Биоорганическая химия, 2019, T. 45, № 5, стр. 544-544

Ингибирование альдозоредуктазы представляет собой разумный подход к лечению осложнений при диабете. Рыночный препарат – ингибитор альдозоредуктазы Эпалрестат имеет роданиновое ядро. В связи с этим были синтезированы роданин-3-гиппуровая кислота и ее 5-арилиденовые производные. Структура полученных соединений подтверждена методами ИК, ¹H и ¹³C ЯМР спектрометрии. Степень ингибирования альдозоредуктазы полученными соединениями оценивали in vitro; показано, что бóльшая часть синтезированных производных эффективно ингибировали альдозоредуктазу, соответствующие значения IC₅₀ составили от 0.2 до 2.36 мкМ. Два новых соединения с наивысшей активностью ингибирования (IC₅₀ 0.2 и 0.6 мкМ) были более эффективны, чем Эпалрестат. Молекулярный докинг использовали для исследования способа связывания соединений в активном сайте альдозоредуктазы с целью рационально объяснить взаимосвязь структуры и ингибирующей активности производных. В соответствии с правилом Липински, роданин-3-гиппуровая кислота и ее арилиденовые производные проявляют свойства лекарственных препаратов. Таким образом, полученные соединения являются многообещающими кандидатами для терапии осложнений при диабете.