1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни
  4. T. 512, № 1, 2023

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2023, T. 512, № 1, стр. 454-459

Эрадикация вируса гепатита с у ВИЧ-инфицированных иммунологических неответчиков способствует частичной нормализации показателей системного воспаления, но не приводит к быстрому восстановлению численности CD4+ Т-лимфоцитов

Е. В. Сайдакова 1, *, Л. Б. Королевская 1, Н. Г. Шмагель 1, В. В. Власова 1, К. Ю. Шардина 1, академик РАН В. А. Черешнев 1, 2, К. В. Шмагель 1

1 “Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук
Пермь, Россия

2 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук
Екатеринбург, Россия

* E-mail: radimira@list.ru

Поступила в редакцию 20.04.2023
После доработки 25.06.2023
Принята к публикации 27.06.2023

Аннотация

У ВИЧ-позитивных лиц, принимающих антиретровирусную терапию, коинфицирование вирусом гепатита С (ВГС) увеличивает уровень системного воспаления, чем препятствует регенерации CD4+ Т-клеток. Целью настоящей работы было оценить эффект эрадикации ВГС на показатели системного воспаления и регенерацию CD4+ Т-клеток у пациентов, давших неэффективный ответ на антиретровирусную терапию: т.н. “иммунологических неответчиков” (ИН). Обследованы ИН, прошедшие курс противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С. В контрольные группы вошли ВИЧ/ВГС коинфицированные ИН и относительно здоровые добровольцы. Впервые установлено, что эрадикация ВГС не сопровождается полным подавлением системного воспаления, но приводит к улучшению состояния пула Т-клеток: соотношение CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов крови ИН увеличивается и приближается к показателям здоровых лиц. По-видимому, восстановление иммунной системы у ИН, прошедших лечение от гепатита С, требует времени и может быть неполным.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, гепатит С, высокоактивная антиретровирусная терапия, иммунологический неответ, противовирусные препараты прямого действия, CD4+ Т-лимфоциты, CD8+ Т-лимфоциты, системное воспаление

Список литературы

  1. Chew K.W., Bhattacharya D. Virologic and immunologic aspects of HIV-hepatitis C virus coinfection // AIDS. 2016. V. 30. № 16. P. 2395–2404.

  2. van Santen D.K., van der Helm J.J., Touloumi G., et al. Effect of incident hepatitis C infection on CD4+ cell count and HIV RNA trajectories based on a multinational HIV seroconversion cohort // AIDS. 2019. V. 33. № 2. P. 327–337.

  3. Rb-Silva R., Goios A., Kelly C., et al. Definition of Immunological Nonresponse to Antiretroviral Therapy: A Systematic Review // J Acquir Immune Defic Syndr. 2019. V. 82. № 5. P. 452–461.

  4. Yang X., Su B., Zhang X., et al. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders // J Leukoc Biol. 2020. V. 107. № 4. P. 597–612.

  5. Robinson M.W., Harmon C., O’Farrelly C. Liver immunology and its role in inflammation and homeostasis // Cell Mol Immunol. 2016. V. 13. № 3. P. 267–76.

  6. Saidakova E.V., Shmagel K.V., Korolevskaya L.B., et al. (CD8+) T cell expansion in HIV/HCV coinfection is associated with systemic inflammation // Dokl Biol Sci. 2017. V. 474. № 1. P. 126–128.

  7. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G., et al. Interferons alpha and lambda inhibit hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. 2006. V. 131. № 6. P. 1887–1898.

  8. Pagliaccetti N.E., Eduardo R., Kleinstein S.H., et al. Interleukin-29 functions cooperatively with interferon to induce antiviral gene expression and inhibit hepatitis C virus replication // J Biol Chem. 2008. V. 283. № 44. P. 30079–30089.

  9. Witte K., Gruetz G., Volk H.D., et al. Despite IFN-lambda receptor expression, blood immune cells, but not keratinocytes or melanocytes, have an impaired response to type III interferons: implications for therapeutic applications of these cytokines // Genes Immun. 2009. V. 10. № 8. P. 702–714.

  10. Li Q., Kawamura K., Ma G., et al. Interferon-lambda induces G1 phase arrest or apoptosis in oesophageal carcinoma cells and produces anti-tumour effects in combination with anti-cancer agents // Eur J Cancer. 2010. V. 46. № 1. P. 180–190.

  11. Sato A., Ohtsuki M., Hata M., et al. Antitumor activity of IFN-lambda in murine tumor models // J Immunol. 2006. V. 176. № 12. P. 7686–7694.

  12. Zitzmann K., Brand S., Baehs S., et al. Novel interferon-lambdas induce antiproliferative effects in neuroendocrine tumor cells // Biochem Biophys Res Commun. 2006. V. 344. № 4. P. 1334–1341.

  13. Zuccala P., Latronico T., Marocco R., et al. Longitudinal Assessment of Multiple Immunological and Inflammatory Parameters during Successful DAA Therapy in HCV Monoinfected and HIV/HCV Coinfected Subjects // Int J Mol Sci. 2022. V. 23. № 19. P. 1193–1213.

  14. Hengst J., Falk C.S., Schlaphoff V., et al. Direct-Acting Antiviral-Induced Hepatitis C Virus Clearance Does Not Completely Restore the Altered Cytokine and Chemokine Milieu in Patients With Chronic Hepatitis C // J Infect Dis. 2016. V. 214. № 12. P. 1965–1974.

  15. Lund L.T., Brockner S.C., Kazankov K., et al. Rapid and persistent decline in soluble CD163 with successful direct-acting antiviral therapy and associations with chronic hepatitis C histology // Scand J Gastroenterol. 2018. V. 53. № 8. P. 986–993.

  16. Serti E., Chepa-Lotrea X., Kim Y.J., et al. Successful Interferon-Free Therapy of Chronic Hepatitis C Virus Infection Normalizes Natural Killer Cell Function // Gastroenterology. 2015. V. 149. № 1. P. 190–200.

  17. Meissner E.G., Wu D., Osinusi A., et al. Endogenous intrahepatic IFNs and association with IFN-free HCV treatment outcome // J Clin Invest. 2014. V. 124. № 8. P. 3352–3363.

  18. Meissner E.G., Kohli A., Higgins J., et al. Rapid changes in peripheral lymphocyte concentrations during interferon-free treatment of chronic hepatitis C virus infection // Hepatol Commun. 2017. V. 1. № 7. P. 586–94.

  19. Marino A., Zafarana G., Ceccarelli M., et al. Immunological and Clinical Impact of DAA-Mediated HCV Eradication in a Cohort of HIV/HCV Coinfected Patients: Monocentric Italian Experience // Diagnostics (Basel). 2021. V. 11. № 12. P. 2336–2250.

  20. Bandera A., Lorenzini P., Taramasso L., et al. The impact of DAA-mediated HCV eradication on CD4(+) and CD8(+) T lymphocyte trajectories in HIV/HCV coinfected patients: Data from the ICONA Foundation Cohort // J Viral Hepat. 2021. V. 28. № 5. P. 779–786.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал