Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2020, T. 56, № 7, стр. 622-622

РЕЦЕПТОР- И ТРАНСДУКТОР-АКТИВИРУЕМЫЕ МЕХАНИЗМЫ МОДУЛЯЦИИ МЕДЛЕННЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ НОЦИЦЕПТИВНОГО НЕЙРОНА: ОТ КВАНТОВОХИМИЧЕСКИХ РАСЧЕТОВ ДО КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Б. В. Крылов 1*, И. В. Рогачевский 1, В. А. Пеннияйнен 1, С. А. Подзорова 1, В. Б. Плахова 1

1 ФГБУН Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: krylovbv@yandex.ru

Полный текст (PDF)

Исследованы ответы первичного сенсорного нейрона на воздействие коменовой кислоты (100 нМ) и наномолярных концентраций уабаина, которые соответствуют его эндогенным концентрациям (ЭУ). Методами локальной фиксации потенциала, атомно-силовой и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, квантовохимических расчетов установлено, что воздействие ЭУ приводило к увеличению жесткости нейрона и к снижению интенсивности флуоресценции антител к каналам NaV1.8 в нейрональной мембране. Действие коменовой кислоты не приводило к возникновению этих эффектов. Оба агента вызывали снижение потенциалочувствительности указанных каналов. Проведено сравнительное исследование внутриклеточных каскадов, первый из которых рецептор-опосредованно запускается коменовой кислотой, а запуск второго происходит благодаря связыванию ЭУ с Na, K-ATФазой, выполняющей здесь функцию трансдуктора сигнала. Установлено различие этих исследованных сигнальных каскадов. Полученные результаты позволили высказать предположение о том, что оба агента могут быть безопасными и эффективными анальгетиками, модулирующими передачу информации в афферентном звене ноцицептивной системы (коменовая кислота успешно прошла первую фазу клинических исследований как лекарственная субстанция нового анальгетика).

Финансирование работы: РФФИ 18-015-00079.

Дополнительные материалы отсутствуют.