1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни
  4. T. 513, № 1, 2023

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2023, T. 513, № 1, стр. 581-585

Уровень внутриклеточного монофосфата гемцитабина предсказывает эффективность химиотерапии с использованием гемцитабина у больных раком мочевого пузыря

М. Р. Янова 1, *, А. П. Жиянов 1, И. Д. Антипенко 1, С. А. Слободов 1, Е. В. Степанова 1

1 НИУ Высшая школа экономики, Факультет биологии и биотехнологии
Москва, Россия

* E-mail: myanova@hse.ru

Поступила в редакцию 20.05.2023
После доработки 08.08.2023
Принята к публикации 10.08.2023

Аннотация

Монофосфат гемцитабина (dFdCMP) является одной из форм фосфорилированного гемцитабина, образующихся внутри клеток и определяющих его противоопухолевую активность. Разработана фармако-молекулярная модель определения относительного уровня монофосфата гемцитабина, основанная на оценке активности каналов ENT1, ENT2 и ферментов dCK, CDA в ткани опухоли. Относительный уровень монофосфата гемцитабина является более значимым фактором прогноза прогрессирования рака мочевого пузыря при химиотерапии с использованием гемцитабина, чем экспрессия отдельных маркеров, влияющих на образование его активной формы.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, гемцитабин, цитотоксичность, математическая модель

Список литературы

  1. Lenis A. T., Lec P. M., and Chamie K., Bladder cancer a review, JAMA – Journal of the American Medical Association, vol. 324, no. 19. American Medical Association, pp. 1980–1991, Nov. 17, 2020.

  2. Карпин А.Д., Старинский В.В., and Шахзадова А.О., Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году, 2021.

  3. Cao Y. et al., Phase I study of gemcitabine-cisplatin versus pemetrexed-cisplatin for patients with advanced or metastatic bladder cancer, JBUON, vol. 23, no. 2, pp. 475–481, 2018.

  4. Saiki Y., Hirota S., and Horii A., Attempts to remodel the pathways of gemcitabine metabolism: Recent approaches to overcoming tumours with acquired chemoresistance, Cancer Drug Resistance, vol. 3, no. 4. OAE Publishing Inc., pp. 819–831, 2020.

  5. Wong A., Soo R.A., Yong W.P., and Innocenti F., Clinical pharmacology and pharmacogenetics of gemcitabine, Drug Metabolism Reviews, vol. 41, no. 2. pp. 77–88, May 2009.

  6. Pastor-Anglada M. and Pérez-Torras S., Emerging roles of nucleoside transporters, Frontiers in Pharmacology, vol. 9, no. JUN. Frontiers Media S.A., Jun. 06, 2018.

  7. Spratlin J. et al., The Absence of Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 Is Associated with Reduced Survival in Patients With Gemcitabine-Treated Pancreas Adenocarcinoma. Accessed: Dec. 12, 2022. [Online]. Available.

  8. Nishio R. et al., Disrupted plasma membrane localization of equilibrative nucleoside transporter 2 in the chemoresistance of human pancreatic cells to gemcitabine (dFdCMP), Cancer Sci, vol. 102, no. 3, pp. 622–629, Mar. 2011.

  9. Yang H. et al., Genome-Wide CRISPR Screening Identifies DCK and CCNL1 as Genes That Contribute to Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer, Cancers (Basel), vol. 14, no. 13, Jul. 2022.

  10. Espinoza J.A. et al., Low expression of equilibrative nucleoside transporter 1 is associated with poor prognosis in chemotherapy-naïve pT2 gallbladder adenocarcinoma patients, Histopathology, vol. 68, no. 5, pp. 722–728, Apr. 2016.

  11. Ioannidis G. et al., Messenger-RNA expression of five gemcitabine sensitivity-related genes predicting outcome in advanced-stage non-small cell lung cancer, Anticancer Res, vol. 40, no. 2, pp. 901–913, 2020.

  12. Hoadley K.A. et al., Cell-of-Origin Patterns Dominate the Molecular Classification of 10,000 Tumors from 33 Types of Cancer, vol. 173, no. 2, pp. 291–304, 2020.

  13. Garcia-Cremades M., Melillo N., Troconiz I.F., and Magni P., Mechanistic Multiscale Pharmacokinetic Model for the Anticancer Drug 2',2'-difluorodeoxycytidine (Gemcitabine) in Pancreatic Cancer, Clin Transl Sci, vol. 13, no. 3, pp. 608–617, May 2020.

  14. Virtanen P. et al., SciPy 1.0: fundamental algorithms for scientific computing in Python, Nat Methods 17, 261–272 (2020).

  15. Mackey J. R. et al., Gemcitabine Transport in Xenopus Oocytes Expressing Recombinant Plasma Membrane Mammalian Nucleoside Transporters. [Online]. Available.

  16. Garcia-Cremades M. et al., Predicting tumour growth and its impact on survival in gemcitabine-treated patients with advanced pancreatic cancer, European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 115.

  17. Derissen E. J. B. et al., Intracellular pharmacokinetics of gemcitabine, its deaminated metabolite 2',2'-difluorodeoxyuridine and their nucleotides, Br J Clin Pharmacol, 84: 1279–1289, 2018.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Доклады Российской академии наук. Науки о жизни

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал