ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2023, том 59, № 6, с. 772-780

УДК 547.773’299

СИНТЕЗ 3-СТИРИЛ-5-ХЛОР-1Н-ПИРАЗОЛОВ

НА ОСНОВЕ 2,2-ДИХЛОРВИНИЛКЕТОНОВ

ФГБУН «Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН», Россия, 664033 Иркутск, ул. Фаворского, 1

*e-mail: valkob@irioch.irk.ru

Поступила в редакцию 02.06.2022 г.

После доработки 15.06.2022 г.

Принята к публикации 16.06.2022 г.

Конденсация в присутствии каталитических количеств серной кислоты 4,4-дихлорбут-3-ен-2-она с аро-

матическими альдегидами приводит к образованию 1,1-дихлор-5-(4-R-фенил)пента-1,4-диен-3-онов.

Взаимодействие 1,4-диен-3-онов с гидразинами протекает хемо- и региоселективно в мягких условиях

с образованием (Е)-1-метил-3-стирил-5-хлор-1Н-пиразолов с выходом, достигающим 81%. 4-Бром-1,1-

дихлор-5-(4-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-он в реакции с диметилгидразином даёт 3-[1-бром-2-(4-ме-

токсифенил)винил]-5-хлор-1-метил-1H-пиразол, который в присутствии KF в ДМСО при 120°С образует

1-метил-3-[(4-метоксифенил)этинил]-5-хлор-1H-пиразол с выходом 69%. Структура синтезированных со-

единений подтверждена с помощью ИК, ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа.

Ключевые слова: 2,2-дихлорвинилкетоны, конденсация, кросс-сопряженные диеноны, гидразины,

1,4-диен-3-оны, 5-хлор-1Н-пиразолы, 3-алкенил-1Н-пиразолы, 3-алкинил-1Н-пиразолы

DOI: 10.31857/S0514749223060058, EDN: FAOAGD

ВВЕДЕНИЕ

азосоединений с алкинами или их производными,

протекающих по типу 1,3-диполярного циклопри-

Пиразол является одним из базовых азотсо-

соединения. Существенным недостатком указан-

держащих гетероциклов, входящих в структу-

ных методов является низкая региоселективность

ру целого ряда фармакологических препаратов и

в ряде случаев, что проявляется в образовании

других практически значимых соединений. Так, в

смеси изомерных 3-R- или 5-R-замещенных пира-

медицине применяются производные пиразольно-

золов. Заместители, которые могут быть введены

го ряда, например, целебрекс, виагра, лоназолак,

в структуру пиразола с использованием такой ме-

тепоксалин, а также многие другие лекарственные

тодологии, определяется доступностью соответ-

средства, обладающие самым широким спектром

ствующих исходных реагентов. Так, синтезирован

фармакологической активности [1-6]: обезболи-

массив пиразолов, содержащих в положениях 3, 5

вающей, противовоспалительной, антибактери-

альной, противовирусной, противораковой [7] и

ароматические, алифатические, карбонильные за-

антиоксидантной [8]. Пиразолы используют также

местители.

в качестве агрохимикатов [9], лигандов [10-13],

Одной из актуальных задач в области химии

металлорганических каркасов [14-16], красителей

пиразолов является синтез полифункциональных

[17-19].

производных. Наличие в структуре пиразольного

В настоящее время разработаны различные ме-

цикла функциональных фрагментов расширяет

тоды сборки пиразольного кольца, наиболее важ-

сферы применения соединений в качестве струк-

ные из которых [20, 21] основаны на циклокон-

турных блоков для последующих трансформаций

денсации 1,3-дикарбонильных соединений или их

[22-24]. Введение арилалкенильных и арилалки-

производных с гидразинами, либо на реакциях ди-

нильных фрагментов является одним из интен-

772

СИНТЕЗ 3-СТИРИЛ-5-ХЛОР-1Н-ПИР

АЗОЛОВ НА ОСНОВЕ 2,2-ДИХЛОРВИНИЛКЕТОНОВ

773

сивно разрабатываемых подходов к полифункци-

ли новые полигалогенсодержащие дивинилкетоны

ональным пиразолам. В рамках развития этого на-

и изучили их реакции с гидразинами с целью раз-

правления чаще всего применяют взаимодействие

работки метода синтеза 3-стирил-5-хлор-1Н-пира-

диенонов [25-27], диинонов [28, 29], а также нена-

золов.

сыщенных дикарбонильных [30-32] соединений

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

с гидразинами, либо функционализацию связей

Синтез полисопряженных 1,1-дихлор-5-арил-

С-Н и C-Hlg в пиразолах, катализируемую пере-

пента-1,4-диен-3-онов 1a-d был осуществлен кон-

ходными металлами [33-41]. Низкая доступность

денсацией ароматических альдегидов с 2,2-дихлор-

многих исходных полиненасыщенных карбониль-

бут-2-ен-3-оном (схема 1). Оптимальным условием

ных соединений и использование дорогих палла-

реакции является кипячение исходных реагентов в

диевых катализаторов являются недостатками та-

хлороформе в присутствии каталитических коли-

ких методов.

честв серной кислоты. Полная конверсия реаген-

Реже применяют другие подходы, основан-

тов происходит в течение 16 ч, в результате обра-

ные на взаимодействии циклопропанолов с

зуются дивинилкетоны 1a-d с выходами 53-91%.

арилдиазониевыми солями, циклизации β,γ-не-

При наличии в структуре ароматического аль-

предельных гидразонов, реакции ацетиленов с

дегида в пара-положении электроноакцепторной

N-изоцианоиминотрифенилфосфораном

[42-45],

нитрогруппы соответствующий дивинилкетон 1c

при этом используются в качестве субстратов и

был получен с выходом 91%, тогда как нали-

реагентов труднодоступные соединения, а также

чие электронодонорной метоксигруппы в случае

катализаторы (марганцевые, серебряные, медные).

пара-метоксибензальдегида приводит к снижению

выхода диенона 1b до 71%.

Ранее нами разработан метод селективного

синтеза

3-алкенил-5-хлор-1Н-пиразолов на ос-

Исходный 2,2-дихлорбут-2-ен-3-он относите-

нове взаимодействия 2,2-дихлорвинилкетонов с

льно легко образует енольную форму, способную

взаимодействовать с электрофильным атомом

гидразинами [46], изучено взаимодействие 3-ал-

углерода карбонильной группы, который допол-

кенил-5-хлорпиразолов с тиолами [47, 48] и фор-

нительно активируется кислотой, как показано на

милирование в условиях Вильсмайера-Хаака [49],

схеме 1.

синтезирован ряд полифункционализированных

5-хлор-1Н-пиразолов [50-52]. В продолжение этих

Реакция протекает стереоселективно с образо-

исследований в настоящей работе мы синтезирова-

ванием Е-изомеров диенонов 1a-d. Так, в спект-

Схема 1

OH Cl

H₂SO₄

O Cl

CHCl₃

ɤɢɩɹɱɟɧɢɟ, 16 ɱ

OH O Cl

O Cl

H₂O

1a-d

53-91%

R = Ph (a), 4-MeO-C₆H₄ (b), 4-NO₂-C₆H₄ (c), 4-Cl-C₆H₄ (d).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

774

КОБЕЛЕВСКАЯ и др.

Схема 2

O Cl

1. Br₂, CHCl₃

O Cl

2. NEt₃, ɌȽɎ

MeO

2, 81%

рах ЯМР ¹Н соединений 1a-d значение констан-

или алкилгидразинами хемоселективно, давая со-

ты спин-спинового взаимодействия (КССВ) с уча-

ответствующие

3-стирил-5-хлор-1Н-пиразолы

стием винильных протонов в положениях 4 и 5 ва-

(схема 3). Реакция, по-видимому, протекает через

рьируется в диапазоне 15.3-15.5 Гц, что соответ-

стадию промежуточных гидразонов, для которых

ствует транс-расположению этих протонов и со-

возможны 2 альтернативных направления после-

ответственно заместителей при винильной группе.

дующей гетероциклизации за счет присоединения

На примере превращений метоксифенилпен-

аминогруппы гидразона к β-углероду одной из

винильных групп (путь A или B). По-видимому,

тадиенона 1b показана возможность реализации

из-за более высокой электрофильности β-углеро-

бромирования-дегидробромирования с получени-

да дихлорвинильной группы в условиях реакции

ем 4-бром-1,1-дихлор-5-арилпента-1,4-диен-3-она

реализуется только путь B с образованием проме-

2 (схема 2). Присоединение брома в хлороформе

жуточных 4,5-дигидро-1Н-пиразолов, последую-

осуществляется хемоселективно по двойной свя-

щая ароматизация которых осуществляется за счёт

зи, находящейся в положении 4 сопряженной ди-

элиминирования хлороводорода или метилхлори-

еноновой системы, и завершается в течение 1 ч.

да (в случае реакции с 1,1-диметилгидразином).

Последующая обработка триэтиламином приво-

дит к соединению 2 с выходом 87%.

Реакцию осуществляли в диэтиловом эфире

Синтезированные

1,1-дихлорпента-1,4-диен-

при комнатной температуре в присутствии триэти-

3-оны 1, 2 взаимодействуют с диметилгидразином

ламина в качестве основания. Процесс завершает-

Схема 3

H₂NNR¹R²

R²

R¹

O Cl

R¹

R²

NEt₃, Et₂O

rt, 8 ɱ

H₂O

1a-d, 2

R²Cl

R¹

3a-g

27-81%

3, X = H: R = H, R¹ = R² = Me (a); R = OMe, R¹ = R² = Me (b); R = NO₂, R¹ = R² = Me (c);

R = Cl, R¹ = R² = Me (d); R = OMe, R¹ = Bn, R² = H (e); R = OMe, R¹ = CH₂CH₂OH, R¹ = H (f);

X = Br: R = OMe, R¹ = R² = Me (g).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

СИНТЕЗ 3-СТИРИЛ-5-ХЛОР-1Н-ПИР

АЗОЛОВ НА ОСНОВЕ 2,2-ДИХЛОРВИНИЛКЕТОНОВ

775

Схема 4

OMe

.) ȾɆɋɈ

120°& ɱ

4, 69%

ся образованием целевых пиразолов 3a-g с выхо-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

дом до 81% в течение 8 ч.

ИК спектры записаны на спектрометре Varian

Взаимодействие

1,1-дихлорпента-1,4-диен-3-

3100 FT-IR (США) в таблетках KBr или тонком

онов 1a-d с диметилгиразином протекает хемо-

слое. Спектры ЯМР ¹H, ¹³С, зарегистрированы

и стереоселективно с образованием Е-изомеров

на приборе Bruker DPX-400 (Германия) (400.1,

(Е)-5-хлор-3-стирил-1-метил-1Н-пиразолов 3a-d.

100.6 МГц) в растворах CDCl₃. Химические сдви-

Заместитель, находящийся в пара-положении бен-

ги представлены в м.д., в качестве внутреннего

зольного кольца диенонов 1, не оказывает принци-

стандарта использовали собственный химиче-

пиального влияния на протекание реакции. Выход

ский сдвиг хлороформа (7.26 м.д. для ЯМР ¹Н и

пиразолов 3b и с, содержащих электронодонорную

77.2 м.д. для ЯМР ¹³С). Масс-спектры записаны

метоксигруппу или электроноакцепторную ни-

на хроматомасс-спектрометре Shimadzu GCMS-

трогруппу, составил 58 или 57% соответственно.

QP5050A (Япония) (ионизация электронным уда-

ром 70 эВ). Элементный анализ выполнен на ана-

Низкий выход (36%) наблюдался при получении

лизаторе Thermo Finnigan Flash (Германия) серии

пиразола 3а, что вызвано, вероятно, неустойчиво-

1112. Для колоночной хроматографии использован

стью исходного (Е)-1,1-дихлор-5-фенилпента-1,4-

силикагель 230-400 меш. Исходные реагенты ис-

диен-3-она (1а), подвергающегося ретрореакции.

пользовали марки Sigma-Aldrich, растворители

Взаимодействие дихлорбромдиенона 2 с диме-

очищали с помощью стандартных методов.

тилгидразином протекает хемоселективно с обра-

Соединения 1a-d (общая методика). Раствор

зованием 5-хлор-1Н-пиразола 3g с выходом 64%.

4,4-дихлорбут-3-ен-2-она (0.973 г, 7 ммоль), соот-

Нами показано, что 2-гидроксиэтилгидразин

ветствующего арилкарбальдегида (7 ммоль) ки-

и бензилгидразин также вступают в реакцию с

пятили в 5 мл хлороформа в присутствии 2 ка-

диеноном 1b с образованием целевых 3-алкенил-

пель серной кислоты в течение 16 ч. Реакционную

5-хлорпиразолов 3e, f. Оптимальные условия ре-

массу охлаждали, промывали водой 1×5 мл. Ор-

акции аналогичны взаимодействию диенонов 1 с

ганический слой сушили сульфатом магния. Рас-

1,1-диметилгидразином: перемешивание в среде

творитель отгоняли при пониженном давлении.

диэтилового эфира в течение 8 ч в присутствии

Остаток пропускали через слой силикагеля на во-

триэтиламина. Выход пиразолов 3e и f составил 27

ронке Шотта или выделяли с помощью колоноч-

и 61% соответственно.

ной хроматографии.

На примере бромсодержащего пиразола

(E)-1,1-Дихлор-5-фенилпента-1,4-диен-3-

продемонстрирована возможность дегидроброми-

он (1а). Выход 1.351 г (85%), т.пл. 78-79°С. ИК

рования, которое протекает при 120°C в течение

спектр, ν, см^-1: 1662, 1602, 1568, 1258. Спектр

24 ч в ДМСО в присутствии фторида калия с об-

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 6.83 д [1Н, =СНС(О), ³J

разованием 3-(этинил)-1Н-пиразола 4 с выходом

16.1 Гц], 6.90 с (1Н, =СН), 7.39-7.43 м (3Н, С₆Н₅),

69% (схема 4).

7.54-7.58 м (2Н, С₆Н₅), 7.63 д (1Н, =СН, ³J 16.1 Гц).

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

776

КОБЕЛЕВСКАЯ и др.

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 26.3, 127.9, 128.7,

дихлор-5-(4-метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она

129.2, 131.1, 134.3, 138.1, 144.9, 185.5. Найдено,

(1b) в 5 мл хлороформа (абсолютного) по каплям

%: С 58.57; H 3.59. C₁₁H₈Cl₂O. Вычислено, %: С

прибавляли 160 мг (1 ммоль) брома в 2 мл хло-

58.18; H 3.55.

роформа при -30°C в течение 10 мин. Реакцию

выдерживали при этой температуре в течение

(E)-1,1-Дихлор-5-(4-метоксифенил)пента-

1 ч. Нагревали до комнатной температуры, рас-

1,4-диен-3-он (1b). Выход 1.278 г (71%), R_f 0.33

творитель отгоняли при пониженном давлении.

(хлороформ), т.пл. 85-88°С. ИК спектр, ν, см^-1:

К остатку прибавляли 15 мл диэтилового эфира

1662, 1602, 1568, 1258. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃),

и по каплям 111 мг (1.1 ммоль) триэтиламина.

δ, м.д.: 3.88 с (3Н, СН₃), 6.71 д [1Н, =СНС(О), ³J

Выдерживали в течение 1 ч. Растворитель отгоня-

16.0 Гц], 6.87 с (1Н, =СН), 6.93 д (2Н, С₆Н₄, ³J

ли при пониженном давлении. Продукт выделяли

8.8 Гц), 7.53 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.8 Гц), 7.60 д (1Н,

с помощью колоночной хроматографии. Выход

=СН, ³J 16.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ,

м.д.: 55.6, 114.7, 124.1, 126.6, 127.1, 130.6, 134.5,

323 мг (96%), R_f 0.58 (хлороформ), т.пл. 78-79°С.

144.9, 162.3, 185.6. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 256

ИК спектр, ν, см^-1: 1663, 1584, 1508, 1258. Спектр

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 3.87 с (3Н, СН₃), 6.98

(95.4) [М]⁺, 241 (20.0), 225 (75.3), 221 (89.0), 193

(22.4), 178 (17.0), 161 (100), 149 (18.7), 133 (63.8),

д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.8 Гц), 7.24 c (1H, =CH), 7.96 д

118 (33.4), 115 (36.2), 89 (55.4), 77 (41.1). Найдено,

(2Н, С₆Н₄, ³J 8.8 Гц), 8.01 c (1Н, СН=CBr). Спектр

%: С 56.49; H 3.95. C₁₂H₁₀Cl₂O₂. Вычислено, %: С

ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 55.6, 114.3, 119.5, 124.2,

56.06; H 3.92.

126.0, 133.3, 141.5, 162.1, 182.4. Масс-спектр, m/z

(I_отн, %): 336 (21.6) [М]⁺, 255 (100), 192 (13.3), 149

(E)-1,1-Дихлор-5-(4-нитрофенил)пента-1,4-

(12.8), 123 (80.9), 89 (44.5). Найдено, %: С 43.23;

диен-3-он (1c). Выход 1.733 г (91%), т.пл. 138-

H 2.74. C₁₂H₉BrCl₂O₂. Вычислено, %: С 42.90; H

140°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1678, 1618, 1567, 1340.

2.70.

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 6.91 с (1Н, =СН),

6.93 д [1Н, =СНC(O), ³J 16.1 Гц], 7.65 д (1Н, =СН,

Соединения 3a-g (общая методика). К рас-

³J 16.1 Гц), 7.72 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц), 8.27 д (2Н,

твору

1,1-дихлор-5-арилпента-1,4-диен-3-она

С₆Н₄, ³J 8.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.:

(0.5 ммоль), гидразина (0.55 ммоль) в 2 мл диэти-

124.4, 126.0, 129.2, 129.6, 136.9, 140.4, 141.5, 184.6.

лового эфира (для соединений 3c, f в 2 мл ТГФ)

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 271 (31.1) [М]⁺, 256

прибавляли триэтиламин

(51 мг,

0.5 ммоль).

(69.6), 254 (90.8), 236 (23.0), 224 (78.2), 176 (51.0),

Реакционную массу перемешивали при комнатной

164 (20.5), 162 (59.5), 130 (54.5), 123 (100), 102

температуре в течение 8 ч. Растворитель отгоня-

(80.0), 91 (32.9), 74 (59.5). Найдено, %: С 48.78; H

ли при пониженном давлении. Продукты реакции

2.56. C₁₁H₇Cl₂NO₃. Вычислено, %: С 48.56; H 2.59.

выделяли с помощью колоночной хроматографии.

(E)-1,1-Дихлор-5-(4-хлорфенил)пента-1,4-ди-

(E)-1-Mетил-3-стирил-5-хлор-1H-пиразол

ен-3-он (1d). Выход 0.970 г (53%), т.пл. 98-100°С.

(3a). Получен из 114 мг (0.5 ммоль) (E)-1,1-

ИК спектр, ν, см^-1: 1663, 1605, 1562. Спектр

дихлор-5-фенилпента-1,4-диен-3-она (1а), 33 мг

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 6.79 д [1Н, =СНC(O), ³J

(0.55 ммоль) 1,1-диметилгидразина. Выход 39 мг

16.0 Гц], 6.89 с (1Н, =СН), 7.39 д (2Н, С₆Н₄, ³J

(36%), R_f 0.4 (гексан-диэтиловый эфир, 2:1), мас-

8.7 Гц), 7.50 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц), 7.58 д (1Н,

ло. ИК спектр, ν, см^-1: 3133, 3029, 2942, 1598,

=СН, ³J 16.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ,

1506, 1470. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 3.83

м.д.: 126.2, 126.6, 129.5, 129.8, 132.8, 135.6, 137.1,

с (3H, CH₃), 6.40 с (1Н, СН⁴), 7.00 д (1Н, =СН, ³J

143.3, 185.1. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 261 (25.2)

16.6 Гц), 7.05 д (1Н, =СН-Ph, ³J 16.6 Гц), 7.24-7.28

[М]⁺, 227 (65.4), 225 (100), 162 (41.5), 161 (13.4),

м (1Н, С₆Н₅), 7.33-7.37 м (2Н, С₆Н₅), 7.47-7.49 м

137 (29.5), 125 (20.5), 123 (28.5), 101 (49.1), 75

(2Н, С₆Н₅). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 36.3,

(45.1). Найдено, %: С 50.77; H 2.67. C₁₁H₇Cl₃O.

101.8, 120.3, 126.6, 127.9, 128.2, 128.8, 130.4, 137.0,

Вычислено, %: С 50.52; H 2.70.

150.1. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 218 (82.6) [М]⁺,

4-Бром-1,1-дихлор-5-(4-метоксифенил)пен-

183 (18.3), 176 (100), 168 (25.5), 142 (24.8), 140

та-1,4-диен-3-он (2). К 257 мг (1 ммоль) (E)-1,1-

(28.7), 115 (38.2), 102 (13.3), 77 (37.3). Найдено,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

СИНТЕЗ 3-СТИРИЛ-5-ХЛОР-1Н-ПИР

АЗОЛОВ НА ОСНОВЕ 2,2-ДИХЛОРВИНИЛКЕТОНОВ

777

%: С 66.53; H 5.09. C₁₂H₁₁ClN₂. Вычислено, %: С

140 (32.3), 101 (26.6), 76 (27.9), 75 (32.1). Найдено,

65.91; H 5.07.

%: С 54.87; H 3.78. C₁₂H₁₀ClN₃О₂. Вычислено, %:

С 54.66; H 3.82.

(E)-1-Метил-3-(4-метоксистирил)-5-хлор-

1H-пиразол (3b). Получен из 129 мг (0.5 ммоль)

(E)-1-Бензил-3-(4-метоксистирил)-5-хлор-

(E)-1,1-дихлор-5-(4-метоксифенил)пента-1,4-ди-

1H-пиразол (3e). Получен из 129 мг (0.5 ммоль)

ен-3-она (1b), 33 мг (0.55 ммоль) 1,1-диметилги-

(E)-1,1-дихлор-5-(4-метоксифенил)пента-1,4-ди-

дразина. Выход 72 мг (58%), R_f 0.2 (гексан-диэ-

ен-3-она (1b), 67 мг (0.55 ммоль) бензилгидрази-

тиловый эфир, 3:1), т.пл. 103-105°С. ИК спектр,

на. Выход 44 мг (27%), R_f 0.3 (гексан-диэтило-

ν, см^-1: 3135, 3032, 2937, 1601, 1513, 1469, 1249.

вый эфир, 3:1), т.пл. 86-87°С. ИК спектр, ν, см^-1:

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 3.81-3.82 м (6H,

3131, 3033, 2934, 1605, 1515, 1458, 1254. Спектр

CH₃, ОСН₃), 6.36 с (1Н, СН⁴), 6.84-6.89 м (3Н,

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 3.83 с (3H, ОСН₃), 5.34 с

=СН, С₆Н₄), 6.98 д (1Н, =СН-Ar, ³J 16.5 Гц), 7.41

(2Н, СН₂), 6.45 с (1Н, СН⁴), 6.89-6.95 м (3Н, =СН,

д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃),

С₆Н₄), 7.01 д (1Н, =СН-Ar, ³J 16.5 Гц), 7.24-7.44 м

δ, м.д.: 36.2, 55.4, 99.7, 101.6, 114.3, 118.2, 127.8,

(7Н, С₆Н₄, С₆Н₅). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.:

128.1, 129.8, 130.0, 150.4, 159.6. Масс-спектр, m/z

52.9, 55.4, 101.9, 114.3, 118.3, 127.4, 127.9, 128.0,

(I_отн, %): 248 (100) [М]⁺, 233 (15.0), 206 (54.4), 192

128.1, 128.8, 129.7, 130.3, 136.2, 151.0, 159.6. Масс-

(18.6), 164 (32.9), 128 (18.9), 89 (22.0), 77 (15.0), 63

спектр, m/z (I_отн, %): 324 (46.1) [М]⁺, 233 (15.5), 206

(22.6). Найдено, %: С 63.31; H 5.30. C₁₃H₁₃ClN₂О.

(13.4), 198 (32.5), 91 (100). Найдено, %: С 70.63; H

Вычислено, %: С 62.78; H 5.27.

5.27. C₁₉H₁₇ClN₂О. Вычислено, %: С 70.26; H 5.28.

(E)-1-Метил-3-(4-нитростирил)-5-хлор-1H-

(E)-2-[3-(4-Метоксистирил)-5-хлор-1H-пира-

пиразол (3c). Получен из 136 мг (0.5 ммоль) (E)-

зол-1-ил]этан-1-ол

(3f). Получен из

129 мг

1,1-дихлор-5-(4-нитрофенил)пента-1,4-диен-3-она

(0.5 ммоль) (E)-1,1-дихлор-5-(4-метоксифенил)-

(1c), 33 мг (0.55 ммоль) 1,1-диметилгидразина.

пента-1,4-диен-3-она (1b), 42 мг (0.55 ммоль)

Выход 75 мг (57%). R_f 0.5 (гексан-диэтиловый

2-гидразинилэтан-1-ола. Выход 85 мг (61%), R_f

эфир, 2:1), т.пл. 164-165°С. ИК спектр, ν, см^-1:

0.2 (гексан-диэтиловый эфир, 5:1), т.пл. 113-

3135, 3038, 2926, 1593, 1513, 1341. Спектр ЯМР ¹H

114°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3304, 3136, 3036, 2958,

(CDCl₃), δ, м.д.: 3.87 с (3H, CH₃), 6.45 с (1Н, СН⁴),

1604, 1514, 1466, 1257. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃),

7.07 д (1Н, =СН, ³J 16.4 Гц), 7.15 д (1Н, =СН-Ar,

δ, м.д.: 3.39 уш.с (1Н, ОН), 3.81 с (3H, ОСН3),

³J 16.4 Гц), 7.59 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц), 8.21 д

4.00-4.04 м (2Н, СН₂), 4.21 т (2Н, NCH₂, ³J 5.0 Гц),

(2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ,

6.38 с (1Н, СН⁴), 6.83-6.90 м (3Н, =СН, С₆Н₄), 6.98

м.д.: 36.5, 102.6, 124.3, 124.8, 127.0, 127.8, 128.7,

д (1Н, =СН-Ar, ³J 16.4 Гц), 7.41 д (2Н, С₆Н₄, ³J

142.6, 147.2, 149.1. Найдено, %: С 54.87; H 3.78.

8.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 50.5, 55.4,

C₁₂H₁₀ClN₃О₂. Вычислено, %: С 54.66; H 3.82.

61.3, 101.6, 114.3, 117.8, 127.9, 128.4, 129.5, 130.6,

151.0, 159.7. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 263 (100),

(E)-1-Метил-5-хлор-3-(4-хлорстирил)-1H-пи-

228 (34.6), 221 (55.4), 182 (25.6), 176 (35.1), 140

разол (3d). Получен из 131 мг (0.5 ммоль) (E)-

(54.9), 114 (17.5), 102 (19.2), 76 (42.2). Найдено, %:

1,1-дихлор-5-(4-хлорфенил)пента-1,4-диен-3-она

С 60.79; H 5.44. C₁₄H₁₅ClN₂О₂. Вычислено, %: С

(1d), 33 мг (0.55 ммоль) 1,1-диметилгидразина.

60.33; H 5.42.

Выход 103 мг (81%). R_f 0.4 (гексан-диэтиловый

эфир, 3:1), т.пл. 101-103°С. ИК спектр, ν, см^-1:

3-[1-Бром-2-(4-метоксифенил)винил]-5-

3133, 3043, 2926, 1639, 1503. Спектр ЯМР 1H

хлор-1-метил-1H-пиразол

(3g). Получен из

(CDCl₃), δ, м.д.: 3.84 с (3H, CH₃), 6.39 с (1Н, СН⁴),

168 мг

(0.5 ммоль)

4-бром-1,1-дихлор-5-(4-

6.94 д (1Н, =СН, ³J 16.5 Гц), 6.99 д (1Н, =СН-Ar,

метоксифенил)пента-1,4-диен-3-она

(2),

33 мг

³J 16.5 Гц), 7.31 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц), 7.39 д (2Н,

(0.55 ммоль) 1,1-диметилгидразина. Выход 105 мг

С₆Н₄, ³J 8.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.:

(64%), R_f 0.3 (гексан-диэтиловый эфир, 3:1), мас-

36.2, 101.9, 120.8, 127.7, 128.2, 128.9, 129.0, 133.4,

ло. ИК спектр, ν, см^-1: 3140, 2948, 1605, 1512, 1461,

135.4, 149.7. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 252 (21.6)

1249. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 3.81-3.84

[М]⁺, 210 (91.0), 202 (14.3), 176 (31.4), 149 (24.4),

м (6H, CH₃,ОСН₃), 6.48 с (1Н, СН⁴), 6.91 д (2Н,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

778

КОБЕЛЕВСКАЯ и др.

С₆Н₄, ³J 8.4 Гц), 7.54 с (1Н, =СН), 7.74 д (2Н, С₆Н₄,

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

³J 8.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 36.5,

Кобелевская

Валентина

Александровна,

55.3, 104.0, 112.1, 113.7, 128.0, 128.1, 130.9, 131.0,

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2614-9095

151.1, 159.6. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 326 (50.8)

[М]⁺, 247 (100), 32 (25.3), 212 (31.8), 197 (14.1), 169

Зинченко Сергей Викторович, ORCID: https://

(12.1), 124 (17.5), 108 (13.0), 89 (12.5). Найдено, %:

orcid.org/0000-0002-6428-2137

С 47.98; H 3.71. C₁₃H₁₂BrClN₂О. Вычислено, %: С

Попов Александр Витальевич, ORCID: https://

47.66; H 3.69.

orcid.org/0000-0002-0059-107X

1-Метил-3-[(4-метоксифенил)этинил]-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

5-хлор-1H-пиразол (4). К 131 мг (0.4 ммоль)

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

3-[1-бром-2-(4-метоксифенил)винил]-5-хлор-1-

метил-1H-пиразола (3g) в 2 мл ДМСО прибавляли

тересов.

116 мг (2 ммоль) KF. Реакционную массу выдер-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

живали при перемешивании в течение 24 ч при

1. Marinescu M. Antibiotics. 2021, 10, 1-29. doi 10.3390/

100°С. Охлаждали до комнатной температуры и

antibiotics10081002

прибавляли 10 мл воды. Экстрагировали этилаце-

2. Faria J.V., Vegi P.F., Miguita A.G.C., Silva dos San-

татом 3×10 мл. Органическую фазу объединяли,

tos M., Boechat N., Bernardino A.M.R. Bioorg.

промывали водой 2×10 мл, насыщенным раство-

Med. Chem.

2017,

25,

5891-5903. doi

10.1016/

ром хлорида натрия 1×10 мл. Сушили сульфатом

j.bmc.2017.09.035

магния. Растворитель отгоняли при пониженном

3. Karrouchi K., Radi S., Ramli Y., Taoufik J., Mabk-

давлении. Очищали с помощью колоночной хро-

hot Y.N., Al-aizari F.A., Ansar M. Molecules. 2018, 23,

матографии. Выход 68 мг (69%), масло. ИК спектр,

134. doi 10.3390/molecules23010134

ν, см^-1: 3122, 2961, 2216, 1605, 1519, 1457, 1250.

4. Ansari A., Ali A., Asif M., Shamsuzzaman. New J.

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м.д.: 3.80 с (3Н, ОСН₃),

Chem. 2017, 41, 16-41. doi 10.1039/c6nj03181a

3.83 с (3H, CH₃), 6.35 с (1Н, СН⁴), 6.85 д (2Н, С₆Н₄,

5. Khan M.F., Alam M.M., Verma G., Akhtar W., Akh-

³J 8.7 Гц), 7.46 д (2Н, С₆Н₄, ³J 8.7 Гц). Спектр ЯМР

ter M., Shaquiquzzaman M. Eur. J. Med. Chem. 2016,

¹³C (CDCl₃), δ, м.д.: 36.6, 55.4, 80.2, 90.2, 108.0,

120, 170-201. doi 10.1016/j.ejmech.2016.04.077

114.1, 114.6, 127.5, 133.3, 134.9, 160.0. Найдено,

6. Kücükgüzel Ş.G., Şekardeş S. Eur. J. Med. Chem.

%: С 63.74; H 4.50. C₁₃H₁₁ClN₂О. Вычислено, %:

2015, 97, 786-815. doi 10.1016/j.ejmech.2014.11.059

С 63.29; H 4.49.

7. Bennani F.E., Doudach L., Gherrah Y., Ramli Y.,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Karrouchi K., Ansar M., Faouzi M.El. A. Bioorg. Chem.

2020, 97, 103470. doi 10.1016/j.bioorg.2019.103470

Исследованы полиненасыщенные карбониль-

8. Silva V.L.M., Elguero J., SilvaA.M.S. Eur. J. Med. Chem.

ные соединения

1,1-дихлор-5-арилпента-1,4-

2018, 156, 394. doi 10.1016/j.ejmech.2018.07.007

диен-3-оны, перспективные полифункциональ-

9. Jeschke P. Eur. J. Org. Chem. 2022, e202101513. doi

ные строительные блоки. На основе их реакции

10.1002/ejoc.202101513

с гидразинами разработан метод синтеза 3-алке-

10. Kashyap S., Singh R., Singh U.P. Coord. Chem. Rev.

нил-5-хлорпиразолов, а также 3-этинил-5-хлор-

2020, 417, 213369. doi 10.1016/j.ccr.2020.213369

пиразола. Полученные соединения перспективны

в качестве лигандов, реагентов для последующих

11. Alkorta I., Claramunt R.M., Dies-Barra E., Elguero J.,

de la Hoz A., Lopez C. Coord. Chem. Rev. 2017, 339,

реакций с участием кратных связей в синтезе по-

153-182. doi 10.1016/j.ccr.2017.03.011

лигетероциклических производных.

12. Mukherjee R. Coord. Chem. Rev. 2000, 203, 151-218.

БЛАГОДАРНОСТИ

doi 10.1016/S0010-8545(99)00144-7

Спектральные и аналитические данные

13. Dias H.R.V., Lovely C.J. Chem. Rev. 2008, 108, 3223-

были получены с использованием оборудования

3238. doi 10.1021/cr078362d

Байкальского аналитического центра коллектив-

14. El Boutaybi M., Taleb A., Touzani R., Bahari Z.

ного пользования на базе Иркутского института

Mater. Today Proc. 2020, 31, 96-102. doi 10.1016/

химии им. А.Е. Фаворского СО РАН.

j.matpr.2020.06.249

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

СИНТЕЗ 3-СТИРИЛ-5-ХЛОР-1Н-ПИР

АЗОЛОВ НА ОСНОВЕ 2,2-ДИХЛОРВИНИЛКЕТОНОВ

779

15. El Boutaybi M., Taleb A., Touzani R., Bahari Z. Arab.

33. Kim H.T., Ha H., Kang G., Kim O.S., Ryu H.,

J. Chem. Environ. Res. 2020, 07, 1-11.

Biswas A.K., Lim S.M., Baik M.-H., Joo J.M. Angew.

16. Pettinari C., Tăbăcaru A., Galli S. Coord. Chem. Rev.

Chem. Int. Ed. 2017, 56, 16262-16266. doi 10.102/

2016, 307, 1-31. doi 10.1016/j.ccr.2015.08.005

anie.201709162

17. Aysha T.A., Mohamed M.B. I., El-Sedik M.S., Yous-

34. Jagtap R.A., Vinod C.P., Punji B. ACS Catal. 2019, 9,

sef Y.A. Dyes Pigm. 2021, 196, 109795. doi 10.1016/

431-441. doi 10.1021/acscatal.8b04267

j.dyepig.2021.109795

35. Arbačiauskienė E., Martynaitis V., Krikštolaitytė S.,

18. Demircali A., Karci F., Sari F. Colorat. Technol. 2021,

Holzer W., Šačkus A. Arkivoc. 2011, xi, 1-21. doi

137, 280-291. doi 10.1111/cote.12530

10.3998/ark.5550190.0012.b01

19. Tao T., Zhao X.-L., Wang Y.-Y., Oian H.-F., Huang W.

36. Mazeikaite R., Sudzius J., Urbelis G., Labanauskas L.

Dyes Pigm.

2019,

166,

226-232. doi

10.1016/

Arkivoc. 2014, vi, 54-71. doi 10.3998/ark.5550190.

j.dyepig.2019.03.046

p008.842

20. Fustero S., Sánchez-Roselló M., Barrio P., Simón-

37. Karabiyikoglu S., Zora M. Appl. Organometal. Chem.

Fuentes A. Chem Rev. 2011, 111, 6984-7034. doi

2016, 30, 876-885. doi 10.1002/aoc.3516

10.1021/cr2000459

38. Vasilevsky S.F., Klyatskaya S.V., Tretyakov E.V.,

21. Fustero S., Simón-Fuentes A., Sanz-Cervera J.F. Org.

Elguero J. Heterocycles. 2003, 60, 879-886. doi

Prep. Proced. Int. 2009, 41, 253-290. doi 10.1080/

10.3987/COM-02-9698

00304940903077832

39. Eller G.A., Vilkauskaite G., Arbačiauskienė E., Šač-

22. Janin Y.L. Chem. Rev. 2012, 112, 3924-3958. doi

kus A., Holzer W. Synth. Commun. 2011, 41, 541-547.

10.1021/cr200427q

doi 10.1080/00397911003629382

23. Abdelhamid I.A., Hawass M.A.E., Sanad S.M.H.,

Elwahy A.H.M. Arkivoc.

2021, i,

162-235. doi

40. Vilkauskaite G., Šačkus A., Holzer W. Eur. J. Org.

10.24820/ark.5550190.p011.404

Chem. 2011, 5123-5133. doi 10.1002/ejoc.20110026

24. Abdelhamid I.A., Hawass M.A.E., Sanad S.M.H.,

41. Arbačiauskienė E., Vilkauskaite G., Šačkus A., Hol-

Elwahy A.H.M. Arkivoc.

2021, ix,

42-74. doi

zer W. Eur. J. Org. Chem. 2011, 1880-1890. doi

10.24820/ark.5550190.p011.542

10.1002/ejoc.201001560

25. Zhang Q., Hu B., Zhao Y., Zhao S., Wang Y., Zhang B.,

42. Liu J., Xu E., Jiang J., Huang Z., Zheng L., Liu Z.-Q.

Yan S., Yu F. Eur. J. Org. Chem. 2020, 1154-1159. doi

Chem. Commun. 2020, 56, 2202-2205. doi 10.1039/

10.1002/ejoc.201901886

c9cc09657d

26. Moon H.R., Yu J., Kim K.H., Kim J.N. Bull. Korean

43. Mi P., Lang J., Lin S. Chem. Commun. 2019, 55, 7986-

Chem. Soc.

2015,

36,

1189-1195. doi

10.1002/

7989. doi 10.1039/c9cc03363g

bkcs.10225

44. Fan Z., Feng J., Hou Y., Rao M., Cheng J. Org. Lett.

27. Almirante N., Cerri A., Fedrizzi G., Marazzi G.,

2020, 22, 7981-7985. Doi 10.1021/acs.orglett.0c02911

Santagostino M. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3287-

3290. doi 10.1016/S0040-4039(98)00472-9

45. Yoshimatsu M., Kawahigashi M., Honda E., Katao-

ka T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997, 695-700.

28. Adamo M.F.A., Adlington R.M., Baldwin J.E.,

doi 10.1039/A605542G

Pritchard G. J., Rathmell R. E. Tetrahedron. 2003, 59,

2197-2205. doi 10.1016/S0040-4020(03)00244-8

46. Levkovskaya G.G., Kobelevskaya V.A., Rudyako-

va E.V., Ha K.H., Samultsev D.O., Rozentsveig I.B.

29. Baldwin J.E., Pritchard G.E., Rathmell R.E. J. Chem.

Soc., Perkin Trans. 1. 2001, 2906-2908. doi 10.1039/

Tetrahedron.

2011,

67,

1844-1851. doi

10.1016/

b108645f

j.tet.2011.01.028

30. Sherin D.R., Rajasekharan K.N. Arch. Pharm.

47. Кобелевская В.А., Попов А.В., Левковская Г.Г., Ру-

Chem. Life Sci. 2015, 348, 908-914. doi 10.1002/

дякова Е.В., Розенцвейг И.Б. ЖОрХ. 2018, 54, 1493-

ardp.201500305

1496.

[Kobelevskaya V.A., Popov A.V., Levkovs-

31. Zona C., La Ferla B.L. Label Compd. Radiopharm.

kaya G.G., Rudyakova E.V., Rozentsveig I.B. Russ.

2011, 54, 629-632. doi 10.1002/jlcr.1907

J. Org. Chem. 2018, 54, 1505-1508.] doi 10.1134/

S1070428018100111

32. Shim J.S., Kim D.H., Jung H.J., Kim J.H., Lim D.,

Lee S.-K., Kim K.-W., Ahn J.W., Yoo J.-S.,

48. Levkovskaya G.G., Rudyakova E.V., Kobelevs-

Rho J.-R., Shin J., Kwon H. J. Bioorg. Med. Chem. 2002,

kaya V.A., Popov A.V., Rozentsveig I.B. Arkivoc. 2016,

10, 2439-2444. doi 10.1016/S0968-0896(02)00116-5

iii, 82-89. doi 10.3998/ark.5550190.p009.383

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

780

КОБЕЛЕВСКАЯ и др.

49. Popov A.V., Kobelevskaya V.A., Larina L.I.,

kaya V.A., Popov A.V., Nikitin A.Ya., Levkovs-

Levkovskaya G.G. Mendeleev Comm. 2017, 27, 178-

kaya G.G. Russ. J. Org. Chem. 2017, 53, 144-146.] doi

179. doi 10.1016/j.mencom.2017.03.024

10.1134/S1070428017010298

50. Popov A.V., Kobelevskaya V.A., L.I. Larina I.B.

52. Кобелевская В.А, Дьячкова С.Г., Попов А.В., Лев-

Rozentsveig B. Arkivoc. 2019, vi, 1-14. doi 10.24820/

ковская Г.Г. ЖОрХ. 2016, 52, 915-917. [Kobelevs-

ark.5550190.p010.934

kaya V.A., D’yachkova S.G., Popov A.V., Levkovs-

51. Кобелевская В.А., Попов А.В., Никитин А. Я., Лев-

kaya G.G. Russ. J. Org. Chem. 2016, 52, 911-913.] doi

ковская Г.Г. ЖОрХ. 2017, 53, 145-147. [Kobelevs-

10.1134/S1070428016060270

2,2-Dichlorovinulketones-Based

5-Chloro-3-styryl-1H-pyrazoles Synthesis

V. A. Kobelevskaya*, S. V. Zinchenko, and A. V. Popov

A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, SB RAS, ul. Favorskogo, 1, Irkutsk, 664033 Russia

*e-mail: valkob@irioch.irk.ru

Received June 2, 2022; revised June 15, 2022; accepted June 16, 2022

Condensation of 4,4-dichlorobut-3-en-2-one with aromatic aldehydes in the presence of catalytic amounts of

sulfuric acid leads to the formation of 1,1-dichloro-5-(4-R-phenyl)penta-1,4-diene-3-ones. The reaction of 1,4-di-

en-3-ones with hydrazines proceeds chemo- and regioselectively under mild conditions with the formation of

(E)-1-methyl-3-styryl-5-chloro-1H-pyrazoles with a yield reaching 81%. 4-Bromo-1,1-dichloro-5-(4-methoxy-

phenyl)penta-1,4-dien-3-one reacts with dimethylhydrazine to give 3-[1-bromo-2-(4-methoxyphenyl)vinyl]-5-

chloro-1-methyl-1H-pyrazole, which in the presence of KF in DMSO at 120°C forms 1-methyl-3-[(4-methoxy-

phenyl)ethynyl]-5-chloro-1H-pyrazole with 69% yield. The structure of the synthesized compounds has been

confirmed using IR, NMR spectroscopies, mass spectrometry, and elemental analysis.

Keywords: 2,2-dichlorovinylketones, condensation, cross-linked dienones, hydrazines, 1,4-dien-3-ones,

5-chloro-1H-pyrazoles, 3-alkenyl-1H-pyrazoles, 3-alkinyl-1H-pyrazoles

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023