РАДИОХИМИЯ, 2023, том 65, № 2, с. 172-178
УДК 544.58
ПОЛУЧЕНИЕ 177Lu С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
ТЕХНОЛОГИИ ВАКУУМНОЙ СУБЛИМАЦИИ
© 2023 г. И. Е. Алексеева, б, *, С. А. Кротова
а Радиевый институт им. В. Г. Хлопина, 194021, Санкт-Петербург, 2-й Муринский пр., д. 28
б Санкт-Петербургский государственный университет,
199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7-9
*e-mail: iea-1960@khlopin.ru
Поступила в редакцию 26.11.2022, после доработки 04.01.2023, принята к публикации 09.01.2023
Предложена простая сублимационная технология разделения лютеция и иттербия, которая уже на
стадии предварительных экспериментов показала свою эффективность: а) полнота отделения Yb в
результате кратковременного термического отжига составляет не менее 98%, перегнанный продукт
полностью свободен от 177Lu, дополнительная подготовка иттербия к повторному облучению не
требуется; б) для окончательной очистки 177Lu от иттербия может быть использована традиционная
ионообменная хроматография.
Ключевые слова: наработка и выделение 177Lu, вакуумная сублимация, радионуклидная терапия.
DOI: 10.31857/S0033831123020065, EDN: XFTVIS
ВВЕДЕНИЕ
В связи с принципиальной практической зна-
чимостью 177Lu для ядерной медицины ключевой
Точечная радионуклидная терапия направленно-
целью настоящего исследования стала разработ-
ка простой и эффективной технологии получения
го действия с использованием низкоэнергетичных
целевого продукта, включая: а) выбор оптималь-
β--излучателей и эмиттеров электронов Оже и кон-
ного канала наработки 177Lu, пригодного для ме-
версии - альтернатива дорогостоящим, с серьезны-
дицинских применений; б) анализ существующих
ми побочными эффектами (нейтронозахватная и
методов, используемых для разделения лютеция и
адронная терапия), методам борьбы с онкологиче-
иттербия; в) экспериментальную апробацию субли-
скими заболеваниями.
мационного способа разделения Lu и Yb.
На сегодняшний день 177Lu является одним из
нескольких перспективных радионуклидов, ис-
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
пользуемых в терапии эндокринных опухолей же-
лудочно-кишечного тракта и опухолей предста-
Приготовление циклотронных мишеней
тельной железы [1-18]. Благодаря низким энергиям
и проведение облучения
бета-частиц (табл. 1) и малому пробегу в живой тка-
Для приготовления мишеней использовали ме-
ни (около 670 мкм) 177Lu (наряду с 161Tb) является
таллический иттербий (99.9%) естественного изо-
идеальным радионуклидом для адресной терапии
топного состава. Циклотронные мишени толщиной
мелких опухолей и метастатических образований,
400-420 мкм и диаметром 9 мм готовили холод-
при этом собственное гамма-излучение, сопрово-
ным прессованием. Облучение образцов пучка-
ждающее распад радионуклида, пригодно для ви-
ми дейтронов (потери энергии в мишенях состав-
зуализации опухоли. Достаточно большой период
ляли 9/0 МэВ) проводили на ускорителе МГЦ-20
полураспада позволяет проводить синтез сложных
Санкт-Петербургского политехнического универ-
радиоактивных фармацевтических лечебных пре-
ситета. Для отвода тепла во время облучения ми-
паратов (РФЛП) и доставлять их в клиники.
шени с использованием плотного механического
172
ПОЛУЧЕНИЕ
177Lu С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕХНОЛОГИИ ВАКУУМНОЙ СУБЛИМАЦИИ
173
Таблица 1. Ядерно-физические характеристики радионуклидов, используемых в терапии опухолей малого раз-
мера [19]
Граничная энергия
Энергия электронов
Период
Энергия гамма-кванта, кэВ
Радионуклид
бета-частиц, кэВ
Оже и конверсии, кэВ
полураспада
(выход, %)
(выход, %)
(выход, %)
99mTc
6.01 ч
-
1.6/119.5(242)
140.5
(89.0)
131I
8.03 сут
333.8
(7.2)
3.4/45.6 (<10)
364.5
(81.5)
606.3
(89.6)
161Tb
6.89 сут
461.2
(25.7)
3.4/39.9 (206)
74.6
(10.2)
518.4
(65.0)
177Lu
6.65 сут
175.5
(11.7)
6.2/111.3 (<22)
208.4
(10.4)
383.9
(8.9)
496.8
(79.4)
поджима крепили к охлаждаемой водой массивной
Обработку результатов измерений проводили
(толщиной 2 мм) алюминиевой подложке.
