1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Физиология человека
  4. T. 49, № 2, 2023

Физиология человека, 2023, T. 49, № 2, стр. 74-80

Сравнительное определение иммуно-биохимических показателей у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

М. А. Мягкова 1, С. Н. Петроченко 1, *, З. В. Боброва 1

1 ФГБУ Институт физиологически активных веществ РАН
Черноголовка, Московская обл., Россия

* E-mail: dianark777@mail.ru

Поступила в редакцию 23.06.2022
После доработки 21.07.2022
Принята к публикации 09.09.2022

Полный текст (PDF)

Аннотация

Разработка новых методов диагностики для прогнозирования, лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является актуальной задачей. Цель настоящего исследования заключалась в сравнительном определении специфических иммунологических и клинико-биохимических маркеров у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В соответствии с установленным диагнозом обследованы три группы участников – всего 139 чел., включая контрольную. Первая – это пациенты с гипертонической болезнью, вторую составили больные с диагнозом гипертоническая и ишемическая болезнь сердца. Для указанных пациентов были сопоставлены традиционно применяемые в диагностической практике показатели крови и антителами к β-эндорфину, брадикинину, гистамину, дофамину, серотонину. Установлены отклонения на 38–65% в содержании антител к дофамину и серотонину для больных 1-й и 2-й группы по сравнению с контролем. Найдена корреляция иммунологических параметров с биохимическими и гематологическими показателями. Прямая зависимость найдена для уровня антител к дофамину и активности АСТ (r = 0.4, p < 0.05), к гистамину и уровню СОЭ (r = 0.6, p < 0.05). Таким образом, установлена практическая значимость представленных тестов для оценки нарушения иммунологического и биохимического гомеостаза организма пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Мониторинг дополнительных иммунологических показателей для оценки развития заболевания увеличивает степень прогноза тяжести патологии.

Ключевые слова: естественные антитела к β-эндорфину, брадикинину, гистамину, дофамину, серотонину, кардиологическая патология, иммуноферментный анализ.

Серьезной проблемой мирового сообщества является распространенность сердечно-сосудистых патологий, приводящих к более тяжелым проявлениям заболевания, таких как ишемическая болезнь сердца и др. [1, 2]. Показано, что причиной возникновения сердечно-сосудистых заболеваний могут быть нейрогенные факторы, но их дальнейшее течение в большой степени зависит от состояния механизмов реактивности организма, его способности реализовать иммунологическую защиту [3, 4]. Развитие данной патологии сопровождается нарушением гомеостатического равновесия. Причем в его поддержание включено множество систем, разного уровня. Но в конечном итоге это проявляется в клинике заболевания в виде изменения функции иммунологических, биохимических и других параметров [5]. В связи с этим, для снижения распространения сердечно-сосудистых заболеваний их своевременной профилактики необходимо располагать маркерами прогноза, позволяющими выявлять на самых ранних этапах изменения в организме пациента. Решение такой задачи обеспечивается применением лабораторных методов гематологического, иммунологического и биохимического анализа [6]. С целью создания новых направлений ранней диагностики привлекательным является изучение функционирования гуморального звена иммунной системы в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время установлен факт наличия в кровотоке здоровых людей иммунологических маркеров, естественных антител (е-Ат), участвующих в регуляции гомеостаза, способных специфически связываться с эндогенными молекулами, отвечающими за процессы метаболизма. Их содержание находится в прямой зависимости от уровня эндогенных мишеней. Установлено, что свойства иммунологических маркеров претерпевают изменения в качественном и количественном отношении, на самых ранних стадиях возникновения заболевания [7–9]. В настоящее время уже разработана высокотехнологичная процедура иммуноферментного анализа (ИФА) е-Ат к эндогенным биомолекулам различной природы [10–12]. Использование метода в клинико-лабораторной практике позволяет создать прогностические тесты определения тяжести состояния больных и соответственно оценить эффективность терапии при различном течении заболевания [2, 6, 8]. Поэтому целесообразно использовать указанный подход для установления значимости влияния комплекса биохимических и иммунологических факторов на развитие сердечно-сосудистой патологии. В процессе исследования проводится сопоставление двух наиболее часто применяемых метода диагностики, прогноза течения заболевания, который включает определение гематологических и биохимических параметров крови, с иммунологическим анализом е-Ат к регуляторам гомеостаза у лиц, страдающих сердечными заболеваниями.

Целью работы являлось определение иммунологических маркеров, специфических антител к β-эндорфину, брадикинину, гистамину, дофамину, серотонину, в сравнении с гематологическими и биохимическими показателями крови сердечно-сосудистых больных.

МЕТОДИКА

Исследование выполняли на базе лечебного отделения кардиологии ГБУЗ “Городская больница № 1” г. Пензы. В работе участвовали 139 пациентов в возрасте от 40 до 70 лет. Средний возраст больных составил 55 ± 7.3 лет. Диагностику пациентов выполняли согласно Международному классификатору болезней (МКБ-10).

Для пациентов были выбраны следующие критерии включения в исследование. Первую группу составили больные с диагнозом гипертония. Ко второй относили больных с диагнозом гипертония и ишемическая болезнь сердца. Участники по возрасту были не старше 70 лет. Обязательным для установления вышеперечисленных заболеваний являлось наличие медицинской документации – это истории болезни, выписки, эпикризы, биохимические и клинические исследования.

В качестве критерия исключения были приняты: отказ пациента от участия в исследовании и возраст более 70 лет.

В соответствии с поставленной целью всех обследуемых (139 чел.) разделили на 3 группы пациентов, различающихся диагнозом.

В первую группу (1) вошли 45 чел. Их возраст составил 50 ± 7.3 лет, диагноз был поставлен гипертония.

Вторая группа (2) состояла из 53 чел. в возрасте 57 ± 8.5 лет с диагнозом гипертония и ишемическая болезнь сердца.

Группа контроля включала здоровых лиц с отсутствием проявлений клиники указанных заболеваний и состояла из 41 чел. в возрасте 38 ± 7.3 лет.

Образцы крови, указанных выше групп здоровых и больных людей, служили материалами для исследования, которое проводили в соответствии с намеченным графиком. Так, на первые сутки поступления для лечения у пациентов и лиц контрольной группы осуществляли забор образцов сыворотки крови для иммунологического анализа и изучения необходимого ряда клинико-биохимических параметров. Одновременно, для указанных групп, в образцах цельной крови, взятой в антикоагулянт, проводили анализ формулы периферической крови. Лейкоцитарную формулу крови рассчитывали в процентном количестве клеток, окрашенных по Гимзо-Романовскому. Выполненное исследование является унифицированным для практики клинико-диагностических лабораторий. Для биохимического и клинического анализа крови использовали способы, принятые в данной группе нозологии [13]. В крови ых на первый день госпитализации определяли следующие биохимические показатели сыворотки крови: мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, холестерин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), креатинкиназа, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, которые получали с использованием полуавтоматического биохимического анализатора “CHEM-7”.

Иммунохимический анализ проводили по разработанным ранее методам [11]. Определение е-Ат в сыворотке крови основан на взаимодействии антител к эндогенным биорегуляторам (β-эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину), содержащихся в анализируемой пробе, с иммобилизованным на внутренней поверхности планшета антигеном указанного эндогенного биорегулятора. Образовавшийся комплекс антиген-антитело выявляют с помощью конъюгата антител против иммуноглобулинов человека, меченых пероксидазой из корня хрена. Учет результатов проводят по изменению окраски субстратно-хромогенной смеси. ИФА выполняли на полистирольных планшетах фирмы “Nunc” (Дания). Учет результатов осуществляли на спектрофотометре с вертикальным ходом луча фирмы “Thermo Fisher Scientific” (США) при длине волны 450 нм.

Статистическую обработку результатов выполняли с применением пакета программ SPSS 19.0 для научных исследований. Для оценки результатов выбрали значение величины средней арифметической (М), стандартной ошибки (m). Использовали при обработке данных критерии Пирсона, Стьюдента–Уэлча (t) и коэффициент корреляции Кендалла. Гипотезы принимали с достоверностью 95% (р = 0.05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Состояние здоровья и тяжесть течения сердечно-сосудистого заболевания у обследованных пациентов оценивали, используя доступные и информативные показатели клинико-лабораторной диагностики. В соответствии с установленным диагнозом обследованы две группы пациентов. Это больные с диагнозом гипертония и гипертония в сочетании с ишемической болезнью сердца. Проведен анализ периферической крови по гематологическим и биохимическим показателям, в сравнении с исследованием специфических антител к эндогенным регуляторам (табл. 1).

Таблица 1.  

Содержание форменных элементов крови у больных исследуемых групп

№ группы больных Эритроциты Гемоглобин СОЭ Лимфоциты Моноциты Лейкоциты Эозинофилы Палочкоядерные нейтрофилы Сегментоядерные нейтрофилы
1-я – гипертония 4.52 × 1012 ± ± 0.51 141.44 ± ± 15.71 15.19 ± ± 2.03 34.53 ± ± 3.25 2.34 ± ± 0.30 6.42 × 109 ± ± 0.79 2.94 ± ± 0.31 1.87 ± ± 0.29 59.21 ± ± 6.52
2-я – гипертония с ишемией 4.71* × 1012 ± ± 0.46 145.17 ± ± 16.21 19.07 ± ± 0.65* 33.21 ± ± 4.18 2.71 ± ± 0.24 6.92* × 109 ± ± 0.79 2.88 ± ± 0.22 1.92 ± ± 0.21 62.39* ± ± 7.37
Референсные значения 4–5.1 × 1012/л 132–164 г/л 1–10 мм/ч 19–37 3–11 4-8.8 × 109/л 0.5–5 1–6 56–66

Примечание: * – p < 0.05 относительно 2-й группы.

Установили, что величины гематологических параметров для контрольной группы соответствуют унифицированным диапазонам нормальных величин (референсным значениям), принятым в практике клинико-биохимических лабораторий для здоровых лиц. По гематологическим показателям наблюдалось увеличение СОЭ в группах исследуемых больных с гипертонической и ишемической болезнью сердца. Все остальные показатели находились в границах референсных значений.

В сыворотке крови группы обследованных здоровых лиц не выявлено каких-либо отклонений для биохимических параметров, оценивающих функциональное состояние систем организма по сравнению с нормой.

При определении биохимических показателей для обследуемых пациентов первой и второй групп (табл. 2) обнаружено повышение креатинина на 10−15%, увеличение активности ферментов АСТ и АЛТ на 16 и 21% по отношению к контрольной группе. Уровень ЛДГ в первой и второй группах превышал в 1.5 раза показатели в сравнении с контролем.

Таблица 2.

Результаты биохимического анализа крови больных исследуемых групп

Показатели Значение показателей (М ± m) в группах
гипертония гипертония и ишемия сердца контроль
n = 45 (1 группа) n = 53 (2 группа) n = 41 (3 группа)
Сахар (мкмоль/л) 5.39 ± 0.87 6.18 ± 0.35* 4.69 ± 0.07
Мочевина (ммоль/л) 5.12 ± 1.02 9.49 ± 0.41 4.17 ± 0.37
Креатинин (мкмоль/л) 103.88 ± 16.51* 116.57 ± 1.48* 84.67 ± 1.59
Билирубин (мкмоль/л) 13.49 ± 2.57 18.67 ± 0.68 16.89 ± 3.36
Холестерин (мкмоль/л) 5.2 ± 0.82* 5.48 ± 0.33* 4.5 ± 0.17
АСТ трансфераза (нмоль/с л) 25.3 ± 5.12 28.28 ± 0.74 16.5 ± 1.12
АЛТ трaнсфераза (нмоль/с л) 27.2 ± 4.28 23.59 ± 0.68 15.8 ± 1.27
Креатинфосфокиназа (Ед/л) 117.6 ± 22.81 134.37 ± 11.7 109 ± 11.6
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (Ед/л) 367.5 ± 57.21* 376.21 ± 19.58* 250 ± 3.9
Триглицериды 1.27 ± 0.22 1.38 ± 0.16 1.03 ± 0.1

Примечание: * – p < 0.05 по отношению к норме.

При анализе иммунологических параметров у пациентов, страдающих сердечно-сосудистой патологией, установлено, что уровень е-Ат к исследуемым регуляторам был выше относительно аналогичных показателей для лиц контрольной группы (табл. 3). У больных 1-й группы с диагнозом гипертоническая болезнь уровень е-Ат к гистамину увеличен на 52%, к брадикинину превышение составило 31%, к дофамину – на 38%, а для серотонина показатель увеличен соответственно на 49% (p < 0.05). Повышение содержания е-Ат к β-эндорфину было не достоверным.

Таблица 3.  

Результаты иммунохимического анализа у больных исследуемых групп

Показатели Значение показателей (М ± m) в группах с
гипертонией гипертонией и ишемией сердца контроль
n = 45 (1 группа) n = 53 (2 группа) n = 41 (3 группа)
е-Ат к серотонину 0.79 ± 0.15* 0.85 ± 0.18* 0.49 ± 0.08
е-Ат к гистамину 0.79 ± 0.16* 0.85 ± 0.27* 0.54 ± 0.07
е-Ат к дофамину 0.75 ± 0.18* 0.79 ± 0.21* 0.57 ± 0.10
е-Ат к β-эндорфину                 0.53 ± 0.11 0.72 ± 0.17* 0.47 ± 0.09
е-Ат к брадикинину 0.69 ± 0.14* 0.66 ± 0.19* 0.53 ± 0.09

Примечание: * – p < 0.05 по отношению к норме.

У больных 2-й группы с диагнозом гипертоническая и ишемическая болезнь сердца исследуемые показатели уровня е-Ат были значительно выше ко всем антигенам по сравнению с аналогичными показателями для больных 1-й группы. Установлено, что к β-эндорфину содержание антител повышено на 46%, к гистамину – на 62%, к брадикинину – на 36%, к дофамину – на 49%, к серотонину – на 65% (p < 0.05) (табл. 4).

Таблица 4.  

Корреляция между гематологическими показателями крови и уровнем антител к эндогенным регуляторам у больных 2-й группы

Показатели Коэффициент корреляции (r) для е-Ат к
β-эндорфину дофамину гистамину
Эритроциты –0.426 p < 0.01 –0.363 p < 0.05 –
Гемоглобин –0.405 p < 0.01 –0.361 p < 0.05 –
СОЭ – – 0.598 p < 0.01

Изучена взаимосвязь между гематологическими показателями крови и уровнем антител к эндогенным регуляторам для больных группы с диагнозом гипертонической и ишемической болезнью сердца. Пациенты данной группы имели наиболее высокие показатели е-Ат ко всем антигенам (табл. 3), достоверно отличающиеся от группы контроля.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Установление ранних изменений и выявление прогностических маркеров этого процесса является важным для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. При этом понимание молекулярных механизмов функционально-метаболических нарушений, происходящих в организме человека, помогает снизить риск осложнений различной этиологии [5, 6, 14]. Значительная роль в функционировании сердечно-сосудистой системы принадлежит биохимическим регуляторам гомеостаза [7, 15, 16], включая биогенные амины (серотонин, гистамин), катехоламины (дофамин), нейропептиды (брадикинин, β-эндорфин) [15, 17, 18]. При взаимодействии с определенным рецептором они оказывают множество эффектов на организм человека, такие как регуляцию артериального давления, возбуждающее действие на гладкомышечные клетки сосудов, которые снабжают кровью кожу и слизистые оболочки, либо на микрососудистый эндотелий, приводя к повышенной проницаемости капилляров и целый ряд других. Установлено участие гуморальных факторов иммунитета в течение патологических процессов, которые сопровождаются изменением продукции е-Ат, способных специфически взаимодействовать с указанными выше молекулами-регуляторами [8, 12, 14]. При определении иммунологических показателей в группах обследованных больных установлено достоверное повышение уровня е-Ат к серотонину, гистамину, дофамину, брадикинину, β-эндорфину по сравнению с контролем (табл. 3). В значениях е-Ат, полученных при анализе, отмечается неоднородность. Для пациентов с диагнозом гипертоническая болезнь установлен более низкий в процентном соотношении уровень повышения показателей е-Ат, чем во второй группе больных, у которых в диагнозе присутствует отягощающий фактор ишемическая болезнь. Анализ е-Ат к перечисленным выше антигенам имеет диагностическую значимость для практического применения (табл. 3). Известно, что изменение параметров уровня е-Ат и концентрации самих антигенов, к которым и относятся указанные регуляторы, являются взаимосвязанными величинами [11, 12]. Соответственно, их одномоментное увеличение по отношению к контролю свидетельствует об участии этих систем в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. А различия в повышении уровня е-Ат для больных 1-й и 2-й групп показывает более глубокие изменения регуляторных систем для больных с диагнозом гипертоническая и ишемическая болезнь. У этих больных уже выражены симптомы стенокардии, атеросклеротического кардиосклероза.

С целью установления параметров для прогноза тяжести течения заболевания проведено сопоставление результатов анализа, включающих определение биохимических данных, гематологических параметров крови, и содержание антител к эндогенным регуляторам гомеостаза. Как было сказано выше, выявлены различия достоверного (p < 0.05) увеличения показателей е-Ат к эндогенным молекулам у больных 1-й и 2-й группы (табл. 3). Наряду с этим определены изменения показателей биохимического статуса крови. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина – на 16% (р < 0.05) и повышение активности АЛТ – на 15% (р < 0.05). Известно, что нагрузка физическая либо другая, увеличивает достоверно содержание креатинина [19, 20]. Вероятно, более высокие показатели креатинина могут быть связаны с перенапряжением мышечной ткани и не полным восстановлением, которая сопровождалась нагрузкой высокой интенсивности, будь то физической, психологической, др. У обследуемых больных 1-й группы наблюдали прямую зависимость показателя е-Ат к дофамину и уровня активности АСТ (r = 0.350, р < 0.05). Эндогенный регулятор дофамин характеризуется физиологическими свойствами адренергических веществ. Так, он участвует в стимуляции α-адренорецепторов, в результате чего повышается систолическое артериальное давление. А при его взаимодействии с β-адренорецепторами увеличивается сила сердечных сокращений. Можно предположить прогностическую роль данного показателя в развитии печеночной недостаточности и увеличение метаболических изменений в миокарде.

В соответствии с намеченным планом данного исследования, была изучена взаимосвязь между гематологическими показателями крови и уровнем антител к эндогенным регуляторам. У больных 2-й группы с гипертонической и ишемической болезнью сердца с наиболее высоким показателем е-Ат ко всем антигенам (табл. 3). Так, в результате установлена обратная зависимость количества эритроцитов с уровнем е-Ат к эндорфину и (r = –0.426, р < 0.01). Для концентрации гемоглобина коэффициент корреляции в этом случае соответствовал (r = –0.405, р < 0.01). Выявлена зависимость количества эритроцитов (r = –0.363, р < 0.05) и гемоглобина (r = –0.361, р < 0.05) для уровня естественных антител к дофамину. Эти данные позволяют предположить о возможном нарастании силы сердечных сокращений. Прямая корреляционная зависимость рассчитана между уровнем СОЭ и содержанием е-Ат к гистамину (r = 0.598, р < 0.01). Этот факт может показывать срабатывание защитной функции при наличии воспалительного процесса внутри организма больного.

Результаты исследования демонстрируют высокую степень достоверности (р < 0.05) взаимосвязи иммунологических показателей, выражающихся в содержании антител к эндогенным регуляторам, и данных клинико-биохимического анализа. Поэтому измерение иммунологических параметров может стать ценным дополнением при мониторинге больных с сердечно-сосудистыми нарушениями для определения направления течения заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, исходя из полученных данных исследования, можно говорить о расширении статуса клинико-биохимического анализа крови с включением дополнительных, иммунологических показателей. Прогноз в диагностике тяжести состояния у сердечно-сосудистых больных значительно повышается при использовании нового подхода определения нарушений в регуляции иммунологического и биохимического гомеостатического равновесия организма. Что является важным для практического применения в лечебных учреждениях новых методов современной клинической иммунологии и биохимии.

Этические нормы. Все исследования проведены в соответствии с принципами биомедицинской этики, сформулированными в Хельсинкской декларации 1964 г. и ее последующих обновлениях и одобрены локальным биоэтическим комитетом Института физиологически активных веществ РАН (Черноголовка).

Информированное согласие. Каждый участник исследования представил добровольное письменное информированное согласие, подписанное им после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.

Финансирование работы. Работа выполнена в соответствии с исследованием, согласно Госрегистрации № 01200952666.

Благодарности. Авторы выражают благодарность профессору, д. б. н. Н.Ю. Келину за помощь при подготовке статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Список литературы

  1. Бойцов С.А., Андреев Е.М., Самородская И.В. Оценка возможности сравнения показателей смертности от болезней системы кровообращения в России и США // Кардиология. 2017. Т. 57. № 1. С. 5.

  2. Сайгитов Р.Т., Чулок А.А. Сердечнососудистые заболевания в контексте социально-экономических приоритетов долгосрочного развития России // Вестник Российской академии медицинских наук. 2015. Т. 70. № 3. С. 286.

  3. Крыжановский Г.Н., Акмаев И.Г., Магаева С.В., Морозов С.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патологии. М.: Медицинская книга, 2010. С. 288.

  4. Иорданская Ф.А. Нарушения показателей “срочной” адаптации в процессе напряженной тренировочной работы высококвалифицированных спортсменов и средства квалифицированных спортсменов и средства их профилактики // Вестник спортивной науки. 2018. № 3. С. 35.

  5. Никулина Н.Н. Современные аспекты формулировки диагноза и статистического учета инфаркта миокарда // Кардиология. 2016. Т. 56. № 9. С. 60.

  6. Орлов О.И., Переведенцев О.В., Мамонова Е.Ю., Леванов В.М. Метод автоматизированного комплексного анализа состояния здоровья и медицинского обеспечения в экстремальных условиях производственной деятельности // Авиакосмич. и экологич. мед. 2017. Т. 51. № 4. С. 39.

  7. Спасский А.А., Мягкова М.А., Левашова А.И. и др. Методология комплексной оценки адаптационного потенциала спортсмена к нагрузке // Спортивная медицина: наука и практика. 2019. № 3. С. 49.

  8. Madi A., Hecht I., Bransburg-Zabary S. Organization of the autoantibody repertoire in healthy newborns and adults revealed by system level informatics of antigen microarray data // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2009. V. 106. № 34. P. 14484.

  9. Lee E.C., Fragala M.S., Kavouras S.A. et al. Biomarkers in sports and exercise: tracking health, performance, and recovery in athletes // J. Strength Cond. Res. 2017. V. 31. № 10. P. 2920.

  10. Blume K., Körber N., Hoffmann D., Wolfarth B. Training Load, Immune Status, and Clinical Outcomes in Young Athletes: A Controlled, Prospective, Longitudinal Study // Front. Physiol. 2018. V. 9. P. 120.

  11. Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Морозова В.С. Определение антител к эндогенным биорегуляторам для диагностики функционального состояния организма // Известия АН. Серия химическая. 2018. № 4. С. 762.

  12. Мягкова М.А., Морозова В.С. Естественных антитела и их физиологические функции // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2014. № 3. С. 75.

  13. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Практическое руководство. М.: Медицина, 2007. С. 544.

  14. Martínez-Silván D., Díaz-Ocejo J., Murray A. Predictive Indicators of Overuse Injuries in Adolescent Endurance Athletes // Int. J. Sports Physiol. Perform. 2017. V. 12. Suppl. 2. P. S2153.

  15. Hegadoren K.M., O’Donnell T., Lanius R. et al. The role of beta-endorphin in the pathophysiology of major depression // Neuropeptides. 2009. V. 43. № 5. P. 341.

  16. Игонькина С.И., Ветрилэ Л.А., Кукушкин М.Л. Влияние антител к норадреналину на развитие невропатической боли // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 2016. Т. 162. № 12. С. 678.

  17. Toll L., Bruchas M.R., Calo’ G. et al. Nociceptin Orphanin FQ Receptor Structure, Signaling, Ligands, Functions, and Interactions with Opioid Systems // Pharmacol. Rev. 2016. V. 68. № 2. P. 419.

  18. Zuo1 L.-J., Yu Sh.-Y., Hu Y. et al. Serotonergic dysfunctions and abnormal iron metabolism: relevant to mental fatigue of Parkinson disease // Sci. Rep. 2016. V. 6. № 1. P. 19.

  19. Nieto-Alamilla G., Márquez-Gómez R., García-Gálvez A.-M. et al. The Histamine H3 Receptor: Structure, Pharmacology and Function // Mol. Pharmacol. 2016. V. 90. № 5. P. 649.

  20. Бутова О.А., Масалов С.В. Адаптация к физическим нагрузкам: анаэробный метаболизм мышечной ткани // Биология. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобочевского. 2011. № 1. С. 123.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Физиология человека

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал