (2H, SCH₂,

ответствующих 0.85 мл (10 ммоль) аллилброми-

J 6.8 Гц), 3.92 к (2H, ОCH₂, J 6.7 Гц), 4.65 с (1H,

да 10b, или 0.8 мл (10 ммоль) этилиодида 10с, пе-

H^{5пиранопиримидина}), 5.10 д (1H, =CH₂, J_цис 10.0 Гц),

ремешивали 2 ч и разбавляли равным количеством

5.26 д (1H, =CH₂, J_транс 17.0 Гц), 5.74-5.88 м (1Н,

воды. Образовавшийся осадок отфильтровывали,

СН=), 7.14 к (4Н_аром, J 8.1 Гц), 7.56 уш.с (2H, NH₂),

промывали водой, этанолом и гексаном.

12.68 уш.с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

Этил-4-аллилокси-2-аллилтио-7-амино-5-

420.0 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: С 54.28; H 4.26;

фенил-5Н-пирано[2,3-d]пиримидин-6-карбок-

N 9.95. C₁₉H₁₈ClN₃O₄S. Вычислено, %: С 54.35; H

силат (13a). Выход 3.4 г (80%) (метод а) и 3.5 г

4.32; N 10.01. М 419.9.

(83%) (метод b), желтый порошок, т.пл. 155-157°C

7-Амино-4-оксо-2-(проп-2-ин-1-илтио)-5-фе-

(AcOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3445, 3352, 3240 (NH₂),

нил-4,5-дигидро-3H-пирано[2,3-d]пиримидин-

1712 (C=О), 1644 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

6-карбонитрил (12f). Выход 2.5 г (74%), бесцвет-

1.06 т (3Н, Ме, J 7.0 Гц), 3.84 д (2H, SCH₂, J 7.0 Гц),

ный порошок, т.пл. 225-227°C (BuOH), при УФ-

3.94 к (2H, ОCH₂, J 7.0 Гц), 4.41 д.д (1H, ОCH₂CH=,

облучении флуоресцирует. ИК спектр, ν, см^-1:

³J 5.5, ²J 17.0 Гц), 4.59 д.д (1H, ОCH₂CH=, ³J 5.5,

3444, 3352, 3330, 3246 (NH, NH₂), 2205 (C≡N),

²J 17.0 Гц), 4.66 с (1H, H⁵), 4.99 д (1H, =CH₂, J_транс

1666 (CONH), 1642 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

17.0 Гц), 5.13 д (1H, =CH₂, J_цис 10.5 Гц), 5.18 д

м.д.: 3.10 с (1H, ≡CH), 3.90 с (2Н, SCH₂), 4.37 с

(1H, =CH₂, J_цис 10.5 Гц), 5.35 д (1H, =CH₂, J_транс

(1Н, H⁵), 7.03 уш.с (2H, NH₂), 7.14-7.32 м (5Н_аром),

17.0 Гц), 5.63-5.81 м (1H, CH=), 5.84-6.02 м (1H,

12.95 уш.с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

CH=), 7.02-7.23 м (5Н_аром), 7.74 уш.с (2H, NH₂).

337.0 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: С 60.62; H 3.54;

Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 22.8, 23.2, 23.5, 26.9, 56.1,

N 16.52. C₁₇H₁₂N₄O₂S. Вычислено, %: С 60.70; H

102.2, 107.4, 115.2 (3С), 117.5, 125.7, 130.8, 132.4

3.60; N 16.66. М 336.4.

(4С), 143.6 (2С), 152.0, 159.5, 162.5. Масс-спектр,

m/z (I_отн, %): 426.0 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: С

4-Алкилокси-2-алкилтио-7-амино-5-R¹-5H-

61.98; H 5.32; N 9.77. C₂₂H₂₃N₃O₄S. Вычислено, %:

пирано[2,3-d]пиримидин-4(3H)-оны 13a-d (об-

С 62.10; H 5.45; N 9.88. М 425.5.

щая методика). a. К перемешиваемому раствору

соответствующих 1.1 мл (10 ммоль) бензальдеги-

7-Амино-4-бензилокси-2-бензилтио-5-изо-

да 1а, или 0.91 мл (10 ммоль) бутираля 1f, 1.1 мл

пропил-5Н-пирано[2,3-d]пиримидин-6-карбо-

(10 ммоль) цианоуксусного эфира 2с, или 0.66 г

нитрил (13b). Выход 3.4 г (77%), желтый поро-

(10 ммоль) малононитрила 2d в 20 мл ДМФА при

шок, т.пл. 203-205°C (AcOH). ИК спектр, ν, см^-1:

20°C прибавляли 1 каплю морфолина, перемеши-

3419, 3342, 3295 (NH₂), 2202 (C≡N), 1648 (δNH₂).