с помощью программного комплекса Genie-2000
(разработчик - Canberra Industries).
Экспериментальные методы изучения продуктов
Сублимационное разделение лютеция и ит-
ядерных реакций, физико-химические исследования
тербия . Облученную мишень помещали в кварце-
радиоактивных образцов
вую ампулу и подвергали отжигу при (1070 ± 20) К
в остаточном вакууме 10-3 Торр в течение 30 мин
Для изучения продуктов ядерных реакций, фи-
(часть ампулы охлаждалась до комнатной темпера-
зико-химических исследований радиоактивных
туры). Эффективность разделения контролирова-
образцов использовали полупроводниковый гам-
ли с помощью гамма-спектрометрии: использова-
ма-спектрометр, включающий HPGe детекторы
лись фотопики 208.4 (10.4%) и 396.3 (6.5%) 177Lu и
GX1018 (энергетическое разрешение по фотопику
175Yb соответственно [19]. После облучения ампула
88 кэВ не хуже 620 эВ, по фотопику 1332 кэВ - не
вскрывали и порознь измеряли ее «холодную» и
хуже 1600 эВ) и GUL0035 (энергетическое разреше-
«горячую» части.
ние по фотопику 5.9 кэВ не хуже 130 эВ), цифровой
анализатор LYNX (Canberra Industries, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Калибровку спектрометра по эффективности де-
тектирования рентгеновского и гамма-излучений с
Наработка 177Lu. 177Lu может быть получен на
определенной энергией проводили с высокой точ-
различных типах установок при облучении изо-
ностью (погрешность не более 3.0%) с использова-
топных мишеней Lu, Yb и Hf заряженными части-
нием источников, активность которых была опреде-
цами, нейтронами, тормозным излучением [19-
лена абсолютными методами:
31] (рис. 1-5).
- 2π α-счета: 226Ra, 227Ac, 228Th (в условиях ра-
Анализ сечений ядерных реакций показывает,
что основными методами наработки являются два
диоактивного равновесия материнского и дочерних
реакторных - прямой 176Lu(n,γ)177Lu и «косвенный»
продуктов);
176Yb(n,γ)177Yb → 177Lu.
- 4π γ-счета: аттестованные в ранге вторичных эта-
Очевидным преимуществом прямого способа по-
лонов РФ точечные источники 60Co, 133Ba, 152Eu,
лучения 177Lu является предельная простота техни-
228Th и пр.;
ческой переработки облученных мишеней. Однако
- совпадений рентгеновского, бета- и гамма-излу-
параллельно с 177Lu накапливается долгоживущий
чений в схемах распадов радионуклидов, входящих
изомер (с периодом полураспада 160.44 сут [19]),
в комплект спектрометрических эталонных источ-
наличие которого неприемлемо для большинства
ников гамма-излучения.
терапевтических процедур.
РАДИОХИМИЯ том 65 № 2 2023
174
АЛЕКСЕЕВ, КРОТОВ
10
104
1
102
10-1
1
10-2
10-2
10-3
10-8
10-6
10-4
10-2
1
10-8
10-6
10-4
10-2
1
ɗɧɟɪɝɢɹ ɧɟɣɬɪɨɧɨɜ Ɇɷȼ
ɗɧɟɪɝɢɹ ɧɟɣɬɪɨɧɨɜ Ɇɷȼ
Рис. 1. Энергетическая зависимость сечений реакции
Рис. 2. Энергетическая зависимость сечений реакции
176Lu(n,γ)177Lu [19, 23, 24, 26, 27, 31].
176Yb(n,γ)177Yb → 177Lu [19, 20].
При другом способе наработки
177Lu
составляет 15.2 МБк·мкА-1·ч-1. Модельный экспе-
(176Yb(n,γ)177Yb → 177Lu) получается «безноситель-
римент, проведенный нами на пучке циклотрона
ный» целевой продукт (удельная активность более
МГЦ-20 Санкт-Петербургского политехнического
2.96 ТБк на мг мишени), медицинское применение
университета, подтвердил этот прогноз. Результаты
РФЛП на основе которого практически не ограни-
гамма-спектрометрии показали, что соотношение
чено: радионуклидная терапия пептидных рецепто-
ров, радиоиммунотерапия с использованием моно-
короткоживущего (6.65 сут) и «паразитного» дол-
клональных антител и т.д.
гоживущего (160.44 сут) радионуклидов лютеция
Анализ имеющихся в литературе эксперимен-
(177Lu и 177mLu соответственно) на конец облучения
тальных данных (см. рис. 2 и 3) показывает, что
(EOB) составляет 996 : 4.
для количественной (сравнимой с реакторной) ци-
Были оценены выходы целевого продукта в за-
клотронной наработки целевого продукта 177Lu не-
висимости от потока тепловых нейтронов, тока
обходимы дейтроны с энергией более 20 МэВ. При
таких энергиях дейтронов и использовании высо-
дейтронов, диаметра, толщины и массы мишени
кообогащенных мишеней (176Yb, 98%) выход 177Lu
(табл. 2).
250
4
200
178+I Ȗ p)
3
179+I Ȗ pn)
150
180+I Ȗ p2n)
2
100
176Yb(d,p) 177/Xĺ177gYb
176Yb(d,n) 177gYb
1
50
0
0
20
30
40
50
60
4
6
8
10
12
14
16
18
ɗɧɟɪɝɢɹ ɞɟɣɬɪɨɧɨɜ Ɇɷȼ
EȖ Ɇɷȼ
Рис. 3. Энергетическая зависимость сечений ядерных ре-
акций получения 177Yb(177Lu) на пучках дейтронов [19,
Рис. 4. Функции возбуждения реакций образования 177Lu
21, 25, 28].
при облучении гафния тормозными фотонами [19, 29].
РАДИОХИМИЯ том 65 № 2 2023
ПОЛУЧЕНИЕ
177Lu С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕХНОЛОГИИ ВАКУУМНОЙ СУБЛИМАЦИИ
175
Таблица 2. Выход 177Lu при реакторном и циклотронном облучениях
Поток тепловых нейтронова, н·см-2·с-1
Ток дейтроновб, мкА
Выход 177Luв, МБк·мг-1 за 24 ч облучения
2 × 1013
18.5
1
1.1
5 × 1013
48.1
10
11.0
1 × 1014
94.0
20
22.0
4 × 1014
377.4
30
33.0
50
55.0
а Сечение реакции 176Yb(n,γ) 2.85 б.
б Диаметр мишени 0.9 см, толщина и масса мишени по 176Yb 1090 мг·см-2 и 337 мг соответственно, энергия дейтронов 21/7 МэВ.
в Степень изотопного обогащения стартового материала по 176Yb 98%.
Следует отметить, что для количественной
чения 177Lu была использована жидкостная экс-
наработки 177Lu может быть использовано очень
тракция, однако распространения такой метод не
ограниченное число промышленных циклотро-
получил: за один акт экстракции извлекалось лишь
нов, энергия дейтронов которых превышает
30% целевого продукта, требовалось многократное
20 МэВ (У-150, НИИЭФА; Scanditronix MC40 и
повторение процедуры для получения количествен-
MC50; табл. 3).
ного выхода.
Меньшие (практически на порядок) выходы це-
Для разделения Yb(III) и Lu(III) применялась и
левого продукта, высокое, недопустимое для про-
ионообменная хроматография. Максимальный вы-
ведения терапевтических процедур, содержание
ход - всего лишь 70% - был достигнут на сорбенте
долгоживущего изомера (0.04% при обязательном
Dowex 50WX8 [36]. На сорбенте Resolve C18 при
соотношении 177mLu/177Lu ≤ 1 × 10-5) показывают
массе мишени всего в 1 мг удалось достичь 84%-но-
полную несостоятельность циклотронной наработ-
го выхода, однако для мишеней большей массы эф-
ки 177Lu.
фективность разделения резко уменьшалась.
Традиционные методы, используемые
В настоящее время для выделения 177Lu приме-
для разделения лютеция и иттербия
няется метод экстракционной хроматографии на
фосфорорганических сорбентах - различных мо-
Химическое разделение соседних лантаноидов
дификациях LN resin [34]. Впоследствии методика
Lu и Yb - весьма нетривиальная задача [18, 33-40].
была усовершенствована последовательным ис-
В ранних работах (см., например, [33]) для извле-
пользованием двух новых сорбентов - LN2-resin и
Таблица 3. Характеристики промышленных циклотронов
DGA resin [35]. Суммарный выход 177Lu за две ста-
дии составил только 73%, время разделения - 4 ч.
Максимальная
Максимальный ток
Частица
Несомненное достоинство данного способа - от-
энергия, МэВ
внешнего пучка, мкА
носительная простота регенерации обогащенного
У-150, НИИЭФА
стартового мишенного материала (176Yb). Сегодня
p
22
50
в подавляющем большинстве случаев различные
d
22
50
вариации именно этой методики используются для
4
He
44
50
выделения 177Lu [37-40].
Scanditronix MC40 [32]
Приведенный выше короткий анализ показыва-
p
40
60
ет, что классические химические способы перера-
d
40
30
ботки облученных иттербиевых мишеней являются
4He
53
30
малоэффективными: потери целевых радионукли-
РАДИОХИМИЯ том 65 № 2 2023
176
АЛЕКСЕЕВ, КРОТОВ
0.3
0.6
0.9
1.2
1.5
1.8
10-02
10-04
10-06
10-08
10-10
10-12
10-14
10-16
1000/T[K]
Рис. 5. Энергетическая зависимость сечений ядерных
Рис. 6. Зависимость давления пара Yb и Lu от температу-
реакций natYb(α,x)177Lu [22, 30].1
ры. (Lu - красные точки, Yb - зеленые точки)
дов превышают допустимый порог, а радионуклид-
го радионуклида) определяется в таком случае по
ная и химическая чистота часто не соответствуют
формуле Лэнгмюра. В области вероятных рабочих
значениям, позволяющим применять их в клиниче-
температур, 1000-1100 К, разница в давлениях па-
ской медицине.
ров разделяемых элементов составляет 16 поряд-
ков, что позволяет количественно и за одну стадию
Разработка сублимационной схемы разделения
выделить образовавшийся в результате реакторного
Lu Yb, выбор исходного стартового материала
облучения 177Lu.
Многолетняя практика использования разноо-
В качестве альтернативных материалов для на-
бразных термических методов получения радио-
работки 177Lu нами были рассмотрены нитрид и
нуклидов (см., например, [41-44]) позволяет рас-
карбид иттербия (YbN и Yb3C соответственно),
сматривать эти методы как разумную альтернативу
имеющие высокое давление паров Yb и Lu над
и при промышленном производстве чрезвычайно
этими веществами в области температур, предше-
востребованного сегодня терапевтического 177Lu.
ствующих плавлению, обладающие металлической
Благодаря колоссальной разнице давления па-
проводимостью, а, следовательно, и достаточно
ров металлических лютеция и иттербия над эти-
высокой теплопроводностью, позволяющей сохра-
ми веществами [45] (рис. 6) для извлечения 177Lu
нить мишень в процессе облучения. Однако оце-
может быть использована вакуумная дистилляци-
ночные расчеты радиационной устойчивости YbN,
онная сепарация облученных мишеней, которая
Yb3C и металлического Yb под пучками нейтронов
должна проводиться при температуре и давлении,
и ядер отдачи - продуктов реакций, идущих с ну-
обеспечивающих полную отгонку стартового мате-
левым энергетическим порогом: 176Yb(n,p)176Tm;
риала (176Yb) и полностью исключающих летучесть
176Yb(n,d)176Tm, 176Yb(n,4He)173Yb [19, 46] - пока-
целевого радионуклида (177Lu). В основе спосо-
зали, что реальной альтернативы металлическому
ба - различие скоростей испарения и парциальных
иттербию нет (рис. 7).
давлений пара разделяемых элементов над твердой
фазой. Температуру обработки облученных мише-
Экспериментальная апробация сублимационной
ней выбирают на основании сведений о давлении
схемы разделения
паров разделяемых элементов, а скорость отгонки
Для экспериментальной апробации предложен-
стартового материала (т.е. время выделения целево-
–------------
ного решения была использована облученная дей-
1 Приведена энергетическая зависимость сечений ядерных ре-
тронами на пучке циклотрона МГЦ-20 металличе-
акций с участием ионов 4He и изотопов иттербия с массовыми
ская мишень - иттербий естественного изотопного
числами 174 и 176, приводящих к получению короткоживуще-
состава массой 337 мг. Для наблюдения за процес-
го изомера лютеция (фактически - суммарный выход целевого
продукта по различным ядерным каналам).
сом вакуумной дистилляционной сепарации были
РАДИОХИМИЯ том 65 № 2 2023
ПОЛУЧЕНИЕ
177Lu С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕХНОЛОГИИ ВАКУУМНОЙ СУБЛИМАЦИИ
177
ных мишеней позволят провести разделение люте-
ция и иттербия всего лишь в одну стадию.
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
2.8
Работа выполнена при поддержке Россий-
ского фонда фундаментальных исследований
2.0
(грант № 20-03-00777).
1.2
0.4
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-
тересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рис. 7. Картина радиационных нарушений в металли-
1.
Wehrmann C., Senftleben S., Zachert C., Müller D.,
ческой 176Yb мишени в случае энергии ядер отдачи Tm,
Baum R.P. // Cancer Biother. Radiopharm. 2017. Vol. 22.
образовавшихся по каналам (n,p) или (n,d), равной 1 МэВ
P. 406-416.
(диаметр зоны повреждений 1 мкм).
2.
Kwekkeboom D.J., de Herder W.W., Kam B.L. // J. Clin.
Oncol. 2008. Vol. 26. P. 2124-2130.
использованы 177Lu и «паразитный» 175Yb (канал
3.
Lee S.-Y., Hong Y.-D., Pyun M.-S., Felipe P.M.,
176Yb(d,p)), количества которых на конец облучения
Choi S.J. // Appl. Radiat. Isot. 2009. Vol. 67. P. 1185-
составляли 61.8 и 78.2 кБк соответственно.
1189.
Проведенные измерения показали, что чуть
4.
Van Essen M., Krenning E.P., Kam B.L., de Herder W.W.,
менее 2% иттербия все-таки остается в горячей
Feelders R.A., Kwekkeboom D.J. // J. Nucl. Med. 2010.
Vol. 51. P. 383-389.
зоне - это, скорее всего, связано с образованием
5.
Lehenberger S., Barkhause C., Cohrs S., Fischer E.,
труднолетучего Yb2O3 (Тпл = 4703 К, Ткип = 4573 К)
Grünberg J., Hohn A., Köster U., Schibli R., Türler A.,
в процессе приготовления мишени или во время ее
38.
Zhernosekov K. // Nucl. Med. Biol. 2011. Vol.
сублимации.
P. 917-924.
6.
Kam B.L.R., Teunissen J.J.M., Krenning E.P.,
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
de Herder W.W., Khan S., van Vliet E.I.,
Kwekkeboom D.J. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging.
2012. Vol. 39. P. 103-112.
Предложена простая сублимационная техноло-
7.
Müller C., Schibli R. // Front. Oncol.
гия разделения лютеция и иттербия, которая уже
https://doi.org/10.3389/fonc.2013.0024.
на стадии предварительных экспериментов пока-
8.
Nichols A.L., Capote R. // Nucl. Data Sheets. 2014.
зала свою эффективность: а) полнота отделения
Vol. 120. P. 239-241.
Yb в результате кратковременного термического
9.
Pandeya U., Gamrea N., Pandurang Lohara Sh.,
отжига составляет не менее 98%, перегнанный про-
Dasha A. // Appl. Radiat. Isot. 2017. Vol. 127. P. 1-6.
дукт полностью свободен от 177Lu, дополнительная
10. Muller C., Domnanich K.A., Umbricht C.A., van
подготовка иттербия к повторному облучению не
der Meulen N.P. // Br. J. Radiol. 2018. Vol.
91.
Article 20180074.
требуется; б) для окончательной очистки 177Lu от
11. Uccelli L., Martini P., Cittanti C., Carnevale A.,
иттербия может быть использована традиционная
Missiroli L., Giganti M., Bartolomei M., Boschi A. //
ионообменная хроматография. Предварительная
Molecules. 2019. Vol. 24. Article 640.
(перед облучением) очистка металлического обо-
12. Teresa Duran M., Juget F., Nedjadi Y.,
гащенного 176Yb от следов оксида и труднолетучих
Bochud F., Grundler P.V., Gracheva N., Talip Z.,
химических примесей, снижение количества оста-
van der Meulen N.P., Bailat C. // Appl. Radiat. Isot.
точного кислорода во время сублимации облучен-
2020. Vol. 159. Article 109085.
РАДИОХИМИЯ том 65 № 2 2023
178
АЛЕКСЕЕВ, КРОТОВ
13. Nedjadi Y., Juget F., Desorgher L., Teresa Duran M.,
30. Saito M., Aikawa M., Murata T., Ukon N., Komori Yu.,
Bochud F., Müller C., Talip Z., van der Meulen N.P.,
Haba H., Takács S. // Nucl. Instrum. Meth. Phys. Res. B.
Bailat C.
// Appl. Radiat. Isot.
2020. Vol.
166.
2019. Vol. 453. P. 15-21.
Article 109411.
31. Sairanbayev D., Koltochnik S., Shaimerdenov A.,
14. Talip Z., Favaretto C., Geistlich S., van der Meulen N.P. //
Chakrova Y., Gurin A., Kenzhin Y. // Appl. Radiat. Isot.
Molecules. 2020. Vol. 25. Article 966.
15. Juget F., Talip Z., Buchillier T., Teresa Duran M.,
2021. Vol. 169. Article 109561.
Nedjadi Y., Desorgher L., Bochud F., Grundler P.,
32. Abbas K., Holzwarth U., Simonelli F., Gibson N.,
van der Meulen N.P., Bailat C. // Appl. Radiat. Isot.
Stamm H. Use of the Scanditronix MC 40 cyclotron of
2021. Vol. 174. Article 109770.
the JRC (EC) for FDG production in compliance with
16. Nava-Cabrera M., Azorín-Vega E., Oros-Pantoja R.,
the European GMP // Cyclotrons and Their Applications
Aranda-Lara L. // Appl. Radiat. Isot. 2021. Vol. 176.
Article 109898.
2004: Proc. Seventeenth Int. Conf.
17. Villas Boas C.A.W., de Jesus Silva J., Pereira Dias L.A.,
33. Lahiri S., Nayak D., Nandy M., Das N.R. // Appl. Radiat.
Branda Freire M.R., Mascarenhas Balieiro L.,
Isot. 1998. Vol. 49. P. 911-913.
Ferreira dos Santos C.S., Franchesqueti Vivaldini B.,
34. Knapp F.F. jr., Mirzadeh S., Beets A.L., Du M. // J.
Benedetto R., Perez Vieira D., Souza Passos P.Q.,
Radioanal. Nucl. Chem. 2005. Vol. 263. P. 503-509.
Marumo M.H., Teixeira L.F.S., Bortoleti de Araújo E. //
35. Horwitz E.P., McAlister D.R., Bond A.H., Barrans R.E.,
Appl. Radiat. Isot. 2022. Vol. 180. Article 110064.
18. Shalgunov V., Engudar G., Bohrmann L., Wharton L.,
Williamson J.M. // Appl. Radiat. Isot. 2005. Vol. 63.
Maskell K., Johann K., Barz M., Schaffer P., Herth M.M.,
P. 23-36.
Radchenko V. // Nucl. Med. Biol. 2022. Vol. 104-105.
36. Van So L., Morcos N., Zaw M., Pellegrini P., Greguric I. //
P. 11-21.
J. Radioanal. Nucl. Chem. 2008. Vol. 277. P. 663-673.
19. Brookhaven National Laboratory. National Nuclear
37. Bilewicz A., Żuchowska K., Bartoś S. // J. Radioanal.
Nucl. Chem. 2009. Vol. 280. P. 167-169.
20. Hashimoto K., Matsuoka H., Uchida S. // J. Radioanal.
Nucl. Chem. 2003. Vol. 255. P. 575-579.
38. Chakravarty R., Das T., Dash A., Venkatesh M. // Nucl.
21. Hermanne A., Takacs S., Goldberg M.B., Lavie E.,
Med. Biol. 2010. Vol. 37. P. 811-820.
Shubin Yu.N., Kovalev S. // Nucl. Instrum. Meth. Phys.
39. Park U.J., Lee J.-S., Choi K.H., Nam S.S., Hyan Yu K. //
Res. B. 2006. Vol. 247. P. 223-231.
Appl. Radiat. Isot. 2016. Vol. 115. P. 8-12.
22. Király B., Tárkányi F., Takács S., Hermanne A.,
40. Казаков А.Г. Новые способы получения 149,152,155Tb,
Kovalev S.F., Ignatyuk A.V. // Nucl. Instrum. Meth. Phys.
Res. B. 2008. Vol. 266. P. 3919-3926.
89Zr и 177Lu для ядерной медицины: Дис. … к.х.н. М.,
23. Zhernosekov K.P., Perego R.C., Dvorakova Z.,
2019. 126 с.
Henkelmann R., Turler A. // Appl. Radiat. Isot. 2008.
41. Алексеев И.Е., Бондаревский С.И., Еремин В.В. Па-
Vol. 66. P. 1218-1220.
тент РФ № 2102125 (приоритет 15.05.92 г.); https://
24. Dvorakova Z., Henkelmann R., Lin X., Turler A.,
patentdb.ru/patent/2102125.
Gerstenberg H. // Appl. Radiat. Isot. 2008. Vol. 66.
P. 147-151.
42. Алексеев И.Е., Бондаревский С.И., Еремин В.В. Па-
25. Manenti S., Groppi F., Gandini A., Gini L., Abbas K.,
тент РФ № 2102809 (приоритет 17.02.92 г.); https://
Holzwarth U., Simonelli F., Bonardi M. // Appl. Radiat.
yandex.ru/patents/doc/RU2102809C1_19980120.
Isot. 2011. Vol. 69. P. 37-45.
43. Алексеев И.Е., Бондаревский С.И., Еремин В.В. Па-
26. Duodo G.O., Akaho E.H.K., Serfor-Armah Y., Nyarko B.,
тент РФ № 2102810 (приоритет 17.02.92 г.); https://
Achorido E.A. // Appl. Radiat. Isot. 2011. Vol.
69.
P. 588-593.
27. Chakraborty S., Vimalnath K.V., Lohar S.P., Shetty P.,
44. Кротов С.А. Термические методы выделения меди-
Dash A. // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2014. Vol. 302.
цинских радионуклидов из облученных мишеней:
P. 233-243.
Дис. … к.х.н. СПб., 2020. 153 с.
28. Manenti S., Bonardi M.L., Gini L., Groppi F. // Nucl.
45. Свойства элементов: Справ. / Под ред. Г.В. Самсоно-
Med. Biol. 2014. Vol. 41. P. 407-409.
ва. М.: Металлургия, 1976. Ч. 1. 599 с.
29. Kazakov A.G., Belyshev S.S., Ekatova T.Y., Khankin V.V.,
46. Particle Interactions with Matter. Home Page: http://
Kuznetsov A.A., Aliev R.A. // J. Radioanal. Nucl. Chem.
2018. Vol. 317. P. 1469-1476.
РАДИОХИМИЯ том 65 № 2 2023
