ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2023, том 59, № 6, с. 807-814

УДК 547.517:542.971.2:546.82

СИНТЕЗ НОВЫХ ФЛУОРЕНСОДЕРЖАЩИХ

9-АЗАБИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ

[6π+2π]-ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕМ АЛКИНОВ

К N-КАРБОФЛУОРЕНИЛМЕТОКСИАЗЕПИНУ

^a Институт нефтехимии и катализа РАН - обособленное структурное подразделение

ФГБНУ «Уфимского федерального исследовательского центра РАН»,

Россия, 450075 Уфа, просп. Октября, 141

^b ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Россия, 119991 Москва, Ленинский просп., 47

*e-mail: Kad.Gulnara@gmail.com

Поступила в редакцию 28.06.2022 г.

После доработки 10.07.2022 г.

Принята к публикации 12.07.2022 г.

Впервые осуществлено каталитическое [6π+2π]-циклоприсоединение терминальных алкинов к

N-карбофлуоренилметоксиазепину под действием новой трехкомпонентной каталитической системы

Co(acac)₂(dppe)/Zn/ZnI₂ c получением ранее неописанных и перспективных 9-азабицикло[4.2.1]нона-

2,4,7-триенов (с выходами 79-92%), содержащих флуореновый заместитель.

Ключевые слова: циклоприсоединение, N-карбофлуоренилметоксиазепин, алкины, 9-азабицикло[4.2.1]-

нона-2,4,7-триены, ацетилацетонат кобальта(II)

DOI: 10.31857/S0514749223060101, EDN: FBLLFB

ВВЕДЕНИЕ

Одним из доступных и эффективных методов

синтеза 9-азабицикло[4.2.1]нонанов являются ре-

Синтез мостиковых гетероциклов гомотропа-

акции циклоприсоединения N-замещенных азепи-

нового ряда (9-азабицикло[4.2.1]нонаны) на протя-

нов с участием комплексов переходных металлов

жении нескольких десятилетий остается актуаль-

(схема 1) [25]. В мировой литературе известны

ным и интенсивно развивающимся направлением

главным образом работы по фотоиндуцирован-

в области органической химии [1-6]. Наиболее

ной циклосодимеризации трикарбонил(η⁶-N-кар-

известные соединения с 9-азабицикло[4.2.1]нона-

боалкоксиазепин)хрома(0)

[26-31] и трикарбо-

новым остовом формируют группу важных при-

нил(η⁶-N-цианоазепин)хрома(0) [32] с алкенами,

родных и синтетических алкалоидов, например,

1,3-диенами и алкинами. Каталитические вариан-

анатоксин-a [5, 7-10], пиннамин [10-12], бис-го-

ты данных превращений изучены в гораздо мень-

моэпибатидин [13, 14], UB-165 [15-21] (см. рису-

шей степени и представлены двумя примерами

нок), обладающих уникальным фармакологиче-

ским профилем [22].

по Cr(0)-катализируемому циклоприсоединению

этилакрилата к N-карбометоксиазепину

[29] и

Указанные гомотропановые алкалоиды активно

N-карбоэтоксиазепину [33] (схема 1).

исследуются учеными как модели для разработки

инновационных лекарственных препаратов против

Ранее [34-38] нами впервые показано, что ко-

болезней Паркинсона, Альцгеймера, шизофрении

бальт(I)-катализируемое [6π+2π] циклоприсоеди-

и депрессии, вызванных дисбалансом нейромеди-

нение алкинов,

1,3-диинов и

1,2-диенов к

аторов [4, 16-24].

N-карбоэтокси-, фенокси- и холестероксиазепи-

807

808

КАДИКОВА, ДЬЯКОНОВ

COMe

COEt

COMe

Ⱥɧɚɬɨɤɫɢɧ ɚ

Ƚɨɦɨɚɧɚɬɨɤɫɢɧ

Ƚɢɞɪɨɤɫɬɚɧɚɬɨɤɫɢɧ ɚ

N Cl

O Et

Ȼɢɫ ɝɨɦɨɷɩɢɛɚɬɢɞɢɧ

ɉɢɧɧɚɦɢɧ

Азациклические соединения, содержащие 9-азабицикло[4.2.1]нонановый остов

нам приводит к образованию практически важных

активных гетерофункциональных соединений с

9-азабицикло[4.2.1]нонади(три)енов (схема

2).

9-азабицикло[4.2.1]нонановым остовом, содержа-

Одновременно была обнаружена высокая проти-

щим флуореновый заместитель, с использовани-

воопухолевая активность in vitro ряда получен-

ем реакции каталитической циклосодимеризации

ных азабициклов в отношении различных линий

N-карбофлуоренилметоксиазепина с алкинами

опухолевых клеток [34-36]. Таким образом, мы

(схема 2).

показали, что 9-азабицикло[4.2.1]нонади(три)ены

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

представляют интерес в качестве потенциальных

Первоначально осуществили синтез исходно-

противоопухолевых агентов в лечении онкологи-

го мономера для реакции циклосодимеризации,

ческих заболеваний.

N-карбофлуоренилметоксиазепина. Важно от-

С другой стороны, в работах авторов [39-43]

метить, что данный N-замещенный азепин был

сообщается, что выраженным противоопухоле-

получен нами впервые на основе реакции термо-

вым действием обладают производные флуоре-

лиза азидоформиатов в бензоле. Так, в результате

на. Поэтому в настоящей работе мы поставили

термолиза 9-флуоренилметилазидоформиата 1 в

перед собой задачу синтеза новых биологически

бензоле (125°С, 2 ч, автоклав) образуется целе-

Схема 1

CO₂Me

CO₂Et

H₂C

[26]

R = CO₂Et [31]

R = CN [32]

Cr(CO)₃

CO₂Et

Cr(CO)₃

CO₂Et

CO₂Me

CO₂Et

H₂C

CO₂R

H₂C

Resin-based

NpCr(CO)₃

[Cr] catalyst

Np = naphthalene

[33]

[29]

CO₂Et

R = Me, Et.

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

СИНТЕЗ НОВЫХ ФЛУОРЕНСОДЕРЖАЩИХ 9-АЗАБИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ

809

Схема 2

ɇɚɲɢ ɩɪɟɞɵɞɭɳɢɟ ɪɚɛɨɬɵ

R²

CO₂R¹

H₂C

CO₂R¹

R³

CO₂R¹

R²

R³

Co(acac)₂(dppe)/Zn/ZnI₂

R²

[35, 38]

[34, 36, 37]

R²

R³

R = Et, Ph

cholesteryl.

ɗɬɚ ɪɚɛɨɬɚ

Co(acac)₂(dppe)/Zn/ZnI₂

O O

N O

ɉɟɪɜɵɣ ɩɪɢɦɟɪ ɫɢɧɬɟɡɚ N ɤɚɪ

ɉɟɪɜɵɣ ɩɪɢɦɟɪ ɤɚɬɚɥɢɬɢɱɟɫɤɨɝɨ

ɛɨɮɥɭɨɪɟɧɢɥɦɟɬɨɤɫɢɚɡɟɩɢɧɚ

ɰɢɤɥɨɩɪɢɫɨɟɞɢɧɟɧɢɹ ɚɥɤɢɧɨɜ ɤ N-

ɤɚɪɛɨɮɥɭɨɪɟɧɢɥɦɟɬɨɤɫɢɚɡɟɩɢɧɭ

вой N-карбофлуоренилметоксиазепин 2 с выходом

нием замещенных 9-азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-

78% (схема 3).

триенов 4a-e с выходами 79-92%. Аддукты фор-

мируются в виде двух N-(CO)OFm-ротамеров [34-

Получив исходный мономер, мы изучи-

38] в соотношении 1:1, возникающих в результате

ли реакции циклоприсоединения алкинов к

ограниченного вращения заместителя вокруг CN-

N-карбофлуоренилметоксиазепину. Установлено,

связи (схема 4).

что N-карбофлуоренилметоксиазепин 2 вступает

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

в реакцию [6π+2π] циклоприсоединения с тер-

минальными алкинами 3a-e под действием ка-

Хроматографический анализ проводили на

талитической системы Co(acac)₂(dppe)/Zn/ZnI₂

приборе Shimadzu GC-9A, колонка 2000×2 мм,

[44-49] в разработанных условиях [10 мол %

неподвижная фаза

- силикон SE-30

(5%) на

Co(acac)₂(dppe), 30 мол % Zn, 20 мол % ZnI2,

Сhromaton N-AW-HMDS (0.125-0.160 мм), газ-но-

1,2-дихлорэтан (C₂H₄Cl₂), 20 ч, 60°С] с образова-

ситель - гелий (30 мл/мин), при программирова-

Схема 3

125°C, 2 ɱ

O O

78%

N₃

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

810

КАДИКОВА, ДЬЯКОНОВ

Схема 4

Co(acac)₂(dppe)/Zn/ZnI₂

C₂H₄Cl₂, 60°C, 20 ɱ

+ HC

79-92%

3a-e

4a-e

4, R = Bu (a

ɋ+₂)₃CN (b, 85%), (CH₂)₄OH (c, 88%), ɩ-FPh (d, 79%), 2-phthalimidoethyl (e, 81%).

нии температуры от 50 до 300°С со скоростью 8°С/

(2С), 127.14 (2С), 127.85 (2С), 129.70, 130.52 (2С),

мин. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С записаны в CDCl₃ на

131.14, 141.34 (2C), 143.70 (2C), 153.29. Масс-

спектрометре «Bruker Avance-500» (125 MГц для

спектр (HRMS, ESI-TOF), m/z: 338.1057 [M + Na]⁺.

¹³C и 500 MГц для ¹H), химические сдвиги даны

C₂₁H₁₇NO₂Na. [M + Na]⁺ 338.1157.

относительно SiMe₄. Масс-спектры высокого раз-

Циклоприсоединение алкинов к N-карбо-

решения (HRMS) измеряли на приборе («MaXis

флуоренилметоксиазепину (общая методика).

Impact», Bruker) с использованием времяпро-

В сосуд Шленка в атмосфере сухого аргона по-

летного масс-анализатора (TOF) с ионизацией

следовательно загружали 1,2-дихлорэтан (1.5 мл),

электрораспылением (ESI). Реакции каталитиче-

Co(acac)₂(dppe) (0.066 г, 0.1 ммоль) и порошок

ского циклоприсоединения проводили в токе су-

металлического цинка (0.020 г, 0.3 ммоль). Смесь

хого аргона. Бензол сушили над металлическим

перемешивалась при комнатной температуре

натрием. 1,2-Дихлорэтан перегоняли над P2O5.

2 мин. Затем к смеси последовательно добави-

Использовали коммерчески доступные реагенты

ли N-карбофлуоренилметоксиазепин

(0.315 г,

Acros и Aldrich. 9-Флуоренилметилазидоформиат

1.0 ммоль), алкин (1.5 ммоль) в 1,2-дихлорэтане

и Co(acac)₂(dppe) синтезированы по методикам,

(1.5 мл) и сухой ZnI₂ (0.064 г, 0.2 ммоль). После

описанным в литературе [50, 51].

нагревания при 60°C в течение 20 ч реакцион-

Синтез N-карбофлуоренилметоксиазепина.

ную смесь фильтровали через короткий слой ок-

Раствор 1.33 г (5 ммоль) 9-флуоренилметилази-

сида алюминия, легкие растворители удаляли

доформиата в 106 мл сухого бензола нагревали

под вакуумом. Остаток хроматографировали на

при перемешивании в автоклаве в течение 2 ч при

колонке, заполненной силикагелем (петролейный

125°С в условиях автогенного давления. Затем

эфир → петролейный эфир-этилацетат, 15:1 →

охлажденную реакционную смесь концентриро-

10:1 → 5:1).

вали с помощью ротационного испарителя RV 10

(9H-Флуорен-9-ил)метил 7-бутил-9-азабици-

digital V. Остаток хроматографировали на колонке,

кло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-9-карбоксилат

(4a).

заполненной силикагелем (петролейный эфир →

Выход 0.365 г (92%). Вязкое вещество бледно-

петролейный эфир-этилацетат, 30:1 → 20:1 →

желтого цвета, существует в виде двух ротамеров

15:1).

N-(CO)OFm. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.90-1.01

N-Карбофлуоренилметоксиазепин (2). Выход

м (6H, 2СН₃), 1.30-1.42 м (4H, 2СН₂), 1.44-1.54

1.23 г (78%). Кристаллическое вещество желтова-

м (4H, 2СН₂), 2.14-2.27 м (4H, 2СН₂), 4.22-4.29

того цвета, т.пл. 89-90°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.:

м (2H, 2СН), 4.33-4.40 м (2H, СН₂), 4.46-4.52 м

4.32 т (1H, СН, J 7.4 Гц), 4.49 д (2H, СН₂, J 7.4 Гц),

(2H, СН₂), 4.76 д (1H, СН, J 3.7 Гц), 4.86 д (1H,

5.66 д (2H, 2СН, J 9.0 Гц), 5.96 дд (2H, 2СН, J 22.0,

СН, J 4.0 Гц), 4.91 д (1H, СН, J 5.1 Гц), 5.03 д (1H,

7.2 Гц), 6.18 т (2H, 2СН, J 3.0 Гц), 7.35 т (2H, 2СН, J

СН, J 5.2 Гц), 5.21-5.27 м (2H, 2СН), 5.85-6.02

7.5 Гц), 7.45 т (2H, 2СН, J 7.5 Гц), 7.63 д (2H, 2СН,

м (4H, 4СН), 6.17-6.25 м (2H, 2СН), 6.32-6.41 м

J 7.5 Гц), 7.81 д (2H, 2СН, J 7.6 Гц). Спектр ЯМР

(2H, 2СН), 7.33-7.39 м (4H, 4СН), 7.41-7.47 м (4H,

¹³С, δ, м.д.: 47.04, 68.09, 120.07 (3С), 120.22, 125.20

4СН), 7.65 д.д (4H, 4СН, J 13.9, 4.5 Гц), 7.80 д.д

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

СИНТЕЗ НОВЫХ ФЛУОРЕНСОДЕРЖАЩИХ 9-АЗАБИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ

811

(4H, 4СН, J 7.5, 4.1 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

(4H, 4СН, J 7.2, 2.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

13.91, 13.95, 22.38, 22.39, 26.35, 26.42, 30.32 (2C),

24.35, 24.39, 26.37, 26.46, 32.23 (2C), 47.34, 47.38,

47.40, 47.43, 60.35, 60.42, 62.37 (2C), 66.90, 66.96,

60.32, 60.39, 62.30 (2С), 62.48 (2С), 66.92, 66.97,

115.32, 115.72, 119.93 (4С), 123.70 (2C), 124.75,

115.53, 115.95, 119.92 (4С), 123.71 (2C), 124.83 (2C),

124.78, 125.12, 125.16, 125.20 (2C), 127.01 (4С),

125.07, 125.11, 125.15 (2С), 127.00 (4С), 127.63

127.63 (4С), 137.42, 137.79, 137.98, 138.12 (2С),

(4С), 136.90, 137.27, 137.81, 137.94, 138.01, 138.18,

138.28, 141.39 (4C), 144.17 (4C), 153.33 (2C). Масс-

141.36 (4C), 144.10 (3C), 144.14, 153.33 (2C). Масс-

спектр (HRMS, ESI-TOF), m/z: 420.1934 [M + Na]⁺.

спектр (HRMS, ESI-TOF), m/z: 436.1883 [M + Na]⁺.

C₂₇H₂₇NO₂Na. [M + Na]⁺ 420.1939.

C₂₇H₂₇NO₃Na. [M + Na]⁺ 436.1889.

(9H-Флуорен-9-ил)метил 7-(3-цианопропил)-

(9H-Флуорен-9-ил)метил

7-(4-фторфенил)-

9-азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-9-карбок-

силат (4b). Выход 0.347 г (85%). Бледно-желтое

силат (4d). Выход 0.344 г (79%). Бледно-желтое

кристаллическое вещество, т.пл. 125-126°С, суще-

кристаллическое вещество, т.пл. 104-105°С, суще-

ствует в виде двух ротамеров N-(CO)OFm. Спектр

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 1.78-1.87 м (4H, 2СН₂), 2.28-2.41

ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 4.26 д.т (2H, 2СН, J 19.5, 6.6 Гц),

м (8H, 4СН₂), 4.22 к (2H, 2СН, J 6.8 Гц), 4.32-4.38

4.37-4.43 м (2H, 2СН), 4.48-4.55 м (2H, 2СН), 4.91

м (2H, СН₂), 4.43-4.53 м (2H, СН₂), 4.72 д.д (1H,

д.д (1H, СН, J 5.2, 2.6 Гц), 5.03 д.д (1H, СН, J 5.3,

СН, J 5.1, 2.2 Гц), 4.80 д (1H, СН, J 5.2 Гц), 4.84 д.д

2.5 Гц), 5.42 д (1H, СН, J 5.2 Гц), 5.58 д (1H, СН, J

(1H, СН, J 5.1, 2.1 Гц), 4.96 д (1H, СН, J 5.2 Гц),

5.2 Гц), 5.83 д.д (2H, 2СН, J 10.0, 2.5 Гц), 5.86-6.00

5.29 с (2H, 2СН), 5.83-5.95 м (3H, 3СН), 5.99 д.д

м (4H, 4СН), 6.17-6.25 м (2H, 2СН), 6.35-6.42 м

(1H, СН, J 11.0, 7.6 Гц), 6.07-6.13 м (1H, СН), 6.17

(2H, 2СН), 7.05 к (4H, 4СН, J 8.6 Гц), 7.31-7.47

д.д (1H, СН, J 11.0, 5.2 Гц), 6.28-6.37 м (2H, 2СН),

м (12H, 12СН), 7.59-7.67 м (4H, 4СН), 7.80 д.д

7.31-7.37 м (4H, 4СН), 7.43 д.д (4H, 4СН, J 12.8,

(4H, 4СН, J 7.5, 3.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.:

7.1 Гц), 7.57-7.63 м (4H, 4СН), 7.79 д.д (4H, 4СН, J

47.34, 47.38, 60.79, 60.87, 60.99, 61.05, 66.98, 67.12,

7.3, 4.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 16.34, 16.37,

115.24, 115.43, 115.61 (2С), 115.78 (2С), 119.93

24.06 (2С), 25.49, 25.54, 47.32, 47.38, 60.25, 60.33,

(4С),

124.31

(2C), 125.03,

125.14

(5С),

127.03

62.04, 62.11, 66.90 (2С), 116.87, 117.48, 119.23 (2С),

(4С), 127.66 (4С), 128.45 (2С), 128.52 (2С), 133.93,

119.93 (4С), 123.84 (2C), 125.01 (2С), 125.10 (2С),

134.37, 136.80, 137.00, 138.22, 138.39, 141.40 (4C),

125.24, 125.27, 127.01 (4С), 127.65 (4С), 134.05,

144.05 (4C), 153.32 (2C), 162.31 (2С, J 247.0 Гц).

134.45, 137.32, 137.44, 137.97, 138.12, 141.38 (4C),

Масс-спектр (HRMS, ESI-TOF), m/z: 458.1524 [M +

144.04

(4C),

153.22

(2C). Масс-спектр (HRMS,

Na]⁺. C₂₉H₂₂FNO₂Na. [M + Na]⁺ 458.1532.

ESI-TOF), m/z: 431.1750 [M + Na]⁺. C₂₇H₂₄N₂O₂Na.

(9H-Флуорен-9-ил)метил 7-[2-(1,3-диоксоизо-

[M + Na]⁺ 431.1735.

индолин-2-ил)этил]-9-азабицикло[4.2.1]нона-

(9H-Флуорен-9-ил)метил

7-(4-гидроксибу-

2,4,7-триен-9-карбоксилат (4e). Выход 0.416 г

тил)-9-азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-9-

(81%). Вязкое вещество бледно-желтого цве-

карбоксилат (4c). Выход 0.363 г (88%). Вязкое ве-

та, существует в виде двух ротамеров N-(CO)

щество бледно-желтого цвета, существует в виде

OFm. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.56-2.71 м (4H,

двух ротамеров N-(CO)OFm. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

2СН₂), 3.75-3.94 м (4H, 2СН₂), 4.17-4.25 м (2H,

м.д.: 1.57 c (8H, 4СН₂), 2.21 д (4H, 2СН₂, J 5.7 Гц),

2СН), 4.29-4.37 м (2H, СН₂), 4.39-4.45 м (2H,

3.61-3.69 м (4H, 2СН₂), 4.19-4.26 м (2H, 2СН), 4.33

СН₂), 4.71 д (1H, СН, J 3.8 Гц), 4.81 д (1H, СН, J

д.д (1H, СН, J 10.4, 6.7 Гц), 4.46 т.д (1H, СН, J 10.4,

4.5 Гц), 4.97 д (1H, СН, J 5.2 Гц), 5.03 д (1H, СН,

7.0 Гц), 4.72 д (1H, СН, J 3.4 Гц), 4.83 д (1H, СН, J

J 5.2 Гц), 5.36 с (2H, 2СН), 5.69-5.86 м (4H, 4СН),

3.3 Гц), 4.87 д (1H, СН, J 5.0 Гц), 4.98 д (1H, СН,

6.09-6.20 м (2H, 2СН), 6.26-6.33 м (2H, 2СН),

J 5.1 Гц), 5.23 д (2H, 2СН, J 5.6 Гц), 5.81-5.99 м

7.27-7.37 м (4H, 4СН), 7.38-7.44 м (4H, 4СН),

(4H, 4СН), 6.13-6.21 м (4H, 4СН), 6.28-6.37 м (4H,

7.55-7.65 м (4H, 4СН), 7.69-7.80 м (8H, 8СН), 7.84

4СН), 7.30-7.36 м (4H, 4СН), 7.42 т (4H, 4СН, J

т.д (4H, 4СН, J 5.7, 3.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ,

7.2 Гц), 7.61 д.д (4H, 4СН, J 11.9, 7.4 Гц), 7.78 д.д

м.д.: 25.30, 25.37, 36.35, 36.42, 47.31, 47.35, 60.37,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

812

КАДИКОВА, ДЬЯКОНОВ

60.45, 62.07, 62.25, 66.85, 67.05, 117.15, 117.33,

3. Ferguson J.R., Lumbard K.W., Scheinmann F.,

119.90 (4С), 123.23 (2C), 123.24 (2С), 123.77 (2С),

Stachulski A.V., Stjernlöf P., Sundell S. Tetrahedron

Lett.

1995,

36,

8867-8870. doi

10.1016/0040-

125.05, 125.12, 125.20 (2С), 125.24, 125.29, 126.97

4039(95)01842-6

(2С), 127.03 (2С), 127.61 (4С), 132.02 (4С), 132.14,

132.49, 133.99 (2С), 134.02 (2С), 137.37, 137.48,

4. Gohlke H., Gundisch D., Schwarz S., Seitz G., Tilot-

ta M.C., Wegge T. J. Med. Chem. 2002, 45, 1064-1072.

137.73, 137.94, 141.34 (4С), 144.06 (2C), 144.14

doi 10.1021/jm010936y

(2C), 153.17, 153.28,

168.12

(2С),

168.15

(2С).

Масс-спектр (HRMS, ESI-TOF), m/z:

537.1781

5. Brenneman J.B., Martin S.F. Org. Lett. 2004, 6, 1329-

1331. doi 10.1021/ol049631e

[M + Na]⁺. C₃₃H₂₆N₂O₄Na. [M + Na]⁺ 537.1790.

6. Hemming K., Gorman P.A.O., Page M.I. Tetra-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

hedron Lett.

2006,

47,

425-428. doi

10.1016/

Впервые осуществлен синтез N-карбофлуоре-

j.tetlet.2005.11.081

нилметоксиазепина и изучены его реакции [6π+2π] -

7. Mansell H.L. Tetrahedron. 1996, 52, 6025-6061. doi

циклоприсоединения с терминальными алкинами

10.1016/0040-4020(95)01076-9

под действием трехкомпонентной каталитической

8. Devlin J.P., Edwards O.E., Gorham P.R., Hunter N.R.,

системы Co(acac)₂(dppe)/Zn/ZnI₂ c получением

Pike R.K., Stavric B. Can. J. Chem. 1977, 55, 1367-

флуоренил-замещенных 9-азабицикло[4.2.1]нона-

1371. doi 10.1139/v77-189

2,4,7-триенов с высокими выходами (79-92%).

9. Parsons P.J., Camp N.P., Edwards N., Sumoreeah L.R.

Синтезированные мостиковые азабициклические

Tetrahedron. 2000, 56, 309-315. doi 10.1016/S0040-

соединения могут быть использованы в качестве

4020(99)00909-6

ключевых прекурсоров в направленном поиске и

10. Hjelmgaard T., Søtofte I., Tanner D. J. Org. Chem.

разработке новых лекарственных соединений и

2005, 70, 5688-5697. doi 10.1021/jo0506682

других практически значимых соединений.

11. Takada N., Iwatsuki M., Suenaga K., Uemura D.

Tetrahedron Lett. 2000, 41, 6425-6428. doi 10.1016/

БЛАГОДАРНОСТИ

S0040-4039(00)00931-X

Структурные исследования проведены в

12. Kigoshi H., Hayashi N., Uemura D. Tetrahedron

Региональном Центре коллективного пользования

Lett.

2001,

42,

7469-7471. doi

10.1016/S0040-

«Агидель» УФИЦ РАН, Отделение - Институт не-

4039(01)01583-0

фтехимии и катализа УФИЦ РАН.

13. Malpass J.R., Hemmings D.A., Wallis A.L. Tetrahed-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ron Lett. 1996, 37, 3911-3914. doi 10.1016/0040-

4039(96)00687-9

Работа выполнена по теме государственного за-

14. Malpass J.R., Hemmings D.A., Wallis A.L., Flet-

дания (FMRS-2022-0075).

cher S.R., Patel S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

2001, 1044-1050. doi 10.1039/B010178H

Кадикова Гульнара Назифовна, ORCID: https://

15. Kanne D.B., Ashworth D.J., Cheng M.T., Mutter L.C.,

Abood L.G. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7864-7865.

orcid.org/0000-0003-1020-7606

doi 10.1021/ja00284a078

Дьяконов Владимир Анатольевич, ORCID:

16. Sharples C.G.V., Karig G., Simpson G.L., Spencer J.A.,

https://orcid.org/0000-0002-7787-5054

Wright E., Millar N.S., Wonnacott S., Gallagher T.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

J. Med. Chem. 2002, 45, 3235-3245. doi 10.1021/

jm020814l

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

17. Wright E., Gallagher T., Sharples C.G.V., Wonna-

тересов.

cott S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2867-2870.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

doi 10.1016/S0960-894X(97)10090-7

1. Anastassiou A.G., Cellura R.P. J. Org. Chem. 1972, 37,

18. Sutherland A., Gallagher T., Sharples C.G.V., Won-

3126-3129. doi 10.1021/jo00985a019

nacott S. J. Org. Chem. 2003, 68, 2475-2478. doi

10.1021/jo026698b

2. Barluenga J., Pérez-Prieto J., Bayón A.M., Asensio G.

Tetrahedron. 1984, 40, 1199-1204. doi 10.1016/S0040-

19. Sharples C.G.V., Kaiser S., Soliakov L., Marks M.J.,

4020(01)99327-5

Collins A.C., Washburn M., Wright E., Spencer J.A.,

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023

СИНТЕЗ НОВЫХ ФЛУОРЕНСОДЕРЖАЩИХ 9-АЗАБИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ

813

Gallagher T., Whiteaker P., Wonnacott S. J.

35. Kadikova G.N., D’yakonov V.A., Nasretdinov R.N.,

Neurosci.

2000,

20,

2783-2791. doi

10.1523/

Dzhemileva L.U., Dzhemilev U.M. Tetrahedron. 2020,

JNEUROSCI.20-08-02783.2000

76, 130996. doi 10.1016/j.tet.2020.130996

20. Gundisch D., Kampchen T., Schwarz S., Seitz G.,

36. Kadikova G.N., D’yakonov V.A., Nasretdinov R.N.,

Siegl J., Wegge T. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 1-9.

Dzhemileva L.U., Dzhemilev U.M. Mendeleev

doi 10.1016/S0968-0896(01)00258-9

Commun.

2020,

30,

318-319. doi

10.1016/

21. Karig G., Large J.M., Sharples C.G.V., Sutherland A.,

j.mencom.2020.05.019

Gallagher T., Wonnacott S. Bioorg. Med. Chem.

37. Kadikova G.N., D’yakonov V.A., Dzhemilev U.M.

Lett.

2003,

13,

2825-2828. doi

10.1016/S0960-

Molecules.

2021,

26,

2932.

doi

10.3390/

894X(03)00594-8

molecules26102932

22. Wonnacott S., Gallagher T. Mar. Drugs. 2006, 4, 228-

38. Kadikova G.N., D’yakonov V.A., Dzhemilev U.M.

254. doi 10.3390/md403228

ACS Omega. 2021, 6, 21755-21763. doi 10.1021/

23. Gohlke H., Schwarz S., Gündisch D., Tilotta M.C.,

acsomega.1c03321

Weber A., Wegge T., Seitz G. J. Med. Chem. 2003, 46,

39. Shima H., Kuniyasu T., Sugie S., Tanaka T., Mori H.,

2031-2048. doi 10.1021/jm020859m

Takahashi M., Muto Y. Jpn. J. Cancer Res. Gann. 1986,

24. Sardina F.J., Howard M.H., Koskinen A.M.P., Rapo-

77, 351-355. doi 10.20772/cancersci1985.77.4_351

port H. J. Org. Chem. 1989, 54, 4654-4660. doi

40. Mukherjee A., Dutta S., Chashoo G., Bhagat M., Saxe-

10.1021/jo00280a037

na A.K., Sanyal U. Oncol. Res. 2009, 17, 387-396. doi

25. Дьяконов В.А., Кадикова Г.Н., Джемилев У.М. Усп.

10.3727/096504009788912516

хим. 2018, 87, 797-820. [D’yakonov V.A., Kadiko-

41. Pan H.L., Fletcher T.L. J. Med. Chem. 1967, 10, 957-

va G.N., Dzhemilev U.M. Russ. Chem. Rev. 2018, 87,

959. doi 10.1021/jm00317a050

797-820.] doi 10.1070/rcr4793

42. Pan H.L., Fletcher T.L. J. Med. Chem. 1964, 7, 31-38.

26. Rigby J.H., Ateeq H.S., Krueger A.C. Tetrahedron

doi 10.1021/jm00331a008

Lett.

1992,

33,

5873-5876. doi

10.1016/S0040-

43. Dimmock J.R., Smith P.J., Tsui S.K. J. Pharm. Sci.

4039(00)61076-6

1979, 68, 866-871. doi 10.1002/jps.2600680721

27. Rigby J.H. Acc. Chem. Res. 1993, 26, 579-585. doi

44. Dyakonov V.A., Kadikova G.N., Nasretdinov R.N.,

10.1021/ar00035a003

Dzhemilev U.M. Tetrahedron Lett. 2017, 58, 1839-

28. Rigby J.H., Ateeq H.S., Charles N.R., Cuisiat S.V.,

1841. doi 10.1016/j.tetlet.2017.03.084

Ferguson M.D., Henshilwood J.A., Krueger A.C.,

45. Dyakonov V.A., Kadikova G.N., Dzhemileva L.U.,

Ogbu C.O., Short K.M., Heeg M.J. J. Am. Chem. Soc.

Gazizullina G.F., Ramazanov I.R., Dzhemilev U.M.

1993, 115, 1382-1396. doi 10.1021/ja00057a023

J. Org. Chem. 2017, 82, 471-480. doi 10.1021/

29. Rigby J.H., Ateeq H.S., Choler N.R., Henshil-

acs.joc.6b02540

wood J.A., Short K.M., Sugathapala P.M. Tetrahed-

ron.

1993,

49,

5495-5506. doi

10.1016/S0040-

46. D’yakonov V.A., Kadikova G.N., Nasretdinov R.N.,

Dzhemileva L.U., Dzhemilev U.M. J. Org. Chem.

4020(01)87265-3

2019, 84, 9058-9066. doi 10.1021/acs.joc.9b00996

30. Rigby J.H., Pigge F.C. J. Org. Chem. 1995, 60, 7392-

7393. doi 10.1021/jo00128a007

47. Kadikova G.N., Dzhemileva L.U., D’yakonov V.A.,

Dzhemilev U.M. ACS Omega. 2020, 5, 31440-31449.

31. Chaffee K., Huo P., Sheridan J.B., Barbieri A., Ais-

doi 10.1021/acsomega.0c05072

tars A., Lalancette R.A., Ostrander R.L., Rheingold A.L.

J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 1900-1907. doi 10.1021/

48. Achard M., Tenaglia A., Buono G. Org. Lett. 2005, 7,

ja00112a005

2353-2356. doi 10.1021/ol050618j

32. Morkan I.A. J. Organomet. Chem. 2002, 651, 132-136.

49. Achard M., Mosrin M., Tenaglia A., Buono G. J. Org.

doi 10.1016/S0022-328X(02)01369-4

Chem. 2006, 71, 2907-2910. doi 10.1021/jo052630v

33. Rigby J.H., Kondratenko M.A., Fiedler C. Org. Lett.

50. Carpino L.A., Han G.Y. J. Am. Chem. Soc. 1970, 92,

2000, 2, 3917-3919. doi 10.1021/ol0002931

5748-5749. doi 10.1021/ja00722a043

34. D’yakonov V.A., Kadikova G.N., Nasretdinov R.N.,

51. Cotton F.A., Faut O.D., Goodgame M.L., Holm R.H.

Dzhemileva L.U., Dzhemilev U.M. Eur. J. Org. Chem.

J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 1780-1785. doi 10.1021/

2020, 5, 623-626. doi 10.1002/ejoc.201901837

ja01469a002

ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ том 59 № 6 2023