Российские нанотехнологии, 2023, T. 18, № 4, стр. 568-576

Фармацевтическая разработка инновационных отечественных радиофармпрепаратов на основе биспецифических наноантител к GITR и CTLA-4 для тераностики онкологических заболеваний

Д. Н. Майстренко 1, А. А. Станжевский 1*, К. А. Сергунова 2, С. В. Шатик 1, Д. О. Антуганов 1, Р. И. Аль-Шехадат 3, Д. С. Сысоев 1, М. С. Надпорожский 1, А. Л. Коневега 4, А. П. Трашков 4, О. Е. Молчанов 1, Л. А. Чипига 15, А. В. Водоватов 5

1 Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. А.М. Гранова Минздрава России
Санкт-Петербург, Россия

2 Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”
Москва, Россия

3 ООО “Иннова плюс”
Санкт-Петербург, Россия

4 Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова – НИЦ “Курчатовский институт”
Санкт-Петербург, Россия

5 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт радиационной гигиены им. П.В. Рамзаева
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: stanzhevsky@gmail.com

Поступила в редакцию 15.03.2023
После доработки 15.03.2023
Принята к публикации 13.06.2023

Аннотация

Описана фармацевтическая разработка инновационных радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) на основе биспецифических высокоаффинных гипервариабельных фрагментов однодоменных моноклональных антител (наноантител) к поверхностным рецепторам Т-регуляторных клеток (GITR и CTLA-4: 68Ga-DFO-anti-CTLA4-GITR и 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR. Указанные РФЛП предназначены для диагностики методом иммуно-ПЭТ (68Ga-DFO-anti-CTLA4-GITR) и системной лучевой терапии (177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR) генерализованных форм социально значимых онкологических заболеваний. В рамках фармацевтической разработки созданы технологии введения хелатирующих групп в молекулу биспецифического наноантитела, а также методики получения основного действующего вещества и готовой лекарственной формы РФЛП с выбором оптимального состава вспомогательных веществ для обеспечения стабильности радионуклидного комплекса и молекулы предшественника.

Список литературы

  1. Гранов А.М., Тютин Л.А. Позитронная эмиссионная томография: руководство для врачей. СПб.: Фолиант, 2008. 368 с.

  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения “Национальный медицинский исследовательский центр радиологии” Министерства здравоохранения РФ, 2018. 250 с.

  3. Гранов А.М., Тютин Л.А., Станжевский А.А. // Вестн. РАМН. 2012. № 9. С. 13. https://doi.org/10.15690/vramn.v67i9.401

  4. Buck A.K., Herrmann K., Stargardt T. et al. // J. Nucl. Med. Technol. 2010. V. 38. № 1. P. 6. https://doi.org/10.2967/jnmt.108.059584

  5. Adams S.J., Rakheja R., Bryce R. et al. // Canadian Association of Radiologists J. 2018. V. 69. № 1. P. 63. https://doi.org/10.1016/j.carj.2017.08.001

  6. Гранов А.М., Тютин Л.А., Станжевский А.А. и др. // Лучевая диагностика и терапия. 2012. № 4. С. 11.

  7. Granov A., Tyutin L., Schwarz Th. Positron emission tomography. Heildelberg: Springer, 2013. 384 p.

  8. Prasad V., Fojo T., Brada M. // Lancet Oncology. Rev. 2016. V. 17. № 2. P. E81. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00620-8

  9. Gill M.R., Falzone N., Du Y. et al. // Lancet Oncology. 2017. V. 18. № 7. P. E414. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30379-0

  10. Martins C.D., Kramer-Marek G., Oyen W.J.G. // Expert Opinion on Drug Delivery. 2018. V. 15. № 2. P. 185. https://doi.org/10.1080/17425247.2018.1378180

  11. Vallabhajosula S. Molecular Imaging. Radiopharmaceuticals for PET and SPECT. NY.: Springer, 2009. 370 p.

  12. Kendi A.T., Moncayo V.M., Nye J.A. et al. // PET clinics. 2017. V. 12. № 1. P. 93. https://doi.org/10.1016/j.cpet.2016.08.006

  13. Корсаков М.В. Руководство по ПЭТ радиохимии. СПб.: ТЕЗА, 2002. 180 с.

  14. Hosono M. // Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2019. P. 167. https://doi.org/10.1007/s13139-019-00586-x

  15. Шаталова А.В., Якубова А.С., Палимпсестов В.В., Есмагамбетов И.Б. // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019. Т. 8. № 1. С. 14. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-1-14-22

  16. Hamers-Casterman C., Atarhouch T., Muyldermans S. et al. // Nature. 1993. V. 363. № 6428. P. 446. https://doi.org/10.1038/363446a0

  17. Cogne M., Silvain C., Khamlichi A.A., Preud’homme J.L. // Blood. 1992. V. 79. № 9. P. 2181.

  18. Arbabi Ghahroudi M., Desmyter A., Wyns L. et al. // FEBS Lett. 1997. V. 414. № 3. P. 521.

  19. Nagano K., Tsutsumi Y. // Viruses. 2021. V. 13. № 178. P. 1. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(97)01062-4

  20. Андреев А.А., Лопина Н.П., Бордина Г.Е., Некрасова Е.Г. // Современная наука: от теории к практике. Пенза: Наука и просвещение, 2020. С. 99.

  21. Hassanzadeh-Ghassabeh G., Devoogdt N., De Pauw P. et al. // Nanomedicine. 2013. V. 8. № 6. P. 1013. https://doi.org/10.2217/nnm.13.86

  22. Yan J., Wang P., Zhu M. et al. // J. Nanobiotechnology. 2015. V. 13. № 33. P. 1. https://doi.org/10.1186/s12951-015-0091-7

Дополнительные материалы отсутствуют.