Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2020, T. 56, № 7, стр. 617-617

РОЛЬ МНОГООБРАЗИЯ ФОРМ ХОЛИНЭСТЕРАЗ В РАЗВИТИИ МОЗГА

Е. Г. Кочкина 1*, Д. И. Козлова 1, И. А. Журавин 1, Н. Н. Наливаева 1

1 ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: kochkakat@yandex.ru

Полный текст (PDF)

Ацетилхолинэстераза (АХЭ) является одним из основных ферментов холинергической системы, гидролизуя нейротрансмиттер ацетилхолин (АХ). Альтернативный сплайсинг гена АХЭ приводит к образованию ряда тканеспецифических форм этого фермента, которые могут быть как растворимыми, так и связанными с мембранами клеток через белки PRiMA или ColQ, а также гликозилфосфатидилинозитол (GPI). Молекулы АХЭ могут образовывать димеры, тетрамеры и более сложные комплексы. Растворимые формы АХЭ выполняют не только гидролиз АХ, но также имеют нейротрофические свойства, участвуя в процессах нейрогенеза и аксонального роста. Они также оказывают влияние на пролиферацию и дифференциацию нервных клеток, что важно для развития нервной системы. Кроме АХЭ, в организме животных и человека экспрессируется второй тип холинэстераз – бутирилхолинэстераза (БХЭ), которая имеет отличную от АХЭ локализацию в мозге, присутствуя, в основном, в белом веществе, глии и телах нейронов, в то время как АХЭ локализована в нейронах и нервных окончаниях. Существуют также гибридные комплексы, содержащие АХЭ и БХЭ. В ходе онтогенеза БХЭ выявляется значительно раньше АХЭ, и, возможно, индуцирует ее экспрессию. В зрелом организме БХЭ выполняет защитную функцию, удаляя различные токсины и ксенобиотики, однако может выполнять и классическую функцию расщепления АХ в отсутствие экспрессии гена АХЭ. Изменение содержания и свойств АХЭ и БХЭ имеет место при различных патологиях, включая болезнь Альцгеймера. В нашей работе мы изучаем динамику изменения содержания и активности разных форм холинстераз в ходе развития мозга с использованием зоотропных моделей, а также в плазме крови человека при развитии когнитивных патологий. С использованием клеточных культур нами также проводится оценка способов фармакологической регуляции этих ферментов. В предлагаемом выступлении будут обсуждены основные аспекты нашей работы.

Финансирование работы: госзадание (АААА-А18-118012290373-7).

Дополнительные материалы отсутствуют.