вали 2 ч и прибавляли 1.44 г (10 ммоль) тиобар-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.70 д (3Н, Ме, J 8.5 Гц),

битуровой кислоты 9 и 0.9 мл (10 ммоль) морфо-

0.97 д (3Н, Ме, J 8.5 Гц), 1.90-2.03 м (1H, CHMe₂),

лина. Затем реакционную смесь перемешивали

3.34 с (2H, SCH₂), 4.40 д (1Н, H⁵, J 3.1 Гц), 5.15

1 ч и прибавляли 0.85 мл (10 ммоль) аллилбро-

д (1H, ОCH₂, ²J 15.6 Гц), 5.23 д (1H, ОCH₂, ²J

мида 10b, или 1.2 мл (10 ммоль) бензилхлори-

15.6 Гц), 7.17 уш.с (2H, NH₂), 7.19-7.33 м (8H_аром),

да 10d, перемешивали 1 ч и последовательно

7.37 д (2H_аром, J 8.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

прибавляли 5.6 мл (10 ммоль) 10%-ного водного

17.3, 20.6, 33.4, 36.3, 37.4, 47.6, 121.2, 127.2, 128.2,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

208

ДЯЧЕНКО и др.

129.1 (2С), 129.8 (2С), 135.4 (4С), 135.8 (4С), 159.2,

алкилирующих реагентов и морфолина реализу-

161.6, 161.9, 162.0. Масс-спектр, m/z (Iотн, %):

ется в ДМФА в мягких условиях с образованием

443.0 (100) [M - 1]⁺. Найдено, %: С 67.45; H 5.39;

функционально замещенных конденсированных

N 12.48. C₂₅H₂₄N₄O₂S. Вычислено, %: С 67.54; H

2-амино-4Н-пиранов, которые удается получать с

5.44; N 12.60. М 444.6.

выходами до 83%.

4-Аллилокси-7-амино-2-бензилтио-5-изо-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

пропил-5Н-пирано[2,3-d]пиримидин-6-карбо-

Работа выполнена при финансовой поддерж-

нитрил (13с). Выход 3.0 г (75%), бесцветный ва-

ке Министерства науки и высшего образования

тообразный продукт, т.пл.

180-182°C (BuOH).

Российской Федерации [проект № 075-03-2020-

ИК спектр, ν, см^-1: 3415, 3320, 3198 (NH₂), 2194

223 (FSSF-2020-0017)].

(C≡N), 1650 (δNH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.67 д

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

(3Н, Ме, J 6.5 Гц), 0.95 д (3Н, Ме, J 6.5 Гц), 1.82-

2.02 м (1H, CHMe₂), 3.23 д (1H, H⁵, J 4.5 Гц), 4.42

Дяченко Иван Владимирович, ORCID: https://

с (2Н, SCH₂), 4.57 д (2H, ОCH₂, J 7.0 Гц), 5.03 д

orcid.org/0000-0001-7255-3446

(1H, =CH₂, J_транс 17.0 Гц), 5.16 д (1H, =CH₂, J_цис

Дяченко Владимир Данилович, ORCID: https://

10.5 Гц), 5.76-5.84 м (1H, CH=), 7.15 уш.с (2H,

orcid.org/0000-0002-0993-4091

NH₂), 7.28 д (1H_аром, J 7.5 Гц), 7.33 т (2H_аром, J

7.0 Гц), 7.41 д (2H_аром, J 7.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С,

Хрусталев Виктор Николаевич, ORCID: https://

δ, м.д.: 17.3, 20.6, 33.3, 36.1, 37.3, 46.7, 51.8, 98.4,

orcid.org/0000-0001-8806-2975

118.1, 128.2, 129.1 (2С), 129.8 (2С), 131.1 (2С),

Ненайденко Валентин Георгиевич, ORCID:

135.9, 159.1, 161.0, 161.5, 162.0. Масс-спектр, m/z

https://orcid.org/0000-0001-9162-5169

(I_отн, %): 395.2 (100) [M + 1]⁺. Найдено, %: С 63.85;

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

H 5.54; N 14.09. C₂₁H₂₂N₄O₂S. Вычислено, %: С

63.94; H 5.62; N 14.20. М 394.5.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

тересов.

Этил-2-аллилтио-7-амино-5-фенил-4-

этокси-5Н-пирано[2,3-d]пиримидин-6-карбок-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

силат (13d). Выход 3.2 г (77%) (метод а) и 3.4 г

1. Mahmoud N.F.H., El-Bordany E.A., Elsaed G.A.

(81%) (метод b), бесцветныe кубические кристал-

J. Chem. 2017, 5373049. doi 10.1155/2017/5373049

лы, т.пл. 170-172°C (AcOH). ИК спектр, ν, см^-1:

2. El-Shwiniy W.H., Shehab W.S., Zordok W.A. J. Mol.

3400, 3335, 3288 (NH₂), 1717 (C=O), 1636 (δNH₂).

Struct. 2020, 1199, 126993

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.05 т (3Н, Ме, J 6.5 Гц),

3. Drewe J.A., Xiong C.S., Wang Y. Пат. 6906203 (2005).

1.12 т (3Н, Ме, J 7.0 Гц), 3.83 д (2H, SCH₂, J

США. РЖХим. 2006. 06.14-19О.57П.

6.5 Гц), 3.86-4.02 м [4Н, (ОCH₂)₂], 4.68 с (1H, H⁵),

4. Шевердов В.П., Андреев А.Ю., Насакин О.Е.,

5.19 д (1H, =CH₂, J_цис 10.0 Гц), 5.37 д (1H, =CH₂,

Гейн В.Л. Хим.-фарм. ж. 2014, 48, 25-28.

Jтранс 17.0 Гц), 5.82-6.03 м (1H, CH=), 7.11 д

5. Nakhi A., Rahman M.S., Archana S., Kishore R.,

(1H_аром, J 7.0 Гц), 7.14-7.22 м (4H_аром), 7.74 уш.с

Seerapu G.P.K., Kumar K.L., Halofar D., Pal M.

(2H, NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 12.9, 14.7, 34.4,

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 4195-4205. doi

35.3, 59.3, 77.5, 100.6, 100.8, 119.8, 126.6, 128.2

10.1016/j.bmcl.2013.05.014

(2С), 128.3 (2С), 132.7, 146.3, 157.9, 160.3, 160.7,

6. Kandile N.G., Zaky H.T. J. Enzyme Inhib. Med. Chem.

160.9, 168.3. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 414.2 (100)

2015, 30, 44-51. doi 10.3109/14756366.2013.877896

[M + 1]⁺. Найдено, %: С 60.89; H 5.55; N 10.02.

7. Dardari Z., LemraniM., Sebban A., Bahloul A., Has-

C₂₁H₂₃N₃O₄S. Вычислено, %: С 61.00; H 5.61; N

sar M., Kitane S., Berrada M., Boudouma B.

10.16. М 413.5.

Arch. Pharm.

2006,

339,

291-298. doi

10.1002/

ardp.200500266

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

8. Ali T.E., Bakhotmah D.A., Assiri M.A. Synth.

Многокомпонентная конденсация альдегидов,

Commun.

2020,

50,

3314-3325. doi

10.1080/

CH-кислоты линейного и циклического строения,

00397911.2020.1800744

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2-АМИНО-4Н-ПИР

АНОВ

209

9. Saundane A.R., Walmic P., Yarlakatti M., Kutkar V.,

21. Rouf A., Tanyeli C. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 911-

Verma V.A. J. Heterocycl. Chem. 2014, 51, 303-314.

927. doi 10.1016/j.ejmech.2014.10.058

doi 10.1002/jhet.1582

22. Bender W., Betz U., Kleymann G., Baumeister J.,

10. Kumar B.S., Lakshmi P.V.A., Veena B.S., Sujatha E.

Eckenberg P., Fischer R., Handke-Ergueden G.,

Russ. J. Gen. Chem. 2017, 87, 829-836. doi 10.1134/

Hendrix M., Heninger K., Jensen A., Keldenich J.,

S1070363217040260

Reefschloger J., Schmidt T., Schneider U., Weber O.

11. Dorostkar-Ahmadi N., Davoodnia A., Tavakoli-

Заявка 10210319 (2003). Германия. РЖХим. 2004.

Hoseini N., Behmadi H., Nakhaei-Moghaddam M.

04.22-19О.114П.

Z. Naturforsh. B Chem. Sci. 2019, 74, 175-181. doi

23. Sanner M.A., Helal C.J., Cooper C.B. Пат. 6720427

10.1515/znb-2018-0166

(2004). США. РЖХим. 2005. 05.04-19О.172П.

12. Kaur M., Kaur A., Mankotia S., Singh H., Singh A.,

24. Dhanoa D.S., Ryan D.E., Deckman I., Sapienza A.

Virsingh J., Kupta M.K., Sharma S., Depali K., Be-

di P.M.S. Eur. J. Med. Chem. 2017, 131, 14-28. doi

Пат.

6586453

(2003). США. РЖХим.

2004.

10.1016/j.ejmech.2017.03.002

04.05-19О.136П.

13. Shehab W.S., El-Shwiniy W.H. J. Iranian Chem. Soc.

25. Rawlins D.B., Kimball D.S., Kim K.S., Misra R.N.,

2018, 15, 431-443. doi 10.1007/s13738-017-1244-4

Webster K.R. Пат. 6720347 (2004). США. РЖХим.

14. Erichsen M.N., Huynh T.H., Abrahamsen B., Bast-

2005. 05.06-19О.158П.

lund J.F., Bundgaard C., Monrad O., Bekker-Jensen A.,

26. Титце Л., Браше Г., Герике К. Домино-реакции в ор-

Nielsen C.W., Frydenvang K., Jensen A.A., Bunch L.

ганическом синтезе. М.: Бином. Лаборатория зна-

J. Med. Chem. 2010, 53, 7180-7191. doi 10.1021/

ний. 2010.

jm1009154

27. Ненайденко В.Г. Усп. хим. 2020, 89, 1274-1336.

15. Дяченко И.В., Дяченко В.Д., Дороватовский П.В.,

[Nenajdenko V.G. Russ. Chem. Rev. 2020, 89, 1274-

Хрусталев В.Н., Ненайденко В.Г. ЖОрХ. 2019,

1336.] doi 10.1070/RCR5010

55, 266-278. [Dyachenko I.V., Dyachenko V.D., Do-

rovatovskii P.V., Khrustalev V.N., Nenajdenko V.G.

28. Metwally N.H., Abdelrazek F.M., Sobhy N.A. Afinidad.

Russ. J. Org. Chem. 2019, 55, 215-226.] doi 10.1134/

2005, 62, 616-621.

S1070428019020131

29. Shi D.-A., Yu C.-X., Zhuang Q.-Y., Wang X.-S.

16. Дяченко И.В., Дяченко В.Д., Дороватовский П.В.,

J. Chem. Res.

2006,

225-227. doi

10.3184/

Хрусталев В.Н., Ненайденко В.Г. ЖОрХ. 2020, 56,

030823406776894184

993-1003. [Dyachenko I.V., Dyachenko V.D., Doro-

30. Nagamani M., Jalapathi P., Shankar B., Neelamma M.,

vatovskii P.V., Khrustalev V.N., Nenajdenko V.G. Russ.

Krishna T.M. Russ. J. Gen. Chem. 2019, 89, 998-1002.

J. Org. Chem. 2020, 56, 1123-1131.] doi 10.1134/

doi 10.1134/S1070363219050207

S1070428020070015

31. Sun W., Jiang Y., Yan H., Song X. Austr. J. Chem. 2015,

17. Дяченко В.Д. ЖОХ. 2005, 75, 476-482. [Dyachen-

68, 273-281. doi 10.1071/CH14113

ko V.D. Russ. J. Gen. Chem. 2005, 75, 440-446.] doi

10.1007/s11176-005-0247-5

32. Bruker, SAINT, Bruker AXS Inc., Madison, WI, 2013.

18. Дяченко В.Д. ЖОХ. 2006, 76, 299-308. [Dyachen-

33. SADABS 2016/2. Krause L., Herbst-Irmer R., Sheld-

ko V.D. Russ. J. Gen. Chem. 2006, 76, 282-291.] doi

rick G.M., Stalke D. J. Appl. Crystallogr. 2015, 48,

10.1134/S1070363206020216

3-10. doi 10.1107/S1600576714022985

19. Клокол Г.В., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д.,

34. Battye T.G.G., Kontogiannis L., Johnson O., Po-

Литвинов В.П. ХГС. 1999, 35, 1363-1366. [Klo-

well H.R., Leslie A.G.W. Acta Crystallogr. Sect. D.

kol G.V., Krivokolisko S.G., Dyachenko V.D., Litvi-

2011, 67, 271-281. doi 10.1107/S0907444910048675

nov V.P. Chem. Heterocycl. Compd. 1999, 35, 1183-

35. Evans P.R. Acta Crystallogr., Sect. D. 2006, 62, 72-82.

1186.] doi 10.1007/BF02323376

doi 10.1107/S0907444905036693

20. Frijia L.M.T., Pompeiro A.J.L., Kopylovich M.N.

Coord. Chem. Rev. 2016, 308, 32-55. doi 10.1016/

36. Sheldrick G.M. Acta Crystallogr., Sect. C. 2015, 71,

j.ccr.2015.10.003

3-8. doi 10.1107/S2053229614024218

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 2 2023