1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Цитология
  4. T. 65, № 6, 2023

Цитология, 2023, T. 65, № 6, стр. 573-582

Децеллюляризованный внеклеточный матрикс замедляет преждевременное старение эндометриальных мезенхимных стромальных клеток человека

Е. Б. Бурова 1, *, И. Е. Перевозников 1, Р. Е. Ушаков 1

1 Институт цитологии РАН
194064 Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: lenbur87@mail.ru

Поступила в редакцию 05.07.2023
После доработки 18.07.2023
Принята к публикации 20.07.2023

Аннотация

Внеклеточный матрикс (ВКМ), основной компонент внеклеточного пространства, опосредует передачу сигналов между клетками и контролирует их ключевые функции ‒ пролиферацию, дифференцировку, миграцию. Актуальность изучения ВКМ обусловлена широким спектром его биологических свойств, которые могут быть использованы в регенеративной медицине и биоинженерии. Особый интерес представляют децеллюляризованные ВКМ (дВКМ) клеточного происхождения для исследования их регуляторной активности в отношении различных клеточных функций. В настоящей работе была проверена гипотеза о модулирующем влиянии дВКМ, депонированного молодыми МСК Вартонова студня пуповины, на фенотип старения эндометриальных МСК (эМСК), который клетки приобретают в ответ на окислительный стресс. Эта сторона функционирования ВКМ в контексте эМСК до сих пор не изучена. Сравнительное исследование H2O2-индуцированного старения эМСК, культивируемых на дВКМ и на пластике в течение длительного времени, показало существенное изменение основных маркеров старения в клеточной популяции на дВКМ. В совокупности, полученные результаты дают основание предполагать, что дВКМ способен частично обращать (тормозить) преждевременное старение эМСК в ответ на окислительный стресс, а также расширяют представление о ВКМ как регуляторе функциональной активности клеток.

Ключевые слова: внеклеточный матрикс, децеллюляризация, эндометриальные мезенхимные стромальные клетки, фенотип старения, окислительный стресс, преждевременное старение

Список литературы

  1. Кольцова А.М., Крылова Т.А., Мусорина А.С., Зенин В.В., Турилова В.И., Яковлева Т.К., Полянская Г.Г. 2017. Динамика свойств двух линий мезенхимных стволовых клеток, полученных из Вартонова студня пупочного канатика человека, при длительном культивировании. Цитология. Т. 59. С. 574. (Koltsova A.M., Krylova T.A., Musorina A.S., Zenin V.V., Turilova V.I., Yakovleva T.K., Poljanskaya G.G. 2018. The dynamics of cell properties during long-term cultivation of two lines of mesenchymal stem cells derived from Wharton’s jelly of human umbilical cord. Cell Tiss. Biol. V. 12. P. 7.) https://doi.org/10.1134/S1990519X1801011X

  2. Матвеева Д.К., Андреева Е.Р. 2020. Регуляторная активность децеллюляризированного матрикса мультипотентных мезенхимных стромальных клеток. Цитология. Т. 62. С. 699. (Matveeva D.K., Andreeva E.R. 2020. Regulatory activity of decellularized matrix of multipotent mesenchymal stromal cells. Tsitologia. V. 62. P. 699.) https://doi.org/10.31857/S004137712010003X

  3. Земелько В.И., Гринчук Т.М., Домнина А.П., Арцыбашева И.В., Зенин В.В., Кирсанов А.А., Бичевая Н.К., Корсак В.С., Никольский Н.Н. 2011. Мультипотентные мезенхимные стволовые клетки десквамированного эндометрия. Выделение, характеристика и использование в качестве фидерного слоя для культивирования эмбриональных стволовых линий человека. Цитология. Т. 53. С. 919. (Zemelko V.I., Grinchuk T.M., Domnina A.P., Artzibasheva I.V., Zenin V.V., Kirsanov A.A., Bichevaia N.K., Korsak V.S., Nikolsky N.N. 2012. Multipotent mesenchymal stem cells of desquamated endometrium: isolation, characterization, and application as a feeder layer for maintenance of human embryonic stem cells. Cell Tiss. Biol. V. 6. P. 1.) https://doi.org/10.1134/S1990519X12010129

  4. Assunção M., Dehghan-Baniani D., Yiu C.H.K., Später T., Beyer S., Blocki A. 2020. Cell-derived extracellular matrix for tissue engineering and regenerative medicine. Front. Bioeng. Biotechnol. V. 8: 602009. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.602009

  5. Bertolo A., Baur M., Guerrero J., Pötzel T., Stoyanov J. 2019. Autofluorescence is a reliable in vitro marker of cellular senescence in human mesenchymal stromal cells. Sci. Rep. V. 9. P. 2074. https://doi.org/10.1038/s41598-019-38546-2

  6. Blagosklonny M.V. 2011. Cell cycle arrest is not senescence. Aging (Albany NY). V. 3. P. 94. https://doi.org/10.18632/aging.100281

  7. Borodkina A., Shatrova A., Abushik P., Nikolsky N., Burova E. 2014. Interaction between ROS dependent DNA damage, mitochondria and p38 MAPK underlies senescence of human adult stem cells. Aging. V. 6. P. 481. https://doi.org/10.18632/aging.100673

  8. Borodkina A.V., Shatrova A.N., Deryabin P.I., Griukova A.A., Abushik P.A., Antonov S.M., Nikolsky N.N., Burova E.B. 2016. Calcium alterations signal either to senescence or to autophagy induction in stem cells upon oxidative stress. Aging (Albany NY). V. 8: 3400. https://doi.org/10.18632/aging.101130

  9. Burova E., Borodkina A., Shatrova A., Nikolsky N. 2013. Sublethal oxidative stress induces the premature senescence of human mesenchymal stem cells derived from endometrium. Oxid. Med. Cell. Longev. V. 2013: 474931. https://doi.org/10.1155/2013/474931

  10. Campisi J., d’Adda di Fagagna F. 2007. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. V. 8. P. 729. https://doi.org/10.1038/nrm2233

  11. Choi K.M., Seo Y.K., Yoon H.H., Song K.Y., Kwon S.Y., Lee H.S., Park J.K. 2008. Effect of ascorbic acid on bone marrow-derived mesenchymal stem cell proliferation and differentiation. J. Biosci. Bioeng. V. 105. P. 586. https://doi.org/10.1263/jbb.105.586

  12. Choi H.R., Cho K.A., Kang H.T., Lee J.B., Kaeberlein M., Suh Y., Chung I.K., Park S.C. 2011. Restoration of senescent human diploid fibroblasts by modulation of the extracellular matrix. Aging Cell. V. 10. P. 148. https://doi.org/10.1111/j.1474-9726.2010.00654.x

  13. Debacq-Chainiaux F., Erusalimsky J.D., Campisi J., Toussaint O. 2009. Protocols to detect senescence-associated beta-galactosidase (SA-β-gal) activity, a biomarker of senescent cells in culture and in vivo. Nat. Protoc. V. 4. P. 1798. https://doi.org/10.1038/nprot.2009.191

  14. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper–Cortenbach I., Marini F., Krause D.S., Deans R.J., Keating A., Prockop D.J., Horwitz E.M. 2006. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. Cytotherapy. V. 8. P. 315. https://doi.org/10.1080/14653240600855905

  15. Engeland K. Cell cycle regulation: p53-p21-RB signaling. 2022. Cell Death Differ. V. 29. P. 946. https://doi.org/10.1038/s41418-022-00988-z

  16. Griukova A., Deryabin P., Shatrova A., Burova E., Severino V., Farina A., Nikolsky N., Borodkina A. 2019. Molecular basis of senescence transmitting in the population of human endometrial stromal cells. Aging. V. 11: 9912. https://doi.org/10.18632/aging.102441

  17. Joergensen P., Rattan S.I.S. 2014. Extracellular matrix modulates morphology, growth, oxidative stress response and functionality of human skin fibroblasts during aging in vitro. J. Aging Sci. V. 2. P. 122. https://doi.org/10.4172/2329-8847.1000122

  18. Lai Y., Sun Y., Skinner C.M., Son E.L., Lu Z., Tuan R.S., Jilka R.L., Ling J., Chen X.D. 2010. Reconstitution of marrow-derived extracellular matrix ex vivo: a robust culture system for expanding large-scale highly functional human mesenchymal stem cells. Stem Cells Dev. V. 19. P. 1095. https://doi.org/10.1089/scd.2009.0217

  19. Lee S.S., V$u\sim $ T.T., Weiss A.S., Yeo G.C. 2023. Stress-induced senescence in mesenchymal stem cells: Triggers, hallmarks, and current rejuvenation approaches. Eur. J. Cell Biol. V. 102. P. 151331. https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2023.15133110.1016/j.ejcb.2023.151331

  20. Lin H., Yang G., Tan J., Tuan R.S. 2012. Influence of decellularized matrix derived from human mesenchymal stem cells on their proliferation, migration and multi-lineage differentiation potential. Biomaterials. V. 33. P. 4480. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.03.012

  21. Liu X., Zhou L., Chen X., Liu T., Pan G., Cui W., Li M., Luo Z.P., Pei M., Yang H., Gong Y., He F. 2016. Culturing on decellularized extracellular matrix enhances antioxidant properties of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. V. 61. P. 437. https://doi.org/10.1016/j.msec.2015.12.090

  22. Liu J., Ding Y., Liu Z., Liang X. 2020. Senescence in mesenchymal stem cells: functional alterations, molecular mechanisms, and rejuvenation strategies. Front. Cell Dev. Biol. V. 8: 258. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00258

  23. Novoseletskaya E., Grigorieva O., Nimiritsky P., Basalova N., Eremichev R., Milovskaya I., Kulebyakin K., Kulebyakina M., Rodionov S., Omelyanenko N., Efimenko A. 2020. Mesenchymal stromal cell-produced components of extracellular matrix potentiate multipotent stem cell response to differentiation stimuli. Front. Cell Dev. Biol. V. 8: 555378. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.555378

  24. Pei M., Zhang Y., Li J., Chen D. 2013. Antioxidation of decellularized stem cell matrix promotes human synovium-derived stem cell-based chondrogenesis. Stem Cells Dev. V. 22. P. 889. https://doi.org/10.1089/scd.2012.0495

  25. Ragelle H., Naba A., Larson B.L., Zhou F., Prijić M., Whittaker C.A., Del Rosario A., Langer R., Hynes R.O., Anderson D.G. 2017. Comprehensive proteomic characterization of stem cell-derived extracellular matrices. Biomaterials. V. 128. P. 147. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2017.03.008

  26. Rao Pattabhi S., Martinez J.S., Keller T.C.S. 3rd. 2014. Decellularized ECM effects on human mesenchymal stem cell stemness and differentiation. Differentiation. V. 88. P. 131. https://doi.org/10.1016/j.diff.2014.12.005

  27. Rattan S.I., Keeler K.D., Buchanan J.H., Holliday R. 1982. Autofuorescence as an index of ageing in human fibroblasts in culture. Biosci. Rep. V. 2. P. 561. https://doi.org/10.1007/BF01314216

  28. Sart S., Jeske R., Chen X., Ma T., Li Y. 2020. Engineering stem cell-derived extracellular matrices: Decellularization, characterization, and biological function. Tissue Eng. Part B. V. 26. P. 402. https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2019.0349

  29. Shatrova A.N., Burova E.B., Kharchenko M.V., Smirnova I.S., Lyublinskaya O.G., Nikolsky N.N., Borodkina A.V. 2021. Outcomes of deferoxamine action on H2O2-induced growth inhibition and senescence progression of human endometrial Stem Cells. Int. J. Mol. Sci. V. 22: 6035. https://doi.org/10.3390/ijms22116035

  30. Sun E., Li Y., Lu W., Chen Z., Ling Z., Ran J., Jilka O.L. 2011. Rescuing replication and osteogenesis of aged mesenchymal stem cells by exposure to a young extracellular matrix. FASEB J. V. 25. P. 1474. https://doi.org/10.1096/fj.10-161497

  31. Vassilieva I., Kosheverova V., Vitte M., Kamentseva R., Shatrova A., Tsupkina N., Skvortsova E., Borodkina A., Tolkunova E., Nikolsky N., Burova E. 2020. Paracrine senescence of human endometrial mesenchymal stem cells: a role for the insulin-like growth factor binding protein 3. Aging. V. 12: 1987. https://doi.org/10.18632/aging.102737

  32. Weng Z., Wang Y., Ouchi T., Liu H., Qiao X., Wu C., Zhao Z., Li L., Li B. 2022. Mesenchymal stem/stromal cell senescence: hallmarks, mechanisms, and combating strategies. Stem Cells Transl. Med. V. 11. P. 356. https://doi.org/10.1093/stcltm/szac004

  33. Xing H., Lee H., Luo L., Kyriakides T.R. 2020. Extracellular matrix-derived biomaterials in engineering cell function. Biotechnol. Adv. V. 42. P. 107421. https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2019.107421

  34. Yang L., Ge L., van Rijn P. 2020. Synergistic effect of cell-derived extracellular matrices and topography on osteogenesis of mesenchymal stem cells. ACS Appl. Mater. Interfaces. V. 12. P. 25591. https://doi.org/10.1021/acsami.0c05012

  35. Yu X., He Y., Chen Z., Qian Y., Wang J., Ji Z., Tan X., Li L., Lin M. 2019. Autologous decellularized extracellular matrix protects against H2O2-induced senescence and aging in adipose-derived stem cells and stimulates proliferation in vitro. Biosci. Rep. V. 39: BSR20182137. https://doi.org/10.1042/BSR20182137

  36. Zhou Y., Zimber M., Yuan H., Naughton G.K., Fernan R., Li W.-J. 2016. Effects of human fibroblast-derived extracellular matrix on mesenchymal stem cells. Stem Cell Rev. Rep. V. 12. P. 560. https://doi.org/10.1007/s12015-016-9671-7

  37. Zhou L., Chen X., Liu T., Zhu C., Si M., Jargstorf J., Li M., Pan G., Gong Y., Luo Z.-P., Yang H., Pei M., He F. 2018. SIRT1-dependent anti-senescence effects of cell-deposited matrix on human umbilical cord mesenchymal stem cells. J. Tiss. Eng. Regen. Med. V. 12: e1008. https://doi.org/10.1002/term.2422

  38. Zhou X., Hong Y., Zhang H., Li X. 2020. Mesenchymal stem cell senescence and rejuvenation: current status and challenges. Front. Cell Dev. Biol. V. 8. P. 364. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00364

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Цитология

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал