Генетика, 2022, T. 58, № 3, стр. 355-361
Исследование связи полиморфизма лейкоцитарного антигена человека G (HLA-G) и социального функционирования больных шизофренией
Г. И. Коровайцева 1, *, И. В. Олейчик 1, В. Е. Голимбет 1, **
1 Научный центр психического здоровья
115522 Москва, Россия
* E-mail: korovaitseva@mail.ru
** E-mail: golimbet@mail.ru
Поступила в редакцию 28.06.2021
После доработки 08.09.2021
Принята к публикации 15.09.2021
- EDN: VUWNGU
- DOI: 10.31857/S0016675822030079
Аннотация
Нарушения социального функционирования являются наиболее устойчивыми последствиями шизофрении и являются важным фактором, влияющим на прогноз психических расстройств. Учитывая роль HLA-G в модулировании иммунологических отношений между матерью и плодом и, как следствие, его роль в развитии головного мозга эмбриона, мы изучали влияние INDEL-полиморфизма гена HLA-G на социальное функционирование больных шизофренией. Анализ проводили на выборке, включающей в себя 812 человек с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра. Обнаружено, что у носителей генотипа D/D происходит снижение уровня социального функционирования во всех областях, что повышает риск неблагоприятного функционального исхода.
Шизофрения является тяжелым психическим заболеванием, социальная значимость которого во многом определяется ранней инвалидизацией больных. В результате заболевания шизофренией возникают серьезные нарушения различных сфер, определяющих функциональный исход. Нарушения социального функционирования являются наиболее устойчивыми последствиями шизофрении и являются важным фактором, влияющим на прогноз психических расстройств и определяющим особенности комплексной терапии [1–3]. В связи с этим возникает необходимость изучения различных аспектов нарушения социального функционирования. Кроме того, важен поиск факторов, которые могут оказывать влияние на социальное функционирование больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, в том числе биологических.
Одним из механизмов, который может лежать в основе развития шизофрении, считают сложные взаимодействия иммунных нарушений и головного мозга [4–6]. Антиген G лейкоцитов человека (HLA-G) является единственным антигеном HLA, который экспрессируется на клетках цитотрофобласта плаценты. Он модулирует иммунологические отношения между матерью и плодом и, как следствие, играет важную роль в эмбриональном развитии, в частности в развитии головного мозга эмбриона [7]. Изменение экспрессии белка HLA-G может привести не только к различным осложнениям беременности, но и к иммунопатологиям, которые, как считается, создают риск развития шизофрении [8, 9]. INDEL-полиморфизм гена HLA-G (вставка/удаление 14 пн в экзоне 8 в 3'-нетранслируемой области) имеет важное значение в регуляции экспрессии гена HLA-G [10–13]. Исследования выявили его роль в развитии патологий, связанных с экспрессией белка HLA-G, в том числе и психических расстройств [8, 14, 15].
В работе, проведенной нами ранее, мы показали влияние генотипа D/D локуса INDEL на риск развития шизофрении в зависимости от пола и сезона рождения. Было обнаружено, что у мужчин, носителей генотипа D/D, родившихся летом, риск развития шизофрении увеличивается в два раза [16].
Цель данного исследования – изучение особенностей функционирования больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра в зависимости от пола, возраста начала клинических проявлений и возраста манифестации заболевания, а также влияние INDEL-полиморфизма гена HLA-G на уровень социального функционирования.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование включили 812 человек с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра (рубрики F20, F21, F23 и F25 по МКБ-10). Их средний возраст составлял 36.2 ± 11.9 лет, средний возраст к началу заболевания – 21.4 ± 9.2 лет. Из 812 человек 395 – женщины и 417 – мужчины. Более 95% в группе – этнические русские.
Социальную эффективность больных оценивали с помощью шкалы личностного и социального функционирования PSP (Personal and Social Performance scale). Шкала PSP оценивает четыре области функционирования по 6-балльной шкале: 1) социально полезная деятельность (включая работу и учебу); 2) отношения с близкими и прочие социальные отношения; 3) способность к самообслуживанию; 4) беспокоящее и агрессивное поведение. Затем определяют общий балл PSP по 100-балльной шкале. При оценке степени затрудненности в социальном функционировании выбирают соответствующий интервал шкалы, учитывая баллы, выставленные на первом этапе оценки. Более высокие оценки по 100-балльной шкале характеризуют более высокий уровень личностного и социального функционирования. Напротив, чем выше балльная оценка по субшкалам, тем тяжелее нарушения личностного и социального функционирования в этих областях.
В нашем исследовании мы оценивали изменения показателей по четырем специализированным подшкалам, а также значение общего балла PSP.
Геномную ДНК выделяли методом фенол/ хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфного локуса INDEL гена HLA-G проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), выполненной по стандартной процедуре с небольшими модификациями на амплификаторе C1000 Touch (Bio-Rad). Использовали олигонуклеотидные праймеры: прямой 5'-TCA CCC CTC ACT GTG ACT GA-3' и обратный 5'-AGG AAA GGT GAT TGG GGA AG-3'. Полученные ПЦР-фрагменты разделяли в 10%-ном полиакриламидном геле. Размер ПЦР-фрагмента, содержащего вставку 14 пн (аллель I), составлял 219 пн, фрагмента без вставки (аллель D) – 205 пн.
При анализе данных соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди–Вайнберга оценивали с помощью критерия χ2. Так как данные не подчинялись нормальному распределению, оценку различий проводили с помощью критерия Краскела–Уоллиса для множественных сравнений. Для парных сравнений использовали U-критерий Манна–Уитни. Критический уровень значимости принимали с учетом количества попарных сравнений. Для оценки значимости различий в распределении аллелей и генотипов полиморфного локуса в изучаемых подгруппах использовали критерий χ2 Пирсона. Риск наступления того или иного функционального исхода в области личностного и социального функционирования в зависимости от генотипа определяли с помощью показателя отношение шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ). При определении χ2 и ОШ за порог статистической значимости был принят стандартный уровень р = = 0.05. Для изучения связи общих балльных значений PSP с количественными признаками, использовали линейный регрессионный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Уровень социального функционирования в группах мужчин и женщин не отличался. Средние значения общих баллов PSP и баллов по отдельным субшкалам достоверных различий не имели.
В изучаемой выборке генотипы INDEL HLA-G распределялись следующим образом: D/D – 295 (36%), D/I – 406 (50%), I/I – 111 (14%). Распределение частот генотипов соответствовало равновесию Харди–Вайнберга (χ2 = 2.4, р = 0.14). Частоты аллелей и генотипов у женщин и мужчин значимо не отличались.
Были выделены группы носителей отдельных генотипов и сопоставлены по выраженности нарушений личностного и социального функционирования. При сравнении групп по среднему значению общих баллов шкалы PSP с помощью критерия Краскела–Уоллиса был выявлен значимый эффект генотипа HLA-G на уровень социального функционирования (Н = 10.83, df = 2, р = = 0.0044). Учитывая проведение трех попарных сравнений при помощи U-критерия Манна–Уитни критический уровень значимости считали равным 0.017. При попарном сравнении групп выявлены существенные отличия у пациентов с генотипом D/D по сравнению с носителями других генотипов (табл. 1). Отмечено значимое уменьшение среднего значения общего балла PSP у носителей D/D.
Таблица 1.
Общий уровень социального функционирования в группах носителей различных генотипов INDEL гена HLA-G
| Генотип | I/I | I/D | D/D | Критерий Краскела–Уоллиса |
|---|---|---|---|---|
| Среднее общего балла PSP, стандартное отклонение | 57.96 ± 11.8 | 55.91 ± 14.0 | 53.24 ± 13.8 | Н = 10.83 р = 0.0044 |
| Различия между группами (U-критерий Манна–Уитни) | ||||
| I/I | U = 21 221.5 р = 0.35 |
U = 13 441 р = 0.0053 |
||
| I/D | U = 52 706 р = 0.0066 |
|||
Результаты оценки социального функционирования в отдельных областях у пациентов носителей различных генотипов представлены в табл. 2. Для каждой из субшкал PSP отмечено повышение среднего значения баллов (ухудшение социального функционирования) у носителей генотипа D/D по сравнению с носителями генотипов I/D и I/I. Однако дальнейший анализ с использованием U-критерия Манна–Уитни выявил, что это увеличение достоверно только при сравнении групп D/D и I/I. Значимые различия приведены в табл. 2.
Таблица 2.
Уровень социального функционирования в отдельных областях у носителей различных генотипов INDEL гена HLA-G
| Субшкалы PSP | Среднее значение баллов PSP у носителей различных генотипов, стандартное отклонение | Сравнение групп D/D и I/I (U-критерий Манна–Уитни) | ||
|---|---|---|---|---|
| I/I | I/D | D/D | ||
| Социально полезная деятельность | 3.19 ± 0.96 | 3.22 ± 0.99 | 3.4 ± 0.90 | U = 14 404 p = 0.007 |
| Отношения с близкими и прочие социальные отношения | 2.86 ± 0.95 | 2.95 ± 0.93 | 3.12 ± 0.94 | U = 13 977.5 p = 0.016 |
| Самообслуживание и уход за собой | 2.52 ± 0.99 | 2.54 ± 1.11 | 2.85 ± 1.08 | U = 13 745.5 p = 0.0091 |
| Беспокоящее и агрессивное поведение | 1.67 ± 0.77 | 1.85 ± 0.96 | 2.08 ± 1.1 | U = 13 875.5 p = 0.012 |
Чтобы оценить эффект генотипа на функциональный исход, по каждой изучаемой субшкале PSP выборка больных была разделена на две группы, в зависимости от выраженности нарушений. Группа с относительно благоприятным функциональным исходом включала пациентов с 1–2 баллами (отсутствие нарушений социального функционирования или слабые нарушения). Группа с относительно неблагоприятным функциональным исходом включала больных с заметными, значительными, сильными и очень сильными нарушениями по шкале PSP – то есть с 3–6 баллами. Возможно, с точки зрения логики исследования, следовало выделить в отдельную группу пациентов с 5–6 баллами, но размер этой группы был небольшим, и по некоторым субшкалам PSP частота редкого аллеля I в этой группе равнялась нулю. Поэтому, чтобы избежать искажения результатов, мы объединили группы с 3–4 и 5–6 баллами.
В табл. 3 представлены значения частот генотипов HLA-G в группах с различным функциональным исходом по отдельным областям PSP. В результате анализа обнаружено достоверное увеличение частоты генотипа D/D в группе с относительно неблагоприятным функциональным исходом для всех областей социального функционирования. В качестве количественной меры эффекта при сравнении данных, нами использовался показатель отношения шансов (ОШ). Полученные значения ОШ указывают на то, что наличие генотипа D/D повышает вероятность относительно неблагоприятных функциональных исходов.
Таблица 3.
Распределение частот аллелей и генотипов INDEL гена HLA-G в группах с различным функциональным исходом в отдельных областях социального функционирования
| Функциональный исход |
Генотипы, аллели | Субшкалы PSP | |||
|---|---|---|---|---|---|
| социально полезная деятельность | отношения с близкими и прочие социальные отношения | самообслужи- вание и уход за собой |
беспокоящее и агрессивное поведение | ||
| Относительно благоприятный функциональный исход | I/I | 30 (0.17) | 39 (0.17) | 47 (0.13) | 95 (0.16) |
| I/D | 96 (0.55) | 115 (0.52) | 196 (0.57) | 305 (0.50) | |
| D/D | 47 (0.27) | 68 (0.31) | 100 (0.29) | 206 (0.34) | |
| I | 156 (0.45) | 193 (0.43) | 290 (0.42) | 495 (0.41) | |
| D | 190 (0.55) | 251 (0.57) | 396 (0.58) | 717 (0.59) | |
| Относительно неблагоприятный функциональный исход | I/I | 81 (0.13) | 72 (0.12) | 64 (0.14) | 16 (0.1) |
| I/D | 310 (0.49) | 291 (0.49) | 210 (0.45) | 101 (0.49) | |
| D/D | 248 (0.39)* | 227 (0.38)* | 195 (0.42)* | 89 (0.43)* | |
| I | 472 (0.37) | 435 (0.37) | 338 (0.36) | 133 (0.32) | |
| D | 806 (0.63)* | 745 (0.63)* | 600 (0.64)* | 279 (0.68)* | |
| Различия для генотипа D/D, χ2, р, ОШ (95% ДИ) |
D/D | χ2 = 7.98 р = 0.0047 ОШ = 1.700 (1.174–2.464) |
χ2 = 4.29 р = 0.038 ОШ = 1.416 (1.018–1.97) |
χ2 = 13.22 р = 0.0003 ОШ = 1.729 (1.286–2.326) |
χ2 = 5.64 р = 0.017 ОШ = 1.477 (1.069–2.04) |
| Различия для аллеля D, χ2, р | D | χ2 = 7.63 р = 0.0047 |
χ2 = 5.93 р = 0.015 |
χ2 = 6.51 р = 0.011 |
χ2 = 9.5 р = 0.002 |
Анализ распределения частот аллелей показал достоверное увеличение частоты аллеля D в группе пациентов с относительно неблагоприятным функциональным исходом по всем субшкалам PSP (табл. 3).
Чтобы исследовать эффект взаимодействия генотипа HLA-G и возраста начала клинических проявлений, а также генотипа и возраста манифестации заболевания на общий уровень социального функционирования, проводили линейный регрессионный анализ в группах носителей различных генотипов. Влияние возраста начала и манифестации заболевания на общую балльную оценку по шкале PSP не обнаружено.
ОБСУЖДЕНИЕ
Психосоциальная дисфункция является одной из основных черт шизофрении, часто приводящей к ухудшению качества жизни [1–3]. Ряд авторов указывает на то, что при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра нарушение личностного и социального функционирования часто происходит уже на ранних стадиях болезни, или даже проявляются в периоде, предшествующем наступлению расстройства [17–19]. Это рассматривают как основание считать социальную дисфункцию социальным маркером психопатологии [20]. Показатели социального функционирования на сегодняшний день все чаще рассматриваются в качестве диагностических критериев наряду с клиническими данными. Учет психологических и социальных аспектов жизни пациента вместе с клиническими особенностями заболевания делает подход к лечению и адаптации больных шизофренией в большей степени персонифицированным.
В данной работе мы исследовали как самостоятельный эффект полиморфизма INDEL на уровень социального функционирования больных, так и его взаимодействие с некоторыми факторами, характеризующими клинические особенности течения шизофрении. Научные исследования, направленные на изучение связи генетического полиморфизма с нарушениями социальных функций, ведутся в настоящее время не достаточно активно. Значительная их часть связана с полиморфными вариантами в генах окситоцина (OXT) и рецептора окситоцина (OXTR) [21, 22]. Так в обзоре C.F. Bartholomeusz с соавт. [21] рассматривается модель, согласно которой полиморфные варианты OXTR и, в меньшей степени, варианты OXT могут потенциально влиять на социальное поведение. Однако авторы отмечают, что большинство исследований было проведено на выборках здоровых людей, и для подтверждения модели необходимо расширить исследования в этой области, включая в анализ когорты больных с психозами. В российской популяции проводили исследования, направленные на изучение особенности социальных функций больных шизофренией в зависимости от аллеля полиморфного локуса MTHFR677C>T [23].
В настоящей работе мы выявили определенные закономерности изменения социального функционирования больных шизофренией в зависимости от генотипа INDEL гена HLA-G. У носителей генотипа D/D, связанного с увеличением экспрессии гена [10–13], наблюдали ухудшение функционирования во всех областях: социально полезная деятельность, отношения с близкими и прочие социальные отношения, способность к самообслуживанию, беспокоящее и агрессивное поведение. Анализ распределения генотипов изучаемого полиморфизма в группах с различным функциональным исходом также показал значимость генотипа D/D. В группе с относительно неблагоприятным функциональным исходом частота D/D была достоверно выше по всем субшкалам PSP. Значения показателя ОШ указывают на то, что у носителей генотипа D/D вероятность развития неблагоприятного исхода увеличивается. Нельзя не отметить, что это увеличение незначительно, что свидетельствует об отсутствии независимого и самостоятельного эффекта изучаемого признака на ухудшение социального функционирования. Однако это вполне естественно, так как на уровень социального функционирования у больных шизофренией влияет множество факторов, как клинических, так и биологических. И вполне возможно, что каждый из них в отдельности обладает небольшим эффектом и вносит свой больший или меньший вклад в риск развития относительно неблагоприятного исхода в области личностного и социального функционирования. Поиск таких детерминант и их дальнейшее изучение является, на наш взгляд, актуальным.
В качестве факторов, которые могли взаимодействовать с изучаемым полиморфизмом и приводить к нарушениям социальных функций, мы изучали возраст начала проявления клинических симптомов и возраст проявления выраженной симптоматики. Нами показано, что на тяжесть нарушений в сфере социального функционирования у больных шизофренией, носителей различных генотипов INDEL, ни возраст начала клинических проявлений, ни возраст манифестации заболевания не влияют.
В последнее время появились данные, свидетельствующие о том, что некоторые гены, связанные с риском развития шизофрении, оказывают влияние на развитие головного мозга эмбриона через плаценту в пренатальный период [24]. Кроме того, показано, что материнская иммунная активация во время беременности может является фактором риска развития расстройств нервной системы эмбриона и предрасполагать к дальнейшему развитию психопатологии [4, 5, 25]. Являясь иммуносупрессором, HLA-G регулирует эффективность иммунного ответа матери, а увеличение экспрессии гена HLA-G приводит к снижению иммунного ответа. Нарушение иммунного баланса между плодом и матерью может способствовать развитию нарушений нервной системы плода и в дальнейшем – психопатологий у потомства. Учитывая роль HLA-G в модулировании иммунологических отношений между матерью и плодом и, как следствие, его роль в развитии головного мозга эмбриона, можно предположить, что изменение экспрессии гена HLA-G способно приводить не только к развитию шизофрении [8, 16, 26], но и влиять на социальное функционирование больных. S. Tolomeo с соавт. в обзоре [22] подчеркивают, что путь от генетического полиморфизма до особенностей социального поведения очень труден для понимания. И сложность эта определяется тем, что связь между полиморфными вариантами гена и социальным поведением, скорее всего, опосредована изменениями различных структур головного мозга. Полученные нами результаты согласуются с этими предположениями, принимая во внимание данные о том, что полиморфизм локуса INDEL гена HLA-G оказывает воздействие на некоторые морфологические характеристики головного мозга у больных шизофренией [26].
Таким образом, в настоящей работе впервые была изучена связь полиморфизма INDEL гена HLA-G с тяжестью нарушений в области социального функционирования больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра. Мы обнаружили, что у носителей генотипа D/D, связанного с увеличением экспрессии гена, происходит снижение уровня социального функционирования больных во всех областях и повышается риск неблагоприятного функционального исхода.
Все процедуры, выполненные в исследовании с участием людей, соответствуют этическим стандартам институционального и/или национального комитета по исследовательской этике и Хельсинской декларации 1964 г. И ее последующим изменениям или сопоставимым нормам этики.
От каждого из включенных в исследование участников было получено информированное добровольное согласие.
Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.
Список литературы
Brissos S., Molodynski A., Dias V.V., Figueira M.L. The importance of measuring psychosocial functioning in schizophrenia // Ann. Gen. Psychiatry. 2011. V. 10. P. 18–24.
Burns T., Patrick D. Social functioning as an outcome measure in schizophrenia studies // Acta Psychiatr. Scand. 2007. V. 116. № 6. P. 403–418. https://doi.org/10.1111/j.1600-447.2007.01108.x
Прибытков А.А. Нарушение социального функционирования больных шизофренией // Соц. и клинич. психиатрия. 2012. Т. 22. № 4. С. 27–29.
Estes M.L., McAllister A.K. Maternal immune activation: Implications for neuropsychiatric disorders // Science. 2016. V. 353. P. 772–777. https://doi.org/10.1126/science.aag3194
Mongan D., Ramesar M., Föcking M. et al. Role of inflammation in the pathogenesis of schizophrenia: A review of the evidence, proposed mechanisms and implications for treatment // Early Interv. Psychiatry. 2020. V. 14. № 4. P. 385–397. https://doi.org/10.1111/eip.12859
Smith S.E., Li J., Garbett K. et al. Maternal immune activation alters fetal brain development through Interleukin-6 // J. Neurosci. 2007. V. 27. № 40. P. 10695–10702. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007
Debnath M., Chaudhuri T.K. The role of HLA-G in cytokine homeostasis during early pregnancy complicated with maternal infections: A novel etiopathological approach to the neurodevelopmental understanding of schizophrenia // Med. Hypotheses. 2006. V. 66. № 2. P. 286–293. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2005.06.033
Rajasekaran A., Shivakumar V., Kalmady S.V. et al. The impact of HLA-G 3' UTR variants and sHLA-G on risk and clinical correlates of schizophrenia // Hum. Immunol. 2016. V. 77. № 12. P. 1166–1171. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2016.08.013
Baricordi O.R., Stignani M., Melchiorri L., Rizzo R. HLA-G and inflammatory diseases. Inflamm // Allergy Drug Targets. 2008. V. 7. P. 67–74. https://doi.org/10.2174/187152808785107615
Rizzo R., Audrito V., Vacca P. et al. HLA-G is a component of the chronic lymphocytic leukemia escape repertoire to generate immune suppression: Impact of the HLA-G 14 base pair (rs66554220) polymorphism // Haematologica. 2014. V. 99. № 5. P. 888–896. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.095281
Chen X.Y., Yan W.H., Lin A. et al. The 14 bp deletion polymorphisms in HLA-G gene play an important role in the expression of soluble HLA-G in plasma // Tissue Antigens. 2008. V. 72. P. 335–341. https://doi.org/10.1111/j.1399-0039.2008.01107.x
Rousseau P., Le Discorde M., Mouillot G. et al. The 14 bp deletion-insertion polymorphism in the 3' UT region of the HLA-G gene influences HLA-G mRNA stability // Hum. Immunol. 2003. V. 64. № 11. P. 1005–1010. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2003.08.347
Afkhami F., Yazdani N., Khaniani M.S., Derakhshan S.M. Role of 14-bp HLA-G, INDEL Polymorphism in Recurrent Miscarriage // Global Journal of Health Science. 2016. V. 8. № 12. P. 45–52. https://doi.org/10.5539/gjhs.v8n12p45
Sundaresh A., Wu C.L., Chinnadurai R.K. et al. The HLA-G genetic contribution to bipolar disorder: A trans-ethnic replication // Immunol. Invest. 2018. V. 47. № 6. P. 593–604. https://doi.org/10.1080/08820139.2018.1469649
Debnath M., Busson M., Jamain S. et al. The HLA-G low expressor genotype confers protection against Bipolar Disorder // Hum. Immunol. 2013. V. 74. № 5. P. 593–597. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.11.032
Коровайцева Г.И., Габаева М.В., Олейчик И.В., Голимбет В.Е. Влияние полиморфизма INDEL лейкоцитарного антигена человека G (HLA-G) и сезона рождения на риск развития шизофрении и ее клинические особенности // Генетика. 2021. Т. 57. № 2. С. 223–228. https://doi.org/10.31857/S0016675821020065
Гурович И.Я., Папсуев О.О. Дифференциация подходов к изучению нарушений социального функционирования у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра и инструментарий для его оценки // Соц. и клинич. психиатрия. 2015. Т. 25. № 2. С. 9–18.
Lee S.J., Kim K.R., Lee S.Y., An S.K. Impaired social and role function in ultra-high risk for psychosis and first-episode schizophrenia: Its relations with negative symptoms // Psychiatry Investig. 2017. V. 14. № 5. P. 539–545. https://doi.org/10.4306/pi.2017.14.5.539
Hafner H., Mauser K. Early detection of schizophrenia: Current evidence and future perspectives // World Psychiatry. 2006. V. 5. № 3. P. 130–138.
Солохина Т.А., Митихин В.Г., Ястребова В.В., Тюменкова Г.В. Проблемы оценки эффективности психосоциальной реабилитации и лечения: область вмешательств, инструменты и критерии оценки // Журн. неврол. и псих. им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119. № 12. С. 154–161. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119121154
Bartholomeusz C.F., Ganella E.P., Labuschagne I. et al. Effects of oxytocin and genetic variants on brain and behaviour: implications for treatment in schizophrenia // Schizophrenia Res. 2015. V. 168. № 3. P. 614–627. https://doi.org/10.1016/j.schres.2015.06.007
Tolomeo S., Chiao B., Lei Z. et al. A novel role of CD38 and oxytocin as tandem molecular moderators of human social behavior // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2020. V. 115. P. 251–272. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.04.013
Жиляева Т.В., Сергеева А.В., Благонравова А.С., Касимова Л.Н. Психопатологическая характеристика и особенности социального функционирования больных шизофренией с носительством Т-аллеля в полиморфном локусе гена обмена фолатов MTHFR677C>T // Журн. неврол. и псих. им. С.С. Корсакова. 2016. Т. 116. № 11. С. 5–11. https://doi.org/10.17116/jnevro20161161115-11
Ursini G., Punzi G., Chen Q. et al. Convergence of placenta biology and genetic risk for schizophrenia // Nat. Med. 2018. V. 24. № 6. P. 792–801. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0021-y
Bergdolt L., Dunaevsky A. Brain changes in a maternal immune activation model of neurodevelopmental brain disorders // Prog. Neurobiol. 2019. V. 175. P. 1–19. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2018.12.002
Rajasekaran A., Shivakumar V., Venugopal D. et al. Association of HLA-G 14 bp INS/DEL polymorphism with brain morphology in schizophrenia // Mol. Cytogenetics. 2014. V. 7. Suppl. 1. P. 43. https://doi.org/10.1186/1755-8166-7-S1-P43
Дополнительные материалы отсутствуют.
Пн.-пт.: 10.00-19.00