ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2023, том 59, № 3, с. 338-350

УДК 547.1-304.2, 547.415.1

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-

1,2-ДИАМИНА И ХИРАЛЬНЫХ ЛИГАНДОВ

НА ЕГО ОСНОВЕ¹

И. М. Ткаченко, Ю. Н. Климочкин

ФГБОУ ВО «Самарский государственный технический университет»,

Россия, 443100 Самара, ул. Молодогвардейская, 244

*e-mail: orgchem@samgtu.ru

Поступила в редакцию 02.06.2022 г.

После доработки 12.06.2022 г.

Принята к публикации 14.06.2022 г.

Из транс-2-(адамантан-1-ил)-3-метилазиридина получен рацемический 1-(адамантан-1-ил)пропан-

1,2-диамин, и проведена его раскристаллизация l-яблочной кислотой. Для выделенного (1S,2R)-изомера

осуществлена дериватизация бензилом, и с помощью ВЭЖХ определен энантиомерный избыток полу-

ченного (2S,3R)-2-(адамантан-1-ил)-3-метил-5,6-дифенил-2,3-дигидропиразина. Реакцией (1S,2R)-ди-

амина с сероуглеродом синтезирован (4S,5R)-4-(адамантан-1-ил)-5-метилимидазолидин-2-тион, методом

РСА установлена его абсолютная конфигурация. На основе рацемического и хирального (1S,2R)-1-

(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диаминов синтезированы лиганды, каталитическая активность комплексов

которых изучена на модельных реакциях эпоксидирования, Михаэля и Анри. Для последней отмечена

энантиодивергенция при использовании лигандов схожего строения.

Ключевые слова: вицинальные диамины, адамантан, раскристаллизация, хиральность, лиганды

DOI: 10.31857/S0514749223030059, EDN: SRKIBH

ВВЕДЕНИЕ

ных диаминов и их способностью образовывать

устойчивые хелатные комплексы между металлом

Соединения, содержащие две аминогруппы

и лигандом. Исходными лигандами для получения

при соседних атомах углерода, интересны с точки

зрения изучения их химических свойств и обла-

большинства катализаторов служат довольно до-

стей применения. Фрагмент 1,2-диамина обнару-

ступные С₂-симметричные диамины. Например,

жен во многих важных молекулах, проявляющих

изучена активность катализаторов на основе наи-

антиаритмическое, противосудорожное, противо-

более доступных 1,2-дифенилэтан-1,2-диаминов и

опухолевое действие [1]. Вицинальные диамины

циклогексан-1,2-диаминов с Cu(II), Fe(II), Zn(II),

используются как прекурсоры в синтезе гетеро-

Co(II), Ni(II) [14-18]. Исследование несимметрич-

циклических систем [2-4], а также как реагенты

ных вицинальных диаминов встречается реже

для разделения рацематов [5, 6]. В последнее время

из-за малой доступности и сложности синтеза

использование вицинальных диаминов и их произ-

таких соединений. Особый интерес представляет

водных в качестве хиральных лигандов в металло-

получение вицинальных диаминов, содержащих

комплексном катализе значительно расширилось

адамантильный заместитель, который повыша-

[7-13]. Это связано со стабильностью вициналь-

ет степень липофильности и конформационную

жесткость, однако данное направление изучено

¹ Статья посвящается юбилею главного редактора журнала

академика РАН И.П. Белецкой.

относительно слабо [19-21].

338

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-1,2-ДИАМИНА

339

Схема 1. Получение 1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамина (6) из транс-2-(адамантан-1-ил)-3-метилазиридина (1)

Boc₂O, Et₃N

NaN₃, NH₄Cl

CH₂Cl₂

ДМФА, 80°C

NHBoc

Boc

Zn, NH₄Cl

HCl

NaOH

NH₂

EtOH-H₂O-ТГФ

MeOH

H₂O-CH₂Cl₂

·2HCl

NHBoc

NH₂

Ранее нами было рассмотрено получение (1S)-

ме азота NHBoc-группы проявляется в области

1-(адамантан-1-ил)этан-1,2-диамина и лигандов

4.49 м.д. в виде дублета, ³J 10.8 Гц. Сигнал прото-

на его основе для асимметрического синтеза [22].

на при атоме углерода, связанном с NHBoc, наблю-

Результаты исследования показали, что для хи-

дается в области 3.48 м.д. в виде дублета дублетов,

ральной индукции необходимо синтезировать и

³J 4.0 и 10.8 Гц; первая вицинальная КССВ свиде-

изучить каталитическую активность новых лиган-

тельствует об эритро-форме азида 3, вторая КССВ

дов, содержащих заместители при обоих связан-

подтверждает расположение NHBoc-заместителя

ных с NH₂-группами атомах углерода. В связи с

при атоме углерода, расположенном рядом с ада-

этим целью нашей работы является синтез 1-(ада-

мантильным каркасом. Раскрытие транс-азири-

мантан-1-ил)пропан-1,2-диамина и хиральных ли-

дина 2 протекает со стерически более доступной

гандов на его основе.

стороны с образованием ожидаемого эритро-изо-

мера 3, что соответствует стереохимическим зако-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

номерностям раскрытия транс-2,3-дизамещенных

В качестве исходного соединения для полу-

азиридинов [24, 25].

чения 1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамина (6)

Для разделения эритро-изомеров диамина 6

был выбран транс-2-(адамантан-1-ил)-3-метил-

на индивидуальные стереоизомеры применяли

азиридин (1), полученный по литературной ме-

метод раскристаллизации. В качестве расщепля-

тодике [23] (схема 1). На первом этапе проводи-

ющего реагента использовались l-винная, (R)-

ли реакцию азиридина 1 с ди-трет-бутилдикар-

миндальная, l-яблочная кислоты, однако положи-

бонатом (Boc₂O) в присутствии триэтиламина.

тельный результат был получен только с помощью

N-Замещенный азиридин 2 раскрывали азидом

последней путем кристаллизации малатной соли

натрия в присутствии хлорида аммония с обра-

диамина 6 в смеси вода-этанол. Выход диамина

зованием азидокарбамата 3. Восстановление ази-

(1S,2R)-6 составил 37% на исходный 6. Для оцен-

догруппы в 3 осуществляли цинком и хлоридом

ки энантиомерного состава полученного (1S,2R)-6

аммония в смеси этанол-вода-ТГФ. Снятие Boc-

были синтезированы гетероциклические произ-

защиты в аминоуретане 4 проводили 36%-ной со-

водные на основе рацемического 6 и энантимер-

ляной кислотой в метаноле в объемном соотноше-

но обогащенного (1S,2R)-6 (схема 2). В реакции с

нии 3:7 с получением дигидрохлорида 1-(адаман-

сероуглеродом выделяли имидазолидин-2-тион 8,

тан-1-ил)пропан-1,2-диамина

(5). Описанные в

который с бензилхлоридом образовывал изотиу-

дальнейшем реакции проводились с полученным

роневую соль 9. Взаимодействие диамина с бензи-

из него свободным основанием 6.

лом привело к 2,3-дигидропиразину 7. Оптическая

При раскрытии транс-азиридина 2 азидом на-

чистота (1S,2R)-6 определялась с помощью нор-

трия атака нуклеофила происходит региоселек-

мально-фазовой (НФ) ВЭЖХ производного

тивно только со стороны метильной группы. В

Было установлено, что 2,3-дигидропиразин 7 под-

спектре ЯМР ¹Н азида 3 сигнал протона при ато-

ходит для анализа на ВЭЖХ в связи с удобным

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

340

МАНЬКОВА и др.

способом его получения и хорошей растворимо-

стью в исследуемой смеси растворителей (гексан-

изопропанол,

3%) (рис.

1). Методом ВЭЖХ

установлен энантиомерный избыток

(2S,3R)-2-

(адамантан-1-ил)-3-метил-5,6-дифенил-2,3-дигид-

ропиразина

[(2S,3R)-7], равный

94% (рис.

2).

Удалось однозначно установить абсолютную

(1S,2R)-конфигурацию диамина (1S,2R)-6 мето-

дом РСА, анализируя циклическую тиомочевину

(4S,5R)-8 [26] (рис. 3).

В реакциях асимметрического синтеза ис-

пользуются азотсодержащие лиганды различной

структуры: незамещенные по атому азота вици-

нальные диамины [27, 28], их N,N'-дизамещенные

аналоги, в частности N,N'-дибензильные [29, 30],

а также соединения иминового [31] и саленового

типа [32-34]. В нашей работе синтезирован ряд

лигандов схожего строения и получены комплек-

сы металлов с целью изучения их каталитической

активности (схема 3). В реакции с бензальдегидом

был выделен N,N'-дизамещенный имин [(1S,2R)-

10]. При последующем восстановлении (1S,2R)-

10 боргидридом натрия был получен

1-(ада-

мантан-1-ил)-N,N'-дибензилпропан-1,2-диамин,

выделенный в виде дигидрохлорида (1S,2R)-11.

Взаимодействием

3,5-ди(трет-бутил)салицило-

вого альдегида и диамина (1S,2R)-6 синтезирован

диимин саленового типа (1S,2R)-13.

Производные цис-вицинальных диаминов ра-

нее исследовались в качестве лигандов в асимме-

трических реакциях окисления алкенов, восста-

новления кетиминов, Манниха, альдольной кон-

денсации [35-38]. Полученные нами соединения

(1S,2R)-6, (1S,2R)-10 и (1S,2R)-12 были испыта-

ны в качестве хиральных индукторов в реакции

Анри в присутствии моногидрата ацетата меди(II)

(схема 4). В реакции бензальдегида (16) и нитро-

метана (17) получен 2-нитро-1-фенилэтанол-1 (18)

при использовании 5 мол % соли Cu(II), 5 мол %

лигандов (1S,2R)-6, (1S,2R)-10 или (1S,2R)-12, а

также 5 мол % диизопропилэтиламина. Анализ

продуктов реакции с помощью НФ ВЭЖХ показал,

что незамещенный диаминовый лиганд (1S,2R)-6

способствует энантиомерному обогащению ре-

акционной смеси (S)-изомером соединения

(ee 28%), а дииминовый лиганд (1S,2R)-10 при-

водит к преимущественному образованию (R)-

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-1,2-ДИАМИНА

341

1000

(2S,3R)-

(2R,3S)-

750

500

250

0.0

2.5

5.0

7.5

10.0

τ, мин

Рис. 1. Хроматограмма рацемического 2-(адамантан-1-ил)-3-метил-5,6-дифенил-2,3-дигидропиразина (7)

U, мВ

4000

Детектор А Канал 1, 210 нм

3000

(2S,3R)-

2000

1000

(2R,3S)-

τ, мин

Рис. 2. Хроматограмма (2S,3R)-2-(адамантан-1-ил)-3-метил-5,6-дифенил-2,3-дигидропиразина [(2S,3R)-7]

изомера нитроспирта 18 (ee 52%). В присутствии

дибензиламинопроизводного (1S,2R)-12 продукт

C¹⁶

18 выделен в виде рацемической смеси (см. табли-

цу). Различная конфигурация продуктов 18 в реак-

C¹³

C¹²

C⁵

ции Анри при использовании лигандов (1S,2R)-6

и (1S,2R)-10 свидетельствует о энантиодивергент-

C¹⁴

N¹

C⁷

C⁴

ном эффекте [39].

C⁸

C²

Использующийся в реакции Михаэля комплекс

S²

15, полученный взаимодействием безводного бро-

C¹⁵

C¹¹

N³

мида никеля (II) с диамином 12 (схема 3), не проде-

C⁹

C¹⁰

монстрировал каталитической активности: в реак-

ции диэтилмалоната с β-нитростиролом в присут-

ствии 2 мол % комплекса 15 не обнаружено про-

Рис.3.Молекулярная структура(4S,5R)-4-(адамантан-1-

дукта присоединения. Окисление стирола переки-

ил)-5-метилимидазолидин-2-тиона [(4S,5R)-8] (CCDC

2164846) [26]

сью водорода в присутствии комплекса (1S,2R)-14

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-1,2-ДИАМИНА

343

Схема 4. Модельная реакция Анри

5 мол % Cu(OAc)₂·H₂O

5 мол % L1-L3

NO₂

5 мол % (i-Pr)₂NEt

PhCHO + CH₃NO₂

i-PrOH, rt

NH₂

N Ph

(2 мол %), выделенного после реакции лиганда

трет-Бутил 2-(адамантан-1-ил)-3-метилази-

(1S,2R)-13 с тетрагидратом ацетата марганца(II) и

ридин-1-карбоксилат (2). К раствору 1 г (5 ммоль)

хлоридом лития (схема 3), в отличие от получен-

транс-2-(адамантан-1-ил)-3-метилазиридина (1) в

ных в [22] результатов, не приводит к ожидаемому

30 мл хлористого метилена прибавляли при пере-

эпоксиду.

мешивании 0.73 мл (0.53 г, 5 ммоль) триэтиламина,

1.2 мл (1.14 г, 5 ммоль) ди-трет-бутилдикарбона-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

та. Раствор перемешивали при комнатной темпе-

ИК спектры регистрировались на ИК спектро-

ратуре 1 ч. Реакционную смесь промывали водой

метре Shimadzu IR Affinity-1. Спектры ЯМР ¹H

(2×30 мл), насыщ. раствором соли (2×30 мл), су-

и ¹³С зарегистрированы на спектрометре JEOL

шили Na₂SO₄, растворитель отгоняли в вакууме.

NMR-ECX 400 (400 и 100 МГц соответственно).

Остаток очищали колоночной хроматографией

Температуры плавления определены на прибо-

(петролейный эфир-этилацетат, 10:1). Выход 1.32 г

ре OptiMelt MPA100. Элементный анализ вы-

(94%), бесцветная маслянистая жидкость. ИК

полнен на автоматическом CHNS-анализаторе

спектр, ν, см^-1: 2900, 2846, 1707, 1452, 1363, 1311,

EuroVector EA-3000. Угол вращения измеряли на

1145, 993. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 1.21 д (3H,

приборе Rudolph Research Analytical (Autopol V

СН₃, ³J 5.6 Гц), 1.44 c (9H, 3CH₃), 1.48-1.50 м (6Н,

Plus Automatic Polarimeter) на длине волны

6СН_Ad), 1.59-1.69 м (6Н, 6СН_Ad), 1.77 д (1Н, СН, ³J

589 нм в кювете длиной 10 см при температуре

3.6 Гц), 1.94 с (3Н, 3СН_Ad), 2.40-2.46 м (1Н, СН).

25°С. Энантиомерный состав определен методом

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 16.0 (CH₃), 28.1

нормально-фазовой ВЭЖХ на приборе Shimadzu

(3CH_Ad), 28.2 (3CH₃), 32.0 (C_Ad), 35.0 (CH), 37.0

Prominence с использованием колонки ChiralPAK

(3CH_2Ad), 39.4 (3CH_2Ad), 53.9 (CH), 80.6 (C-O),

AD-3 в условиях гексан-изопропанол (3%); ско-

161.5 (C=O). Найдено, %: C 74.18; H 10.03; N 4.81.

рость потока 1.2 мл/мин, температура колонки

C₁₈H₂₉NO₂. Вычислено, %: C 74.11; H 10.09; N 4.77.

30°С. Рентгеноструктурный анализ выполнен на

дифрактометре Bruker D8 QUEST в ЦКП-САЦ

трет-Бутил [1-(адамантан-1-ил)-2-азидопро-

ФИЦ КазНЦ РАН.

пил]карбамат (3). К раствору 11.75 г (44 ммоль)

Асимметрическое присоединение нитрометана 17 к бензальдегиду 16 в присутствии лигандов L1-L3

Лиганд

Выход 18, %

Конфигурация

ee, %

(S)

(R)

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

344

МАНЬКОВА и др.

трет-бутил 2-(адамантан-1-ил)-3-метилазиридин-

Найдено, %: C 70.09; H 10.46; N 9.08. C₁₈H₃₂N₂O₂.

1-карбоксилата (2) в 180 мл ДМФА прибавля-

Вычислено, %: C 70.15; H 10.41; N 9.11.

ли при перемешивании 11.44 г (0.176 моль) ази-

1-(Адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамин ди-

да натрия и 9.42 г (0.176 моль) хлорида аммония.

гидрохлорид (5). К раствору 8.86 г (31.2 ммоль)

Реакционную смесь перемешивали 24 ч при 80°C

трет-бутил [1-(адамантан-1-ил)-2-аминопропил]-

в атмосфере аргона, выливали в 650 мл воды,

карбамата (4) в 70 мл метанола при 10°C добавля-

экстрагировали этилацетатом (5×40 мл), суши-

ли 30 мл 36%-ной соляной кислоты. Реакционную

ли Na₂SO₄, растворитель отгоняли в вакууме.

смесь перемешивали 12 ч при комнатной тем-

Остаток перекристаллизовывали из петролейного

пературе, упаривали досуха, твердый остаток

эфира. Выход 9.69 (71%), бесцветные кристаллы,

растворяли в минимальном количестве теплого

т.пл. 122-124°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3377, 2897,

этанола, при комнатной температуре добавляли

2845, 2081, 1685, 1517, 1448, 1321, 1236, 1149.

метил-трет-бутиловый эфир, выпавший осадок

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 1.25 д (3H, СН₃,

отфильтровывали. Выход 7.16 г (90%), бесцвет-

³J 6.8 Гц), 1.44 c (9H, 3CH₃), 1.47-1.67 м (12Н,

ные кристаллы, т.пл. 225-245°C с разл. ИК спектр,

12СН_Ad), 1.97 с (3Н, 3СН_Ad), 3.48 д.д (1Н, СН, ³J

ν, см^-1: 3435, 2904, 2850, 2684, 1598, 1543, 1510,

4.0, 10.8 Гц), 3.55-3.58 м (1Н, СН), 4.49 д (1Н, NН,

1448, 1159, 1051. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ,

³J 10.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 15.9

м.д.: 1.30 д (3H, СН₃, ³J 6.8 Гц), 1.45-1.67 м (12Н,

(CH₃), 28.3 (3CH_Ad), 28.5 (3CH₃), 36.5 (C_Ad), 36.8

12СН_Ad), 1.92 с (3Н, 3СН_Ad), 3.06 уш.с (1Н, СН),

(3CH_2Ad), 39.1 (3CH_2Ad), 56.0 (CH), 62.2 (СН), 79.5

3.69 уш.с (1Н, СH), 8.57 с (3Н, NН₂·HCl), 8.70 с

(C-O), 156.0 (C=O). Найдено, %: C 64.64; H 9.04; N

(3Н, NН₂·HCl). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ,

16.75. C₁₈H₃₀N₄O₂. Вычислено, %: C 64.58; H 9.10;

м.д.: 15.1 (CH3), 27.9 (3CHAd), 35.5 (CAd), 36.3

N 16.77.

(3CH_2Ad),

38.1

(3CH_2Ad), 44.9 (CH), 61.6 (CH).

трет-Бутил

(1-(адамантан-1-ил)-2-амино-

Найдено, %: C 55.51; H 9.32; N 9.96. C₁₃H₂₆Cl₂N₂.

пропил)карбамат

(4).

К раствору

12.36 г

Вычислено, %: C 55.59; H 9.25; N 9.93.

(40 ммоль) трет-бутил

(1-(адамантан-1-ил)-2-

1-(Адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамин (6). К

азидопропил)карбамата (3) в смеси 90 мл этанола,

раствору 1.2 г (4.3 ммоль) 1-(адамантан-1-ил)про-

30 мл воды и 30 мл ТГФ при 10°C прибавляли при

пан-1,2-диамина дигидрохлорида (5) в 40 мл воды

перемешивании 4.9 г (91.6 ммоль) хлорида ам-

и 15 мл хлористого метилена прибавляли при пере-

мония и 3.37 г (51.8 ммоль) цинка. Реакционную

мешивании 0.68 г (17.1 ммоль) гидроксида натрия.

смесь перемешивали 6 ч при комнатной темпера-

Реакционную смесь перемешивали 15 мин, отде-

туре, упаривали этанол и ТГФ, к остатку добав-

ляли органический слой, водный слой экстрагиро-

ляли 40 мл этилацетата и прикапывали насыщ.

вали хлористым метиленом (4×5 мл), суммарные

раствор аммиака до полного растворения осадка.

органические вытяжки сушили Na₂SO₄, раствори-

Органический слой отделяли, водный слой экс-

тель отгоняли в вакууме. Выход 0.77 г (86%), бес-

трагировали этилацетатом (3×7 мл), суммарные

цветная маслянистая жидкость. ИК спектр, ν, см^-1:

органические вытяжки сушили Na₂SO₄, раствори-

3350, 2897, 2845, 1591, 1446, 1363, 1344, 1099, 813.

тель отгоняли в вакууме. Остаток перекисталлизо-

вывали из смеси хлороформ-петролейный эфир.

(1S,2R)-1-(Адамантан-1-ил)пропан-1,2-ди-

Выход 6.8 г (61%), бесцветные кристаллы, т.пл.

амин [(1S,2R)-6]. Смесь 2.1 г (10 ммоль) 1-(ада-

151-152°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3192, 2902, 2846,

мантан-1-ил)пропан-1,2-диамина

(6) и

3.09 г

1685, 1548, 1448, 1363, 1246, 1170. Спектр ЯМР ¹H

(20 ммоль) l-яблочной кислоты кипятили в 15 мл

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 0.90 д (3H, СН₃, ³J 6.4 Гц), 1.34

воды 15 мин, охлаждали до комнатной температу-

c (9H, 3CH₃), 1.39-1.60 м (12Н, 12СН_Ad), 1.86 с

ры, добавляли 15 мл этанола, оставляли при 5°C на

(3Н, 3СН_Ad), 3.06-3.12 м (2Н, 2СН), 3.94 уш.с (2Н,

24 ч. Выпавший осадок отфильтровывали. Выход

NH₂), 6.45 д (1Н, NН, ³J 10.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

малатной соли 1.81 г, бесцветные кристаллы, [α]_D25

(ДМСО-d₆), δ, м.д.: 20.2 (CH₃), 28.3 (3CH_Ad), 28.8

-1.9° (с 1.0, H₂O). К раствору 1.81 г соли диамина

(3CH₃), 36.6 (C_Ad), 37.0 (3CH_2Ad), 39.2 (3CH_2Ad),

и l-яблочной кислоты в 50 мл воды и 15 мл хло-

46.2 (CH), 64.8 (CH), 77.9 (C-O), 157.3 (C=O).

ристого метилена прибавляли при перемешивании

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-1,2-ДИАМИНА

345

0.4 г гидроксида натрия. Реакционную смесь пе-

3197, 2902, 2848, 1519, 1448, 1203, 630, 532. Спектр

ремешивали 15 мин, отделяли органический слой,

ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.09 д (3Н, СН₃, ³J

водный слой экстрагировали хлористым метиле-

6.4 Гц), 1.48-1.73 м (12Н, 12СН_Ad), 1.87 c (3H,

ном (4×5 мл), суммарные органические вытяжки

3CH_Ad), 3.20-3.26 м (1Н, СH), 3.72-3.75 м (1Н,

сушили Na₂SO₄, растворитель отгоняли в вакууме.

СH), 7.86 c (1H, NH), 8.10 c (1H, NH). Спектр ЯМР

Выход 0.78 г (37%), бесцветная маслянистая жид-

¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 17.3 (CH₃), 28.1 (3CH_Ad),

кость, [α]_D25 +13.2° (с 1.0, CHCl₃).

34.7 (C_Ad), 36.9 (3CH_2Ad), 38.7 (3CH_2Ad), 56.2 (CH),

69.6 (CH), 183.5 (C=S). Найдено, %: C 67.15; H

2-(Адамантан-1-ил)-3-метил-5,6-дифенил-

2,3-дигидропиразин

(7).

Раствор

мг

8.86; N 11.19; S 12.80. C₁₄H₂₂N₂S. Вычислено, %:

(0.34 ммоль)

1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-ди-

C 67.20; H 8.80; N 11.27; S 12.73.

амина (6) и 70 мг (0.33 ммоль) 1,2-дифенил-

(4S,5R)-4-(Адамантан-1-ил)-5-метилимида-

этан-1,2-диона в 5 мл этанола нагревали при ки-

золидин-2-тион [(4S,5R)-8] получен по аналогич-

пении 6 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, оста-

ной методике из 0.06 г (1S,2R)-1-(адамантан-1-ил)-

ток перекристаллизовывали из метанола. Выход

пропан-1,2-диамина (1S,2R-6), перекристаллизо-

80 мг

(63%), светло-желтые кристаллы, т.пл.

вывали из н-бутанола, выход 0.06 г (83%), бесцвет-

122-125°C. ИК спектр, ν, см^-1: 3066, 3022, 2904,

ные кристаллы, т.пл. > 280°C с разл., [α]_D25-9.6° (с

2845, 1550, 1442, 1024, 1002, 765, 686, 584, 569.

0.25, CHCl₃). Анализ ВЭЖХ: t_r3.485 мин [(4S,5R)-

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 0.99 с (3Н, СН₃),

8, 97%], t_r3.758 мин [(4R,5S)-8, 3%].

1.74-2.03 м (12Н, 12СН_Ad), 2.13 c (3H, 3CH_Ad),

РСА

(4S,5R)-4-(адамантан-1-ил)-5-метил-

2.83-2.86 м (1Н, СH), 4.40-4.44 м (1Н, СH), 7.21-

7.29 м (6Н_аром), 7.37-7.39 м (2Н_аром), 7.41-7.45 м

имидазолидин-2-тиона

[(4S,5R)-8]. Кристаллы

выращены из н-бутанола при комнатной темпе-

(2Н_аром). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 11.4

ратуре. C₁₄H₂₂N₂S, M 250.40, кристаллы при-

(CH₃), 28.7 (3CH_Ad), 35.9 (C_Ad), 37.3 (3CH_2Ad), 39.9

(3CH_2Ad), 51.3 (CH), 68.0 (CH), 127.9 (2CH_аром),

зматические, пространственная группа Р1¯, а

128.0 (2CH_аром), 128.1 (4CH_аром), 129.2 (CH_аром),

6.482(2), b 8.554(3), c 12.684(4)°; α 104.878(12)°,

129.5 (CH_аром), 137.9 (C_аром), 138.0 (C_аром), 158.1

β 100.698(13)°, γ 93.746(13)°; V 663.2(4) Å³, d_расч

1.254 мг/см³, Z 2, F(000) 272, l 0.71073 Å, m

(C=N), 158.9 (C=N). Найдено, %: C 84.77; H 7.90;

N 7.33. C₂₇H₃₀N₂. Вычислено, %: C 84.83; H 7.87;

0.225 мм^-1, всего отражений/независимых отра-

N 7.30.

жений 2830/1756, T 105(2) K, θ 2.481-26.941, R₁

0.0733, ωR₂ 0.1729 для [I > 2σ(I)], R₁ 0.1317, ωR₂

(2S,3R)-2-(Адамантан-1-ил)-3-метил-5,6-ди-

0.2024 для всех данных.

фенил-2,3-дигидропиразин [(2S,3R)-7] получен

по аналогичной методике из 0.05 г (0.24 ммоль)

5-(Адамантан-1-ил)-2-(бензилтио)-4-метил-

(1S,2R)-1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамина

4,5-дигидро-1H-имидазол гидрохлорид

(9).

[(1S,2R)-6], выход 0.05 г (56%), светло-желтые

Раствор 65 мг (0.26 ммоль) 4-(адамантан-1-ил)-

кристаллы, т.пл. 145-147°C, [α]_D25 +63.4° (с 0.25,

5-метилимидазолидин-2-тиона

(8) и

0.045 мл

CHCl₃).

(0.05 г, 0.39 ммоль) бензилхлорида в 5 мл метано-

4-(Адамантан-1-ил)-5-метилимидазолидин-

ла нагревали при кипении 4 ч. Реакционную смесь

2-тион (8). Раствор 0.2 г (0.96 ммоль) 1-(ада-

охлаждали до комнатной температуры, добавля-

мантан-1-ил)пропан-1,2-диамина (6) и 0.064 мл

ли диэтиловый эфир, выпавший осадок отфиль-

(0.08 г, 1 ммоль) сероуглерода в смеси 8 мл этано-

тровывали. Выход 70 мг (71%), бесцветные кри-

ла и 2 мл воды нагревали при кипении 3 ч. К ре-

сталлы, т.пл. 235-237°C. ИК спектр, ν, см^-1: 2908,

акционной смеси добавляли 3 капли 36%-ной со-

2848, 2663, 1583, 1456, 1446, 759, 748, 696, 480.

ляной кислоты и кипятили еще 6 ч. Растворитель

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 1.23 д (3Н,

отгоняли в вакууме. Остаток очищали колоночной

СН₃, ³J 6.4 Гц), 1.46-1.71 м (12Н, 12СН_Ad), 1.87 c

хроматографией (хлороформ-ацетон, 5:1). Выход

(3H, 3CH_Ad), 3.60 д (1Н, ³J 9.2 Гц, СH), 4.23-4.30

0.15 г (64%), бесцветные кристаллы, т.пл. > 290°C с

м (1Н, СH), 4.67 с (2Н, СН₂), 7.31-7.34 м (3Н_аром),

разл. Анализ ВЭЖХ: t_r 3.550 мин [(4S,5R)-8, 50%],

7.44-7.46 м (2Н_аром), 10.70 уш.с (2Н, NH·HCl).

tr 3.819 мин [(4R,5S)-8, 50%]. ИК спектр, ν, см-1:

Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 16.6 (CH₃),

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

346

МАНЬКОВА и др.

27.9 (3CH_Ad), 35.0 (CH₂), 35.3 (C_Ad), 36.6 (3CH_2Ad),

смесь перемешивали при комнатной температуре

38.3 (3CH_2Ad), 58.0 (CH), 70.5 (CH), 128.5 (CH_аром),

4 ч, растворитель отгоняли в вакууме, к остатку

129.2

(2CH_аром),

129.5

(2CH_аром), 136.1 (Cаром),

добавляли 15 мл воды, экстрагировали хлоро-

167.8 (C-S). Найдено, %: C 66.91; H 7.75; N 7.43, S

формом (3×4 мл), сушили Na₂SO₄, растворитель

8.50. C₂₁H₂₉ClN₂S. Вычислено, %: C 66.94; H 7.70;

отгоняли в вакууме. Остаток растворяли в мини-

N 7.49, S 8.52.

мальном количестве изопропанола, добавляли

0.2 мл 36%-ной HCl, выпавшие кристаллы отфи-

1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензилиденпро-

льтровывали, растворяли в минимальном количе-

пан-1,2-диамин (10). К раствору 0.15 г (0.72 ммоль)

стве этанола, добавляли диэтиловый эфир, выпав-

1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамина (6) в 10 мл

ший осадок отфильтровывали. Выход 0.04 г (56%),

метанола добавляли при перемешивании 0.173 г

бесцветные кристаллы, т.пл. 233-238°C с разл. ИК

(1.44 ммоль) сульфата магния и 0.14 мл (0.15 г,

спектр, ν, см^-1: 2908, 2848, 2663, 1583, 1446, 759,

1.44 ммоль) бензальдегида, нагревали при ки-

748, 696, 480. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

пении и перемешивании 6 ч в атмосфере арго-

1.55-1.60 м (12Н, СН₃+9СН_Ad), 1.90-1.97 м (6H,

на. Реакционную смесь охлаждали до комнатной

6CH_Ad), 3.73-3.85 м (2H, СН₂), 4.23 c (2H, СН₂),

температуры, растворитель отгоняли в вакууме,

4.33-4.35 м (1H, СН), 4.53-4.55 м (1H, СН), 7.39-

к остатку добавляли 20 мл воды, экстрагировали

7.42 м (6Н_аром), 7.62-7.64 м (2Н_аром), 7.74-7.76 м

хлороформом (3×5 мл), органические вытяжки

(2Н_аром), 9.14-9.26 м (2H, NH·HCl), 10.16 уш.с

сушили Na₂SO₄, растворитель отгоняли в вакуу-

(2H, NH·HCl). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ,

ме. Остаток перекристаллизовывали из водного

м.д.: 13.3 (СН₃), 28.1 (3СН_Ad), 36.1 (3СН_2Ad), 37.5

этанола. Выход 0.15 г (54%), бесцветные кри-

(С_Ad), 38.5 (3CH_2Ad), 48.6 (СН₂), 52.2 (СН), 53.6

сталлы, т.пл. 103-105°C. ИК спектр, ν, см^-1: 2897,

(СН₂), 68.1 (СН), 129.0 (2CH_аром), 129.1 (3CH_аром),

2846, 1643, 1579, 1448, 756, 694. Спектр ЯМР ¹Н

129.4 (CH_аром), 130.7 (3CH_аром), 131.4 (CH_аром),

(CDCl₃), δ, м.д.: 1.09 д (3Н, СН₃, ³J 6.4 Гц), 1.58-

132.3 (2C_аром). Найдено, %: C 70.27; H 8.30; N 6.07.

1.74 м (12Н, 12СН_Ad), 1.92 с (3H, 3CH_Ad), 2.87 д

(1H, ³J 5.2 Гц, СН), 4.00 пентет (1H, СН, ³J 6.4 Гц),

C₂₇H₃₈Cl₂N₂. Вычислено, %: С 70.25; H 8.27; N

6.14.

7.39-7.42 м (6Н_аром), 7.71-7.73 м (2Н_аром), 7.78-

7.80 м (2Н_аром), 8.18 с (1H, N=CH), 8.32 с (1H,

(1S,2R)-1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензил-

N=CH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 21.0

пропан-1,2-диамин дигидрохлорид [(1S,2R)-11]

(СН₃), 28.8 (3СН_Ad), 37.1 (С_Ad), 37.3 (3СН_2Ad), 40.2

получен по аналогичной методике из

0.33 г

(3CH_2Ad), 65.5 (СН), 84.7 (СН), 128.1 (2CH_аром),

(0.86 ммоль) (1S,2R)-1-(адамантан-1-ил)-N,N'-ди-

128.3 (2CH_аром), 128.5 (2CH_аром), 128.6 (2CH_аром),

бензилиденпропан-1,2-диамина [(1S,2R)-10] с вы-

130.2 (CH_аром), 130.4 (CHаром),

136.8

(2C_аром),

ходом 0.22 г (55%), бесцветные кристаллы, т.пл.

158.8 (N=CH), 160.0 (N=CH). Найдено, %: C 84.33;

228-235°C с разл.

H 8.39; N 7.28. C₂₇H₃₂N. Вычислено, %: C 84.29; H

1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензилпропан-

8.35; N 7.36.

1,2-диамин (12). К раствору 55 мг (0.12 ммоль)

(1S,2R)-1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензили-

1-(адамантан-1-ил)-N,N'-дибензилпропан-1,2-ди-

денпропан-1,2-диамин [(1S,2R)-10] получен по

амина дигидрохлорида (11) в 10 мл воды и 5 мл

аналогичной методике из 0.04 г (0.2 ммоль) (1S,2R)-

хлористого метилена прибавляли при переме-

1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамина

[(1S,2R)-

шивании 20 мг (0.5 ммоль) гидроксида натрия.

6] с выходом 0.05 г (74%), бесцветные кристаллы,

Реакционную смесь перемешивали 15 мин, отде-

т.пл. 116-118°C, [α]_D25 -32.0° (с 0.1, CHCl₃).

ляли органический слой, водный слой экстрагиро-

1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензилпропан-

вали хлористым метиленом (4×5 мл), суммарные

1,2-диамин дигидрохлорид (11). К раствору 0.06 г

органические вытяжки сушили Na₂SO₄, раствори-

(0.16 ммоль) 1-(адамантан-1-ил)-N,N'-дибензили-

тель отгоняли в вакууме. Выход 35 мг (76%), бес-

денпропан-1,2-диамина (10) в 10 мл метанола

цветная маслянистая жидкость. ИК спектр, ν, см^-1:

при перемешивании порционно добавляли 0.06 г

3028, 2897, 2846, 1604, 1492, 1450, 1342, 1111,

(1.60 ммоль) боргидрида натрия. Реакционную

1026, 729, 694.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-1,2-ДИАМИНА

347

(1S,2R)-1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензил-

бавляли 0.02 г (0.47 ммоль) LiCl, перемешивали

пропан-1,2-диамин [(1S,2R)-12] получен по ана-

и нагревали при кипении еще 2 ч. Реакционную

логичной методике из 50 мг (0.11 ммоль) (1S,2R)-

смесь охлаждали, добавляли 20 мл воды, выпав-

1-(адамантан-1-ил)-N,N'-дибензилпропан-1,2-

ший осадок отфильтровывали. Выход 0.04 г (58%),

диамина дигидрохлорида [(1S,2R)-11] с выходом

коричневые кристаллы, т.пл. > 220°C с разл.,

35 мг (83%), бесцветная маслянистая жидкость,

[α]_D25 -1170° (с 0.01, CH₂Cl₂). ИК спектр, ν, см^-1:

[α]_D25 -17.4° (с 0.1, CHCl₃).

2951, 2904, 2854, 1604, 1531, 1462, 1249, 1172,

837, 540. Найдено, %: C 70.81; H 8.57; N 3.84.

[(1S,2R)-1-(Адамантан-1-ил)пропан-1,2-ди-

C₄₃H₆₂ClMnN₂O₂. Вычислено, %: C 70.86; H 8.52;

ил]бис(азанилиден)бис(метанилиден)бис-

N 3.89.

(2,4-ди-трет-бутилфенол)

[(1S,2R)-13]. Смесь

0.04 г (0.19 ммоль) (1S,2R)-1-(адамантан-1-ил)-

[1-(Адамантан-1-ил)-N,N'-дибензилпропан-

пропан-1,2-диамина

[(1S,2R)-6] и

0.09

1,2-диамин](дибромо)никель

(15). К раствору

(0.38 ммоль)

3,5-ди(трет-бутил)салицилового

25 мг (0.064 ммоль) 1-(адамантан-1-ил)-N,N'-ди-

альдегида в 5 мл изопропанола нагревали при ки-

бензилпропан-1,2-диамина (12) добавляли 5 мл

пении 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до ком-

ацетонитрила, 7 мг (0.032 ммоль) безводного бро-

натной температуры, растворитель отгоняли в ва-

мида никеля и кипятили 6 ч. Выпавший при ох-

кууме, остаток перекристаллизовывали из водного

лаждении осадок отфильтровывали. Выход 0.02 г

этанола. Выход 0.09 г (73%), желтые кристаллы,

(35%), светло-розовые кристаллы, т.пл. > 295°C с

т.пл. 125-127°C, [α]_D25 +74.0° (с 0.2, CHCl₃). ИК

разл. ИК спектр, ν, см^-1: 2900, 2846, 1573, 1450,

спектр, ν, см^-1: 2951, 2902, 2848, 1625, 1438, 1361,

1026, 748, 694, 634. Найдено, %: C 65.14; H 7.29;

1230, 1217, 1203, 1170, 877, 771. Спектр ЯМР

N 5.63. C₅₄H₇₂BrN₄Ni. Вычислено, %: C 65.10; H

¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.17 д (3Н, СН₃), 1.22 с (9Н,

7.31; N 5.68.

3СН₃), 1.25 с (9Н, 3СН₃), 1.34 с (9Н, 3СН₃), 1.37 с

Методика модельной реакция Анри. Рас-

(9Н, 3СН₃), 1.55-1.65 м (12Н, 12СН_Ad), 1.93 с (3Н,

твор 9.8 мг (4.92×10-5 моль) Cu(OAc)2·H2O и

3СН_Ad), 3.92-3.94 м (1Н, СН), 3.98-4.00 м (1Н,

4.92×10^-5 моль соответствующего лиганда в 3 мл

СН), 7.19 д (1Н_аром, ⁴J 2.0 Гц), 7.30 д (1Н_аром, ⁴J

изопропанола выдерживали 15 мин на ультразву-

2.0 Гц), 7.52 д (1Н_аром, ⁴J 2.4 Гц), 7.60 д (1Н_аром,

ковой бане, добавляли 0.26 мл (0.29 г, 4.85 ммоль)

⁴J 2.0 Гц), 8.34 с (1H, N=CH), 8.59 с (1H, N=CH),

нитрометана (17), 6.3 мг (4.92×10^-5 моль) этилди-

13.99 с (1H, OH), 14.25 с (1H, OH). Спектр ЯМР

изопропиламина, 0.1 мл (0.1 г, 0.98 ммоль) бен-

¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 19.9 (CH₃), 28.4 (3СН_Ad), 29.6

зальдегида (16). Реакционную смесь выдерживали

(3CH₃), 29.7 (3CH₃), 31.6 (3CH₃), 31.7 (3CH₃), 34.3

18 ч, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток

(2С), 35.4 (2C), 35.8 (CAd), 37.0 (3СН2Ad), 39.9

пропускали через слой силикагеля (петролейный

(3CH_2Ad), 62.7 (СН), 83.7 (СН),

118.0

(2C_аром),

эфир-этилацетат, 10:1). Лиганд (1S,2R)-6 исполь-

126.6 (2CH_аром), 126.9 (2CH_аром), 131.5 (2C_аром),

зовали в количестве 10.2 мг, выход (S)-2-нитро-1-

136.1 (2C_аром), 158.0 (C_аром-OH), 158.4 (C_аром-OH),

фенилэтанола (18) 0.1 г (61%), бесцветная мас-

165.9 (N=CH), 167.6 (N=CH). Найдено, %: C 80.57;

лянистая жидкость, [α]_D25 -6.7° (с 1, CHCl₃), ee

H 10.06; N 4.37. C₄₃H₆₄N₂O₄. Вычислено, %: C

28%. Анализ ВЭЖХ: t_r 30.181 мин [(R)-18, 36%], t_r

80.54; H 10.02; N 4.44.

31.558 мин [(S)-18, 64%]. Лиганд (1S,2R)-10 ис-

[(1S,2R)-1-(Адамантан-1-ил)пропан-1,2-ди-

пользовали в количестве 18.9 мг, выход (R)-2-

ил]бис(азанилиден)бис(метанилиден)бис-

нитро-1-фенилэтанола-1 (18) 0.06 г (37%), бес-

(2,4-ди-трет-бутилфенят)(хлор)марганца

цветная маслянистая жидкость, [α]_D25 +11.6° (с

[(1S,2R)-14]. К раствору

0.06 г

(0.09 ммоль)

1.0, CHCl₃), ee 52%. Анализ ВЭЖХ: t_r 30.154 мин

[(1S,2R)-1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диил]бис-

[(R)-18, 76%], t_r 31.528 мин [(S)-18, 24%]. Лиганд

(азанилиден)бис(метанилиден)бис(2,4-ди-трет-

(1S,2R)-12 использовали в количестве 19 мг, выход

бутилфенола) [(1S,2R)-13] в 5 мл этанола добав-

рацемического

2-нитро-1-фенилэтанола-1

(18)

ляли 0.12 г (0.47 ммоль) Mn(OAc)₂·4H₂O, смесь

0.07 г (45%), бесцветная маслянистая жидкость.

перемешивали и нагревали при кипении 6 ч, до-

Анализ ВЭЖХ: t_r 30.206 мин [(R)-18, 50%], t_r

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

348

МАНЬКОВА и др.

31.570 мин [(S)-18, 50%]. ИК спектр 2-нитро-1-фе-

дов для асимметрического металлокомплексного

нилэтанола-1 (18), ν, см^-1: 3032, 2970, 2908, 1697,

катализа.

1550, 1492, 1454, 1377, 698 [40].

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Методика модельной реакция Михаэля. К

Исследование выполнено при финансовой под-

раствору 0.11 г (0.73 ммоль) β-нитростирола и

держке РФФИ в рамках проектов № 20-33-90272

0.11 г (0.1 мл, 0.66 ммоль) диэтилмалоната в 3 мл

и № 20-53-04035. Спектральные исследования вы-

хлороформа добавляли 13.1 мг (1.32×10^-5 моль)

полнены при финансовой поддержке Минобрнауки

комплекса 15. Реакционную смесь перемешивали

РФ в рамках проектной части государственного за-

24 ч при комнатной температуре, растворитель от-

дания № 0778-2020-0005.

гоняли в вакууме. Остаток пропускали через слой

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

силикагеля (хлороформ). Выделены исходные ве-

щества.

Манькова Полина Анатольевна, ORCID: https://

orcid.org/0000-0002-7835-1332

Методика модельной реакция эпоксидиро-

вания. К раствору 0.36 г (0.4 мл, 3.46 ммоль) сти-

Резников Александр Николаевич, ORCID:

рола и 23.5 мг (3.46×10^-5 моль) комплекса (1S,2R)-

https://orcid.org/0000-0002-6056-6415

14 в 10 мл ацетонитрила добавляли 2.8 мл (2.9 г,

Ширяев Вадим Андреевич, ORCID: https://

48.4 ммоль) уксусной кислоты и 0.9 мл (1.03 г,

orcid.org/0000-0002-6710-0722

9.67 ммоль) 33%-ной перекиси водорода. Через

24 ч к реакционной смеси добавляли насыщ. рас-

Ткаченко Илья Михайлович, ORCID: https://

твор NaHCO₃ до pH 7, экстрагировали хлористым

orcid.org/0000-0002-0386-4184

метиленом (5×3 мл), сушили Na₂SO₄, раствори-

Климочкин Юрий Николаевич, ORCID: https://

тель отгоняли в вакууме. Остаток пропускали че-

orcid.org/0000-0002-7335-4040

рез слой силикагеля (петролейныйэфир-этилаце-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

тат, 5:1). Выделено исходное вещество.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

тересов.

Предложен подход к синтезу эритро- и (1S,2R)-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диаминов

[6 и

(1S,2R)-6]. Описан новой способ дериватизации

1. Michalson E.T., Szmuszkovicz J. Progress in Drug

вицинальных диаминов реакцией с бензилом для

Research. Ed. E. Jucker. Basel: Birkhäuser. 1989, 33,

анализа на ВЭЖХ. Синтезированные лиганды ди-

135-149. doi 10.1007/978-3-0348-9146-2_6

аминового и саленового типа исследованы в мо-

2. Shiryaev V.A., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Zefi-

дельных реакциях Анри, Михаэля и эпоксидирова-

rov N.S., Bormotov N.I., Serova O.A., Shishkina L.N.,

BaimuratovM.R., Bormasheva K.M., Gruzd Yu.A.,

ния. В реакции Анри лиганды (1S,2R)-6 и (1S,2R)-

Ivleva E.A., LeonovaM.V., Lukashenko A.V., Osi-

10 способствуют энантиомерному обогащению

pov D.V., OsyaninV.A., Reznikov A.N., Shadriko-

продукта 18, для лиганда (1S,2R)-12 наблюдалось

va V.A., Sibiryakova A.E., Tkachenko I.M., Klimoch-

образование рацемического 18. В реакции Анри

kin Y.N. Eur. J. Med. Chem. 2018, 158, 214-235. doi

отмечена стереодивергенция при использовании

10.1016/j.ejmech.2018.08.009

лигандов (1S,2R)-6 и (1S,2R)-10. В присутствии

3. Putala M., Kastner-Pustet N., Mannschreck A.

комплексов 15 и (1S,2R)-14 реакции присоеди-

Tetrahedron Asymmetry. 2002, 12, 3333-3342. doi

нения по Михаэлю, а также эпоксидирования

10.1016/S0957-4166(02)00014-9

стирола не наблюдалось. Вероятно, это связано с

4. Wojaczyńska E., Bakowicz J., Dorsz M., Skarżews-

эритро-формой исследуемого диамина. В связи

ki J. J. Org. Chem. 2013, 78, 2808-2811. doi 10.1021/

с этим необходимы исследования трео-формы

jo302820m

1-(адамантан-1-ил)пропан-1,2-диамина, а также

5. Alexakis A., Mangeney P., Lensen N., Tranchier J.P.,

других адамантилсодержащих вицинальных диа-

Gosmini R., Raussou S. Pure Appl. Chem. 1996, 68,

минов с целью поиска более эффективных лиган-

531-534. doi 10.1351/pac199668030531

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

СИНТЕЗ 1-(АДАМАНТАН-1-ИЛ)ПРОПАН-1,2-ДИАМИНА

349

Kawashima M., Hirata R. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993,

kotikhin A.E., Traven’ V.F., Voskresenskii L.G., Zub-

66, 2002-2005. doi 10.1246/bcsj.66.2002

kov F.I., Golubchikov O.A., Semeikin A.S., Bere-

Злотин С.Г., Кочетков С.В. Усп. хим. 2015, 84, 1077-

zin D.B., Stuzhin P.A., Filimonov V.D., Krasnokutska-

1099. [Zlotin S.G., Kochetkov S.V. Russ. Chem. Rev.

ya E.A., Fedorov A.Yu., Nyuchev A.V., Orlov V.Yu.,

2015, 84, 1077-1099.] doi 10.1070/RCR4562

Begunov R.S., Rusakov A.I., Kolobov A.V., Kofa-

nov E.R., Fedotova O.V., Egorova A.Yu., Charu-

Kizirian J.C. Chem. Rev. 2008, 108, 140-205. doi

shin V.N., Chupakhin O.N., Klimochkin Yu.N., Osya-

10.1021/cr040107v

nin V.A., Reznikov A.N., Fisyuk A.S., Sagitullina G.P.,

González-Sabín J., Rebolledo F., Gotor V. Chem. Soc.

Aksenov A.V., Aksenov N.A., Grachev M.K., Maslen-

Rev. 2009, 38, 1916-1925. doi 10.1039/B818679K

nikova V.I., Koroteev M.P., Brel’ A.K., Lisina S.V.,

10.

Shaw S., White J.D. Chem. Rev. 2019, 119, 9381-9426.

Medvedeva S.M., Shikhaliev Kh.S., Suboch G.A.,

doi 10.1021/acs.chemrev.9b00074

Tovbis M.S., Mironovich L.M., Ivanov S.M., Kurba-

11.

Bennani Y.L., Hanessian S. Chem. Rev. 1997, 97,

tov S.V., Kletskii M.E., Burov O.N., Kobrakov K.I.,

3161-3196. doi 10.1021/cr9407577

Kuznetsov D.N. Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 157-

12.

Fache F., Schulz E., Tommasino M.L., Lemaire M.

371.] doi 10.1134/S107042801802001X

Chem. Rev. 2000, 100, 2159-2232. doi 10.1021/

14.

Zhu Y., Zhang W., Mei H., Han J., Soloshonok V.A.,

cr9902897

Pan Y. Chem. Eur. J. 2017, 23, 11221-11225. doi

13.

Коновалов А.И., Антипин И.С., Бурилов В.А., Мад-

10.1002/chem.201702091

жидов Т.И., Курбангалиева А.Р., Немтарев А.В., Со-

15.

Junge K., Wendt B., Zhou S., Beller M. Eur. J.

ловьева С.Е., Стойков И.И., Мамедов В.А., Захаро-

Org. Chem. 2013, 2013, 2061-2065. doi 10.1002/

ва Л.Я., Гаврилова Е.Л., Синяшин О.Г., Балова И.А.,

ejoc.201300039

Васильев А.В., Зенкевич И.Г., Красавин М.Ю.,

16.

Shen C., Chen L., Tang J., Xu M. Chin. J. Chem. 2009,

Кузнецов М.А., Молчанов А.П., Новиков М.С., Ни-

27, 413-418. doi 10.1002/cjoc.200990068

колаев В.А., Родина Л.Л., Хлебников А.Ф., Белец-

17.

Kogami Y., Nakajima T., Ikeno T., Yamada T. Synthesis.

кая И.П., Вацадзе С.З., Громов С.П., Зык Н.В.,

2004, 2004, 1947-1950. doi 10.1055/s-2004-829157

Лебедев А.Т., Леменовский Д.А., Петросян В.С.,

Ненайденко В.Г., Негребецкий В.В., Бауков Ю.И.,

18.

Резников А.Н., Сибирякова А.Э., Климоч-

Шмиголь Т.А., Корлюков А.А., Тихомиров А.С.,

кин Ю.Н. ЖОХ.

2014,

84,

1922-1924.

[Rezni-

Щекотихин А.Е., Травень В.Ф., Воскресенский Л.Г.,

kov A.N., Sibiryakova A.E., Klimochkin Y.N. Russ.

Зубков Ф.И., Голубчиков О.А., Семейкин А.С., Бе-

J. Gen. Chem. 2014, 84, 2280-2282.] doi 10.1134/

резин Д.Б., Стужин П.А., Филимонов В.Д., Крас-

S1070363214110437

нокутская Е.А., Федоров А.Ю., Нючев А.В., Ор-

19.

Papanastasiou I., Tsotinis A., Foscolos G.B.,

лов В.Ю., Бегунов Р.С., Русаков А.И., Колобов А.В.,

Prathalingam S.R., Kelly J.M. J. Heterocycl. Chem.

Кофанов Е.Р., Федотова О.В., Егорова А.Ю., Чару-

2008, 45, 1401-1406. doi 10.1002/jhet.5570450524

шин В.Н., Чупахин О.Н., Климочкин Ю.Н., Ося-

20.

Tataridis D., Fytas G., Kolocouris A., Fytas C.,

нин В.А., Резников А.Н., Фисюк А.С., Сагитулли-

Kolocouris N., Foscolos G.B., Padalko E., Neyts J., De

на Г.П., Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Грачев М.К.,

Clercq E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 692-696.

Масленникова В.И., Коротеев М.П., Брель А.К.,

doi 10.1016/j.bmcl.2006.10.092

Лисина С.В., Медведева С.М., Шихалиев Х.С., Су-

21.

Koperniku A., Papanastasiou I., Foscolos G.B., Tsoti-

боч Г.А., Товбис М.С., Миронович Л.М., Ива-

nis A., Taylor M.C., Kelly J.M. MedChemComm. 2013,

нов С.М., Курбатов С.В., Клецкий М.Е., Буров О.Н.,

4, 856-859. doi 10.1039/C3MD00081H

Кобраков К.И., Кузнецов Д.Н. ЖОрХ. 2018, 54,

22.

Манькова П.А., Резников А.Н., Ширяев В.А., Бай-

161-360. [Konovalov A.I., Antipin I.S., Burilov V.A.,

муратов М.Р., Рыбаков В.Б., Климочкин Ю.Н.

Madzhidov T.I., Kurbangalieva A.R., Nemtarev A.V.,

ЖОрХ. 2021, 57, 268-279. [Man’kova P.A., Rezni-

Solovieva S.E., Stoikov I.I., Mamedov V.A., Zakharo-

kov A.N., Shiryaev V.A., Baimuratov M.R., Ryba-

va L.Ya., Gavrilova E.L., Sinyashin O.G., Balova I.A.,

kov V.B., Klimochkin Y.N. Russ. J. Org. Chem. 2021,

Vasilyev A.V., Zenkevich I.G., Krasavin M.Yu.,

Kuznetsov M.A., Molchanov A.P., Novikov M.S.,

57, 226-236.] doi 10.1134/S0514749218110043

Nikolaev V.A., Rodina L.L., Khlebnikov A.F., Belets-

23.

Леонова М.В., Белая Н.В., Баймуратов М.Р., Кли-

kaya I.P., Vatsadze S.Z., Gromov S.P., Zyk N.V., Leb-

мочкин Ю.Н. ЖОрХ. 2018, 54, 1634-1641. [Leono-

edev A.T., Lemenovskii D.A., Petrosyan V.S., Nenaid-

va M.V., Belaya N.V., Baimuratov M.R., Klimoch-

enko V.G., Negrebetskii V.V., Baukov Yu.I., Shmi-

kin Y.N. Russ. J. Org. Chem. 2018, 54, 1643-1651.] doi

gol’ T.A., Korlyukov A.A., Tikhomirov A.S., Shche-

10.1134/S0514749218110043

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023

350

МАНЬКОВА и др.

24.

Lee G.E., Shin M.R., Kang H.Y. Bull. Korean Chem.

kon Y.N. Chem. Commun. 1998, 3, 387-388. doi

Soc. 2014, 35, 695-696. doi 10.5012/bkcs.2014.35.3.695

10.1039/A706121H

25.

Liu J., Wang C. ACS Catal. 2019, 10, 556-561. doi

33. Joshi-Pangu A., Cohen R.D., Tudge M.T., Chen Y.

10.1021/acscatal.9b04823

J. Org. Chem. 2016, 81, 3070-3075. doi 10.1021/

26.

Reznikov A.N., Mankova P.A., Klimochkin Y.N.

acs.joc.6b00322

CCDC

2164846: Experimental Crystal Structure

34. Kawatsura M., Hayashi S., Komatsu Y., Hayase S.,

Determination, 2022. doi 10.5517/ccdc.csd.cc2bnprg

Itoh T. Chem. Lett. 2010, 39, 466-467. doi 10.1246/

27.

Li L., Xu L.W., Ju Y.D., Lai G.Q. Synth. Commun.

cl.2010.466

2009, 39, 764-774. doi 10.1080/00397910802431131

35. Wang Q., Neudörfl J.M., Berkessel A. Chem. Eur. J.

28.

Wang W., Wang J., Zhou S., Sun Q., Ge Z., Wang X.,

2015, 21, 247-254. doi 10.1002/chem.201404639

Li R. Chem. Commun. 2013, 49, 1333-1335. doi

36. Berkessel A., Ong M.C., Nachi M., Neudörfl J.M.

10.1039/C2CC35488H

ChemCatChem. 2010, 2, 1215-1218. doi 10.1002/

29.

Сибирякова А.Э., Резников А.Н., Рыбаков В.Б., Кли-

cctc.201000104

мочкин Ю.Н. ЖОрХ. 2017, 53, 268-279. [Sibiryako-

37. Moteki S.A., Han J., Arimitsu S., Akakura M.,

va A.E., Reznikov A.N., Rybakov V.B., Klimoch-

Nakayama K., Maruoka K. Angew. Chem. Int. Ed.

kin Y.N. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53, 167-170.] doi

2012, 51, 1187-1190. doi 10.1002/anie.201107239

10.1134/S1070428017020014

38. Matsunaga H., Nakanishi K., Nakajima M.

30.

Резников А.Н., Сибирякова А.Э., Климочкин Ю.Н.

Heterocycles. 2009, 78, 617-622. doi 10.3987/COM-

ЖОрХ.

2014,

50,

1706-1707.

[Reznikov A.N.,

08-11563

Sibiryakova A.E., Klimochkin Y.N. Russ. J. Org.

Chem.

2014,

50,

1695-1696.] doi

10.1134/

39. Beletskaya I.P., Najera C., Yus M. Chem.

S107042801411027X

Rev.

2018,

118,

5080-5200. doi

10.1021/

31.

Li Z., Conser K.R., Jacobsen E.N. J. Am. Chem. Soc.

acs.chemrev.7b00561

1993, 115, 5326-5327. doi 10.1021/ja00065a067

40. MacDonald F.K., Carneiro K.M.M., Pottie I.R.

32.

Tararov V.I, Hibbs D.E., Hursthouse M.B., Ikonni-

Tetrahedron Lett. 2011, 52, 891-893. doi 10.1016/

kov N.S., Malik K.M.A., North M., Orizu C., Belo-

j.tetlet.2010.12.056

Synthesis of 1-(Adamantan-1-yl)propan-1,2-diamine

and Chiral Ligands Based Thereon

P. А. Mankova*, А. N. Reznikov, V. А. Shiryaev, I. M. Tkachenko, and Y. N. Klimochkin

Samara State Technical University, ul. Molodogvardeyskaya, 244, Samara, 443100 Russia

*e-mail: orgchem@samgtu.ru

Received June 2, 2022; revised June 12, 2022; accepted June 14, 2022

Racemic 1-(adamantan-1-yl)propan-1,2-diamine which was resolved with l-malic acid was obtained from

trans-2-(adamantan-1-yl)-3-methylaziridine. The isolated (1S,2R)-isomer was derivatized with benzyl. Enan-

tiomeric excess of (2S,3R)-2-(adamantan-1-yl)-3-methyl-5,6-diphenyl-2,3-dihydropyrazine was determined

by HPLC. (4S,5R)-4-(Adamantan-1-yl)-5-methylimidazolidine-2-thione was synthesized by the reaction of

(1S,2R)-diamine with carbon disulfide; absolute configuration was determined by X-ray diffraction analysis.

Ligands were synthesized on the basis of racemic and chiral (1S,2R)-1-(adamantan-1-yl)propan-1,2-diamines.

The catalytic activity complexes were studied using Michael, Henri and epoxidation model reactions. For the

model reaction of Henri stereodivergence was noted when using ligands of a similar structure.

Keywords: vicinal diamines, adamantane, racemate resolution, chirality, ligands

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 3 2023