ЗООТЕХНИЯ

УДК 619:615.371

DOI: 10.31857/2500-2082/2023/5/78-82 EDN: XFAONI

ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

С ПОМОЩЬЮ КОНТРОЛЬНЫХ КАРТ ШУХАРТА*

Ксения Александровна Котегова^{1, 2}, аспирант

Алексей Дмитриевич Забережный¹, член-корреспондент РАН, профессор

Лариса Анатольевна Неминущая¹, доктор биологических наук

Татьяна Анатольевна Скотникова¹, доктор биологических наук

Владимир Иванович Еремец¹, доктор биологических наук, профессор

Евгения Владимировна Маркова¹, кандидат сельскохозяйственных наук

Светлана Анатольевна Гринь¹, член-корреспондент РАН, профессор

Вера Михайловна Попова¹, доктор биологических наук

¹ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности»,

Московская обл., Россия

²Федеральное казенное предприятие «Щелковский биокомбинат», Московская обл., Россия

E-mail: kotegovaka@biocombinat.ru

Аннотация. Согласно действующим правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономическо-

го союза, принципы управления рисками для качества производимой продукции необходимо применять ко всем аспектам

производства и использования лекарственных средств медицинского и ветеринарного назначения. Рекомендованный ре-

гуляторными органами метод управления рисками для качества - карты Шухарта. Контрольные карты, предложенные

в 1924 году У. Шухартом, - графический инструмент применения статистических принципов для управления процессами.

Контрольные карты используют для сбора данных в ходе непрерывной регистрации характеристик качества производимой

продукции. В результате постоянного анализа информации они помогают выявить необычные вариации данных и принять

предупреждающие меры для их устранения и повышения стабильности процесса. Использование карт Шухарта ведет к более

подробному пониманию процесса и способствует обнаружению способов для улучшений. Цель работы - оценка стабиль-

ности производства иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения с помощью контрольных

карт Шухарта. В качестве модельного объекта рассмотрен иммунобиологический препарат Оралрабивак, производимый на

ФКП «Щелковский биокомбинат». В работе использованы контрольные карты индивидуальных значений (Х-карта), скольз-

ящих размахов (Rm-карта) и карты средних значений (Х

—-карта), выборочных стандартных отклонений (s-карта). Оценка

стабильности производства препарата Оралрабивак с помощью контрольных карт Шухарта продемонстрировала, что

в течение двух циклов производства (2021 и 2022 годы) технологический процесс находился в состоянии статистической

управляемости. Для его улучшения и обеспечения качества готовой продукции специалистами предприятия предприняты

превентивные меры. Методология контрольных карт позволила визуализировать и детально изучить новый для предприятия

производственный процесс для более глубокого понимания его особенностей и дальнейшего улучшения.

Ключевые слова: иммунобиологические лекарственные средства, производство ветеринарных препаратов, карты Шухарта

STABILITY ASSESSMENT

OF IMMUNOBIOLOGICAL MEDICINAL PRODUCTS MANUFACTURING

FOR VETERINARY USE WITH SHEWHART CONTROL CHARTS

K.A. Kotegova^{1, 2}, PhD Student

A.D. Zaberezhniy¹, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor

L.A. Neminushchaya¹, Grand PhD in Biological Sciences

T.A. Skotnikovа¹, Grand PhD in Biological Sciences

V.I. Eremets¹, Grand PhD in Biological Sciences, Professor

E.V. Markova¹, Grand PhD in Agricultural Sciences

S.A. Grin¹, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor

V.M. Popova¹, Grand PhD in Biological Sciences

¹All-Russian Scientific Research and Technological Institute of Biological Industry, Moscow Region, Russia

²FKP “Shchelkovsky Biological Plant”, Moscow Region, Russia

E-mail: kotegovaka@biocombinat.ru

Аbstract. According to the current Rules of Good Manufacturing Practice of the Eurasian Economic Union, the principles of risk

management for product quality must be applied to all aspects of the production and use of medicines for medical and veterinary purposes.

* Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБНУ «ВНИТИБП» на проведение НИР по направлению фунда-

ментальных и поисковых научных исследований 4.3.1 - Ветеринария, тема № FGGS-2022-0004 (раздел 3) / The work was

carried out within the framework of the state task of the VNITIBP Federal State Budgetary Institution for conducting research in the

direction of fundamental and exploratory scientific research 4.3.1 - Veterinary Medicine, topic No. FGGS-2022-0004 (section 3).

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ НАУКИ • № 5-2023

ЗООТЕХНИЯ

The recommended quality risk management method used by regulators is the Shewhart Chart. Control charts, proposed in 1924 by

W. Shewhart, are a graphical tool for applying statistical principles to process control. Statistical process control is a methodology for

establishing and maintaining production at an acceptable and stable level, providing the required product quality. Control charts are used

to collect data during the continuous recording of the characteristics of the quality of manufactured products. As a result of continuous

analysis of information, control charts help to identify unusual patterns of data variation and take preventive measures to eliminate them

and increase process stability. The use of Shewhart maps leads to a more detailed understanding of the process and helps to discover ways

for valuable improvements. The purpose of the work is to assess the stability of the production of immunobiological medicinal products

for veterinary use using Shewhart’s control charts. The immunobiological drug “Oralrabivak” produced at the Schelkovo Biokombinat

FKP was used as a model object. We used control charts of individual values (X-chart) and moving ranges (Rm-chart) and maps

of mean values (Х

—-chart) and sample standard deviations (s-chart). The assessment of the stability of the production of Oralrabivak

using Shewhart’s control charts showed that during two production cycles (2021 and 2022) the technological process was in a state

of statistical controllability. To improve the process and ensure the quality of the finished product, the specialists of the enterprise have

taken preventive measures. The methodology of control charts made it possible to visualize and study in detail a new production process

for the enterprise for a deeper understanding of its features by the specialists of the enterprise and further improvement.

Keywords: immunobiological medicinal products, production of veterinary drugs, Shewhart charts

Бешенство - одна из вакциноконтролируемых

удовлетворительными безопасностью, качеством,

вирусных инфекций, по которой ситуация в мире

эффективностью».

остается напряженной. [11, 14, 15] Наличие и рас-

Надежную стратегию контроля, позволяющую

пространение этого вируса в дикой фауне представ-

избежать производства несоответствующей про-

ляет мировую проблему, актуальную для эпидеми-

дукции, предложил У. Шухарт. [8, 9] Она предпола-

ологии, эпизоотологии и экологии. [12] Важный

гает сбор данных, их анализ и, при необходимости,

этап в борьбе с бешенством - оральная вакцина-

проведение мероприятий по улучшению процесса.

ция диких и безнадзорных домашних плотоядных

Один из основных инструментов сбора и анали-

животных с использованием приманок. [5]

за информации о процессе - контрольные карты,

В 2021 году на ФКП «Щелковский биокомбинат»

предложенные в 1924 году У. Шухартом, как гра-

введен в эксплуатацию новый производственный

фический инструмент применения статистических

участок для промышленного выпуска вакцины

принципов для управления процессами. Это мето-

Оралрабивак, предназначенной для профилактики

дология установления и поддержания процесса на

бешенства у диких плотоядных животных (лисица,

приемлемом и стабильном уровне, обеспечиваю-

енотовидная собака, волк, барсук, енот). Вакцина

щем требуемое качество продукции. Контрольные

изготовлена на основе культурального живого ат-

карты применяют для сбора данных в ходе непре-

тенуированного вируса бешенства (штамм РВ-97),

рывной регистрации характеристик качества про-

полученного на культуре клеток ВНК-21. Вирус

изводимой продукции. Карты Шухарта помогают

расфасован в стик-пакеты из ПВХ-пленки, кото-

понять процесс и обнаружить способы для ценных

рые находятся внутри брикета-приманки. При-

улучшений. Их используют в различных отраслях

манка включает продукты, съедобные для плотояд-

промышленности и деятельности. [1, 4, 9] Накоплен

ных животных, с добавлением 0,6% тетрациклина

опыт работы с контрольными картами в фармацевти-

гидрохлорида на один брикет в качестве маркера ее

ческой промышленности, производящей медицин-

поедаемости.

ские лекарственные средства. [2, 3, 6-8] В России эта

В рамках действия региональных программ

методология недостаточно широко апробирована

ликвидации бешенства лесных животных вакцину

и внедрена для выпуска ветеринарных препаратов.

поставляли в 18 регионов страны: Москва, Брян-

Цель работы - оценка стабильности производ-

ская, Кемеровская, Курская, Липецкая, Тверская,

ства иммунобиологических лекарственных средств

Тульская, Рязанская, Иркутская, Новосибирская,

(ИБЛС) для ветеринарного применения с помощью

Омская, Челябинская, Еврейская автономная об-

контрольных карт Шухарта.

ласти, Республика Алтай, Ханты-Мансийский

автономный округ - Югра, Забайкальский край,

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Красноярский край, Республика Саха (Якутия),

Республика Тыва.

В качестве модельного объекта взят иммунобио-

Систематическое применение оральной вакци-

логический препарат Оралрабивак, производимый

нации с использованием малой авиации из расчета

на ФКП «Щелковский биокомбинат» (Московская

20…30 брикетов/км² позволяет в течение шести лет

область).

перевести территорию в разряд благополучных. [10]

Карты Шухарта построены на основе данных

При этом вакцина должна соответствовать самым

протоколов постадийного контроля предприятия.

высоким стандартам качества и безопасности, за

Критические показатели качества, которые обе-

которые несет ответственность предприятие-про-

спечивают необходимую эффективность ИБЛС при

изводитель, согласно Правилам надлежащей про-

вакцинации животных, - «Инфекционная актив-

изводственной практики Евразийского экономи-

ность» и «Извлекаемый объем». Инфекционную

ческого союза «производитель должен производить

активность оценивали согласно стандарту органи-

лекарственные средства так, чтобы гарантировать

зации на ИБЛС (СТО 00482915-0009-2015. «Вирус-

их соответствие своему назначению, требованиям

вакцина для оральной иммунизации диких плото-

регистрационного досье или протоколу клиническо-

ядных животных против бешенства Оралрабивак»),

го исследования и исключить риск, связанный с не-

извлекаемый объем - в соответствии с общей фар-

ЗООТЕХНИЯ

макопейной статьей (ОФС.1.4.2.0002.18. Извлека-

постоянно присутствующими естественными при-

емый объем). Исследования проведены в соответ-

чинами (температура, влажность, колебания элек-

ствии с действующими государственными стандар-

трического и магнитного полей, вибрация). Каж-

тами (ГОСТ Р ИСО 7870-2-2015. Статистические

дая из них формирует незначительную долю общей

методы. Контрольные карты. Часть 2. Контрольные

изменчивости, но их совокупность измерима. Для

карты Шухарта. ГОСТ Р ИСО 22514-2-2015. Управ-

исключения или уменьшения случайных причин

ления процессами. Часть 2. Оценка пригодности

всегда требуются фундаментальное изменение

и воспроизводимости процесса на основе модели

процесса или системы и управленческие решения

его изменчивости во времени).

по выделению ресурсов.

Карты для количественных данных описывают

Процесс становится статистически неуправляе-

состояние процесса с помощью показателей раз-

мым, если точки выходят за пределы контрольных

броса и положения среднего процесса, поэтому их

границ или выстраиваются в необычные структуры

применяют и анализируют парами: карта положе-

вариаций данных (циклы, тренды). Для объяснения

ния (стабильность) и изменчивости (однородность)

типовых структур на картах средних и индивидуаль-

процесса. Построение карты осуществляется по-

ных значений существует набор критериев (ГОСТ

средством нанесения на график по оси ординат зна-

Р ИСО 7870-2-2015): a) 1 (одна точка вне зоны

чений данных, абсцисс - номера подгруппы (серия

±3δ) указывает на присутствие особой причины;

продукции). На карте отмечают контрольные гра-

b) 2 (семь или более последовательных точек распо-

ницы - центральная линия (CL), верхняя (UCL или

ложены по одну сторону от центральной линии) -

UNPL) и нижняя (LCL или LNPL). Они могут быть

среднее или изменчивость процесса сместилось от

заданы в соответствии с требованиями к положению

центральной линии; c) 3 (тренд - семь последова-

центра и вариации процесса, определяются по стан-

тельно возрастающих или убывающих точек) - на-

дартизованным значениям в регламентирующей

личие систематического линейного тренда процесса;

документации предприятия (спецификация, СТО,

d) 4 - присутствие неслучайного или циклического

ОФС), целевым значениям или оценкам параме-

участка изменчивости процесса.

тров, полученным на основе данных за длительный

Вариабельность процесса становится малопред-

период времени, когда процесс находился в стати-

сказуемой, если он нестабилен, и на него действуют

стически управляемом состоянии и представляют

неслучайные причины изменчивости (неоднород-

собой пределы допуска (UCL и LCL). Контрольные

ность сырья и материала, поломка инструмента,

границы могут быть не заданы, тогда они устанав-

неправильная работа оборудования, необученный

ливаются по данным самого процесса, отраженным

персонал, изменение производственных условий).

на контрольной карте в виде естественных пределов

Это может привести к выходу показателей за нор-

(UNPL и LNPL).

мативные значения и потере качества продукции.

Показатель «Инфекционная активность» опре-

Каждое выявленное с помощью карт несоответствие

деляют как индивидуальное значение для каждой

(информация о воздействии на процесс неслучайной

серии вакцины (проба из трех стик-пакетов объеди-

причины) расследуют для поиска наиболее веро-

няется в одну), поэтому для оценки управляемости

ятной первопричины. Затем разрабатывают план

процесса использованы контрольные карты инди-

корректирующих мероприятий для устранения

видуальных значений (Х-карта) и скользящих раз-

и предупреждения повторения данной неслучайной

махов (Rm-карта), где Х-карта находит расположе-

причины несоответствия, при этом воздействовать

ние среднего значения процесса и его стабильность,

на «особые» причины возможно, не изменяя сам

Rm-карта отражает однородность.

процесс. Своевременное обнаружение несоответ-

Показатель «Извлекаемый объем» устанавливают

ствий позволяет не только выявлять отклонения,

на основе нескольких репрезентативных выборок по

но и поддерживать процесс в стабильном состоя-

десять стик-пакетов при фасовке вакцины, включая

нии, таким образом, обеспечивать повторяемость

начало, середину и окончание. Управляемость про-

его результатов.

цесса на основе объема выборки данных оценивали

Оценка распределения, как и статистическая об-

с помощью карт средних значений (Х

—-карта) и вы-

работка данных, проведена в программе Microsoft

борочных стандартных отклонений (s-карта), где Х

—-

Office Excel 2007.

карта определяет расположение среднего значения

процесса и его стабильность, s-карта отражает одно-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

родность.

Сначала анализируют карту изменчивости

Согласно стандарту (ГОСТ Р ИСО 7870-2-2015)

процесса, так как она обеспечивает обоснование

рекомендуется применять не менее 25 подгрупп

оценки стандартного его отклонения. Полученная

для обеспечения достоверных оценок изменчиво-

оценка может быть использована при установле-

сти процесса (S

— или —_m) и, следовательно, кон-

нии контрольных границ карты положения.

трольных границ. В связи с тем, что процесс про-

Процесс считают стабильным и предсказуе-

изводства новый, мы использовали данные первых

мым, если точки на контрольных картах располо-

14 промышленных серий (2021 и 2022 годы).

жены вокруг центральной линии случайным об-

В стандарте (ГОСТ Р ИСО 7870-2-2015) пред-

разом и находятся внутри контрольных границ.

полагается нормальное распределение значений

Такое состояние позволяет сделать достоверный

анализируемого показателя, коэффициенты вы-

прогноз будущих вариаций значений по общему

числения контрольных границ выведены для нор-

тренду показателя. Изменчивость статистически

мального распределения характеристик, небольшие

управляемого процесса обусловлена случайными,

их отклонения не должны быть препятствием в ис-

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ НАУКИ • № 5-2023

ЗООТЕХНИЯ

пользовании таких карт, как эмпирической проце-

ска 10⁶…10¹⁰ МЛД50/см³. Это сигнализирует о том,

дуры принятия решений.

что процессу не хватает «жизненного пространства».

В случае нормального распределения изучаемо-

Если один или оба естественных предела выходят

го показателя качества и при условии, что процесс

за границы допуска, то считается, что процесс на-

находится в статистически управляемом состоянии,

ходится в пороговом состоянии: он управляем, од-

контрольные границы, определенные как ±3σ, ука-

нако гарантировать, что и дальше вся продукция

зывают на то, что около 99,7% значений попадут

будет годной, невозможно. Такой процесс стаби-

в эти пределы. При этом существует риск (0,3%),

лен, но невоспроизводим. В этом случае, необходи-

что нанесенная точка окажется вне контрольных

мо или снижать внутреннюю вариацию процесса,

границ, когда процесс стабилен. Такое событие (три

обусловленную случайными причинами, изменяя

на тысячу случаев) - маловероятно. Но У. Шухарт

критические параметры, или расширять границы

выбрал число три для определения контрольных

допуска, изменяя значения показателей качества

границ и в случае других видов распределения

продукции. Решение, которое принято специали-

данных, отличных от нормального, поскольку при

стами предприятия, исходило из сравнения данных

числе три вероятности близки к единице. [13] По-

инфекционной активности промежуточной (на ста-

этому для карт размахов и стандартных отклонений

дии культивирования вируса) и готовой продукции

также определяют границы на расстоянии ±3σ

и состояло в ужесточении показателя качества для

вместо точных вероятностных пределов, при этом

промежуточной продукции. Эффективность при-

расчеты приблизительны.

нятых мер требуется проверить при дальнейшем

Таким образом, когда наносимое на карту зна-

сборе данных, чтобы добиться воспроизводимости

чение выходит за любую из контрольных границ

процесса.

или значения образуют необычные структуры, со-

Анализ s- и Х

—-карт, построенных по средним

стояние статистической управляемости (стабиль-

значениям подгрупп показателя

«Извлекаемый

ность) процесса подвергается сомнению, и он

объем», не выявил необычных структур, сигнали-

снова будет готов к продолжению изготовления

зирующих о действии особых причин, приводящих

годной продукции, при условии восстановления

к нарушению стабильности технологического про-

стабильности, исключив неслучайные (специаль-

цесса (рис. 2, 4-я стр. обл.).

ные, особые) причины. У. Шухарт подчеркивал,

Вычисленные естественные пределы и преде-

что контрольные карты - это инструмент, пред-

лы допуска совпали: UNPL = UCL = 2,12 см³

назначенный для практического использования

и LNPL = LCL = 2,00 см³. Это значит, что процесс

и определения отклонений процесса от состояния

протекает идеально (стабилен, воспроизводим)

статистической управляемости, поэтому углу-

и в дальнейшем необходимо поддерживать такое

бляться в вероятностную интерпретацию карт не

же его состояние.

следует. [13]

На основании успешно проведенных иссле-

Получены эмпирические доказательства того,

дований в ходе непрерывной верификации про-

что контрольные карты Шухарта применимы для

цесса производства нами установлено, что на

анализа разных технологических процессов, в том

ФКП «Щелковский биокомбинат» можно произ-

числе и тех, в которых нормальность распределения

водить вакцину Оралрабивак с надлежащим каче-

показателя не подтверждается. [3, 4, 9]

ством продукции.

Все вышеприведенные аргументы позволили ис-

Выводы. Проведенная оценка стабильности

пользовать карты Шухарта для оценки нового про-

производства ИБЛС Оралрабивак с помощью кон-

изводственного процесса с дальнейшим пополне-

трольных карт Шухарта показала, что в течение двух

нием данных в режиме реального производства при

циклов производства (2021 и 2022 годы) технологи-

непрерывной верификации.

ческий процесс находился в состоянии статисти-

Для определения границ Х- и Х

—-карт применяли

ческой управляемости. Для улучшения процесса

нормативные значения из внутренних специфика-

и обеспечения качества готовой продукции специ-

ций для данных показателей качества (дополни-

алистами предприняты превентивные меры.

тельные требования к готовой продукции): «Ин-

Как показал наш опыт, контрольные карты в ре-

фекционная активность» - 10⁶…10¹⁰ МЛД50/см³

жиме реального времени помогают выявить откло-

и «Извлекаемый объем» - 2,0…2,12 см^3.При этом

нения в технологическом процессе и с помощью

контрольные границы 3σ приняты как «уровень

своевременных мер можно предотвратить их на-

действий», а 2σ - «уровень тревоги». Поскольку

копление и воздействие на качество готовой про-

контрольные границы заданы, то такие карты при

дукции. Организованный мониторинг в ходе не-

анализе позволят определить, отличаются ли на-

прерывной верификации процесса - неотъемлемая

блюдаемые значения от соответствующих норма-

часть статистического управления производством,

тивных больше, чем можно ожидать при действии

направленного на снижение его вариабельности

только случайных причин.

и обеспечение выпуска более однородной и каче-

Анализ Rm- и Х-карт, построенных по значени-

ственной продукции.

ям показателя «Инфекционная активность», не вы-

Таким образом, статистическая система управ-

явил необычных структур, сигнализирующих о дей-

ления качеством позволяет предприятию повышать

ствии особых причин, приводящих к нарушению

производительность труда, объемы выпускаемой

стабильности технологического процесса (рис. 1,

продукции и свою конкурентоспособность.

4-я стр. обл.).

Авторы выражают благодарность специалистам

Вычисленные для процесса естественные преде-

ФКП «Щелковский биокомбинат» за помощь в сборе

лы 10^5,5…10¹⁰ МЛД50/см³ оказались шире поля допу-

информации для проведения исследований.

ЗООТЕХНИЯ

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

REFERENCES

1. Адлер Ю.П., Жулинский С.Ф., Шпер В.Л. Пробле-

Adler Yu.P., Zhulinskij S.F., Shper V.L. Problemy prime-

мы применения методов статистического управления

neniya metodov statisticheskogo upravleniya processami na

процессами на отечественных предприятиях // Мето-

otechestvennyh predpriyatiyah // Metody menedzhmenta

ды менеджмента качества. 2009. № 8. С. 36-40.

kachestva. 2009. № 8. S. 36-40.

2. Алексеева И.А., Перелыгина О.В., Колышкина Е.Д.

Alekseeva I.A., Perelygina O.V., Kolyshkina E.D. Ocen-

Оценка стабильности производства коклюшного компо-

ka stabil’nosti proizvodstva koklyushnogo komponenta

нента АКДС-вакцины по показателям Инфекционной

AKDS-vakciny po pokazatelyam Infekcionnoj aktivnosti

активности и специфической безопасности с исполь-

i specificheskoj bezopasnosti s ispol’zovaniem kart Shu-

зованием карт Шухарта // БИОпрепараты. Профилак-

harta // BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie.

тика, диагностика, лечение. 2018. № 18 (4) С. 243-248.

2018. № 18(4) S. 243-248. https://doi.org/10.30895/2221-

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-4-243-248

996X-2018-18-4-243-248

3. Алексеева И.А., Перелыгина О.В., Колышкина Е.Д.

Alekseeva I.A., Perelygina O.V., Kolyshkina E.D.

Оценка стабильности производства коклюшно-

Ocenka stabil’nosti proizvodstva koklyushnogo, dift-

го, дифтерийного и столбнячного компонентов

erijnogo i stolbnyachnogo komponentov AKDS-vak-

АКДС-вакцины с помощью контрольных карт Шу-

ciny s pomoshch’yu kontrol’nyh kart Shuharta // BI-

харта // БИОпрепараты. Профилактика, диагности-

Opreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie.

2021.

ка, лечение. 2021. № 21 (4). С. 256-265. https://doi.

№ 21 (4). S. 256-265. https://doi.org/10.30895/2221-

org/10.30895/2221-996X-2021-21-4-256-265

996X-2021-21-4-256-265

4. Васин Л.А., Нечаев Ю.В. Проблемы применения ме-

Vasin L.A., Nechaev Yu.V. Problemy primeneniya metoda

тода Шухарта для мониторинга технологических про-

Shuharta dlya monitoringa tekhnologicheskih processov. //

цессов. // Известия Тульского государственного уни-

Izvestiya Tul’skogo gosudarstvennogo universiteta. Tekh-

верситета. Технические науки. 2013. № 5. С. 133-140.

nicheskie nauki. 2013. № 5. S. 133-140.

5. Дейкин А. Бомбардировка. Как работает российская

Dejkin A. Bombardirovka. Kak rabotaet rossijskaya pro-

программа вакцинирования диких животных с воз-

gramma vakcinirovaniya dikih zhivotnyh s vozduha //

духа // Коммерсантъ Наука. 2019. № 47. С. 14 https://

Kommersant” Nauka. 2019. № 47. S. 14. https://www.

www.kommersant.ru/doc/4134733

kommersant.ru/doc/4134733

6. Колышкин В.М., Васильев А.В. Оценка стабильно-

Kolyshkin V.M., Vasil’ev A.V. Ocenka stabil’nosti proiz-

сти производства коревой вакцины // Биотехнология.

vodstva korevoj vakciny // Biotekhnologiya. 2008. № 1.

2008. № 1. С. 57-63.

S. 57-63.

7. Колышкин В.М., Васильев А.В. Оценка стабильности

Kolyshkin V.M., Vasil’ev A.V. Ocenka stabil’nosti proiz-

производства ассоциированной паротитно-коревой

vodstva associirovannoj parotitno-korevoj vakciny // Bi-

вакцины // Биотехнология. 2008. № 4. С. 64-68.

otekhnologiya. 2008. № 4. S. 64-68.

8. Колышкин В.М., Васильев А.В. Оценка стабильности

Kolyshkin V.M., Vasil’ev A.V. Ocenka stabil’nosti proiz-

производства паротитной вакцины // Биотехнология.

vodstva parotitnoj vakciny // Biotekhnologiya. 2008. № 5.

2008. № 5. С. 68-75.

S. 68-75.

9. Максимова О.В., Шпер В.Л. Исследование эффектив-

Maksimova O.V., Shper V.L. Issledovanie effektivnosti

ности работы контрольных карт Шухарта // Методы

raboty kontrol’nyh kart Shuharta // Metody menedzhmen-

менеджмента качества. 2010. № 12. С. 40-45.

ta kachestva. 2010. № 12. S. 40-45.

10. Мельник Р.Н. Методы борьбы с бешенством диких

10. Mel’nik R.N. Metody bor’by s beshenstvom dikih zhivot-

животных с использованием малой авиации. Ветери-

nyh s ispol’zovaniem maloj aviacii. Veterinarnyj vrach.

нарный врач. 2020. № 4. С. 25-29. DOI: 10.33632/1998-

2020. № 4. S. 25-29. DOI: 10.33632/1998-698H.2020-4-

698Х.2020-4-25-30.

25-30.

11. МЭБ 2021. www.oie.int бешенство (дата обращения

11. MEB 2021. www.oie.int beshenstvo (data obrashcheniya

16.06.2022)

12. Нуратинов Р.А. Экологическая дивергенция вируса

12. Nuratinov R.A. Ekologicheskaya divergenciya virusa besh-

бешенства. // Юг России: экология, развитие. 2013.

enstva. // Yug Rossii: ekologiya, razvitie. 2013. № 8 (4).

№ 8(4). С. 62-72.

S. 62-72.

13. Shewhart W.A. Statistical method from the viewpoint of

quality control New York: Dover Publ., Inc. 1986.

14. WHO expert consultation on rabies: Third Report. TRS

N°1012-2018 (дата обращения 16.06.2022)

N°1012-2018 (data obrashcheniya 16.06.2022).

15. WHO, 2018. Zero by 30: the global strategic plan to end hu-

man deaths from dog-mediated rabies by 2030. http://apps.

who.int/handle/10665/272756

Поступила в редакцию 17.04.2023

Принята к публикации 01.05.2023

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ НАУКИ • № 5-2023