Физиология человека, 2021, T. 47, № 4, стр. 51-57

Оценка эффекта курса краткосрочных сеансов “сухой” иммерсии на автономную регуляцию у больных с паркинсонизмом

Л. И. Герасимова-Мейгал 1*, Н. В. Сиренева 1, А. Ю. Мейгал 1

1 ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет
Петрозаводск, Россия

* E-mail: gerasimova@petrsu.ru

Поступила в редакцию 17.12.2020
После доработки 29.12.2020
Принята к публикации 23.03.2021

Полный текст (PDF)

Аннотация

Целью исследования было изучение влияния курса семи краткосрочных сеансов “сухой” иммерсии (СИ) на автономную регуляцию у пациентов с паркинсонизмом. В исследовании принимали участие 7 пациентов с паркинсонизмом (5 мужчин и 2 женщины в возрасте 51–66 лет, с тяжестью заболевания 1–3 по шкале H&Y). Анализ временны́х и спектральных параметров вариабельности ритма сердца (ВРС), контроль артериального давления (АД) проводили в условиях фоновой пробы, во время глубокого управляемого дыхания и при ортостатической пробе перед проведением курса СИ, сразу после курса и через две недели. Анализ ВРС у больных с паркинсонизмом показал значительное снижение реактивности автономной нервной системы, определяемое по низким значениям временны́х параметров ВРС (SDNN, RMSSD, pNN50, CV), а также общей мощности, LF- и HF-компонентов спектра. Курс из семи сеансов СИ вызвал снижение АД, однако не оказал существенного влияния на показатели ВРС в покое и при функциональных пробах, что отражает стойкие нарушения автономной регуляции у пациентов с паркинсонизмом. Особенности реактивности пациентов с паркинсонизмом обуславливают необходимость тщательного отбора кандидатов и проведения мониторинга функции сердечно-сосудистой системы во время процедуры при использовании СИ для реабилитации.

Ключевые слова: паркинсонизм, “сухая” иммерсия, вариабельность ритма сердца, артериальное давление, глубокое управляемое дыхание, ортостатическая проба.

Моделирование микрогравитации применяется в космической медицине и физиологии для изучения эффектов невесомости на организм, разработки методов предупреждения отрицательных реакций организма в условиях космического полета [1, 2]. “Сухая” иммерсия (СИ) является одним из широко используемых методов создания аналоговой микрогравитации, наряду с антиортостатической гипокинезией (bed-rest) и параболическими полетами [2]. СИ имитирует ряд факторов невесомости (перераспределение внеклеточной жидкости организма, гипокинезия, безопорность), считается адекватным и наиболее щадящим методом симуляции микрогравитации, поскольку перераспределение крови к голове при ней не такое выраженное, как при других способах имитации невесомости, в частности, антиортостатической гипокинезии (bed-rest) [1, 3, 4].

Во время СИ происходят довольно сложные изменения гемодинамики: увеличение венозного возврата к сердцу за счет сдавления периферических тканей, повышение сердечного выброса, увеличение притока крови к голове и верхней части тела, изменение активности барорецепторного рефлекса и механизмов натрийуреза [1, 5]. Механизмы развития кардиогемодинамических эффектов в условиях СИ до сих пор не совсем понятны, многие авторы отмечают неоднозначность и противоречивость представлений о механизмах регуляции перфузии, которые происходят на разных уровнях системы кровообращения во время СИ [2, 5, 6]. Кардиогемодинамика неоднозначно изменяется в течение времени при проведении сеансов СИ, отражая компенсаторные процессы в организме. Наиболее существенные изменения наблюдаются при длительных, многодневных исследованиях [1, 5, 6]. Одним из нежелательных последствий СИ является ортостатическая гипотензия, которая часто проявляется у испытуемых после продолжительных сеансов [1].

Несмотря на известные возможные побочные эффекты СИ, в последнее время метод находит свое применение в реабилитационных программах пациентов с патологией нервной системы, кровообращения, опорно-двигательного аппарата. Есть данные об индукции расслабления мышц, уменьшении спастичности и мышечного тонуса, а также гипотензивном эффекте при применении СИ [1]. В спортивной медицине сеансы СИ используются для восстановления физического состояния атлетов после интенсивных тренировок [1]. В отличие от задач космической физиологии, в которых производится моделирование микрогравитации в течение продолжительного периода от нескольких суток до нескольких недель, для реабилитации используются короткие сеансы СИ, продолжительностью до двух часов, которые в большинстве случаев не вызывают опасных нарушений функции организма [1].

В нашем предыдущем исследовании было показано уменьшение некоторых моторных и немоторных симптомов у пациентов с паркинсонизмом после курса 7 коротких сеансов СИ [7, 8]. Несмотря на недостаточность реактивности автономной нервной системы, как следствие нейродегеративных процессов в структурах ЦНС при паркинсонизме [9, 10], а также возрастных изменений реактивности организма [11], пациенты с паркинсонизмом показали хорошую переносимость коротких сеансов СИ. В течение сеанса наблюдалось изменение временны́х и спектральных характеристик вариабельности ритма сердца (ВРС), отражающее компенсаторные реакции автономной нервной системы, незначительное гемодинамически незначимое снижение диастолического артериального давления (АД) [12]. После прохождения курса СИ у пациентов с паркинсонизмом отмечено уменьшение числа симптомов, связанных с автономной дисфункцией [8].

Вместе с тем, остаются неизвестными долгосрочные эффекты курса СИ на функции различных систем организма пациентов с паркинсонизмом. Целью данного исследования было изучение влияния курса краткосрочных сеансов СИ на автономную регуляцию у пациентов с паркинсонизмом.

МЕТОДИКА

Исследование выполняли с участием 7 пациентов с паркинсонизмом (5 мужчин и 2 женщины в возрасте 51–66 лет, с тяжестью заболевания 1–3 по шкале H&Y). Два пациента принимали участие несколько раз с интервалом в один календарный год: один пациент участвовал два раза, другой пациент – четыре раза. Всего было собрано 11 наблюдений. Общие принципы отбора пациентов с паркинсонизмом для участия в исследовании, критерии включения и исключения, и клинико-неврологическое обследование представлены в работах [7, 8]. Для анализа ВРС в исследуемую группу были включены пациенты с устойчивым синусовым ритмом, отсутствием аритмий в анамнезе и при проведении пробных тестов, не принимающих фармакотерапии, влияющей на автоматию сердца и автономную регуляцию [13, 14]. Сеансы СИ и функциональные исследования проводили в фиксированное время после приема антипаркинсонических препаратов (обычно в 9 утра). Антропометрические характеристики испытуемых определяли перед проведением курса СИ: рост 171–183 см, массу тела 77–84 кг, индекс массы тела (ИМТ) 23.8-26.3, в среднем 25.0 ± 2.8. Степень автономной дисфункции по шкале А.М. Вейна I составляла 18–27 баллов, по шкале А.М. Вейна II – 14–25 баллов [15].

Сеанс СИ проводили с помощью комплекса “МЕДСИМ” (ООО “ЦАМТ”, Россия). Подробное описание сеанса СИ и контроля состояния испытуемого представлено в работах [7, 8]. При проведении сеанса СИ испытуемого, обернутого в водонепроницаемую пленку, в горизонтальном положении с помощью ложемента погружали в ванну с теплой (Тв = 32–33°С) пресной водой до уровня верхней части груди. Большая часть головы, шея и верхняя часть груди оставались над уровнем воды. Испытуемый принимал удобное положение своего тела, располагая руки на груди или вытягивая их вдоль туловища.

Курс СИ состоял из 7 сеансов по 45 мин с интервалом в 3–4 дня в течение 27–30 дней. Суммарная продолжительность СИ составила 5 ч и 15 мин. Оценку автономной регуляции по данным ВРС и кардиоваскулярных тестов выполняли: перед проведением курса СИ (Т0), после курса СИ (на следующие сутки после седьмого сеанса СИ, Т1), через две недели после курса СИ (Т2). В точке исследования Т2 проводили анализ ВРС пяти испытуемых, т.к. некоторые участники отказались от проведения исследований по личным мотивам.

Функциональные исследования выполняли в условиях лаборатории (температура в помещении 22–24°С, в среднем 22.9 ± 1.1°С, влажность 50–60%, скорость движения воздуха менее 0.1 м/с) после 30-минутного нахождения испытуемого в помещении для стабилизации температуры кожи.

Оценку автономной нервной системы проводили на основе анализа временны́х и спектральных характеристик ВРС с помощью прибора “Поли-Спектр” (“Нейрософт”, Россия). Для анализа использовали отрезки ЭКГ, зарегистрированные во втором стандартном отведении. Фоновую запись ЭКГ проводили в течение 5 мин в положении испытуемого лежа на спине при спонтанной частоте дыхания 12–15 в мин (в среднем 13 ± 3 мин–1). В качестве функциональных проб использовали пробу с глубоким управляемым дыханием с частотой 6 мин–1, при которой ЭКГ регистрировали в течение 15 дыхательных маневров, а также ортостатическую пробу, в которой ЭКГ регистрировали в течение 5 мин после перехода испытуемого в вертикальное положение.

Полученные записи ЭКГ были визуально оценены на стационарность процесса, артефакты скорректированы вручную. Анализ ВРС выполняли на стационарных участках кардиоритмограммы в соответствии с международными рекомендациями кардиологов [13, 14]. Анализ временны́х характеристик ВРС включал оценку RRmin, RRmax, RRNN, SDNN, RMSSD, pNN50, CV, анализ спектральных характеристик – оценку общей мощности спектра (TP) и его компонентов (VLF, LF, HF), определение структуры спектра (% VLF, % LF, % HF, LF/HF). В ортостатической пробе оценивали коэффициент К30:15.

Систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД, соответственно) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли с помощью электронного полуавтоматического тонометра UA-705 (A&D Company LTd., Япония) в покое и при проведении активной ортостатической пробы.

Анализ результатов проводили с использованием методов вариационной статистики. Оценку значимости различий между группами проводили с помощью непараметрических критериев (Манна-Уитни, Вилкоксона, Фридмана, Спирмена). Достоверными считали результаты при уровне значимости p < 0.05. Обработку и анализ результатов проводили с помощью статистического пакета IBMSPSS Statistics 21.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Перед проведением курса СИ САД и ДАД было в пределах нормальных значений и составляло 122 ± 13 и 73 ± 9 мм рт. ст., соответственно. Поскольку параметры ВРС не имеют зависимости от пола, а больше чувствительны к возрасту испытуемых [13, 14], данные всех пациентов были обобщены. Результаты анализа временны́х и спектральных параметров ВРС в исследуемые периоды представлены в табл. 1. В фоновой пробе выявлена низкая вариабельность сердечного ритма по результатам оценки временны́х параметров ВРС (SDNN, RMSSD, pNN50, CV), что свидетельствует о снижении участия парасимпатической нервной системы в регуляции сердечной деятельности, что характерно для пациентов с паркинсонизмом. В исследуемой группе наблюдались низкие значения общей мощности спектра (ТР), как результат дефицита нейрогенных влияний на сердечный ритм. Структура спектра характеризовалась значительной долей VLF-компонента, который, предположительно, связан с действием гуморально-метаболических факторов, и низкими значениями HF-компонента, отражающего влияния парасимпатической нервной системы. Соотношение основных компонентов спектра ВРС исходно имело вид: 56–31–13% (VLF > LF > HF).

Таблица 1.  

Временны́е и спектральные характеристики вариабельности ритма сердца (ВРС) у пациентов с паркинсонизмом до и после курса “сухой” иммерсии (СИ)

Проба Параметр Т0 Т1
Фоновая ЧСС, мин–1 71 (66; 77) 69 (62; 78)
RRmin, мс 760 (715; 810) 790 (720; 795)
RRmax, мс 973 (830; 1024) 940 (840; 1050)
SDNN, мс 30.0 (21.3; 41.5) 27.0 (23.0; 42.0)
RMSSD, мс 14.0 (8.8; 24.8) 14.0 (11.0; 17.0)
pNN50, % 0.00 (0.00; 5.10) 0.28 (0.00; 0.89)
CV, % 3.38 (2.62; 4.94) 3.05 (2.77; 4.28)
TP, мс2 963 (557; 2017) 794 (665; 1756)
VLF, мс2 534 (232; 1115) 543 (403; 909)
LF, мс2 246 (107; 992) 185 (120; 555)
HF, мс2 67 (49; 358) 75 (51; 136)
Глубокое управляемое дыхание ЧСС, мин–1 72 (69; 77) 69 (63; 77)
RRmin, мс 738 (705; 758) 780 (720; 815)
RRmax, мс 1050 (861; 1174) 1085 (865; 1185)
SDNN, мс 47.0 (35.3; 90.3) 51.0 (31.0; 75.0)
RMSSD, мс 26.0 (16.3; 61.3) 40.0 (17.0; 46.0)
pNN50, % 4.84 (0.56; 24.03) 12.70 (0.52; 17.00)
CV, % 5.69 (4.51; 10.67) 6.01 (4.18; 7.80)
TP, мс2 2641 (1582; 9400) 2917 (1285; 5772)
VLF, мс2 626 (319; 2547) 708 (370; 1166)
LF, мс2 1920 (672; 4753) 1944 (934; 2864)
HF, мс2 178 (73; 1450) 467 (90; 767)
Ортостатическая проба ЧСС, мин–1 75 (73; 88) 76 (73; 87)
RRmin, мс 703 (638; 740) 665 (635; 725)
RRmax, мс 878 (765; 954) 880 (765; 915)
SDNN, мс 26.5 (21.5; 39.8) 37.0 (26.0; 41.0)
RMSSD, мс 11.5 (9.0; 15.8) 13.0 (8.0; 15.0)
pNN50, % 0.00 (0.00; 0.67) 0.00 (0.00; 0.80)
CV, % 3.36 (3.03; 4.85) 4.55 (3.68; 5.36)
TP, мс2 881 (626; 1911) 1677 (940; 2161)
VLF, мс2 561 (330; 1374) 1298 (582; 1556)
LF, мс2 256 (114; 451) 470 (187; 779)
HF, мс2 49 (20; 133) 57 (19; 99)

Примечание: данные представлены в формате Ме (0.25; 0.75). Т0 – значения перед проведением курса СИ; Т1 – значения после курса СИ.

При проведении пробы с глубоким управляемым дыханием наблюдалось некоторое увеличение вариабельности сердечного ритма на основании временны́х параметров ВРС (SDNN, RMSSD, pNN50, CV) и рост общей мощности спектра (ТР), главным образом, за счет LF-компонента. Соотношение основных компонентов спектра имело вид: 61–30–10% (LF > VLF > HF).

В активной ортостатической пробе наблюдалось незначительное изменение САД и ДАД (127 ± 12 и 82 ± 7 мм рт. ст., соответственно), низкое значение К30:15 (1.18 ± 0.08), отражающий активность барорецепторного рефлекса. В структуре спектра преобладал VLF-компонент, соответствующий участию гуморально-метаболических факторов в регуляции сердечного ритма.

После курса СИ (Т1) у пациентов с паркинсонизмом отмечены меньшие, по сравнению с Т0, САД и ДАД, измеренные в условиях фоновой и ортостатической пробы (р < 0.05). В фоновых условиях САД и ДАД были 115 ± 11 и 70 ± 7 мм рт. ст.; в ортостатической пробе – 115 ± 7 и 80 ± 6 мм рт. ст., соответственно). Временны́е и спектральные характеристики ВРС в фоновой пробе практически не изменились. Реактивность автономной нервной системы по данным временнóго и спектрального анализа ВРС в пробе с глубоким управляемым дыханием и в активной ортостатической пробе также существенно не отличалась от исходных показателей.

Через две недели после курса СИ (Т2), по результатам анализа данных ВРС, у пяти испытуемых отмечено сохранение значений САД и ДАД в условиях фоновой пробы (114 ± 9 и 72 ± 4 мм рт. ст., соответственно) и основных характеристик ВРС.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Наше исследование выявило гипотензивный эффект у пациентов исследуемой группы после курса СИ. Этот результат соответствует данным [1] о применении СИ для реабилитации пациентов с патологией системы кровообращения, в частности, с начальной стадией артериальной гипертензии. В исследовании [16] было показано, что в течение первых суток СИ у испытуемых происходит некоторое снижение САД и ДАД, в среднем на 8–10 мм рт. ст., затем происходит нормализация и, может быть, незначительное повышение. В связи с этим выбор продолжительности сеанса СИ, составляющей 45 мин, в пределах так называемого “гипотензивного окна”, обоснован для использования этого метода в реабилитационных целях.

Анализ ВРС, сделанный перед курсом СИ, показал, что у пациентов с паркинсонизмом есть существенный дефицит автономной нейрогенной регуляции сердечного ритма. Подобные особенности ВРС могут быть связаны как с возрастными изменениями [11, 13, 14], так и в большей степени с результатами нейродегенерации в ЦНС при паркинсонизме [9, 10, 17, 18]. Кардиоваскулярные нарушения типичны для паркинсонизма, они возникают уже на ранних стадиях заболевания и проявляются в форме нарушений регуляции АД, особенно связанных с изменением положения тела (ортостатическая гипотензия) [9, 18, 19]. В настоящем исследовании мы не наблюдали ортостатической гипотензии у пациентов как до, так и после проведения курса СИ.

В основе нейродегенеративного процесса при паркинсонизме лежит накопление α-синуклеина с образованием телец Леви в сомах и пресинаптических окончаниях нейронов различных отделов мозга, формирующих центральные и периферические отделы автономной нервной системы, также происходит потеря постганглионарных нервных волокон симпатических и парасимпатических, иннервирующих сердце [9, 10], что создает значительный дефицит нейрогенной автономной регуляции сердечной деятельности и объясняет результаты анализа ВРС.

Для пациентов с паркинсонизмом характерно уменьшение общей вариабельности сердечного ритма, снижение основных временны́х характеристик, снижение общей мощности спектра (ТР) и его компонентов, отражающих участие парасимпатической и симпатической нервной системы (HF и LF) [9, 1720]. Есть данные о том, что снижение временны́х параметров ВРС больше характерно для начальной стадии болезни, а снижение спектральных характеристик происходит на более поздних стадиях [21, 22]. Выявлено снижение общей мощности спектра (ТР) у больных с паркинсонизмом, преобладание в структуре спектра VLF-компонента, который, предположительно, связан с участием гуморально-метаболических факторов в регуляции сердечного ритма [11, 13, 14].

Проведенное исследование показало сниженную реактивность автономной нервной системы у пациентов с паркинсонизмом при проведении кардиоваскулярных тестов, что совпадает с результатами других исследований [9]. Отмечено, что у пациентов с паркинсонизмом снижены признаки дыхательной аритмии в покое и во время глубокого дыхания, как результат дефицита вагусных влияний, и часто выявляется сниженная активность барорецепторного рефлекса [9].

Ранее нами было показано уменьшение проявлений автономной дисфункции у пациентов с паркинсонизмом после курса СИ [8]. В данном исследовании мы ожидали увидеть эффект курса СИ по результатам временнóго и спектрального анализа ВРС. Однако нейродегенеративный процесс при паркинсонизме, затрагивающий центральные и периферические структуры автономной нервной системы, создает достаточно стойкие нарушения автономной регуляции.

При исследовании параметров ВРС у пациентов с паркинсонизмом в ходе короткого сеанса СИ нами были выявлены признаки вовлечения автономной нервной системы в компенсаторные реакции [12]. Так, было отмечено увеличение вариабельности по результатам оценки временны́х параметров ВРС (SDNN, RMSSD, pNN50, CV), что отражает повышение активности парасимпатической системы, а также увеличение общей мощности спектра (ТР), отражающей совокупность нейрогуморальных влияний, и его компонентов [12]. Была отмечена существенная доля VLF-компонента в структуре спектра так же, как в работе [22]. Вместе с тем, у пациентов с паркинсонизмом во время сеанса СИ наблюдались значительно меньшие пределы изменений временны́х и спектральных параметров ВРС по сравнению со здоровыми лицами, исследованными в аналогичных [12] или других условиях [23].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наше исследование показало, что по результатам оценки временны́х и спектральных характеристик ВРС у пациентов с паркинсонизмом имеются выраженные нарушения автономной регуляции как следствие нейродегенерации, которые практически не изменяются после курса СИ. Учитывая недостаточность нейрогенного автономного контроля, применение СИ для реабилитации пациентов с паркинсонизмом требует тщательного отбора кандидатов и проведения мониторинга функции сердечно-сосудистой системы во время процедуры. Вместе с тем, результаты нашего исследования показали потенциальную возможность использования метода СИ в реабилитационных программах для коррекции артериальной гипертензии.

Этические нормы. Все исследования проведены в соответствии с принципами биомедицинской этики, сформулированными в Хельсинкской декларации 1964 г. и ее последующих обновлениях, и одобрены локальным биоэтическим комитетом (объединенный этический комитет Петрозаводского государственного университета и Министерства здравоохранения Республики Карелия, Петрозаводск, протокол № 31, 18.02.2015).

Информированное согласие. Каждый участник исследования представил добровольное письменное информированное согласие, подписанное им после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.

Финансирование работы. Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ (тема № 0752-2020-0007).

Благодарности. Авторы выражают благодарность добровольцам-испытуемым, которые согласились участвовать в исследовании.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Список литературы

  1. Tomilovskaya E., Shigueva T., Sayenko D. et al. Dry immersion as a ground-based model of microgravity physiological effects // Front. Physiol. 2019. V. 10. P. 284.

  2. Pandiarajan M., Hargens A.R. Ground-Based Analogs for Human Spaceflight // Front. Physiol. 2020. V. 11. P. 716.

  3. Watenpaugh D.E. Analogs of microgravity: head-down tilt and water immersion // J. Appl. Physiol. 2016. V. 120. № 8. P. 904.

  4. Amirova L., Navasiolava N., Rukavishvikov I. et al. Cardiovascular System Under Simulated Weightlessness: Head-Down Bed Rest vs. Dry Immersion // Front. Physiol. 2020. V. 11. P. 395.

  5. Navasiolava N., Yuan M., Murphy R. et al. Vascular and Microvascular Dysfunction Induced by Microgravity and Its Analogs in Humans: Mechanisms and Countermeasures // Front. Physiol. 2020. V. 11. P. 952.

  6. Kermorgant M., Leca F., Nasr N. et al. Impacts of Simulated Weightlessness by Dry Immersion on Optic Nerve Sheath Diameter and Cerebral Autoregulation // Front. Physiol. 2017. V. 8. P. 780.

  7. Meigal A., Gerasimova-Meigal L., Saenko I., Subbotina N. Dry immersion as a novel physical therapeutic intervention for rehabilitation of Parkinson’s disease patients: a feasibility study // Physikalische Medizin, Rehabilitations Medizin, Kurort Medizin. 2018. V. 28. № 5. P. 275.

  8. Мейгал А.Ю., Герасимова-Мейгал Л.И., Саенко И.В. и др. Влияние “сухой” иммерсии как аналога микрогравитации на неврологические симптомы при паркинсонизме // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2017. Т. 51. № 7. С. 53. Meigal A.Ju., Gerasimova-Meigal L.I., Saenko I.V. et al. [The effect of “dry” immersion as microgravity analogue on neurological symptoms in parkinsonism] // Aviakosmicheskaya i Ekologicheskaya Meditsina. 2017. V. 51. № 7 (special issue). P. 53.

  9. Jain S. Multi-organ autonomic dysfunction in Parkinson disease // Parkinsonism Relat Disord. 2011. V. 17. № 2. P. 77.

  10. Palma J.A., Kaufmann H. Treatment of autonomic dysfunction in Parkinson disease and other synucleinopathies // Mov. Disord. 2018. V. 33. № 3. P. 372.

  11. Ziemssen T., Siepmann T. The Investigation of the Cardiovascular and Sudomotor Autonomic Nervous System-A Review // Front. Neurol. 2019. V. 10. P. 53.

  12. Meigal A., Gerasimova-Meigal L. Heart rate variability and blood pressure in Parkinson’s disease patients under analogue microgravity // Pathophysiology. 2018. V. 25. № 3. P. 196.

  13. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. V. 93. № 5. P. 1043.

  14. Shaffer F., Ginsberg J.P. An Overview of Heart Rate Variability Metrics and Norms // Front. Public Health. 2017. V. 5. P. 258.

  15. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под ред. Вейна А.М. М.: ООО “Медицинское информационное агентство”, 2003. 752 с. [Vegetativnye rasstrojstva: klinika, diagnostika, lechenie. Autonomic dysfunction: clinical diagnosis, treatment] / Ed. Veyn A.M. M.: OOO “Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo”, 2003. 752 p.

  16. Ogoh S., Hirasawa A., de Abreu S. et al. Internal carotid, external carotid and vertebral artery blood flow responses to 3 days of head-out dry immersion // Exp. Physiol. 2017. V. 102. № 10. P. 1278.

  17. Akbilgic O., Kamaleswaran R., Mohammed A. et al. Electrocardiographic changes predate Parkinson’s disease onset // Sci. Rep. 2020. V. 10. № 1. P. 11319.

  18. Jain S., Goldstein D.S. Cardiovascular dysautonomia in Parkinson disease: from pathophysiology to pathogenesis // Neurobiol. Dis. 2012. V. 46. № 3. P. 572.

  19. Gibbons C.H., Simon D.K., Huang M. et al. NINDS Exploratory Trials in Parkinson Disease (NET-PD) Investigators. Autonomic and electrocardiographic findings in Parkinson’s disease // Auton. Neurosci. 2017. V. 205. P. 93.

  20. Maetzler W., Karam M., Berger M.F. et al. Time- and frequency-domain parameters of heart rate variability and sympathetic skin response in Parkinson’s disease // J. Neural Transm. (Vienna). 2015. V. 122. № 3. P. 419.

  21. Alonso A., Huang X., Mosley T.H. et al. Heart rate variability and the risk of Parkinson disease: The Atherosclerosis Risk in Communities study // Ann. Neurol. 2015. V. 77. № 5. P. 877.

  22. Ke J.Q., Shao S.M., Zheng Y.Y. et al. Sympathetic skin response and heart rate variability in predicting autonomic disorders in patients with Parkinson disease // Medicine (Baltimore). 2017. V. 96. № 18. P. e6523.

  23. Герасимова Л.И., Федосова А.А. Особенности вегетативной регуляции у лиц с различной восприимчивостью к холоду // Физиология человека. 2016. Т. 42. № 2. С. 127. Gerasimova L., Fedosova A. Characteristics of the autonomic regulation in humans with different susceptibility to cold // Human Physiology. 2016. V. 42. № 2. P. 228.

Дополнительные материалы отсутствуют.