Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2020, T. 56, № 7, стр. 568-568

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИЗИНТЕГРИНОВ ИЗ ЯДОВ ГАДЮК НА IN VIVO И IN VITRO МОДЕЛЯХ ОПУХОЛЕЙ

Г. В. Гукасян 1*, Л. А. Гуликян 1, Н. М. Айвазян 1

1 Институт физиологии им. Л.А. Орбели НАН РА
Ереван, Армения

* E-mail: gevorg.ghukasyan1@ysumail.am

Полный текст (PDF)

Исследования последних лет доказали, что токсины змеиных ядов проявили себя не только в качестве важных инструментов для изучения молекулярных основ различных физиологических процессов, но также как уникальную природную кладовую прототипов терапевтических агентов для лечения самого широкого спектра патологий. Выделенный совсем недавно из яда Закавказской гюрзы дезинтегрин обтустатин является наиболее коротким из ранее описанных мономерных дезинтегринов, специфически ингибируя интегрин α1β1. Ранние опыты показали сильный эффект данного низкомолекулярного пептида на рост и распространение меланомы, онкостатический эффект которого обьясняют способностью ингибировать ангиогенез. Наши исследования ставили своей целью выявить ингибирующее влияние обтустатина, а также низких доз самого яда на рост саркомы S-180 у мышей in vitro и in vivo, а также на дермальных микрососудистых эндотелиальных клетках человека (HMVEC-D) in vitro. Антиангиогенную активность обтустатина in vivo изучали с использованием хориоаллантоисной мембраны куриных эмбрионов (тест САМ). Применялись как классические методы определения интенсивности роста опухоли и гистологические исследования, так и методы молекулярно-биологических и биофизических подходов (хемилюминесцентный анализ, сравнительное исследование перекисного окисления липидов тканей и активности ферментов системы антирадикальной защиты, анализ на замедление подвижности ДНК в геле, EMSA). Результаты позволяют говорить о стойком подавлении роста опухоли на 33-50% дезинтегрином и цельным ядом при ежедневных иньекциях в дозах 10 мкг/мышь или 1 мг/кг. Наблюдалось также достоверное уменьшение фона окислительных процессов в обоих экспериментальных группах, а также интенсификация активности супероксиддизмутазы в организме.

Дополнительные материалы отсутствуют.