Биоорганическая химия, 2019, T. 45, № 5, стр. 542-542

Дизайн новых противоопухолевых препаратов, нацеленных на киназу PI3Kα, является одним из перспективных подходов к повышению селективности в терапии рака. Данная работа представляет серию новых 1,2,3-триазолбензолсульфонамидов, содержащих изоксазолиновый и пиразолиновый фрагменты, а именно их дизайн, синтез, молекулярный докинг, исследование профиля адсорбции-распределения-метаболизма-выведения-токсичности (ADMET, от англ. adsorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) и противоопухолевых свойств in vitro. Синтезированные соединения были охарактеризованы с помощью физических и спектральных методов. Среди полученных соединений N-метил-3-(5-метил-1-(4-сульфамоилфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-карботиоамид (Vm) показал высокую аффинность к активному сайту PI3Kα киназе с рейтингом 137.05 в докинге и лучшим профилем ADMET. Одиннадцать соединений были исследованы на противоопухолевую активность; четыре из них проявили существенную цитотоксическую активность (значения IC₅₀ в диапазоне от 6 до 25 мкг/мл).