1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни
  4. T. 512, № 1, 2023

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2023, T. 512, № 1, стр. 417-421

Антидиабетический эффект нового оригинального дипептидного миметика NT-3

С. С. Ягубова 1, *, М. А. Чернышевская 1, Р. У. Островская 1, член-корреспондент РАН Т. А. Гудашева 1, академик РАН С. Б. Середенин 1

1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”
Москва, Россия

* E-mail: syagubova@yandex.com

Поступила в редакцию 02.05.2023
После доработки 23.05.2023
Принята к публикации 24.05.2023

Аннотация

Ранее установлено, что оригинальный дипептидный миметик 4-й петли NT-3 гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301) обладает выраженным нейропротективным эффектом in vitro в концентрациях 10–5–10–12 М. В настоящем исследовании в экспериментах на стрептозотоциновой модели диабета у мышей линии C57Bl/6 установлено, что ГТС-301 при 32-дневном внутрибрюшинном введении в дозах 0.1 и 0.5 мг/кг обладает антидиабетической активностью по показателям снижения гипергликемии, полидипсии и увеличения выживаемости животных. Полученные результаты подтверждают концепцию сходства нейрохимических механизмов регуляции функций нейронов и β-клеток.

Ключевые слова: NT-3, низкомолекулярный миметик, дипептид, ГТС-301, стрептозотоцин, диабет, антидиабетическая активность, мыши C57Bl/6

Список литературы

  1. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., et al. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties // Med Res Rev. 2021. V. 41. № 5. P. 2746–2774.

  2. Гудашева Т.А., Сазонова Н.М., Тарасюк А.В. и др. Первый дипептидный миметик нейротрофина-3: дизайн и фармакологические свойства // Доклады Российской Академии наук. Науки о жизни. 2022. Т. 505. С. 54–60.

  3. Островская Р.У., Ягубова С.С. Общие механизмы в патогенезе болезни Альцгеймера и диабета: пути фармакологической коррекции // Психиатрия. 2014. Т. 61. № 1. С. 35–43.

  4. Ostrovskaya R.U., Ivanov S.V. Neuroprotective Substances: Are they Able to Protect the Pancreatic Beta-Cells Too? // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders – Drug Targets. 2022. V. 22. P. 834–841.

  5. Watcho P., Stavniichuk R., Tane P., et al. Evaluation of PMI-5011, an ethanolic extract of Artemisia dracunculus L., on peripheral neuropathy in streptozotocin-diabetic mice // Int J Mol Med. 2011. V. 27. № 3. P. 299–307.

  6. Hakim Z.S., Patel B.K., Goyal R.K. Effects of chronic ramipril treatment in streptozotocin-induced diabetic rats // Indian J Physiol Pharmacol. 1997. V. 41. № 4. P. 353–360.

  7. Katoh-Semba R., Kaisho Y., Shintani A., et al. Tissue distribution and immunocytochemical localization of neurotrophin-3 in the brain and peripheral tissues of rats // J Neurochem. 1996. V. 66. № 1. P. 330–337.

  8. Tazi A., Le Bras S., Lamghitnia H., et al. Neurotrophin-3 Increases Intracellular Calcium in a Rat Insulin-secreting Cell Line through Its Action on a Functional TrkC Receptor // J Biol Chem. 1996. V. 271. № 17. P. 10154–60.

  9. Ono M., Ichihara J., Nonomura T., et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor Reduces Blood Glucose Level in Obese Diabetic Mice but Not in Normal Mice // Biochem Biophys Res Commun. 1997. V. 238. № 2. P. 633–637.

  10. El Ouaamari Y., Van den Bos J., Willekens B., et al. Neurotrophic Factors as Regenerative Therapy for Neurodegenerative Diseases: Current Status, Challenges and Future Perspectives // Int J Mol Sci. 2023. V. 24. № 4. P. 3866.

  11. Christianson J.A., Ryals J.M., Johnson M.S., et al. Neurotrophic modulation of myelinated cutaneous innervation and mechanical sensory loss in diabetic mice // Neuroscience. 2007. V. 145. № 1. P. 303–313.

  12. Akyol O., Sherchan P., Yilmaz G., et al. Neurotrophin-3 provides neuroprotection via TrkC receptor dependent pErk5 activation in a rat surgical brain injury model. // Exp Neurol. 2018. V. 307. P. 82–89.

  13. Donaghue I.E., Tator C.H., Shoichet M.S. Sustained delivery of bioactive neurotrophin-3 to the injured spinal cord. // Biomater Sci. 2015. V. 3. № 1. P. 65–72.

  14. Ji W.C., Li M., Jiang W.T., et al. Protective effect of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 overexpression by adipose-derived stem cells combined with silk fibroin/chitosan scaffold in spinal cord injury. // Neurol Res. 2020. V. 42. № 5. P. 361–371.

  15. Sun X., Zhang C., Xu J., et al. Neurotrophin-3-Loaded Multichannel Nanofibrous Scaffolds Promoted Anti-Inflammation, Neuronal Differentiation, and Functional Recovery after Spinal Cord Injury. // ACS Biomater Sci Eng. 2020. V. 6. № 2. P. 1228–1238.

  16. Oudega M., Hao P., Shang J., et al. Validation study of neurotrophin-3-releasing chitosan facilitation of neural tissue generation in the severely injured adult rat spinal cord. // Exp Neurol. 2019. V. 312. P. 51–62.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска содержание выпуска

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал