1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Физиология человека
  4. T. 45, № 6, 2019

Физиология человека, 2019, T. 45, № 6, стр. 116-123

Влияние миметика глюкагоноподобного пептида-1 на экскрецию натрия и воды почками при нормогликемии и гипергликемии

А. В. Кутина 1, *, Е. В. Балботкина 1, Т. А. Каравашкина 1, Е. И. Шахматова 1

1 ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: kutina_anna@mail.ru

Поступила в редакцию 05.10.2018
После доработки 09.01.2019
Принята к публикации 03.04.2019

Полный текст (PDF)

Аннотация

Инкретины – гормоны с широким спектром биологической активности. Изучено соотношение гликемического действия миметика глюкагоноподобного пептида-1 и его влияния на экскрецию натрия и воды почками. Показано, что оба эффекта зависят от исходной концентрации глюкозы в крови. При нормогликемии эксенатид не оказывал влияния на уровень сахара в крови, но существенно усиливал выведение натрия и реабсорбцию осмотически свободной воды почками. При гипергликемии под действием эксенатида происходила нормализация концентрации глюкозы в крови, экскреция натрия почками и реабсорбция осмотически свободной воды усиливались в меньшей степени. Эта закономерность выявлена как у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, так и у крыс с гипергликемией, вызванной внутрибрюшинным введением глюкозы.

Ключевые слова: гипергликемия, глюкагоноподобный пептид-1, натрий, осмотически свободная вода, почка, сахарный диабет, эксенатид.

Инкретины – гормоны желудочно-кишечного тракта, участвующие в регуляции углеводного обмена. Их эффекты были обнаружены в начале прошлого века, а сам термин инкретин предложен La Barre в 1932 г. для обозначения активности экстракта слизистой кишечника, введение которого вызывало снижение уровня глюкозы в крови [1]. Основными инкретинами являются глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), структура которых была идентифицирована в 1973 и 1985 гг. [1]. 50–70% постпрандиальной секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы зависит от ГПП-1 [2]. Кроме того, ГПП-1 является метаболическим сигналом для глюкозозависимой супрессии глюкагона α-клетками, замедления опорожнения желудка, подавления аппетита [3]. На основе инкретинов были разработаны лекарственные средства для лечения сахарного диабета 2 типа (инкретиномиметики, глиптины) [3–5]. Эксперименты на животных и опыт клинического применения миметиков ГПП-1 показывают, что функции инкретинов значительно шире, чем регуляция углеводного обмена [6]. Установлено, что рецепторы ГПП-1 расположены не только в β- и α-клетках поджелудочной железы, но также в печени, сердце, головном мозге, почках. На животных экспериментально подтверждено участие ГПП-1 в регуляции водного и солевого гомеостаза [7]. Описано натрийуретическое действие ГПП-1 и миметиков инкретина [8], а также влияние на экскрецию других ионов и воды [7, 9].

Принципиальной физиологической проблемой является вопрос о встраивании конкретного регуляторного процесса в общую систему регуляций в целостном организме, о механизмах взаимодействия различных гормонов и биологически активных веществ. Ранее было показано, что в регуляции водно-солевого обмена эффект инкретинов накладывается на действие других гормонов, что обеспечивает восстановление гомеостаза даже при разнонаправленных сдвигах параметров внутренней среды. Инкретины ускоряют экскрецию натрия и реабсорбцию воды при гиперосмии, выведение хлоридов – при гиперхлоремии, воды – при гипоосмии и гипергидратации и т.д. [9]. Гипергликемия может приводить к сдвигам электролитного состава крови [10] и менять направленность и/или выраженность эффекта миметиков инкретина на почку [11]. Представляло интерес оценить, каково соотношение гипогликемического эффекта инкретина и его влияния на экскрецию почками ионов и воды. Проведено исследование влияния миметика инкретинов эксенатида на функции почек при разных уровнях глюкозы в крови – обследованы пациенты с сахарным диабетом 2 типа и здоровые крысы с гипергликемией, вызванной парентеральным введением глюкозы.

МЕТОДИКА

В обследовании принимали участие 20 женщин с сахарным диабетом 2 типа. Возраст пациентов варьировал от 34 до 66 лет, длительность заболевания от 1 г. до 30 лет. Больные находились на стационарном лечении в Ленинградской областной клинической больнице. Базисная терапия сахарного диабета 2 типа у всех включала диету и сахаропонижающие препараты. Никто из больных ранее не получал миметиков инкретинов.

В день исследования пациенты не принимали лекарственных препаратов и не получали завтрак, чтобы избежать стимуляции секреции ГПП-1. Сбор мочи проводили перед и после введения эксенатида при произвольных мочеиспусканиях; регистрировали время, в течение которого накапливали каждую пробу мочи, и ее объем. Сразу после получения первой утренней порции мочи (приблизительно в период с 8:00 до 8:30 утра), которую использовали для оценки исходных параметров функции почек у каждого конкретного больного, у пациентов забирали кровь из локтевой вены для биохимических исследований, измеряли уровень глюкозы в капиллярной крови и подкожно вводили эксенатид (“Баета”, AstraZeneca, Великобритания) в дозе 5 мкг однократно. После введения эксенатида пробы мочи собирали в течение 2 ч и в конце периода наблюдения еще раз определяли уровень глюкозы.

Эксперименты проводили на 40 самках крыс линии Вистар массой тела 180–230 г. Крыс содержали в пластиковых клетках с древесно-стружечной подстилкой (5 крыс в клетке). Они получали стандартный гранулированный корм (ООО “Лабораторкорм”, Россия) и воду ad libitum. Вечером накануне эксперимента корм забирали, но сохраняли свободный доступ к воде. В конце каждого эксперимента животных возвращали в клетки вивария и использовали в последующих экспериментах не ранее, чем через неделю.

Для моделирования гипергликемии у крыс использовали внутрибрюшинную инъекцию 0.15 г D-глюкозы (“Экрос”, Россия) на 100 г массы тела (м. т.) в виде 50%-го раствора [12]. Эксенатид вводили внутримышечно в дозе 0.2 мкг в 0.1 мл на 100 г м. т., для чего препарат “Баета” разводили физиологическим раствором в 120 раз. Для анализа динамики гликемии при действии эксенатида у животных забирали пробы капиллярной крови из хвоста перед и через 15, 30 и 60 мин после внутрибрюшинного введения раствора глюкозы; эксенатид или его растворитель инъецировали за 15 мин до нагрузочной пробы. Для изучения функции почек при действии миметика инкретина эксенатид вводили интактным животным или одновременно с внутрибрюшинной инъекцией раствора глюкозы. Мочеотделение регистрировали при спонтанных мочеиспусканиях в течение 4 ч, для чего животных помещали в индивидуальные клетки с проволочным полом, воронкой и мерной пробиркой. Для анализа осмоляльности и электролитного состава сыворотки пробы крови забирали из общей сонной артерии под золетиловым наркозом (внутримышечно 5 мг на 100 г м. т. “Золетил”, Virbac, Франция) в отдельных экспериментах – до и через 5 и 30 мин после внутрибрюшинной нагрузки глюкозой. Число животных в каждой серии составило 10.

В пробах сыворотки крови и мочи определяли осмоляльность криоскопическим методом на микро-осмометре 3300 (Advanced Instruments, США), концентрацию натрия и калия – на пламенном фотометре Sherwood-420 (Sherwood Scientific, Великобритания) и ионоселективном блоке автоматического биохимического анализатора Erba XL-200 (Erba Lachema, Чехия). Определение креатинина в моче и сыворотке крови проводили кинетическим методом по реакции Яффе, глюкозы в сыворотке – глюкозооксидазным методом на автоматическом биохимическом анализаторе. Концентрацию глюкозы в капиллярной крови измеряли с помощью глюкометра Accu-Chek Performa (Roche Diagnostics, Германия). Уровень гликированного гемоглобина определяли на анализаторе D-10 (BIO-RAD, США).

Использовали следующие показатели, характеризующие функциональные способности почек: UNaV – экскреция ионов натрия, CОсм – очищение от осмотически активных веществ, CNa – клиренс ионов натрия, $Т_{{{{{\text{Н}}}_{{\text{2}}}}{\text{О}}}}^{{\text{С}}}$ – реабсорбция осмотически свободной воды. Формулы для расчета клиренса осмотически активных веществ, ионов натрия и реабсорбции осмотически свободной воды: CОсм = (UОсм/PОсм)V, CNa = (UNa/PNa)V, $Т_{{{{{\text{Н}}}_{{\text{2}}}}{\text{О}}}}^{{\text{С}}}$ = = (UОсм/PОсм)V – V, где UОсм – осмоляльность мочи, PОсм – осмоляльность сыворотки крови, UNa – концентрация натрия в моче, PNa – концентрация натрия в сыворотке, V – диурез. У крыс все показатели функции почек рассчитывали на 100 г м. т., у человека – на 1.73 м2 площади поверхности тела.

Данные статистической обработки представлены в виде M ± m, для сравнения и оценки достоверности использовали парный и непарный t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, различие рассматривали как статистически значимое при p < 0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Все пациенты, включенные в исследование, были разделены на 2 группы по уровню глюкозы в крови натощак в день исследования: ниже 6.2 мМ (нормогликемия) и выше 6.2 мМ (гипергликемия). Клиническая характеристика пациентов, включенных в группы обследования, представлена в табл. 1. Пациенты двух групп значимо не различались по возрасту, длительности сахарного диабета, частоте осложнений, сопутствующим заболеваниям. У 12 пациентов течение сахарного диабета было осложнено развитием диабетической нефропатии (у всех в стадии микроальбуминурии), у 5 – диабетической ретинопатии и/или полинейропатии. Среди сопутствующих патологий встречались артериальная гипертензия, дислипидемия, хронический гастродуоденит, желчнокаменная болезнь. Уровень креатинина у всех пациентов соответствовал норме и не различался в двух экспериментальных группах. Показано, что уровень гликированного гемоглобина был достоверно выше в группе пациентов с гипергликемией натощак на момент обследования (табл. 1). Таким образом, несмотря на проводимую терапию у этих пациентов был хуже длительный контроль уровня сахара в крови. У всех пациентов наблюдалась повышенная масса тела: у 4 – предожирение, у 9 – ожирение 1 степени, у 4 – 2 степени, у 3 – 3 степени. Индекс массы тела и уровень артериального давления в день обследования достоверно не различались в двух экспериментальных группах (табл. 1). Выявлено, что у пациентов с гипергликемией был ниже уровень натрия и калия в крови (но в пределах нормальных значений), при этом осмоляльность крови в двух группах не различалась (табл. 1).

Таблица 1.  

Характеристика обследованных пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Показатель Нормогликемия (n = 10) Гипергликемия (n = 10)
Возраст, лет 56 ± 3 53 ± 2
Длительность сахарного диабета, лет 1–30 1–20
Частота диабетической нефропатии, % 60 60
Гликированный гемоглобин, % 6.6 ± 0.3 9.5 ± 0.8*
ИМТ 34.4 ± 1.8 33.9 ± 1.6
Частота АГ, % 70 70
САД, мм рт. ст. 136 ± 6 128 ± 4
ДАД, мм рт. ст. 78 ± 2 78 ± 2
Осмоляльность крови, мОсм/кг H2O 301 ± 2 300 ± 2
Натрий крови, мМ 147 ± 2 140 ± 2*
Калий крови, мМ 5.0 ± 0.1 4.4 ± 0.2*
Креатинин крови, мкМ 69 ± 7 65 ± 7

Примечание: * – статистически значимые различия между группами (t-тест, p < 0.05). ИМТ – индекс массы тела, АГ – артериальная гипертензия, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление.

Показано, что введение эксенатида у пациентов с гипергликемией привело к значимому снижению концентрации глюкозы в крови через 2 ч от момента инъекции (рис. 1). У пациентов с нормогликемией натощак введение эксенатида не повлияло на концентрацию глюкозы в крови. Эти данные соответствуют глюкозозависимому характеру инсулинотропного действия миметиков инкретина [3–5]. Анализ функции почек у обследованных показал, что введение эксенатида статистически значимо усилило выведение ионов натрия и повысило реабсорбцию осмотически свободной воды. Этот эффект был более ярко выражен в группе пациентов с нормогликемией (рис. 2).

Рис. 1.

Влияние однократного введения эксенатида на концентрацию глюкозы крови (PГлю) у больных сахарным диабетом 2 типа с разным исходным уровнем гликемии. Группы пациентов: 1 – с исходной нормогликемией, 2 – с исходной гипергликемией; показатели: а – до, б – через 2 ч после введения эксенатида. Статистически значимые различия в группах: * – до и после введения эксенатида (парный t-тест, p < 0.05), # – между группами пациентов с исходной нормогликемией и гипергликемией (t-тест, p < 0.05).

Рис. 2.

Влияние эксенатида на экскрецию ионов натрия (UNaV) и реабсорбцию осмотически свободной воды $\left( {T_{{{{{\text{H}}}_{{\text{2}}}}{\text{O}}}}^{{\text{C}}}} \right)$ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при разном исходном уровне гликемии. Группы пациентов: 1 и 2 – с исходной нормогликемией (до и через 2 ч после введения эксенатида соответственно), 3 и 4 – с исходной гипергликемией (до и через 2 ч после введения эксенатида соответственно); показатели: а – UNaV, б – $T_{{{{{\text{H}}}_{{\text{2}}}}{\text{O}}}}^{{\text{C}}}.$ * – статистически значимые различия в группах до и после введения эксенатида (парный t-тест, p < 0.05).

Для проверки предположения о том, что характер действия эксенатида на функции почек зависит от уровня гликемии, были проведены эксперименты на животных. Гипергликемия у здоровых крыс линии Вистар вызывалась проведением внутрибрюшинного теста на толерантность к глюкозе. Известно, что, в отличие от перорального, внутрибрюшинное введение глюкозы не стимулирует секрецию инкретинов, в связи с чем, рост концентрации инсулина в крови и нормализация уровня гликемии происходят медленно [5–6].

Показано, что при внутрибрюшинном введении 50% раствора глюкозы у крыс уже через 5 мин повышались уровень глюкозы в крови (на 11.7 ± ± 1.1 мМ) и осмоляльность (на 9 ± 1 мОсм/кг Н2О); к 30 мин эксперимента гипергликемия сохранялась, но снижалась концентрация ионов натрия, осмоляльность сыворотки крови практически вернулась к базальному значению (табл. 2). Анализ зависимости осмоляльности крови от концентрации натрия и глюкозы показал, что через 5 мин после нагрузочной пробы рост осмоляльности был обусловлен резким увеличением концентрации глюкозы в крови (рис. 3). Возвращение осмоляльности крови к нормальным значениям через 30 мин происходило как вследствие снижения концентрации глюкозы, так и натрия. На 30 мин после нагрузочной пробы выявлена обратная зависимость между уровнем глюкозы и ионов натрия в крови у крыс (r = –0.74, p < 0.05) (рис. 3).

Таблица 2.  

Осмоляльность, концентрация глюкозы, ионов натрия и калия в сыворотке крови у крыс через разное время после внутрибрюшинной нагрузки раствором глюкозы

Показатели сыворотки крови 0 мин (n = 10) 5 мин (n = 10) 30 мин (n = 10)
Глюкоза, мМ 6.1 ± 0.2 17.8 ± 1.4* 12.2 ± 0.9*
Осмоляльность, мОсм/кг воды 295 ± 1 304 ± 1* 298 ± 2*
Натрий, мМ 143 ± 1 142 ± 1 132 ± 1*
Калий, мМ 4.0 ± 0.1 4.1 ± 0.1 4.8 ± 0.1*

Примечание: * – статистически значимые различия с показателями в 0 мин (t-тест с поправкой Бонферрони, p < 0.05).

Рис. 3.

Зависимость осмоляльности (POcм) и концентрации натрия (PNa) в сыворотке крови от величины гликемии (PГлю) после внутрибрюшинного введения раствора глюкозы. Показатели через: а – 0 мин, б – 5 мин, в – 30 мин от начала эксперимента. r – коэффициент корреляции Пирсона.

При гипергликемии, вызванной внутрибрюшинным введением глюкозы, у крыс снизилась экскреция ионов натрия почками (с 5.88 ± 1.17 до 0.22 ± 0.04 мкмоль на 100 г м. т. за 2 ч), уменьшились клиренс осмотически активных веществ и натрия, реабсорбция осмотически свободной воды (рис. 4) по сравнению с интактными животными. Введение на этом фоне эксенатида способствовало нормализации уровня глюкозы в крови (рис. 5) и стимулировало обратное всасывание воды в почках (рис. 4); экскреция ионов натрия сохранялась на уровне (0.80 ± 0.25 мкмоль на 100 г м. т. за 2 ч) значительно более низком, чем у контрольных животных без введения глюкозы. На фоне нормогликемии эксенатид у крыс вызвал выраженный рост клиренса осмотически активных веществ, прежде всего за счет выведения ионов натрия, а также повысил реабсорбцию осмотически свободной воды (рис. 4).

Рис. 4.

Влияние эксенатида на реабсорбцию осмотически свободной воды $\left( {T_{{{{{\text{H}}}_{{\text{2}}}}{\text{O}}}}^{{\text{C}}}} \right),$ клиренс осмотически активных веществ (CОсм) и ионов натрия (CNa) у крыс на фоне гипергликемии, вызванной внутрибрюшинной нагрузкой глюкозой. Группы животных: 1 – контроль, 2 – эксенатид, 3 – нагрузка глюкозой, 4 – нагрузка глюкозой + эксенатид; показатели: а – CОсм, б – CNa, в – $T_{{{{{\text{H}}}_{{\text{2}}}}{\text{O}}}}^{{\text{C}}}.$ Статистически значимые различия: * – с соответствующим контролем (t-тест с поправкой Бонферрони, p < 0.05), # – с аналогичной группой без нагрузки глюкозой (t-тест с поправкой Бонферрони, p < 0.05).

Рис. 5.

Влияние эксенатида на уровень гликемии (PГлю) после внутрибрюшинной нагрузки глюкозой у крыс. Группы животных: а – нагрузка глюкозой, б – нагрузка глюкозой + эксенатид. * – статистически значимые различия с группой без введения эксенатида (t-тест с поправкой Бонферрони, p < 0.05).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты обследования пациентов с сахарным диабетом с разным уровнем гликемии на момент введения эксенатида показали отличия в величине воздействия на экскрецию натрия и реабсорбцию воды. Аналогичные сдвиги были показаны у здоровых животных, у которых гипергликемия вызывалась внутрибрюшинным введением глюкозы. В данном исследовании у крыс экскретируемая фракция натрия в ответ на введение эксенатида варьировала от 0.02 ± 0.01 до 6.5 ± 0.6% при разном исходном уровне глюкозы в крови. Результаты представленного исследования позволяют объяснить противоречивость имеющихся в литературе данных об острых эффектах миметиков инкретина у человека. В большинстве работ, выполненных при обследовании пациентов с сахарным диабетом 2 типа, выявлены статистически значимые, но небольшие по величине изменения экскреции ионов натрия [13, 14], не обнаружено влияния препаратов на скорость клубочковой фильтрации и показатели почечной гемодинамики [13–16]. В то же время при обследовании пациентов с ожирением без нарушения углеводного обмена было продемонстрировано повышение экскретируемой фракции натрия до 2.45%, рост скорости клубочковой фильтрации (на 20%), внутригломерулярного давления и эффективного почечного плазмотока, снижение сопротивления афферентной артериолы под действием эксенатида [17].

Ранее в экспериментах на животных были получены данные о зависимости направленности и выраженности эффектов инкретинов на экскрецию воды и солей почками от текущего состояния водно-солевого баланса [7]. Установлено, что инкретин ГПП-1 и его миметики угнетают реабсорбцию натрия в проксимальном отделе нефрона [8, 18, 19], а наблюдающаяся в тех или иных условиях величина экскреции ионов натрия зависит, в том числе от влияний других гормонов и биологически активных веществ на процессы реабсорбции натрия в дистальных отделах нефрона (вазопрессин, минералокортикоиды, простагландины и т.д.) [7, 9]. В данной работе было показано, что у крыс острая гипергликемия способствует значительному снижению экскреции натрия почками и препятствует натрийуретическому действию эксенатида. Этот эффект может быть обусловлен снижением у них уровня натрия в крови из-за гипергликемии, и, в ответ на это, усилением канальцевой реабсорбции иона. Известно, что при длительной гипергликемии у человека также может происходить снижение концентрации натрия в крови [20], этот эффект направлен на нормализацию ее осмоляльности и поддержание осмотического гомеостаза. В ряде работ показано, что на фоне гипергликемии значительно менее выражен эффект мочегонных и натрийуретических средств [21–23]. Другой механизм антинатрийуретического действия гипергликемии у крыс и человека может быть связан с секрецией инсулина. Ранее было показано, что инсулин усиливает реабсорбцию натрия в нефроне [24], повышая функциональную активность транспортеров для натрия (Na/K/2Cl [25], Na/Cl [26]) и количество эпителиальных Na-каналов [27] в дистальном отделе, что способствует сохранению натрия в организме после приема пищи [28].

Инкретины участвуют как в регуляции углеводного обмена, так и в поддержании водно-солевого гомеостаза. Результаты данного исследования показывают существенную роль того физиологического фона, на котором происходит реализация эффектов отдельного биологически активного вещества. Повышение уровня глюкозы в крови приводит к ряду изменений во внутренней среде организма, связанных с необходимостью сохранения стабильного уровня осмотически активных веществ, сдвигам осмоляльности и концентрации основных ионов в крови. Поддержание гомеостаза в условиях гипергликемии требует от функциональных систем организма не только изменения утилизации глюкозы клетками, но и изменения транспорта ионов и воды в почках. Отражением этих процессов являются наблюдающиеся при гипергликемии усиление реабсорбции осмотически свободной воды и ограничение экскреции натрия. В данных условиях миметик ГПП-1 способствует нормализации концентрации глюкозы в крови и сохранению воды в организме, рост экскреции натрия происходит в меньшей степени, чем при действии эксенатида у человека и животных с нормогликемией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты продемонстрировали зависимость влияния миметиков ГПП-1 на экскрецию натрия и воды почками от тенденций сдвига физико-химических параметров внутренней среды. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и крыс с гипергликемией, вызванной внутрибрюшинным введением глюкозы, показано, что как гипогликемический эффект эксенатида, так и его влияние на функции почек, зависят от исходного уровня сахара в крови. Результаты исследования свидетельствуют о гомеостатическом значении системы инкретинов, а также указывают на значимость интегративных физиологических исследований на целостном организме для понимания роли отдельных гуморальных факторов в общей системе регуляций.

Этические нормы. Все исследования проведены в соответствии с принципами биомедицинской этики, сформулированными в Хельсинкской декларации 1964 г. и ее последующих обновлениях, и одобрены комиссией по биоэтике Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН (Санкт-Петербург).

Информированное согласие. Каждый участник исследования представил добровольное письменное информированное согласие, подписанное им после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.

Финансирование работы. Работа выполнена в рамках государственного задания ФАНО России (№ г.р. АААА-А18-118012290371-3) и частично поддержана грантом РФФИ № 17-04-01216.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Список литературы

  1. Шестакова М.В., Викулова О.К. Современные возможности фармакотерапии сахарного диабета 2 типа при помощи аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) // Сахарный диабет. 2007. № 1. С. 9.

  2. Holst J.J., Deacon C.F., Vilsboll T. et al. Glucagon-like peptide-1, glucose homeostasis and diabetes // Trends Mol. Med. 2008. V. 14. № 4. P. 161.

  3. Галстян Г.Р., Каратаева Е.А., Юдович Е.А. Эволюция агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2017. Т. 20. № 4. С. 286.

  4. Бирюкова Е.В., Якубова Т.Р. Баета: вчера, сегодня, завтра // Эффективная фармакотерапия. 2015. № 11. С. 34.

  5. Gallwitz B. Novel therapeutic approaches in diabetes // Endocr. Dev. 2016. V. 31. P. 43.

  6. Nauck M.A., Meier J.J. Incretin hormones: Their role in health and disease // Diabetes Obes. Metab. 2018. V. 20. Suppl 1. P. 5.

  7. Наточин Ю.В., Марина А.С., Кутина А.В. Роль инкретина как интегратора регуляции баланса натрия и воды // Доклады Академии наук. 2014. Т. 458. № 2. С. 239.

  8. Crajoinas R.O., Oricchio F.T., Pessoa T.D. et al. Mechanisms mediating the diuretic and natriuretic actions of the incretin hormone glucagon-like peptide-1 // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2011. V. 301. № 2. P. F355.

  9. Kutina A.V., Golosova D.V., Marina A.S. et al. Role of Vasopressin in the regulation of renal sodium excretion: interaction with glucagon-like peptide-1 // J. Neuroendocrinol. 2016. V. 28. № 4. https://doi.org/10.1111/jne.12367

  10. Шуцкая Ж.В., Шахматова Е.И., Кузнецова А.А., Наточин Ю.В. Роль почек в регуляции осмоляльности и концентрации катионов в сыворотке крови при гипергликемии // Физиология человека. 2008. Т. 34. № 5. С. 73.

  11. Шахматова Е.И., Пименова Е.В., Шуцкая Ж.В. Влияние Баеты на осморегулирующую функцию почек у человека при сахарном диабете // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77. № 3. С. 24.

  12. De Vogel-van den Bosch J., Hoeks J., Timmers S. et al. The effects of long- or medium-chain fat diets on glucose tolerance and myocellular content of lipid intermediates in rats // Obesity (Silver Spring). 2011. V. 19. № 4. P. 792.

  13. Tonneijck L., Smits M.M., Muskiet M.H. et al. Acute renal effects of the GLP-1 receptor agonist exenatide in overweight type 2 diabetes patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Diabetologia. 2016. V. 59. № 7. P. 1412.

  14. Tonneijck L., Smits M.M., Muskiet M.H. et al. Renal effects of DPP-4 inhibitor sitagliptin or GLP-1 receptor agonist liraglutide in overweight patients with type 2 diabetes: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Diabetes Care. 2016. V. 39. № 11. P. 2042.

  15. Von Scholten B.J., Hansen T.W., Goetze J.P. et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 RA): long-term effect on kidney function in patients with type 2 diabetes // J. Diabetes Complications. 2015. V. 29. № 5. P. 670.

  16. Skov J., Pedersen M., Holst J.J. et al. Short-term effects of liraglutide on kidney function and vasoactive hormones in type 2 diabetes: a randomized clinical trial // Diabetes Obes. Metab. 2016. V. 18. № 6. P. 581.

  17. Muskiet M.H., Tonneijck L., Smits M.M. et al. Acute renal haemodynamic effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonist exenatide in healthy overweight men // Diabetes Obes. Metab. 2016. V. 18. № 2. P. 178.

  18. Schlatter P., Beglinger C., Drewe J., Gutmann H. Glucagon-like peptide 1 receptor expression in primary porcine proximal tubular cells // Regul. Pept. 2007. V. 141. № 1–3. P. 120.

  19. Thomson S.C., Kashkouli A., Singh P. Glucagon-like peptide-1 receptor stimulation increases GFR and suppresses proximal reabsorption in the rat // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013. V. 304. № 2. P. F137.

  20. Roscoe J.M., Halperin M.L., Rolleston F.S., Goldstein M.B. Hyperglycemia-induced hyponatremia: metabolic considerations in calculation of serum sodium depression // Can. Med. Assoc. J. 1975. V. 112. № 4. P. 452.

  21. Mozaffari M.S., Schaffer S.W. Impaired saline-stimulated diuresis and natriuresis in the conscious hypertensive glucose-intolerant rat // Am. J. Hypertens. 2002. V. 15. № 1. Pt. 1. P. 58.

  22. Marwaha A., Lokhandwala M.F. Diminished natriuretic response to dopamine D1 receptor agonist, SKF-38 393 in obese Zucker rats // Clin. Exp. Hypertens. 2003. V. 25. № 8. P. 509.

  23. Arumugam S., Sreedhar R., Miyashita S. et al. Comparative evaluation of torasemide and furosemide on rats with streptozotocin-induced diabetic nephropathy // Exp. Mol. Pathol. 2014. V. 97. № 1. P. 137.

  24. Brands M.W., Manhiani M.M. Sodium-retaining effect of insulin in diabetes // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2012. V. 303. № 11. P. R1101.

  25. Ueda-Nishimura T., Niisato N., Miyazaki H. et al. Synergic action of insulin and genistein on Na+/K+/2Cl– cotransporter in renal epithelium // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. V. 332. № 4. P. 1042.

  26. Chavez-Canales M., Arroyo J.P., Ko B. et al. Insulin increases the functional activity of the renal NaCl cotransporter // J. Hypertens. 2013. V. 31. № 2. P. 303.

  27. Blazer-Yost B.L., Esterman M.A., Vlahos C.J. Insulin-stimulated trafficking of ENaC in renal cells requires PI3-kinase activity // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2003. V. 284. P. C1645.

  28. Irsik D.L., Blazer-Yost B.L., Staruschenko A., Brands M.W. The normal increase in insulin after a meal may be required to prevent postprandial renal sodium and volume losses // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2017. V. 312. № 6. P. R965.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Физиология человека

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал